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e identificados a partir del registro iconogr&#225;fico del Servicio de Dermatolog&#237;a del Hospital Universitario de Bellvitge &#40;Barcelona&#41;&#46; Se trata de un hospital universitario que proporciona asistencia terciaria a una poblaci&#243;n de aproximadamente 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mill&#243;n de personas&#46; Se recogieron datos demogr&#225;ficos &#40;edad&#44; sexo&#44; neoplasia de base&#44; inmunoterapia recibida&#44; antecedentes de enfermedades autoinmunes&#41;&#44; cl&#237;nicos &#40;tipo de lesiones cut&#225;neas y localizaci&#243;n&#44; afectaci&#243;n extracut&#225;nea&#44; gravedad del cuadro y necesidad de tratamiento espec&#237;fico y&#47;o de suspensi&#243;n del ICI&#41;&#44; anal&#237;ticos &#40;funci&#243;n renal y valores de enzima convertidora de angiotensina&#44; calcemia y enzimas hep&#225;ticas&#41; e histol&#243;gicos &#40;tipo y localizaci&#243;n de los granulomas&#44; presencia de cuerpos extra&#241;os&#44; de corona de linfocitos&#44; 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seguida del carcinoma de endometrio &#40;2&#41;&#44; de tiroides &#40;1&#41; y de pulm&#243;n &#40;1&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el diagn&#243;stico de la sarcoidosis fue de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;rango&#58; 2-9&#41; y la forma de presentaci&#243;n cut&#225;nea m&#225;s frecuente fue la sarcoidosis papulosa de las rodillas&#44; que estuvo presente en 5 de los 7 pacientes&#46; Tres pacientes presentaron n&#243;dulos subcut&#225;neos&#44; uno placas infiltradas en la frente y en la zona alta de la espalda y&#44; por &#250;ltimo&#44; una paciente present&#243; infiltraci&#243;n por granulomas de xantelasmas preexistentes &#40;caso publicado en la literatura&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel extracut&#225;neo&#44; los &#243;rganos m&#225;s afectados por orden de frecuencia fueron los ganglios hiliares y mediast&#237;nicos &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#41;&#44; el pulm&#243;n &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#44; en forma de m&#250;ltiples n&#243;dulos pulmonares de peque&#241;o tama&#241;o&#41;&#44; las articulaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; y un paciente tuvo una nefritis t&#250;bulo-intersticial granulomatosa aguda&#46; Ning&#250;n paciente present&#243; afectaci&#243;n ocular&#44; card&#237;aca&#44; hep&#225;tica o del sistema nervioso central&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes se realiz&#243; una biopsia cut&#225;nea para confirmar histol&#243;gicamente el diagn&#243;stico&#44; as&#237; como biopsias de los dem&#225;s &#243;rganos afectados&#46; En todos los pacientes se descart&#243; progresi&#243;n de su neoplasia&#44; as&#237; como infecci&#243;n por hongos y micobacterias&#44; a trav&#233;s de tinciones y de cultivos de los tejidos&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisaron las biopsias cut&#225;neas de todos los pacientes&#44; observando granulomas formados por agregados de histiocitos epitelioides con escaso componente linfoc&#237;tico&#46; En los pacientes con sarcoidosis papulosa de las rodillas los granulomas estaban localizados predominantemente en la dermis superficial y era frecuente observar la presencia de cuerpos extra&#241;os &#40;se hallaron en 3 de los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes biopsiados&#41;&#46; En cambio&#44; en los pacientes con sarcoidosis subcut&#225;nea los granulomas estaban pr&#225;cticamente limitados al tejido celular subcut&#225;neo&#44; rodeados de una mayor cantidad de linfocitos&#44; y se observaba presencia de fibrosis en 2 de los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Desde un punto de vista histol&#243;gico no se observaron diferencias respecto a la sarcoidosis idiop&#225;tica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas de laboratorio mostraron una elevaci&#243;n de enzima convertidora de angiotensina en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#59; no se objetiv&#243; hipercalcemia ni elevaci&#243;n de enzimas hep&#225;ticas en ning&#250;n paciente&#46; En los pacientes con afectaci&#243;n pulmonar o adenop&#225;tica se llevaron a cabo pruebas funcionales respiratorias&#44; y en la mitad de ellos se observ&#243; una disminuci&#243;n de la capacidad de difusi&#243;n del mon&#243;xido de carbono&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de pacientes presentaron un cuadro leve y autolimitado&#44; sin necesidad de tratamiento espec&#237;fico ni de suspensi&#243;n del ICI&#44; excepto dos pacientes&#44; que tuvieron un curso cl&#237;nico m&#225;s agresivo&#44; con afectaci&#243;n renal y pulmonar&#44; que requiri&#243; suspender la inmunoterapia e iniciar corticoides sist&#233;micos a dosis entre 0&#44;5 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; seguido de mantenimiento con hidroxicloroquina&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la neoplasia de base&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes consiguieron una remisi&#243;n completa o parcial&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes fallecieron por progresi&#243;n de la neoplasia y uno de ellos mantuvo la enfermedad estable&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sarcoidosis asociada a la inmunoterapia con ICI aparece en alrededor del 5&#37; de los pacientes hacia los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> y es m&#225;s frecuente en los pacientes en tratamiento con anti-CTLA-4&#44; y especialmente en los que llevan doble inmunoterapia&#44; en los que adem&#225;s puede ser m&#225;s precoz y m&#225;s grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">4-7</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la hora de establecer el diagn&#243;stico es fundamental la confirmaci&#243;n histol&#243;gica para poder diferenciarlo de una progresi&#243;n tumoral&#44; especialmente en los casos con lesiones pulmonares y mediast&#237;nicas&#44; que pueden ser indistinguibles en las pruebas de imagen&#44; incluso en la PET-TC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El dermat&#243;logo tiene un papel importante&#44; pues uno de cada cinco pacientes tiene afectaci&#243;n cut&#225;nea y la piel es un &#243;rgano accesible para la biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El diagn&#243;stico correcto va a determinar la actitud sobre el tratamiento oncol&#243;gico&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de reacciones sarcoideas por ICI son leves y autolimitadas&#44; como en nuestros pacientes&#44; por lo que cada vez se tiende a ser menos agresivo y a limitar el tratamiento a pacientes muy sintom&#225;ticos o con afectaci&#243;n card&#237;aca&#44; renal&#44; neurol&#243;gica u ocular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;9</span></a>&#46; En estos casos se administran tandas de corticoides sist&#233;micos e hidroxicloroquina&#44; y raramente se requieren inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Las manifestaciones cut&#225;neas pueden tratarse con corticoides t&#243;picos&#44; aunque es frecuente que se resuelvan espont&#225;neamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la literatura&#44; en m&#225;s de la mitad de los casos se suspende la inmunoterapia al diagnosticar las reacciones sarcoideas con el objetivo de eliminar el desencadenante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; cada vez tenemos mayor evidencia de que estas reacciones tienen un curso benigno y de que&#44; en los casos leves&#44; mantener la inmunoterapia no comporta un empeoramiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Por todo esto&#44; ligado a la importancia que tiene el tratamiento de la neoplasia en la supervivencia del paciente&#44; se cree que&#44; excepto en los casos graves&#44; debe priorizarse el mantenimiento del ICI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes sugieren que los pacientes en tratamiento con ICI que desarrollan reacciones sarcoideas tienen un pron&#243;stico favorable en lo que refiere a su neoplasia de base<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;11-13</span></a> y una mayor supervivencia respecto a los grupos control&#44; incluso ajustando la supervivencia por otras variables como la edad&#44; el tipo de tratamiento&#44; las l&#237;neas de tratamiento recibidas y el tumor de base<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitaciones de este trabajo hay que destacar que se trata de un estudio unic&#233;ntrico&#44; retrospectivo y con un n&#250;mero reducido de pacientes&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; las reacciones sarcoideas cut&#225;neas relacionadas con la inmunoterapia remedan cl&#237;nica e histol&#243;gicamente las diferentes formas de sarcoidosis cut&#225;nea&#46; Suelen tener un curso leve y autolimitado&#44; y su aparici&#243;n se ha asociado a una mayor supervivencia de los pacientes&#44; por lo que&#44; siempre que sea posible&#44; debe priorizarse el mantenimiento de la inmunoterapia&#46; Aunque los hallazgos cl&#237;nicos&#44; anal&#237;ticos y radiol&#243;gicos sean sugestivos de reacci&#243;n sarcoidea&#44; se recomienda obtener una confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#44; pues el principal diagn&#243;stico diferencial es la progresi&#243;n tumoral&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Financiaci&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha dispuesto de ninguna ayuda financiera para la realizaci&#243;n de este manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los inhibidores de puntos de control inmunitario &#40;ICI&#41; pueden producir toxicidades cut&#225;neas inmunomediadas entre las que se encuentran las reacciones sarcoideas&#46; Nuestro objetivo fue analizar retrospectivamente los datos cl&#237;nicos e histol&#243;gicos de los pacientes en tratamiento con ICI que desarrollaron reacciones sarcoideas cut&#225;neas entre 2019 y 2022&#46; Se incluyeron siete pacientes &#40;seis mujeres y un var&#243;n&#44; con una edad mediana de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; La mediana de tiempo de instauraci&#243;n de la cl&#237;nica fue de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses y la forma de presentaci&#243;n m&#225;s frecuente fue la sarcoidosis papulosa de las rodillas&#44; seguida de la sarcoidosis subcut&#225;nea&#46; En todos se confirm&#243; el diagn&#243;stico histol&#243;gicamente y no se observaron diferencias respecto a la sarcoidosis idiop&#225;tica&#46; Solo en dos casos fue preciso retirar la inmunoterapia&#46; Las reacciones sarcoideas por ICI suelen ser leves y no suelen requerir la interrupci&#243;n del tratamiento&#46; Es fundamental obtener una confirmaci&#243;n histol&#243;gica para distinguirlas de la progresi&#243;n tumoral&#46;</p></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Immune checkpoint inhibitors &#40;ICIs&#41; can cause immune-mediated cutaneous adverse events&#44; including sarcoid-like reactions&#46; The aim of this study was to retrospectively analyze clinical and histologic data from patients who developed cutaneous sarcoid-like reactions between 2019 and 2022 while under treatment with ICIs&#46; We studied 7 patients &#40;6 women and 1 man&#41; with a median age of 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years&#46; Median time to onset of symptoms was 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>months&#46; The most common presentation was papular sarcoidosis of the knees followed by subcutaneous sarcoidosis&#46; Diagnosis was confirmed histologically in all cases&#44; and no differences were observed relative to idiopathic sarcoidosis&#46; Discontinuation of ICI therapy was required in just two patients&#46; ICI-induced sarcoid-like reactions tend to be mild and generally do not require treatment discontinuation&#46; Histologic confirmation is essential for distinguishing these reactions from tumor progression&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n biopsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo granuloma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n granulomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cuerpo extra&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Corona linfocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Necrosis central&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Epidermis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dermatitis interfase&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eosin&#243;filos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fibrosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antebrazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Subcut&#225;neos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rodilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermis sup&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Espalda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermis sup&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antebrazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Subcut&#225;neos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rodilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermis sup&#43;retic&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rodilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermis sup&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperqueratosis focal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Comunicación breve
Reacciones sarcoideas relacionadas con inhibidores de puntos de control inmunitario
Sarcoid-like Reactions to Immune Checkpoint Inhibitors
C. Torrecilla-Vall-Llosseraa,
Autor para correspondencia
ctorrecillav@bellvitgehospital.cat

Autor para correspondencia.
, A. Jucglà Serraa, J. Molinero Caturlaa, C. Moreno-Vílcheza, R.M. Penín Mosquerab, J. Marcoval Causa
a Servicio de Dermatología, Hospital Universitari de Bellvitge, Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitari de Bellvitge, Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
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e identificados a partir del registro iconogr&#225;fico del Servicio de Dermatolog&#237;a del Hospital Universitario de Bellvitge &#40;Barcelona&#41;&#46; Se trata de un hospital universitario que proporciona asistencia terciaria a una poblaci&#243;n de aproximadamente 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mill&#243;n de personas&#46; Se recogieron datos demogr&#225;ficos &#40;edad&#44; sexo&#44; neoplasia de base&#44; inmunoterapia recibida&#44; antecedentes de enfermedades autoinmunes&#41;&#44; cl&#237;nicos &#40;tipo de lesiones cut&#225;neas y localizaci&#243;n&#44; afectaci&#243;n extracut&#225;nea&#44; gravedad del cuadro y necesidad de tratamiento espec&#237;fico y&#47;o de suspensi&#243;n del ICI&#41;&#44; anal&#237;ticos &#40;funci&#243;n renal y valores de enzima convertidora de angiotensina&#44; calcemia y enzimas hep&#225;ticas&#41; e histol&#243;gicos &#40;tipo y localizaci&#243;n de los granulomas&#44; presencia de cuerpos extra&#241;os&#44; de corona de linfocitos&#44; de necrosis o de fibrosis&#44; cambios epid&#233;rmicos&#41;&#44; y se llev&#243; a cabo un estudio descriptivo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron 7 pacientes &#40;6 mujeres y 1 var&#243;n&#41;&#44; con una edad mediana de 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;rango&#58; 44-74&#41;&#46; Ninguno ten&#237;a antecedentes de enfermedades autoinmunes antes de iniciar la inmunoterapia&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seis pacientes recibieron inmunoterapia en monoterapia &#40;3 un f&#225;rmaco anti-PD1&#44; y otros 3&#44; uno anti-PDL1&#41; y uno recibi&#243; la combinaci&#243;n de un anti-PDL1 con un anti-CTLA-4&#46; Entre las neoplasias de base la m&#225;s frecuente fue el melanoma &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#41;&#44; seguida del carcinoma de endometrio &#40;2&#41;&#44; de tiroides &#40;1&#41; y de pulm&#243;n &#40;1&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el diagn&#243;stico de la sarcoidosis fue de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses &#40;rango&#58; 2-9&#41; y la forma de presentaci&#243;n cut&#225;nea m&#225;s frecuente fue la sarcoidosis papulosa de las rodillas&#44; que estuvo presente en 5 de los 7 pacientes&#46; Tres pacientes presentaron n&#243;dulos subcut&#225;neos&#44; uno placas infiltradas en la frente y en la zona alta de la espalda y&#44; por &#250;ltimo&#44; una paciente present&#243; infiltraci&#243;n por granulomas de xantelasmas preexistentes &#40;caso publicado en la literatura&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel extracut&#225;neo&#44; los &#243;rganos m&#225;s afectados por orden de frecuencia fueron los ganglios hiliares y mediast&#237;nicos &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#41;&#44; el pulm&#243;n &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#44; en forma de m&#250;ltiples n&#243;dulos pulmonares de peque&#241;o tama&#241;o&#41;&#44; las articulaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; y un paciente tuvo una nefritis t&#250;bulo-intersticial granulomatosa aguda&#46; Ning&#250;n paciente present&#243; afectaci&#243;n ocular&#44; card&#237;aca&#44; hep&#225;tica o del sistema nervioso central&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los pacientes se realiz&#243; una biopsia cut&#225;nea para confirmar histol&#243;gicamente el diagn&#243;stico&#44; as&#237; como biopsias de los dem&#225;s &#243;rganos afectados&#46; En todos los pacientes se descart&#243; progresi&#243;n de su neoplasia&#44; as&#237; como infecci&#243;n por hongos y micobacterias&#44; a trav&#233;s de tinciones y de cultivos de los tejidos&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisaron las biopsias cut&#225;neas de todos los pacientes&#44; observando granulomas formados por agregados de histiocitos epitelioides con escaso componente linfoc&#237;tico&#46; En los pacientes con sarcoidosis papulosa de las rodillas los granulomas estaban localizados predominantemente en la dermis superficial y era frecuente observar la presencia de cuerpos extra&#241;os &#40;se hallaron en 3 de los 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes biopsiados&#41;&#46; En cambio&#44; en los pacientes con sarcoidosis subcut&#225;nea los granulomas estaban pr&#225;cticamente limitados al tejido celular subcut&#225;neo&#44; rodeados de una mayor cantidad de linfocitos&#44; y se observaba presencia de fibrosis en 2 de los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Desde un punto de vista histol&#243;gico no se observaron diferencias respecto a la sarcoidosis idiop&#225;tica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas de laboratorio mostraron una elevaci&#243;n de enzima convertidora de angiotensina en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes&#59; no se objetiv&#243; hipercalcemia ni elevaci&#243;n de enzimas hep&#225;ticas en ning&#250;n paciente&#46; En los pacientes con afectaci&#243;n pulmonar o adenop&#225;tica se llevaron a cabo pruebas funcionales respiratorias&#44; y en la mitad de ellos se observ&#243; una disminuci&#243;n de la capacidad de difusi&#243;n del mon&#243;xido de carbono&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de pacientes presentaron un cuadro leve y autolimitado&#44; sin necesidad de tratamiento espec&#237;fico ni de suspensi&#243;n del ICI&#44; excepto dos pacientes&#44; que tuvieron un curso cl&#237;nico m&#225;s agresivo&#44; con afectaci&#243;n renal y pulmonar&#44; que requiri&#243; suspender la inmunoterapia e iniciar corticoides sist&#233;micos a dosis entre 0&#44;5 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; seguido de mantenimiento con hidroxicloroquina&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la neoplasia de base&#44; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes consiguieron una remisi&#243;n completa o parcial&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes fallecieron por progresi&#243;n de la neoplasia y uno de ellos mantuvo la enfermedad estable&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sarcoidosis asociada a la inmunoterapia con ICI aparece en alrededor del 5&#37; de los pacientes hacia los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> y es m&#225;s frecuente en los pacientes en tratamiento con anti-CTLA-4&#44; y especialmente en los que llevan doble inmunoterapia&#44; en los que adem&#225;s puede ser m&#225;s precoz y m&#225;s grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">4-7</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la hora de establecer el diagn&#243;stico es fundamental la confirmaci&#243;n histol&#243;gica para poder diferenciarlo de una progresi&#243;n tumoral&#44; especialmente en los casos con lesiones pulmonares y mediast&#237;nicas&#44; que pueden ser indistinguibles en las pruebas de imagen&#44; incluso en la PET-TC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El dermat&#243;logo tiene un papel importante&#44; pues uno de cada cinco pacientes tiene afectaci&#243;n cut&#225;nea y la piel es un &#243;rgano accesible para la biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El diagn&#243;stico correcto va a determinar la actitud sobre el tratamiento oncol&#243;gico&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de reacciones sarcoideas por ICI son leves y autolimitadas&#44; como en nuestros pacientes&#44; por lo que cada vez se tiende a ser menos agresivo y a limitar el tratamiento a pacientes muy sintom&#225;ticos o con afectaci&#243;n card&#237;aca&#44; renal&#44; neurol&#243;gica u ocular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;9</span></a>&#46; En estos casos se administran tandas de corticoides sist&#233;micos e hidroxicloroquina&#44; y raramente se requieren inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Las manifestaciones cut&#225;neas pueden tratarse con corticoides t&#243;picos&#44; aunque es frecuente que se resuelvan espont&#225;neamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la literatura&#44; en m&#225;s de la mitad de los casos se suspende la inmunoterapia al diagnosticar las reacciones sarcoideas con el objetivo de eliminar el desencadenante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; cada vez tenemos mayor evidencia de que estas reacciones tienen un curso benigno y de que&#44; en los casos leves&#44; mantener la inmunoterapia no comporta un empeoramiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Por todo esto&#44; ligado a la importancia que tiene el tratamiento de la neoplasia en la supervivencia del paciente&#44; se cree que&#44; excepto en los casos graves&#44; debe priorizarse el mantenimiento del ICI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes sugieren que los pacientes en tratamiento con ICI que desarrollan reacciones sarcoideas tienen un pron&#243;stico favorable en lo que refiere a su neoplasia de base<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;11-13</span></a> y una mayor supervivencia respecto a los grupos control&#44; incluso ajustando la supervivencia por otras variables como la edad&#44; el tipo de tratamiento&#44; las l&#237;neas de tratamiento recibidas y el tumor de base<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitaciones de este trabajo hay que destacar que se trata de un estudio unic&#233;ntrico&#44; retrospectivo y con un n&#250;mero reducido de pacientes&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; las reacciones sarcoideas cut&#225;neas relacionadas con la inmunoterapia remedan cl&#237;nica e histol&#243;gicamente las diferentes formas de sarcoidosis cut&#225;nea&#46; Suelen tener un curso leve y autolimitado&#44; y su aparici&#243;n se ha asociado a una mayor supervivencia de los pacientes&#44; por lo que&#44; siempre que sea posible&#44; debe priorizarse el mantenimiento de la inmunoterapia&#46; Aunque los hallazgos cl&#237;nicos&#44; anal&#237;ticos y radiol&#243;gicos sean sugestivos de reacci&#243;n sarcoidea&#44; se recomienda obtener una confirmaci&#243;n histol&#243;gica&#44; pues el principal diagn&#243;stico diferencial es la progresi&#243;n tumoral&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Financiaci&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha dispuesto de ninguna ayuda financiera para la realizaci&#243;n de este manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflicto de intereses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n biopsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo granuloma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n granulomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cuerpo extra&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Corona linfocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Necrosis central&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Epidermis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dermatitis interfase&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Eosin&#243;filos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fibrosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Subcut&#225;neos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Rodilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermis sup&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Espalda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermis sup&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antebrazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Subcut&#225;neos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rodilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermis sup&#43;retic&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rodilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermis sup&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperqueratosis focal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sarcoideo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Subcut&#225;neos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dermis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dermis sup&#43;retic&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 10 16 26
2024 Octubre 112 57 169
2024 Septiembre 92 51 143
2024 Agosto 135 61 196
2024 Julio 121 46 167
2024 Junio 164 53 217
2024 Mayo 154 61 215
2024 Abril 137 39 176
2024 Marzo 107 42 149
2024 Febrero 151 66 217
2024 Enero 458 88 546
2023 Diciembre 115 50 165
2023 Noviembre 85 54 139
2023 Octubre 66 63 129
2023 Septiembre 61 55 116
2023 Agosto 34 45 79
2023 Julio 7 32 39
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