Foro de Residentes
FR ¿El uso de fotoprotectores elimina el riesgo de desarrollar melanoma?
Do Sunscreens Eliminate the Risk of Melanoma?
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Por otro lado, se han descrito múltiples mutaciones relacionadas con el melanoma, siendo la mutación somática más frecuente la BRAF (V600E). La exposición solar y el uso de las cabinas de bronceado son la principal fuente de RUV, y numerosos estudios epidemiológicos ya en los años 80 han encontrado una fuerte asociación entre la historia de quemaduras y el riesgo de desarrollar cáncer de piel. Sin embargo, de forma sorprendente y en contra de lo que cabría esperar basándose en los experimentos de laboratorio, algunos estudios poblacionales han relacionado el uso de fotoprotectores con un riesgo elevado de desarrollar melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, así como con el incremento en el número de nevus melanocíticos en niños y adolescentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Una de las explicaciones para estos hallazgos aparentemente contradictorios podría ser que el uso de fotoprotectores por personas que se exponen al sol de forma voluntaria retrasa la aparición de quemaduras y, por lo tanto, aumenta el tiempo de exposición a la RUV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Sin embargo, el mecanismo por el que la RUV induce la aparición de melanoma, así como el papel de los fotoprotectores en su prevención, ha permanecido poco claro durante décadas.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente un grupo de investigadores británicos ha publicado en la prestigiosa revista <span class="elsevierStyleItalic">Nature</span> los resultados de un fascinante estudio en el que valoraba el efecto de la RUV sobre el proceso de melanomagénesis en un modelo murino en el que inducen la mutación BRAF (V600E) en sus melanocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Para ello utilizaron ratones modificados genéticamente (<span class="elsevierStyleItalic">knockout</span> condicionales mediante el sistema Cre-LoxP) que portan el gen mutado BRAF (V600E), pero cuya expresión está normalmente suprimida. El sistema Cre-LoxP permite en un momento determinado poder inducir la deleción del gen normal, permitiendo de esta forma la expresión del gen mutado. Cre es una enzima cuya expresión se puede inducir por diversas sustancias (como tetraciclinas o tamoxifeno). De esta forma, aplicando tópicamente tamoxifeno durante 2 meses sobre el dorso previamente afeitado del animal, los investigadores expresaron la mutación BRAF (V600E) solo en la zona donde se aplicó dicha sustancia. Un mes después, la mitad del área se cubrió con tejido opaco para la RUV, y la mitad de la espalda no protegida se expuso semanalmente durante 6 meses a radiación UVA/UVB (160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mJ/cm<span class="elsevierStyleSup">−2</span>) de una lámpara de amplio espectro. Para investigar el efecto de los fotoprotectores en la prevención del melanoma se aplicó un producto de amplio espectro (UVB/UVA), recomendado por la FDA, con SPF 50 (2,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/cm<span class="elsevierStyleSup">−2</span>), 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min antes de la exposición a la RUV (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han hecho varias observaciones de gran interés y relevancia clínica. En primer lugar, estas dosis bajas de RUV (inductoras de eritema leve) eran capaces de inducir el aumento de tamaño y la aparición de nuevos nevus solo en las áreas de piel con mutación BRAF, mientras que este fenómeno no se observaba en aquellas sin mutación. En segundo lugar, todos los ratones con mutación BRAF y expuestos a la RUV desarrollaron melanomas, mientras que la misma exposición sin presencia de la mutación no produjo incremento en la incidencia de este tipo de cáncer de piel, indicando que la RUV actúa acelerando el proceso de melanomagénesis dependiente de BRAF. Otro hallazgo de gran trascendencia fue que la aplicación del fotoprotector prevenía los efectos inmediatos de la RUV (inducción de Trp53, apoptosis de los queratinocitos epidérmicos, hipertrofia epidérmica y engrosamiento de la dermis); sin embargo, no prevenía por completo, sino que retrasaba en el tiempo la aparición de melanoma en ratones portadores de la mutación BRAF. Además, los autores demostraron que la aplicación tópica de fotoprotector reduce, pero no elimina por completo, el daño del ADN inducido por la RUV.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, en este trabajo se prueba que las mutaciones TP53/Trp53 inducidas por la RUV aceleran el proceso de melanomagénesis dependiente de BRAF. Además, los resultados apoyan la utilización de estrategias de fotoprotección adicionales al uso de fotoprotectores en los sujetos de riesgo portadores de mutación BRAF.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:1 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec602896" "palabras" => array:3 [ 0 => "Melanoma" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Serine/threonine-protein kinase B-Raf</span>" 2 => "Radiación ultravioleta" ] ] ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1487 "Ancho" => 3295 "Tamanyo" => 508255 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Representación esquemática del diseño experimental del estudio de Viros et al.</p> <p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RUV: radiación ultravioleta.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sunscreen abuse for intentional sun exposure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "P. 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| 2024 Marzo | 43 | 21 | 64 |
| 2024 Febrero | 36 | 27 | 63 |
| 2024 Enero | 29 | 24 | 53 |
| 2023 Diciembre | 35 | 17 | 52 |
| 2023 Noviembre | 40 | 27 | 67 |
| 2023 Octubre | 26 | 17 | 43 |
| 2023 Septiembre | 36 | 16 | 52 |
| 2023 Agosto | 42 | 13 | 55 |
| 2023 Julio | 73 | 30 | 103 |
| 2023 Junio | 46 | 23 | 69 |
| 2023 Mayo | 49 | 29 | 78 |
| 2023 Abril | 39 | 20 | 59 |
| 2023 Marzo | 43 | 24 | 67 |
| 2023 Febrero | 57 | 22 | 79 |
| 2023 Enero | 41 | 27 | 68 |
| 2022 Diciembre | 65 | 41 | 106 |
| 2022 Noviembre | 69 | 41 | 110 |
| 2022 Octubre | 48 | 41 | 89 |
| 2022 Septiembre | 79 | 69 | 148 |
| 2022 Agosto | 46 | 55 | 101 |
| 2022 Julio | 49 | 40 | 89 |
| 2022 Junio | 49 | 35 | 84 |
| 2022 Mayo | 52 | 49 | 101 |
| 2022 Abril | 43 | 22 | 65 |
| 2022 Marzo | 55 | 63 | 118 |
| 2022 Febrero | 38 | 20 | 58 |
| 2022 Enero | 45 | 58 | 103 |
| 2021 Diciembre | 37 | 41 | 78 |
| 2021 Noviembre | 42 | 38 | 80 |
| 2021 Octubre | 72 | 54 | 126 |
| 2021 Septiembre | 67 | 28 | 95 |
| 2021 Agosto | 43 | 31 | 74 |
| 2021 Julio | 24 | 32 | 56 |
| 2021 Junio | 32 | 28 | 60 |
| 2021 Mayo | 36 | 36 | 72 |
| 2021 Abril | 83 | 63 | 146 |
| 2021 Marzo | 61 | 41 | 102 |
| 2021 Febrero | 58 | 20 | 78 |
| 2021 Enero | 46 | 30 | 76 |
| 2020 Diciembre | 41 | 27 | 68 |
| 2020 Noviembre | 30 | 25 | 55 |
| 2020 Octubre | 24 | 14 | 38 |
| 2020 Septiembre | 46 | 18 | 64 |
| 2020 Agosto | 40 | 20 | 60 |
| 2020 Julio | 42 | 22 | 64 |
| 2020 Junio | 44 | 28 | 72 |
| 2020 Mayo | 46 | 34 | 80 |
| 2020 Abril | 45 | 21 | 66 |
| 2020 Marzo | 42 | 15 | 57 |
| 2020 Febrero | 8 | 4 | 12 |
| 2020 Enero | 3 | 3 | 6 |
| 2019 Diciembre | 6 | 2 | 8 |
| 2019 Noviembre | 4 | 1 | 5 |
| 2019 Octubre | 0 | 4 | 4 |
| 2019 Septiembre | 0 | 4 | 4 |
| 2019 Agosto | 10 | 0 | 10 |
| 2019 Julio | 5 | 2 | 7 |
| 2019 Junio | 7 | 23 | 30 |
| 2019 Mayo | 4 | 42 | 46 |
| 2019 Abril | 3 | 25 | 28 |
| 2019 Marzo | 2 | 4 | 6 |
| 2019 Febrero | 0 | 5 | 5 |
| 2019 Enero | 2 | 1 | 3 |
| 2018 Diciembre | 1 | 5 | 6 |
| 2018 Noviembre | 4 | 10 | 14 |
| 2018 Octubre | 6 | 6 | 12 |
| 2018 Septiembre | 6 | 1 | 7 |
| 2018 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2018 Julio | 3 | 1 | 4 |
| 2018 Junio | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Mayo | 1 | 1 | 2 |
| 2018 Abril | 1 | 1 | 2 |
| 2018 Marzo | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Febrero | 15 | 2 | 17 |
| 2018 Enero | 26 | 9 | 35 |
| 2017 Diciembre | 21 | 13 | 34 |
| 2017 Noviembre | 4 | 3 | 7 |
| 2017 Octubre | 2 | 1 | 3 |
| 2017 Septiembre | 2 | 1 | 3 |
| 2017 Agosto | 4 | 1 | 5 |
| 2017 Julio | 2 | 0 | 2 |
| 2017 Junio | 14 | 1 | 15 |
| 2017 Mayo | 5 | 2 | 7 |
| 2017 Abril | 8 | 1 | 9 |
| 2017 Marzo | 4 | 24 | 28 |
| 2017 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2017 Enero | 6 | 0 | 6 |
| 2016 Diciembre | 11 | 3 | 14 |
| 2016 Noviembre | 9 | 2 | 11 |
| 2016 Octubre | 5 | 0 | 5 |
| 2016 Septiembre | 0 | 3 | 3 |
| 2016 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2016 Julio | 4 | 2 | 6 |
| 2016 Junio | 4 | 2 | 6 |
| 2015 Diciembre | 0 | 18 | 18 |
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