Tras la declaración de la viruela como enfermedad erradicada en 19801, han sido escasos los estudios clínicos y de laboratorio dirigidos al hallazgo de terapias antivíricas específicas contra el Variola virus u otros virus del género Orthopoxvirus, como Monkeypox virus (MPX), agente etiológico de la viruela símica. Después de décadas como enfermedad endémica con brotes puntuales en África central y occidental, en mayo de 2022 se han confirmado más de 500 casos de MPX en países occidentales, encontrándose España a la cabeza con más de 120. Hasta ahora, el tratamiento se basaba en proporcionar medidas de soporte y tratamiento sintomático. Sin embargo, ante la presente expansión del brote, se hace necesario contar con tratamientos específicos que puedan reducir la transmisión o evitar complicaciones en los casos más graves.
El cidofovir, fármaco intravenoso únicamente aprobado para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus en pacientes con infección por VIH, ha demostrado en modelos animales (primates) inoculados con MPX una reducción del número de lesiones cutáneas y de mortalidad, con una única dosis de 5mg/kg de peso. Por el contrario, la administración de la vacuna de la viruela no logró una reducción estadísticamente significativa de la mortalidad en animales ya infectados2.
Una modificación del cidofovir denominada brincidofovir, formada por conjugación del primero con una fracción lipídica, ha mostrado actividad in vitro frente a MPX. Las ventajas respecto al cidofovir radican en su administración por vía oral y en su reducida nefrotoxicidad1.
Hasta el momento, los estudios realizados con mitoxantrona, un antineoplásico con demostrada actividad contra Vaccinia virus (Orthopoxvirus utilizado como vacuna contra la viruela), ha mostrado eficacia contra MPX únicamente in vitro, sin replicarse en modelo animal3. De manera similar, el ácido micofenólico y la ribavirina también han evidenciado prometedores resultados in vitro, pero hasta la fecha no se han realizado ensayos con animales4.
El único fármaco con indicación para MPX en la actualidad es el tecovirimat, un antiviral que interfiere con la proteína VP37, que se encuentra en superficie de los Orthopoxvirus. Fue aprobado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en enero de 2022 para el tratamiento de viruela humana, MPX, Cowpox virus y complicaciones derivadas de la administración de la vacuna de la viruela (Vaccinia virus), una vez demostrada la drástica reducción de la mortalidad en modelos animales. A día de hoy se considera el antiviral de elección en adultos y niños de más de 13kg de peso con infección por MPX. La posología es de 600mg cada 12 h por vía oral (200mg si el peso corporal es de 13-25kg, 400mg si es de 25-40kg) durante 14 días, iniciando el tratamiento tan pronto como se diagnostique la infección. Su eficacia y el buen perfil de seguridad, con solo cefalea y náuseas como efectos adversos frecuentes, motivaron su aprobación «bajo circunstancias excepcionales» ante la ausencia de otras terapias específicas para este grupo de enfermedades potencialmente mortales5.
