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mediante estudios que ayuden a optimizar su utilizaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; para permitir una mejor asignaci&#243;n de recursos que maximice el beneficio obtenido por los pacientes&#46; A tal fin&#44; deben combinarse los modelos te&#243;ricos&#44; basados en asunciones derivadas de la evidencia cient&#237;fica disponible&#44; con los resultados en la pr&#225;ctica real&#46; Los costes indirectos resultan muy dif&#237;ciles de evaluar en la pr&#225;ctica cl&#237;nica y de incluir en modelos econ&#243;micos&#44; por lo que el an&#225;lisis de los costes de adquisici&#243;n &#40;y de administraci&#243;n&#44; cuando sean relevantes&#41; del f&#225;rmaco representa una alternativa v&#225;lida&#46; Sin embargo&#44; la evaluaciones econ&#243;micas disponibles se centran en la pauta posol&#243;gica recomendada en la ficha t&#233;cnica o en el consumo de f&#225;rmacos realizado en el Servicio de Farmacia y no reflejan la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; ya que no incorporan el coste asociado al manejo de los pacientes en funci&#243;n de la respuesta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;8</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una particularidad del tratamiento de la psoriasis con f&#225;rmacos biol&#243;gicos es que requiere un periodo de inducci&#243;n&#44; al final del cual pueden tomarse diversas decisiones de forma individualizada en funci&#243;n de la respuesta&#46; En pacientes con fracaso terap&#233;utico o respuesta insuficiente se puede intensificar la exposici&#243;n &#40;aumentar la dosis o la frecuencia de administraci&#243;n&#41; o sustituir el f&#225;rmaco original por otro tratamiento&#59; ambas opciones conllevan un sobrecoste significativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En pacientes con respuesta excelente&#44; puede ajustarse la exposici&#243;n a la baja &#40;reducci&#243;n de dosis o frecuencia de administraci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; lo que implica una disminuci&#243;n del coste de adquisici&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es evaluar un modelo de la eficiencia de los f&#225;rmacos biol&#243;gicos en el tratamiento de la psoriasis&#44; incorporando el coste asociado al manejo de los pacientes en funci&#243;n de la respuesta que se hace en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha desarrollado un modelo que integra la eficacia comparada de los tratamientos biol&#243;gicos tras 24 semanas de tratamiento &#40;momento en que&#44; por lo general&#44; se recomienda tomar una decisi&#243;n respecto al mantenimiento&#44; minoraci&#243;n o intensificaci&#243;n de la dosis o la sustituci&#243;n del f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#41; y el coste asociado al tratamiento farmacol&#243;gico hasta el final del primer a&#241;o desde el inicio del tratamiento&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o del modelo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo se ha realizado desde la perspectiva del hospital &#40;farmacia hospitalaria&#41; y abarca un horizonte temporal de 52 semanas&#46; Est&#225; basado en un &#225;rbol de decisi&#243;n con cada una de las alternativas evaluadas &#40;adalimumab&#44; etanercept&#44; infliximab o ustekinumab&#41; que tiene en cuenta la intensificaci&#243;n o minoraci&#243;n de la dosis y la sustituci&#243;n del f&#225;rmaco en funci&#243;n de la probabilidad de respuesta en la semana 24 obtenida a partir de un metaan&#225;lisis recientemente publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el desarrollo del modelo se ha tomado como referencia el Consenso Europeo sobre objetivos de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; adapt&#225;ndolo a la pr&#225;ctica cl&#237;nica de nuestro pa&#237;s&#46; En este modelo se distribuye a los pacientes en 4 grupos en funci&#243;n de las tasas de respuesta PASI50&#44; PASI75 y PASI90 &#40;mejor&#237;a en el Psoriasis Area and Severity Index &#91;PASI&#93; de al menos un 50&#44; 75 y 90&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; Los pacientes que alcanzan respuesta PASI90 &#40;respondedores excelentes&#41; pueden continuar con la pauta posol&#243;gica inicial o bien reducir la dosis o frecuencia de administraci&#243;n del biol&#243;gico&#46; Los pacientes con respuesta PASI75 que no alcanzan una respuesta PASI90 &#40;respondedores&#41; contin&#250;an con la pauta posol&#243;gica inicial&#46; Los pacientes con respuesta comprendida entre PASI50 y PASI75 &#40;respondedores parciales&#41; pueden continuar con la pauta posol&#243;gica inicial&#44; intensificarla &#40;aumentar dosis o frecuencia&#41; o cambiar de biol&#243;gico&#46; En los pacientes que no alcanzan una respuesta PASI50 se puede intensificar la pauta posol&#243;gica o sustituir el biol&#243;gico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Datos de eficacia</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n de pacientes en funci&#243;n de la respuesta &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; se ha determinado seg&#250;n las tasas de eficacia absolutas de cada f&#225;rmaco biol&#243;gico obtenidas a partir de las tasas de eficacia incremental frente a placebo publicadas en el metaan&#225;lisis de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Para el c&#225;lculo de las tasas de eficacia absolutas se ha considerado una tasa de respuesta al placebo promedio del 10&#44;0&#44; 3&#44;9 y 1&#44;1&#37; para la respuesta PASI50&#44; 75 y 90 respectivamente &#40;obtenidas a partir de la imputaci&#243;n de la &#250;ltima observaci&#243;n realizada hasta la semana 24&#44; agrupando a los pacientes tratados con placebo en el metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Costes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este an&#225;lisis se ha realizado desde la perspectiva del hospital&#44; considerando &#250;nicamente los costes directos sanitarios &#40;costes del tratamiento farmacol&#243;gico y coste de administraci&#243;n&#44; si procede&#41; de cada uno de los f&#225;rmacos biol&#243;gicos al precio financiado vigente en abril de 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; menos la deducci&#243;n obligatoria correspondiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; m&#225;s el 4&#37; de IVA&#46; En el caso de infliximab&#44; para el c&#225;lculo de costes se ha considerado el aprovechamiento de viales y el coste asociado a la infusi&#243;n intravenosa &#40;259&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Los costes anuales se han calculado prorrateando la &#250;ltima dosis recibida&#44; ajustando el coste al intervalo de semanas restantes hasta alcanzar la semana 52&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los costes de tratamiento se han calculado de acuerdo con las pautas posol&#243;gicas recomendadas en la ficha t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;20</span></a>&#58; adalimumab 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg administrado cada 2 semanas&#44; tras una dosis de inducci&#243;n de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y otra de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al cabo de una semana&#59; etanercept 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces a la semana durante 12 semanas seguido de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada semana&#59; infliximab 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg administrado en semana 0&#44; 2 y 6&#44; seguido de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg cada 8 semanas y ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en semanas 0 y 4&#44; y despu&#233;s cada 12 semanas&#46; A partir de la semana 24&#44; los costes de tratamiento se han calculado seg&#250;n la pauta posol&#243;gica en funci&#243;n de la respuesta &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de tratamientos con administraci&#243;n en funci&#243;n del peso &#40;ustekinumab e infliximab&#41;&#44; se ha calculado un coste promedio seg&#250;n la distribuci&#243;n de peso corporal de la poblaci&#243;n espa&#241;ola con psoriasis tratada con f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#44; proporcionada por el Registro Espa&#241;ol de tratamientos sist&#233;micos en psoriasis &#40;BiobadaDerm&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#58; &#60;60 kg &#40;13&#44;2&#37;&#41;&#59; 61-80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;41&#44;6&#37;&#41;&#59; 81-100 kg &#40;36&#44;0&#37;&#41;&#59; 101-120 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&#59; &#62;120 kg &#40;2&#44;5&#37;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Evaluaci&#243;n de la eficiencia</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir del coste medio anual y de la proporci&#243;n de pacientes que contin&#250;an con el biol&#243;gico de inicio&#44; se ha calculado el coste por paciente tratado con &#233;xito al cabo de un a&#241;o para cada estrategia de inicio de tratamiento&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dicho coste medio anual por estrategia de inicio refleja el coste asociado a la decisi&#243;n de iniciar el tratamiento con un determinado f&#225;rmaco&#44; y se compone del coste del tratamiento biol&#243;gico administrado en primer lugar m&#225;s el coste del tratamiento posterior en funci&#243;n de la respuesta observada en la semana 24&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra manera de evaluar la eficiencia ser&#237;a determinar qu&#233; opci&#243;n&#44; con un mismo presupuesto&#44; ofrece mejores resultados en salud &#40;m&#225;ximo n&#250;mero de pacientes tratados con &#233;xito y m&#237;nimo n&#250;mero de pacientes tratados sin &#233;xito&#41;&#46; En este caso&#44; para un presupuesto anual fijo de 1&#46;000&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; se ha determinado&#44; en funci&#243;n del coste medio anual y de la respuesta en la semana 24&#44; cu&#225;ntos pacientes mantienen el tratamiento inicial &#40;tratados con &#233;xito&#41; y cu&#225;ntos necesitan ser rescatados con otro biol&#243;gico &#40;tratados sin &#233;xito&#41; al cabo de un a&#241;o&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Caso base</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes considerados respondedores excelentes &#40;respuesta PASI90&#44; o mejor&#237;a &#8805;90&#37; con respecto al PASI basal&#41; mantienen la pauta posol&#243;gica de inicio sin cambios o la disminuyen&#44; en la misma proporci&#243;n &#40;1&#58;1&#41;&#46; Los respondedores &#40;respuesta PASI75-90&#44; o mejor&#237;a &#8805;75&#37; pero &#60;90&#37; con respecto al PASI basal&#41; mantienen la pauta posol&#243;gica de inicio&#46; Los respondedores parciales &#40;respuesta PASI50-75&#44; o mejor&#237;a &#8805;50&#37; pero &#60;75&#37; con respecto al PASI basal&#41; mantienen la pauta posol&#243;gica de inicio&#44; la intensifican o cambian a otro biol&#243;gico en la misma proporci&#243;n &#40;1&#58;1&#58;1&#41;&#46; En el caso de pacientes no respondedores &#40;respuesta PASI&#160;&#60;50&#41;&#44; intensifican la pauta posol&#243;gica de inicio o son rescatados con otro biol&#243;gico en proporci&#243;n 1&#58;1&#46; El biol&#243;gico seleccionado de rescate puede ser cualquiera de los otros 3 tratamientos disponibles en proporci&#243;n 1&#58;1&#58;1&#46; En ausencia de datos de la vida real&#44; se ha asumido que estas proporciones pueden ser representativas del promedio de las pr&#225;cticas cl&#237;nicas en diversos entornos&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este modelo se asume que los pacientes con peso superior a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;9&#44;3&#37;&#41; que reciben ustekinumab son tratados con 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en igual proporci&#243;n &#40;1&#58;1&#41;&#44; puesto que ambas dosis son eficaces y est&#225;n recomendadas para este tipo de pacientes en la ficha t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con respuesta &#243;ptima en los que se disminuye la exposici&#243;n al tratamiento&#44; la modificaci&#243;n de la pauta posol&#243;gica implica una reducci&#243;n de la dosis o de la frecuencia de administraci&#243;n&#46; En este modelo se han asumido los supuestos que se enuncian a continuaci&#243;n&#46; Con adalimumab se reduce la frecuencia de administraci&#243;n cada 3 &#40;33&#37; de disminuci&#243;n en el coste de adquisici&#243;n&#41; y cada 4 semanas &#40;50&#37; de disminuci&#243;n&#41; en proporci&#243;n 3&#58;1&#46; Con etanercept se reduce la dosis a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanales o la frecuencia a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 2 semanas &#40;50&#37; de reducci&#243;n del coste de adquisici&#243;n&#41; en la misma proporci&#243;n&#46; Con etanercept&#44; cuya ficha t&#233;cnica recoge el tratamiento intermitente&#44; los respondedores &#40;respuesta PASI75-90&#41; y los respondedores excelentes &#40;respuesta PASI90&#41; que no reducen dosis ni frecuencia&#44; reciben tratamiento continuo o intermitente en proporci&#243;n 3&#58;1&#46; Con infliximab&#44; por razones de inmunogenicidad&#44; muchos cl&#237;nicos prefieren no disminuir la exposici&#243;n ni la dosis de infliximab&#59; en el modelo hemos asumido que para los respondedores &#243;ptimos &#40;PASI90&#41;&#44; un 50&#37; no modifican la dosis ni el intervalo de administraci&#243;n&#44; un 25&#37; pasan a recibir el tratamiento cada 10 semanas &#40;el equivalente de bajar la dosis a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a manteniendo la frecuencia&#41; y un 25&#37; pasan a recibirlo cada 12 semanas &#40;33&#37; de reducci&#243;n&#41;&#46; Con ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; se reduce la frecuencia cada 18 y cada 24 semanas en proporci&#243;n 3&#58;1&#46; Con ustekinumab 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; se reduce la dosis a 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y se reduce la frecuencia en la misma proporci&#243;n&#44; y los que reducen la frecuencia lo hacen a cada 18 semanas y cada 24 semanas en proporci&#243;n 3&#58;1&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de intensificaci&#243;n&#44; la modificaci&#243;n de la pauta posol&#243;gica implica un aumento de la dosis o de la frecuencia&#46; Con adalimumab el modelo asume que los prescriptores aumentan la frecuencia a semanal y aumentan la dosis a 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada semana en proporci&#243;n 3&#58;1&#46; Con etanercept se aumenta la frecuencia a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces por semana&#46; Con infliximab se aumenta la frecuencia a cada 6 y cada 4 semanas en proporci&#243;n 3&#58;1&#46; Con ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg se aumenta la dosis a 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y se aumenta la frecuencia en proporci&#243;n 1&#58;3&#44; y el aumento de frecuencia se hace con administraci&#243;n cada 10 semanas y cada 8 semanas en proporci&#243;n 3&#58;1&#46; Con ustekinumab 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg se aumenta la frecuencia a cada 10 semanas y cada 8 semanas en proporci&#243;n 3&#58;1&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso base se considera que el cambio de tratamiento se efect&#250;a sin per&#237;odo de lavado&#44; administrando la primera dosis del nuevo f&#225;rmaco en el momento en que corresponder&#237;a la administraci&#243;n del f&#225;rmaco que se considera inefectivo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">An&#225;lisis de sensibilidad</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para determinar la consistencia del modelo&#44; se han llevado a cabo varios an&#225;lisis de sensibilidad deterministas sobre los par&#225;metros m&#225;s relevantes&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el primer an&#225;lisis de sensibilidad se considera que los rescates con otro biol&#243;gico se realizan&#44; con cualquiera de los otros 3 biol&#243;gicos&#44; tras un periodo de lavado de 4 semividas&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el segundo an&#225;lisis de sensibilidad los tratamientos con una frecuencia de administraci&#243;n en m&#250;ltiplos de 4 semanas&#44; se administran en m&#250;ltiplos de meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;22&#44;23</span></a> &#40;infliximab cada 2 meses y ustekinumab cada 3 meses&#44; en lugar de cada 8 y cada 12 semanas&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tercer an&#225;lisis de sensibilidad se var&#237;a la proporci&#243;n de pacientes con peso corporal &#62;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg que son tratados con ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en 2 escenarios extremos&#58; todos tratados con la dosis de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y todos tratados con la dosis de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un cuarto an&#225;lisis de sensibilidad incluye el empleo de dosis de inducci&#243;n &#40;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 veces por semana durante 12 semanas&#41; en tan solo el 50&#37; o el 0&#37; de los tratamientos con etanercept&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como las asunciones sobre las proporciones de desintensificaci&#243;n e intensificaci&#243;n empleadas en el caso base son arbitrarias&#44; se han realizado varios an&#225;lisis de sensibilidad sobre la modificaci&#243;n de la pauta posol&#243;gica en funci&#243;n de la respuesta&#46; En los respondedores excelentes se analizan los 2 extremos&#58; todos disminuyen y todos mantienen la pauta posol&#243;gica de inicio&#46; En los pacientes respondedores parciales&#44; todos intensifican la pauta posol&#243;gica y&#44; en los no respondedores&#44; todos son rescatados con otro biol&#243;gico&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la finalidad de a&#241;adir informaci&#243;n adicional y as&#237; evitar que el modelo resulte obsoleto ante posibles cambios en el precio de los tratamientos&#44; se ha incorporado un &#250;ltimo escenario que recoge una reducci&#243;n del precio de venta de laboratorio de un 5&#37; y 10&#37; para adalimumab y etanercept&#46; Debido a que infliximab y ustekinumab han variado su precio recientemente no se ha considerado ninguna variaci&#243;n respecto al precio de estos 2 tratamientos&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Caso base</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n el modelo&#44; el coste medio anual por estrategia de tratamiento de inicio m&#225;s bajo corresponde a aquellos pacientes que inician tratamiento con ustekinumab &#40;13&#46;873<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41;&#44; seguido de infliximab &#40;14&#46;234<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41;&#44; adalimumab &#40;14&#46;262<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41; y etanercept &#40;16&#46;286<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; aunque las diferencias porcentuales con respecto al tratamiento m&#225;s coste efectivo seg&#250;n el modelo son escasas en el caso de infliximab &#40;2&#44;6&#37;&#41; y adalimumab &#40;2&#44;8&#37;&#41;&#46; En este modelo&#44; los costes por estrategia de tratamiento inicial difieren del coste medio te&#243;rico calculado &#250;nicamente en funci&#243;n de la pauta posol&#243;gica recomendada en la ficha t&#233;cnica &#40;que no tiene en cuenta la disminuci&#243;n de la dosis en los respondedores &#243;ptimos&#44; la intensificaci&#243;n o el rescate&#41; y del consumo por paciente observado en el Servicio de Farmacia &#40;que no tiene en cuenta que una parte del consumo corresponde al rescate de pacientes que han fracasado con otro biol&#243;gico&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coste medio por paciente tratado con &#233;xito al cabo de un a&#241;o seg&#250;n este modelo ser&#237;a menor en aquellos pacientes que inician tratamiento con ustekinumab &#40;15&#46;209<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41;&#44; seguido de infliximab &#40;16&#46;136<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41;&#44; adalimumab &#40;16&#46;820<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41; y etanercept &#40;20&#46;178<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n el modelo empleado&#44; para un presupuesto fijo de 1&#46;000&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#44; el n&#250;mero de pacientes tratado con &#233;xito &#40;que contin&#250;an con el biol&#243;gico inicial&#41; al cabo de un a&#241;o es mayor para los tratamientos iniciados con ustekinumab &#40;66&#41;&#44; seguido de infliximab &#40;62&#41;&#44; adalimumab &#40;59&#41; y etanercept &#40;50&#41;&#46; Para el mismo presupuesto&#44; el n&#250;mero de pacientes tratado sin &#233;xito &#40;que deben ser rescatados con otro biol&#243;gico&#41; al cabo de un a&#241;o es menor para los tratamientos iniciados con ustekinumab &#40;6&#41;&#44; seguido de infliximab &#40;8&#41;&#44; adalimumab &#40;11&#41; y etanercept &#40;12&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">An&#225;lisis de sensibilidad</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de los an&#225;lisis de sensibilidad muestran que ustekinumab presenta el menor coste medio anualizado por tratamiento de inicio en todos los escenarios&#44; excepto si se tratan con la dosis de 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg todos los pacientes de m&#225;s de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg de peso &#40;el coste m&#225;s bajo corresponder&#237;a a infliximab&#41;&#44; en el supuesto de que la inducci&#243;n de etanercept no acarreara sobrecoste &#40;el coste m&#225;s bajo corresponder&#237;a a etanercept&#41; y si se rescataran con otro f&#225;rmaco &#40;sin intensificaci&#243;n de la dosis del f&#225;rmaco inicial&#41; todos los no respondedores o se redujera el precio de adalimumab y etanercept en un 5&#37; o un 10&#37; &#40;en todos estos casos adalimumab pasar&#237;a a ser la alternativa dominante&#44; con un menor coste anual por tratamiento&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El menor coste promedio anualizado por paciente tratado con &#233;xito corresponder&#237;a tambi&#233;n a ustekinumab en todos los supuestos del an&#225;lisis de sensibilidad&#44; excepto si la inducci&#243;n de etanercept no acarreara sobrecoste&#44; en cuyo caso el coste m&#225;s bajo corresponder&#237;a a etanercept &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; A partir de un presupuesto fijo&#44; ustekinumab &#40;seguido de infliximab&#44; adalimumab y etanercept&#41; ser&#237;a el f&#225;rmaco que permite tratar con &#233;xito a un mayor n&#250;mero de pacientes&#44; con un menor n&#250;mero de pacientes tratados sin &#233;xito en la mayor&#237;a de los escenarios evaluados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusi&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado diversos estudios que analizan la relaci&#243;n coste-eficacia de los tratamientos biol&#243;gicos en psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;7&#44;8&#44;24&#8211;28</span></a>&#44; pero ninguno se ha realizado a las 24 semanas&#44; cuando se recomienda evaluar la eficacia en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; ni tiene en cuenta el coste asociado al manejo de los pacientes en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Por otra parte&#44; son escasos los estudios realizados a partir de costes aplicables a Espa&#241;a&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este modelo ofrece una visi&#243;n novedosa sobre la evaluaci&#243;n de la eficiencia comparada de los tratamientos biol&#243;gicos en psoriasis al incorporar el coste asociado al manejo de los pacientes en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; En este caso&#44; para costes similares de tratamiento seg&#250;n ficha t&#233;cnica &#40;entre 13&#46;466 y 14&#46;580<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41; la eficiencia viene determinada principalmente por las tasas de respuesta y las posibilidades de manejo de cada biol&#243;gico&#46; La consistencia de los resultados obtenidos se confirma por los an&#225;lisis de sensibilidad&#44; que reflejan diversas alternativas reales en el manejo de los pacientes y resulta de mayor utilidad pr&#225;ctica que otros estudios publicados hasta la fecha&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n este modelo&#44; la elecci&#243;n de ustekinumab como tratamiento de inicio supondr&#237;a un menor coste por paciente tratado con &#233;xito y ser&#237;a la alternativa que mantendr&#237;a un mayor n&#250;mero de pacientes en tratamiento al cabo de un a&#241;o y minimizar&#237;a el n&#250;mero de pacientes que deben ser rescatados con otro biol&#243;gico&#46; La eficacia relativa&#44; junto con otros factores como podr&#237;an ser la escasa inmunogenicidad del f&#225;rmaco o su administraci&#243;n trimestral&#44; contribuir&#237;a a explicar los resultados observados en diversos registros y cohortes de pacientes en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; que indican que ustekinumab es el biol&#243;gico con mayor tasa de retenci&#243;n al a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;32</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio muestra c&#243;mo las diferencias de eficacia entre los distintos biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;31&#8211;35</span></a> determinan la eficiencia del tratamiento y&#44; por tanto&#44; tienen importantes implicaciones en la optimizaci&#243;n del presupuesto&#44; por lo que no deber&#237;a asumirse su equivalencia terap&#233;utica de forma general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Seg&#250;n este an&#225;lisis&#44; ni el coste te&#243;rico seg&#250;n la ficha t&#233;cnica ni el consumo observado en el Servicio de Farmacia ser&#237;an apropiados para evaluar la eficiencia de los f&#225;rmacos biol&#243;gicos ni&#44; por tanto&#44; para la toma de decisiones&#44; ya que no tienen en cuenta el coste asociado al manejo de los pacientes con respuesta insatisfactoria o excelente en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las principales limitaciones de este an&#225;lisis es que el modelo no contempla posibles variaciones de eficacia de los tratamientos entre la semana 24 y 52&#44; lo que perjudica a los biol&#243;gicos con mayor tasa de retenci&#243;n durante el primer a&#241;o&#46; Asimismo&#44; al no disponer de datos suficientes en la literatura y al evaluarse la eficacia del tratamiento de rescate al final del primer a&#241;o&#44; se ha considerado que todos los pacientes responden adecuadamente a la modificaci&#243;n del r&#233;gimen de tratamiento o al f&#225;rmaco biol&#243;gico que reciben en segunda l&#237;nea&#46; En el caso de la combinaci&#243;n con tratamientos sist&#233;micos cl&#225;sicos&#44; adem&#225;s de carecer de datos&#44; su impacto econ&#243;mico es m&#237;nimo y&#44; por tanto&#44; no se ha incorporado en el modelo&#46; Ser&#237;a deseable disponer de datos de efectividad&#44; a partir de registros nacionales o institucionales&#44; para realizar un an&#225;lisis que refleje a&#250;n mejor la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aplicando los precios oficiales financiados vigentes en Espa&#241;a y las tasas de respuesta comparadas basadas en el metaan&#225;lisis empleado en este modelo&#44; ustekinumab ser&#237;a el biol&#243;gico m&#225;s coste-eficaz en pacientes con psoriasis moderada a grave con un horizonte temporal de un a&#241;o&#46; En cualquier caso&#44; los intervalos de confianza de la eficacia incremental de los diferentes f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> no permiten afirmar que las diferencias num&#233;ricas encontradas sean significativas en todas las posibles comparaciones binarias&#44; y las posibles modificaciones en la estructura real de precios&#44; en las caracter&#237;sticas de la poblaci&#243;n o las estrategias y objetivos terap&#233;uticos en cada centro pueden dar lugar a variaciones importantes&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Financiaci&#243;n</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Janssen-Cilag&#44; S&#46;A&#46; financi&#243; el an&#225;lisis de datos independiente realizado por P&#233;rtica&#44; Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conflicto de intereses</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llu&#237;s Puig ha recibido honorarios en concepto de consultor&#237;a y ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por Abbvie&#44; Pfizer&#44; Janssen y Merck&#46; Anna L&#243;pez-Ferrer ha recibido honorarios como conferenciante de Janssen&#46; Eva Vilarrasa ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por Janssen&#46; Ignacio Garc&#237;a y Raquel Fern&#225;ndez del Olmo son empleados de Janssen&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respondedor excelente &#40;PASI&#8805;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respondedor &#40;PASI&#8805;75 y &#60;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respondedor parcial &#40;PASI &#8805;50 y &#60;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No respondedor &#40;PASI &#60;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adalimumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ustekinumab &#40;promedio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg q12w &#40;&#8804;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ustekinumab 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg q12w &#40;&#62;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg q12w &#40;&#62;100 kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI50 incremental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI50 absoluto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI75 incremental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI75 absoluto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI90 incremental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI90 absoluto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adalimumab 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg eow&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Etanercept 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg qw&#47;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg qw&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64&#44;4<span class="elsevierStyleSup">d</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74&#44;4<span class="elsevierStyleSup">d</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infliximab 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg q8w&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">84&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">69&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">73&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg q12w &#40;&#8804;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">79&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ustekinumab 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg q12w &#40;&#62;100 kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">85&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ustekinumab 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg q12w &#40;&#62;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">79&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">78&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coste medio por paciente&#44; seg&#250;n tratamiento de inicio &#40;&#8364;&#47;paciente-a&#241;o&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Coste medio por paciente tratado con &#233;xito&#44; seg&#250;n tratamiento de inicio &#40;&#8364;&#47;paciente-a&#241;o&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">UST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ADA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IFX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ETN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">UST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ADA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IFX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ETN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caso base&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">13&#46;873</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;262&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;234&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;286&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">15&#46;209</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;820&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;136&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#46;178&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incorporaci&#243;n periodo de lavado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">13&#46;626</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;196&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;087&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;246&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">14&#46;938</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;742&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#46;969&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#46;129&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Frecuencia m&#250;ltiplos de meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">13&#46;097</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;209&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#46;527&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;246&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">14&#46;358</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;757&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#46;344&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#46;129&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UST &#62;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;todos 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">13&#46;346</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;243&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;220&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;261&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">14&#46;686</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;797&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;120&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#46;148&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UST &#62;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;todos 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;401&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;281&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">14&#46;248</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;310&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">15&#46;728</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;842&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;152&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#46;208&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ETN 50&#37; inducci&#243;n 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg biw&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">13&#46;873</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;262&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;234&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;419&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">15&#46;209</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;820&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;136&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#46;641&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ETN sin &#40;sobrecoste de inducci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#46;873&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;262&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;234&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">12&#46;553</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#46;209&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;820&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;136&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">15&#46;168</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respondedores excelentes &#40;todos disminuyen dosis&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">13&#46;272</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#46;682&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#46;671&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#46;815&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">14&#46;550</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;135&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#46;498&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#46;594&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respondedores excelentes &#40;todos mantienen&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">14&#46;475</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;842&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;798&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;756&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">15&#46;869</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#46;504&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;775&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#46;761&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respondedores parciales &#40;todos intensifican&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">13&#46;869</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;516&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;323&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#46;328&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">14&#46;567</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;656&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#46;605&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#46;870&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No respondedores &#40;todos son rescatados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#46;993&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">13&#46;727</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;254&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#46;398&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">16&#46;192</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#46;079&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#46;718&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#46;671&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#37; de reducci&#243;n PVL ADA y ETN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#46;844&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">13&#46;594</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;202&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#46;529&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">15&#46;177</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;032&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#46;240&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#37; de reducci&#243;n PVL ADA y ETN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#46;814&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">12&#46;926</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;171&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#46;772&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">15&#46;144</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#46;244&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#46;064&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&#46;302&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes tratados con &#233;xito</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes tratados sin &#233;xito</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">UST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ADA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IFX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ETN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">UST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ADA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IFX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ETN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caso base&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incorporaci&#243;n de periodo de lavado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Frecuencia m&#250;ltiplos de meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UST &#62;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;todos 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UST &#62;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;todos 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ETN 50&#37; inducci&#243;n 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg biw&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ETN sin &#40;sobrecoste de&#41; inducci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respondedores excelentes &#40;todos disminuyen dosis&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respondedores excelentes &#40;todos mantienen&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respondedores parciales &#40;todos intensifican&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No respondedores &#40;todos son rescatados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#37; de reducci&#243;n PVL ADA y ETN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#37; de reducci&#243;n PVL ADA y ETN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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