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Tambi&#233;n tiene indicaci&#243;n en adultos con determinados sarcomas de tejidos blandos &#40;STB&#41; metast&#225;sicos refractarios a quimioterapia y en STB en progresi&#243;n de enfermedad tras 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de haber recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Este f&#225;rmaco ejerce una inhibici&#243;n potente sobre los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular &#40;VEGFR&#41;&#44; los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas y el receptor del factor de c&#233;lulas madre &#40;c-KIT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se han descrito diversas reacciones adversas cut&#225;neas tras la administraci&#243;n de pazopanib&#44; entre las que destacan los cambios en la coloraci&#243;n del pelo&#44; la alopecia y los exantemas inespec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos a un paciente con enrojecimiento escrotal asociado al uso de pazopanib&#44; una reacci&#243;n adversa cut&#225;nea no descrita previamente con relaci&#243;n a dicho f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caso cl&#237;nico&#46; Un var&#243;n de 66 a&#241;os&#44; con antecedentes de diabetes mellitus y con CCR metast&#225;sico en tratamiento con pazopanib desde hac&#237;a 3 meses&#44; consult&#243; por la aparici&#243;n de unas placas eritematosas y descamativas de bordes bien definidos en la zona inguinoescrotal de un mes de evoluci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>a y b&#41;&#46; Los cultivos microbiol&#243;gicos y micol&#243;gicos resultaron negativos&#46; El estudio histol&#243;gico de una biopsia mostr&#243; una dermatitis psoriasiforme con exocitosis neutrof&#237;lica epid&#233;rmica y la presencia de eosin&#243;filos en la dermis&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1c y d</a>&#41;&#46; A pesar del tratamiento con antihistam&#237;nicos orales y corticoides orales y t&#243;picos&#44; las lesiones se extendieron al tronco y a las extremidades superiores e inferiores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a> a-c&#41;&#46; Dado el empeoramiento progresivo con una afectaci&#243;n importante de la calidad de vida y la falta de respuesta al tratamiento&#44; se decidi&#243; retirar el pazopanib&#46; Se observ&#243; una mejor&#237;a cl&#237;nica importante con la resoluci&#243;n de pr&#225;cticamente la totalidad de las lesiones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2d y e</a>&#41;&#44; siendo las lesiones escrotales las &#250;ltimas en desaparecer &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2f</a>&#41;&#46; Finalmente&#44; se realiz&#243; el diagn&#243;stico de toxicodermia por ITK teniendo en cuenta la cl&#237;nica&#44; los hallazgos histol&#243;gicos y la mejor&#237;a tras la retirada del medicamento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de f&#225;rmacos antidiana se relaciona con la aparici&#243;n de efectos adversos cut&#225;neos&#46; En concreto&#44; los ITK presentan un perfil espec&#237;fico de reacciones adversas cut&#225;neas cuyas manifestaciones cl&#237;nicas son variables y&#44; en la mayor&#237;a de las ocasiones&#44; dosis y dependientes de la duraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El eritema escrotal es una reacci&#243;n cut&#225;nea infrecuente que se manifiesta cl&#237;nicamente por la aparici&#243;n de placas eritematosas pruriginosas de bordes bien definidos&#44; que aparecen generalmente en el &#225;rea escrotal y que pueden extenderse al resto del &#225;rea genital incluyendo la zona inguinal&#46; Esta reacci&#243;n se ha objetivado tras la administraci&#243;n de sorafenib&#44; sunitinib y cabozantinib&#44; sin haberse descrito hasta el momento su relaci&#243;n con la administraci&#243;n de pazopanib<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Los escasos estudios histopatol&#243;gicos realizados en este contexto han mostrado acantosis con paraqueratosis&#44; sin otros cambios espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La patogenia de esta reacci&#243;n es desconocida&#44; sin embargo&#44; se postula que la neoangiog&#233;nesis y el aumento de la permeabilidad vascular inducidos por VEGF y el factor 1&#945; inducible por hipoxia tienen un papel importante&#44; si bien es conocido el mecanismo de retroalimentaci&#243;n tras la administraci&#243;n de inhibidores de VEGF que provocan un aumento plasm&#225;tico y tisular del mismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un efecto adverso poco frecuente&#44; si se tienen en cuenta el global de reacciones cut&#225;neas recogidas en las diferentes series de pacientes tratados con ITK&#46; En la serie de Lee et al&#46;&#44; que incluye a 109 pacientes tratados con sorafenib&#44; se describe un 48&#37; 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para realizar un correcto diagn&#243;stico que nos permita establecer unas medidas terap&#233;uticas adecuadas&#46; Se ha propuesto el uso de medidas f&#237;sicas para reducir la fricci&#243;n y la presi&#243;n cut&#225;neas&#44; las cremas y los ung&#252;entos barrera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; y como &#250;ltimas alternativas&#44; el fraccionamiento o la reducci&#243;n de la dosis y&#44; ante el fracaso de todo lo anterior&#44; la interrupci&#243;n temporal del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La recidiva del escroto rojo tras la reintroducci&#243;n del tratamiento es un evento adverso frecuente que&#44; en ocasiones&#44; condiciona la interrupci&#243;n definitiva del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; En el diagn&#243;stico diferencial se incluyen diversas entidades de origen inflamatorio&#44; traum&#225;tico&#44; tumoral e infeccioso&#44; destacando los eccemas de contacto al&#233;rgico e irritativo&#44; la dermatitis at&#243;pica&#44; la psoriasis&#44; algunas ictiosis&#44; la enfermedad de Bowen&#44; la enfermedad de Paget extramamaria y las dermatofitosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; existe otra entidad de curso cr&#243;nico y de etiolog&#237;a desconocida llamada s&#237;ndrome del escroto rojo&#44; cuyo curso cl&#237;nico puede superponerse al descrito previamente&#46; Histol&#243;gicamente&#44; consta de telangiectasias sin gran infiltrado inflamatorio&#44; hallazgos explicables por vasodilataci&#243;n neurog&#233;nica eritromelalgia-like o ros&#225;cea-like<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Su diagn&#243;stico se establece por exclusi&#243;n del resto de dermatosis incluidas en el diagn&#243;stico diferencial y requiere un tratamiento espec&#237;fico&#44; 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CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Eritema escrotal como manifestación inicial de toxicodermia por pazopanib
Scrotal Erythema: First Sign of a Cutaneous Drug Reaction to Pazopanib
M. Pons Benaventa,
Corresponding author
martiponsbenavent@gmail.com

Autor para correspondencia.
, E. Silva Díaza, S. Guillén Climenta, C. Monteagudo Castrob
a Servicio de Dermatología, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universitario de Valencia , Valencia, España
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Tambi&#233;n tiene indicaci&#243;n en adultos con determinados sarcomas de tejidos blandos &#40;STB&#41; metast&#225;sicos refractarios a quimioterapia y en STB en progresi&#243;n de enfermedad tras 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de haber recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Este f&#225;rmaco ejerce una inhibici&#243;n potente sobre los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular &#40;VEGFR&#41;&#44; los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas y el receptor del factor de c&#233;lulas madre &#40;c-KIT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se han descrito diversas reacciones adversas cut&#225;neas tras la administraci&#243;n de pazopanib&#44; entre las que destacan los cambios en la coloraci&#243;n del pelo&#44; la alopecia y los exantemas inespec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos a un paciente con enrojecimiento escrotal asociado al uso de pazopanib&#44; una reacci&#243;n adversa cut&#225;nea no descrita previamente con relaci&#243;n a dicho f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Caso cl&#237;nico&#46; Un var&#243;n de 66 a&#241;os&#44; con antecedentes de diabetes mellitus y con CCR metast&#225;sico en tratamiento con pazopanib desde hac&#237;a 3 meses&#44; consult&#243; por la aparici&#243;n de unas placas eritematosas y descamativas de bordes bien definidos en la zona inguinoescrotal de un mes de evoluci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>a y b&#41;&#46; Los cultivos microbiol&#243;gicos y micol&#243;gicos resultaron negativos&#46; El estudio histol&#243;gico de una biopsia mostr&#243; una dermatitis psoriasiforme con exocitosis neutrof&#237;lica epid&#233;rmica y la presencia de eosin&#243;filos en la dermis&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1c y d</a>&#41;&#46; A pesar del tratamiento con antihistam&#237;nicos orales y corticoides orales y t&#243;picos&#44; las lesiones se extendieron al tronco y a las extremidades superiores e inferiores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a> a-c&#41;&#46; Dado el empeoramiento progresivo con una afectaci&#243;n importante de la calidad de vida y la falta de respuesta al tratamiento&#44; se decidi&#243; retirar el pazopanib&#46; Se observ&#243; una mejor&#237;a cl&#237;nica importante con la resoluci&#243;n de pr&#225;cticamente la totalidad de las lesiones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2d y e</a>&#41;&#44; siendo las lesiones escrotales las &#250;ltimas en desaparecer &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2f</a>&#41;&#46; Finalmente&#44; se realiz&#243; el diagn&#243;stico de toxicodermia por ITK teniendo en cuenta la cl&#237;nica&#44; los hallazgos histol&#243;gicos y la mejor&#237;a tras la retirada del medicamento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de f&#225;rmacos antidiana se relaciona con la aparici&#243;n de efectos adversos cut&#225;neos&#46; En concreto&#44; los ITK presentan un perfil espec&#237;fico de reacciones adversas cut&#225;neas cuyas manifestaciones cl&#237;nicas son variables y&#44; en la mayor&#237;a de las ocasiones&#44; dosis y dependientes de la duraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El eritema escrotal es una reacci&#243;n cut&#225;nea infrecuente que se manifiesta cl&#237;nicamente por la aparici&#243;n de placas eritematosas pruriginosas de bordes bien definidos&#44; que aparecen generalmente en el &#225;rea escrotal y que pueden extenderse al resto del &#225;rea genital incluyendo la zona inguinal&#46; Esta reacci&#243;n se ha objetivado tras la administraci&#243;n de sorafenib&#44; sunitinib y cabozantinib&#44; sin haberse descrito hasta el momento su relaci&#243;n con la administraci&#243;n de pazopanib<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Los escasos estudios histopatol&#243;gicos realizados en este contexto han mostrado acantosis con paraqueratosis&#44; sin otros cambios espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La patogenia de esta reacci&#243;n es desconocida&#44; sin embargo&#44; se postula que la neoangiog&#233;nesis y el aumento de la permeabilidad vascular inducidos por VEGF y el factor 1&#945; inducible por hipoxia tienen un papel importante&#44; si bien es conocido el mecanismo de retroalimentaci&#243;n tras la administraci&#243;n de inhibidores de VEGF que provocan un aumento plasm&#225;tico y tisular del mismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un efecto adverso poco frecuente&#44; si se tienen en cuenta el global de reacciones cut&#225;neas recogidas en las diferentes series de pacientes tratados con ITK&#46; En la serie de Lee et al&#46;&#44; que incluye a 109 pacientes tratados con sorafenib&#44; se describe un 48&#37; de reacciones palmo-plantares&#44; un 26&#37; de alopecias y estomatitis&#44; y 1&#44;83&#37; a escroto rojo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por otra parte&#44; en la serie de Zuo et al&#46;&#44; que incluye a 41 pacientes tratados con cabozantinib&#44; se objetiva un 54&#37; de reacciones palmo-plantares&#44; un 44&#37; de despigmentaciones de cabello&#44; un 20&#37; de xerosis y un 15&#37; de pacientes con eritema o ulceraci&#243;n escrotal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; De forma an&#225;loga&#44; Iacovelli et al&#46; describen un caso de prurito y dolor vulvar asociados a eritema local tras la administraci&#243;n de sunitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante el conocimiento de esta entidad&#44; cuyo diagn&#243;stico es fundamentalmente cl&#237;nico&#44; para realizar un correcto diagn&#243;stico que nos permita establecer unas medidas terap&#233;uticas adecuadas&#46; Se ha propuesto el uso de medidas f&#237;sicas para reducir la fricci&#243;n y la presi&#243;n cut&#225;neas&#44; las cremas y los ung&#252;entos barrera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; y como &#250;ltimas alternativas&#44; el fraccionamiento o la reducci&#243;n de la dosis y&#44; ante el fracaso de todo lo anterior&#44; la interrupci&#243;n temporal del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; La recidiva del escroto rojo tras la reintroducci&#243;n del tratamiento es un evento adverso frecuente que&#44; en ocasiones&#44; condiciona la interrupci&#243;n definitiva del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; En el diagn&#243;stico diferencial se incluyen diversas entidades de origen inflamatorio&#44; traum&#225;tico&#44; tumoral e infeccioso&#44; destacando los eccemas de contacto al&#233;rgico e irritativo&#44; la dermatitis at&#243;pica&#44; la psoriasis&#44; algunas ictiosis&#44; la enfermedad de Bowen&#44; la enfermedad de Paget extramamaria y las dermatofitosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; existe otra entidad de curso cr&#243;nico y de etiolog&#237;a desconocida llamada s&#237;ndrome del escroto rojo&#44; cuyo curso cl&#237;nico puede superponerse al descrito previamente&#46; Histol&#243;gicamente&#44; consta de telangiectasias sin gran infiltrado inflamatorio&#44; hallazgos explicables por vasodilataci&#243;n neurog&#233;nica eritromelalgia-like o ros&#225;cea-like<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Su diagn&#243;stico se establece por exclusi&#243;n del resto de dermatosis incluidas en el diagn&#243;stico diferencial y requiere un tratamiento espec&#237;fico&#44; habiendo demostrado eficacia el carvedilol por v&#237;a oral y el timolol t&#243;pico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Se han usado otros tratamientos&#44; como los inhibidores de la calcineurina t&#243;picos&#44; la doxiciclina oral y la gabapentina oral con una eficacia menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; en el futuro es necesario estudiar la correlaci&#243;n entre la administraci&#243;n de pazopanib y la aparici&#243;n de reacciones cut&#225;neas adversas en forma de escroto rojo&#46; Adem&#225;s&#44; es fundamental realizar un adecuado seguimiento cl&#237;nico y tratamiento para evitar las reducciones de dosis y las interrupciones de tratamiento que&#44; en ocasiones&#44; son la &#250;nica alternativa terap&#233;utica ante la aparici&#243;n de toxicidad cut&#225;nea&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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ISSN: 00017310
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