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consult&#243; por una erupci&#243;n muy pruriginosa en extremidades de 2 meses de evoluci&#243;n&#46; En la exploraci&#243;n encontramos en piernas y antebrazos&#44; p&#225;pulas poligonales eritemato-viol&#225;ceas y brillantes de hasta 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm con estr&#237;as de Wickham &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; No present&#243; lesiones en mucosas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anal&#237;tica sangu&#237;nea mostr&#243; triglic&#233;ridos de 358<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;&#60; 150&#41; y LDL de 215<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;&#60; 130&#41;&#46; El resto del estudio incluyendo hemograma&#44; bioqu&#237;mica&#44; autoanticuerpos result&#243; normal y negativo para virus hepatotropos&#46; El estudio dermatopatol&#243;gico evidenci&#243; dermatitis de interfase liquenoide&#44; algunos queratinocitos necr&#243;ticos y degeneraci&#243;n vacuolar de la basal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Con todos estos datos se lleg&#243; al diagn&#243;stico de ELIF asociada a alirocumab&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; tratamiento sist&#233;mico con prednisona durante 15 d&#237;as asociando betametasona t&#243;pica&#44; sin suspender alirocumab&#44; logrando remisi&#243;n completa a las 3 semanas&#44; mantenida durante 14 meses de seguimiento&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alirocumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 contra la PCSK-9&#44; que inhibe su uni&#243;n al receptor de LDL&#44; aumentando as&#237; el n&#250;mero de receptores disponibles para eliminar LDL y reduciendo sus niveles plasm&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Est&#225; autorizado su uso por la Agencia Europea de Medicamentos &#40;EMA&#41; para hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta como complemento a la dieta mediante inyecciones subcut&#225;neas&#46; Recientemente se ha propuesto la existencia de una correlaci&#243;n entre niveles de expresi&#243;n cut&#225;nea&#47;s&#233;rica de PCSK-9&#44; riesgo cardiovascular y gravedad en enfermedades como psoriasis y lupus&#44; transform&#225;ndola en una potencial diana terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se han reportado efectos adversos como eritema o dolor en el sitio de punci&#243;n y excepcionalmente eccema numular&#44; urticaria y vasculitis por hipersensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ELIF son reacciones cut&#225;neas que aparecen generalmente semanas o meses despu&#233;s del inicio de un tratamiento&#46; Existe incertidumbre sobre su fisiopatolog&#237;a&#46; Cl&#237;nica e histopatol&#243;gicamente son pr&#225;cticamente id&#233;nticas al liquen plano&#44; por lo que para su diagn&#243;stico es primordial la asociaci&#243;n de una anamnesis sugestiva &#8212;con relaci&#243;n temporal plausible&#8212;&#44; examen f&#237;sico&#44; histolog&#237;a y evoluci&#243;n compatibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Algunos aspectos de este caso que apoyan el diagn&#243;stico de una ELIF es el respeto de mucosas&#44; la distribuci&#243;n sim&#233;trica en &#225;reas fotoexpuestas&#44; y la hiperpigmentaci&#243;n residual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lista de f&#225;rmacos &#8212;y vacunas&#8212; asociadas a ELIF es larga e independiente de su v&#237;a de administraci&#243;n&#44; incluye enalapril&#44; amlodipino&#44; betabloqueantes&#44; diur&#233;ticos&#44; antimal&#225;ricos&#44; imatinib&#44; AINE e inmunoglobulinas&#44; siendo de particular inter&#233;s la existencia de casos asociados a simvastatina y a f&#225;rmacos de origen biol&#243;gico como infliximab&#44; etanercept&#44; pembrolizumab y nivolumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Una b&#250;squeda en las bases de datos de Medline&#44; Cochrane y Epistemonikos con las palabras clave alirocumab y erupci&#243;n liquenoide o liquen plano en idiomas ingl&#233;s y espa&#241;ol no mostr&#243; casos previos publicados&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos utilizado como herramienta la escala de probabilidad de Naranjo&#44; que eval&#250;a la probabilidad de que exista asociaci&#243;n entre una reacci&#243;n adversa y un f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; y que mostr&#243; una &#171;probable&#187; asociaci&#243;n entre alirocumab y la ELIF&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La heterogeneidad entre los distintos grupos farmacol&#243;gicos descritos&#44; dosis y v&#237;as de administraci&#243;n de los posibles desencadenantes de ELIF&#44; hacen sospechar reacciones adversas idiosincr&#225;ticas&#44; probablemente inmunomediadas&#44; que explicar&#237;an la respuesta consistente a corticoterapia tanto en este como en otros casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; presentamos un caso de erupci&#243;n liquenoide probablemente asociada al uso de alirocumab&#44; asociaci&#243;n no descrita hasta ahora&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Vol. 115. Issue 5.
Pages 522-523 (May 2024)
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Pages 522-523 (May 2024)
CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
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Erupción liquenoide asociada al uso de alirocumab, presentación de un caso
Alirocumab-Associated Lichenoid Reaction: A Case Report
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R. Román Cheuque
Corresponding author
rroman.med@gmail.com

Autor para correspondencia.
, I. Navarro-Navarro, D. Jiménez-Gallo, M. Linares Barrios
Unidad de Gestión Clínica de Dermatología y Venereología, Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España
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Actas Dermosifiliogr. 2024;115:T522-T52310.1016/j.ad.2024.03.009
R. Román Cheuque, I. Navarro-Navarro, D. Jiménez-Gallo, M. Linares Barrios
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Sr. Director,

Una erupción liquenoide (EL) plantea un verdadero desafío diagnóstico por su parecido clínico e histológico al liquen plano. Los inductores son variados, siendo frecuentes los fármacos (ELIF), en particular en una época caracterizada por la irrupción de los tratamientos biológicos o dirigidos. Presentamos el caso de una erupción liquenoide inducida por alirocumab, un inhibidor de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK-9) usado como tratamiento para dislipidemia, fármaco raramente asociado a reacciones adversas cutáneas locales y excepcionalmente a urticaria o vasculitis.

Una mujer de 61 años con antecedente de dislipidemia mixta e intolerancia a estatinas, en tratamiento con alirocumab subcutáneo hace 18 meses; consultó por una erupción muy pruriginosa en extremidades de 2 meses de evolución. En la exploración encontramos en piernas y antebrazos, pápulas poligonales eritemato-violáceas y brillantes de hasta 1cm con estrías de Wickham (fig. 1). No presentó lesiones en mucosas.

Figura 1.

Imagen clínica. Múltiples pápulas poligonales eritemato-violáceas y brillantes de hasta 1cm en antebrazos.

(0.1MB).

La analítica sanguínea mostró triglicéridos de 358mg/dl (< 150) y LDL de 215mg/dl (< 130). El resto del estudio incluyendo hemograma, bioquímica, autoanticuerpos resultó normal y negativo para virus hepatotropos. El estudio dermatopatológico evidenció dermatitis de interfase liquenoide, algunos queratinocitos necróticos y degeneración vacuolar de la basal (fig. 2). Con todos estos datos se llegó al diagnóstico de ELIF asociada a alirocumab.

Figura 2.

Imagen anatomopatológica. Tinción hematoxilina-eosina, 9,6×. Paraqueratosis focal, dermatitis liquenoide en banda de predominio linfocitario, queratinocitos apoptóticos (cuerpos de Civatte) e imágenes de incontinencia pigmentaria. Ligera degeneración vacuolar de la interfase.

(0.9MB).

Se realizó tratamiento sistémico con prednisona durante 15 días asociando betametasona tópica, sin suspender alirocumab, logrando remisión completa a las 3 semanas, mantenida durante 14 meses de seguimiento.

Alirocumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 contra la PCSK-9, que inhibe su unión al receptor de LDL, aumentando así el número de receptores disponibles para eliminar LDL y reduciendo sus niveles plasmáticos1. Está autorizado su uso por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta como complemento a la dieta mediante inyecciones subcutáneas. Recientemente se ha propuesto la existencia de una correlación entre niveles de expresión cutánea/sérica de PCSK-9, riesgo cardiovascular y gravedad en enfermedades como psoriasis y lupus, transformándola en una potencial diana terapéutica2. Se han reportado efectos adversos como eritema o dolor en el sitio de punción y excepcionalmente eccema numular, urticaria y vasculitis por hipersensibilidad1,3.

Las ELIF son reacciones cutáneas que aparecen generalmente semanas o meses después del inicio de un tratamiento. Existe incertidumbre sobre su fisiopatología. Clínica e histopatológicamente son prácticamente idénticas al liquen plano, por lo que para su diagnóstico es primordial la asociación de una anamnesis sugestiva —con relación temporal plausible—, examen físico, histología y evolución compatibles4. Algunos aspectos de este caso que apoyan el diagnóstico de una ELIF es el respeto de mucosas, la distribución simétrica en áreas fotoexpuestas, y la hiperpigmentación residual5.

La lista de fármacos —y vacunas— asociadas a ELIF es larga e independiente de su vía de administración, incluye enalapril, amlodipino, betabloqueantes, diuréticos, antimaláricos, imatinib, AINE e inmunoglobulinas, siendo de particular interés la existencia de casos asociados a simvastatina y a fármacos de origen biológico como infliximab, etanercept, pembrolizumab y nivolumab6,7. Una búsqueda en las bases de datos de Medline, Cochrane y Epistemonikos con las palabras clave alirocumab y erupción liquenoide o liquen plano en idiomas inglés y español no mostró casos previos publicados.

Hemos utilizado como herramienta la escala de probabilidad de Naranjo, que evalúa la probabilidad de que exista asociación entre una reacción adversa y un fármaco8, y que mostró una «probable» asociación entre alirocumab y la ELIF.

La heterogeneidad entre los distintos grupos farmacológicos descritos, dosis y vías de administración de los posibles desencadenantes de ELIF, hacen sospechar reacciones adversas idiosincráticas, probablemente inmunomediadas, que explicarían la respuesta consistente a corticoterapia tanto en este como en otros casos9.

En conclusión, presentamos un caso de erupción liquenoide probablemente asociada al uso de alirocumab, asociación no descrita hasta ahora.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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Lichen planus and lichenoid dermatoses: Clinical overview and molecular basis.
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