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o la fototerapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Desde una perspectiva estrictamente basada en la evidencia&#44; los tratamientos sist&#233;micos cl&#225;sicos presentan unas expectativas de eficacia en general inferiores a las de todos los tratamientos biol&#243;gicos &#8211;a excepci&#243;n quiz&#225;s de etanercept&#44; ya apenas considerado en prescripci&#243;n dermatol&#243;gica&#8211;&#44; adem&#225;s de un mayor riesgo de interacciones farmacol&#243;gicas y&#44; en su conjunto&#44; inferior perfil de seguridad y mayores riesgos de toxicidad org&#225;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En este sentido&#44; en un contexto liberado de connotaciones econ&#243;micas deber&#237;an posicionarse despu&#233;s de aquellos&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La introducci&#243;n de los biosimilares en los sistemas de salud de muchos pa&#237;ses europeos ha representado un cambio profundo en los patrones de prescripci&#243;n y la entrada de los farmac&#233;uticos hospitalarios y de los pagadores como actores relevantes en la toma de decisiones&#46; El impacto y las consecuencias finales de esta circunstancia en el manejo cl&#237;nico de los pacientes con psoriasis moderada a grave todav&#237;a est&#225;n por determinar&#46; Aunque la reducci&#243;n en el coste de adquisici&#243;n puede significar un alivio financiero en el uso de f&#225;rmacos selectivos en psoriasis y facilitar el acceso a estos&#44; tambi&#233;n introduce aspectos negativos o inciertos&#46; Aunque la eficiencia de la elecci&#243;n terap&#233;utica puede intuirse a partir de datos objetivos &#40;por ejemplo&#44; el coste para conseguir una respuesta PASI90 por paciente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; de hecho habitualmente se esgrime tan solo el factor &#171;precio&#187; &#8211; y no la eficiencia&#8211; en la toma de decisiones&#46; La introducci&#243;n de los biosimilares parece estar detr&#225;s de decisiones institucionales &#40;Informes de Posicionamiento Terap&#233;utico&#41; que hacen referencia a las condiciones de reembolso de algunos de los &#250;ltimos f&#225;rmacos aprobados para el tratamiento de la psoriasis&#46; Se han introducido restricciones improcedentes en el reembolso de nuevas mol&#233;culas originales&#44; sin relaci&#243;n con el Informe de Posicionamiento Terap&#233;utico previo y anteponiendo criterios de clase &#40;anti-TNF&#41; a eficiencia &#40;biosimilares disponibles&#44; teniendo en cuenta el coste por paciente tratado adecuadamente&#41; que determinan inequidad y complican el itinerario a m&#233;dicos y pacientes en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Definici&#243;n de biosimilitud basada en la totalidad de la evidencia</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los biosimilares son agentes biol&#243;gicos altamente similares a un biol&#243;gico previamente aprobado &#40;biol&#243;gico original o de referencia&#41; que no presentan diferencias cl&#237;nicamente significativas en cuanto a seguridad&#44; pureza o potencia cuando se comparan con el producto de referencia&#44; aunque pueden diferir tanto en cuanto al proceso de manufactura como en el excipiente o dispositivo de administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Las secuencias de amino&#225;cidos se pueden &#40;y deben&#41; reproducir exactamente&#44; pero en un proceso de fabricaci&#243;n complejo como el de los agentes biol&#243;gicos se pueden introducir m&#250;ltiples factores capaces de determinar cambios en la conformaci&#243;n de la estructura proteica o alteraciones postraslacionales &#40;por ejemplo&#44; en la glucosilaci&#243;n&#41; que pueden afectar la eficacia&#44; inmunogenicidad y&#47;o seguridad del producto final&#46; Por este motivo&#44; las agencias reguladoras exigen la presentaci&#243;n de completos estudios anal&#237;ticos precl&#237;nicos con m&#225;s de 200 determinaciones&#44; complementados por estudios de farmacocin&#233;tica&#47;farmacodin&#225;mica en voluntarios sanos o pacientes y por lo menos un estudio que confirme la equivalencia terap&#233;utica del biosimilar y su biol&#243;gico de referencia en una poblaci&#243;n de pacientes que permita la m&#225;xima sensibilidad estad&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se permiten diferencias m&#237;nimas en los componentes inactivos&#44; siempre que no tengan implicaciones en cuanto a la seguridad&#44; pureza y potencia del f&#225;rmaco&#59; por otra parte&#44; se producen variaciones entre lotes &#40;por cambios en el proceso o la factor&#237;a&#41; en el propio biol&#243;gico de referencia&#44; que en algunos casos dan lugar a una mayor variabilidad en la potencia del biol&#243;gico de referencia que en la del biosimilar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aunque estos cambios o desviaciones entre lotes generalmente no resultan cr&#237;ticos desde el punto de vista cualitativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#44; se ha publicado recientemente evidencia de que pueden tener implicaciones en cuanto a la eficacia terap&#233;utica de trastuzumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; En el caso de los anticuerpos monoclonales biosimilares antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF-&#945;&#41;&#44; deben evaluarse tanto la capacidad de uni&#243;n al TNF-&#945; como las funciones efectoras mediadas por el dominio Fc&#44; como por ejemplo la citotoxicidad dependiente de complemento y la mediada por c&#233;lulas y dependiente de anticuerpo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biosimilitud del pretendido biosimilar tambi&#233;n se eval&#250;a en un estudio farmacocin&#233;tico con dise&#241;o de grupos paralelos a ciego simple&#44; o cruzado a doble ciego&#44; en el que individuos sanos o pacientes reciben un n&#250;mero predeterminado de dosis del f&#225;rmaco por v&#237;a intravenosa o subcut&#225;nea y se obtienen muestras de sangre para efectuar determinaciones farmacocin&#233;ticas &#40;concentraci&#243;n m&#225;xima&#44; semivida y &#225;rea bajo la curva de concentraci&#243;n-tiempo&#41; y de inmunogenicidad &#40;t&#237;tulos de anticuerpos antif&#225;rmaco y anticuerpos neutralizantes&#41;&#59; asimismo se eval&#250;a la seguridad del f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente se efect&#250;a un estudio cl&#237;nico comparativo de la eficacia y seguridad del f&#225;rmaco&#44; con un dise&#241;o generalmente de equivalencia&#59; el margen de error empleado en los estudios de biosimilares en psoriasis oscila entre &#177;14&#37; y &#177;18&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El objetivo primario del estudio y el tiempo de la determinaci&#243;n pueden o no ser los mismos que en los ensayos pivotales del biol&#243;gico de referencia&#44; pero el n&#250;mero de pacientes incluidos generalmente es inferior por las caracter&#237;sticas del dise&#241;o estad&#237;stico&#44; que son actualmente objeto de investigaci&#243;n activa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Esta es la explicaci&#243;n&#44; junto con el hecho de que no sea necesario repetir estudios para cada indicaci&#243;n si se cumplen las condiciones de extrapolabilidad&#44; de que el coste del desarrollo cl&#237;nico de los biosimilares sea inferior al de los biol&#243;gicos &#171;innovadores&#187;&#46; De hecho&#44; conforme aumenta la experiencia en el proceso anal&#237;tico de comparaci&#243;n precl&#237;nica y se confirma la equivalencia de los biosimilares introducidos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; se est&#225; discutiendo la necesidad de incluir ensayos cl&#237;nicos de equivalencia para inhibidores del TNF-&#945;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se recomienda efectuar el ensayo cl&#237;nico por lo menos en la indicaci&#243;n que incluye una poblaci&#243;n m&#225;s sensible para detectar posibles diferencias &#40;por ejemplo&#44; la psoriasis&#44; por la escasa tasa de respuesta placebo y la ausencia de medicaci&#243;n concomitante que pueda reducir la inmunogenicidad del biol&#243;gico original y el biosimilar&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; De entre los biosimilares anti-TNF-&#945; aprobados por la European Medicines Agency en las mismas indicaciones que sus correspondientes biol&#243;gicos de referencia&#44; han sido objeto de ensayos de equivalencia en psoriasis los siguientes&#58; Erelzi&#174; &#40;Sandoz&#41;&#44; Amgevita&#174; &#40;Amgen&#41;&#44; Hyrimoz&#174;&#47;Halimatoz&#174;&#47;Hefiya&#174; &#40;Sandoz&#41;&#44; Cyltezo &#174; &#40;Boehringer Ingelheim&#41;&#44; e Idacio&#174;&#47;Kromeya&#174; &#40;Fresenius Kabi&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#59; de entre los otros biosimilares mencionados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; se han ensayado en pacientes con psoriasis los siguientes&#58; BCD-057&#44; M923&#44; MYL-1401A&#44; CHS-1420&#44; y ONS-3010 &#40;b&#250;squeda en <a href="http://www.clinicaltrials.gov/">www&#46;clinicaltrials&#46;gov</a> y <a href="http://www.clinicaltrialsregister.eu/">www&#46;clinicaltrialsregister&#46;eu</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llama la atenci&#243;n que en muchos estudios de equivalencia efectuados en psoriasis y artritis reumatoide las tasas de respuesta resulten superiores que en los estudios pivotales del original&#59; ello puede deberse al dise&#241;o&#44; con ausencia de un brazo placebo&#44; que aumentar&#237;a las expectativas de los investigadores con respecto a la eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista de la seguridad e inmunogenicidad&#44; los resultados de los ensayos cl&#237;nicos confirman la biosimilitud dentro del margen de equivalencia&#44; aunque la variabilidad de los excipientes puede justificar algunas peque&#241;as diferencias&#46; Por ejemplo&#44; Erelzi&#174; provoca menos reacciones en el lugar de inyecci&#243;n que Enbrel&#174;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En el caso de los biosimilares de adalimumab&#44; los ensayos de equivalencia se han efectuado siempre tomando como referencia Humira&#174; antes de los cambios &#40;eliminaci&#243;n del citrato en el veh&#237;culo&#44; reducci&#243;n del volumen de inyecci&#243;n y el di&#225;metro de la aguja&#41;&#44; que han reducido el dolor de la inyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#59; de los biosimilares actualmente disponibles&#44; tan solo Hulio&#174; no contiene citrato ni acetato en su excipiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los ensayos cl&#237;nicos de biosimilares inhibidores del TNF-&#945; se a&#241;ade un estudio de extensi&#243;n con transici&#243;n simple del original al biosimilar&#44; o bien un dise&#241;o cruzado con aleatorizaci&#243;n y transici&#243;n entre el original y el biosimilar &#40;switch&#41; &#250;nico o m&#250;ltiple&#44; para cumplir con los requisitos de la Food and Drug Administration de los Estados Unidos de Am&#233;rica en la demostraci&#243;n de la intercambiabilidad del biosimilar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En el caso de Hyrimoz&#174;&#47;Halimatoz&#174;&#47;Hefiya&#174;&#44; se dispone de los resultados de un estudio de transici&#243;n m&#250;ltiple en pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Aunque la duraci&#243;n y el tama&#241;o de los estudios de transici&#243;n pueden no ser los adecuados para detectar posibles diferencias&#44; existen evidencias cient&#237;ficas de la comparabilidad entre 2 biosimilares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> que apoyan la eficacia y seguridad del intercambio&#44; incluso entre diferentes biosimilares&#46; Esta circunstancia podr&#237;a&#44; a medio plazo&#44; determinar que se fuesen intercambiando los biosimilares de un mismo principio activo&#44; no considerando sus diferencias t&#233;cnicas sino como consecuencia de los cambiantes acuerdos financieros locales o nacionales&#46; En esta proyecci&#243;n&#44; podr&#237;a disminuir el papel del cl&#237;nico&#44; excepto cuando se produzca fracaso o contraindicaci&#243;n del biosimilar &#40;u original&#41; en curso&#46; En este sentido&#44; las sociedades cient&#237;ficas y l&#237;deres de opini&#243;n recuerdan que&#44; como en cualquier otro campo de la terap&#233;utica m&#233;dica&#44; los cl&#237;nicos deben ser parte central de la toma de decisiones ya que el manejo personalizado&#44; fundamentado en m&#250;ltiples variables &#8211;tambi&#233;n la confianza de los pacientes&#8211; es esencial para el &#233;xito de cualquier acci&#243;n a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de 2013 se introdujeron en la UE los primeros biosimilares para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave &#40;etanercept&#44; infliximab&#41; y otras indicaciones por extrapolaci&#243;n&#44; y se promovi&#243; su prescripci&#243;n por los pagadores&#44; con el objetivo de reducir el coste del tratamiento biol&#243;gico&#44; y posiblemente mejorar el acceso terap&#233;utico en diversos sistemas sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Ello llev&#243; tambi&#233;n a una reducci&#243;n del precio de los referentes biol&#243;gicos y la implantaci&#243;n de precios de referencia en Espa&#241;a&#46; Pero el impacto econ&#243;mico fue moderado&#44; y a&#250;n menor el impacto sobre la prescripci&#243;n en Dermatolog&#237;a&#46; Ello se debi&#243; a la inconveniencia de las infusiones de infliximab y la escasa efectividad de etanercept en comparaci&#243;n con las alternativas disponibles para el tratamiento de la psoriasis&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la extinci&#243;n en 2018 de la patente de Humira&#174; en la UE&#44; la European Medicines Agency ha aprobado numerosos biosimilares de adalimumab &#40;Amgevita&#174;&#44; Imraldi&#174;&#44; Cyltezo&#174;&#44; posteriormente retirado&#44; Hyrimoz&#174;&#44; Hulio&#174;&#44; Idacio&#174;&#44; y Amsparity&#174; hasta la fecha&#41; y la reducci&#243;n de precios ha sido muy relevante y r&#225;pida&#44; llegando al 80&#37; sobre el coste del adalimumab original antes de que hubiera alternativas biosimilares&#46; En nuestro medio&#44; incluso teniendo en cuenta el precio de referencia establecido para todas las variantes de adalimumab&#44; la competencia comercial ha dado lugar a ofertas que actualmente ponen el coste de este tratamiento al mismo nivel&#44; o incluso por debajo de la ciclosporina y alg&#250;n tratamiento t&#243;pico&#44; y ya no puede considerarse una barrera econ&#243;mica relevante&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un metaan&#225;lisis en red recientemente publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; los tratamientos biol&#243;gicos m&#225;s eficaces pertenecen a 2 grupos&#58; a&#41; antagonistas de IL-17A y su receptor&#44; y b&#41; antagonistas de IL-23&#40;p19&#41;&#46; Los inhibidores del TNF-&#945; tienen una eficacia inferior &#40;y en algunos casos un mayor riesgo de infecciones y tal vez c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma en pacientes con psoriasis&#41;&#44; pero en cualquier caso superior a la de los tratamientos sist&#233;micos convencionales&#46; A modo de ejemplo&#44; los NNT 100 &#40;n&#250;mero de pacientes que hay que tratar para conseguir un aclaramiento completo en un paciente&#41; calculados son inferiores a 3 para ixekizumab&#44; risankizumab&#44; brodalumab y guselkumab&#44; 4 para infliximab&#44; cerca de 6 para adalimumab y guselkumab&#44; 14 para etanercept y alrededor de 50 para dimetilfumarato y apremilast&#46; En una revisi&#243;n Cochrane reciente&#44; el riesgo relativo redondeado a la unidad con respecto a placebo de obtener una respuesta PASI90 &#40;mejor&#237;a del 90&#37; o superior con respecto al valor basal&#41; en el momento del objetivo primario de los ensayos cl&#237;nicos &#40;entre 8 y 24 semanas&#41; fue superior a 25 para infliximab&#44; ixekizumab&#44; risankizumab&#44; y guselkumab&#44; 24 para secukinumab&#44; 22 para brodalumab&#44; 18 para adalimumab&#44; 17 para ustekinumab y tildrakizumab&#44; 10 para ciclosporina&#44; etanercept y metotrexato&#44; 7 para apremilast&#44; 4 para fumarato&#44; y 2 para acitretina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; pues&#44; los biosimilares de inhibidores del TNF-&#945; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; y en concreto los biosimilares de adalimumab&#44; representan un tratamiento de primera l&#237;nea&#44; m&#225;s efectivo y seguro a largo plazo y a un coste similar al de los tratamientos sist&#233;micos para los pacientes con psoriasis en placas moderada-grave&#44; con una eficiencia superior incluso a las de los biol&#243;gicos innovadores&#46; Sin embargo&#44; debe de tenerse en cuenta que un porcentaje significativo de pacientes presentar&#225; fracaso primario o secundario o alg&#250;n efecto adverso que condicionar&#225; el cambio del biosimilar a otro principio activo innovador en unos meses&#46; De este modo&#44; la ventaja financiera inicial puede seguirse&#44; a medio plazo&#44; de un incremento del gasto derivado del cambio a originales&#44; de precio sensiblemente mayor&#46; Esta expansi&#243;n&#44; tanto de la prescripci&#243;n de biosimilares como de los innovadores a partir de los cambios&#44; podr&#237;a producirse en un escenario en el que las autoridades hubiesen limitado o reducido el presupuesto dedicado a biol&#243;gicos en psoriasis&#44; confiados en los efectos ahorrativos de la llegada de biosimilares&#46; La consecuencia podr&#237;a ser el racionamiento o la introducci&#243;n de listas de espera en la prescripci&#243;n&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista de la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; la supervivencia de los biosimilares&#44; por lo menos en el campo de la psoriasis&#44; parece ser similar a la de su f&#225;rmaco de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Sin embargo&#44; resulta dif&#237;cil estudiar la supervivencia de los biosimilares en la vida real cuando existe una fuerte presi&#243;n a favor de su prescripci&#243;n inicial y el cambio del&#47;al biosimilar&#44; y los controles hist&#243;ricos son de dudosa validez por los cambios en los patrones de prescripci&#243;n&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; el efecto nocebo &#8211;definido como una percepci&#243;n subjetiva del paciente de peores prestaciones en eficacia o seguridad del biosimilar con respecto del original no relacionadas con caracter&#237;sticas objetivas del f&#225;rmaco&#8211; podr&#237;a explicar una tendencia a una mayor tasa de discontinuaci&#243;n despu&#233;s de la transici&#243;n&#59; este efecto ser&#237;a especialmente relevante en enfermedades cuya evaluaci&#243;n depende fundamentalmente de s&#237;ntomas &#40;como es el caso de los pacientes con enfermedades reumatol&#243;gicas o enfermedad inflamatoria intestinal&#41; pero tal vez no ser&#237;a tan aplicable a las p&#233;rdidas de respuesta tras la transici&#243;n de original a biosimilar que pueden observarse en algunos pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;29&#8211;31</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; los f&#225;rmacos biosimilares est&#225;n sometidos a una regulaci&#243;n espec&#237;fica que&#44; incorporando an&#225;lisis estructurales&#44; estudios farmacocin&#233;ticos y al menos un ensayo cl&#237;nico comparativo con el original&#44; avala su uso en las mismas condiciones que el f&#225;rmaco original&#46; Debiendo ser similares en eficacia y seguridad&#44; los beneficios de su incorporaci&#243;n a los servicios de salud y a la prescripci&#243;n m&#233;dica est&#225;n fundamentados exclusivamente en una reducci&#243;n de costes y en una mejora de la eficiencia que ser&#225; tanto mayor cuanto mayor sea dicha reducci&#243;n de coste&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incorporaci&#243;n de biosimilares deber&#237;a permitir el acceso a terapias biol&#243;gicas a todos los pacientes en quienes est&#233;n indicadas&#46; Parad&#243;jicamente&#44; en un escenario que deber&#237;a mejorar nuestras posibilidades de prescripci&#243;n&#44; facilitando la eficiencia t&#233;cnica y econ&#243;mica&#44; se ha producido un aumento de la intervenci&#243;n por las agencias reguladoras &#40;nacionales&#44; auton&#243;micas y locales&#41;&#44; en muchas ocasiones centrada exclusivamente en la reducci&#243;n de costes&#46; Esta eventualidad puede dificultar &#8211;o lo ha hecho ya&#8211; la libertad de prescripci&#243;n y tensionar la relaci&#243;n entre los cl&#237;nicos&#44; los servicios de Farmacia&#44; las comisiones farmacoterap&#233;uticas y los pagadores &#40;las Consejer&#237;as de Salud&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En opini&#243;n de los autores&#44; es necesario un alineamiento entre todas las partes implicadas con el objetivo com&#250;n de ofrecer las mejores alternativas terap&#233;uticas a los pacientes con psoriasis moderada a grave &#40;que requiere tratamiento sist&#233;mico por definici&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; La elecci&#243;n del tratamiento debe atender a criterios de eficiencia &#40;no de costes&#44; sin tener en cuenta la efectividad&#41; sin menoscabo de los objetivos cl&#237;nicos &#40;reducir el impacto de la enfermedad a su m&#237;nima expresi&#243;n con el tratamiento id&#243;neo en cada caso&#41; y sin perjuicio para la seguridad en cada paciente concreto&#46; Ello implicar&#225;&#44; en muchos casos&#44; el empleo en primera l&#237;nea de los biosimilares disponibles en cada momento &#40;o f&#225;rmacos innovadores de eficiencia similar&#41;&#44; dejando la segunda l&#237;nea y posteriores a criterio del especialista&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L&#46; Puig ha percibido honorarios como consultor y&#47;o ponente de y&#47;o ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Baxalta&#44; Biogen&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Celgene&#44; Gebro&#44; Janssen&#44; JS BIOCAD&#44; Leo-Pharma&#44; Lilly&#44; Merck-Serono&#44; MSD&#44; Mylan&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Regeneron&#44; Roche&#44; Sandoz&#44; Samsung-Bioepis&#44; Sanofi y UCB&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#46;M&#46; Carrascosa ha percibido honorarios como consultor y&#47;o ponente de y&#47;o ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Biogen&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Celgene&#44; Gebro&#44; Janssen&#44; Leo-Pharma&#44; Lilly&#44; Mylan&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Amgen&#44; Sandoz&#44; Samsung-Bioepis&#44; Sanofi y UCB&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#46; Notario ha percibido honorarios como consultor y&#47;o ponente de y&#47;o ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por Abbvie&#44; Almirall&#44; Celgene&#44; Gebro&#44; Janssen&#44; Leo-Pharma&#44; 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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biol&#243;gico original&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biosimilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fabricante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fase de desarrollo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infliximab &#40;Remicade&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CTP-13 &#40;Remsima&#174;&#59;Inflectra&#174;&#59; Flammegis&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Celltrion&#47;Hospira&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2012&#41;&#44; UE &#40;2013&#41;&#44; Canad&#225; &#40;2014&#41;&#44; Jap&#243;n &#40;2014&#41;&#44; Rusia &#40;2015&#41;&#44; EE&#46; UU&#46; &#40;2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SB2 &#40;Flixabi&#174;&#44; Renflexis&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Samsung Bioepis &#40;Corea del Sur&#47;Merck &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2015&#41;&#44; UE &#40;2016&#41;&#44; EE&#46; UU&#46; &#40;2017&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PF-06438179&#47;GP1111 &#40;Zessly&#174;&#44; Ixifi&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sandoz &#40;Suiza&#41;&#47;Pfizer &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en EE&#46; UU&#46; &#40;2017&#41;&#44; UE &#40;2018&#41;&#44; Jap&#243;n &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NI-071&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nichi-Iko Pharmaceutical &#40;Jap&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Jap&#243;n &#40;2017&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BCD-055&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biocad &#40;Rusia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Rusia &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ABP 710&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amgen &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fase III &#40;finalizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STI-002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sorrento Therapeutics &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fase III &#40;finalizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept &#40;Enbrel&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD203 &#40;Davictrel&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hanwha Chemical &#40;Corea del Sur&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2014&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SB4 &#40;Benepali&#174;&#44; Brenzys&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Samsung Bioepis &#40;Corea del Sur&#47;Merck &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2015&#41;&#44; UE &#40;2016&#41;&#44; Canada &#40;2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GP2015 &#40;Erelzi&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sandoz &#40;Suiza&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en EE&#46; UU&#46; &#40;2016&#41;&#44; Canad&#225; &#40;2017&#41;&#44; UE &#40;2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LBEC0101 &#40;Eucept&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LG Life Sciences &#40;LG Chem&#41; &#40;Corea del Sur&#41;&#47; Mochida Pharmaceutical &#40;Jap&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2018&#41; y Jap&#243;n &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TuNEX &#40;ENIA11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mycenax Biotech&#47;TSH Biopharm Corp &#40;Taiw&#225;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Taiw&#225;n &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">YLB113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">YL Biologics &#40;Jap&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Jap&#243;n &#40;2019&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CHS-0214&#47;BAX 2200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coherus BioSciences &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&#47;Baxalta &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fase III &#40;finalizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adalimumab &#40;Humira&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ABP 501 &#40;Amjevita&#174;&#44;Amgevita&#174;&#44; Solymbic&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amgen &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en EE&#46; UU&#46; &#40;2016&#41;&#44; UE &#40;2017&#59; retirada la solicitud de comercializaci&#243;n de Solymbic&#174; en Europa a petici&#243;n del fabricante&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SB5 &#40;Imraldi&#174;&#44; Hadlima&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biogen&#47;Samsung Bioepis &#40;Corea del Sur&#41;&#47;Merck &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2017&#41;&#44; EU &#40;2017&#41;&#44; EE&#46; UU&#46; &#40;2019&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BI695501 &#40;Cyltezo&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Boehringer Ingelheim &#40;Alemania&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en EE&#46; UU&#46; &#40;2017&#41;&#44; UE &#40;2017&#59; retirada la solicitud de comercializaci&#243;n de Cyltezo&#174; en Europa a petici&#243;n del fabricante&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GP2017 &#40;Hyrimoz&#174;&#44;Halimatoz&#174;&#44; Hefiya&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sandoz &#40;Suiza&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en UE &#40;2018&#41;&#44; EE&#46; UU&#46; &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FKB327 &#40;Hulio&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fujifilm Kyowa Kirin Biologics&#40;Jap&#243;n&#41;&#47;Mylan &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en UE &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MSB11022 &#40;Idacio&#174;&#44; Kromeya&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fresenius Kabi &#40;Alemania&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en UE &#40;2019&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">BCD-057&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biocad &#40;Rusia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Rusia &#40;2019&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PF-06410293 &#40;Abrilada&#174;&#44; Amsparity&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pfizer &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en EE&#46; UU&#46; &#40;2019&#41;&#44; UE &#40;2019&#59; al parecer no se comercializar&#225; en Europa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M923&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Momenta Pharmaceuticals &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fase III &#40;finalizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MYL-1401A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mylan &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Fase III &#40;finalizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">CHS-1420&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fase III &#40;finalizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LBAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">LBAL LG Life Sciences &#40;Corea del Sur&#41;&#47;Mochida Pharmaceuticals &#40;Jap&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Fase III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ONS-3010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Outlook Therapeutics &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Fase III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Celltrion &#40;Corea del Sur&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fase III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Artículo de opinión
Biosimilares en el tratamiento de la psoriasis. Actualización
Biosimilars in the Treatment of Psoriasis: An Update
L. Puiga,
Autor para correspondencia
Lpuig@santpau.cat

Autor para correspondencia.
, J.M. Carrascosab, J. Notarioc
a Servicio de Dermatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
b Servicio de Dermatología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, España
c Servicio de Dermatología, Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, España
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o la fototerapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Desde una perspectiva estrictamente basada en la evidencia&#44; los tratamientos sist&#233;micos cl&#225;sicos presentan unas expectativas de eficacia en general inferiores a las de todos los tratamientos biol&#243;gicos &#8211;a excepci&#243;n quiz&#225;s de etanercept&#44; ya apenas considerado en prescripci&#243;n dermatol&#243;gica&#8211;&#44; adem&#225;s de un mayor riesgo de interacciones farmacol&#243;gicas y&#44; en su conjunto&#44; inferior perfil de seguridad y mayores riesgos de toxicidad org&#225;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En este sentido&#44; en un contexto liberado de connotaciones econ&#243;micas deber&#237;an posicionarse despu&#233;s de aquellos&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La introducci&#243;n de los biosimilares en los sistemas de salud de muchos pa&#237;ses europeos ha representado un cambio profundo en los patrones de prescripci&#243;n y la entrada de los farmac&#233;uticos hospitalarios y de los pagadores como actores relevantes en la toma de decisiones&#46; El impacto y las consecuencias finales de esta circunstancia en el manejo cl&#237;nico de los pacientes con psoriasis moderada a grave todav&#237;a est&#225;n por determinar&#46; Aunque la reducci&#243;n en el coste de adquisici&#243;n puede significar un alivio financiero en el uso de f&#225;rmacos selectivos en psoriasis y facilitar el acceso a estos&#44; tambi&#233;n introduce aspectos negativos o inciertos&#46; Aunque la eficiencia de la elecci&#243;n terap&#233;utica puede intuirse a partir de datos objetivos &#40;por ejemplo&#44; el coste para conseguir una respuesta PASI90 por paciente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; de hecho habitualmente se esgrime tan solo el factor &#171;precio&#187; &#8211; y no la eficiencia&#8211; en la toma de decisiones&#46; La introducci&#243;n de los biosimilares parece estar detr&#225;s de decisiones institucionales &#40;Informes de Posicionamiento Terap&#233;utico&#41; que hacen referencia a las condiciones de reembolso de algunos de los &#250;ltimos f&#225;rmacos aprobados para el tratamiento de la psoriasis&#46; Se han introducido restricciones improcedentes en el reembolso de nuevas mol&#233;culas originales&#44; sin relaci&#243;n con el Informe de Posicionamiento Terap&#233;utico previo y anteponiendo criterios de clase &#40;anti-TNF&#41; a eficiencia &#40;biosimilares disponibles&#44; teniendo en cuenta el coste por paciente tratado adecuadamente&#41; que determinan inequidad y complican el itinerario a m&#233;dicos y pacientes en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Definici&#243;n de biosimilitud basada en la totalidad de la evidencia</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los biosimilares son agentes biol&#243;gicos altamente similares a un biol&#243;gico previamente aprobado &#40;biol&#243;gico original o de referencia&#41; que no presentan diferencias cl&#237;nicamente significativas en cuanto a seguridad&#44; pureza o potencia cuando se comparan con el producto de referencia&#44; aunque pueden diferir tanto en cuanto al proceso de manufactura como en el excipiente o dispositivo de administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Las secuencias de amino&#225;cidos se pueden &#40;y deben&#41; reproducir exactamente&#44; pero en un proceso de fabricaci&#243;n complejo como el de los agentes biol&#243;gicos se pueden introducir m&#250;ltiples factores capaces de determinar cambios en la conformaci&#243;n de la estructura proteica o alteraciones postraslacionales &#40;por ejemplo&#44; en la glucosilaci&#243;n&#41; que pueden afectar la eficacia&#44; inmunogenicidad y&#47;o seguridad del producto final&#46; Por este motivo&#44; las agencias reguladoras exigen la presentaci&#243;n de completos estudios anal&#237;ticos precl&#237;nicos con m&#225;s de 200 determinaciones&#44; complementados por estudios de farmacocin&#233;tica&#47;farmacodin&#225;mica en voluntarios sanos o pacientes y por lo menos un estudio que confirme la equivalencia terap&#233;utica del biosimilar y su biol&#243;gico de referencia en una poblaci&#243;n de pacientes que permita la m&#225;xima sensibilidad estad&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se permiten diferencias m&#237;nimas en los componentes inactivos&#44; siempre que no tengan implicaciones en cuanto a la seguridad&#44; pureza y potencia del f&#225;rmaco&#59; por otra parte&#44; se producen variaciones entre lotes &#40;por cambios en el proceso o la factor&#237;a&#41; en el propio biol&#243;gico de referencia&#44; que en algunos casos dan lugar a una mayor variabilidad en la potencia del biol&#243;gico de referencia que en la del biosimilar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aunque estos cambios o desviaciones entre lotes generalmente no resultan cr&#237;ticos desde el punto de vista cualitativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#44; se ha publicado recientemente evidencia de que pueden tener implicaciones en cuanto a la eficacia terap&#233;utica de trastuzumab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; En el caso de los anticuerpos monoclonales biosimilares antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF-&#945;&#41;&#44; deben evaluarse tanto la capacidad de uni&#243;n al TNF-&#945; como las funciones efectoras mediadas por el dominio Fc&#44; como por ejemplo la citotoxicidad dependiente de complemento y la mediada por c&#233;lulas y dependiente de anticuerpo&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biosimilitud del pretendido biosimilar tambi&#233;n se eval&#250;a en un estudio farmacocin&#233;tico con dise&#241;o de grupos paralelos a ciego simple&#44; o cruzado a doble ciego&#44; en el que individuos sanos o pacientes reciben un n&#250;mero predeterminado de dosis del f&#225;rmaco por v&#237;a intravenosa o subcut&#225;nea y se obtienen muestras de sangre para efectuar determinaciones farmacocin&#233;ticas &#40;concentraci&#243;n m&#225;xima&#44; semivida y &#225;rea bajo la curva de concentraci&#243;n-tiempo&#41; y de inmunogenicidad &#40;t&#237;tulos de anticuerpos antif&#225;rmaco y anticuerpos neutralizantes&#41;&#59; asimismo se eval&#250;a la seguridad del f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente se efect&#250;a un estudio cl&#237;nico comparativo de la eficacia y seguridad del f&#225;rmaco&#44; con un dise&#241;o generalmente de equivalencia&#59; el margen de error empleado en los estudios de biosimilares en psoriasis oscila entre &#177;14&#37; y &#177;18&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El objetivo primario del estudio y el tiempo de la determinaci&#243;n pueden o no ser los mismos que en los ensayos pivotales del biol&#243;gico de referencia&#44; pero el n&#250;mero de pacientes incluidos generalmente es inferior por las caracter&#237;sticas del dise&#241;o estad&#237;stico&#44; que son actualmente objeto de investigaci&#243;n activa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Esta es la explicaci&#243;n&#44; junto con el hecho de que no sea necesario repetir estudios para cada indicaci&#243;n si se cumplen las condiciones de extrapolabilidad&#44; de que el coste del desarrollo cl&#237;nico de los biosimilares sea inferior al de los biol&#243;gicos &#171;innovadores&#187;&#46; De hecho&#44; conforme aumenta la experiencia en el proceso anal&#237;tico de comparaci&#243;n precl&#237;nica y se confirma la equivalencia de los biosimilares introducidos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; se est&#225; discutiendo la necesidad de incluir ensayos cl&#237;nicos de equivalencia para inhibidores del TNF-&#945;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se recomienda efectuar el ensayo cl&#237;nico por lo menos en la indicaci&#243;n que incluye una poblaci&#243;n m&#225;s sensible para detectar posibles diferencias &#40;por ejemplo&#44; la psoriasis&#44; por la escasa tasa de respuesta placebo y la ausencia de medicaci&#243;n concomitante que pueda reducir la inmunogenicidad del biol&#243;gico original y el biosimilar&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; De entre los biosimilares anti-TNF-&#945; aprobados por la European Medicines Agency en las mismas indicaciones que sus correspondientes biol&#243;gicos de referencia&#44; han sido objeto de ensayos de equivalencia en psoriasis los siguientes&#58; Erelzi&#174; &#40;Sandoz&#41;&#44; Amgevita&#174; &#40;Amgen&#41;&#44; Hyrimoz&#174;&#47;Halimatoz&#174;&#47;Hefiya&#174; &#40;Sandoz&#41;&#44; Cyltezo &#174; &#40;Boehringer Ingelheim&#41;&#44; e Idacio&#174;&#47;Kromeya&#174; &#40;Fresenius Kabi&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#59; de entre los otros biosimilares mencionados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; se han ensayado en pacientes con psoriasis los siguientes&#58; BCD-057&#44; M923&#44; MYL-1401A&#44; CHS-1420&#44; y ONS-3010 &#40;b&#250;squeda en <a href="http://www.clinicaltrials.gov/">www&#46;clinicaltrials&#46;gov</a> y <a href="http://www.clinicaltrialsregister.eu/">www&#46;clinicaltrialsregister&#46;eu</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llama la atenci&#243;n que en muchos estudios de equivalencia efectuados en psoriasis y artritis reumatoide las tasas de respuesta resulten superiores que en los estudios pivotales del original&#59; ello puede deberse al dise&#241;o&#44; con ausencia de un brazo placebo&#44; que aumentar&#237;a las expectativas de los investigadores con respecto a la eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista de la seguridad e inmunogenicidad&#44; los resultados de los ensayos cl&#237;nicos confirman la biosimilitud dentro del margen de equivalencia&#44; aunque la variabilidad de los excipientes puede justificar algunas peque&#241;as diferencias&#46; Por ejemplo&#44; Erelzi&#174; provoca menos reacciones en el lugar de inyecci&#243;n que Enbrel&#174;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En el caso de los biosimilares de adalimumab&#44; los ensayos de equivalencia se han efectuado siempre tomando como referencia Humira&#174; antes de los cambios &#40;eliminaci&#243;n del citrato en el veh&#237;culo&#44; reducci&#243;n del volumen de inyecci&#243;n y el di&#225;metro de la aguja&#41;&#44; que han reducido el dolor de la inyecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#59; de los biosimilares actualmente disponibles&#44; tan solo Hulio&#174; no contiene citrato ni acetato en su excipiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los ensayos cl&#237;nicos de biosimilares inhibidores del TNF-&#945; se a&#241;ade un estudio de extensi&#243;n con transici&#243;n simple del original al biosimilar&#44; o bien un dise&#241;o cruzado con aleatorizaci&#243;n y transici&#243;n entre el original y el biosimilar &#40;switch&#41; &#250;nico o m&#250;ltiple&#44; para cumplir con los requisitos de la Food and Drug Administration de los Estados Unidos de Am&#233;rica en la demostraci&#243;n de la intercambiabilidad del biosimilar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En el caso de Hyrimoz&#174;&#47;Halimatoz&#174;&#47;Hefiya&#174;&#44; se dispone de los resultados de un estudio de transici&#243;n m&#250;ltiple en pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Aunque la duraci&#243;n y el tama&#241;o de los estudios de transici&#243;n pueden no ser los adecuados para detectar posibles diferencias&#44; existen evidencias cient&#237;ficas de la comparabilidad entre 2 biosimilares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> que apoyan la eficacia y seguridad del intercambio&#44; incluso entre diferentes biosimilares&#46; Esta circunstancia podr&#237;a&#44; a medio plazo&#44; determinar que se fuesen intercambiando los biosimilares de un mismo principio activo&#44; no considerando sus diferencias t&#233;cnicas sino como consecuencia de los cambiantes acuerdos financieros locales o nacionales&#46; En esta proyecci&#243;n&#44; podr&#237;a disminuir el papel del cl&#237;nico&#44; excepto cuando se produzca fracaso o contraindicaci&#243;n del biosimilar &#40;u original&#41; en curso&#46; En este sentido&#44; las sociedades cient&#237;ficas y l&#237;deres de opini&#243;n recuerdan que&#44; como en cualquier otro campo de la terap&#233;utica m&#233;dica&#44; los cl&#237;nicos deben ser parte central de la toma de decisiones ya que el manejo personalizado&#44; fundamentado en m&#250;ltiples variables &#8211;tambi&#233;n la confianza de los pacientes&#8211; es esencial para el &#233;xito de cualquier acci&#243;n a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de 2013 se introdujeron en la UE los primeros biosimilares para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave &#40;etanercept&#44; infliximab&#41; y otras indicaciones por extrapolaci&#243;n&#44; y se promovi&#243; su prescripci&#243;n por los pagadores&#44; con el objetivo de reducir el coste del tratamiento biol&#243;gico&#44; y posiblemente mejorar el acceso terap&#233;utico en diversos sistemas sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Ello llev&#243; tambi&#233;n a una reducci&#243;n del precio de los referentes biol&#243;gicos y la implantaci&#243;n de precios de referencia en Espa&#241;a&#46; Pero el impacto econ&#243;mico fue moderado&#44; y a&#250;n menor el impacto sobre la prescripci&#243;n en Dermatolog&#237;a&#46; Ello se debi&#243; a la inconveniencia de las infusiones de infliximab y la escasa efectividad de etanercept en comparaci&#243;n con las alternativas disponibles para el tratamiento de la psoriasis&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la extinci&#243;n en 2018 de la patente de Humira&#174; en la UE&#44; la European Medicines Agency ha aprobado numerosos biosimilares de adalimumab &#40;Amgevita&#174;&#44; Imraldi&#174;&#44; Cyltezo&#174;&#44; posteriormente retirado&#44; Hyrimoz&#174;&#44; Hulio&#174;&#44; Idacio&#174;&#44; y Amsparity&#174; hasta la fecha&#41; y la reducci&#243;n de precios ha sido muy relevante y r&#225;pida&#44; llegando al 80&#37; sobre el coste del adalimumab original antes de que hubiera alternativas biosimilares&#46; En nuestro medio&#44; incluso teniendo en cuenta el precio de referencia establecido para todas las variantes de adalimumab&#44; la competencia comercial ha dado lugar a ofertas que actualmente ponen el coste de este tratamiento al mismo nivel&#44; o incluso por debajo de la ciclosporina y alg&#250;n tratamiento t&#243;pico&#44; y ya no puede considerarse una barrera econ&#243;mica relevante&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un metaan&#225;lisis en red recientemente publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; los tratamientos biol&#243;gicos m&#225;s eficaces pertenecen a 2 grupos&#58; a&#41; antagonistas de IL-17A y su receptor&#44; y b&#41; antagonistas de IL-23&#40;p19&#41;&#46; Los inhibidores del TNF-&#945; tienen una eficacia inferior &#40;y en algunos casos un mayor riesgo de infecciones y tal vez c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma en pacientes con psoriasis&#41;&#44; pero en cualquier caso superior a la de los tratamientos sist&#233;micos convencionales&#46; A modo de ejemplo&#44; los NNT 100 &#40;n&#250;mero de pacientes que hay que tratar para conseguir un aclaramiento completo en un paciente&#41; calculados son inferiores a 3 para ixekizumab&#44; risankizumab&#44; brodalumab y guselkumab&#44; 4 para infliximab&#44; cerca de 6 para adalimumab y guselkumab&#44; 14 para etanercept y alrededor de 50 para dimetilfumarato y apremilast&#46; En una revisi&#243;n Cochrane reciente&#44; el riesgo relativo redondeado a la unidad con respecto a placebo de obtener una respuesta PASI90 &#40;mejor&#237;a del 90&#37; o superior con respecto al valor basal&#41; en el momento del objetivo primario de los ensayos cl&#237;nicos &#40;entre 8 y 24 semanas&#41; fue superior a 25 para infliximab&#44; ixekizumab&#44; risankizumab&#44; y guselkumab&#44; 24 para secukinumab&#44; 22 para brodalumab&#44; 18 para adalimumab&#44; 17 para ustekinumab y tildrakizumab&#44; 10 para ciclosporina&#44; etanercept y metotrexato&#44; 7 para apremilast&#44; 4 para fumarato&#44; y 2 para acitretina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; pues&#44; los biosimilares de inhibidores del TNF-&#945; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; y en concreto los biosimilares de adalimumab&#44; representan un tratamiento de primera l&#237;nea&#44; m&#225;s efectivo y seguro a largo plazo y a un coste similar al de los tratamientos sist&#233;micos para los pacientes con psoriasis en placas moderada-grave&#44; con una eficiencia superior incluso a las de los biol&#243;gicos innovadores&#46; Sin embargo&#44; debe de tenerse en cuenta que un porcentaje significativo de pacientes presentar&#225; fracaso primario o secundario o alg&#250;n efecto adverso que condicionar&#225; el cambio del biosimilar a otro principio activo innovador en unos meses&#46; De este modo&#44; la ventaja financiera inicial puede seguirse&#44; a medio plazo&#44; de un incremento del gasto derivado del cambio a originales&#44; de precio sensiblemente mayor&#46; Esta expansi&#243;n&#44; tanto de la prescripci&#243;n de biosimilares como de los innovadores a partir de los cambios&#44; podr&#237;a producirse en un escenario en el que las autoridades hubiesen limitado o reducido el presupuesto dedicado a biol&#243;gicos en psoriasis&#44; confiados en los efectos ahorrativos de la llegada de biosimilares&#46; La consecuencia podr&#237;a ser el racionamiento o la introducci&#243;n de listas de espera en la prescripci&#243;n&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista de la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; la supervivencia de los biosimilares&#44; por lo menos en el campo de la psoriasis&#44; parece ser similar a la de su f&#225;rmaco de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Sin embargo&#44; resulta dif&#237;cil estudiar la supervivencia de los biosimilares en la vida real cuando existe una fuerte presi&#243;n a favor de su prescripci&#243;n inicial y el cambio del&#47;al biosimilar&#44; y los controles hist&#243;ricos son de dudosa validez por los cambios en los patrones de prescripci&#243;n&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; el efecto nocebo &#8211;definido como una percepci&#243;n subjetiva del paciente de peores prestaciones en eficacia o seguridad del biosimilar con respecto del original no relacionadas con caracter&#237;sticas objetivas del f&#225;rmaco&#8211; podr&#237;a explicar una tendencia a una mayor tasa de discontinuaci&#243;n despu&#233;s de la transici&#243;n&#59; este efecto ser&#237;a especialmente relevante en enfermedades cuya evaluaci&#243;n depende fundamentalmente de s&#237;ntomas &#40;como es el caso de los pacientes con enfermedades reumatol&#243;gicas o enfermedad inflamatoria intestinal&#41; pero tal vez no ser&#237;a tan aplicable a las p&#233;rdidas de respuesta tras la transici&#243;n de original a biosimilar que pueden observarse en algunos pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;29&#8211;31</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; los f&#225;rmacos biosimilares est&#225;n sometidos a una regulaci&#243;n espec&#237;fica que&#44; incorporando an&#225;lisis estructurales&#44; estudios farmacocin&#233;ticos y al menos un ensayo cl&#237;nico comparativo con el original&#44; avala su uso en las mismas condiciones que el f&#225;rmaco original&#46; Debiendo ser similares en eficacia y seguridad&#44; los beneficios de su incorporaci&#243;n a los servicios de salud y a la prescripci&#243;n m&#233;dica est&#225;n fundamentados exclusivamente en una reducci&#243;n de costes y en una mejora de la eficiencia que ser&#225; tanto mayor cuanto mayor sea dicha reducci&#243;n de coste&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incorporaci&#243;n de biosimilares deber&#237;a permitir el acceso a terapias biol&#243;gicas a todos los pacientes en quienes est&#233;n indicadas&#46; Parad&#243;jicamente&#44; en un escenario que deber&#237;a mejorar nuestras posibilidades de prescripci&#243;n&#44; facilitando la eficiencia t&#233;cnica y econ&#243;mica&#44; se ha producido un aumento de la intervenci&#243;n por las agencias reguladoras &#40;nacionales&#44; auton&#243;micas y locales&#41;&#44; en muchas ocasiones centrada exclusivamente en la reducci&#243;n de costes&#46; Esta eventualidad puede dificultar &#8211;o lo ha hecho ya&#8211; la libertad de prescripci&#243;n y tensionar la relaci&#243;n entre los cl&#237;nicos&#44; los servicios de Farmacia&#44; las comisiones farmacoterap&#233;uticas y los pagadores &#40;las Consejer&#237;as de Salud&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En opini&#243;n de los autores&#44; es necesario un alineamiento entre todas las partes implicadas con el objetivo com&#250;n de ofrecer las mejores alternativas terap&#233;uticas a los pacientes con psoriasis moderada a grave &#40;que requiere tratamiento sist&#233;mico por definici&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; La elecci&#243;n del tratamiento debe atender a criterios de eficiencia &#40;no de costes&#44; sin tener en cuenta la efectividad&#41; sin menoscabo de los objetivos cl&#237;nicos &#40;reducir el impacto de la enfermedad a su m&#237;nima expresi&#243;n con el tratamiento id&#243;neo en cada caso&#41; y sin perjuicio para la seguridad en cada paciente concreto&#46; Ello implicar&#225;&#44; en muchos casos&#44; el empleo en primera l&#237;nea de los biosimilares disponibles en cada momento &#40;o f&#225;rmacos innovadores de eficiencia similar&#41;&#44; dejando la segunda l&#237;nea y posteriores a criterio del especialista&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L&#46; Puig ha percibido honorarios como consultor y&#47;o ponente de y&#47;o ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Baxalta&#44; Biogen&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Celgene&#44; Gebro&#44; Janssen&#44; JS BIOCAD&#44; Leo-Pharma&#44; Lilly&#44; Merck-Serono&#44; MSD&#44; Mylan&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Regeneron&#44; Roche&#44; Sandoz&#44; Samsung-Bioepis&#44; Sanofi y UCB&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#46;M&#46; Carrascosa ha percibido honorarios como consultor y&#47;o ponente de y&#47;o ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por Abbvie&#44; Almirall&#44; Amgen&#44; Biogen&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Celgene&#44; Gebro&#44; Janssen&#44; Leo-Pharma&#44; Lilly&#44; Mylan&#44; Novartis&#44; Pfizer&#44; Amgen&#44; Sandoz&#44; Samsung-Bioepis&#44; Sanofi y UCB&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#46; Notario ha percibido honorarios como consultor y&#47;o ponente de y&#47;o ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por Abbvie&#44; Almirall&#44; Celgene&#44; Gebro&#44; Janssen&#44; Leo-Pharma&#44; 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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biol&#243;gico original&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biosimilar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fabricante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fase de desarrollo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infliximab &#40;Remicade&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CTP-13 &#40;Remsima&#174;&#59;Inflectra&#174;&#59; Flammegis&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Celltrion&#47;Hospira&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2012&#41;&#44; UE &#40;2013&#41;&#44; Canad&#225; &#40;2014&#41;&#44; Jap&#243;n &#40;2014&#41;&#44; Rusia &#40;2015&#41;&#44; EE&#46; UU&#46; &#40;2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">SB2 &#40;Flixabi&#174;&#44; Renflexis&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Samsung Bioepis &#40;Corea del Sur&#47;Merck &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2015&#41;&#44; UE &#40;2016&#41;&#44; EE&#46; UU&#46; &#40;2017&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PF-06438179&#47;GP1111 &#40;Zessly&#174;&#44; Ixifi&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Sandoz &#40;Suiza&#41;&#47;Pfizer &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en EE&#46; UU&#46; &#40;2017&#41;&#44; UE &#40;2018&#41;&#44; Jap&#243;n &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NI-071&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nichi-Iko Pharmaceutical &#40;Jap&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Jap&#243;n &#40;2017&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BCD-055&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biocad &#40;Rusia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Rusia &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ABP 710&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amgen &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fase III &#40;finalizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">STI-002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sorrento Therapeutics &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fase III &#40;finalizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept &#40;Enbrel&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HD203 &#40;Davictrel&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hanwha Chemical &#40;Corea del Sur&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2014&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SB4 &#40;Benepali&#174;&#44; Brenzys&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Samsung Bioepis &#40;Corea del Sur&#47;Merck &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2015&#41;&#44; UE &#40;2016&#41;&#44; Canada &#40;2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GP2015 &#40;Erelzi&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sandoz &#40;Suiza&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en EE&#46; UU&#46; &#40;2016&#41;&#44; Canad&#225; &#40;2017&#41;&#44; UE &#40;2016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LBEC0101 &#40;Eucept&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LG Life Sciences &#40;LG Chem&#41; &#40;Corea del Sur&#41;&#47; Mochida Pharmaceutical &#40;Jap&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2018&#41; y Jap&#243;n &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TuNEX &#40;ENIA11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mycenax Biotech&#47;TSH Biopharm Corp &#40;Taiw&#225;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Taiw&#225;n &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">YLB113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">YL Biologics &#40;Jap&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Jap&#243;n &#40;2019&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CHS-0214&#47;BAX 2200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coherus BioSciences &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&#47;Baxalta &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fase III &#40;finalizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adalimumab &#40;Humira&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ABP 501 &#40;Amjevita&#174;&#44;Amgevita&#174;&#44; Solymbic&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amgen &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en EE&#46; UU&#46; &#40;2016&#41;&#44; UE &#40;2017&#59; retirada la solicitud de comercializaci&#243;n de Solymbic&#174; en Europa a petici&#243;n del fabricante&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SB5 &#40;Imraldi&#174;&#44; Hadlima&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biogen&#47;Samsung Bioepis &#40;Corea del Sur&#41;&#47;Merck &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Corea del Sur &#40;2017&#41;&#44; EU &#40;2017&#41;&#44; EE&#46; UU&#46; &#40;2019&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BI695501 &#40;Cyltezo&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Boehringer Ingelheim &#40;Alemania&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en EE&#46; UU&#46; &#40;2017&#41;&#44; UE &#40;2017&#59; retirada la solicitud de comercializaci&#243;n de Cyltezo&#174; en Europa a petici&#243;n del fabricante&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GP2017 &#40;Hyrimoz&#174;&#44;Halimatoz&#174;&#44; Hefiya&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sandoz &#40;Suiza&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en UE &#40;2018&#41;&#44; EE&#46; UU&#46; &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FKB327 &#40;Hulio&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fujifilm Kyowa Kirin Biologics&#40;Jap&#243;n&#41;&#47;Mylan &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en UE &#40;2018&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MSB11022 &#40;Idacio&#174;&#44; Kromeya&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fresenius Kabi &#40;Alemania&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en UE &#40;2019&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BCD-057&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biocad &#40;Rusia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en Rusia &#40;2019&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PF-06410293 &#40;Abrilada&#174;&#44; Amsparity&#174;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pfizer &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aprobado en EE&#46; UU&#46; &#40;2019&#41;&#44; UE &#40;2019&#59; al parecer no se comercializar&#225; en Europa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M923&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Momenta Pharmaceuticals &#40;EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Fase III &#40;finalizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 6 3 9
2024 Octubre 164 58 222
2024 Septiembre 171 30 201
2024 Agosto 204 58 262
2024 Julio 189 39 228
2024 Junio 236 44 280
2024 Mayo 192 47 239
2024 Abril 139 51 190
2024 Marzo 158 48 206
2024 Febrero 201 42 243
2024 Enero 195 39 234
2023 Diciembre 151 30 181
2023 Noviembre 193 64 257
2023 Octubre 158 43 201
2023 Septiembre 158 42 200
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2023 Julio 173 33 206
2023 Junio 233 48 281
2023 Mayo 182 36 218
2023 Abril 104 23 127
2023 Marzo 379 31 410
2023 Febrero 140 40 180
2023 Enero 102 34 136
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2022 Noviembre 142 38 180
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2022 Septiembre 116 51 167
2022 Agosto 123 66 189
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2022 Junio 102 45 147
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2022 Abril 86 52 138
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2022 Febrero 118 56 174
2022 Enero 113 88 201
2021 Diciembre 79 63 142
2021 Noviembre 139 75 214
2021 Octubre 82 75 157
2021 Septiembre 72 57 129
2021 Agosto 108 105 213
2021 Julio 88 44 132
2021 Junio 107 47 154
2021 Mayo 194 71 265
2021 Abril 238 140 378
2021 Marzo 153 63 216
2021 Febrero 166 59 225
2021 Enero 162 71 233
2020 Diciembre 510 111 621
2020 Noviembre 57 42 99
2020 Octubre 64 50 114
2020 Septiembre 110 102 212
2020 Agosto 28 40 68
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