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una inicial&#44; mediada por el reconocimiento de un ant&#237;geno presentado por el complejo mayor de histocompatibilidad &#40;CMH&#41; al receptor del LT &#40;RLT&#41;&#59; y una segunda se&#241;al&#44; o se&#241;al correguladora&#44; que modula la expansi&#243;n clonal y una respuesta efectora espec&#237;fica&#46; Las mol&#233;culas correguladoras son glicoprote&#237;nas esenciales para la comunicaci&#243;n entre los LT y el resto de c&#233;lulas del sistema inmune&#59; hay mol&#233;culas coestimuladoras&#44; que ponen en marcha la activaci&#243;n de los LT&#44; y otras coinhibidoras&#44; que frenan la respuesta inmune&#44; minimizando el da&#241;o de los tejidos sanos &#40;mecanismo de tolerancia perif&#233;rica&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Entre estas mol&#233;culas coinhibidoras destacan el ant&#237;geno citot&#243;xico de los LT &#40;CTLA-4&#41;&#44; la mol&#233;cula de muerte programada 1 &#40;PD-1&#41; y el ligando de la mol&#233;cula de muerte programada 1 &#40;PD-L1&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los mecanismos de actuaci&#243;n de los tratamientos inmunol&#243;gicos para el c&#225;ncer se encuentran el reclutamiento de c&#233;lulas inmunes en el microambiente tumoral y&#47;o el bloqueo de mol&#233;culas coinhibidoras&#44; potenciando as&#237; la respuesta celular antitumoral&#46; En esta l&#237;nea&#44; los f&#225;rmacos dirigidos frente a los ejes CTLA-4 y PD-1&#47;PD-L1 est&#225;n cobrando protagonismo en el tratamiento de diversos tumores cut&#225;neos como el melanoma maligno &#40;MM&#41;&#44; el carcinoma de c&#233;lulas de Merkel &#40;CCM&#41; y&#44; m&#225;s recientemente&#44; el carcinoma escamoso cut&#225;neo &#40;CEC&#41; y basocelular &#40;CBC&#41;&#46;</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Ant&#237;geno citot&#243;xico de los linfocitos T</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CTLA-4 es una mol&#233;cula que pertenece al grupo de los receptores coinhibidores de la superfamilia de las inmunoglobulinas&#46; Se expresa en la superficie de los LT entre 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras su activaci&#243;n&#46; En una primera fase de la respuesta inmune&#44; las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;genos &#40;CPA&#41; exponen los ant&#237;genos tumorales a los LT en los tejidos linfoides&#46; Los receptores del LT&#44; CTLA-4 &#40;mol&#233;cula inhibidora&#41; y CD28 &#40;mol&#233;cula estimuladora&#41; compiten para unirse con las mol&#233;culas B7-1 &#40;CD80&#41; y B7-2 &#40;CD86&#41; de la CPA&#46; La uni&#243;n de CTLA-4 a su ligando B7 provoca una se&#241;al inhibidora que bloquea la respuesta de los LT en fases precoces de su cebado en los ganglios linf&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CTLA-4 tambi&#233;n est&#225; implicada en otros procesos de la inmunovigilancia&#46; Los LT reguladores &#40;LTreg&#41; son una subpoblaci&#243;n de LT que desempe&#241;an un papel clave en la prevenci&#243;n de la autoinmunidad fomentando la tolerancia inmunol&#243;gica frente a ant&#237;genos propios&#46; Expresan CTLA-4 de forma constitutiva y ejercen su funci&#243;n supresora en los LT CD4&#43; y CD8&#43; autorreactivos mediante diversos mecanismos&#44; entre los que se incluye la secreci&#243;n de citocinas reguladoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; su presencia en el infiltrado inflamatorio peritumoral e intratumoral puede suprimir la funci&#243;n efectora de los LT CD4&#43; y CD8&#43; espec&#237;ficos del tumor&#44; promoviendo su desarrollo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ipilimumab &#40;Yervoy<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; y tremelimumab fueron los primeros anticuerpos empleados&#44; en el a&#241;o 2000&#44; para bloquear el receptor CTLA-4 y mantener la actividad de los LT espec&#237;ficos en pacientes con c&#225;nceres avanzados&#44; incluido el MM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El bloqueo de CTLA-4 en pacientes con MM metast&#225;sico obtuvo tasas de respuesta radiol&#243;gica del 15&#37; y en algunos pacientes una duraci&#243;n de respuesta de m&#225;s de 10 a&#241;os desde la interrupci&#243;n del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; M&#225;s adelante&#44; ipilimumab demostr&#243; prolongar la supervivencia en estos pacientes respecto a la quimioterapia convencional con dacarbacina y la vacuna pept&#237;dica de glicoprote&#237;na 100 en dos ensayos en fase 3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Fue aprobado por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41; en 2011 para el tratamiento de MM avanzado y pocos meses despu&#233;s por la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMA&#41;&#46; En el ensayo en fase 3 tremelimumab no demostr&#243; diferencias significativas respecto a la quimioterapia&#44; por lo que no est&#225; disponible para su uso en MM&#44; pero se est&#225; investigando su utilidad en otros tipos de tumores&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Mol&#233;cula de muerte programada 1 y ligando de la mol&#233;cula de muerte programada 1</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En tejidos sanos&#44; la v&#237;a de PD-1 en el LT regula la respuesta inmune para minimizar el da&#241;o al tejido adyacente y evitar el desarrollo de autoinmunidad&#44; promoviendo la tolerancia de autoant&#237;genos&#46; PD-1 &#40;o CD279&#41; es un receptor inmune cose&#241;alizador expresado por los LT activados&#46; Funciona principalmente en tejidos perif&#233;ricos donde los LT pueden encontrar sus ligandos inmunosupresores&#44; PD-L1 &#40;o B7-H1 o CD274&#41; y PD-L2 &#40;ligando de muerte programada 2 o B7-DC&#41;&#46; PD-L2 es expresado por CPA y c&#233;lulas epiteliales&#44; mientras que PD-L1 es expresado por una amplia variedad de c&#233;lulas inmunes y no inmunes&#44; incluyendo algunas c&#233;lulas tumorales&#44; como respuesta a determinadas citocinas proinflamatorias &#40;IFN-&#947;&#41; o por procesos oncog&#233;nicos secundarios a mutaciones activadoras&#46; La uni&#243;n de PD-1 a PD-L1 inhibe la producci&#243;n de numerosas citocinas &#40;IFN-&#947;&#44; TNF-&#945;&#44; IL-2&#41;&#44; la proliferaci&#243;n linfocitaria y promueve la apoptosis del LT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;8-11</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inhibici&#243;n de esta v&#237;a se puede realizar mediante el bloqueo de PD-1&#44; de forma que se inhibe su uni&#243;n a ambos PD-L1 y PD-L2&#44; o mediante el bloqueo de PD-L1&#44; que &#250;nicamente bloquear&#237;a su interacci&#243;n con PD-1&#46; En la actualidad hay 5 anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1 aprobados por la FDA para el tratamiento de 11 tipos de c&#225;ncer&#58; nivolumab &#40;Opdivo<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; pembrolizumab &#40;Keytruda<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; atezolizumab &#40;Tecentriq<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; durvalumab &#40;Imfinzi<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; y avelumab &#40;Bavencio<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Los primeros en ser aprobados en 2014 fueron nivolumab y pembrolizumab&#44; para el tratamiento de pacientes con MM avanzado &#40;irresecable o metast&#225;sico&#41;&#46; En 2017 se aprob&#243; avelumab para el tratamiento de pacientes con CCM metast&#225;sico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que estos tratamientos emergen con optimismo para pacientes con tumores avanzados&#44; muchos no responden&#46; Se est&#225;n dise&#241;ando estrategias para mejorar las respuestas e incrementar la supervivencia libre de enfermedad ensayando combinaciones de f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>&#46; El bloqueo del eje PD-1&#47;PD-L1 tiene mayor efecto antitumoral y menor toxicidad que el bloqueo del eje CTLA-4&#44; dado que este &#250;ltimo se produce en una primera fase de la respuesta inmune&#46; Dentro de los efectos secundarios m&#225;s frecuentes destacan los relacionados con la autoinmunidad frente a c&#233;lulas no tumorales&#46; La mayor&#237;a son autolimitados o se resuelven con inmunosupresores como los corticoides&#46; Parece ser que el tipo de tumor&#44; las enfermedades asociadas y los tratamientos previos realizados influyen en el perfil de efectos secundarios que aparecen con estas terapias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La combinaci&#243;n de tratamientos inhibidores de puntos de control inmunitario para as&#237; potenciar su efecto antitumoral conlleva un mayor n&#250;mero de efectos adversos inmunomediados y potencialmente graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Actualmente la combinaci&#243;n de nivolumab e ipilimumab est&#225; aprobada por la EMA para el tratamiento del MM avanzado en adultos&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Inmunoterapia en el c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunoterapia del c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma &#40;CCNM&#41; emerge como una nueva y prometedora herramienta terap&#233;utica&#46; Se est&#225; empleando en el tratamiento del CCM&#44; CEC&#44; CBC localmente avanzado y metast&#225;sico y de forma anecd&#243;tica en el angiosarcoma cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Inmunoterapia en el carcinoma de c&#233;lulas de Merkel</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CCM es un tumor neuroendocrino poco frecuente y agresivo&#44; con un &#237;ndice de mortalidad m&#225;s elevado que el del MM&#44; alcanzando el 30&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El 80&#37; se asocia a un poliomavirus y tiene una baja carga mutacional&#44; al contrario de los CCM inducidos por la radiaci&#243;n ultravioleta &#40;RUV&#41; y sin relaci&#243;n con el poliomavirus&#44; que contienen muchas m&#225;s alteraciones gen&#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; El tratamiento cl&#225;sico de pacientes con enfermedad diseminada es la quimioterapia&#46; Nivolumab&#44; avelumab y pembrolizumab son actualmente alternativas preferibles en pacientes con enfermedad metast&#225;sica en base a los resultados publicados&#44; que demuestran tasas de respuestas m&#225;s duraderas que las que ofrece la quimioterapia convencional &#40;que solo es de 3 meses de supervivencia libre de progresi&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">18-20</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pembrolizumab fue el primer inhibidor de punto de control inmunitario que demostr&#243; regresi&#243;n objetiva del tumor en pacientes con CCM avanzado en un estudio multic&#233;ntrico en fase 2&#44; no controlado&#44; que inclu&#237;a 26 pacientes que no hab&#237;an recibido quimioterapia&#46; La tasa de respuesta objetiva fue del 56&#37; y se obtuvieron un 16&#37; de respuestas completas&#46; De los pacientes respondedores&#44; la duraci&#243;n de la respuesta fue variable&#44; oscilando entre 2&#44;2 y 9&#44;7 meses y la supervivencia libre de progresi&#243;n fue del 67&#37; a los 6 meses&#46; Curiosamente&#44; fue eficaz en tumores poliomavirus positivos y negativos y la expresi&#243;n inmunohistoqu&#237;mica de PD-L1 no se correlacion&#243; con una mayor probabilidad de respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Seg&#250;n los resultados de un estudio retrospectivo presentado en la Asociaci&#243;n Americana de Oncolog&#237;a &#40;ASCO&#41; este a&#241;o&#44; la presencia de una carga mutacional elevada y la exposici&#243;n prolongada a la RUV se asocian con una mayor tasa de respuesta a la inmunoterapia&#44; no as&#237; la presencia o ausencia del poliomavirus de c&#233;lulas de Merkel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En marzo de 2017 la FDA aprob&#243; el primer anticuerpo monoclonal anti-PD-L1&#44; avelumab &#40;Bavencio<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; para el tratamiento de pacientes con CCM metast&#225;sico&#44; en base a los resultados del estudio cl&#237;nico JAVELIN Merkel 200<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Inmunoterapia en el carcinoma escamoso cut&#225;neo</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ocurre con el CCM&#44; el CEC tambi&#233;n es un tumor inmunog&#233;nico que se considera un buen candidato para el tratamiento con inmunoterapia&#46; Hay evidencias de que PD-L1 y PD-L2 desempe&#241;an un papel importante en la progresi&#243;n del tumor&#44; por lo que se perfilan como posibles dianas terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; La experiencia sobre el uso de la oncoinmunoterapia en este tumor se reduce a observaciones puntuales y a los resultados preliminares de algunos estudios cl&#237;nicos&#46; Todo ello justifica futuras investigaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe resaltar un art&#237;culo publicado en abril de 2017&#44; en el que se evaluaba 38 biopsias de CEC de 24 pacientes mediante tecnolog&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">NanoString</span>&#46; Esta tecnolog&#237;a permite estudiar la expresi&#243;n de ARN mensajero &#40;ARNm&#41; en muestras tumorales parafinadas&#46; Se seleccionaron 10 CEC con invasi&#243;n perineural&#44; 12 infiltrantes&#44; 6 superficiales&#44; 10 tumores de pacientes receptores de trasplantes de &#243;rganos s&#243;lidos &#40;RTOS&#41; y 7 muestras de piel normal como control&#46; De todos los subgrupos&#44; los que presentaron mayor expresi&#243;n de PD-1 y PD-L2 en comparaci&#243;n con los controles fueron los CEC con invasi&#243;n perineural&#46; Tambi&#233;n se observ&#243; mayor expresi&#243;n de PD-1 en los CEC con estadios 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B &#40;de 2 a 3 factores de alto riesgo de met&#225;stasis&#44; recurrencia y muerte&#41; y 3 &#40;4 o m&#225;s factores de alto riesgo de met&#225;stasis&#44; recurrencia y muerte&#41; seg&#250;n la clasificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Brigham and Women&#39;s Hospital tumor Staging&#46;</span> Los hallazgos del estudio de ARNm codificador de PD-1 y PD-L2 se correlacionaron con su expresi&#243;n inmunohistoqu&#237;mica en las muestras tumorales&#46; Los autores concluyeron que los CEC expresan niveles superiores de PD-1 y sus ligandos &#40;PD-L1 y PD-L2&#41; que las muestras de piel normal&#46; Quiz&#225;s el bloqueo de PD-L1 con anticuerpos monoclonales resulte &#250;til para activar la respuesta inmunol&#243;gica del hu&#233;sped frente al tumor y ofrece una alternativa terap&#233;utica a pacientes con CEC avanzados y&#47;o metast&#225;sicos sin m&#225;s opciones de tratamiento&#46; Con estas expectativas&#44; la expresi&#243;n inmunohistoqu&#237;mica de PD-L1 podr&#237;a ser un biomarcador para identificar aquellos pacientes que potencialmente se beneficiar&#237;an de estos f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la reuni&#243;n de este a&#241;o de la ASCO se han presentado los resultados preliminares de un estudio fase 2 en el que se han tratado 59 pacientes con CEC metast&#225;sico con cemiplimab &#40;anti-PD-1&#41;&#46; La tasa de respuesta objetiva es del 47&#44;5&#37; &#40;28&#47;59&#41;&#44; con una duraci&#243;n de respuesta de m&#225;s de 6 meses en el 57&#37; de los pacientes respondedores y un perfil de seguridad aceptable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Estos resultados han sido publicados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Inmunoterapia en el carcinoma basocelular</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que los diferentes subtipos de CBC comparten la activaci&#243;n aberrante de la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n Hedgehog&#44; posiblemente el sistema inmune desempe&#241;a un papel importante en el desarrollo de algunos de estos tumores&#46; Hay varios hechos que apoyan la relevancia de la inmunidad antitumoral en el CBC&#46; Primero&#44; la RUV-B&#44; uno de los factores patog&#233;nicos principales&#44; tiene efectos inmunosupresores a largo plazo afectando&#44; principalmente&#44; las reacciones inmunitarias mediadas por los LT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Tambi&#233;n induce la aparici&#243;n de LT reguladores CD4&#47;CD25&#43;&#44; capaces de inhibir funciones efectoras antitumorales y favorecer un microambiente inmunosupresor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">29-31</span></a>&#46; Segundo&#44; los pacientes RTOS tienen ente 10 y 16 veces m&#225;s riesgo de desarrollar un CBC que la poblaci&#243;n general&#44; cifras que se incrementan conforme aumenta la intensidad y la duraci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n&#46; Estos son m&#225;s agresivos&#44; invasivos y recurrentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;32</span></a>&#46; Tercero&#44; la regresi&#243;n espont&#225;nea parcial es un fen&#243;meno relativamente com&#250;n en el CBC&#44; pero poco estudiado&#59; parece ser que la secreci&#243;n de determinadas citocinas por los LT CD4&#43; activados podr&#237;a inducir una respuesta antitumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">33-35</span></a>&#46; Cuarto&#44; con frecuencia hallamos un infiltrado inflamatorio peritumoral acompa&#241;ante&#44; principalmente formado por LT&#44; si bien se conoce poco sobre su trascendencia&#46; Por &#250;ltimo&#44; los inmunomoduladores t&#243;picos son opciones terap&#233;uticas curativas en algunos CBC&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay pocas publicaciones sobre el papel de los anticuerpos dirigidos frente a dianas moleculares inmunol&#243;gicas para el tratamiento de pacientes con CBC localmente avanzados y metast&#225;sicos&#46; En enero de 2016&#44; Mohan et al&#46; describieron el caso de un paciente con un MM metast&#225;sico tratado con ipilimumab en el que se observ&#243; la regresi&#243;n incidental de un CBC localmente avanzado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; M&#225;s adelante&#44; Ikeda et al&#46; publicaron otro caso similar&#58; se trataba de var&#243;n de 58 a&#241;os con un CBC metast&#225;sico&#44; con afectaci&#243;n &#243;sea&#44; pulmonar&#44; cerebral y hep&#225;tica&#44; que hab&#237;a recibido varios tratamientos &#40;vismodegib&#44; cisplatino&#44; paclitaxel&#44; sonidegib y buparlisib&#41;&#44; suspendidos por progresi&#243;n de la enfermedad o por toxicidad&#46; Administraron nivolumab intravenoso cada 2 semanas y a los 4 meses se evidenci&#243; una resoluci&#243;n casi completa de las met&#225;stasis hep&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En otro paciente con un CBC metast&#225;sico en tratamiento con pembrolizumab&#44; la enfermedad permaneci&#243; estable durante meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; En noviembre de 2016&#44; Falchook et al&#46; publicaron el caso de otro CBC metast&#225;sico tratado con REGN2810&#44; un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en un estudio fase 1 &#40;NCT02383212&#41;&#44; con respuesta parcial y mantenida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Poco despu&#233;s&#44; Borradori y colaboradores presentaron un paciente con un carcinoma basoescamoso con met&#225;stasis pulmonares tratado con nivolumab que se mantuvo con enfermedad estable durante pocos meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; Lipson et al&#46; publicaron una paciente con un CBC localmente avanzado&#44; no candidata a cirug&#237;a&#44; tratada previamente con RT y un inhibidor de la v&#237;a Hedgehog&#44; que inici&#243; pembrolizumab intravenoso 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 3 semanas durante 14 semanas&#44; obteniendo una respuesta parcial mantenida&#46; Vale la pena se&#241;alar que el estudio inmunohistoqu&#237;mico antes de iniciar el tratamiento solo demostr&#243; expresi&#243;n de PD-L1 en las c&#233;lulas inmunol&#243;gicas&#44; no en las tumorales&#44; y que aproximadamente el 50&#37; de los LT expresaban PD-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente hay dos estudios con inhibidores de prote&#237;nas de control inmunitario en CBC&#59; en el primero se emplea un inhibidor de PD-1 &#40;REGN2810&#41; en pacientes con CBC localmente avanzado o metast&#225;sico no tributarios o refractarios a inhibidores de la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n Hedgehog&#59; y en el segundo se emplea nivolumab en monoterapia o asociado a ipilimumab en pacientes con CBC localmente avanzado no tributario de cirug&#237;a o metast&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La potenciaci&#243;n del sistema inmunol&#243;gico en el tratamiento del c&#225;ncer se perfila como una alternativa eficaz y prometedora&#46; Los dermat&#243;logos tenemos experiencia con estas terapias en pacientes con MM avanzado y recientemente en el CCM&#46; Vale la pena invertir esfuerzos en tumores frecuentes como el CBC y el CEC y realizar estudios controlados para determinar su eficacia&#44; que supondr&#237;a una alternativa terap&#233;utica para algunos pacientes&#46; Adem&#225;s&#44; hay que tratar de identificar biomarcadores que nos permitan seleccionar aquellos pacientes que puedan beneficiarse de estos tratamientos&#44; en monoterapia o combinados&#44; y as&#237; evitar efectos secundarios en los previsiblemente no respondedores&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nivolumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfoma de Hodgkin cl&#225;sico&#44; MM&#44; CPNM&#44; CCECC&#44; CCR&#44; carcinoma urotelial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anti-PD-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">CPNM&#44; MM&#44; linfoma de Hodgkin cl&#225;sico&#44; carcinoma urotelial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">CPNM&#44; carcinoma urotelial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Avelumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anti-PD-L1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CCM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Durvalumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anti-PD-L1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CPNM &#40;pendiente de aprobaci&#243;n definitiva&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de Ac&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ikeda et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivolumab 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;2 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anti-PD-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CBCm &#40;cerebro&#44; h&#237;gado&#44; pulm&#243;n y hueso&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RP &#40;met&#225;stasis hep&#225;ticas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mohan et al&#46;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2016</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ipilimumab &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;3 semanas&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-CTLA-4</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 semanas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBCla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MM metast&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Falchook et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">REGN2810 &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-PD-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBCm &#40;pulm&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Borradori et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivolumab &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;3 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-PD-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma basoescamoso con met&#225;stasis pulmonares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EE &#40;pulm&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Winkler et al&#46;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2017</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pembrolizumab</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 ciclos &#40;12-16 semanas&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBCm &#40;pulm&#243;n&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EE &#40;pulmonar&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reacci&#243;n granulomatosa sarcoidea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lipson et al&#46;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2017</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pembrolizumab &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;3 semanas&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-PD-1</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 semanas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBCla</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipotiroidismo subcl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Novedades en Dermatología
Inmunoterapia en cáncer cutáneo no melanoma
Immunotherapy in Nonmelanoma Skin Cancer
P. Bassas Freixas
Autor para correspondencia
patriciabassas@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, G. Aparicio Español, V. García-Patos Briones
Servicio de Dermatología, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
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una inicial&#44; mediada por el reconocimiento de un ant&#237;geno presentado por el complejo mayor de histocompatibilidad &#40;CMH&#41; al receptor del LT &#40;RLT&#41;&#59; y una segunda se&#241;al&#44; o se&#241;al correguladora&#44; que modula la expansi&#243;n clonal y una respuesta efectora espec&#237;fica&#46; Las mol&#233;culas correguladoras son glicoprote&#237;nas esenciales para la comunicaci&#243;n entre los LT y el resto de c&#233;lulas del sistema inmune&#59; hay mol&#233;culas coestimuladoras&#44; que ponen en marcha la activaci&#243;n de los LT&#44; y otras coinhibidoras&#44; que frenan la respuesta inmune&#44; minimizando el da&#241;o de los tejidos sanos &#40;mecanismo de tolerancia perif&#233;rica&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Entre estas mol&#233;culas coinhibidoras destacan el ant&#237;geno citot&#243;xico de los LT &#40;CTLA-4&#41;&#44; la mol&#233;cula de muerte programada 1 &#40;PD-1&#41; y el ligando de la mol&#233;cula de muerte programada 1 &#40;PD-L1&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los mecanismos de actuaci&#243;n de los tratamientos inmunol&#243;gicos para el c&#225;ncer se encuentran el reclutamiento de c&#233;lulas inmunes en el microambiente tumoral y&#47;o el bloqueo de mol&#233;culas coinhibidoras&#44; potenciando as&#237; la respuesta celular antitumoral&#46; En esta l&#237;nea&#44; los f&#225;rmacos dirigidos frente a los ejes CTLA-4 y PD-1&#47;PD-L1 est&#225;n cobrando protagonismo en el tratamiento de diversos tumores cut&#225;neos como el melanoma maligno &#40;MM&#41;&#44; el carcinoma de c&#233;lulas de Merkel &#40;CCM&#41; y&#44; m&#225;s recientemente&#44; el carcinoma escamoso cut&#225;neo &#40;CEC&#41; y basocelular &#40;CBC&#41;&#46;</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Ant&#237;geno citot&#243;xico de los linfocitos T</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CTLA-4 es una mol&#233;cula que pertenece al grupo de los receptores coinhibidores de la superfamilia de las inmunoglobulinas&#46; Se expresa en la superficie de los LT entre 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras su activaci&#243;n&#46; En una primera fase de la respuesta inmune&#44; las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;genos &#40;CPA&#41; exponen los ant&#237;genos tumorales a los LT en los tejidos linfoides&#46; Los receptores del LT&#44; CTLA-4 &#40;mol&#233;cula inhibidora&#41; y CD28 &#40;mol&#233;cula estimuladora&#41; compiten para unirse con las mol&#233;culas B7-1 &#40;CD80&#41; y B7-2 &#40;CD86&#41; de la CPA&#46; La uni&#243;n de CTLA-4 a su ligando B7 provoca una se&#241;al inhibidora que bloquea la respuesta de los LT en fases precoces de su cebado en los ganglios linf&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">CTLA-4 tambi&#233;n est&#225; implicada en otros procesos de la inmunovigilancia&#46; Los LT reguladores &#40;LTreg&#41; son una subpoblaci&#243;n de LT que desempe&#241;an un papel clave en la prevenci&#243;n de la autoinmunidad fomentando la tolerancia inmunol&#243;gica frente a ant&#237;genos propios&#46; 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El bloqueo de CTLA-4 en pacientes con MM metast&#225;sico obtuvo tasas de respuesta radiol&#243;gica del 15&#37; y en algunos pacientes una duraci&#243;n de respuesta de m&#225;s de 10 a&#241;os desde la interrupci&#243;n del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; M&#225;s adelante&#44; ipilimumab demostr&#243; prolongar la supervivencia en estos pacientes respecto a la quimioterapia convencional con dacarbacina y la vacuna pept&#237;dica de glicoprote&#237;na 100 en dos ensayos en fase 3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Fue aprobado por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41; en 2011 para el tratamiento de MM avanzado y pocos meses despu&#233;s por la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMA&#41;&#46; En el ensayo en fase 3 tremelimumab no demostr&#243; diferencias significativas respecto a la quimioterapia&#44; por lo que no est&#225; disponible para su uso en MM&#44; pero se est&#225; investigando su utilidad en otros tipos de tumores&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Mol&#233;cula de muerte programada 1 y ligando de la mol&#233;cula de muerte programada 1</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En tejidos sanos&#44; la v&#237;a de PD-1 en el LT regula la respuesta inmune para minimizar el da&#241;o al tejido adyacente y evitar el desarrollo de autoinmunidad&#44; promoviendo la tolerancia de autoant&#237;genos&#46; PD-1 &#40;o CD279&#41; es un receptor inmune cose&#241;alizador expresado por los LT activados&#46; Funciona principalmente en tejidos perif&#233;ricos donde los LT pueden encontrar sus ligandos inmunosupresores&#44; PD-L1 &#40;o B7-H1 o CD274&#41; y PD-L2 &#40;ligando de muerte programada 2 o B7-DC&#41;&#46; PD-L2 es expresado por CPA y c&#233;lulas epiteliales&#44; mientras que PD-L1 es expresado por una amplia variedad de c&#233;lulas inmunes y no inmunes&#44; incluyendo algunas c&#233;lulas tumorales&#44; como respuesta a determinadas citocinas proinflamatorias &#40;IFN-&#947;&#41; o por procesos oncog&#233;nicos secundarios a mutaciones activadoras&#46; La uni&#243;n de PD-1 a PD-L1 inhibe la producci&#243;n de numerosas citocinas &#40;IFN-&#947;&#44; TNF-&#945;&#44; IL-2&#41;&#44; la proliferaci&#243;n linfocitaria y promueve la apoptosis del LT<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;8-11</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inhibici&#243;n de esta v&#237;a se puede realizar mediante el bloqueo de PD-1&#44; de forma que se inhibe su uni&#243;n a ambos PD-L1 y PD-L2&#44; o mediante el bloqueo de PD-L1&#44; que &#250;nicamente bloquear&#237;a su interacci&#243;n con PD-1&#46; En la actualidad hay 5 anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1 aprobados por la FDA para el tratamiento de 11 tipos de c&#225;ncer&#58; nivolumab &#40;Opdivo<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; pembrolizumab &#40;Keytruda<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; atezolizumab &#40;Tecentriq<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; durvalumab &#40;Imfinzi<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; y avelumab &#40;Bavencio<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Los primeros en ser aprobados en 2014 fueron nivolumab y pembrolizumab&#44; para el tratamiento de pacientes con MM avanzado &#40;irresecable o metast&#225;sico&#41;&#46; En 2017 se aprob&#243; avelumab para el tratamiento de pacientes con CCM metast&#225;sico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que estos tratamientos emergen con optimismo para pacientes con tumores avanzados&#44; muchos no responden&#46; Se est&#225;n dise&#241;ando estrategias para mejorar las respuestas e incrementar la supervivencia libre de enfermedad ensayando combinaciones de f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>&#46; El bloqueo del eje PD-1&#47;PD-L1 tiene mayor efecto antitumoral y menor toxicidad que el bloqueo del eje CTLA-4&#44; dado que este &#250;ltimo se produce en una primera fase de la respuesta inmune&#46; Dentro de los efectos secundarios m&#225;s frecuentes destacan los relacionados con la autoinmunidad frente a c&#233;lulas no tumorales&#46; La mayor&#237;a son autolimitados o se resuelven con inmunosupresores como los corticoides&#46; Parece ser que el tipo de tumor&#44; las enfermedades asociadas y los tratamientos previos realizados influyen en el perfil de efectos secundarios que aparecen con estas terapias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La combinaci&#243;n de tratamientos inhibidores de puntos de control inmunitario para as&#237; potenciar su efecto antitumoral conlleva un mayor n&#250;mero de efectos adversos inmunomediados y potencialmente graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Actualmente la combinaci&#243;n de nivolumab e ipilimumab est&#225; aprobada por la EMA para el tratamiento del MM avanzado en adultos&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Inmunoterapia en el c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunoterapia del c&#225;ncer cut&#225;neo no melanoma &#40;CCNM&#41; emerge como una nueva y prometedora herramienta terap&#233;utica&#46; Se est&#225; empleando en el tratamiento del CCM&#44; CEC&#44; CBC localmente avanzado y metast&#225;sico y de forma anecd&#243;tica en el angiosarcoma cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Inmunoterapia en el carcinoma de c&#233;lulas de Merkel</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CCM es un tumor neuroendocrino poco frecuente y agresivo&#44; con un &#237;ndice de mortalidad m&#225;s elevado que el del MM&#44; alcanzando el 30&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El 80&#37; se asocia a un poliomavirus y tiene una baja carga mutacional&#44; al contrario de los CCM inducidos por la radiaci&#243;n ultravioleta &#40;RUV&#41; y sin relaci&#243;n con el poliomavirus&#44; que contienen muchas m&#225;s alteraciones gen&#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; El tratamiento cl&#225;sico de pacientes con enfermedad diseminada es la quimioterapia&#46; Nivolumab&#44; avelumab y pembrolizumab son actualmente alternativas preferibles en pacientes con enfermedad metast&#225;sica en base a los resultados publicados&#44; que demuestran tasas de respuestas m&#225;s duraderas que las que ofrece la quimioterapia convencional &#40;que solo es de 3 meses de supervivencia libre de progresi&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">18-20</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pembrolizumab fue el primer inhibidor de punto de control inmunitario que demostr&#243; regresi&#243;n objetiva del tumor en pacientes con CCM avanzado en un estudio multic&#233;ntrico en fase 2&#44; no controlado&#44; que inclu&#237;a 26 pacientes que no hab&#237;an recibido quimioterapia&#46; La tasa de respuesta objetiva fue del 56&#37; y se obtuvieron un 16&#37; de respuestas completas&#46; De los pacientes respondedores&#44; la duraci&#243;n de la respuesta fue variable&#44; oscilando entre 2&#44;2 y 9&#44;7 meses y la supervivencia libre de progresi&#243;n fue del 67&#37; a los 6 meses&#46; Curiosamente&#44; fue eficaz en tumores poliomavirus positivos y negativos y la expresi&#243;n inmunohistoqu&#237;mica de PD-L1 no se correlacion&#243; con una mayor probabilidad de respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Seg&#250;n los resultados de un estudio retrospectivo presentado en la Asociaci&#243;n Americana de Oncolog&#237;a &#40;ASCO&#41; este a&#241;o&#44; la presencia de una carga mutacional elevada y la exposici&#243;n prolongada a la RUV se asocian con una mayor tasa de respuesta a la inmunoterapia&#44; no as&#237; la presencia o ausencia del poliomavirus de c&#233;lulas de Merkel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En marzo de 2017 la FDA aprob&#243; el primer anticuerpo monoclonal anti-PD-L1&#44; avelumab &#40;Bavencio<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; para el tratamiento de pacientes con CCM metast&#225;sico&#44; en base a los resultados del estudio cl&#237;nico JAVELIN Merkel 200<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Inmunoterapia en el carcinoma escamoso cut&#225;neo</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ocurre con el CCM&#44; el CEC tambi&#233;n es un tumor inmunog&#233;nico que se considera un buen candidato para el tratamiento con inmunoterapia&#46; Hay evidencias de que PD-L1 y PD-L2 desempe&#241;an un papel importante en la progresi&#243;n del tumor&#44; por lo que se perfilan como posibles dianas terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; La experiencia sobre el uso de la oncoinmunoterapia en este tumor se reduce a observaciones puntuales y a los resultados preliminares de algunos estudios cl&#237;nicos&#46; Todo ello justifica futuras investigaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe resaltar un art&#237;culo publicado en abril de 2017&#44; en el que se evaluaba 38 biopsias de CEC de 24 pacientes mediante tecnolog&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">NanoString</span>&#46; Esta tecnolog&#237;a permite estudiar la expresi&#243;n de ARN mensajero &#40;ARNm&#41; en muestras tumorales parafinadas&#46; Se seleccionaron 10 CEC con invasi&#243;n perineural&#44; 12 infiltrantes&#44; 6 superficiales&#44; 10 tumores de pacientes receptores de trasplantes de &#243;rganos s&#243;lidos &#40;RTOS&#41; y 7 muestras de piel normal como control&#46; De todos los subgrupos&#44; los que presentaron mayor expresi&#243;n de PD-1 y PD-L2 en comparaci&#243;n con los controles fueron los CEC con invasi&#243;n perineural&#46; Tambi&#233;n se observ&#243; mayor expresi&#243;n de PD-1 en los CEC con estadios 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B &#40;de 2 a 3 factores de alto riesgo de met&#225;stasis&#44; recurrencia y muerte&#41; y 3 &#40;4 o m&#225;s factores de alto riesgo de met&#225;stasis&#44; recurrencia y muerte&#41; seg&#250;n la clasificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Brigham and Women&#39;s Hospital tumor Staging&#46;</span> Los hallazgos del estudio de ARNm codificador de PD-1 y PD-L2 se correlacionaron con su expresi&#243;n inmunohistoqu&#237;mica en las muestras tumorales&#46; Los autores concluyeron que los CEC expresan niveles superiores de PD-1 y sus ligandos &#40;PD-L1 y PD-L2&#41; que las muestras de piel normal&#46; Quiz&#225;s el bloqueo de PD-L1 con anticuerpos monoclonales resulte &#250;til para activar la respuesta inmunol&#243;gica del hu&#233;sped frente al tumor y ofrece una alternativa terap&#233;utica a pacientes con CEC avanzados y&#47;o metast&#225;sicos sin m&#225;s opciones de tratamiento&#46; Con estas expectativas&#44; la expresi&#243;n inmunohistoqu&#237;mica de PD-L1 podr&#237;a ser un biomarcador para identificar aquellos pacientes que potencialmente se beneficiar&#237;an de estos f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la reuni&#243;n de este a&#241;o de la ASCO se han presentado los resultados preliminares de un estudio fase 2 en el que se han tratado 59 pacientes con CEC metast&#225;sico con cemiplimab &#40;anti-PD-1&#41;&#46; La tasa de respuesta objetiva es del 47&#44;5&#37; &#40;28&#47;59&#41;&#44; con una duraci&#243;n de respuesta de m&#225;s de 6 meses en el 57&#37; de los pacientes respondedores y un perfil de seguridad aceptable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Estos resultados han sido publicados recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Inmunoterapia en el carcinoma basocelular</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que los diferentes subtipos de CBC comparten la activaci&#243;n aberrante de la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n Hedgehog&#44; posiblemente el sistema inmune desempe&#241;a un papel importante en el desarrollo de algunos de estos tumores&#46; Hay varios hechos que apoyan la relevancia de la inmunidad antitumoral en el CBC&#46; Primero&#44; la RUV-B&#44; uno de los factores patog&#233;nicos principales&#44; tiene efectos inmunosupresores a largo plazo afectando&#44; principalmente&#44; las reacciones inmunitarias mediadas por los LT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Tambi&#233;n induce la aparici&#243;n de LT reguladores CD4&#47;CD25&#43;&#44; capaces de inhibir funciones efectoras antitumorales y favorecer un microambiente inmunosupresor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">29-31</span></a>&#46; Segundo&#44; los pacientes RTOS tienen ente 10 y 16 veces m&#225;s riesgo de desarrollar un CBC que la poblaci&#243;n general&#44; cifras que se incrementan conforme aumenta la intensidad y la duraci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n&#46; Estos son m&#225;s agresivos&#44; invasivos y recurrentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;32</span></a>&#46; Tercero&#44; la regresi&#243;n espont&#225;nea parcial es un fen&#243;meno relativamente com&#250;n en el CBC&#44; pero poco estudiado&#59; parece ser que la secreci&#243;n de determinadas citocinas por los LT CD4&#43; activados podr&#237;a inducir una respuesta antitumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">33-35</span></a>&#46; Cuarto&#44; con frecuencia hallamos un infiltrado inflamatorio peritumoral acompa&#241;ante&#44; principalmente formado por LT&#44; si bien se conoce poco sobre su trascendencia&#46; Por &#250;ltimo&#44; los inmunomoduladores t&#243;picos son opciones terap&#233;uticas curativas en algunos CBC&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay pocas publicaciones sobre el papel de los anticuerpos dirigidos frente a dianas moleculares inmunol&#243;gicas para el tratamiento de pacientes con CBC localmente avanzados y metast&#225;sicos&#46; En enero de 2016&#44; Mohan et al&#46; describieron el caso de un paciente con un MM metast&#225;sico tratado con ipilimumab en el que se observ&#243; la regresi&#243;n incidental de un CBC localmente avanzado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; M&#225;s adelante&#44; Ikeda et al&#46; publicaron otro caso similar&#58; se trataba de var&#243;n de 58 a&#241;os con un CBC metast&#225;sico&#44; con afectaci&#243;n &#243;sea&#44; pulmonar&#44; cerebral y hep&#225;tica&#44; que hab&#237;a recibido varios tratamientos &#40;vismodegib&#44; cisplatino&#44; paclitaxel&#44; sonidegib y buparlisib&#41;&#44; suspendidos por progresi&#243;n de la enfermedad o por toxicidad&#46; Administraron nivolumab intravenoso cada 2 semanas y a los 4 meses se evidenci&#243; una resoluci&#243;n casi completa de las met&#225;stasis hep&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En otro paciente con un CBC metast&#225;sico en tratamiento con pembrolizumab&#44; la enfermedad permaneci&#243; estable durante meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; En noviembre de 2016&#44; Falchook et al&#46; publicaron el caso de otro CBC metast&#225;sico tratado con REGN2810&#44; un anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en un estudio fase 1 &#40;NCT02383212&#41;&#44; con respuesta parcial y mantenida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Poco despu&#233;s&#44; Borradori y colaboradores presentaron un paciente con un carcinoma basoescamoso con met&#225;stasis pulmonares tratado con nivolumab que se mantuvo con enfermedad estable durante pocos meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; Lipson et al&#46; publicaron una paciente con un CBC localmente avanzado&#44; no candidata a cirug&#237;a&#44; tratada previamente con RT y un inhibidor de la v&#237;a Hedgehog&#44; que inici&#243; pembrolizumab intravenoso 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 3 semanas durante 14 semanas&#44; obteniendo una respuesta parcial mantenida&#46; Vale la pena se&#241;alar que el estudio inmunohistoqu&#237;mico antes de iniciar el tratamiento solo demostr&#243; expresi&#243;n de PD-L1 en las c&#233;lulas inmunol&#243;gicas&#44; no en las tumorales&#44; y que aproximadamente el 50&#37; de los LT expresaban PD-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente hay dos estudios con inhibidores de prote&#237;nas de control inmunitario en CBC&#59; en el primero se emplea un inhibidor de PD-1 &#40;REGN2810&#41; en pacientes con CBC localmente avanzado o metast&#225;sico no tributarios o refractarios a inhibidores de la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n Hedgehog&#59; y en el segundo se emplea nivolumab en monoterapia o asociado a ipilimumab en pacientes con CBC localmente avanzado no tributario de cirug&#237;a o metast&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La potenciaci&#243;n del sistema inmunol&#243;gico en el tratamiento del c&#225;ncer se perfila como una alternativa eficaz y prometedora&#46; Los dermat&#243;logos tenemos experiencia con estas terapias en pacientes con MM avanzado y recientemente en el CCM&#46; Vale la pena invertir esfuerzos en tumores frecuentes como el CBC y el CEC y realizar estudios controlados para determinar su eficacia&#44; que supondr&#237;a una alternativa terap&#233;utica para algunos pacientes&#46; Adem&#225;s&#44; hay que tratar de identificar biomarcadores que nos permitan seleccionar aquellos pacientes que puedan beneficiarse de estos tratamientos&#44; en monoterapia o combinados&#44; y as&#237; evitar efectos secundarios en los previsiblemente no respondedores&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de Ac&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Duraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tumor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ikeda et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivolumab 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;2 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-PD-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBCm &#40;cerebro&#44; h&#237;gado&#44; pulm&#243;n y hueso&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP &#40;met&#225;stasis hep&#225;ticas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mohan et al&#46;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2016</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ipilimumab &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;3 semanas&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-CTLA-4</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 semanas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBCla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MM metast&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Falchook et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">REGN2810 &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;2 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-PD-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CBCm &#40;pulm&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Borradori et al&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nivolumab &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;3 semanas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-PD-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Carcinoma basoescamoso con met&#225;stasis pulmonares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">EE &#40;pulm&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Octubre 113 51 164
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2024 Julio 161 38 199
2024 Junio 207 41 248
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2024 Abril 193 46 239
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2023 Diciembre 153 24 177
2023 Noviembre 188 48 236
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2023 Febrero 103 26 129
2023 Enero 89 34 123
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2022 Octubre 132 60 192
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2022 Agosto 82 60 142
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2022 Abril 93 41 134
2022 Marzo 90 74 164
2022 Febrero 74 48 122
2022 Enero 97 52 149
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