Carta científico-clínica
Cambio de inmunofenotipo asociado a angiocentricidad y características citotóxicas en un caso de micosis fungoide
Immunophenotypic Shift Associated With Angiocentricity and Cytoxic Characteristics in a Case of Mycosis Fungoides
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B) Livedo racemosa y púrpura retiforme en abdomen. C) Curación de las úlceras en cara anterior de muslos, tras el tratamiento combinado con tiosulfato sódico intravenoso y alprostadil. D) Desaparición de la livedo racemosa y púrpura retiforme en abdomen.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Ossorio-García, D. Jiménez-Gallo, C. Arjona-Aguilera, M. Linares-Barrios" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Ossorio-García" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Jiménez-Gallo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Arjona-Aguilera" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M." 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Desde hace 5 meses presenta placas eritematosas, de morfología anular y arciforme de diferentes tamaños, algunas de ellas descamativas, localizadas preferentemente en tronco (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la biopsia de una placa del abdomen se observó un infiltrado dérmico de linfocitos atípicos y pleomórficos de pequeño, mediano y gran tamaño, con núcleo cerebriforme e hipercromático, con tendencia al epidermotropismo constituyendo grandes acúmulos intraepidérmicos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B). Los linfocitos de gran tamaño suponían menos del 25% de las células del infiltrado. El estudio inmunohistoquímico mostró positividad para CD2, CD3, CD4, CD5, CD6 y CD7. El antígeno CD8 era positivo focalmente en dermis, con un ratio CD4/CD8 de 4:1, mientras que CD30 se expresaba de forma llamativa en los linfocitos intraepidérmicos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs. 1</a>C y D). Mediante técnica de PCR se detectó reordenamiento clonal del gen TCRγ. No se observó expresión de CD56, TIA-1 ni de granzima B. Las pruebas complementarias no revelaron alteraciones significativas. Con estos datos llegamos al diagnóstico de un linfoma T cutáneo primario, tipo MF estadio IB. Se instauró tratamiento con corticoides tópicos y PUVA, con mejoría parcial de las lesiones cutáneas.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 6 meses el paciente desarrolla en la cara interna de la pierna izquierda una placa tumoral ulceronecrótica de gran tamaño, de bordes eritematovioláceos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A). Se tomaron nuevas biopsias observándose un infiltrado monomorfo de linfocitos atípicos de gran tamaño afectando a todo el espesor de la dermis con extensión al panículo adiposo, llamando la atención la existencia de angiocentricidad, con necrosis de los vasos sanguíneos e invasión de su pared por los linfocitos atípicos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B). Con estos datos, planteamos el diagnóstico diferencial entre progresión de MF o el desarrollo de un nuevo proceso linfoproliferativo (linfoma T/NK extranodal, tipo nasal; linfoma T γ/δ, papulosis linfomatoide tipo E angioinvasiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> o linfoma B rico en células T angioinvasivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>). El nuevo estudio inmunohistoquímico reveló positividad para CD3, CD5, CD7 y beta F1, así como expresión de granzima B y TIA-1. La expresión de CD2, CD4, CD8 y CD30, así como la de CD56, CD20, EBER y TCRγ fue negativa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figs. 2</a>C y D). Volvió a detectarse clonalidad del gen TCRγ mediante la técnica de PCR, con un pico clonal de idéntico tamaño al del caso de las lesiones más tempranas. El resto de pruebas complementarias, incluyendo TAC y biopsia de médula ósea fueron normales. Dos meses después el paciente falleció como consecuencia de una septicemia de rápida evolución.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayoría de los casos, la MF muestra expresión inmunofenotípica de CD3<span class="elsevierStyleSup">+</span>, CD4<span class="elsevierStyleSup">+</span> y CD8<span class="elsevierStyleSup">−</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. En otras ocasiones puede observarse un perfil citotóxico/supresor (CD3<span class="elsevierStyleSup">+</span>, CD4<span class="elsevierStyleSup">−</span>, CD8<span class="elsevierStyleSup">+</span>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a> u otros fenotipos aberrantes. El cambio de inmunofenotipo durante la progresión de la enfermedad es poco frecuente, habiéndose descrito 2 casos. En el primero de ellos, tras 5 años de ser diagnosticada una micosis fungoide CD4<span class="elsevierStyleSup">+</span>/CD8<span class="elsevierStyleSup">−</span> con lesiones en tronco, el paciente comenzó a presentar lesiones tumorales cutáneas asociadas a pérdida de visión en el ojo izquierdo. El estudio histopatológico del globo ocular reveló una infiltración en vítreo de linfocitos atípicos CD8<span class="elsevierStyleSup">+</span>, con un ratio CD4:CD8 de 1:4. Aunque no se menciona que se encontrara reordenamiento clonal del gen TCR, la progresión de las lesiones a una fase tumoral y el compromiso concomitante de vítreo hace pensar que se trate del mismo proceso linfoproliferativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. En el segundo caso, también con diagnóstico de micosis fungoide (CD4<span class="elsevierStyleSup">+</span>, CD8<span class="elsevierStyleSup">−</span>) y después de varias recurrencias, se desarrollaron lesiones ulceradas en miembros inferiores; el cambio inmunohistoquímico también consistía en una pérdida de expresión de CD4 y un aumento de linfocitos atípicos CD8<span class="elsevierStyleSup">+</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se detectó reordenamiento clonal del gen TCR, y comparando las lesiones iniciales CD4<span class="elsevierStyleSup">+</span> con las lesiones más tardías CD8<span class="elsevierStyleSup">+</span>, los picos clonales fueron de idéntico tamaño.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro paciente, no se halló expresión de CD4 ni de CD8 en el estudio inmunofenotípico de la placa tumoral ulcerada, con picos clonales de idéntico tamaño que en las lesiones iniciales, por lo que se podría concluir que lesiones con distintas características clínicas e inmunofenotípicas están clonalmente relacionadas. Hasta el momento no hay casos descritos en los que se haya observado pérdida de expresión de CD4. El mecanismo por el que se produce el cambio de inmunofenotipo es desconocido. Se trata de un fenómeno que se considera frecuente en el caso de algunas leucemias de células B y T de la infancia; mientras que en el caso de los linfomas B o T rara vez se ha mencionado en la literatura.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aportamos el primer caso de micosis fungoide con cambio a un inmunofenotipo doblemente negativo (CD4<span class="elsevierStyleSup">−</span>/CD8<span class="elsevierStyleSup">−</span>), acompañándose de linfocitos con mayor atipia, pleomorfismo y tamaño, además de adoptar una distribución angiocéntrica y adquirir un perfil citotóxico con expresión de TIA-1. Teniendo en cuenta la evolución tanto de este caso como de los anteriores, podemos decir que este fenómeno podría estar asociado a la progresión de la enfermedad, aunque serán necesarios más casos para establecer una conclusión significativa.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1960 "Ancho" => 2333 "Tamanyo" => 1282980 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Placas eritematodescamativas, infiltradas, de morfología arciforme, localizadas en tronco. B) Denso infiltrado compuesto por linfocitos atípicos con epidermotropismo (H&E ×20). C) Positividad para CD4. D) Positividad para CD30 en el infiltrado epidermotrópico.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1500 "Ancho" => 2000 "Tamanyo" => 1014526 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Placa de gran tamaño ulcero-necrótica en cara interna de la pierna. B) Infiltrado angiotrópico de linfocitos atípicos (H&E ×100). C) Pérdida de expresión de CD4. D) Pérdida de expresión de CD30.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Angioinvasive lymphomatoid papulosis: A new variant simulating aggressive lymphomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "W. Kempf" 1 => "D.V. Kazakov" 2 => "L. Schärer" 3 => "A. Rütten" 4 => "T. Mentzel" 5 => "B.E. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 6 | 10 | 16 |
| 2024 Octubre | 42 | 43 | 85 |
| 2024 Septiembre | 39 | 24 | 63 |
| 2024 Agosto | 71 | 61 | 132 |
| 2024 Julio | 62 | 38 | 100 |
| 2024 Junio | 66 | 30 | 96 |
| 2024 Mayo | 58 | 32 | 90 |
| 2024 Abril | 69 | 28 | 97 |
| 2024 Marzo | 50 | 28 | 78 |
| 2024 Febrero | 44 | 25 | 69 |
| 2024 Enero | 26 | 27 | 53 |
| 2023 Diciembre | 41 | 21 | 62 |
| 2023 Noviembre | 36 | 24 | 60 |
| 2023 Octubre | 37 | 20 | 57 |
| 2023 Septiembre | 43 | 23 | 66 |
| 2023 Agosto | 39 | 17 | 56 |
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| 2023 Junio | 51 | 21 | 72 |
| 2023 Mayo | 57 | 24 | 81 |
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| 2023 Febrero | 52 | 25 | 77 |
| 2023 Enero | 55 | 27 | 82 |
| 2022 Diciembre | 59 | 36 | 95 |
| 2022 Noviembre | 65 | 24 | 89 |
| 2022 Octubre | 88 | 36 | 124 |
| 2022 Septiembre | 50 | 40 | 90 |
| 2022 Agosto | 57 | 43 | 100 |
| 2022 Julio | 45 | 55 | 100 |
| 2022 Junio | 59 | 33 | 92 |
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| 2022 Marzo | 77 | 55 | 132 |
| 2022 Febrero | 69 | 30 | 99 |
| 2022 Enero | 102 | 39 | 141 |
| 2021 Diciembre | 44 | 47 | 91 |
| 2021 Noviembre | 62 | 40 | 102 |
| 2021 Octubre | 55 | 53 | 108 |
| 2021 Septiembre | 36 | 39 | 75 |
| 2021 Agosto | 37 | 29 | 66 |
| 2021 Julio | 26 | 37 | 63 |
| 2021 Junio | 36 | 34 | 70 |
| 2021 Mayo | 37 | 34 | 71 |
| 2021 Abril | 110 | 72 | 182 |
| 2021 Marzo | 66 | 30 | 96 |
| 2021 Febrero | 65 | 33 | 98 |
| 2021 Enero | 36 | 29 | 65 |
| 2020 Diciembre | 42 | 24 | 66 |
| 2020 Noviembre | 26 | 24 | 50 |
| 2020 Octubre | 32 | 24 | 56 |
| 2020 Septiembre | 44 | 19 | 63 |
| 2020 Agosto | 31 | 24 | 55 |
| 2020 Julio | 30 | 19 | 49 |
| 2020 Junio | 29 | 34 | 63 |
| 2020 Mayo | 30 | 22 | 52 |
| 2020 Abril | 31 | 25 | 56 |
| 2020 Marzo | 27 | 19 | 46 |
| 2020 Febrero | 6 | 1 | 7 |
| 2019 Octubre | 16 | 2 | 18 |
| 2019 Septiembre | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Mayo | 1 | 1 | 2 |
| 2019 Abril | 0 | 0 | 0 |
| 2019 Marzo | 0 | 3 | 3 |
| 2019 Febrero | 14 | 0 | 14 |
| 2018 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Octubre | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Febrero | 10 | 0 | 10 |
| 2018 Enero | 4 | 1 | 5 |
| 2017 Diciembre | 11 | 0 | 11 |
| 2017 Noviembre | 7 | 0 | 7 |
| 2017 Octubre | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Septiembre | 4 | 1 | 5 |
| 2017 Agosto | 6 | 0 | 6 |
| 2017 Julio | 7 | 0 | 7 |
| 2017 Junio | 17 | 0 | 17 |
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| 2016 Noviembre | 11 | 3 | 14 |
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| 2016 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
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