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Entre un 20 y un 60&#37; de EPEM sobreexpresa HER-2&#47;neu &#40;c-erbB-2&#41;&#44; con pocos casos descritos de respuesta favorable a trastuzumab &#40;anticuerpo monoclonal recombinante contra HER-2&#41;&#44; solo o en combinaci&#243;n con paclitaxel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; La sobreexpresi&#243;n de HER-2&#47;neu conduce a una proliferaci&#243;n aumentada de las c&#233;lulas tumorales en la EPEM&#44; como en los c&#225;nceres de mama HER2 positivos&#44; de comportamiento m&#225;s agresivo y m&#225;s recurrencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos un paciente con un adenocarcinoma apocrino invasivo metast&#225;sico con EPEM inguinal tratado con doble bloqueo HER2 &#40;trastuzumab y pertuzumab&#41;&#44; con una respuesta casi completa que permiti&#243; una cirug&#237;a de rescate posterior&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un var&#243;n de 80 a&#241;os presentaba una masa inguinal izquierda de 8 meses de evoluci&#243;n&#44; de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y adherida a planos profundos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; El paciente estaba polimedicado y ten&#237;a antecedentes de hipertensi&#243;n&#44; diabetes mellitus&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; insuficiencia card&#237;aca cr&#243;nica&#44; fibrilaci&#243;n auricular&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica y obesidad m&#243;rbida&#46; El examen microsc&#243;pico de una biopsia parcial revel&#243; la presencia de unas c&#233;lulas poligonales at&#237;picas de n&#250;cleos redondos y citoplasma granular claro en la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica que suger&#237;a c&#233;lulas de Paget &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#46; En la dermis se apreciaba un n&#243;dulo tumoral bien circunscrito no encapsulado con l&#250;menes dilatados y un patr&#243;n anidado tubular y cribiforme &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#46; Las c&#233;lulas tumorales eran pleom&#243;rficas y ten&#237;an un citoplasma con una granularidad eosinof&#237;lica de caracter&#237;sticas apocrinas&#44; una actividad mit&#243;tica importante y comedonecrosis&#46; Las c&#233;lulas tumorales te&#241;&#237;an positivamente para CK7&#44; CAM5&#46;2&#44; GATA3&#44; CEA&#44; focalmente para Ber-EP4 y negativas para CK20&#44; MART-1&#44; PSA&#44; uroplaquina-III y S-100&#44; confirmando su naturaleza apocrina junto a una expresi&#243;n positiva para HER-2&#47;neu en el 90&#37; de las c&#233;lulas tumorales&#46; Estos hallazgos fueron compatibles con un adenocarcinoma apocrino anexial con EPEM cut&#225;nea&#46; La resonancia magn&#233;tica mostr&#243; un tumor heterog&#233;neo de 8x9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la ingle izquierda que infiltraba la dermis y el tejido celular subcut&#225;neo&#44; as&#237; como unas adenopat&#237;as metast&#225;sicas inguinales izquierdas y retroperitoneales&#46; En la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones no se encontraron lesiones mamarias ni otras lesiones malignas primarias&#46; Debido a la irresecabilidad e inoperabilidad del tumor&#44; se decidi&#243; tratar paliativamente por uso compasivo con un bloqueo dual de HER2 mediante trastuzumab y pertuzumab&#44; en lugar de iniciar quimioterapia potencialmente m&#225;s t&#243;xica&#46; Se us&#243; un r&#233;gimen de dosificaci&#243;n est&#225;ndar usado en c&#225;ncer de mama metast&#225;sico &#40;trastuzumab subcut&#225;neo a dosis fija de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 21 d&#237;as y pertuzumab intravenoso con dosis de carga 840<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 420<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El paciente toler&#243; bien el tratamiento&#46; Se revis&#243; regularmente su funci&#243;n ventricular izquierda mediante ecocardiograf&#237;a sin evidencia de disfunci&#243;n&#46; Despu&#233;s del tercer ciclo tuvo una resoluci&#243;n casi completa de la masa&#44; que se redujo en 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46; La resonancia magn&#233;tica mostr&#243; que las adenopat&#237;as hab&#237;an vuelto a su tama&#241;o normal&#46; La buena respuesta permiti&#243; una extirpaci&#243;n completa del tumor residual con m&#225;rgenes negativos sin recurrencias tras 12 meses de seguimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito solamente seis casos de carcinoma apocrino cut&#225;neo con EPEM suprayacente a nivel inguinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; La distinci&#243;n entre un adenocarcinoma apocrino cut&#225;neo y un carcinoma apocrino mamario metast&#225;sico en la piel es dif&#237;cil porque ambos tumores comparten caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas e inmunohistoqu&#237;micas superponibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Cl&#237;nicamente&#44; los carcinomas apocrinos cut&#225;neos y la EPEM suelen aparecer como una masa aislada en las zonas apocrinas &#40;axila&#44; ingle&#44; escroto o regi&#243;n perineal&#41;&#44; entre los 46 y 82 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46; Son neoplasias localmente agresivas que se extienden con frecuencia a los ganglios linf&#225;ticos regionales &#40;30-60&#37; de los casos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46; La expresi&#243;n de HER-2&#47;neu en las c&#233;lulas de Paget de la EPEM se asocia a un mal pron&#243;stico pero tambi&#233;n tiene potenciales implicaciones terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Es importante realizar una biopsia preoperatoria profunda para evaluar la invasi&#243;n tisular y excluir un adenocarcinoma apocrino subyacente&#46; El tratamiento de elecci&#243;n es la extirpaci&#243;n quir&#250;rgica amplia con linfadenectom&#237;a regional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Debido a la rareza de la entidad&#44; no existe un consenso en cuanto a las pautas de tratamiento farmacol&#243;gico&#46; La quimioterapia y la terapia hormonal han demostrado ser ineficaces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en el c&#225;ncer de mama metast&#225;sico HER-2 positivo&#44; pertuzumab en combinaci&#243;n con trastuzumab y docetaxel se asocian a una mayor supervivencia libre de progresi&#243;n que trastuzumab m&#225;s docetaxel o paclitaxel aislados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Las gl&#225;ndulas cut&#225;neas apocrinas son probablemente precursores evolutivos de las gl&#225;ndulas mamarias y podr&#237;an compartir dianas farmacol&#243;gicas de HER-&#47;neu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso presentado es el primero descrito para el uso de un doble bloqueo neoadyuvante en EPEM metast&#225;sica con un adenocarcinoma apocrino subyacente&#44; un tratamiento que se puede considerar en casos seleccionados dado que no se dispone de pautas de tratamiento est&#225;ndar aprobadas disponibles para tratar la enfermedad irresecable localmente avanzada&#46; Este caso ilustra la necesidad de realizar biopsias profundas y de evaluar HER-2&#47;neu en cada EPEM metast&#225;sico o invasivo para considerar la posibilidad de bloqueo dual neoadyuvante de HER2 con anticuerpos monoclonales como terapia neoadyuvante antes de la cirug&#237;a&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Adenocarcinoma apocrino cutáneo inguinal con enfermedad de Paget extramamaria: respuesta a bloqueo dual HER2 con trastuzumab y pertuzumab
Cutaneous Apocrine Adenocarcinoma of the Groin With Extramammary Paget Disease: Response to Dual HER2 Blockade With Trastuzumab and Pertuzumab
J. Sola-Ortigosaa,
Autor para correspondencia
quimsola@yahoo.com

Autor para correspondencia.
, C. Muñoz-Santosa, M. Hernández-Bronchudb, A. Guilabert-Vidala
a Department of Dermatology, Fundació Privada Hospital Asil de Granollers, Barcelona, España
b GenesisCare Corachan Clinic, Barcelona, España
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Entre un 20 y un 60&#37; de EPEM sobreexpresa HER-2&#47;neu &#40;c-erbB-2&#41;&#44; con pocos casos descritos de respuesta favorable a trastuzumab &#40;anticuerpo monoclonal recombinante contra HER-2&#41;&#44; solo o en combinaci&#243;n con paclitaxel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; La sobreexpresi&#243;n de HER-2&#47;neu conduce a una proliferaci&#243;n aumentada de las c&#233;lulas tumorales en la EPEM&#44; como en los c&#225;nceres de mama HER2 positivos&#44; de comportamiento m&#225;s agresivo y m&#225;s recurrencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos un paciente con un adenocarcinoma apocrino invasivo metast&#225;sico con EPEM inguinal tratado con doble bloqueo HER2 &#40;trastuzumab y pertuzumab&#41;&#44; con una respuesta casi completa que permiti&#243; una cirug&#237;a de rescate posterior&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un var&#243;n de 80 a&#241;os presentaba una masa inguinal izquierda de 8 meses de evoluci&#243;n&#44; de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y adherida a planos profundos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A&#41;&#46; El paciente estaba polimedicado y ten&#237;a antecedentes de hipertensi&#243;n&#44; diabetes mellitus&#44; cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; insuficiencia card&#237;aca cr&#243;nica&#44; fibrilaci&#243;n auricular&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica y obesidad m&#243;rbida&#46; El examen microsc&#243;pico de una biopsia parcial revel&#243; la presencia de unas c&#233;lulas poligonales at&#237;picas de n&#250;cleos redondos y citoplasma granular claro en la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica que suger&#237;a c&#233;lulas de Paget &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#46; En la dermis se apreciaba un n&#243;dulo tumoral bien circunscrito no encapsulado con l&#250;menes dilatados y un patr&#243;n anidado tubular y cribiforme &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#46; Las c&#233;lulas tumorales eran pleom&#243;rficas y ten&#237;an un citoplasma con una granularidad eosinof&#237;lica de caracter&#237;sticas apocrinas&#44; una actividad mit&#243;tica importante y comedonecrosis&#46; Las c&#233;lulas tumorales te&#241;&#237;an positivamente para CK7&#44; CAM5&#46;2&#44; GATA3&#44; CEA&#44; focalmente para Ber-EP4 y negativas para CK20&#44; MART-1&#44; PSA&#44; uroplaquina-III y S-100&#44; confirmando su naturaleza apocrina junto a una expresi&#243;n positiva para HER-2&#47;neu en el 90&#37; de las c&#233;lulas tumorales&#46; Estos hallazgos fueron compatibles con un adenocarcinoma apocrino anexial con EPEM cut&#225;nea&#46; La resonancia magn&#233;tica mostr&#243; un tumor heterog&#233;neo de 8x9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la ingle izquierda que infiltraba la dermis y el tejido celular subcut&#225;neo&#44; as&#237; como unas adenopat&#237;as metast&#225;sicas inguinales izquierdas y retroperitoneales&#46; En la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones no se encontraron lesiones mamarias ni otras lesiones malignas primarias&#46; Debido a la irresecabilidad e inoperabilidad del tumor&#44; se decidi&#243; tratar paliativamente por uso compasivo con un bloqueo dual de HER2 mediante trastuzumab y pertuzumab&#44; en lugar de iniciar quimioterapia potencialmente m&#225;s t&#243;xica&#46; Se us&#243; un r&#233;gimen de dosificaci&#243;n est&#225;ndar usado en c&#225;ncer de mama metast&#225;sico &#40;trastuzumab subcut&#225;neo a dosis fija de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 21 d&#237;as y pertuzumab intravenoso con dosis de carga 840<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 420<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El paciente toler&#243; bien el tratamiento&#46; Se revis&#243; regularmente su funci&#243;n ventricular izquierda mediante ecocardiograf&#237;a sin evidencia de disfunci&#243;n&#46; Despu&#233;s del tercer ciclo tuvo una resoluci&#243;n casi completa de la masa&#44; que se redujo en 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>B&#41;&#46; La resonancia magn&#233;tica mostr&#243; que las adenopat&#237;as hab&#237;an vuelto a su tama&#241;o normal&#46; La buena respuesta permiti&#243; una extirpaci&#243;n completa del tumor residual con m&#225;rgenes negativos sin recurrencias tras 12 meses de seguimiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito solamente seis casos de carcinoma apocrino cut&#225;neo con EPEM suprayacente a nivel inguinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; La distinci&#243;n entre un adenocarcinoma apocrino cut&#225;neo y un carcinoma apocrino mamario metast&#225;sico en la piel es dif&#237;cil porque ambos tumores comparten caracter&#237;sticas histopatol&#243;gicas e inmunohistoqu&#237;micas superponibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Cl&#237;nicamente&#44; los carcinomas apocrinos cut&#225;neos y la EPEM suelen aparecer como una masa aislada en las zonas apocrinas &#40;axila&#44; ingle&#44; escroto o regi&#243;n perineal&#41;&#44; entre los 46 y 82 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46; Son neoplasias localmente agresivas que se extienden con frecuencia a los ganglios linf&#225;ticos regionales &#40;30-60&#37; de los casos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46; La expresi&#243;n de HER-2&#47;neu en las c&#233;lulas de Paget de la EPEM se asocia a un mal pron&#243;stico pero tambi&#233;n tiene potenciales implicaciones terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Es importante realizar una biopsia preoperatoria profunda para evaluar la invasi&#243;n tisular y excluir un adenocarcinoma apocrino subyacente&#46; El tratamiento de elecci&#243;n es la extirpaci&#243;n quir&#250;rgica amplia con linfadenectom&#237;a regional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Debido a la rareza de la entidad&#44; no existe un consenso en cuanto a las pautas de tratamiento farmacol&#243;gico&#46; La quimioterapia y la terapia hormonal han demostrado ser ineficaces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en el c&#225;ncer de mama metast&#225;sico HER-2 positivo&#44; pertuzumab en combinaci&#243;n con trastuzumab y docetaxel se asocian a una mayor supervivencia libre de progresi&#243;n que trastuzumab m&#225;s docetaxel o paclitaxel aislados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Las gl&#225;ndulas cut&#225;neas apocrinas son probablemente precursores evolutivos de las gl&#225;ndulas mamarias y podr&#237;an compartir dianas farmacol&#243;gicas de HER-&#47;neu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso presentado es el primero descrito para el uso de un doble bloqueo neoadyuvante en EPEM metast&#225;sica con un adenocarcinoma apocrino subyacente&#44; un tratamiento que se puede considerar en casos seleccionados dado que no se dispone de pautas de tratamiento est&#225;ndar aprobadas disponibles para tratar la enfermedad irresecable localmente avanzada&#46; Este caso ilustra la necesidad de realizar biopsias profundas y de evaluar HER-2&#47;neu en cada EPEM metast&#225;sico o invasivo para considerar la posibilidad de bloqueo dual neoadyuvante de HER2 con anticuerpos monoclonales como terapia neoadyuvante antes de la cirug&#237;a&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 22 16 38
2024 Octubre 225 56 281
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2021 Diciembre 28 27 55
2021 Noviembre 23 56 79
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