Introducción. Los aspectos de seguridad relacionados con la terapia sistémica inmunosupresora han suscitado una serie de cuestiones sobre la exposición sistémica al tacrolimus cuando se aplica por vía tópica. Objetivo. Resumir la información actualmente disponible sobre la farmacocinética de la pomada de tacrolimus y compararla con la farmacocinética de tacrolimus administrado de forma sistémica. Resultados. Estudios farmacocinéticos en los que se ha administrado la pomada de tacrolimus a pacientes (adultos y niños) con dermatitis atópica moderada a severa han demostrado que la exposición sistémica es baja y con una elevada variabilidad. Los pacientes con mayores superficies de tratamiento mostraron tendencia a una mayor exposición al fármaco, pero no hubo indicios de acumulación sistémica. En general, el 96, 92 y 97% de las muestras de sangre analizadas contenían concentraciones de tacrolimus inferiores a 1 ng/ml, y el 23, 17 y 20% de las muestras estaban por debajo de 0,025 ng/ml (límite inferior de cuantificación), en adultos, niños de 6- 12 años y lactantes de 3-24 meses, respectivamente. Conclusión. Aunque el tacrolimus administrado por vía tópica se absorbe sistémicamente, la exposición global medida en función del área bajo la curva (AUC) 0-24 es baja y muy variable. El grado de exposición sistémica es mayor en los pacientes con superficies de tratamiento mayores pero, incluso en pacientes con superficies tratadas de hasta el 75%, la exposición sistémica es sustancialmente inferior a la observada en pacientes trasplantados. La exposición sistémica a tacrolimus tiende a reducirse a medida que las lesiones cutáneas curan, y no hay indicios de acumulación sistémica a pesar de las aplicaciones repetidas de la pomada. La pomada de tacrolimus es eficaz y bien tolerada.

Background. Safety concerns related to systemic immunosuppressive therapy have raised questions regarding systemic exposure to topically applied tacrolimus. Objective. To summarise all currently available information on the pharmacokinetics of tacrolimus ointment and to compare it with the pharmacokinetics of systemic use of tacrolimus. Results. Low and highly variable systemic exposure has been shown in pharmacokinetic studies of tacrolimus ointment performed in patients (adults and children) with moderate to severe atopic dermatitis. Patients with larger treatment areas tended to have higher exposure to the drug, but there was no evidence of systemic accumulation. Overall, 96, 92 and 97% of the blood samples assayed contained tacrolimus concentrations below 1 ng/ml, and 23, 17 and 20% of samples were below 0.025 ng/ml (the lower limit of quantification) in adults, children aged 6-12 and infants aged 3-24 months, respectively. Conclusion. Although tacrolimus applied topically is absorbed systemically, the overall exposure as measured by the area under the curve (AUC) 0-24 is low and highly variable. The extent of systemic exposure is higher in patients with larger treatment areas, but even in patients with up to 75% of the body surface area treated, the systemic exposure is substantially lower than that measured in transplant patients. Systemic exposure to tacrolimus tends to decrease as the skin lesions heal and there is no evidence of systemic accumulation despite repeated applications of ointment. The tacrolimus ointment was efficacious and well-tolerated.