CARTA CIENTÍFICO-CLÍNICA
Neutropenia inducida por adalimumab en un paciente con hidradenitis supurativa
Adalimumab-Induced Neutropenia in a Man With Hidradenitis Suppurativa
J.M. Rueda Carnero
, D. Nieto Rodríguez, R. de Lucas Laguna, M. Feito Rodríguez
Autor para correspondencia
Servicio de Dermatología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
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Comunicamos el caso de un paciente con hidradenitis supurativa que desarrolló una neutropenia grave (< 500/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>) durante los primeros 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de tratamiento.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Caso clínico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un varón de 21 años, sin otros antecedentes de interés ni toma de otros fármacos, con historia de hidradenitis supurativa desde la adolescencia, en estadio Hurley III, en tratamiento sucesivo de forma independiente con acitretino 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día, rimfampicina 600 al día combinada con clindamicina 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día, así como corticoides intralesionales (triamcinolona) de forma adyuvante, sin mejoría. Comenzó tratamiento con adalimumab con dosis de inducción de 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg la primera semana, 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg la segunda semana y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>semanas posteriormente. El tratamiento previo con rifampicina y clindamicina había sido suspendido 3 semanas antes y el paciente no estaba recibiendo ninguna medicación analgésica ni de otro tipo en ese momento. Antes de comenzar el tratamiento, el recuento leucocitario era de 5.450/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>, con un recuento de neutrófilos de 1.980/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Los controles analíticos posteriores mostraron una neutropenia progresiva, con cifras de 1.540/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> al mes y 480/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> a los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses después de la primera inyección. El recuento de hemoglobina, hematíes, linfocitos y plaquetas se mantuvo normal y no presentó procesos infecciosos demostrables durante dicho período. El paciente se mantuvo asintomático en todo momento, sin ningún proceso infeccioso de relevancia, y las serologías frente a virus de la inmunodeficiencia humana, sífilis, virus de Epstein-Barr, parvovirus y enterovirus resultaron negativas, de igual manera que lo habían sido antes de comenzar el tratamiento.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con adalimumab se suspendió a las 8 semanas tras su inicio, debido al hallazgo de la neutropenia y a que las lesiones cutáneas solo habían mejorado parcialmente hasta ese momento. El recuento de neutrófilos volvió rápidamente a valores normales, siendo de 2.760/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> al mes tras la última inyección.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Discusión</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neutropenia se define como el número de neutrófilos en sangre periférica menor de 1500/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La neutropenia leve corresponde a un recuento absoluto de neutrófilos entre 1.000 y 1.500/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>, la neutropenia moderada entre 500 y 1.000/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> y la neutropenia grave menos de 500/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta condición, producida en algunas ocasiones como efecto adverso a fármacos, conlleva un alto riesgo de infecciones. Este efecto adverso puede establecerse con seguridad cuando no hay otras fármacos concomitantes que pudieran ser causa del mismo ni otros procesos nosológicos que pudieran explicarlo, así como la consistencia temporal con la introducción del fármaco y la mejoría tras su retirada, condiciones que se daban en nuestro paciente.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neutropenia es un efecto adverso raro en los tratamientos anti-TNF-α y los agentes más frecuentemente implicados en su aparición son infliximab y etanercept<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a>. Se han descrito casos de desarrollo de neutropenia moderada tras la exposición a etanercept, con recurrencias sucesivas tras la reexposición y la posterior administración de infliximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, lo que podría indicar que se trata de un efecto adverso relacionado con el grupo de fármacos anti-TNF-α. También han sido descritos casos de neutropenia inducida por administración de adalimumab en pacientes con artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. En una revisión sistemática estudiando las complicaciones hematológicas descritas en la literatura de los fármacos anti-TNF-α, la incidencia de este efecto adverso fue mayor en pacientes en tratamiento con etanercept (72,8%), seguida de infliximab (18,5%) y adalimumab (9%). Rajakulendran et al. encontraron una tasa de neutropenia transitoria del 14,3% de los pacientes recibiendo terapia anti-TNF-α, mientras Hastings et al. encontraron una tasa de 18.8%, tanto con adalimumab como con infliximab y etanercept<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos de neutropenia grave (< 500/mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>), además de interrumpir el tratamiento, deben investigarse otras causas secundarias de neutropenia, como exposición a otros fármacos, enfermedades infecciosas (sobre todo virales), deficiencias nutricionales (folato y vitamina B12), enfermedades hematológicas, neutropenia congénita o neutropenia crónica, neutropenia autoinmune, lupus eritematoso sistémico o síndrome de Felty. También es recomendable realizar serologías para detección de anticuerpos.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos sugieren que este efecto adverso podría haberse visto infraestimado, por lo que se recomienda una monitorización regular del recuento leucocitario en los pacientes que reciben fármacos anti-TNF-α en monoterapia o en combinación con metotrexato u otros fármacos habitualmente utilizados en el tratamiento de la artritis reumatoide y en la enfermedad inflamatoria intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta donde sabemos, nuestro caso es el primero de neutropenia grave causada por tratamiento con adalimumab para la hidradenitis supurativa. Los dermatólogos y otros médicos implicados en el manejo de esta enfermedad y de otras que requieren tratamiento con este fármaco deberían considerar esta posibilidad en el diagnóstico diferencial de neutropenia en estos pacientes.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Caso clínico" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Discusión" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primary and secondary autoinmune neutropenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "F. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 5 | 2 | 7 |
| 2024 Octubre | 119 | 54 | 173 |
| 2024 Septiembre | 133 | 21 | 154 |
| 2024 Agosto | 128 | 60 | 188 |
| 2024 Julio | 124 | 36 | 160 |
| 2024 Junio | 123 | 37 | 160 |
| 2024 Mayo | 132 | 33 | 165 |
| 2024 Abril | 133 | 29 | 162 |
| 2024 Marzo | 130 | 30 | 160 |
| 2024 Febrero | 113 | 43 | 156 |
| 2024 Enero | 125 | 27 | 152 |
| 2023 Diciembre | 89 | 14 | 103 |
| 2023 Noviembre | 145 | 87 | 232 |
| 2023 Octubre | 142 | 28 | 170 |
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| 2023 Mayo | 113 | 20 | 133 |
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| 2022 Noviembre | 84 | 47 | 131 |
| 2022 Octubre | 85 | 31 | 116 |
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| 2022 Julio | 49 | 44 | 93 |
| 2022 Junio | 61 | 28 | 89 |
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| 2022 Abril | 47 | 16 | 63 |
| 2022 Marzo | 62 | 42 | 104 |
| 2022 Febrero | 41 | 19 | 60 |
| 2022 Enero | 52 | 38 | 90 |
| 2021 Diciembre | 50 | 42 | 92 |
| 2021 Noviembre | 49 | 40 | 89 |
| 2021 Octubre | 60 | 46 | 106 |
| 2021 Septiembre | 38 | 31 | 69 |
| 2021 Agosto | 55 | 26 | 81 |
| 2021 Julio | 42 | 22 | 64 |
| 2021 Junio | 38 | 14 | 52 |
| 2021 Mayo | 34 | 30 | 64 |
| 2021 Abril | 72 | 79 | 151 |
| 2021 Marzo | 50 | 31 | 81 |
| 2021 Febrero | 44 | 23 | 67 |
| 2021 Enero | 43 | 22 | 65 |
| 2020 Diciembre | 45 | 33 | 78 |
| 2020 Noviembre | 30 | 15 | 45 |
| 2020 Octubre | 24 | 22 | 46 |
| 2020 Septiembre | 51 | 30 | 81 |
| 2020 Agosto | 49 | 31 | 80 |
| 2020 Julio | 53 | 15 | 68 |
| 2020 Junio | 54 | 38 | 92 |
| 2020 Mayo | 100 | 69 | 169 |
| 2020 Abril | 24 | 19 | 43 |
| 2020 Marzo | 16 | 9 | 25 |
| 2020 Febrero | 8 | 4 | 12 |
| 2020 Enero | 2 | 0 | 2 |
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