CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Erupción liquenoide asociada al uso de alirocumab, presentación de un caso
Alirocumab-Associated Lichenoid Reaction: A Case Report
R. Román Cheuque
, I. Navarro-Navarro, D. Jiménez-Gallo, M. Linares Barrios
Corresponding author
Unidad de Gestión Clínica de Dermatología y Venereología, Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España
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Presentamos el caso de una erupción liquenoide inducida por alirocumab, un inhibidor de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK-9) usado como tratamiento para dislipidemia, fármaco raramente asociado a reacciones adversas cutáneas locales y excepcionalmente a urticaria o vasculitis.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 61 años con antecedente de dislipidemia mixta e intolerancia a estatinas, en tratamiento con alirocumab subcutáneo hace 18 meses; consultó por una erupción muy pruriginosa en extremidades de 2 meses de evolución. En la exploración encontramos en piernas y antebrazos, pápulas poligonales eritemato-violáceas y brillantes de hasta 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm con estrías de Wickham (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). No presentó lesiones en mucosas.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La analítica sanguínea mostró triglicéridos de 358<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (< 150) y LDL de 215<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (< 130). El resto del estudio incluyendo hemograma, bioquímica, autoanticuerpos resultó normal y negativo para virus hepatotropos. El estudio dermatopatológico evidenció dermatitis de interfase liquenoide, algunos queratinocitos necróticos y degeneración vacuolar de la basal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Con todos estos datos se llegó al diagnóstico de ELIF asociada a alirocumab.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó tratamiento sistémico con prednisona durante 15 días asociando betametasona tópica, sin suspender alirocumab, logrando remisión completa a las 3 semanas, mantenida durante 14 meses de seguimiento.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alirocumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 contra la PCSK-9, que inhibe su unión al receptor de LDL, aumentando así el número de receptores disponibles para eliminar LDL y reduciendo sus niveles plasmáticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Está autorizado su uso por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta como complemento a la dieta mediante inyecciones subcutáneas. Recientemente se ha propuesto la existencia de una correlación entre niveles de expresión cutánea/sérica de PCSK-9, riesgo cardiovascular y gravedad en enfermedades como psoriasis y lupus, transformándola en una potencial diana terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Se han reportado efectos adversos como eritema o dolor en el sitio de punción y excepcionalmente eccema numular, urticaria y vasculitis por hipersensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ELIF son reacciones cutáneas que aparecen generalmente semanas o meses después del inicio de un tratamiento. Existe incertidumbre sobre su fisiopatología. Clínica e histopatológicamente son prácticamente idénticas al liquen plano, por lo que para su diagnóstico es primordial la asociación de una anamnesis sugestiva —con relación temporal plausible—, examen físico, histología y evolución compatibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Algunos aspectos de este caso que apoyan el diagnóstico de una ELIF es el respeto de mucosas, la distribución simétrica en áreas fotoexpuestas, y la hiperpigmentación residual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lista de fármacos —y vacunas— asociadas a ELIF es larga e independiente de su vía de administración, incluye enalapril, amlodipino, betabloqueantes, diuréticos, antimaláricos, imatinib, AINE e inmunoglobulinas, siendo de particular interés la existencia de casos asociados a simvastatina y a fármacos de origen biológico como infliximab, etanercept, pembrolizumab y nivolumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Una búsqueda en las bases de datos de Medline, Cochrane y Epistemonikos con las palabras clave alirocumab y erupción liquenoide o liquen plano en idiomas inglés y español no mostró casos previos publicados.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos utilizado como herramienta la escala de probabilidad de Naranjo, que evalúa la probabilidad de que exista asociación entre una reacción adversa y un fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, y que mostró una «probable» asociación entre alirocumab y la ELIF.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La heterogeneidad entre los distintos grupos farmacológicos descritos, dosis y vías de administración de los posibles desencadenantes de ELIF, hacen sospechar reacciones adversas idiosincráticas, probablemente inmunomediadas, que explicarían la respuesta consistente a corticoterapia tanto en este como en otros casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, presentamos un caso de erupción liquenoide probablemente asociada al uso de alirocumab, asociación no descrita hasta ahora.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1090 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 105813 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen clínica. 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|---|---|---|---|
| 2024 November | 16 | 14 | 30 |
| 2024 October | 178 | 92 | 270 |
| 2024 September | 144 | 40 | 184 |
| 2024 August | 184 | 86 | 270 |
| 2024 July | 105 | 40 | 145 |
| 2024 June | 149 | 92 | 241 |
| 2024 May | 311 | 202 | 513 |
| 2024 April | 117 | 79 | 196 |
| 2024 March | 114 | 62 | 176 |
| 2024 February | 90 | 75 | 165 |
| 2024 January | 99 | 60 | 159 |
| 2023 December | 96 | 65 | 161 |
| 2023 November | 88 | 66 | 154 |
| 2023 October | 14 | 34 | 48 |
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