El síntoma principal de la dermatitis atópica (DA) es el prurito, que puede afectar a la calidad de vida de los pacientes, impidiendo el buen sueño nocturno, y que repercute negativamente en el trabajo o en la productividad académica de los mismos1.
El objetivo principal de este estudio fue evaluar la seguridad temprana, la eficacia y la mejora de la calidad de vida de dupilumab en pacientes adultos con DA grave dentro de las primeras cuatro semanas de tratamiento.
Realizamos un estudio prospectivo que incluyó a todos los pacientes que iniciaron terapia de dupilumab de febrero de 2020 a enero de 2021 en un único centro en España. Los criterios de inclusión fueron: pacientes mayores de 18 años con EASI (Eczema Area and Severity Index) basal≥21, y falta de respuesta, así como intolerancia o contraindicación al tratamiento de ciclosporina. Ninguno de los pacientes incluidos iniciaron el tratamiento dentro de un ensayo clínico. Los pacientes fueron evaluados por un clínico al inicio, y transcurridas cuatro semanas de comenzar la terapia de dupilumab.
Se inició la administración de dupilumab siguiendo las indicaciones establecidas en una hoja de datos. Los pacientes que seguían otros tratamientos sistémicos para DA al iniciar dupilumab continuaron recibiendo dicha terapia durante el seguimiento del estudio, sin cambio de dosificación alguno. Se mantuvieron los emolientes tópìcos y corticosteroides, así como los inhibidores de calcineurina.
El análisis estadístico fue realizado utilizando el software IBM SPSS 22.0 (IBM SPSS Statistics Base), según se refleja en la tabla 1.
Comparación de las variables clínicas y analíticas al inicio y transcurridas 4 semanas de tratamiento con dupilumab
| Inicio | Semana 4 | Valor p | Prueba | |
|---|---|---|---|---|
| EASI, mediana (RIC) | 26 (22,75–29) | 14 (10–16,25) | <0,001 | (c) |
| SCORAD, media±DE | 60,19±10,77 | 38,36±12,88 | <0,001 | (a) |
| PGA, mediana (RIC) | 4 (4–4) | 2 (2–3) | <0,001 | (c) |
| BSA, mediana (RIC) | 23 (13,5–61,25) | 10,5 (7,75–35) | 0,012 | (c) |
| NRS prurito, mediana (RIC) | 8 (5,7–9) | 2,5 (1,9–4) | <0,001 | (c) |
| NRS sueño, mediana (RIC) | 8 (6,75–9,25) | 2 (0,75–4,25) | <0,001 | (c) |
| POEM, mediana (RIC) | 23 (18–25,5) | 10,5 (9–13,25) | <0,001 | (c) |
| DLQI, media±DE | 15,79±6 | 8,29±5,95 | <0,001 | (a) |
| IgE total sérica (IU/ml), mediana (RIC) | 1553 (342,75–6169,25) | 446,5 (225–2735,75) | 0,942 | (c) |
| LDH sérico (U/l), media±DE | 263,83±72,63 | 231,33±74,29 | 0,516 | (c) |
| Recuento de eosinófilos séricos totales (103μ/l), mediana (RIC) | 0,41 (0,21–0,65) | 0,3 (0,19–0,8) | <0,001 | (a) |
RIC: rango intercuartílico; DE: desviación estándar; EASI: Eczema Area and Severity Index; SCORAD: scoring atopic dermatitis; PGA: physician global assesment; BSA: body surface area; NRS: numerical rating scale; POEM: patient-oriented eczema measure; DLQI: Dermatology Life Quality Index; IgE: inmunoglobulina E; LDH: lactato deshidrogenasa.
(a) Prueba t de Student suponiendo homogeneidad de las varianzas; (b) Prueba t de Student cuando no se logra la homogeneidad de las varianzas; (c) Prueba U de Mann–Whitney–Wilcoxon.
Los valores que aparecen en negrita corresponden a las variables estadísticamente significativas (p < 0,05).
Se incluyó un total de 24 pacientes (17 hombres y 7 mujeres). Todos los pacientes tuvieron DA severa al inicio, defininida como EASI≥21, SCORAD≥50, BSA≥10 y PGA≥3.
Fueron reportadas otras enfermedades alérgicas por 17 pacientes (70,8%), siendo rinitis alérgica la más frecuente (70,8%), seguida de conjuntivitis alérgica (62,5%), asma bronquial (45,8%), alergias alimentarias (29,2%) y poliposis nasal (8,3%).
La medida de los tratamientos sistémicos previos fue de 3,54 fármacos, siguiendo 19 pacientes (79,2%) tres o más de ellos. Todos los pacientes habían utilizado corticosteroids orales y ciclosporina en el pasado.
Un total de 11 pacientes (45,8%) seguían tratamientos sistémicos para DA cuando iniciaron dupilumab, cinco de ellos (20,8%) de corticosteroides, cinco (20,8%) de ciclosporina y uno (4,1%) de azatioprina.
Tras cuatro semanas de terapia de dupilumab, se observó una mejora estadísticamente significativa de todas las variables medidas, según se refleja en la tabla 1.
Las variables NRS prurito y NRS sueño fueron medidas diariamente, obteniéndose una media semanal que se refleja en la fig. 1. Se observó una mejora del prurito y la calidad del sueño desde la primera semana de tratamiento, lográndose significación estadística las semanas 2ª, 3ª y 4ª.
Progresión semanal de prurito y sueño utilizando las escalas NRS prurito y NRS sueño. Se compararon las medidas basales y semanales obtenidas de las medidas diarias de ambas variables. Se utilizó la corrección de Bonferroni considerando estadísticamente significativos los valores p <0,005.
Estos resultados son similares a los de otros estudios publicados en ensayos clínicos y estudios del mundo real2,3. Cabe destacar que las variables relacionadas con la calidad de vida, tales como NRS prurito, NRS sueño, o DLQI, lograron una mejora más rápida y mayor frente a otras variables que midieron la gravedad de la enfermedad cutánea tales como POEM, EASI o SCORAD, según se observa en la fig. 1.
Dado el periodo de lavado de fármacos inmunosupresores de cuatro semanas de duración, establecido en los ensayos clínicos fundamentales de dupilumab, se desconoce cómo realizar la transición entre los tratamientos sistémicos clásicos para AD y dupilumab en condiciones de práctica clínica del mundo real, en los que no se ha realizado dicho lavado.
Siguiendo diferentes propuestas de los autores4,5, en nuestra muestra, todos los pacientes que siguieron terapia inmunosupresora clásica al iniciar dupilumab (11/24, 45,8%) continuaron con la misma sin cambio alguno de dosificación dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento. Ninguno de ellos presentó exacerbación inicial de DA. Tampoco se observó ningún impacto negativo en términos de seguridad.
Entre las limitaciones de este estudio, las más destacadas son las derivadas del pequeño tamaño de la muestra y la brevedad del periodo de seguimiento. Serán necesarios estudios realizados en la práctica clínica rutinaria con mayor número de pacientes y seguimiento más prolongado para evaluar la efectividad a largo plazo de dupilumab y establecer diferencias entre los subgrupos de pacientes. Entre los puntos fuertes del estudio, podemos destacar su diseño prospectivo y las múltiples puntuaciones y variables analizadas.
Conflicto de interesesLos autores declaran la ausencia de conflicto de intereses.
