Novedades en Dermatología
Biosimilares en dermatología. Situación actual (parte ii)
Biosimilars in Dermatology: Current Situation (Part II)
L. Puiga,
, G. Carreterob, E. Daudénc, C. Ferrándizd, S.E. Marróne, A. Martorellf, B. Pérez-Suárezg, C. Rodriguez-Cerdeirah, R. Ruiz-Villaverdei, J.L. Sánchez-Carazoj, M. Velascok, en nombre del Grupo de Psoriasis de la Academia Española de Dermatología y Venereología
Autor para correspondencia
a Servicio de Dermatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España
b Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, España
c Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
d Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol (HUGiT), Badalona, Barcelona, España
e Unidad Clínica de Dermatología, Hospital de Alcañiz, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (IACS), Alcañiz, España
f Servicio de Dermatología, Hospital de Manises, Valencia, España
g Servicio de Dermatología, Hospital Morales Meseguer, Murcia, España
h Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario de Vigo, EOXI, Vigo , España
i UGC Dermatología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España
j Servicio de Dermatología, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, España
k Servicio de Dermatología, Hospital Arnau de Vilanova, Valencia, España
Ver másLeído
5756
Vecesse ha leído el artículo
2308
Total PDF
3448
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0001731015002069" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2015.04.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-09-01" "aid" => "1176" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and AEDV" "copyrightAnyo" => "2015" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2015;106:550-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 982 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 620 "PDF" => 359 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:18 [ "pii" => "S1578219015001717" "issn" => "15782190" "doi" => "10.1016/j.adengl.2015.06.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-09-01" "aid" => "1176" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and AEDV" "documento" => "article" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2015;106:550-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 1162 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 46 "HTML" => 490 "PDF" => 626 ] ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Novelties in Dermatology</span>" "titulo" => "Biosimilars in Dermatology: Current Situation (Part II)" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "550" "paginaFinal" => "554" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Biosimilares en dermatología. Situación actual (parte <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>)" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Puig, G. Carretero, E. Daudén, C. Ferrándiz, S.E. Marrón, A. Martorell, B. Pérez-Suárez, C. Rodriguez-Cerdeira, R. Ruiz-Villaverde, J.L. Sánchez-Carazo, M. Velasco" "autores" => array:12 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Puig" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Carretero" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Daudén" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Ferrándiz" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "S.E." "apellidos" => "Marrón" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Martorell" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Pérez-Suárez" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Rodriguez-Cerdeira" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Ruiz-Villaverde" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "J.L." "apellidos" => "Sánchez-Carazo" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Velasco" ] 11 => array:1 [ "colaborador" => "on behalf of the Psoriasis Group of the Academia Española de Dermatología y Venereología" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0001731015002069" "doi" => "10.1016/j.ad.2015.04.008" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731015002069?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219015001717?idApp=UINPBA000044" "url" => "/15782190/0000010600000007/v1_201508271313/S1578219015001717/v1_201508271313/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0001731015001702" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2015.04.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-09-01" "aid" => "1162" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and AEDV" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2015;106:555-61" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2509 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 2 "HTML" => 982 "PDF" => 1525 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "La utilidad de la nitroglicerina tópica al 0,2% en la condrodermatitis nodular del hélix" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "555" "paginaFinal" => "561" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The Usefulness of 0.2% Topical Nitroglycerin for Chondrodermatitis Nodularis Helicis" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 989 "Ancho" => 1299 "Tamanyo" => 191504 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen clínica del paciente 20 antes y tras el tratamiento.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "V. Sanz-Motilva, A. Martorell-Calatayud, C. Gutiérrez García-Rodrigo, L. Hueso-Gabriel, M.L. García-Melgares, C. Pelufo-Enguix, A. Alfaro-Rubio, F. Vanaclocha-Sebastián" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Sanz-Motilva" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Martorell-Calatayud" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Gutiérrez García-Rodrigo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Hueso-Gabriel" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "M.L." "apellidos" => "García-Melgares" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Pelufo-Enguix" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Alfaro-Rubio" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Vanaclocha-Sebastián" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1578219015001730" "doi" => "10.1016/j.adengl.2015.06.008" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219015001730?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731015001702?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010600000007/v1_201509041239/S0001731015001702/v1_201509041239/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0001731015001969" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2015.04.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-09-01" "aid" => "1166" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and AEDV" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2015;106:545-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 806 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 411 "PDF" => 392 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Novedades en Dermatología</span>" "titulo" => "Biosimilares en dermatología. Situación actual (parte <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>)" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "545" "paginaFinal" => "549" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Biosimilars in Dermatology: Current Situation (Part I)" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Puig, G. Carretero, E. Daudén, C. Ferrándiz, S.E. Marrón, A. Martorell, B. Pérez-Suárez, C. Rodriguez-Cerdeira, R. Ruiz-Villaverde, J.L. Sánchez-Carazo, M. Velasco" "autores" => array:12 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Puig" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Carretero" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Daudén" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Ferrándiz" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "S.E." "apellidos" => "Marrón" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Martorell" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Pérez-Suárez" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Rodriguez-Cerdeira" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Ruiz-Villaverde" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "J.L." "apellidos" => "Sánchez-Carazo" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Velasco" ] 11 => array:1 [ "colaborador" => "en nombre del Grupo de Psoriasis de la Academia Española de Dermatología y Venereología" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1578219015001687" "doi" => "10.1016/j.adengl.2015.06.003" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219015001687?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731015001969?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010600000007/v1_201509041239/S0001731015001969/v1_201509041239/es/main.assets" ] "es" => array:17 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Novedades en Dermatología</span>" "titulo" => "Biosimilares en dermatología. Situación actual (parte <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>)" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "550" "paginaFinal" => "554" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "L. Puig, G. Carretero, E. Daudén, C. Ferrándiz, S.E. Marrón, A. Martorell, B. Pérez-Suárez, C. Rodriguez-Cerdeira, R. Ruiz-Villaverde, J.L. Sánchez-Carazo, M. Velasco" "autores" => array:12 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Puig" "email" => array:2 [ 0 => "lpuig@santpau.cat" 1 => "drlpuig@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Carretero" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Daudén" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Ferrándiz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff0020" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "S.E." "apellidos" => "Marrón" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>" "identificador" => "aff0025" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Martorell" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>" "identificador" => "aff0030" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Pérez-Suárez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>" "identificador" => "aff0035" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Rodriguez-Cerdeira" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>" "identificador" => "aff0040" ] ] ] 8 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Ruiz-Villaverde" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">i</span>" "identificador" => "aff0045" ] ] ] 9 => array:3 [ "nombre" => "J.L." "apellidos" => "Sánchez-Carazo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">j</span>" "identificador" => "aff0050" ] ] ] 10 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Velasco" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">k</span>" "identificador" => "aff0055" ] ] ] 11 => array:1 [ "colaborador" => "en nombre del Grupo de Psoriasis de la Academia Española de Dermatología y Venereología" ] ] "afiliaciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol (HUGiT), Badalona, Barcelona, España" "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Unidad Clínica de Dermatología, Hospital de Alcañiz, Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud (IACS), Alcañiz, España" "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] 5 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital de Manises, Valencia, España" "etiqueta" => "f" "identificador" => "aff0030" ] 6 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital Morales Meseguer, Murcia, España" "etiqueta" => "g" "identificador" => "aff0035" ] 7 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario de Vigo, EOXI, Vigo , España" "etiqueta" => "h" "identificador" => "aff0040" ] 8 => array:3 [ "entidad" => "UGC Dermatología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España" "etiqueta" => "i" "identificador" => "aff0045" ] 9 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, España" "etiqueta" => "j" "identificador" => "aff0050" ] 10 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital Arnau de Vilanova, Valencia, España" "etiqueta" => "k" "identificador" => "aff0055" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Biosimilars in Dermatology: Current Situation (Part II)" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Extrapolación a otras indicaciones</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En septiembre de 2013 la EMA aprobó el primer anticuerpo monoclonal biosimilar de infliximab. Este anticuerpo, desarrollado por Celltrion como CT-P13, ha sido comercializado en España el 16 de febrero de 2015 (al caducar la patente de Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span>) como Remsima<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Celltrion Healthcare Hungary Kft., distribuido por Kern Pharma) e Inflectra<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Hospira UK Ltd.), que podrán utilizarse en todas las indicaciones de Remicade<span class="elsevierStyleSup">®</span> (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artropatía psoriásica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis en placas y población pediátrica con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), aunque los ensayos clínicos comparativos solo se hayan realizado en pacientes con artritis reumatoide y espondilitis anquilosante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La Agencia de Salud Canadiense <span class="elsevierStyleItalic">(Health Canada)</span>, la EMA y la FDA son las principales agencias reguladoras que han emitido su postura sobre las consideraciones regulatorias para indicar la extrapolación en los medicamentos biosimilares. La EMA ha considerado que los resultados de los ensayos en pacientes con artritis reumatoide son lo suficientemente sensibles como para aprobar la extrapolación a todas las indicaciones, pero <span class="elsevierStyleItalic">Health Canada</span> no ha concedido la extrapolación para las indicaciones englobadas en la enfermedad inflamatoria intestinal debido a las diferencias observadas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> en ensayos de citotoxicidad dependiente de anticuerpos, las potenciales diferencias en el mecanismo de acción en estas indicaciones y la ausencia de estudios clínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sobre la base de los estudios comparativos del primer anticuerpo monoclonal biosimilar aprobado hay que tener en cuenta algunas consideraciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">3–5</span></a>:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ensayos clínicos de comparación en pacientes con artritis reumatoide y espondilitis anquilosante se ha permitido la utilización de metotrexato. El metotrexato por sí mismo es un medicamento indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide, y asimismo potencia la acción de infliximab y otros antagonistas del factor de necrosis tumoral (anti-TNF), reduciendo su inmunogenicidad. En la artritis reumatoide es común que se use conjuntamente, sin embargo en otras indicaciones como artritis psoriásica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y psoriasis en placas el anti-TNF suele usarse como monoterapia o en combinación con otras medicaciones inmunosupresoras. Por ello es posible que la artritis reumatoide no sea la enfermedad más sensible para medir diferencias significativas entre estos medicamentos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con el mecanismo de acción, la neutralización antigénica solo requiere la unión a la fracción Fab de la inmunoglobulina, mientras que la citotoxicidad celular dependiente de antígeno y la inducción de apoptosis requieren la participación de las fracciones Fab y Fc del anticuerpo monoclonal actuando sobre los receptores apropiados de la célula efectora. El primer mecanismo de acción parece ser clave en la artritis reumatoide, mientras que el segundo lo sería en la enfermedad inflamatoria intestinal.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que respecta a la inmunogenicidad la FDA recomienda usar como población más sensible para detectarla aquella que presente un mayor riesgo de desarrollar una respuesta inmunológica frente al medicamento mediante la formación de anticuerpos antifármaco, que se correlacionan estrechamente con los efectos secundarios, principalmente agudos, como las reacciones infusionales en el caso de infliximab. En este supuesto la población con espondilitis anquilosante quizá no sea la más sensible al haberse demostrado que sus pacientes desarrollan menos anticuerpos antifármaco que los pacientes con psoriasis en placas, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En términos de seguridad, los estudios clínicos comparativos en pacientes con artritis reumatoide y espondilitis anquilosante no han incluido pacientes pediátricos ni pacientes que reciban otra medicación inmunosupresora diferente del metotrexato, por lo que la extrapolación en estos casos exigiría suma cautela.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista farmacocinético también existen diferencias entre la tasa de aclaramiento según la enfermedad basal del paciente, ya que esta es un 45% mayor en pacientes con enfermedad de Crohn que en los pacientes con artritis reumatoide. Esta tasa de aclaramiento también se puede afectar por el uso de medicación concomitante y si el paciente ha desarrollado o no anticuerpos antifármaco.</p></li></ul></p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas sociedades científicas se han empezado a pronunciar en contra de la extrapolación de indicaciones o a favor de admitirlas, siempre y cuando se asegure un uso clínico eficaz y seguro avalado por los adecuados sistemas de farmacovigilancia postautorización del producto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Cuando el órgano diana (sistema musculoesquelético, aparato digestivo o piel) difiere y puede haber diferencias en cuanto al mecanismo de acción es recomendable disponer de ensayos clínicos independientes que confirmen la extrapolación, siendo evaluado cada caso de forma individual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Aunque la absoluta certeza es imposible de conseguir, el grado de incertidumbre resulta inferior para los biosimilares que para un producto innovador. De hecho, los biosimilares llevan varios años en el mercado europeo y su rendimiento ha sido el esperado en todas las indicaciones aprobadas, incluyendo las extrapoladas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Trazabilidad</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EMA, en colaboración con los Estados miembros de la UE, tiene que configurar, mantener y hacer pública la lista de los medicamentos que están sujetos a un seguimiento adicional, es decir los medicamentos autorizados en la UE que contienen una sustancia activa nueva que el 1 de enero de 2011 no figuraba en ningún medicamento autorizado en la UE, así como cualquier medicamento biológico autorizado después de esta fecha (artículos 17 y 23 de la Regulación [EC] 1235/2010). Por lo que respecta a la farmacovigilancia y la comunicación de acontecimientos adversos, la Directiva 2010/84/EU enmienda el artículo 102 de la Directiva 2001/83/EU, requiriendo a los Estados miembros que pongan en práctica todas las medidas apropiadas para identificar claramente cualquier medicamento biológico prescrito, dispensado o vendido en su territorio, registrando el nombre comercial y el número de lote en caso de que se reporte un acontecimiento adverso.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso, la trazabilidad será posible solo a través de grandes bases de datos de farmacovigilancia y a partir de estudios específicos o registros, siendo necesario que se identifique la cadena de suministro y sea posible rastrear el medicamento en caso de que se produzcan reacciones adversas durante el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Intercambiabilidad y sustitución</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los requisitos de intercambiabilidad todavía no han sido completamente definidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. En los EE. UU. la <span class="elsevierStyleItalic">Biologics Price Competition and Innovation</span> (BPCI) <span class="elsevierStyleItalic">Act</span> define las condiciones para que un biosimilar pueda ser intercambiable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>:a) el biológico debe ser biosimilar al fármaco de referencia; b) se puede esperar que el biosimilar obtenga el mismo resultado clínico que el producto de referencia en cualquier paciente; y c) cuando un biosimilar se administre en más de una ocasión el riesgo de pérdida de eficacia o seguridad al cambiar o alternar el fármaco no debe ser superior al de mantener el fármaco de referencia.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que se refiere a la sustitución (por parte del farmacéutico, sin autorización del prescriptor) muchos expertos sostienen que puede ser perjudicial para el paciente, dificultando la farmacovigilancia y trazabilidad del biosimilar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regulación legal varía en cada zona. En los EE. UU. la FDA ha establecido que si un biosimilar demuestra que cumple los requisitos del decreto BPCI es automáticamente sustituible. En Europa la EMA delega esta posibilidad en los Estados miembros. De momento pocos de ellos se han definido claramente en esta cuestión, y la situación regulatoria en España es confusa y pendiente de desarrollo.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las sociedades científicas de las diferentes especialidades que usan biológicos se están definiendo, entre otras cuestiones que afectan a los biosimilares, sobre la posible sustitución. Así, la Sociedad Española de Reumatología en su reciente documento de posicionamiento concluye en su punto 3 que «Los fármacos biológicos no son genéricos de sus fármacos de referencia, por lo que no son automáticamente intercambiables. La sustitución de un biológico por su biosimilar es un acto médico que debe ser realizado exclusivamente por el médico prescriptor con el consentimiento del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>». Por su parte, la Sociedad Española de Patología Digestiva, en un artículo de posición institucional firmado junto a la Sociedad Española de Farmacología, concluye en el punto 5 que sustituir por un biosimilar el fármaco biológico de referencia es una práctica no aceptable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Las organizaciones de pacientes con enfermedades crónicas (que agrupan a más de 5 millones de pacientes) también se han pronunciado a este respecto, manifestándose en contra de la intercambiabilidad y sustitución de un biológico por su biosimilar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Situación actual en dermatología y horizonte temporal</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aprobación de infliximab por parte de la EMA ha allanado el camino para otros biosimilares de biológicos originales cuya patente está próxima a expirar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad se están llevando a cabo ensayos clínicos de biosimilares de etanercept y adalimumab, tanto en psoriasis como en artritis reumatoide; por lo que se refiere a la psoriasis el ensayo NCT01891864 del biosimilar de etanercept GP2015 (Sandoz/Hexal), con 546 pacientes, está previsto que finalice en abril de 2015, y están en marcha ensayos clínicos con 2 biosimilares de adalimumab (cuya patente expira en 2018): el ABP 501 de Amgen, con 350 pacientes (NCT01970488), a finalizar en junio de 2015, y el GP2017 de Sandoz/Hexal, con 448 pacientes (NCT02016105), a finalizar en agosto de 2015.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ahora bien, no todos los fármacos que pretenden denominarse o se han comercializado en algunos países como biosimilares cumplirían con la legislación europea; por ejemplo, etanercept tiene 2 copias chinas, una de las cuales, pese a presentar una afinidad similar y niveles de bioactividad semejantes al original, tiene diferencias en masa, composición de aminoácidos y glucosilación, con lo cual no cumpliría con los requisitos de la UE para ser reconocida como biosimilar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, pudiendo ser considerada solo como un intento de copia. Se hace necesaria una armonización regulatoria y el desarrollo de sistemas de farmacovigilancia en países con normas menos estrictas que las de la EMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Consideraciones finales</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mercado de los biológicos mueve enormes sumas de dinero, pero no carece de riesgos empresariales, por lo que aparentemente solo las grandes compañías van a poder introducirse en él en los entornos regulados. Parte de la inversión inicial debe dedicarse a adquirir el producto original para los ensayos clínicos, y también a implementar las medidas de farmacovigilancia requeridas por las autoridades reguladoras, pero además, existe el riesgo de sobrecostes derivados de la extensión de la patente del original o de litigios relacionados con la propiedad intelectual, que además pueden retrasar el lanzamiento del producto almacenado, dando lugar a posibles pérdidas si caduca. A pesar de todo, el proceso de fabricación de biosimilares es mucho más barato que el del original, ya que la tecnología empleada es más novedosa, y no son sometidos a todos los ensayos clínicos por los que debe pasar el original para ser aprobado en diferentes indicaciones. También está a su favor la predisposición de las administraciones sanitarias hacia los fármacos biosimilares por el ahorro previsto en los costes de adquisición, por la rebaja tanto en el precio del biosimilar como en el del correspondiente original, ya sea por la presión del mercado o por imposiciones regulatorias.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No todo va a ser un camino de rosas para los biosimilares, ya que deberán poseer una logística de distribución y mantenimiento adecuada, así como un plan especial de farmacovigilancia, poniendo el máximo interés en los efectos adversos potencialmente graves. También deberán vencer la reticencia inicial de los médicos a utilizar un producto que no ha sido objeto de ensayos clínicos específicos para la indicación en que se va a usar, y que carece de la experiencia de años que ofrecen los fármacos de referencia. Tampoco es factible en nuestro medio la sustitución automática del original por el similar sin prescripción médica. Además, si los precios de venta, única ventaja inicial de los biológicos, se igualan para estos y el original, resultará complicado convencer a los facultativos de su uso como primera opción.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todo caso, el tiempo dirá si los biosimilares serán la solución para que un amplio sector de la población tenga acceso seguro, eficaz y probablemente más barato a ciertos tratamientos que de otra manera serían casi imposibles de costear por numerosos sistemas sanitarios, o bien si se seguirán usando mayoritariamente las moléculas originales por un abaratamiento de los precios que consiga que sean competitivas frente a sus biosimilares.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">L. Puig ha recibido honorarios en concepto de asesoría y/o conferencias de Abbvie, Amgen, Boehringer-Ingelheim, Celgene, Janssen, Leo-Pharma, Lilly, MSD, Merck-Serono, Novartis y Pfizer y participado en ensayos clínicos patrocinados por Abbvie, Amgen, Janssen, Lilly, Novartis, Pfizer y VBL. G. Carretero ha participado en ensayos clínicos y estudios postautorización patrocinados o financiados por Abbvie, Celgene, Janssen, Lilly, MSD, Novartis y Pfizer. Ha percibido honorarios como consultor o conferenciante de Abbvie, Celgene, Janssen, MSD, Novartis, Pfizer y Leo Pharma. E. Daudén realiza o ha realizado las siguientes actividades: miembro de Advisory Board, consultor, recepción de becas, apoyo a la investigación, participación en ensayos clínicos, honorarios por impartir ponencias con las siguientes compañías farmacéuticas: Abbvie/Abbott, Amgen, Janssen-Cilag, Leo Pharma, MSD, Pfizer, Novartis, Celgene y Lilly. S.E. Marrón ha recibido honorarios en concepto de asesoría y/o conferencias de Abbvie, Janssen, Merck-Serono, MSD y Pfizer. Ha participado en ensayos clínicos patrocinados por AMGEN y VBL. A. Martorell ha recibido honorarios en concepto de asesoría y/o conferencias y/o participado en ensayos clínicos patrocinados por Novartis, Abbvie, Janssen, Galderma y Pfizer. B. Pérez-Suárez ha recibido honorarios en concepto de asesoría y/o conferencias y/o participado en ensayos clínicos patrocinados por Almirall, Abbvie, Janssen y Pfizer. C. Rodríguez-Cerdeira ha recibido honorarios en concepto de asesoría y/o conferencias de Abbvie, Janssen, Merck-Serono, MSD y Almirall. R. Ruiz-Villaverde ha recibido honorarios en concepto de asesoría y/o conferencias de Abbie, Janssen, Merck-Serono,MSD, Novartis y Pfizer. J.L. Sánchez-Carazo ha recibido honorarios en concepto de asesoría, miembro de Advisory Board y/o conferencias de Abbvie, Amgen, Celgene, Janssen, Lilly, MSD, Merck-Serono, Novartis y Pfizer, y ha participado en ensayos clínicos patrocinados por Abbvie, Amgen, Janssen, Novartis, Pfizer. M. Velasco ha participado en ensayos clínicos patrocina-dos por Pfizer España y ha recibido honorarios por ejercer como asesor y participar como ponente en actividades patrocinadas por Abbvie, Merck, Janssen y Pfizer. El resto de autores declara no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres547416" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec565292" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres547417" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec565293" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Extrapolación a otras indicaciones" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Trazabilidad" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Intercambiabilidad y sustitución" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Situación actual en dermatología y horizonte temporal" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Consideraciones finales" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-04-23" "fechaAceptado" => "2015-04-24" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec565292" "palabras" => array:10 [ 0 => "Psoriasis" 1 => "Biosimilar" 2 => "Biológico" 3 => "Ensayos clínicos" 4 => "Intercambiabilidad" 5 => "Sustitución" 6 => "Legislación" 7 => "Infliximab" 8 => "Etanercept" 9 => "Adalimumab" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec565293" "palabras" => array:10 [ 0 => "Psoriasis" 1 => "Biosimilar" 2 => "Biologic" 3 => "Clinical trials" 4 => "Interchangeability" 5 => "Substitution" 6 => "Legislation" 7 => "Infliximab" 8 => "Etanercept" 9 => "Adalimumab" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El 16 de febrero de este año se han comercializado en España los primeros biosimilares de un tratamiento biológico para la psoriasis (infliximab), y en los próximos meses y años está prevista la incorporación de otros biosimilares, con un previsible impacto económico y en los hábitos de prescripción dermatológicos. En esta parte de la revisión se abordan aspectos objeto de cierta controversia, como la extrapolación de indicaciones, la intercambiabilidad y sustitución automática, los biosimilares en fase clínica de desarrollo con indicaciones que incluyen la psoriasis, y unas consideraciones finales sobre el potencial de estos fármacos para proporcionar unas alternativas terapéuticas de eficacia y seguridad comparables a las de sus productos de referencia, contribuyendo a la sostenibilidad del sistema sanitario público.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The first biosimilar version of a biologic agent used to treat psoriasis (infliximab) entered the Spanish market on February 16 of this year, and more biosimilars can be expected to follow in the coming months and years. Logically, this new situation will have economic repercussions and alter prescribing patterns among dermatologists. In this second part of the review, we will look at several somewhat contentious issues, such as the extrapolation of indications, interchangeability, and automatic substitution. We will also review the biosimilars with indications for psoriasis currently in the clinical development pipeline and assess their potential to offer comparable efficacy and safety to the reference product while contributing to the sustainability of the public health care system.</p></span>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:18 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Inflectra Assessment report [consultado 25 Ene 2015]. Disponible en: <a href="http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002778/WC500151490.pdf">http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002778/WC500151490.pdf</a>" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biosimilar monoclonal antibodies: A Canadian regulatory perspective on the assessment of clinically relevant differences and indication extrapolation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "B.J. Scott" 1 => "A.V. Klein" 2 => "J. Wang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "J Clin Pharmacol" "fecha" => "2015" "volumen" => "55" "numero" => "Suppl 3" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biosimilars: In support of extrapolation of indications" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "H.C. Ebbers" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.crohns.2014.02.007" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Crohns Colitis" "fecha" => "2014" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "431" "paginaFinal" => "435" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24594005" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109707009862" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The challenge of indication extrapolation for infliximab biosimilars" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.G. Feagan" 1 => "D. Choquette" 2 => "S. Ghosh" 3 => "D.D. Gladman" 4 => "V. Ho" 5 => "B. Meibohm" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.biologicals.2014.05.005" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Biologicals" "fecha" => "2014" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "177" "paginaFinal" => "183" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24962198" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1542356508008380" "estado" => "S300" "issn" => "15423565" ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "SIR, SIDeMaST, and IG-IBD. The use of biosimilars in immune-mediated disease: A joint Italian Society of Rheumatology (SIR), Italian Society of Dermatology (SIDeMaST), and Italian Group of Inflammatory Bowel Disease (IG-IBD) position paper" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "G. Fiorino" 1 => "G. Girolomoni" 2 => "G. Lapadula" 3 => "A. Orlando" 4 => "S. Danese" 5 => "I. Olivieri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.autrev.2014.02.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Autoimmun Rev" "fecha" => "2014" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "751" "paginaFinal" => "755" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24657898" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sociedade Portuguesa de Reumatologia. The Portuguese Society of Rheumatology position paper on the use of biosimilars" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.E. Fonseca" 1 => "J. Gonçalves" 2 => "F. Araújo" 3 => "I. Cordeiro" 4 => "F. Teixeira" 5 => "H. Canhão" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Reumatol Port" "fecha" => "2014" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "60" "paginaFinal" => "71" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24811463" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biosimilars and reference biologics: Decisions on biosimilar interchangeability require the involvement of dermatologists" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "L. Puig" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ad.2013.08.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2014" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "435" "paginaFinal" => "437" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24094515" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biosimilars: The science of extrapolation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Weise" 1 => "P. Kurki" 2 => "E. Wolff-Holz" 3 => "M.C. Bielsky" 4 => "C.K. Schneider" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1182/blood-2014-06-583617" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2014" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "3191" "paginaFinal" => "3196" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25298038" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biosimilars 2.0: Guiding principles for a global patients first standard" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J. Miletich" 1 => "G. Eich" 2 => "G. Grampp" 3 => "B. Mounho" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "MAbs" "fecha" => "2011" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "318" "paginaFinal" => "325" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21512318" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Statistical and regulatory considerations in assessments of interchangeability of biological drug products" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L. Tothfalusi" 1 => "L. Endrenyi" 2 => "S. Chow" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10198-014-0589-1" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Eur J Health Econ" "fecha" => "2014" "volumen" => "15" "numero" => "Suppl 1" "paginaInicial" => "S5" "paginaFinal" => "S11" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24832831" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Biologics Price Competition and Innovation Act. Federal register. 2010; H.R. 3590-686-702. [consultado 8 May 2015]. Disponible en: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/UCM216146.pdf" ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "On the interchangeability of biologic drug products" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L. Endrenyi" 1 => "C.H. Chang" 2 => "S. Chow" 3 => "L. Tothfalusi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Statist Med" "fecha" => "2013" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "434" "paginaFinal" => "441" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Sociedad Española de Reumatología. Documento de posicionamiento de la SER sobre fármacos biosimilares [consultado 25 Ene 2015]. Disponible en: <a href="http://www.ser.es/actualidad/noticias/documento-de-posicionamiento-de-la-ser-sobre-farmacos-biosimilares/1842">http://www.ser.es/actualidad/noticias/documento-de-posicionamiento-de-la-ser-sobre-farmacos-biosimilares/1842</a>" ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Posición conjunta de la Sociedad Española de Patología Digestiva y de la Sociedad Española de Farmacología sobre el tratamiento con biosimilares en la enfermedad inflamatoria intestinal" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "F. Argüelles-Arias" 1 => "M. Barreiro de Acosta" 2 => "F. Carballo" 3 => "J. Hinojosa" 4 => "T. Tejerina" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Enferm Dig" "fecha" => "2013" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "37" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23548008" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Confederación de Asociaciones de Enfermos de Crohn y Colitis Ulcerosa de España. Contra la intercambiabilidad de fármacos biosimilares. [consultado 25 Ene 2015]. Disponible en: <a href="http://accuesp.com/news/es/2013/05/30/0001/contra-la-intercambiabilidad-de-farmacos-biosimilares">http://accuesp.com/news/es/2013/05/30/0001/contra-la-intercambiabilidad-de-farmacos-biosimilares</a>" ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biosimilars in psoriasis 2015: What is next?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "L. Puig" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.12843" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol" "fecha" => "2014" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0168827805006847" "estado" => "S300" "issn" => "01688278" ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Characterization and comparison of commercially available TNF receptor 2-Fc fusion protein products" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Q. Tan" 1 => "Q. Guo" 2 => "C. Fang" 3 => "C. Wang" 4 => "B. Li" 5 => "H. Wang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4161/mabs.22276" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "MAbs" "fecha" => "2012" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "761" "paginaFinal" => "774" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23032066" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Etanercept biosimilars" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "V.F. Azevedo" 1 => "N. Galli" 2 => "A. Kleinfelder" 3 => "J. D’Ippolito" 4 => "P.C. Urbano" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00296-014-3080-5" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Rheumatol Int" "fecha" => "2015" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "197" "paginaFinal" => "209" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24980068" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1590865809001182" "estado" => "S300" "issn" => "15908658" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000010600000007/v1_201509041239/S0001731015002069/v1_201509041239/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "14158" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Novedades en Dermatología" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010600000007/v1_201509041239/S0001731015002069/v1_201509041239/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731015002069?idApp=UINPBA000044" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 6 | 8 | 14 |
| 2024 Octubre | 45 | 26 | 71 |
| 2024 Septiembre | 36 | 24 | 60 |
| 2024 Agosto | 63 | 42 | 105 |
| 2024 Julio | 39 | 30 | 69 |
| 2024 Junio | 58 | 37 | 95 |
| 2024 Mayo | 43 | 30 | 73 |
| 2024 Abril | 62 | 27 | 89 |
| 2024 Marzo | 46 | 22 | 68 |
| 2024 Febrero | 45 | 28 | 73 |
| 2024 Enero | 33 | 21 | 54 |
| 2023 Diciembre | 34 | 19 | 53 |
| 2023 Noviembre | 37 | 28 | 65 |
| 2023 Octubre | 32 | 23 | 55 |
| 2023 Septiembre | 39 | 27 | 66 |
| 2023 Agosto | 26 | 20 | 46 |
| 2023 Julio | 40 | 36 | 76 |
| 2023 Junio | 38 | 22 | 60 |
| 2023 Mayo | 45 | 24 | 69 |
| 2023 Abril | 42 | 19 | 61 |
| 2023 Marzo | 69 | 21 | 90 |
| 2023 Febrero | 60 | 24 | 84 |
| 2023 Enero | 46 | 24 | 70 |
| 2022 Diciembre | 59 | 55 | 114 |
| 2022 Noviembre | 83 | 41 | 124 |
| 2022 Octubre | 84 | 65 | 149 |
| 2022 Septiembre | 48 | 65 | 113 |
| 2022 Agosto | 48 | 87 | 135 |
| 2022 Julio | 47 | 80 | 127 |
| 2022 Junio | 81 | 46 | 127 |
| 2022 Mayo | 74 | 35 | 109 |
| 2022 Abril | 44 | 39 | 83 |
| 2022 Marzo | 57 | 57 | 114 |
| 2022 Febrero | 37 | 32 | 69 |
| 2022 Enero | 33 | 41 | 74 |
| 2021 Diciembre | 47 | 51 | 98 |
| 2021 Noviembre | 33 | 43 | 76 |
| 2021 Octubre | 49 | 45 | 94 |
| 2021 Septiembre | 38 | 41 | 79 |
| 2021 Agosto | 73 | 36 | 109 |
| 2021 Julio | 35 | 30 | 65 |
| 2021 Junio | 43 | 54 | 97 |
| 2021 Mayo | 49 | 36 | 85 |
| 2021 Abril | 91 | 69 | 160 |
| 2021 Marzo | 95 | 25 | 120 |
| 2021 Febrero | 75 | 29 | 104 |
| 2021 Enero | 52 | 32 | 84 |
| 2020 Diciembre | 61 | 24 | 85 |
| 2020 Noviembre | 29 | 27 | 56 |
| 2020 Octubre | 37 | 20 | 57 |
| 2020 Septiembre | 56 | 21 | 77 |
| 2020 Agosto | 45 | 25 | 70 |
| 2020 Julio | 59 | 22 | 81 |
| 2020 Junio | 56 | 28 | 84 |
| 2020 Mayo | 40 | 28 | 68 |
| 2020 Abril | 50 | 19 | 69 |
| 2020 Marzo | 34 | 17 | 51 |
| 2020 Febrero | 9 | 6 | 15 |
| 2020 Enero | 19 | 0 | 19 |
| 2019 Diciembre | 8 | 8 | 16 |
| 2019 Noviembre | 4 | 3 | 7 |
| 2019 Octubre | 2 | 4 | 6 |
| 2019 Septiembre | 8 | 1 | 9 |
| 2019 Agosto | 4 | 3 | 7 |
| 2019 Julio | 7 | 7 | 14 |
| 2019 Junio | 4 | 1 | 5 |
| 2019 Mayo | 10 | 20 | 30 |
| 2019 Abril | 6 | 7 | 13 |
| 2019 Marzo | 2 | 3 | 5 |
| 2019 Febrero | 7 | 5 | 12 |
| 2019 Enero | 5 | 2 | 7 |
| 2018 Diciembre | 2 | 4 | 6 |
| 2018 Noviembre | 10 | 6 | 16 |
| 2018 Octubre | 3 | 1 | 4 |
| 2018 Septiembre | 7 | 4 | 11 |
| 2018 Junio | 0 | 4 | 4 |
| 2018 Mayo | 0 | 12 | 12 |
| 2018 Abril | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Marzo | 4 | 4 | 8 |
| 2018 Febrero | 112 | 11 | 123 |
| 2018 Enero | 34 | 10 | 44 |
| 2017 Diciembre | 119 | 10 | 129 |
| 2017 Noviembre | 37 | 9 | 46 |
| 2017 Octubre | 26 | 8 | 34 |
| 2017 Septiembre | 22 | 12 | 34 |
| 2017 Agosto | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2017 Junio | 16 | 0 | 16 |
| 2017 Mayo | 10 | 0 | 10 |
| 2017 Abril | 8 | 1 | 9 |
| 2017 Marzo | 2 | 1 | 3 |
| 2017 Febrero | 3 | 2 | 5 |
| 2017 Enero | 9 | 2 | 11 |
| 2016 Diciembre | 14 | 3 | 17 |
| 2016 Noviembre | 16 | 9 | 25 |
| 2016 Octubre | 22 | 4 | 26 |
| 2016 Septiembre | 0 | 8 | 8 |
| 2016 Agosto | 1 | 8 | 9 |
| 2016 Julio | 6 | 2 | 8 |
| 2016 Junio | 16 | 2 | 18 |
| 2016 Mayo | 8 | 2 | 10 |
| 2016 Abril | 7 | 2 | 9 |
| 2016 Marzo | 8 | 2 | 10 |
| 2016 Febrero | 0 | 15 | 15 |
| 2016 Enero | 0 | 37 | 37 |
| 2015 Diciembre | 0 | 21 | 21 |
| 2015 Noviembre | 0 | 26 | 26 |
| 2015 Octubre | 0 | 22 | 22 |
| 2015 Septiembre | 0 | 24 | 24 |
Mostrar todo
