Carta científico-clínica
Dermatitis atópica y alopecia areata multilocular tratadas simultáneamente con baricitinib
Atopic dermatitis and multilocular alopecia areata simultaneously treated with baricitinib
M. Pestana
, M. Brito Caldeira, B. Duarte
Autor para correspondencia
Dermatology and Venereology Department, Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Central, E.P.E., Lisbon, Portugal
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El paciente tuvo DA leve desde la infancia temprana y hasta la edad de 27 años, momento en que empeoró progresivamente la dermatosis. El tratamiento sistémico previo con esteroides orales, ciclosporina (4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día) y metotrexato (17,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/semana) fue ineficaz. El paciente acudió con eritema y escamosidad diseminadas, con compromiso cervicofacial y flexural predominantes. Se inició tratamiento quincenal con dupilumab 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, con fracaso primario de la respuesta en la semana 16ª de tratamiento y desarrollo de alopecia areata (AA) multilocular extensiva en la semana 24ª. Por tal motivo, se sustituyó dupilumab por baricitinib 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. Al inicio, las lesiones cutáneas implicaron notablemente la región cervical y las extremidades, con EASI (eczema area and severity index) de 16 y SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) de 48,8, junto con prurito debilitante (escala numérica de prurito NRS de 8/10) que interfería severamente con el sueño (NRS del sueño de 8/10). Aparte de las lesiones de DA, el paciente presentó alopecia extensiva en las regiones occipital y biparietotemporales SALT (Severity of Alopecia Tool) del 34%. Transcurridas cuatro semanas de terapia, la DA mejoró (EASI 2,2 y SCORAD 29,3) con reducción notable del prurito asociado (NRS de prurito 2) sin interferir en la calidad del sueño (NRS del sueño de 0). Además, se produjo respuesta a la AA con recrecimiento piloso generalizado de múltiples regiones (SALT 10%) (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>). Se reportó mejora sostenida en la 12ª semana, con lesiones DA escasas, principalmente en la región cervical (EASI 1,8 y SCORAD 28,5) y recrecimiento piloso en la mayoría de zonas de AA (SALT 6%). Hubo buena tolerancia a baricitinib, con seborrea leve como efecto secundario.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DA es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica inmunológicamente compleja, caracterizada por la activación excesiva de los linfocitos T y la participación de diversos mediadores tales como interleucina (IL)-4, IL-13, IL-22 e interferón (INF)-γ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Dichos mediadores activan las vías de señalización intracelular dependientes de quinasa Janus (JAK)1 y JAK2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La AA, a su vez, es una alopecia no cicatricial caracterizada por la infiltración de folículos pilosos por parte de las células TCD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y la secreción de INF-γ, IL-15 y otras citocinas de cadena γ, cuya señalización intracelular es dependiente de JAK1-3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Hasta un tercio de los pacientes con AA tienen DA concomitante, sugiriendo los estudios recientes que AA no es solo una enfermedad inflamatoria de tipo 1 sino que también está implicada en la vía inmunológica de Th2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Dupilumab es un anticuerpo monoclonal que focaliza el receptor IL-4, regulando a la baja la respuesta de Th2, al bloquear los mecanismos de señalización de IL-4 e IL-13. Su rol en la AA ha sido conflictivo, observándose tanto recrecimiento como pérdidas pilosas en los pacientes que recibían dupilumab para DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Baricitinib es un inhibidor oral de JAK, que bloquea las vías de señalización activadas por múltiples citocinas. Actualmente está aprobado para el tratamiento de adultos con DA de moderada a severa, candidatos a terapia sistémica. Aunque no existe fármaco aprobado para el tratamiento de AA, dos ensayos clínicos recientes de fase 3, BRAVE-AA1 y BRAVE-AA2, han demostrado la eficacia de baricitinib en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En nuestro caso, baricitinib produjo una mejora notable de DA, mientras que dupilumab no produjo beneficio, probablemente con relación a la inhibición pleiotrópica de las citocinas por parte del primero. A pesar de la heterogeneidad de las citocinas implicadas en la patofisiología de DA y AA, baricitinib demostró una eficacia sólida en ambas situaciones, ya que esta diversidad inmunológica ascendente concurre con los efectores descendentes compartidos.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con este informe, alabamos la eficacia de baricitinib para el tratamiento de la DA y AA, situaciones dermatológicas frecuentes, debilitantes y potencialmente difíciles de tratar. También valoramos el éxito de los inhibidores JAK en el tratamiento de entidades patofisiológicamente distintas, lo cual ilustra su versatilidad prometedora para el manejo de una amplia serie de enfermedades crónicas inmunomediadas.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mafalda Pestana no tiene conflictos de intereses que declarar.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Margarida Brito Caldeira no tiene conflictos de intereses que declarar.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bruno Duarte es conferenciante y/ o proporciona asesoramiento a Sanofi, Abbvie y Leo Pharma.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 944 "Ancho" => 2341 "Tamanyo" => 194193 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Presentación clínica basal (a) con mejora significativa de las lesiones de DA en la región cervical posterior y recrecimiento piloso en las zonas occipitales con AA en las semanas de terapia 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ª (b) y 12ª (c).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1029 "Ancho" => 2341 "Tamanyo" => 250721 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Presentación clínica basal (a) con mejora significativa de las lesiones de DA en la región cervical antero-lateral y recrecimiento piloso en las zonas parietotemporales izquierdas con AA en las semanas de terapia 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ª (b) y 12ª (c).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "W. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 32 | 17 | 49 |
| 2024 Octubre | 242 | 70 | 312 |
| 2024 Septiembre | 212 | 49 | 261 |
| 2024 Agosto | 219 | 55 | 274 |
| 2024 Julio | 222 | 60 | 282 |
| 2024 Junio | 167 | 68 | 235 |
| 2024 Mayo | 235 | 80 | 315 |
| 2024 Abril | 145 | 51 | 196 |
| 2024 Marzo | 232 | 61 | 293 |
| 2024 Febrero | 317 | 75 | 392 |
| 2024 Enero | 163 | 68 | 231 |
| 2023 Diciembre | 111 | 67 | 178 |
| 2023 Noviembre | 74 | 84 | 158 |
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