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Desde su descripci&#243;n inicial hasta la fecha actual ha constituido una entidad pol&#233;mica debido a su semejanza con el melanoma y a la ausencia de un consenso que establezca tanto sus caracter&#237;sticas diagn&#243;sticas como una estrategia de manejo cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las neoplasias melanoc&#237;ticas con una morfolog&#237;a spitzoide incluyen un espectro de progresi&#243;n entre lesiones benignas y malignas&#46; En las &#250;ltimas d&#233;cadas predomina una tendencia a clasificarlas en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos&#44; en ocasiones dif&#237;ciles de distinguir entre s&#237;&#58; NS convencional&#44; tumor de Spitz at&#237;pico &#40;TSA&#41; y melanoma spitzoide&#46; Este concepto de categor&#237;a intermedia&#44; denominada TSA o de potencial maligno incierto&#44; hace referencia a aquellos cuadros histol&#243;gicos con unas caracter&#237;sticas at&#237;picas insuficientes para realizar un diagn&#243;stico de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>&#46; Esta categor&#237;a ha sido motivo de numerosas cr&#237;ticas&#46; Algunos autores creen que deber&#237;a haber una clara distinci&#243;n entre los tumores benignos y malignos&#44; y afirman que la introducci&#243;n de este t&#233;rmino ha generado confusi&#243;n acerca de su significado y de su comportamiento biol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la literatura reciente muestra que muchos pat&#243;logos aceptan este concepto de lesiones intermedias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y que existe un espectro de alteraciones gen&#233;ticas en estas lesiones &#40;v&#233;ase la parte 2&#41;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Epidemiolog&#237;a</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia general de los NS no est&#225; bien documentada&#44; oscila entre 1&#44;4 y 7 casos nuevos por cada 100&#46;000 personas por a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">9-11</span></a>&#46; Representan menos del 1&#37; de los tumores melanoc&#237;ticos que se extirpan en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los NS aparecen generalmente en la infancia o en adultos j&#243;venes&#44; aunque pueden afectar a todos los grupos de edad&#46; Son extremadamente infrecuentes a partir de la cuarta d&#233;cada de la vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Los casos cong&#233;nitos&#44; presentes al nacimiento o en los primeros 24 meses de vida&#44; son excepcionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Un estudio de 349 pacientes detect&#243; que el 40&#37; aparece en menores de 15 a&#241;os y el 77&#37; se presenta a una edad inferior a 30 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El riesgo de que una lesi&#243;n de aspecto spitzoide sea de hecho un melanoma aumenta con el transcurso de los a&#241;os&#44; mientras que disminuye la probabilidad de que sea un NS&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay una predilecci&#243;n por sexos&#44; aunque se ha visto que entre los 15 y 30 a&#241;os existe un ligero predominio femenino &#40;3&#58;1&#41;&#46; Se ha sugerido que este hecho podr&#237;a estar relacionado con una posible influencia hormonal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;12&#44;15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los NS son m&#225;s frecuentes en individuos de raza cauc&#225;sica que en la poblaci&#243;n asi&#225;tica o africana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Cl&#237;nica</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Nevo de Spitz</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El NS aparece generalmente en la infancia como una p&#225;pula o tuberosidad solitaria&#44; bien circunscrita&#44; cupuliforme&#44; de consistencia firme y cuya tonalidad var&#237;a entre el color carne&#44; rosa&#44; rojizo o marron&#225;ceo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El color&#44; con frecuencia rojizo&#44; se debe al bajo contenido en melanina y a la alta vascularizaci&#243;n&#44; aunque un 10&#37; son pigmentados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Crecen r&#225;pidamente durante un periodo de 3-6 meses y&#44; aunque su tama&#241;o es generalmente inferior a 5-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; pueden alcanzar un di&#225;metro de 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Tras esta fase de crecimiento r&#225;pido la lesi&#243;n puede mantenerse est&#225;tica durante a&#241;os&#44; mostrar una transformaci&#243;n progresiva hasta adquirir el aspecto de un nevus melanoc&#237;tico com&#250;n o involucionar hasta su desaparici&#243;n completa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; En adultos suele presentarse como una lesi&#243;n pigmentada de tonalidad entre marr&#243;n y negra&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque pueden localizarse en cualquier &#225;rea&#44; incluidas las mucosas&#44; en la infancia muestran una predilecci&#243;n por la cabeza y el cuello &#40;37&#37;&#41;&#44; mientras que en adultos j&#243;venes se localizan preferentemente en las extremidades inferiores &#40;28&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Nevo de Reed o nevo pigmentado de c&#233;lulas fusiformes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El nevo de Reed &#40;NR&#41; se describi&#243; en 1975 como una lesi&#243;n melanoc&#237;tica benigna&#44; muy pigmentada&#44; de tonalidad marr&#243;n oscura o negra y de un tama&#241;o generalmente inferior a 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Suele presentarse en las extremidades inferiores de ni&#241;os mayores y adolescentes&#44; con una predilecci&#243;n por los muslos en las mujeres j&#243;venes&#44; y tambi&#233;n se manifiesta en el tronco de los adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Algunos autores consideran el NR como un subtipo del NS y otros lo reconocen como una entidad independiente<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Su detecci&#243;n parece haber aumentado con la introducci&#243;n de la dermatoscopia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Nevo de Spitz m&#250;ltiples</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracterizan por la presencia de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s NS en un solo paciente&#46; Es una presentaci&#243;n infrecuente que&#44; dependiendo de su distribuci&#243;n&#44; puede dividirse en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>subgrupos&#58; agrupados o diseminados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Los NS m&#250;ltiples agrupados se pueden desarrollar sobre una mancha caf&#233; con leche<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; sobre una piel normal o&#44; menos frecuentemente&#44; sobre un fondo hipopigmentado&#46; Cuando surgen NS m&#250;ltiples con un patr&#243;n diseminado&#44; si se desarrollan en un periodo corto&#44; se han denominado NS m&#250;ltiples eruptivos&#46; Su etiolog&#237;a es desconocida&#44; se ha postulado que su aparici&#243;n podr&#237;a estar relacionada con una predisposici&#243;n gen&#233;tica o con factores desencadenantes&#46; Se han notificado casos tras una quemadura solar&#44; un estr&#233;s perioperatorio&#44; un embarazo&#44; el abuso de f&#225;rmacos&#44; una enfermedad de Addison&#44; la quimioterapia y tras el trasplante alog&#233;nico de c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Nevo de Spitz desmopl&#225;sico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un subtipo raro de NS&#44; m&#225;s frecuente en la adolescencia tard&#237;a o en adultos que en ni&#241;os&#46; Cl&#237;nicamente&#44; se presenta como una p&#225;pula con escasa o ninguna pigmentaci&#243;n melanoc&#237;tica&#44; de bordes mal delimitados y con una consistencia le&#241;osa&#46; Se localiza con una mayor frecuencia en las extremidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tumores de Spitz at&#237;picos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Suelen tener un tama&#241;o mayor &#40;&#62; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; que el NS cl&#225;sico y&#44; a diferencia de este&#44; su forma suele ser asim&#233;trica&#44; los bordes generalmente son irregulares y la superficie puede estar ulcerada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; En un estudio retrospectivo que incluye 72 neoplasias spitzoides en pacientes de entre 1 y 18 a&#241;os&#44; se observ&#243; que el 7&#37; constituye TSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Melanoma spitzoide</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El melanoma es poco frecuente en edad pedi&#225;trica&#59; no obstante&#44; la mayor&#237;a de los melanomas diagnosticados en ni&#241;os son melanomas spitzoides&#46; Estos constituyen una variante poco frecuente de melanoma que histopatol&#243;gicamente pueden simular un NS&#46; En general&#44; suele manifestarse como una lesi&#243;n amelan&#243;tica o pigmentada&#44; heterocr&#243;mica&#44; que presenta un crecimiento progresivo&#44; pudiendo alcanzar m&#225;s de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro y con frecuencia muestra ulceraci&#243;n&#46; Suele localizarse en la cabeza&#44; el cuello o las extremidades&#46; Su comportamiento biol&#243;gico es como el del melanoma convencional&#44; aunque se ha observado un curso m&#225;s favorable en los melanomas spitzoides de ni&#241;os menores de 10 a&#241;os o prep&#250;beres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Diagn&#243;stico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico del NS puede ser dif&#237;cil por su semejanza cl&#237;nica con otros tumores cut&#225;neos y plantea diagn&#243;sticos diferenciales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La introducci&#243;n de la dermatoscopia ha permitido obtener una mayor precisi&#243;n en el diagn&#243;stico del NS debido a la identificaci&#243;n de una variedad de patrones que proporcionan informaci&#243;n adicional sobre su morfolog&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Aunque la identificaci&#243;n de estos patrones ha contribuido a mejorar el reconocimiento de estos tumores&#44; ninguno es espec&#237;fico del NS y pueden estar presentes en el melanoma&#44; por lo que es fundamental realizar una interpretaci&#243;n cuidadosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El NS cl&#225;sico se ha asociado con una mayor frecuencia con la presencia de un patr&#243;n vascular punteado&#46; Este consiste en vasos puntiformes y monomorfos&#44; distribuidos regularmente sobre un fondo rosado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Este patr&#243;n est&#225; presente en el 51&#37; de los NS&#46; En el NS pigmentado se observa con mayor frecuencia un patr&#243;n en estallido de estrellas o un patr&#243;n globular&#44; que se caracterizan por una pigmentaci&#243;n central entre gris&#225;cea&#44; azulada y negra&#44; homog&#233;nea con proyecciones radiales regulares en la periferia en el patr&#243;n en estallido de estrellas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41; y estructuras redondeadas u ovaladas de color marr&#243;n-negro&#44; distribuidas regularmente en la periferia en el patr&#243;n globular&#44; presentes en el 51 y el 17&#37; de los NS&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31&#44;33</span></a>&#46; Otro patr&#243;n&#44; inicialmente asociado con el melanoma&#44; pero que est&#225; presente tambi&#233;n en el NS&#44; es el llamado red de pigmento en negativo o despigmentaci&#243;n reticular que consiste en l&#237;neas blancas entrecruzadas que rodean a los gl&#243;bulos pigmentados o a los vasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Este &#250;ltimo patr&#243;n puede presentarse asociado al patr&#243;n vascular punteado o en coma&#44; o al patr&#243;n globular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46; Es interesante destacar que si el patr&#243;n globular no est&#225; asociado a despigmentaci&#243;n reticular&#44; no es caracter&#237;stico del NS&#44; ya que estas estructuras redondeadas u ovaladas regulares en la periferia est&#225;n frecuentemente presentes en los nevos melanoc&#237;ticos de los ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;36</span></a>&#46; Otros patrones&#44; como el homog&#233;neo&#44; que se caracteriza por una pigmentaci&#243;n marr&#243;n o negra en ausencia de otras estructuras&#44; o el patr&#243;n reticular&#44; en el que se observa una red de pigmento similar a los nevos melanoc&#237;ticos adquiridos&#44; pueden estar presentes en la evoluci&#243;n natural del NS&#46; Se ha descrito una evoluci&#243;n secuencial en la cual un NS puede pasar por diferentes patrones dermatosc&#243;picos&#44; con una transformaci&#243;n progresiva desde un patr&#243;n globular hasta un estallido de estrellas&#44; y este hasta un patr&#243;n homog&#233;neo hasta su involuci&#243;n y desaparici&#243;n espont&#225;nea en m&#225;s del 50&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;37-39</span></a>&#46; El patr&#243;n multicomponente se caracteriza por una distribuci&#243;n no uniforme de colores y estructuras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;40</span></a>&#46; En un estudio que evalu&#243; las caracter&#237;sticas dermatosc&#243;picas de los TSA se observ&#243; que la mayor&#237;a mostraba este patr&#243;n y un 16&#44;4&#37; mostraba un patr&#243;n global vascular puntiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque es una t&#233;cnica &#250;til&#44; la dermatoscopia no siempre es suficiente para diferenciar los NS del melanoma&#46; La simetr&#237;a en la disposici&#243;n de las estructuras y colores en toda la lesi&#243;n caracteriza al patr&#243;n spitzoide y nos debe orientar al diagn&#243;stico de un NS&#44; mientras que la asimetr&#237;a&#44; la presencia de un patr&#243;n multicomponente o la visualizaci&#243;n de cris&#225;lidas&#44; aunque pueden estar presentes en el NS&#44; nos obligan a descartar un melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; En un estudio de casos y controles&#44; realizado en poblaci&#243;n pedi&#225;trica en el que se compararon las caracter&#237;sticas dermatosc&#243;picas seg&#250;n grupos de edades &#40;0-6&#44; 7-12 y 13-18 a&#241;os&#41;&#44; se observ&#243; que los patrones vasculares y globulares fueron m&#225;s prevalentes en los ni&#241;os preescolares&#44; mientras que en los ni&#241;os en edad escolar predomin&#243; un patr&#243;n en estallido de estrellas o multicomponente&#44; y en adolescentes se objetiv&#243; con mayor frecuencia un patr&#243;n de red de pigmento en negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Sin embargo&#44; una revisi&#243;n sistem&#225;tica en la que se incluyeron 15 estudios de casos y controles y series de casos con pacientes de todas las edades&#44; pero con un predominio de adultos&#44; concluyen que el tipo de patr&#243;n no se relaciona con la edad del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Histopatolog&#237;a</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Nevo de Spitz</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los NS son unas lesiones melanoc&#237;ticas sim&#233;tricas y bien circunscritas&#44; generalmente compuestas&#44; aunque al igual que otros nevos melanoc&#237;ticos&#44; pueden ser de la uni&#243;n o intrad&#233;rmicos&#46; Se caracterizan por la presencia de unos melanocitos epitelioides &#40;redondeados o poligonales&#41; o fusiformes con los n&#250;cleos agrandados y regulares con una marginaci&#243;n perif&#233;rica&#44; que muestran un citoplasma abundante y unos nucl&#233;olos prominentes centrales&#46; Se distribuyen formando unos nidos uniformes con orientaci&#243;n vertical y&#44; ocasionalmente&#44; puede haber una dispersi&#243;n pagetoide de melanocitos aislados en las capas m&#225;s altas de la epidermis o en la uni&#243;n&#46; El componente d&#233;rmico madura en profundidad y&#44; en menor medida&#44; hacia la periferia&#46; La epidermis puede estar preservada o mostrar una hiperplasia regular&#44; los vasos d&#233;rmicos suelen estar dilatados y se observan hendiduras entre los nidos de melanocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;41-44</span></a>&#46; En la epidermis o en la dermis papilar se reconocen a menudo unos gl&#243;bulos eosin&#243;filos&#44; que contienen prote&#237;nas de la membrana basal&#44; tambi&#233;n conocidos como cuerpos de Kamino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Estas estructuras son caracter&#237;sticas del NS&#44; pero pueden estar presentes tambi&#233;n en el melanoma&#44; aunque en este &#250;ltimo no suelen ser de gran tama&#241;o ni estar tan bien conformados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Se puede observar un infiltrado inflamatorio linfoc&#237;tico en la base y perivascular&#46; Tambi&#233;n puede aparecer ocasionalmente alguna mitosis t&#237;pica &#40;generalmente menos de 2&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; en la parte media o superior de la lesi&#243;n&#59; son m&#225;s raras en la dermis profunda y no se observan mitosis at&#237;picas&#46; El pigmento suele ser granular y localizarse en la parte superficial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;41-44</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0040">figs&#46; 8-10</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tumores spitzoides at&#237;picos</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estas lesiones&#44; no se encuentran todas las caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas t&#237;picas del NS y tampoco se llegan a cumplir criterios de melanoma&#46; El TSA muestra al menos una de las siguientes caracter&#237;sticas&#58; asimetr&#237;a&#44; mala delimitaci&#243;n lateral&#44; mayor extensi&#243;n en profundidad&#44; falta de maduraci&#243;n en la dermis&#44; ulceraci&#243;n&#44; ausencia de cuerpos de Kamino&#44; presencia mitosis en dermis &#40;generalmente<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2-6 mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y abundantes melanocitos aislados en la dermis superficial en lugar de nidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;47&#44;48</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig&#46; 11</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera que la presencia de un elevado n&#250;mero de mitosis profundas&#44; asimetr&#237;a&#44; atipia citol&#243;gica de alto grado y ulceraci&#243;n son los criterios histopatol&#243;gicos que se correlacionan con un mayor riesgo de met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Nevo pigmentado de c&#233;lulas fusiformes o nevo de Reed</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una lesi&#243;n melanoc&#237;tica&#44; peque&#241;a&#44; bien circunscrita&#44; constituida por una proliferaci&#243;n sim&#233;trica de c&#233;lulas fusiformes con una pigmentaci&#243;n intensa&#46; Las c&#233;lulas se disponen formando unos nidos redondeados con una disposici&#243;n vertical u horizontal en la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica y suelen ser m&#225;s peque&#241;as que las c&#233;lulas fusiformes de la mayor&#237;a de los NS convencionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>&#41;&#46; Aunque puede haber actividad mit&#243;tica&#44; no se suelen ver figuras de mitosis at&#237;picas&#44; las cuales nos deben hacer descartar un melanoma de c&#233;lulas fusiformes&#44; extremadamente infrecuente en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0060"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Nevo de Spitz desmopl&#225;sico</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una proliferaci&#243;n intrad&#233;rmica de melanocitos fusiformes rodeados por una gran cantidad de haces de col&#225;geno engrosados&#44; que forman nidos a nivel superficial y en la periferia las c&#233;lulas est&#225;n m&#225;s dispersas&#46; Se pueden encontrar algunas mitosis superficiales&#44; pero no en profundidad&#46; Debe realizarse el diagn&#243;stico diferencial con el melanoma desmopl&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;49</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Nevo de Spitz combinado</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por mostrar componentes de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>subtipos diferentes de nevos&#58; NS y otro tipo de nevo&#44; como el nevo melanoc&#237;tico adquirido o el nevo azul<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Nevo de Spitz recurrente o persistente</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recurrencia del NS tras una extirpaci&#243;n parcial o completa puede simular un melanoma&#59; se solapan los criterios histol&#243;gicos del NS cl&#225;sico con la presencia de asimetr&#237;a y de dispersi&#243;n pagetoide sobre las &#225;reas cicatriciales&#46; Puede constituir un diagn&#243;stico dif&#237;cil&#44; especialmente cuando se produce una recurrencia multifocal&#46; Es de utilidad evaluar de nuevo la pieza de extirpaci&#243;n inicial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Halo nevo de Spitz</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observa la arquitectura del NS con un infiltrado linfoc&#237;tico inflamatorio notable&#46; Cl&#237;nicamente&#44; se manifiesta como un eritema&#44; un aumento de tama&#241;o o prurito en la localizaci&#243;n del NS y suele extirparse antes de que revele el halo de despigmentaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Nevo de Spitz pagetoide</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por unos melanocitos aislados abundantes con extensi&#243;n pagetoide intraepid&#233;rmica&#44; cuya distinci&#243;n de un melanoma in situ puede ser dif&#237;cil<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Nevo de Spitz tubular</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una variante excepcional de NS con una apariencia tubular&#46; Alrededor de un centro &#243;pticamente vac&#237;o se disponen unos n&#243;dulos intrad&#233;rmicos&#44; peque&#241;os&#44; compuestos por las c&#233;lulas epitelioides del nevo&#46; Puede asociar un infiltrado inflamatorio intenso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;44&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han postulado varias teor&#237;as con respecto a su apariencia tubular&#58; inicialmente se ha atribuido al producto de la apoptosis de las c&#233;lulas centrales del nevo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> y&#44; posteriormente&#44; se ha considerado un fen&#243;meno artefacto de retracci&#243;n secundario a la fijaci&#243;n en formaldeh&#237;do m&#225;s que una variante verdadera del NS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Nevo de Spitz de c&#233;lulas balonizadas</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por presentar&#44; adem&#225;s de las c&#233;lulas del NS convencional&#44; unas c&#233;lulas de gran tama&#241;o con los citoplasmas vacuolados y con n&#250;cleos bas&#243;filos peque&#241;os&#44; llamadas c&#233;lulas balonizadas&#46; Estas &#250;ltimas deben representar&#44; al menos&#44; el 50&#37; de las c&#233;lulas del nevo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Nevo de Spitz mixoide o hialinizante</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se producen unos cambios mixoides o hialinizantes en el contexto de un NS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Nevo de Spitz plexiforme</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muestra la arquitectura del NS con melanocitos que forman nidos con un crecimiento fascicular d&#233;rmico prominente&#46; En ocasiones&#44; se ha considerado como un tipo de TSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Otras variantes</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre otras variantes&#44; se encuentran el NS polipoide y el NS verrucoso&#44; ambos caracterizados por una morfolog&#237;a marcadamente exof&#237;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; El NS angiomatoide&#44; considerado originalmente como una variante de NS desmopl&#225;sico&#44; es un NS cl&#225;sico con una proliferaci&#243;n vascular notable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;61</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Melanoma spitzoide</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya hemos mencionado&#44; los melanomas spitzoides pueden mostrar gran parecido con los NS&#44; mostrando nidos de melanocitos epitelioides o fusiformes asociados a un mayor n&#250;mero de caracter&#237;sticas at&#237;picas que los TSA&#44; como la mala delimitaci&#243;n&#44; la asimetr&#237;a&#44; la dispersi&#243;n pagetoide extensa&#44; el crecimiento d&#233;rmico con una maduraci&#243;n en profundidad ausente o escasa y con mitosis at&#237;picas&#44; as&#237; como una atipia celular de alto grado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Inmunohistoqu&#237;mica</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los marcadores inmunohistoqu&#237;micos se emplean como una herramienta complementaria cuando el diagn&#243;stico histopatol&#243;gico de NS es dudoso&#44; con el fin de diferenciar mejor los NS de los TSA y del melanoma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Aunque es una herramienta auxiliar &#250;til en la identificaci&#243;n de caracter&#237;sticas de malignidad&#44; la interpretaci&#243;n puede ser subjetiva entre los pat&#243;logos&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">MIB1&#58;</span> es un anticuerpo monoclonal que reacciona contra la prote&#237;na Ki-67&#44; una prote&#237;na nuclear implicada en la regulaci&#243;n del ciclo celular&#46; Es un marcador de proliferaci&#243;n que se expresa en mayor proporci&#243;n en los n&#250;cleos de los melanomas y TSA en comparaci&#243;n con los NS&#46; Su expresi&#243;n disminuye progresivamente de las lesiones malignas a las benignas&#44; siendo de un 37&#37; en los melanomas&#44; de un 10&#37; en los TSA&#44; de un 5&#37; en los NS y de un 0&#44;5&#37; en los nevos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">HMB45&#58;</span> es un marcador de maduraci&#243;n en relaci&#243;n con la profundidad&#46; Se expresa en las zonas superficiales con un efecto gradiente disminuyendo hacia la base en el NS y desestructurado con la p&#233;rdida del gradiente &#40;distribuci&#243;n m&#225;s uniforme&#44; persistiendo en dermis&#41; en el melanoma&#46; No est&#225; establecido el patr&#243;n de expresi&#243;n en los TSA y una tinci&#243;n negativa no descarta el diagn&#243;stico de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">p53&#58;</span> muestran &#237;ndices de expresi&#243;n m&#225;s bajos en el NS que en el melanoma&#44; aunque el patr&#243;n de expresi&#243;n no es constante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">p21 y ciclina D1&#58;</span> se sobreexpresan en el NS y su expresi&#243;n est&#225; disminuida en el melanoma no spitzoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">p16&#58;</span> es una prote&#237;na reguladora del ciclo celular&#44; codificada por el gen CDKN2A&#44; localizada en el cromosoma 9p&#46; Muestra una reactividad m&#225;s intensa en la dermis en el NS que en el melanoma&#46; Se ti&#241;e intensamente en los tumores de Spitz desmopl&#225;sicos&#44; a diferencia del melanoma desmopl&#225;sico donde suele estar ausente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">67-69</span></a>&#46; Se han identificado 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>patrones en los tumores melanoc&#237;ticos spitzoides&#58;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Expresi&#243;n homog&#233;nea&#58; suele observarse en el NS y representa la p&#233;rdida heterocigota del cromosoma 9p o un cromosoma 9p intacto&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">P&#233;rdida completa de la expresi&#243;n&#58; com&#250;n en el melanoma y se corresponde con la p&#233;rdida homocigota del cromosoma 9p&#44; una mutaci&#243;n puntual en CDKN2A o la metilaci&#243;n del promotor de CDKN2A&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">P&#233;rdida heterog&#233;nea de expresi&#243;n&#58; puede observarse en tumores compuestos por clones mixtos&#46; Se duda si tiene valor para diferenciar TSA y melanoma&#44; ya que en los TSA la p&#233;rdida puede ser bastante variable&#59; el 67&#37; de los TSA con p&#233;rdida heterocigota de 9p21 muestran expresi&#243;n de p16&#44; mientras que los que presentan p&#233;rdida homocigota no la expresan<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">E-cadherina&#58;</span> Es un ant&#237;geno que se expresa difusamente en el NS y otras lesiones benignas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">CD99&#58;</span> es una glucoprote&#237;na transmembrana expresada con una frecuencia mayor en el melanoma &#40;56&#37;&#41; que en el NS &#40;5&#37;&#41;&#46; En el melanoma la tinci&#243;n suele ser difusa&#44; a diferencia del NS que&#44; cuando muestra expresi&#243;n&#44; generalmente es focal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">MART1&#58;</span> es un ant&#237;geno de diferenciaci&#243;n melanoc&#237;tica que se expresa tanto en el NS como en el melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">S100&#58;</span> tinci&#243;n d&#233;bil en el NS en comparaci&#243;n con el melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">S100A6&#58;</span> la tinci&#243;n es m&#225;s intensa y difusa en el NS&#44; con un patr&#243;n parcheado o negatividad en el NR&#44; mientras que es m&#225;s d&#233;bil y desigual en el melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Conflicto de intereses</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nevo de Spitz cl&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tumor de Spitz at&#237;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cara&#44; cuello y extremidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tronco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tama&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;generalmente 5-6 mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bien definidos y regulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mal definidos e irregulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Superficie&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Lisa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irregular&#44; ulcerada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Color&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rosa&#44; rojizo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Heterocrom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Nevo de Spitz convencional o hipopigmentado</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Granuloma piog&#233;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mastocitoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hemangioma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angiofibroma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Xantogranuloma juvenil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Molusco contagioso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Melanoma amelan&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nevos melanoc&#237;ticos cong&#233;nitos y adquiridosMelanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nevo de Spitz desmopl&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">QueloideDermatofibroma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nevo de Spitz m&#250;ltiples&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Melanoma metast&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;n en lesiones spitzoides pigmentadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Descripci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n en estallido de estrellas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pigmentaci&#243;n central entre gris&#225;cea&#44; azulada y negra&#44; homog&#233;nea con proyecciones &#40;rayas&#47;vetas o seud&#243;podos&#41; radiales regulares en la periferia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n globular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pigmentaci&#243;n azul-negra central y presencia de estructuras redondeadas u ovaladas regulares de color marr&#243;n-negro en la periferia distribuidas regularmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n homog&#233;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pigmentaci&#243;n marr&#243;n&#44; gris-azulada o gris-negra difusa en ausencia de otras estructuras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n at&#237;pico o multicomponente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distribuci&#243;n desigual de colores y estructuras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patr&#243;n reticular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Red de pigmento similar al presente en los nevos melanoc&#237;ticos adquiridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patr&#243;n de red en negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Red de pigmento invertida &#40;l&#237;neas blancas que rodean a los gl&#243;bulos pigmentados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;n en lesiones spitzoides hipopigmentadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Descripci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patr&#243;n vascular puntiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasos puntiformes con distribuci&#243;n regular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n vascular glomerular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Capilares tortuosos o enrollados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n vascular con vasos en horquilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasos en forma de lazo o bucle&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n vascular en estallido de estrellas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">L&#237;neas vasculares radiales&#44; regulares en la periferia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Color rosado homog&#233;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tonalidad rosada con o sin restos de pigmentaci&#243;n parduzca en ausencia de otras estructuras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n reticular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Red blanquecina que rodea los vasos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estructuras de cris&#225;lidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rayas lineales&#44; ortogonales o desordenadas de color blanco brillante&#46; Se pueden ver con dermatoscopia de luz polarizada&#44; asociadas al patr&#243;n anterior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nevo de Spitz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Melanoma spitzoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Simetr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Asimetr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Buena delimitaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mala delimitaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Epidermis intacta o hiperpl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epidermis puede estar ulcerada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ausencia de cuerpos de Kamino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Maduraci&#243;n en profundidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de maduraci&#243;n en profundidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Escasa dispersi&#243;n pagetoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intensa dispersi&#243;n pagetoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Menos de 2 mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuentes mitosis en la dermis&#44; pueden ser at&#237;picas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baja relaci&#243;n n&#250;cleo&#47;citoplasma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Elevada relaci&#243;n n&#250;cleo&#47;citoplasma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;cleos aumentados de tama&#241;o&#44; pero ausencia de pleomorfismo nuclear&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pleomorfismo celular&#44; atipia citol&#243;gica de alto grado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ant&#237;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nevo de Spitz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ki-67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mal expresado &#40;5&#37;&#41;&#44; uni&#243;n y dermis papilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Altamente expresado &#40;37&#37;&#41;&#44; difuso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n superficial&#44; menos intensa en profundidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&#233;rdida del gradiente&#44; se mantiene la expresi&#243;n en profundidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">p16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intensa expresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se suele perder su expresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">p53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">E-cadherina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n difusa &#40;tambi&#233;n en otras lesiones benignas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se pierde su expresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n d&#233;bil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n intensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S100A6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n intensa y difusa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n d&#233;bil y desigual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclina D1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n intensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n baja en melanoma no spitzoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">p21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n intensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n baja en melanoma no spitzoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n focal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n difusa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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REVISIÓN
Nevo de Spitz y otros tumores spitzoides en la infancia. Parte 1: aspectos clínicos, histológicos e inmunohistoquímicos
Spitz Nevus and Other Spitzoid Tumors in Children —Part 1: Clinical, Histopathologic, and Immunohistochemical Features
L. Sainz-Gaspara, J. Sánchez-Bernala, L. Noguera-Morela, A. Hernández-Martína, I. Colmenerob, A. Torreloa,
Corresponding author
atorrelo@aedv.es

Autor para correspondencia.
a Servicio de Dermatología, Hospital Infantil Universitario del Niño Jesús, Madrid, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Infantil Universitario del Niño Jesús, Madrid, España
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Desde su descripci&#243;n inicial hasta la fecha actual ha constituido una entidad pol&#233;mica debido a su semejanza con el melanoma y a la ausencia de un consenso que establezca tanto sus caracter&#237;sticas diagn&#243;sticas como una estrategia de manejo cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las neoplasias melanoc&#237;ticas con una morfolog&#237;a spitzoide incluyen un espectro de progresi&#243;n entre lesiones benignas y malignas&#46; En las &#250;ltimas d&#233;cadas predomina una tendencia a clasificarlas en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos&#44; en ocasiones dif&#237;ciles de distinguir entre s&#237;&#58; NS convencional&#44; tumor de Spitz at&#237;pico &#40;TSA&#41; y melanoma spitzoide&#46; Este concepto de categor&#237;a intermedia&#44; denominada TSA o de potencial maligno incierto&#44; hace referencia a aquellos cuadros histol&#243;gicos con unas caracter&#237;sticas at&#237;picas insuficientes para realizar un diagn&#243;stico de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>&#46; Esta categor&#237;a ha sido motivo de numerosas cr&#237;ticas&#46; Algunos autores creen que deber&#237;a haber una clara distinci&#243;n entre los tumores benignos y malignos&#44; y afirman que la introducci&#243;n de este t&#233;rmino ha generado confusi&#243;n acerca de su significado y de su comportamiento biol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la literatura reciente muestra que muchos pat&#243;logos aceptan este concepto de lesiones intermedias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y que existe un espectro de alteraciones gen&#233;ticas en estas lesiones &#40;v&#233;ase la parte 2&#41;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Epidemiolog&#237;a</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia general de los NS no est&#225; bien documentada&#44; oscila entre 1&#44;4 y 7 casos nuevos por cada 100&#46;000 personas por a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">9-11</span></a>&#46; Representan menos del 1&#37; de los tumores melanoc&#237;ticos que se extirpan en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los NS aparecen generalmente en la infancia o en adultos j&#243;venes&#44; aunque pueden afectar a todos los grupos de edad&#46; Son extremadamente infrecuentes a partir de la cuarta d&#233;cada de la vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Los casos cong&#233;nitos&#44; presentes al nacimiento o en los primeros 24 meses de vida&#44; son excepcionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Un estudio de 349 pacientes detect&#243; que el 40&#37; aparece en menores de 15 a&#241;os y el 77&#37; se presenta a una edad inferior a 30 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El riesgo de que una lesi&#243;n de aspecto spitzoide sea de hecho un melanoma aumenta con el transcurso de los a&#241;os&#44; mientras que disminuye la probabilidad de que sea un NS&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay una predilecci&#243;n por sexos&#44; aunque se ha visto que entre los 15 y 30 a&#241;os existe un ligero predominio femenino &#40;3&#58;1&#41;&#46; Se ha sugerido que este hecho podr&#237;a estar relacionado con una posible influencia hormonal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;12&#44;15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los NS son m&#225;s frecuentes en individuos de raza cauc&#225;sica que en la poblaci&#243;n asi&#225;tica o africana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Cl&#237;nica</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Nevo de Spitz</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El NS aparece generalmente en la infancia como una p&#225;pula o tuberosidad solitaria&#44; bien circunscrita&#44; cupuliforme&#44; de consistencia firme y cuya tonalidad var&#237;a entre el color carne&#44; rosa&#44; rojizo o marron&#225;ceo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El color&#44; con frecuencia rojizo&#44; se debe al bajo contenido en melanina y a la alta vascularizaci&#243;n&#44; aunque un 10&#37; son pigmentados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Crecen r&#225;pidamente durante un periodo de 3-6 meses y&#44; aunque su tama&#241;o es generalmente inferior a 5-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; pueden alcanzar un di&#225;metro de 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Tras esta fase de crecimiento r&#225;pido la lesi&#243;n puede mantenerse est&#225;tica durante a&#241;os&#44; mostrar una transformaci&#243;n progresiva hasta adquirir el aspecto de un nevus melanoc&#237;tico com&#250;n o involucionar hasta su desaparici&#243;n completa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; En adultos suele presentarse como una lesi&#243;n pigmentada de tonalidad entre marr&#243;n y negra&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque pueden localizarse en cualquier &#225;rea&#44; incluidas las mucosas&#44; en la infancia muestran una predilecci&#243;n por la cabeza y el cuello &#40;37&#37;&#41;&#44; mientras que en adultos j&#243;venes se localizan preferentemente en las extremidades inferiores &#40;28&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Nevo de Reed o nevo pigmentado de c&#233;lulas fusiformes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El nevo de Reed &#40;NR&#41; se describi&#243; en 1975 como una lesi&#243;n melanoc&#237;tica benigna&#44; muy pigmentada&#44; de tonalidad marr&#243;n oscura o negra y de un tama&#241;o generalmente inferior a 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Suele presentarse en las extremidades inferiores de ni&#241;os mayores y adolescentes&#44; con una predilecci&#243;n por los muslos en las mujeres j&#243;venes&#44; y tambi&#233;n se manifiesta en el tronco de los adultos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Algunos autores consideran el NR como un subtipo del NS y otros lo reconocen como una entidad independiente<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Su detecci&#243;n parece haber aumentado con la introducci&#243;n de la dermatoscopia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Nevo de Spitz m&#250;ltiples</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracterizan por la presencia de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o m&#225;s NS en un solo paciente&#46; Es una presentaci&#243;n infrecuente que&#44; dependiendo de su distribuci&#243;n&#44; puede dividirse en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>subgrupos&#58; agrupados o diseminados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Los NS m&#250;ltiples agrupados se pueden desarrollar sobre una mancha caf&#233; con leche<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; sobre una piel normal o&#44; menos frecuentemente&#44; sobre un fondo hipopigmentado&#46; Cuando surgen NS m&#250;ltiples con un patr&#243;n diseminado&#44; si se desarrollan en un periodo corto&#44; se han denominado NS m&#250;ltiples eruptivos&#46; Su etiolog&#237;a es desconocida&#44; se ha postulado que su aparici&#243;n podr&#237;a estar relacionada con una predisposici&#243;n gen&#233;tica o con factores desencadenantes&#46; Se han notificado casos tras una quemadura solar&#44; un estr&#233;s perioperatorio&#44; un embarazo&#44; el abuso de f&#225;rmacos&#44; una enfermedad de Addison&#44; la quimioterapia y tras el trasplante alog&#233;nico de c&#233;lulas madre hematopoy&#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Nevo de Spitz desmopl&#225;sico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un subtipo raro de NS&#44; m&#225;s frecuente en la adolescencia tard&#237;a o en adultos que en ni&#241;os&#46; Cl&#237;nicamente&#44; se presenta como una p&#225;pula con escasa o ninguna pigmentaci&#243;n melanoc&#237;tica&#44; de bordes mal delimitados y con una consistencia le&#241;osa&#46; Se localiza con una mayor frecuencia en las extremidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tumores de Spitz at&#237;picos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Suelen tener un tama&#241;o mayor &#40;&#62; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; que el NS cl&#225;sico y&#44; a diferencia de este&#44; su forma suele ser asim&#233;trica&#44; los bordes generalmente son irregulares y la superficie puede estar ulcerada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; En un estudio retrospectivo que incluye 72 neoplasias spitzoides en pacientes de entre 1 y 18 a&#241;os&#44; se observ&#243; que el 7&#37; constituye TSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Melanoma spitzoide</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El melanoma es poco frecuente en edad pedi&#225;trica&#59; no obstante&#44; la mayor&#237;a de los melanomas diagnosticados en ni&#241;os son melanomas spitzoides&#46; Estos constituyen una variante poco frecuente de melanoma que histopatol&#243;gicamente pueden simular un NS&#46; En general&#44; suele manifestarse como una lesi&#243;n amelan&#243;tica o pigmentada&#44; heterocr&#243;mica&#44; que presenta un crecimiento progresivo&#44; pudiendo alcanzar m&#225;s de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de di&#225;metro y con frecuencia muestra ulceraci&#243;n&#46; Suele localizarse en la cabeza&#44; el cuello o las extremidades&#46; Su comportamiento biol&#243;gico es como el del melanoma convencional&#44; aunque se ha observado un curso m&#225;s favorable en los melanomas spitzoides de ni&#241;os menores de 10 a&#241;os o prep&#250;beres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Diagn&#243;stico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico del NS puede ser dif&#237;cil por su semejanza cl&#237;nica con otros tumores cut&#225;neos y plantea diagn&#243;sticos diferenciales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La introducci&#243;n de la dermatoscopia ha permitido obtener una mayor precisi&#243;n en el diagn&#243;stico del NS debido a la identificaci&#243;n de una variedad de patrones que proporcionan informaci&#243;n adicional sobre su morfolog&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Aunque la identificaci&#243;n de estos patrones ha contribuido a mejorar el reconocimiento de estos tumores&#44; ninguno es espec&#237;fico del NS y pueden estar presentes en el melanoma&#44; por lo que es fundamental realizar una interpretaci&#243;n cuidadosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El NS cl&#225;sico se ha asociado con una mayor frecuencia con la presencia de un patr&#243;n vascular punteado&#46; Este consiste en vasos puntiformes y monomorfos&#44; distribuidos regularmente sobre un fondo rosado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Este patr&#243;n est&#225; presente en el 51&#37; de los NS&#46; En el NS pigmentado se observa con mayor frecuencia un patr&#243;n en estallido de estrellas o un patr&#243;n globular&#44; que se caracterizan por una pigmentaci&#243;n central entre gris&#225;cea&#44; azulada y negra&#44; homog&#233;nea con proyecciones radiales regulares en la periferia en el patr&#243;n en estallido de estrellas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41; y estructuras redondeadas u ovaladas de color marr&#243;n-negro&#44; distribuidas regularmente en la periferia en el patr&#243;n globular&#44; presentes en el 51 y el 17&#37; de los NS&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31&#44;33</span></a>&#46; Otro patr&#243;n&#44; inicialmente asociado con el melanoma&#44; pero que est&#225; presente tambi&#233;n en el NS&#44; es el llamado red de pigmento en negativo o despigmentaci&#243;n reticular que consiste en l&#237;neas blancas entrecruzadas que rodean a los gl&#243;bulos pigmentados o a los vasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Este &#250;ltimo patr&#243;n puede presentarse asociado al patr&#243;n vascular punteado o en coma&#44; o al patr&#243;n globular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46; Es interesante destacar que si el patr&#243;n globular no est&#225; asociado a despigmentaci&#243;n reticular&#44; no es caracter&#237;stico del NS&#44; ya que estas estructuras redondeadas u ovaladas regulares en la periferia est&#225;n frecuentemente presentes en los nevos melanoc&#237;ticos de los ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;36</span></a>&#46; Otros patrones&#44; como el homog&#233;neo&#44; que se caracteriza por una pigmentaci&#243;n marr&#243;n o negra en ausencia de otras estructuras&#44; o el patr&#243;n reticular&#44; en el que se observa una red de pigmento similar a los nevos melanoc&#237;ticos adquiridos&#44; pueden estar presentes en la evoluci&#243;n natural del NS&#46; Se ha descrito una evoluci&#243;n secuencial en la cual un NS puede pasar por diferentes patrones dermatosc&#243;picos&#44; con una transformaci&#243;n progresiva desde un patr&#243;n globular hasta un estallido de estrellas&#44; y este hasta un patr&#243;n homog&#233;neo hasta su involuci&#243;n y desaparici&#243;n espont&#225;nea en m&#225;s del 50&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;37-39</span></a>&#46; El patr&#243;n multicomponente se caracteriza por una distribuci&#243;n no uniforme de colores y estructuras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;40</span></a>&#46; En un estudio que evalu&#243; las caracter&#237;sticas dermatosc&#243;picas de los TSA se observ&#243; que la mayor&#237;a mostraba este patr&#243;n y un 16&#44;4&#37; mostraba un patr&#243;n global vascular puntiforme<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque es una t&#233;cnica &#250;til&#44; la dermatoscopia no siempre es suficiente para diferenciar los NS del melanoma&#46; La simetr&#237;a en la disposici&#243;n de las estructuras y colores en toda la lesi&#243;n caracteriza al patr&#243;n spitzoide y nos debe orientar al diagn&#243;stico de un NS&#44; mientras que la asimetr&#237;a&#44; la presencia de un patr&#243;n multicomponente o la visualizaci&#243;n de cris&#225;lidas&#44; aunque pueden estar presentes en el NS&#44; nos obligan a descartar un melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; En un estudio de casos y controles&#44; realizado en poblaci&#243;n pedi&#225;trica en el que se compararon las caracter&#237;sticas dermatosc&#243;picas seg&#250;n grupos de edades &#40;0-6&#44; 7-12 y 13-18 a&#241;os&#41;&#44; se observ&#243; que los patrones vasculares y globulares fueron m&#225;s prevalentes en los ni&#241;os preescolares&#44; mientras que en los ni&#241;os en edad escolar predomin&#243; un patr&#243;n en estallido de estrellas o multicomponente&#44; y en adolescentes se objetiv&#243; con mayor frecuencia un patr&#243;n de red de pigmento en negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Sin embargo&#44; una revisi&#243;n sistem&#225;tica en la que se incluyeron 15 estudios de casos y controles y series de casos con pacientes de todas las edades&#44; pero con un predominio de adultos&#44; concluyen que el tipo de patr&#243;n no se relaciona con la edad del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Histopatolog&#237;a</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Nevo de Spitz</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los NS son unas lesiones melanoc&#237;ticas sim&#233;tricas y bien circunscritas&#44; generalmente compuestas&#44; aunque al igual que otros nevos melanoc&#237;ticos&#44; pueden ser de la uni&#243;n o intrad&#233;rmicos&#46; Se caracterizan por la presencia de unos melanocitos epitelioides &#40;redondeados o poligonales&#41; o fusiformes con los n&#250;cleos agrandados y regulares con una marginaci&#243;n perif&#233;rica&#44; que muestran un citoplasma abundante y unos nucl&#233;olos prominentes centrales&#46; Se distribuyen formando unos nidos uniformes con orientaci&#243;n vertical y&#44; ocasionalmente&#44; puede haber una dispersi&#243;n pagetoide de melanocitos aislados en las capas m&#225;s altas de la epidermis o en la uni&#243;n&#46; El componente d&#233;rmico madura en profundidad y&#44; en menor medida&#44; hacia la periferia&#46; La epidermis puede estar preservada o mostrar una hiperplasia regular&#44; los vasos d&#233;rmicos suelen estar dilatados y se observan hendiduras entre los nidos de melanocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;41-44</span></a>&#46; En la epidermis o en la dermis papilar se reconocen a menudo unos gl&#243;bulos eosin&#243;filos&#44; que contienen prote&#237;nas de la membrana basal&#44; tambi&#233;n conocidos como cuerpos de Kamino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Estas estructuras son caracter&#237;sticas del NS&#44; pero pueden estar presentes tambi&#233;n en el melanoma&#44; aunque en este &#250;ltimo no suelen ser de gran tama&#241;o ni estar tan bien conformados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Se puede observar un infiltrado inflamatorio linfoc&#237;tico en la base y perivascular&#46; Tambi&#233;n puede aparecer ocasionalmente alguna mitosis t&#237;pica &#40;generalmente menos de 2&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; en la parte media o superior de la lesi&#243;n&#59; son m&#225;s raras en la dermis profunda y no se observan mitosis at&#237;picas&#46; El pigmento suele ser granular y localizarse en la parte superficial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;41-44</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0040">figs&#46; 8-10</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tumores spitzoides at&#237;picos</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estas lesiones&#44; no se encuentran todas las caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas t&#237;picas del NS y tampoco se llegan a cumplir criterios de melanoma&#46; El TSA muestra al menos una de las siguientes caracter&#237;sticas&#58; asimetr&#237;a&#44; mala delimitaci&#243;n lateral&#44; mayor extensi&#243;n en profundidad&#44; falta de maduraci&#243;n en la dermis&#44; ulceraci&#243;n&#44; ausencia de cuerpos de Kamino&#44; presencia mitosis en dermis &#40;generalmente<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2-6 mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y abundantes melanocitos aislados en la dermis superficial en lugar de nidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;47&#44;48</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig&#46; 11</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera que la presencia de un elevado n&#250;mero de mitosis profundas&#44; asimetr&#237;a&#44; atipia citol&#243;gica de alto grado y ulceraci&#243;n son los criterios histopatol&#243;gicos que se correlacionan con un mayor riesgo de met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Nevo pigmentado de c&#233;lulas fusiformes o nevo de Reed</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una lesi&#243;n melanoc&#237;tica&#44; peque&#241;a&#44; bien circunscrita&#44; constituida por una proliferaci&#243;n sim&#233;trica de c&#233;lulas fusiformes con una pigmentaci&#243;n intensa&#46; Las c&#233;lulas se disponen formando unos nidos redondeados con una disposici&#243;n vertical u horizontal en la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica y suelen ser m&#225;s peque&#241;as que las c&#233;lulas fusiformes de la mayor&#237;a de los NS convencionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>&#41;&#46; Aunque puede haber actividad mit&#243;tica&#44; no se suelen ver figuras de mitosis at&#237;picas&#44; las cuales nos deben hacer descartar un melanoma de c&#233;lulas fusiformes&#44; extremadamente infrecuente en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0060"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Nevo de Spitz desmopl&#225;sico</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una proliferaci&#243;n intrad&#233;rmica de melanocitos fusiformes rodeados por una gran cantidad de haces de col&#225;geno engrosados&#44; que forman nidos a nivel superficial y en la periferia las c&#233;lulas est&#225;n m&#225;s dispersas&#46; Se pueden encontrar algunas mitosis superficiales&#44; pero no en profundidad&#46; Debe realizarse el diagn&#243;stico diferencial con el melanoma desmopl&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;49</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Nevo de Spitz combinado</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por mostrar componentes de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>subtipos diferentes de nevos&#58; NS y otro tipo de nevo&#44; como el nevo melanoc&#237;tico adquirido o el nevo azul<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Nevo de Spitz recurrente o persistente</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recurrencia del NS tras una extirpaci&#243;n parcial o completa puede simular un melanoma&#59; se solapan los criterios histol&#243;gicos del NS cl&#225;sico con la presencia de asimetr&#237;a y de dispersi&#243;n pagetoide sobre las &#225;reas cicatriciales&#46; Puede constituir un diagn&#243;stico dif&#237;cil&#44; especialmente cuando se produce una recurrencia multifocal&#46; Es de utilidad evaluar de nuevo la pieza de extirpaci&#243;n inicial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Halo nevo de Spitz</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observa la arquitectura del NS con un infiltrado linfoc&#237;tico inflamatorio notable&#46; Cl&#237;nicamente&#44; se manifiesta como un eritema&#44; un aumento de tama&#241;o o prurito en la localizaci&#243;n del NS y suele extirparse antes de que revele el halo de despigmentaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Nevo de Spitz pagetoide</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por unos melanocitos aislados abundantes con extensi&#243;n pagetoide intraepid&#233;rmica&#44; cuya distinci&#243;n de un melanoma in situ puede ser dif&#237;cil<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Nevo de Spitz tubular</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una variante excepcional de NS con una apariencia tubular&#46; Alrededor de un centro &#243;pticamente vac&#237;o se disponen unos n&#243;dulos intrad&#233;rmicos&#44; peque&#241;os&#44; compuestos por las c&#233;lulas epitelioides del nevo&#46; Puede asociar un infiltrado inflamatorio intenso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;44&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han postulado varias teor&#237;as con respecto a su apariencia tubular&#58; inicialmente se ha atribuido al producto de la apoptosis de las c&#233;lulas centrales del nevo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> y&#44; posteriormente&#44; se ha considerado un fen&#243;meno artefacto de retracci&#243;n secundario a la fijaci&#243;n en formaldeh&#237;do m&#225;s que una variante verdadera del NS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Nevo de Spitz de c&#233;lulas balonizadas</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracteriza por presentar&#44; adem&#225;s de las c&#233;lulas del NS convencional&#44; unas c&#233;lulas de gran tama&#241;o con los citoplasmas vacuolados y con n&#250;cleos bas&#243;filos peque&#241;os&#44; llamadas c&#233;lulas balonizadas&#46; Estas &#250;ltimas deben representar&#44; al menos&#44; el 50&#37; de las c&#233;lulas del nevo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Nevo de Spitz mixoide o hialinizante</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se producen unos cambios mixoides o hialinizantes en el contexto de un NS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Nevo de Spitz plexiforme</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muestra la arquitectura del NS con melanocitos que forman nidos con un crecimiento fascicular d&#233;rmico prominente&#46; En ocasiones&#44; se ha considerado como un tipo de TSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Otras variantes</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre otras variantes&#44; se encuentran el NS polipoide y el NS verrucoso&#44; ambos caracterizados por una morfolog&#237;a marcadamente exof&#237;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; El NS angiomatoide&#44; considerado originalmente como una variante de NS desmopl&#225;sico&#44; es un NS cl&#225;sico con una proliferaci&#243;n vascular notable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;61</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Melanoma spitzoide</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya hemos mencionado&#44; los melanomas spitzoides pueden mostrar gran parecido con los NS&#44; mostrando nidos de melanocitos epitelioides o fusiformes asociados a un mayor n&#250;mero de caracter&#237;sticas at&#237;picas que los TSA&#44; como la mala delimitaci&#243;n&#44; la asimetr&#237;a&#44; la dispersi&#243;n pagetoide extensa&#44; el crecimiento d&#233;rmico con una maduraci&#243;n en profundidad ausente o escasa y con mitosis at&#237;picas&#44; as&#237; como una atipia celular de alto grado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Inmunohistoqu&#237;mica</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los marcadores inmunohistoqu&#237;micos se emplean como una herramienta complementaria cuando el diagn&#243;stico histopatol&#243;gico de NS es dudoso&#44; con el fin de diferenciar mejor los NS de los TSA y del melanoma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Aunque es una herramienta auxiliar &#250;til en la identificaci&#243;n de caracter&#237;sticas de malignidad&#44; la interpretaci&#243;n puede ser subjetiva entre los pat&#243;logos&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">MIB1&#58;</span> es un anticuerpo monoclonal que reacciona contra la prote&#237;na Ki-67&#44; una prote&#237;na nuclear implicada en la regulaci&#243;n del ciclo celular&#46; Es un marcador de proliferaci&#243;n que se expresa en mayor proporci&#243;n en los n&#250;cleos de los melanomas y TSA en comparaci&#243;n con los NS&#46; Su expresi&#243;n disminuye progresivamente de las lesiones malignas a las benignas&#44; siendo de un 37&#37; en los melanomas&#44; de un 10&#37; en los TSA&#44; de un 5&#37; en los NS y de un 0&#44;5&#37; en los nevos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">HMB45&#58;</span> es un marcador de maduraci&#243;n en relaci&#243;n con la profundidad&#46; Se expresa en las zonas superficiales con un efecto gradiente disminuyendo hacia la base en el NS y desestructurado con la p&#233;rdida del gradiente &#40;distribuci&#243;n m&#225;s uniforme&#44; persistiendo en dermis&#41; en el melanoma&#46; No est&#225; establecido el patr&#243;n de expresi&#243;n en los TSA y una tinci&#243;n negativa no descarta el diagn&#243;stico de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">p53&#58;</span> muestran &#237;ndices de expresi&#243;n m&#225;s bajos en el NS que en el melanoma&#44; aunque el patr&#243;n de expresi&#243;n no es constante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">p21 y ciclina D1&#58;</span> se sobreexpresan en el NS y su expresi&#243;n est&#225; disminuida en el melanoma no spitzoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">p16&#58;</span> es una prote&#237;na reguladora del ciclo celular&#44; codificada por el gen CDKN2A&#44; localizada en el cromosoma 9p&#46; Muestra una reactividad m&#225;s intensa en la dermis en el NS que en el melanoma&#46; Se ti&#241;e intensamente en los tumores de Spitz desmopl&#225;sicos&#44; a diferencia del melanoma desmopl&#225;sico donde suele estar ausente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">67-69</span></a>&#46; Se han identificado 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>patrones en los tumores melanoc&#237;ticos spitzoides&#58;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Expresi&#243;n homog&#233;nea&#58; suele observarse en el NS y representa la p&#233;rdida heterocigota del cromosoma 9p o un cromosoma 9p intacto&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">P&#233;rdida completa de la expresi&#243;n&#58; com&#250;n en el melanoma y se corresponde con la p&#233;rdida homocigota del cromosoma 9p&#44; una mutaci&#243;n puntual en CDKN2A o la metilaci&#243;n del promotor de CDKN2A&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">P&#233;rdida heterog&#233;nea de expresi&#243;n&#58; puede observarse en tumores compuestos por clones mixtos&#46; Se duda si tiene valor para diferenciar TSA y melanoma&#44; ya que en los TSA la p&#233;rdida puede ser bastante variable&#59; el 67&#37; de los TSA con p&#233;rdida heterocigota de 9p21 muestran expresi&#243;n de p16&#44; mientras que los que presentan p&#233;rdida homocigota no la expresan<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">E-cadherina&#58;</span> Es un ant&#237;geno que se expresa difusamente en el NS y otras lesiones benignas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">CD99&#58;</span> es una glucoprote&#237;na transmembrana expresada con una frecuencia mayor en el melanoma &#40;56&#37;&#41; que en el NS &#40;5&#37;&#41;&#46; En el melanoma la tinci&#243;n suele ser difusa&#44; a diferencia del NS que&#44; cuando muestra expresi&#243;n&#44; generalmente es focal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">MART1&#58;</span> es un ant&#237;geno de diferenciaci&#243;n melanoc&#237;tica que se expresa tanto en el NS como en el melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">S100&#58;</span> tinci&#243;n d&#233;bil en el NS en comparaci&#243;n con el melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">S100A6&#58;</span> la tinci&#243;n es m&#225;s intensa y difusa en el NS&#44; con un patr&#243;n parcheado o negatividad en el NR&#44; mientras que es m&#225;s d&#233;bil y desigual en el melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Conflicto de intereses</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nevo de Spitz cl&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tumor de Spitz at&#237;pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Localizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cara&#44; cuello y extremidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tronco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tama&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;generalmente 5-6 mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bien definidos y regulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mal definidos e irregulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Superficie&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Lisa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Irregular&#44; ulcerada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Color&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rosa&#44; rojizo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Heterocrom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Nevo de Spitz convencional o hipopigmentado</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Granuloma piog&#233;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mastocitoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hemangioma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Angiofibroma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Xantogranuloma juvenil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Molusco contagioso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Melanoma amelan&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nevos melanoc&#237;ticos cong&#233;nitos y adquiridosMelanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nevo de Spitz desmopl&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">QueloideDermatofibroma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nevo de Spitz m&#250;ltiples&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Melanoma metast&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;n en lesiones spitzoides pigmentadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Descripci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n en estallido de estrellas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pigmentaci&#243;n central entre gris&#225;cea&#44; azulada y negra&#44; homog&#233;nea con proyecciones &#40;rayas&#47;vetas o seud&#243;podos&#41; radiales regulares en la periferia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n globular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pigmentaci&#243;n azul-negra central y presencia de estructuras redondeadas u ovaladas regulares de color marr&#243;n-negro en la periferia distribuidas regularmente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n homog&#233;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pigmentaci&#243;n marr&#243;n&#44; gris-azulada o gris-negra difusa en ausencia de otras estructuras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n at&#237;pico o multicomponente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distribuci&#243;n desigual de colores y estructuras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patr&#243;n reticular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Red de pigmento similar al presente en los nevos melanoc&#237;ticos adquiridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patr&#243;n de red en negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Red de pigmento invertida &#40;l&#237;neas blancas que rodean a los gl&#243;bulos pigmentados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patr&#243;n en lesiones spitzoides hipopigmentadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Descripci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Patr&#243;n vascular puntiforme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasos puntiformes con distribuci&#243;n regular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n vascular glomerular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Capilares tortuosos o enrollados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n vascular con vasos en horquilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasos en forma de lazo o bucle&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Patr&#243;n vascular en estallido de estrellas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">L&#237;neas vasculares radiales&#44; regulares en la periferia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Color rosado homog&#233;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tonalidad rosada con o sin restos de pigmentaci&#243;n parduzca en ausencia de otras estructuras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Despigmentaci&#243;n reticular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Red blanquecina que rodea los vasos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estructuras de cris&#225;lidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rayas lineales&#44; ortogonales o desordenadas de color blanco brillante&#46; Se pueden ver con dermatoscopia de luz polarizada&#44; asociadas al patr&#243;n anterior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nevo de Spitz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Melanoma spitzoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Simetr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Asimetr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Buena delimitaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mala delimitaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Epidermis intacta o hiperpl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epidermis puede estar ulcerada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ausencia de cuerpos de Kamino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Maduraci&#243;n en profundidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de maduraci&#243;n en profundidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Escasa dispersi&#243;n pagetoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intensa dispersi&#243;n pagetoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Menos de 2 mitosis&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuentes mitosis en la dermis&#44; pueden ser at&#237;picas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baja relaci&#243;n n&#250;cleo&#47;citoplasma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Elevada relaci&#243;n n&#250;cleo&#47;citoplasma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;cleos aumentados de tama&#241;o&#44; pero ausencia de pleomorfismo nuclear&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pleomorfismo celular&#44; atipia citol&#243;gica de alto grado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ant&#237;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nevo de Spitz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Melanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ki-67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mal expresado &#40;5&#37;&#41;&#44; uni&#243;n y dermis papilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Altamente expresado &#40;37&#37;&#41;&#44; difuso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">HMB45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n superficial&#44; menos intensa en profundidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&#233;rdida del gradiente&#44; se mantiene la expresi&#243;n en profundidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">p16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intensa expresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se suele perder su expresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">p53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">E-cadherina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n difusa &#40;tambi&#233;n en otras lesiones benignas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se pierde su expresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n d&#233;bil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n intensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S100A6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n intensa y difusa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n d&#233;bil y desigual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclina D1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n intensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n baja en melanoma no spitzoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">p21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n intensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n baja en melanoma no spitzoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CD99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n focal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n difusa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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ISSN: 00017310
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2023 January 952 59 1011
2022 December 722 53 775
2022 November 1150 76 1226
2022 October 1204 146 1350
2022 September 1064 122 1186
2022 August 974 115 1089
2022 July 885 108 993
2022 June 971 131 1102
2022 May 1001 96 1097
2022 April 964 92 1056
2022 March 1215 114 1329
2022 February 845 73 918
2022 January 870 115 985
2021 December 779 97 876
2021 November 948 103 1051
2021 October 1167 127 1294
2021 September 899 86 985
2021 August 1003 112 1115
2021 July 895 77 972
2021 June 1043 131 1174
2021 May 896 138 1034
2021 April 1649 267 1916
2021 March 2128 146 2274
2021 February 711 84 795
2021 January 640 72 712
2020 December 656 53 709
2020 November 921 80 1001
2020 October 503 72 575
2020 September 572 72 644
2020 August 441 53 494
2020 July 542 67 609
2020 June 512 90 602
2020 May 262 62 324
2020 April 251 134 385
2020 March 190 122 312
2020 February 30 34 64
2020 January 18 15 33
2019 December 18 16 34
2019 November 3 2 5
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