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&#40;rifampicina&#44; pirazinamida&#44; etambutol e isoniazida&#41;&#44; un cuadro de fiebre de hasta 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; acompa&#241;ada de diarrea&#44; n&#225;useas y v&#243;mitos&#46; Debido a la sospecha de una gastroenteritis infecciosa&#44; fue tratada con ciprofloxacino y fue dada de alta&#46; Suspendi&#243; el tratamiento antituberculosis durante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as y despu&#233;s present&#243; fiebre&#44; taquicardia y taquipnea junto con una dermatosis diseminada bilateral y sim&#233;trica&#44; pruriginosa&#44; caracterizada por un exantema morbiliforme que afectaba al tronco anterior y posterior&#44; as&#237; como a las extremidades&#44; respetando las membranas mucosas&#44; las palmas y las plantas&#44; acompa&#241;ado de un edema y un eritema facial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; Los estudios de laboratorio mostraron una eosinofilia del 9&#37; &#40;549&#47;&#956;l&#41; y las pruebas de funci&#243;n hep&#225;tica mostraron un patr&#243;n de da&#241;o hepatocelular con hiperbilirrubinemia &#40;bilirrubina total de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; bilirrubina directa de 3&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; bilirrubina indirecta de 0&#44;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; GPT 403 U&#47;l&#44; GOT 255 U&#47;l&#41;&#46; Ante la sospecha de una erupci&#243;n medicamentosa&#44; se consult&#243; al departamento de dermatolog&#237;a&#44; que realiz&#243; una biopsia cut&#225;nea en sacabocados con un informe histopatol&#243;gico preliminar compatible con una erupci&#243;n medicamentosa&#46; Como parte del abordaje diagn&#243;stico&#44; se realiz&#243; una prueba de PCR cuantitativa para virus herpes humano 6 &#40;HHV-6&#41;&#44; con el resultado de 705&#44;6 copias&#47;ml&#46; La paciente ingres&#243; con el diagn&#243;stico definitivo de DRESS seg&#250;n criterios regiSCAR &#40;6 puntos&#41; y se inici&#243; el tratamiento con prednisona 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; Seis d&#237;as despu&#233;s del ingreso&#44; a pesar del inicio de la terapia sist&#233;mica con corticoides&#44; la dermatosis empeor&#243;&#46; Una nueva prueba de PCR HHV-6 mostr&#243; un aumento a 1&#46;293 copias&#47;ml&#46; De acuerdo con los departamentos de Infectolog&#237;a&#44; Dermatolog&#237;a y Medicina Interna&#44; se inici&#243; el tratamiento con valganciclovir 900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a&#46; Una nueva PCR para HHV-6 realizada 4 d&#237;as despu&#233;s del inicio del antiviral mostr&#243; 22 copias&#47;ml y una &#250;ltima determinaci&#243;n al d&#237;a siguiente dio un resultado negativo&#46; Debido a una mejor&#237;a cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; la paciente fue dada de alta 5 d&#237;as despu&#233;s&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente caso se demuestra el empeoramento cl&#237;nico parad&#243;jico despu&#233;s de suspender el presumible f&#225;rmaco causal&#44; la utilidad del tratamiento con valganciclovir&#44; as&#237; como la compleja interacci&#243;n entre los herpesvirus&#44; la hipersensibilidad a f&#225;rmacos y el sistema inmunitario del paciente&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DRESS&#47;VRESS&#44; comparte el mismo perfil inmunol&#243;gico que el s&#237;ndrome inflamatorio de reconstituci&#243;n immunitaria &#40;SIRI&#41; en pacientes con VIH&#44; con las c&#233;lulas T reguladoras &#40;Tregs&#41; como protagonistas&#46; Shiohara et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> demostraron que la fase aguda del s&#237;ndrome DRESS est&#225; asociada con una expansi&#243;n de las c&#233;lulas Treg &#40;CD4&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD25&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Foxp3&#43;&#41;&#44; mismo hallazgo encontrado en pacientes con SIRI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El curso cl&#237;nico del VRESS incluye 3 pasos&#58; primero&#44; la reactivaci&#243;n progresiva del virus herpes&#46; Algunos f&#225;rmacos han demostrado regular a nivel epig&#233;netico un incremento en la replicaci&#243;n del HHV-6 y el virus de Epstein Barr in vitro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; De este hallazgo se refleja la necesidad de iniciar f&#225;rmacos bien conocidos que causan DRESS &#40;allopurinol&#44; sulfasalazina o anticonvulsivantes&#41; de una manera progresiva para evitar efectos adversos y la reactivaci&#243;n v&#237;rica&#46; La segunda fase es la poderosa reacci&#243;n inmunitaria contra el virus&#44; la cual est&#225; relacionada con la gen&#233;tica del paciente&#44; o simplemente imitar lo ocurrido en el SIRI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En tercer lugar&#44; una r&#225;pida reducci&#243;n de los medicamentos con efectos inmunosupresores o antivirales que pueden causar un empeoramiento de la enfermedad&#46; En nuestro caso la suspensi&#243;n del tratamiento antituberculoso&#44; que tiene propiedades inmunosupresoras&#44; podr&#237;a haber acrecentado la exagerada respuesta inmunitaria del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se postula que los f&#225;rmacos causantes que inducen DRESS tienen en com&#250;n propiedades intr&#237;nsecas para causar inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Las reactivaciones subcl&#237;nicas del virus herpes ya estar&#237;an presentes antes de la administraci&#243;n de estos medicamentos&#44; esta reactivaci&#243;n solo puede ser desenmascarada por la r&#225;pida restauraci&#243;n de las respuestas inmunitarias antivirales debido a la interrupci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; La reacci&#243;n inmunitaria exagerada contra el virus herpes reactivado es la principal diferencia de esta entidad con el cl&#225;sico DRESS&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia con valganciclovir puede prevenir el agravamiento de la enfermedad causada por el HHV-6 en este tipo de pacientes&#44; incluyendo el s&#237;ndrome que desarrollan muy parecido al SIRI&#46; El tratamiento en estos pacientes debe ser acompa&#241;ado de la monitorizaci&#243;n de la carga viral&#44; para gradualmente titular los f&#225;rmacos utilizados por el paciente&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
VRESS (virus reactivation with eosinophilia and systemic symptoms): un imitador del síndrome inflamatorio de reconstitución immune con excelente respuesta clínica al valganciclovir
Virus Reactivation With Eosinophilia and Systemic Symptoms: An Imitator of Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome With an Excellent Clinical Response to Valganciclovir
H.A. Ramírez-Marína, J.G. Domínguez-Cheritb,
Autor para correspondencia
dominguez.judith@gmail.com

Autor para correspondencia.
a Dermatology Department, Weill Cornell Medical College, Nueva York, Estados Unidos
b Dermatology Department, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México City, México
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&#40;rifampicina&#44; pirazinamida&#44; etambutol e isoniazida&#41;&#44; un cuadro de fiebre de hasta 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; acompa&#241;ada de diarrea&#44; n&#225;useas y v&#243;mitos&#46; Debido a la sospecha de una gastroenteritis infecciosa&#44; fue tratada con ciprofloxacino y fue dada de alta&#46; Suspendi&#243; el tratamiento antituberculosis durante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as y despu&#233;s present&#243; fiebre&#44; taquicardia y taquipnea junto con una dermatosis diseminada bilateral y sim&#233;trica&#44; pruriginosa&#44; caracterizada por un exantema morbiliforme que afectaba al tronco anterior y posterior&#44; as&#237; como a las extremidades&#44; respetando las membranas mucosas&#44; las palmas y las plantas&#44; acompa&#241;ado de un edema y un eritema facial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46; Los estudios de laboratorio mostraron una eosinofilia del 9&#37; &#40;549&#47;&#956;l&#41; y las pruebas de funci&#243;n hep&#225;tica mostraron un patr&#243;n de da&#241;o hepatocelular con hiperbilirrubinemia &#40;bilirrubina total de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; bilirrubina directa de 3&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; bilirrubina indirecta de 0&#44;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; GPT 403 U&#47;l&#44; GOT 255 U&#47;l&#41;&#46; Ante la sospecha de una erupci&#243;n medicamentosa&#44; se consult&#243; al departamento de dermatolog&#237;a&#44; que realiz&#243; una biopsia cut&#225;nea en sacabocados con un informe histopatol&#243;gico preliminar compatible con una erupci&#243;n medicamentosa&#46; Como parte del abordaje diagn&#243;stico&#44; se realiz&#243; una prueba de PCR cuantitativa para virus herpes humano 6 &#40;HHV-6&#41;&#44; con el resultado de 705&#44;6 copias&#47;ml&#46; La paciente ingres&#243; con el diagn&#243;stico definitivo de DRESS seg&#250;n criterios regiSCAR &#40;6 puntos&#41; y se inici&#243; el tratamiento con prednisona 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; Seis d&#237;as despu&#233;s del ingreso&#44; a pesar del inicio de la terapia sist&#233;mica con corticoides&#44; la dermatosis empeor&#243;&#46; Una nueva prueba de PCR HHV-6 mostr&#243; un aumento a 1&#46;293 copias&#47;ml&#46; De acuerdo con los departamentos de Infectolog&#237;a&#44; Dermatolog&#237;a y Medicina Interna&#44; se inici&#243; el tratamiento con valganciclovir 900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces al d&#237;a&#46; Una nueva PCR para HHV-6 realizada 4 d&#237;as despu&#233;s del inicio del antiviral mostr&#243; 22 copias&#47;ml y una &#250;ltima determinaci&#243;n al d&#237;a siguiente dio un resultado negativo&#46; Debido a una mejor&#237;a cl&#237;nica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; la paciente fue dada de alta 5 d&#237;as despu&#233;s&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente caso se demuestra el empeoramento cl&#237;nico parad&#243;jico despu&#233;s de suspender el presumible f&#225;rmaco causal&#44; la utilidad del tratamiento con valganciclovir&#44; as&#237; como la compleja interacci&#243;n entre los herpesvirus&#44; la hipersensibilidad a f&#225;rmacos y el sistema inmunitario del paciente&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DRESS&#47;VRESS&#44; comparte el mismo perfil inmunol&#243;gico que el s&#237;ndrome inflamatorio de reconstituci&#243;n immunitaria &#40;SIRI&#41; en pacientes con VIH&#44; con las c&#233;lulas T reguladoras &#40;Tregs&#41; como protagonistas&#46; Shiohara et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> demostraron que la fase aguda del s&#237;ndrome DRESS est&#225; asociada con una expansi&#243;n de las c&#233;lulas Treg &#40;CD4&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD25&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Foxp3&#43;&#41;&#44; mismo hallazgo encontrado en pacientes con SIRI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El curso cl&#237;nico del VRESS incluye 3 pasos&#58; primero&#44; la reactivaci&#243;n progresiva del virus herpes&#46; Algunos f&#225;rmacos han demostrado regular a nivel epig&#233;netico un incremento en la replicaci&#243;n del HHV-6 y el virus de Epstein Barr in vitro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; De este hallazgo se refleja la necesidad de iniciar f&#225;rmacos bien conocidos que causan DRESS &#40;allopurinol&#44; sulfasalazina o anticonvulsivantes&#41; de una manera progresiva para evitar efectos adversos y la reactivaci&#243;n v&#237;rica&#46; La segunda fase es la poderosa reacci&#243;n inmunitaria contra el virus&#44; la cual est&#225; relacionada con la gen&#233;tica del paciente&#44; o simplemente imitar lo ocurrido en el SIRI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En tercer lugar&#44; una r&#225;pida reducci&#243;n de los medicamentos con efectos inmunosupresores o antivirales que pueden causar un empeoramiento de la enfermedad&#46; En nuestro caso la suspensi&#243;n del tratamiento antituberculoso&#44; que tiene propiedades inmunosupresoras&#44; podr&#237;a haber acrecentado la exagerada respuesta inmunitaria del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se postula que los f&#225;rmacos causantes que inducen DRESS tienen en com&#250;n propiedades intr&#237;nsecas para causar inmunosupresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Las reactivaciones subcl&#237;nicas del virus herpes ya estar&#237;an presentes antes de la administraci&#243;n de estos medicamentos&#44; esta reactivaci&#243;n solo puede ser desenmascarada por la r&#225;pida restauraci&#243;n de las respuestas inmunitarias antivirales debido a la interrupci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; La reacci&#243;n inmunitaria exagerada contra el virus herpes reactivado es la principal diferencia de esta entidad con el cl&#225;sico DRESS&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia con valganciclovir puede prevenir el agravamiento de la enfermedad causada por el HHV-6 en este tipo de pacientes&#44; incluyendo el s&#237;ndrome que desarrollan muy parecido al SIRI&#46; El tratamiento en estos pacientes debe ser acompa&#241;ado de la monitorizaci&#243;n de la carga viral&#44; para gradualmente titular los f&#225;rmacos utilizados por el paciente&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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