Foro de Residentes
FR-Después de décadas sin novedades, nuevos fármacos prometen revolucionar el tratamiento de la dermatitis atópica
After Decades Without any Developments, New Drugs May Revolutionize the Treatment of Atopic Dermatitis
D. Morgado-Carrasco, X. Fustà-Novell, J. Riera-Monroig, P. Iranzo
Autor para correspondencia
Servicio de Dermatología, Hospital Clínic de Barcelona, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
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Sin embargo, 2 fármacos, dupilumab y crisaborole, han sido recientemente aprobados por la FDA para su uso en DA, y otros ofrecen resultados prometedores en estudios iniciales.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dupilumab es un antagonista de la cadena alfa del receptor de la IL-4, inhibe la señalización linfocitaria dependiente de IL-4 e IL-13, disminuyendo no solo la producción de IgE, sino también la respuesta inflamatoria mediada por células TH2. En los ensayos clínicos prospectivos aleatorizados SOLO-1 (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>671) y SOLO-2 (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>708) en pacientes con DA moderada-grave, dupilumab (300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg subcutáneo/semana o cada 2 semanas) demostró ser superior a placebo a las 16 semanas, con un <span class="elsevierStyleItalic">Investigator's global assessment</span> (IGA) de 0 o 1 (aclarado o casi aclarado) en el 38% en SOLO-1 y 36% en SOLO-2 vs. 10 y 8% de los pacientes con placebo (SOLO-1 y SOLO-2, respectivamente) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Además, dupilumab logró una reducción del <span class="elsevierStyleItalic">Eczema Area and Severity Index</span> (EASI) del 67 al 72% vs. el 30 al 37% del placebo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Dupilumab fue significativamente superior en todas las escalas de evaluación clínica, calidad de vida y prurito. Los efectos adversos fueron similares en ambos grupos. Sin embargo, la incidencia de conjuntivitis fue mayor con dupilumab, hecho de difícil explicación.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crisaborole tópico al 2% es un antiinflamatorio no esteroideo que inhibe la fosfodiesterasa-4, principalmente la 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B (PDE4B), disminuyendo la liberación de citoquinas pro-inflamatorias como TNF, IL-12 e IL-23. Ha demostrado en 2 ensayos clínicos, AD:301 (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>763) y AD:302 (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>764), en pacientes mayores de 2 años con DA leve-moderada ser superior a placebo en disminución del IgA tras 28 días (AD:301: 32,8 vs. 25,4%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,038; AD:302: 31,4 vs. 18,0%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), y del prurito, con mínimos efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los fármacos en ensayos clínicos destaca nemolizumab, anticuerpo monoclonal contra la subunidad alfa del receptor de la IL-31, que demostró en un ensayo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>264) en DA moderada-grave ser superior a placebo en control del prurito (63% con altas dosis vs. 21%), pero sin reducción de la superficie corporal afecta por DA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por último, tofacitinib tópico al 2%, inhibidor de la janus quinasas (JAK) 1 y 3, y de la acción de la IL-2 e IL-4, entre otras citoquinas proinflamatorias, demostró en un ensayo fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>69) en AD leve-moderada ser significativamente superior a placebo en disminución del EASI (−81,7 vs. −29,9%) y del prurito, con escasos efectos adversos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dupilumab y crisaborole se han sumado al arsenal dermatológico, y el primero promete revolucionar el tratamiento de la DA moderada-grave. Futuros estudios con inhibidores de la IL-31, IL-13 y JAK determinarán su efectividad y seguridad. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 24 | 9 | 33 |
| 2024 Octubre | 87 | 52 | 139 |
| 2024 Septiembre | 62 | 23 | 85 |
| 2024 Agosto | 85 | 42 | 127 |
| 2024 Julio | 96 | 29 | 125 |
| 2024 Junio | 89 | 28 | 117 |
| 2024 Mayo | 51 | 27 | 78 |
| 2024 Abril | 91 | 26 | 117 |
| 2024 Marzo | 109 | 35 | 144 |
| 2024 Febrero | 92 | 18 | 110 |
| 2024 Enero | 108 | 30 | 138 |
| 2023 Diciembre | 120 | 13 | 133 |
| 2023 Noviembre | 148 | 27 | 175 |
| 2023 Octubre | 204 | 23 | 227 |
| 2023 Septiembre | 153 | 27 | 180 |
| 2023 Agosto | 110 | 20 | 130 |
| 2023 Julio | 104 | 26 | 130 |
| 2023 Junio | 111 | 22 | 133 |
| 2023 Mayo | 129 | 30 | 159 |
| 2023 Abril | 159 | 36 | 195 |
| 2023 Marzo | 191 | 32 | 223 |
| 2023 Febrero | 144 | 32 | 176 |
| 2023 Enero | 110 | 29 | 139 |
| 2022 Diciembre | 106 | 34 | 140 |
| 2022 Noviembre | 135 | 51 | 186 |
| 2022 Octubre | 134 | 49 | 183 |
| 2022 Septiembre | 165 | 51 | 216 |
| 2022 Agosto | 157 | 66 | 223 |
| 2022 Julio | 131 | 46 | 177 |
| 2022 Junio | 144 | 50 | 194 |
| 2022 Mayo | 181 | 61 | 242 |
| 2022 Abril | 170 | 28 | 198 |
| 2022 Marzo | 135 | 54 | 189 |
| 2022 Febrero | 138 | 39 | 177 |
| 2022 Enero | 206 | 47 | 253 |
| 2021 Diciembre | 143 | 56 | 199 |
| 2021 Noviembre | 155 | 52 | 207 |
| 2021 Octubre | 125 | 75 | 200 |
| 2021 Septiembre | 111 | 48 | 159 |
| 2021 Agosto | 97 | 32 | 129 |
| 2021 Julio | 115 | 43 | 158 |
| 2021 Junio | 135 | 50 | 185 |
| 2021 Mayo | 106 | 49 | 155 |
| 2021 Abril | 305 | 52 | 357 |
| 2021 Marzo | 151 | 51 | 202 |
| 2021 Febrero | 113 | 35 | 148 |
| 2021 Enero | 83 | 29 | 112 |
| 2020 Diciembre | 92 | 22 | 114 |
| 2020 Noviembre | 79 | 18 | 97 |
| 2020 Octubre | 83 | 26 | 109 |
| 2020 Septiembre | 83 | 24 | 107 |
| 2020 Agosto | 44 | 27 | 71 |
| 2020 Julio | 56 | 22 | 78 |
| 2020 Junio | 65 | 40 | 105 |
| 2020 Mayo | 61 | 35 | 96 |
| 2020 Abril | 41 | 26 | 67 |
| 2020 Marzo | 54 | 31 | 85 |
| 2020 Febrero | 26 | 1 | 27 |
| 2020 Enero | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Diciembre | 3 | 2 | 5 |
| 2019 Noviembre | 5 | 2 | 7 |
| 2019 Octubre | 3 | 3 | 6 |
| 2019 Septiembre | 5 | 5 | 10 |
| 2019 Agosto | 3 | 4 | 7 |
| 2019 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2019 Mayo | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Abril | 15 | 2 | 17 |
| 2019 Marzo | 4 | 4 | 8 |
| 2019 Febrero | 6 | 5 | 11 |
| 2019 Enero | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Diciembre | 5 | 6 | 11 |
| 2018 Noviembre | 30 | 2 | 32 |
| 2018 Octubre | 18 | 14 | 32 |
| 2018 Septiembre | 13 | 7 | 20 |
| 2018 Agosto | 1 | 3 | 4 |
| 2018 Julio | 10 | 6 | 16 |
| 2018 Junio | 17 | 16 | 33 |
| 2018 Abril | 0 | 4 | 4 |
| 2018 Marzo | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Febrero | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Enero | 0 | 8 | 8 |
| 2017 Diciembre | 0 | 6 | 6 |
| 2017 Noviembre | 0 | 3 | 3 |
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