Estimación de la prevalencia de infección tuberculosa latente en pacientes con psoriasis en placas moderada a grave en España. Estudio Latent

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A pesar de la eficacia de estas recomendaciones, publicaciones recientes evidencian que el riesgo de desarrollar TBA en estas poblaciones sigue siendo superior al observado en grupos poblacionales controles y en pacientes naïves a anti-TNF, enfatizando la necesidad de desarrollar estrategias más efectivas en la detección de ITL en nuestro medio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245">4-6</a>.La tasa de TBA en 2012 en España fue de 13,0 casos por 100.000 habitantes/años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">7</a>, superior a la observada en otros países de nuestro entorno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">7,8</a>. Por otra parte, hallazgos recientes sugieren que la psoriasis podría representar en sí misma un factor de riesgo independiente en el desarrollo de TBA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">9,10</a>; conforme a datos españoles, los pacientes con psoriasis parecen tener un riesgo entre 7-10 veces superior de desarrollar TBA, al compararlo con el de la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">5</a>. El objetivo principal de este estudio es aportar evidencia científica adicional sobre la prevalencia en España de ITL en pacientes con psoriasis en placa moderada y grave susceptibles de iniciar terapia con anti-TNF, mediante la utilización de la prueba de la tuberculina (PT) y técnicas de detección de liberación de IFN-γ, también denominadas interferon gamma release assays (IGRA).Material y métodosPoblación en estudioEstudio epidemiológico, no intervencionista, de corte transversal, realizado en 94 consultas de dermatología en España en 2011-2012. Se incluyeron pacientes de edad mayor o igual a 18años con diagnóstico de psoriasis en placas de moderada y grave, a los que se les había realizado una PT (primera determinación y booster) mediante la intradermorreacción de Mantoux y/o una técnica de IGRA en los 2años previos a su inclusión en el estudio. No se contemplaron criterios adicionales de exclusión en la selección de los pacientes. El estudio fue aprobado por un Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) de referencia de ámbito nacional y los pacientes firmaron su consentimiento informado para participar en el mismo.Variables analizadas e instrumentos de medidaLas variables sociodemográficas recogidas fueron la edad, el género, el peso, la raza y procedencia (si inmigrante), el lugar de residencia, la actividad laboral y extralaboral, los hábitos tóxicos (alcohol y tabaco), las enfermedades concomitantes, los antecedentes personales y familiares de enfermedad tuberculosa, y los antecedentes personales de vacunación con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG). Las variables clínicas recogidas fueron la fecha de diagnóstico de la psoriasis, la forma clínica de presentación, los antecedentes familiares de psoriasis y los parámetros de actividad de la enfermedad; puntuaciones Actividad de la Psoriasis e Índice de Gravedad (PASI), Área Corporal Afectada (BSA) y Evaluación Global de la Psoriasis (PGA). Como pruebas de detección específica de ITL se recogieron los resultados de las siguientes pruebas: a)determinaciones de la PT mediante la intradermorreacción de Mantoux<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">11</a>. Se consideró una PT positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">12</a> a una induración ≥5mm, independientemente de que los pacientes estuviesen o no vacunados con el BCG. Se recogieron los resultados de una segunda determinación (booster) en los pacientes con una primera prueba leída como negativa y en los que se repitió el test a los 7-10días, considerándose como definitivo el resultado de la segunda lectura, y b)técnica de ELISA de detección de liberación de IFN-γ frente a antígenos de M.tuberculosis (IGRA), mediante la prueba de QuantiFERON®-TB Gold In Tube (QFN-G-IT) (Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia). Se recogieron adicionalmente los hallazgos radiográficos en aquellos pacientes a los que, conforme a criterio del investigador, se les realizó radiografía de tórax posteroanterior y lateral; conforme al protocolo del estudio, no se recogió información sobre la toma de muestras de esputo. Se consideró que un paciente presentaba ITL tras descartar una TB activa o residual, si cumplía alguno de los siguientes supuestos: a)pacientes con induración ≥5mm de diámetro, en la primera o segunda PT, y/o b)pacientes con una prueba de QFN-G-IT positiva. Adicionalmente, se determinó la prevalencia de ITL por comunidades autónomas y se analizaron los factores de riesgo posiblemente relacionados con la presencia de ITL.Análisis estadísticoSe realizó un análisis descriptivo de todas las variables cualitativas y cuantitativas. Para estudiar las diferencias estadísticamente significativas en variables cuantitativas se utilizaron el test t de Student y el test U de Mann-Withney. En variables cualitativas se utilizaron el test Chi-cuadrado de Pearson o test exacto de Fisher para tablas (2×2) y el test razón de verosimilitud para tablas (mXn). El grado de concordancia existente entre variables cualitativas se evaluó utilizando el coeficiente de concordancia Kappa. A fin de determinar factores asociados a la presencia de ITL se realizó un análisis de regresión logística multivariante donde la variable dependiente fue el diagnóstico de ITL. Las estimaciones se realizaron con un nivel de confianza del 95%, utilizando el paquete estadístico SPSS V17.0.ResultadosSe incluyeron 440 pacientes evaluables; de ellos, el 67,4% (293/435) fueron varones. La edad media fue de 46,6±13,3años, y el peso medio, de 80,5±16,3kg; el 95,9% (418/436) eran de raza caucásica. El 50,8% (223/439) presentaban psoriasis moderada y el 36,4% (160/439) grave en el momento de la visita, con un tiempo medio de evolución de la enfermedad de 18,9±11,0 años. La forma clínica predominante fue la psoriasis en placas en el 90,7% (399/440) de los casos. Los valores medios del PASI, BSA y PGA fueron de 13,3±10,1, 25,3±22,0% y 3,8±1,6, respectivamente. En el momento de realizar las pruebas de detección de ITL, el 59,5% (262/440) estaban en situación laboral activa, el 5,0% (22/440) eran emigrantes y el 59,9% (263/439) vivían en ámbito urbano o metropolitano. Adicionalmente, el 43,4% (191/440) de los pacientes presentaban al menos una enfermedad concomitante, el 32,4% (188/435) eran fumadores activos y el 33,0% (142/430) presentaban hábito alcohólico.El 56,0% (235/420) de los pacientes presentaban antecedentes familiares de psoriasis (padres en el 45,1%; 106/235) y el 1,1% (5/439) antecedentes personales de TB. Un 1,3% (5/396) presentaban TBA; de ellos, el 20% (1/5) con localización pulmonar y el 40% (2/5) con localización pleural, en el momento del cribado. El 16,5% (57/288) de los pacientes refirieron haber sido vacunados previamente con BCG, con una media de 36,9±10,1años trascurridos desde la vacunación. En el año previo a la realización de las pruebas de detección de ITL el 14,8% (65/440) de los pacientes habían realizado al menos un viaje al extranjero, 8/434 (1,8%) pacientes habían convivido en el entorno familiar o laboral con personas con TB activa (bacilíferos) y 14/403 (3,5%) habían tenido contacto con personas con posible enfermedad tuberculosa. La radiografía de tórax se había realizado al 88,0% (387/440) de los pacientes, resultando patológica con signos radiográficos sugestivos de antigua enfermedad tuberculosa en 8/386 (2,1%) pacientes; los hallazgos observados con mayor frecuencia fueron las adenopatías hiliares calcificadas (37,5%; 3/8 pacientes) y los engrosamientos pleurales con o sin calcificación (25%; 2/8 pacientes).La prevalencia de la ITL se realizó mediante la PT (primera prueba) en el 97,7% (430/440) de los pacientes. En el 23% (99/430) de los casos la PT resultó positiva (induración ≥5mm). El booster se realizó al 71,9% (238/331) de los pacientes con una primera PT negativa, resultando positivo en el 5% (12/238) de los pacientes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Adicionalmente, se realizó la determinación del QFN-G-IT al 16,8% (73/440) de los pacientes, resultando positiva en el 20,5% (15/73) de los casos; de ellos, 2 pacientes con determinación de IGRA positiva habían presentado una PT negativa, y en 4 pacientes con determinación IGRA positiva no se les había realizado la PT (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). El grado de concordancia entre los resultados de la PT y QFN-G-IT resultó medio (índice Kappa=0,516; p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). La prevalencia de ITL resultó significativamente superior al comparar varones frente a mujeres (31,7% [93/293] y 15,5% [22/142]), respectivamente; p<0,001), así como en aquellos pacientes con antecedentes de vacunación con BCG al comparar con los no vacunados (35,1% [20/57] y 21,5% [62/288], respectivamente; p<0,05); estos porcentajes fueron 29,6 y 16,6% (PT primera prueba), 8,8 y 2,5% (booster) y 25 y 14,9%, IGRA (p=0,100, p=0,076 y p=0,358, respectivamente). El grado de concordancia entre los resultados de la PT y QFN-G-IT no varió significativamente al observado en la población global del estudio al analizar de manera independiente la población de pacientes con antecedentes de vacunación con BCG (índice Kappa=0,409; p<0,067) y aquellos no vacunados (índice Kappa=0,599; p<0,0001). En el total de nuestra muestra la prevalencia de ITL, considerando los pacientes con resultado positivo en la PT y/o QFN-G-IT, fue del 26,6% (117/440). Los factores estadísticamente significativos relacionados con la presencia de ITL en el análisis de regresión multivariante se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> muestra la prevalencia de ITL en las comunidades autónomas en las que se incluyó un número ≥20 pacientes en el estudio.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>DiscusiónEn nuestro estudio hemos estimado una prevalencia de ITL del 26,6%, confirmando los resultados publicados previamente en España<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">5,13</a>. En el registro BIOBADADERM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">5</a>, la prevalencia de ITL fue del 20%; de ellos, al 17% de los pacientes expuestos no se les había realizado ninguna prueba de detección de ITL, siendo la ausencia de booster (43,3%) la causa principal de incumplimiento. En nuestro estudio, la realización del booster resultó en un incremento de la prevalencia de ITL en un 5%. En el estudio de Sánchez-Moya y Dauden<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">13</a> el cumplimiento más estricto de estas recomendaciones podría explicar la mayor prevalencia de ITL encontrada, de hasta un 29%, acercándose probablemente más a la realidad de nuestras consultas de dermatología. Nuestro trabajo es el primer estudio multicéntrico realizado en España en el que se ha determinado la prevalencia de ITL a partir de los resultados obtenidos mediante la PT e IGRA (QFN-G-IT). Un reciente estudio realizado en un solo centro de nuestro país testó la ITL en 103 pacientes con psoriasis moderada-grave que seguían o iban a iniciar tratamiento sistémico inmunosupresor. Para ello usaron T-SPOT.TB, QFN-G-IT y PT; las tasas de ITL fueron del 16,5, del 17,5 y del 8,7%, y cuando se combinaron las pruebas, la tasa de ITL fue del 24,3%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">14</a>, similar a las observadas previamente y a las que nosotros hemos detectado. La prevalencia que nosotros hemos observado es superior a la comunicada en otros países de nuestro entorno utilizando técnicas IGRA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195">15,16</a>. Sin embargo, hay que tener en cuenta que es difícil comparar estas prevalencias dada la heterogeneidad entre los estudios, las técnicas de detección empleadas y la variabilidad geográfica de las muestras poblacionales.Uno de los mayores inconvenientes de la PT radica en su baja especificidad, al poder resultar positiva en individuos vacunados con BCG o sensibilizados por exposición previa a micobacterias no tuberculosas, así como su menor sensibilidad en pacientes con alteraciones de la inmunidad celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">17</a>. Un inconveniente añadido es la alta intervariabilidad en la interpretación de los resultados. Por el contrario, las técnicas IGRA de liberación de IFN-γ no interfieren con la BCG y la mayoría de las micobacterias ambientales, no estando sujetas a variabilidad en su interpretación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">18</a>. Al contrario que la PT, un test IGRA parece presentar una mayor sensibilidad que la PT, particularmente en poblaciones inmunocomprometidas o con alta prevalencia de vacunación con BCG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">19</a>. En nuestro estudio, la técnica del QFN-G-IT se realizó al 16,8% de los pacientes, resultado en una prevalencia de ITL del 20,5%; en 2 pacientes con IGRA positivo la PT había resultado negativa. La concordancia entre las 2 pruebas de detección de ITL resultó moderada (κ=0,516; p<0,001), ligeramente inferior a la observada en el estudio de Prignano et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">20</a> en una población de 267 pacientes dermatológicos (κ=0,69; p<0,0001), aunque superior a la reportada por Gisondi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">21</a> (κ=0,15). En nuestra opinión, y en concordancia con la mayoría de los artículos revisados, el test IGRA podría considerarse como de primera elección para la detección de ITL en estos pacientes. No obstante, y en base a la superior prevalencia de ITL encontrada en nuestra población de pacientes con antecedentes de vacunación con BCG y a la moderada concordancia que hemos encontrado entre estas pruebas, tanto en la población global del estudio como al analizar independientemente las poblaciones con/sin antecedentes de vacunación con BCG, nos parece aconsejable recomendar, tal como viene recogido en diversas publicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225">21,22</a>, la combinación de la PT con técnicas IGRA en pacientes con psoriasis que vayan a iniciar terapia con anti-TNF. En nuestro estudio, el análisis de regresión multivariante mostró como factores estadísticamente asociados a la presencia de ITL el ser inmigrante y el contacto con personas con posible TBA en el año previo a la realización de las pruebas de detección de ITL, enfatizando la necesidad de recoger estos datos en la historia clínica de los pacientes. Solamente hemos incluido en el análisis de ITL los datos de 8 comunidades autónomas, de las que disponíamos de información de al menos 20 pacientes; aun así, el bajo tamaño muestral de las comunidades autónomas analizadas no nos permite establecer comparaciones con los datos reportados para 2012 por el Centro Nacional de Epidemiología en su informe de 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">7</a>.Al analizar los datos del estudio hay que tener en cuenta las limitaciones derivadas de su diseño. El hecho de no recoger información sobre el seguimiento de los pacientes una vez iniciada la terapia con anti-TNF es sin duda una de sus principales limitaciones, al no conocer el tipo de tratamiento profiláctico realizado, ni permitirnos evaluar la incidencia de TBA en los años siguientes al inicio de la terapia. El elevado número de centros incluidos también representa una limitación a la hora de la evaluación de los resultados de la PT, dada la elevada variabilidad intercentros en su interpretación, no disponiendo tampoco de la información sobre cuándo se realizó la lectura ni el tipo de preparado comercial utilizado en cada centro. Tampoco se ha recogido información sobre la metodología utilizada en cada centro para la determinación del IGRA, ni se dispone de datos sobre la secuencia de realización de la determinación del PT e IGRA en aquellos pacientes a los que se les realizaron ambas determinaciones, sobre el estado de inmunocompetencia de los pacientes o sobre la posible administración de inmunosupresores en el momento de realización de las pruebas. Sin duda, disponer de esta información nos permitiría explicar, al menos en parte, el grado medio de concordancia que hemos observado entre ambas determinaciones.En conclusión, y teniendo en cuenta las limitaciones ya comentadas, a partir de los resultados de las determinaciones de la PT y QFN-G-IT hemos estimado en nuestro estudio una prevalencia de ITL del 26,6%, tras analizar una amplia muestra de 440 de pacientes con psoriasis moderada a grave candidatos a terapia biológica, confirmando los resultados comunicados previamente en España.Responsabilidades éticasProtección de personas y animalesLos autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.Confidencialidad de los datosLos autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.Derecho a la privacidad y consentimiento informadoLos autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.FinanciaciónEl estudio ha sido promovido por Pfizer España.Conflicto de interesesMiquel Ribera declara que ha recibido ayudas y pagos relacionados con la investigación, la asesoría y la formación de las siguientes compañías: Abbott, Janssen, Leo Pharma, MSD, Novartis y Pfizer. Ander Zulaica declara haber recibido honorarios por participación en ensayos clínicos, ponencias y asesoramiento para las siguientes compañías: Abbvie, Pfizer, Janssen, MSD y Novartis. Conrad Pujol declara haber recibido honorarios por participación en ensayos clínicos, ponencias y asesorías para las siguientes compañías: Abbvie, Pfizer, Janssen, MSD y Novartis. Maria Luisa Alonso declara haber recibido financiación por asesoramiento como experto, participación en ensayos clínicos o conferencias de la compañía Pfizer. Isabel Maria Rodríguez declara haber recibido honorarios por participación en ensayos clínicos, ponencias y asesoramiento para las siguientes compañías: Abbvie, Pfizer, Janssen y MSD. Carmen García-Calvo trabaja como Medical Advisor en el departamento médico de Pfizer España." 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El objetivo principal de este estudio fue estimar la prevalencia de infección tuberculosa latente en pacientes con psoriasis en placas moderada y grave en consultas de dermatología en España. Material y métodoEstudio epidemiológico, no intervencionista, de corte transversal y ámbito nacional, realizado en España en 2011-2012. Se incluyeron pacientes con psoriasis en placas moderada y grave, a los que se les había realizado en los 2 años previos a su inclusión en el estudio al menos una prueba de tuberculina y/o una prueba de liberación de IFN-γ mediante la técnica de ELISA QuantiFERON®-TB gold In Tube. ResultadosSe incluyeron 440 pacientes evaluables. Se había realizado una prueba de tuberculina al 97,7% de los pacientes, resultando positiva en el 23%. En 238 pacientes con una primera prueba negativa se realizó un booster, que fue positivo en el 5%. Se realizó la determinación del QuantiFERON®-TB al 16,8% de los pacientes, resultando positivo en el 20,5%; en 2 de estos pacientes la prueba de la tuberculina había sido negativa. En el total de la muestra, la prevalencia de infección tuberculosa latente fue del 26,6%. El grado de concordancia entre la prueba de tuberculina y el QuantiFERON®-TB fue medio (índice Kappa=0,516; p<0,001). ConclusionesLa prevalencia de infección tuberculosa latente estimada en este estudio fue similar a la comunicada previamente en España." 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Patients with moderate to severe plaque psoriasis were included if they had undergone at least one tuberculin skin test (TST) and/or been evaluated with an interferon-γ release assay (IGRA) based on enzyme-linked immunosorbent assay (QuantiFERON® TB Gold In-Tube) in the 2 years preceding the study. ResultsData for 440 patients were valid for analysis. In total, 97.7% of the patients had undergone a TST, with a positive result in 23%. Of the 238 patients in whom the initial result was negative, 5% converted to positive on re-testing for a booster effect. IGRA results were available for 16.8%, 20.5% of them positive. Two of the patients with positive IGRA results had a negative TST. The prevalence of LTBI in the whole sample was 26.6%. The degree of concordance between the TST and the IGRA was moderate (κ=0.516; P<.001). ConclusionsThe prevalence of LTBI in this study was similar to previous estimates for Spain." 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Mantoux) y QuantiFERON®-TB Gold In Tube (QFN-G-IT)</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ambas pruebas positivas U(n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ambas pruebas negativas (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pacientes (n)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9/63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">43/63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Índice de Kappa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,516 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">P valor índice de Kappa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,000 (<0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab958656.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "a" "nota" => "Número de pacientes con ambas pruebas positivas y negativas, sobre el total de 63 pacientes a los que se les realizaron ambas determinaciones." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Detección de infección tuberculosa latente (ITL). Grado de concordancia entre las pruebas de Mantoux y QuantiFERON®-TB" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "IC95%: intervalo de confianza al 95%; L. Inf: límite inferior; L. Sup: límite superior; OR: odds ratio." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Factores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">OR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR IC95%</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L_Inf. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L_Sup. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,032 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,051 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo (varón) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,054 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,703 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,475 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Inmigrante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,806 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,457 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,942 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,006 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Contacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,466 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,430 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,949 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab958653.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "a" "nota" => "Contacto con personas con posible enfermedad tuberculosa en el año previo al momento de la realización del screening de TBL." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Factores asociados positivamente con la presencia de infección tuberculosa latente (ITL) en el análisis de regresión multivariante" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "Las tasas de ITL reportadas para estas comunidades autónomas en España en 2012 fueron: Madrid (12,2%), Cataluña (16,8%), Andalucía (10,7%), C. Valenciana (10,1%), Galicia (24,6%), Castilla y León (14,3%), Castilla-La Mancha (8,4%) y Murcia (10,1%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">7</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comunidades autónomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tasa (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Madrid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21/70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">30,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cataluña \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16/66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">24,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Andalucía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20/64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">C. Valenciana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5/35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Galicia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13/34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Castilla y León \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6/29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Castilla La Mancha \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10/21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Murcia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2/20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab958654.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "a" "nota" => "Datos referidos a las comunidades autónomas con un número ≥20 pacientes incluidos en el análisis." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Prevalencia de la infección tuberculosa latente (ITL) por comunidades autónomas" ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "upi0005" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "mmc1.docx" "ficheroTamanyo" => 17695 ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:22 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effectiveness of recommendations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection in patients treated with tumor necrosis factor antagonists" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "BIOBADASER Group" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. 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Estadísticas

Original

Estimación de la prevalencia de infección tuberculosa latente en pacientes con psoriasis en placas moderada a grave en España. Estudio Latent

Estimation of the prevalence of latent tuberculosis infection in patients with moderate to severe plaque psoriasis in Spain: The Latent study

M. Riberaa, A. Zulaicab, C. Pujolc, M.L. Alonsod, I.M. Rodrigueze, C. Garcia-Calvof,

Autor para correspondencia

carmen.garciacalvo@pfizer.com

Autor para correspondencia.

, en representación del Grupo de Estudio Latent

a Servicio de Dermatología, Hospital Universitari de Sabadell-Corporació Parc Taulí, Sabadell, Barcelona, España

b Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, Vigo, Pontevedra, España

c Servicio de Dermatología, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España

d Servicio de Dermatología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España

e Servicio de Dermatología, Complejo Hospital Universitario de Badajoz, Badajoz, España

f Departamento Médico Pfizer, Madrid, España

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de los cuales solo 2 hab&#237;an empezado el tratamiento biol&#243;gico una vez puesta en marcha la recomendaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En dermatolog&#237;a&#44; el uso de las terapias biol&#243;gicas anti-TNF para el tratamiento de la psoriasis moderada y grave se inici&#243; en 2004&#44; por lo que las gu&#237;as ya inclu&#237;an estas recomendaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; A pesar de la eficacia de estas recomendaciones&#44; publicaciones recientes evidencian que el riesgo de desarrollar TBA en estas poblaciones sigue siendo superior al observado en grupos poblacionales controles y en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ves</span> a anti-TNF&#44; enfatizando la necesidad de desarrollar estrategias m&#225;s efectivas en la detecci&#243;n de ITL en nuestro medio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tasa de TBA en 2012 en Espa&#241;a fue de 13&#44;0 casos por 100&#46;000 habitantes&#47;a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; superior a la observada en otros pa&#237;ses de nuestro entorno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Por otra parte&#44; hallazgos recientes sugieren que la psoriasis podr&#237;a representar en s&#237; misma un factor de riesgo independiente en el desarrollo de TBA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#59; conforme a datos espa&#241;oles&#44; los pacientes con psoriasis parecen tener un riesgo entre 7-10 veces superior de desarrollar TBA&#44; al compararlo con el de la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; El objetivo principal de este estudio es aportar evidencia cient&#237;fica adicional sobre la prevalencia en Espa&#241;a de ITL en pacientes con psoriasis en placa moderada y grave susceptibles de iniciar terapia con anti-TNF&#44; mediante la utilizaci&#243;n de la prueba de la tuberculina &#40;PT&#41; y t&#233;cnicas de detecci&#243;n de liberaci&#243;n de IFN-&#947;&#44; tambi&#233;n denominadas <span class="elsevierStyleItalic">interferon gamma release assays</span> &#40;IGRA&#41;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Poblaci&#243;n en estudio</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio epidemiol&#243;gico&#44; no intervencionista&#44; de corte transversal&#44; realizado en 94 consultas de dermatolog&#237;a en Espa&#241;a en 2011-2012&#46; Se incluyeron pacientes de edad mayor o igual a 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os con diagn&#243;stico de psoriasis en placas de moderada y grave&#44; a los que se les hab&#237;a realizado una PT &#40;primera determinaci&#243;n y <span class="elsevierStyleItalic">booster</span>&#41; mediante la intradermorreacci&#243;n de Mantoux y&#47;o una t&#233;cnica de IGRA en los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os previos a su inclusi&#243;n en el estudio&#46; No se contemplaron criterios adicionales de exclusi&#243;n en la selecci&#243;n de los pacientes&#46; El estudio fue aprobado por un Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica &#40;CEIC&#41; de referencia de &#225;mbito nacional y los pacientes firmaron su consentimiento informado para participar en el mismo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Variables analizadas e instrumentos de medida</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables sociodemogr&#225;ficas recogidas fueron la edad&#44; el g&#233;nero&#44; el peso&#44; la raza y procedencia &#40;si inmigrante&#41;&#44; el lugar de residencia&#44; la actividad laboral y extralaboral&#44; los h&#225;bitos t&#243;xicos &#40;alcohol y tabaco&#41;&#44; las enfermedades concomitantes&#44; los antecedentes personales y familiares de enfermedad tuberculosa&#44; y los antecedentes personales de vacunaci&#243;n con el bacilo de Calmette-Gu&#233;rin &#40;BCG&#41;&#46; Las variables cl&#237;nicas recogidas fueron la fecha de diagn&#243;stico de la psoriasis&#44; la forma cl&#237;nica de presentaci&#243;n&#44; los antecedentes familiares de psoriasis y los par&#225;metros de actividad de la enfermedad&#59; puntuaciones Actividad de la Psoriasis e &#205;ndice de Gravedad &#40;PASI&#41;&#44; &#193;rea Corporal Afectada &#40;BSA&#41; y Evaluaci&#243;n Global de la Psoriasis &#40;PGA&#41;&#46; Como pruebas de detecci&#243;n espec&#237;fica de ITL se recogieron los resultados de las siguientes pruebas&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>determinaciones de la PT mediante la intradermorreacci&#243;n de Mantoux<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Se consider&#243; una PT positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> a una induraci&#243;n &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; independientemente de que los pacientes estuviesen o no vacunados con el BCG&#46; Se recogieron los resultados de una segunda determinaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">&#40;booster&#41;</span> en los pacientes con una primera prueba le&#237;da como negativa y en los que se repiti&#243; el test a los 7-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; consider&#225;ndose como definitivo el resultado de la segunda lectura&#44; y b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>t&#233;cnica de ELISA de detecci&#243;n de liberaci&#243;n de IFN-&#947; frente a ant&#237;genos de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">tuberculosis</span> &#40;IGRA&#41;&#44; mediante la prueba de QuantiFERON<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-TB Gold In Tube &#40;QFN-G-IT&#41; &#40;Cellestis Limited&#44; Carnegie&#44; Victoria&#44; Australia&#41;&#46; Se recogieron adicionalmente los hallazgos radiogr&#225;ficos en aquellos pacientes a los que&#44; conforme a criterio del investigador&#44; se les realiz&#243; radiograf&#237;a de t&#243;rax posteroanterior y lateral&#59; conforme al protocolo del estudio&#44; no se recogi&#243; informaci&#243;n sobre la toma de muestras de esputo&#46; Se consider&#243; que un paciente presentaba ITL tras descartar una TB activa o residual&#44; si cumpl&#237;a alguno de los siguientes supuestos&#58; a&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con induraci&#243;n &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro&#44; en la primera o segunda PT&#44; y&#47;o b&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes con una prueba de QFN-G-IT positiva&#46; Adicionalmente&#44; se determin&#243; la prevalencia de ITL por comunidades aut&#243;nomas y se analizaron los factores de riesgo posiblemente relacionados con la presencia de ITL&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de todas las variables cualitativas y cuantitativas&#46; Para estudiar las diferencias estad&#237;sticamente significativas en variables cuantitativas se utilizaron el test t de Student y el test U de Mann-Withney&#46; En variables cualitativas se utilizaron el test Chi-cuadrado de Pearson o test exacto de Fisher para tablas &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; y el test raz&#243;n de verosimilitud para tablas &#40;mXn&#41;&#46; El grado de concordancia existente entre variables cualitativas se evalu&#243; utilizando el coeficiente de concordancia Kappa&#46; A fin de determinar factores asociados a la presencia de ITL se realiz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica multivariante donde la variable dependiente fue el diagn&#243;stico de ITL&#46; Las estimaciones se realizaron con un nivel de confianza del 95&#37;&#44; utilizando el paquete estad&#237;stico SPSS V17&#46;0&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 440 pacientes evaluables&#59; de ellos&#44; el 67&#44;4&#37; &#40;293&#47;435&#41; fueron varones&#46; La edad media fue de 46&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; y el peso medio&#44; de 80&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#59; el 95&#44;9&#37; &#40;418&#47;436&#41; eran de raza cauc&#225;sica&#46; El 50&#44;8&#37; &#40;223&#47;439&#41; presentaban psoriasis moderada y el 36&#44;4&#37; &#40;160&#47;439&#41; grave en el momento de la visita&#44; con un tiempo medio de evoluci&#243;n de la enfermedad de 18&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;0 a&#241;os&#46; La forma cl&#237;nica predominante fue la psoriasis en placas en el 90&#44;7&#37; &#40;399&#47;440&#41; de los casos&#46; Los valores medios del PASI&#44; BSA y PGA fueron de 13&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;1&#44; 25&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;0&#37; y 3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&#44; respectivamente&#46; En el momento de realizar las pruebas de detecci&#243;n de ITL&#44; el 59&#44;5&#37; &#40;262&#47;440&#41; estaban en situaci&#243;n laboral activa&#44; el 5&#44;0&#37; &#40;22&#47;440&#41; eran emigrantes y el 59&#44;9&#37; &#40;263&#47;439&#41; viv&#237;an en &#225;mbito urbano o metropolitano&#46; Adicionalmente&#44; el 43&#44;4&#37; &#40;191&#47;440&#41; de los pacientes presentaban al menos una enfermedad concomitante&#44; el 32&#44;4&#37; &#40;188&#47;435&#41; eran fumadores activos y el 33&#44;0&#37; &#40;142&#47;430&#41; presentaban h&#225;bito alcoh&#243;lico&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 56&#44;0&#37; &#40;235&#47;420&#41; de los pacientes presentaban antecedentes familiares de psoriasis &#40;padres en el 45&#44;1&#37;&#59; 106&#47;235&#41; y el 1&#44;1&#37; &#40;5&#47;439&#41; antecedentes personales de TB&#46; Un 1&#44;3&#37; &#40;5&#47;396&#41; presentaban TBA&#59; de ellos&#44; el 20&#37; &#40;1&#47;5&#41; con localizaci&#243;n pulmonar y el 40&#37; &#40;2&#47;5&#41; con localizaci&#243;n pleural&#44; en el momento del cribado&#46; El 16&#44;5&#37; &#40;57&#47;288&#41; de los pacientes refirieron haber sido vacunados previamente con BCG&#44; con una media de 36&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os trascurridos desde la vacunaci&#243;n&#46; En el a&#241;o previo a la realizaci&#243;n de las pruebas de detecci&#243;n de ITL el 14&#44;8&#37; &#40;65&#47;440&#41; de los pacientes hab&#237;an realizado al menos un viaje al extranjero&#44; 8&#47;434 &#40;1&#44;8&#37;&#41; pacientes hab&#237;an convivido en el entorno familiar o laboral con personas con TB activa &#40;bacil&#237;feros&#41; y 14&#47;403 &#40;3&#44;5&#37;&#41; hab&#237;an tenido contacto con personas con posible enfermedad tuberculosa&#46; La radiograf&#237;a de t&#243;rax se hab&#237;a realizado al 88&#44;0&#37; &#40;387&#47;440&#41; de los pacientes&#44; resultando patol&#243;gica con signos radiogr&#225;ficos sugestivos de antigua enfermedad tuberculosa en 8&#47;386 &#40;2&#44;1&#37;&#41; pacientes&#59; los hallazgos observados con mayor frecuencia fueron las adenopat&#237;as hiliares calcificadas &#40;37&#44;5&#37;&#59; 3&#47;8 pacientes&#41; y los engrosamientos pleurales con o sin calcificaci&#243;n &#40;25&#37;&#59; 2&#47;8 pacientes&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de la ITL se realiz&#243; mediante la PT &#40;primera prueba&#41; en el 97&#44;7&#37; &#40;430&#47;440&#41; de los pacientes&#46; En el 23&#37; &#40;99&#47;430&#41; de los casos la PT result&#243; positiva &#40;induraci&#243;n &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">booster</span> se realiz&#243; al 71&#44;9&#37; &#40;238&#47;331&#41; de los pacientes con una primera PT negativa&#44; resultando positivo en el 5&#37; &#40;12&#47;238&#41; de los pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Adicionalmente&#44; se realiz&#243; la determinaci&#243;n del QFN-G-IT al 16&#44;8&#37; &#40;73&#47;440&#41; de los pacientes&#44; resultando positiva en el 20&#44;5&#37; &#40;15&#47;73&#41; de los casos&#59; de ellos&#44; 2 pacientes con determinaci&#243;n de IGRA positiva hab&#237;an presentado una PT negativa&#44; y en 4 pacientes con determinaci&#243;n IGRA positiva no se les hab&#237;a realizado la PT &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El grado de concordancia entre los resultados de la PT y QFN-G-IT result&#243; medio &#40;&#237;ndice Kappa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;516&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La prevalencia de ITL result&#243; significativamente superior al comparar varones frente a mujeres &#40;31&#44;7&#37; &#91;93&#47;293&#93; y 15&#44;5&#37; &#91;22&#47;142&#93;&#41;&#44; respectivamente&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; as&#237; como en aquellos pacientes con antecedentes de vacunaci&#243;n con BCG al comparar con los no vacunados &#40;35&#44;1&#37; &#91;20&#47;57&#93; y 21&#44;5&#37; &#91;62&#47;288&#93;&#44; respectivamente&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#59; estos porcentajes fueron 29&#44;6 y 16&#44;6&#37; &#40;PT primera prueba&#41;&#44; 8&#44;8 y 2&#44;5&#37; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;booster&#41;</span> y 25 y 14&#44;9&#37;&#44; IGRA &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;100&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;076 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;358&#44; respectivamente&#41;&#46; El grado de concordancia entre los resultados de la PT y QFN-G-IT no vari&#243; significativamente al observado en la poblaci&#243;n global del estudio al analizar de manera independiente la poblaci&#243;n de pacientes con antecedentes de vacunaci&#243;n con BCG &#40;&#237;ndice Kappa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;409&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;067&#41; y aquellos no vacunados &#40;&#237;ndice Kappa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;599&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; En el total de nuestra muestra la prevalencia de ITL&#44; considerando los pacientes con resultado positivo en la PT y&#47;o QFN-G-IT&#44; fue del 26&#44;6&#37; &#40;117&#47;440&#41;&#46; Los factores estad&#237;sticamente significativos relacionados con la presencia de ITL en el an&#225;lisis de regresi&#243;n multivariante se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> muestra la prevalencia de ITL en las comunidades aut&#243;nomas en las que se incluy&#243; un n&#250;mero &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 pacientes en el estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio hemos estimado una prevalencia de ITL del 26&#44;6&#37;&#44; confirmando los resultados publicados previamente en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;13</span></a>&#46; En el registro BIOBADADERM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; la prevalencia de ITL fue del 20&#37;&#59; de ellos&#44; al 17&#37; de los pacientes expuestos no se les hab&#237;a realizado ninguna prueba de detecci&#243;n de ITL&#44; siendo la ausencia de <span class="elsevierStyleItalic">booster</span> &#40;43&#44;3&#37;&#41; la causa principal de incumplimiento&#46; En nuestro estudio&#44; la realizaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">booster</span> result&#243; en un incremento de la prevalencia de ITL en un 5&#37;&#46; En el estudio de S&#225;nchez-Moya y Dauden<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> el cumplimiento m&#225;s estricto de estas recomendaciones podr&#237;a explicar la mayor prevalencia de ITL encontrada&#44; de hasta un 29&#37;&#44; acerc&#225;ndose probablemente m&#225;s a la realidad de nuestras consultas de dermatolog&#237;a&#46; Nuestro trabajo es el primer estudio multic&#233;ntrico realizado en Espa&#241;a en el que se ha determinado la prevalencia de ITL a partir de los resultados obtenidos mediante la PT e IGRA &#40;QFN-G-IT&#41;&#46; Un reciente estudio realizado en un solo centro de nuestro pa&#237;s test&#243; la ITL en 103 pacientes con psoriasis moderada-grave que segu&#237;an o iban a iniciar tratamiento sist&#233;mico inmunosupresor&#46; Para ello usaron T-SPOT&#46;TB&#44; QFN-G-IT y PT&#59; las tasas de ITL fueron del 16&#44;5&#44; del 17&#44;5 y del 8&#44;7&#37;&#44; y cuando se combinaron las pruebas&#44; la tasa de ITL fue del 24&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; similar a las observadas previamente y a las que nosotros hemos detectado&#46; La prevalencia que nosotros hemos observado es superior a la comunicada en otros pa&#237;ses de nuestro entorno utilizando t&#233;cnicas IGRA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hay que tener en cuenta que es dif&#237;cil comparar estas prevalencias dada la heterogeneidad entre los estudios&#44; las t&#233;cnicas de detecci&#243;n empleadas y la variabilidad geogr&#225;fica de las muestras poblacionales&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los mayores inconvenientes de la PT radica en su baja especificidad&#44; al poder resultar positiva en individuos vacunados con BCG o sensibilizados por exposici&#243;n previa a micobacterias no tuberculosas&#44; as&#237; como su menor sensibilidad en pacientes con alteraciones de la inmunidad celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Un inconveniente a&#241;adido es la alta intervariabilidad en la interpretaci&#243;n de los resultados&#46; Por el contrario&#44; las t&#233;cnicas IGRA de liberaci&#243;n de IFN-&#947; no interfieren con la BCG y la mayor&#237;a de las micobacterias ambientales&#44; no estando sujetas a variabilidad en su interpretaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Al contrario que la PT&#44; un test IGRA parece presentar una mayor sensibilidad que la PT&#44; particularmente en poblaciones inmunocomprometidas o con alta prevalencia de vacunaci&#243;n con BCG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; la t&#233;cnica del QFN-G-IT se realiz&#243; al 16&#44;8&#37; de los pacientes&#44; resultado en una prevalencia de ITL del 20&#44;5&#37;&#59; en 2 pacientes con IGRA positivo la PT hab&#237;a resultado negativa&#46; La concordancia entre las 2 pruebas de detecci&#243;n de ITL result&#243; moderada &#40;&#954;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;516&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; ligeramente inferior a la observada en el estudio de Prignano et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> en una poblaci&#243;n de 267 pacientes dermatol&#243;gicos &#40;&#954;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; aunque superior a la reportada por Gisondi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> &#40;&#954;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15&#41;&#46; En nuestra opini&#243;n&#44; y en concordancia con la mayor&#237;a de los art&#237;culos revisados&#44; el test IGRA podr&#237;a considerarse como de primera elecci&#243;n para la detecci&#243;n de ITL en estos pacientes&#46; No obstante&#44; y en base a la superior prevalencia de ITL encontrada en nuestra poblaci&#243;n de pacientes con antecedentes de vacunaci&#243;n con BCG y a la moderada concordancia que hemos encontrado entre estas pruebas&#44; tanto en la poblaci&#243;n global del estudio como al analizar independientemente las poblaciones con&#47;sin antecedentes de vacunaci&#243;n con BCG&#44; nos parece aconsejable recomendar&#44; tal como viene recogido en diversas publicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#44; la combinaci&#243;n de la PT con t&#233;cnicas IGRA en pacientes con psoriasis que vayan a iniciar terapia con anti-TNF&#46; En nuestro estudio&#44; el an&#225;lisis de regresi&#243;n multivariante mostr&#243; como factores estad&#237;sticamente asociados a la presencia de ITL el ser inmigrante y el contacto con personas con posible TBA en el a&#241;o previo a la realizaci&#243;n de las pruebas de detecci&#243;n de ITL&#44; enfatizando la necesidad de recoger estos datos en la historia cl&#237;nica de los pacientes&#46; Solamente hemos incluido en el an&#225;lisis de ITL los datos de 8 comunidades aut&#243;nomas&#44; de las que dispon&#237;amos de informaci&#243;n de al menos 20 pacientes&#59; aun as&#237;&#44; el bajo tama&#241;o muestral de las comunidades aut&#243;nomas analizadas no nos permite establecer comparaciones con los datos reportados para 2012 por el Centro Nacional de Epidemiolog&#237;a en su informe de 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar los datos del estudio hay que tener en cuenta las limitaciones derivadas de su dise&#241;o&#46; El hecho de no recoger informaci&#243;n sobre el seguimiento de los pacientes una vez iniciada la terapia con anti-TNF es sin duda una de sus principales limitaciones&#44; al no conocer el tipo de tratamiento profil&#225;ctico realizado&#44; ni permitirnos evaluar la incidencia de TBA en los a&#241;os siguientes al inicio de la terapia&#46; El elevado n&#250;mero de centros incluidos tambi&#233;n representa una limitaci&#243;n a la hora de la evaluaci&#243;n de los resultados de la PT&#44; dada la elevada variabilidad intercentros en su interpretaci&#243;n&#44; no disponiendo tampoco de la informaci&#243;n sobre cu&#225;ndo se realiz&#243; la lectura ni el tipo de preparado comercial utilizado en cada centro&#46; Tampoco se ha recogido informaci&#243;n sobre la metodolog&#237;a utilizada en cada centro para la determinaci&#243;n del IGRA&#44; ni se dispone de datos sobre la secuencia de realizaci&#243;n de la determinaci&#243;n del PT e IGRA en aquellos pacientes a los que se les realizaron ambas determinaciones&#44; sobre el estado de inmunocompetencia de los pacientes o sobre la posible administraci&#243;n de inmunosupresores en el momento de realizaci&#243;n de las pruebas&#46; Sin duda&#44; disponer de esta informaci&#243;n nos permitir&#237;a explicar&#44; al menos en parte&#44; el grado medio de concordancia que hemos observado entre ambas determinaciones&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; y teniendo en cuenta las limitaciones ya comentadas&#44; a partir de los resultados de las determinaciones de la PT y QFN-G-IT hemos estimado en nuestro estudio una prevalencia de ITL del 26&#44;6&#37;&#44; tras analizar una amplia muestra de 440 de pacientes con psoriasis moderada a grave candidatos a terapia biol&#243;gica&#44; confirmando los resultados comunicados previamente en Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Financiaci&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio ha sido promovido por Pfizer Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miquel Ribera declara que ha recibido ayudas y pagos relacionados con la investigaci&#243;n&#44; la asesor&#237;a y la formaci&#243;n de las siguientes compa&#241;&#237;as&#58; Abbott&#44; Janssen&#44; Leo Pharma&#44; MSD&#44; Novartis y Pfizer&#46; Ander Zulaica declara haber recibido honorarios por participaci&#243;n en ensayos cl&#237;nicos&#44; ponencias y asesoramiento para las siguientes compa&#241;&#237;as&#58; Abbvie&#44; Pfizer&#44; Janssen&#44; MSD y Novartis&#46; Conrad Pujol declara haber recibido honorarios por participaci&#243;n en ensayos cl&#237;nicos&#44; ponencias y asesor&#237;as para las siguientes compa&#241;&#237;as&#58; Abbvie&#44; Pfizer&#44; Janssen&#44; MSD y Novartis&#46; Maria Luisa Alonso declara haber recibido financiaci&#243;n por asesoramiento como experto&#44; participaci&#243;n en ensayos cl&#237;nicos o conferencias de la compa&#241;&#237;a Pfizer&#46; Isabel Maria Rodr&#237;guez declara haber recibido honorarios por participaci&#243;n en ensayos cl&#237;nicos&#44; ponencias y asesoramiento para las siguientes compa&#241;&#237;as&#58; Abbvie&#44; Pfizer&#44; Janssen y MSD&#46; Carmen Garc&#237;a-Calvo trabaja como Medical Advisor en el departamento m&#233;dico de Pfizer Espa&#241;a&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los agentes biol&#243;gicos anti-TNF usados para el tratamiento de la psoriasis moderada y grave pueden incrementar el riesgo de desarrollar tuberculosis activa en pacientes con infecci&#243;n tuberculosa latente&#46; El objetivo principal de este estudio fue estimar la prevalencia de infecci&#243;n tuberculosa latente en pacientes con psoriasis en placas moderada y grave en consultas de dermatolog&#237;a en Espa&#241;a&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y m&#233;todo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio epidemiol&#243;gico&#44; no intervencionista&#44; de corte transversal y &#225;mbito nacional&#44; realizado en Espa&#241;a en 2011-2012&#46; Se incluyeron pacientes con psoriasis en placas moderada y grave&#44; a los que se les hab&#237;a realizado en los 2 a&#241;os previos a su inclusi&#243;n en el estudio al menos una prueba de tuberculina y&#47;o una prueba de liberaci&#243;n de IFN-&#947; mediante la t&#233;cnica de ELISA QuantiFERON<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-TB gold In Tube&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 440 pacientes evaluables&#46; Se hab&#237;a realizado una prueba de tuberculina al 97&#44;7&#37; de los pacientes&#44; resultando positiva en el 23&#37;&#46; En 238 pacientes con una primera prueba negativa se realiz&#243; un <span class="elsevierStyleItalic">booster</span>&#44; que fue positivo en el 5&#37;&#46; Se realiz&#243; la determinaci&#243;n del QuantiFERON<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-TB al 16&#44;8&#37; de los pacientes&#44; resultando positivo en el 20&#44;5&#37;&#59; en 2 de estos pacientes la prueba de la tuberculina hab&#237;a sido negativa&#46; En el total de la muestra&#44; la prevalencia de infecci&#243;n tuberculosa latente fue del 26&#44;6&#37;&#46; El grado de concordancia entre la prueba de tuberculina y el QuantiFERON<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-TB fue medio &#40;&#237;ndice Kappa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;516&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La prevalencia de infecci&#243;n tuberculosa latente estimada en este estudio fue similar a la comunicada previamente en Espa&#241;a&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Positivo</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Negativo</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PT &#40;I&#46; Mantoux&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;&#170; determinaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">99&#47;430&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">331&#47;430&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">77&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Booster &#8805;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#47;238&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">226&#47;238&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">95&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">QuantiFERON</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span></span><span class="elsevierStyleItalic">-TB Gold In Tube &#40;QFN-G-IT&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#47;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&#47;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">79&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PT y&#47;o QFN-G-IT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">117&#47;440&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PT&#47;<span class="elsevierStyleItalic">Booster</span> &#40;I&#46; Mantoux&#41; y QuantiFERON<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-TB Gold In Tube &#40;QFN-G-IT&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ambas pruebas positivas U&#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#47;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43&#47;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#205;ndice de Kappa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;516&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">P</span> valor &#237;ndice de Kappa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;000 &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Factores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR IC95&#37;</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#95;Inf&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#95;Sup&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;032&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;051&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sexo &#40;var&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;054&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;703&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;475&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Inmigrante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;806&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;457&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;942&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Contacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;466&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;430&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;949&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comunidades aut&#243;nomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tasa &#40;&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&#47;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Catalu&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#47;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Andaluc&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#47;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">C&#46; Valenciana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#47;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Galicia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#47;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Castilla y Le&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#47;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Castilla La Mancha&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#47;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Murcia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#47;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 00017310
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.ad.2015.08.001

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