Carta científico-clínica
Sarcoma de Kaposi iatrogénico tratado con éxito con timolol tópico
Iatrogenic Kaposi's Sarcoma Successfully Treated with Topical Timolol
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Se han descrito cuatro subtipos clínicos: a)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>clásico (en hombres ancianos mediterráneos); b)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>endémico (en la región africana); c)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>asociado al VIH, y d)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>iatrogénico, que afecta a los pacientes inmunodeprimidos y a los receptores de trasplantes de órganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Todos los subtipos de SK poseen una etiología común: la infección por el herpes-virus humano tipo-8 (HHV-8), que se puede considerar como una condición necesaria aunque no suficiente para el desarrollo de la enfermedad. También son necesarios otros factores (genéticos, hormonales y medioambientales) junto con la inmunosupresión. El período de latencia desde la infección hasta el desarrollo del SK puede variar dependiendo del tipo clínico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1-3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se remitió a nuestro departamento de consultas externas de dermatología a una mujer de 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de edad con historial de hipotiroidismo primario, epilepsia parcial, temblor mioclónico, deterioro cognitivo moderado, osteoporosis, asma bronquial e historia de un año de arteritis de células gigantes tratada con prednisona 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y metotrexato 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, que se quejaba de múltiples pápulas purpúricas molestas, placas y nódulos, con forma de cúpula, de tamaño entre los 0,4 a los 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm distribuidos sobre los lóbulos de las orejas, mejillas, región cervical, periumbilical y sacra, y ambos miembros (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el examen clínico no se observó ni linfadenopatía ni esplenomegalia. El examen histológico fue compatible con SK. El estudio histológico reveló una neoplasia compuesta por células fusiformes con atipia citológica delineando los espacios vasculares con algunas figuras mitóticas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). La tinción inmunohistoquímica mostró células proliferativas positivas para CD31, CD34 y HHV-8. La inmunohistoquímica de los receptores β-adrenérgicos fue positiva para B2-AR. Las técnicas inmunohistoquímicas B2-ARP y B3-AR no estaban disponibles. No se observaron anomalías en el hemograma, velocidad de sedimentación globular, perfil de coagulación, bioquímica general ni en la TAC corporal completa. La serología para el VIH fue negativa. Se interrumpió el tratamiento con metotrexato y se inició una combinación de crioterapia e imiquimod al 5% en crema, con buena respuesta tras 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas de tratamiento ininterrumpido. Tres meses después, a pesar de la reducción de la inmunosupresión, aparecieron en los miembros inferiores placas morado-azuladas de pequeño tamaño que se extendieron lentamente sobre la parte media del tobillo y el pie izquierdo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). La resolución de todas las lesiones fue completa después de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas del tratamiento con timolol en gel al 0,5% dos veces al día y se redujo la prednisona a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. No hubo recurrencias a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento. La paciente empleó dos envases de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, sin acabar el último de ellos. Se monitorizó la toxicidad local (dermatitis alérgica de contacto) y la toxicidad sistémica, sin que se observaran efectos secundarios durante el tratamiento.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SK es una enfermedad angioproliferativa descrita por primera vez por Moritz Kaposi en 1872. Se clasifica en cuatro subtipos: clásico, endémico, relacionado con el VIH e iatrogénico, con curso clínico y epidemiología diferentes, pero con histología similar. La forma iatrogénica del SK sucede en pacientes inmunosuprimidos por trasplantes de órganos (en especial de riñón), quimioterapia o enfermedades reumatológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En estos casos suele aparecer un año después de la primera administración de los fármacos. Se ha descrito bajo el uso de ciclosporina, corticoesteroides orales y otros agentes inmunosupresores orales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>. Se sigue sin conocer el mecanismo patogénico implicado, pero está relacionado con la inhibición de TGF-β y la reactivación de la infección por HHV-8 que lleva a la inducción de la angiogénesis. Las lesiones tienen una presentación clínica multifocal. El curso es variable, desde una forma indolente, con solo manifestaciones cutáneas, a una forma de diseminación generalizada, con extensión en membranas mucosas y afectación visceral. La aproximación terapéutica, en los casos de enfermedad localizada en la piel, dispone de varias posibilidades, como extirpación local, criocirugía, terapia fotodinámica, láser, imiquimod, gel de alitretinoina o radioterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Al no existir tratamiento curativo, el objetivo de todas estas aproximaciones es controlar los síntomas. Si aparece la diseminación sistémica es necesaria la quimioterapia con doxorubicina liposomal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. El SK que aparece en pacientes con inmunosupresión significativa se resolverá en la mayoría de los casos cuando se altere, reduzca o cese la terapia inmunosupresora.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El timolol es un antagonista no selectivo de los receptores β-adrenérgicos que exhibe efectos antiangiogénicos en la administración tópica para los hemangiomas infantiles superficiales. No se conoce completamente su mecanismo de acción. Se ha planteado la hipótesis de que los betabloqueantes producen tres pasos consecutivos: vasoconstricción, inhibición de las señales proangiogénicas e inducción de la apoptosis de las células endoteliales que dan lugar a la regresión del hemangioma. Por extrapolación a otras enfermedades vasculares proliferativas, se ha convertido en una alternativa emergente para el SK localizado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. No existen diferencias en la tasa de respuesta del SK iatrogénico tratado con timolol, entre pacientes inmunocompetentes e inmunosuprimidos. Sus principales ventajas son el coste, la facilidad de administración y los efectos secundarios mínimos. El tiempo de respuesta es variable y oscila entre las 5 a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas (posiblemente relacionada con el tamaño de la lesión o lesiones). Una vez que se haya producido la resolución de la lesión es necesaria una vigilancia estrecha, pues solo en 2 de los 9 casos publicados en la literatura el período de seguimiento es superior a 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este caso destaca el desafío terapéutico que supone el SK iatrogénico. La reducción o eliminación de la inmunosupresión no siempre conduce a la resolución del SK y el tratamiento local con timolol tópico puede ser una opción efectiva, indolora, simple y económica.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 838 "Ancho" => 1255 "Tamanyo" => 111398 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pápulas múltiples violáceas en la planta izquierda: al inicio y al finalizar el tratamiento.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1004 "Ancho" => 1505 "Tamanyo" => 280626 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución de las pápulas-nódulos azulados en la pierna derecha: al inicio del tratamiento con timolol gel al 0,5%, a las 8 semanas y a los 3 meses.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 602 "Ancho" => 905 "Tamanyo" => 289747 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proliferación de células endoteliales fusiformes formando espacios vasculares (HE, ×20).</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">H: hombre; M: mujer; ND: no disponible; TB: tuberculosis; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Área implicada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tamaño (cm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedades asociadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo a la remisión (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pierna izquierda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pie izquierdo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipertensión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pierna derecha \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Brazo derecho \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VIH-TB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pie derecho \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nodular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pierna derecha \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nodular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ambos pies \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nodular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipertensión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pene \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nodular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ninguna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2382165.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínicas de pacientes con sarcoma de Kaposi tratados con timolol tópico</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Kaposi sarcoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "O. 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|---|---|---|---|
| 2024 November | 14 | 12 | 26 |
| 2024 October | 138 | 55 | 193 |
| 2024 September | 143 | 22 | 165 |
| 2024 August | 130 | 68 | 198 |
| 2024 July | 158 | 34 | 192 |
| 2024 June | 125 | 60 | 185 |
| 2024 May | 147 | 41 | 188 |
| 2024 April | 139 | 35 | 174 |
| 2024 March | 118 | 43 | 161 |
| 2024 February | 127 | 44 | 171 |
| 2024 January | 113 | 38 | 151 |
| 2023 December | 131 | 12 | 143 |
| 2023 November | 186 | 40 | 226 |
| 2023 October | 151 | 32 | 183 |
| 2023 September | 125 | 30 | 155 |
| 2023 August | 92 | 13 | 105 |
| 2023 July | 112 | 46 | 158 |
| 2023 June | 99 | 34 | 133 |
| 2023 May | 134 | 30 | 164 |
| 2023 April | 148 | 33 | 181 |
| 2023 March | 156 | 36 | 192 |
| 2023 February | 140 | 30 | 170 |
| 2023 January | 135 | 29 | 164 |
| 2022 December | 144 | 26 | 170 |
| 2022 November | 163 | 41 | 204 |
| 2022 October | 165 | 36 | 201 |
| 2022 September | 101 | 47 | 148 |
| 2022 August | 145 | 43 | 188 |
| 2022 July | 144 | 52 | 196 |
| 2022 June | 168 | 34 | 202 |
| 2022 May | 182 | 44 | 226 |
| 2022 April | 154 | 29 | 183 |
| 2022 March | 176 | 42 | 218 |
| 2022 February | 124 | 35 | 159 |
| 2022 January | 151 | 39 | 190 |
| 2021 December | 110 | 37 | 147 |
| 2021 November | 136 | 53 | 189 |
| 2021 October | 149 | 62 | 211 |
| 2021 September | 117 | 36 | 153 |
| 2021 August | 163 | 34 | 197 |
| 2021 July | 144 | 23 | 167 |
| 2021 June | 115 | 22 | 137 |
| 2021 May | 130 | 41 | 171 |
| 2021 April | 305 | 79 | 384 |
| 2021 March | 188 | 38 | 226 |
| 2021 February | 125 | 21 | 146 |
| 2021 January | 90 | 34 | 124 |
| 2020 December | 111 | 24 | 135 |
| 2020 November | 126 | 22 | 148 |
| 2020 October | 103 | 31 | 134 |
| 2020 September | 98 | 32 | 130 |
| 2020 August | 77 | 28 | 105 |
| 2020 July | 89 | 10 | 99 |
| 2020 June | 106 | 41 | 147 |
| 2020 May | 158 | 50 | 208 |
| 2020 April | 167 | 49 | 216 |
| 2020 March | 26 | 8 | 34 |
| 2020 February | 2 | 4 | 6 |
| 2020 January | 16 | 6 | 22 |
| 2019 December | 2 | 2 | 4 |
| 2019 November | 6 | 4 | 10 |
| 2019 October | 13 | 2 | 15 |
| 2019 September | 3 | 2 | 5 |
| 2019 August | 7 | 2 | 9 |
| 2019 July | 13 | 8 | 21 |
| 2019 June | 3 | 0 | 3 |
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