Perspectivas de futuro en láseres, nuevas tecnologías y nanotecnología en dermatología

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Parte I: alopecias no cicatriciales" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "158" "paginaFinal" => "167" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Histologic Features of Alopecias–Part I: Nonscarring Alopecias" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1154 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 503936 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Alopecia areata. A. 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El médico se servía de sus sentidos para explorar al paciente y obtener información objetiva de su estado de salud. El estetoscopio, el primer instrumento diseñado para mejorar sus habilidades diagnósticas, fue inventado en 1816 por el doctor René Laënnec<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. A partir del sigloxix, con el desarrollo de la anatomía patología se generalizó la toma de biopsias de los órganos enfermos. En 1895, el físico alemán Wilhelm Röntgen descubrió los rayosX y su potencial en medicina tras radiografiar accidentalmente la mano de su mujer. Antes de que acabara el sigloxix y junto al descubrimiento del radio, en 1898, por el matrimonio Curie, comenzaron a usarse las radiaciones ionizantes en patologías diversas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Desde entonces, la aplicación de los últimos descubrimientos en física, química y biología molecular ha configurado el desarrollo tecnológico de la medicina occidental. En dermatología, la introducción del estudio histopatológico mejoró notablemente el proceso diagnóstico. Aunque la piel es un órgano fácilmente accesible a la inspección ocular y a la toma de biopsias, en los últimos años existe una demanda creciente de nuevas técnicas para el diagnóstico in vivo y en tiempo real, que puedan acoplarse con procesos terapéuticos mínimamente invasivos y con una toxicidad aceptable. En este sentido, la dermatoscopia tiene un sitio consolidado, y la microscopia confocal se abre camino en la práctica habitual. El futuro abordaje diagnóstico y terapéutico del paciente dermatológico pasa por un enfoque multidisciplinar y la aplicación de los avances en física, química y biología molecular, que complementen o incluso superen a técnicas tan útiles hoy en día como la luz pulsada y la terapia fotodinámica. En la presente revisión comentamos las técnicas diagnósticas y terapéuticas que aún no tienen aplicación rutinaria en la práctica asistencial, a excepción de los equipos de uso doméstico para tratamientos cosméticos, en virtud de que marcan una tendencia que creemos importante destacar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>DiagnósticoTomografía de coherencia ópticaLa tomografía de coherencia óptica (OCT) se usó inicialmente para valorar la retina. Esta técnica de imagen permite medir la intensidad de la luz reflejada por el tejido mediante un proceso denominado interferometría de baja coherencia. Utiliza luz infrarroja (1.300nm) y, a diferencia de la microscopia láser confocal de reflectancia (MLCR), ofrece imágenes virtuales de «secciones verticales» al plano en el que incide el haz de luz y tiene una mayor resolución en profundidad (hasta 2mm). Sin embargo, la OCT tiene menor resolución lateral que la MLCR (resolución lateral 10-15μ), que le impide distinguir estructuras celulares y detalles citológicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015">3-8</a>.Microscopio láser multifotónicoEsta técnica está basada en la existencia de propiedades de autofluorescencia de la piel. El microscopio láser multifotónico (MLMF) produce una excitación de fluoróforos endógenos dérmicos y epidérmicos (melanina, queratina y NADH) que, normalmente, son excitados por longitudes de onda en el espectro de la luz ultravioleta. Sin embargo, el MLMF utiliza un láser de femtosegundos (1fs=1×10–15s) con luz en el espectro del infrarrojo cercano, que posee menor dispersión que la luz visible. El alto número de fotones emitidos por este láser en una fracción de tiempo tan corta permite que en ocasiones incidan 2 fotones de luz infrarroja prácticamente a la vez en una misma molécula fluorófora de la piel. Estos fluoróforos se comportan como si recibieran un solo fotón en el espectro ultravioleta, excitándose y emitiendo luego fluorescencia de luz en el espectro de luz visible, que es detectada por el sistema óptico del microscopio.De forma similar a la MLCR, el MLMF obtiene imágenes de alta resolución a nivel celular e intracelular en un plano horizontal a la superficie cutánea. La mayoría de los estudios con esta técnica en dermatología se han hecho ex vivo, pero ya existen en el mercado sistemas para el estudio de la piel in vivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045">9-11</a>.Espectroscopia RamanLa espectroscopia Raman (ER) es un método para la identificación de la composición química de una muestra, mediante el uso de un láser. Con ello podemos clasificar las lesiones cutáneas en función de su composición molecular. En la piel, se ha demostrado su capacidad de diferenciar lesiones malignas con una sensibilidad superior al 90%, aunque con menor especificidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12-14</a>. La ER proporciona información sobre la composición bioquímica del tejido analizado, pero ofrece escasa información sobre su estructura y su situación anatómica. No obstante, combinada con OCT que proporciona la información espacial complementaria, se consigue un análisis morfológico y bioquímico conjunto. Debido a que las células neoplásicas tienen diferente huella espectroscópica respecto del tejido sano, la ER podría ser útil en delinear márgenes quirúrgicos en la cirugía de Mohs<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">15-16</a>.TermografíaLa termografía se ha empleado en medicina con fines diagnósticos, utilizando la información procedente de imágenes infrarrojas del cuerpo humano. Esta técnica determina las áreas del cuerpo que presentan un flujo sanguíneo irregular, por aumento o por defecto, lo cual se traduce en cambios de temperatura. Se ha utilizado, por ejemplo, en el herpes zoster y en el seguimiento de hemangiomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">17-19</a>.Resonancia magnética nuclear 7 teslaLa resonancia magnética nuclear (RMN) proporciona imágenes anatómicas de alta resolución de forma no invasiva. La resolución de imagen permite diferenciar el estrato córneo, la epidermis y la dermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>. El uso de la RMN en dermatología pertenece aún al campo de la experimentación, a pesar de que ya en los años noventa del siglo pasado multitud de publicaciones indicaban su uso potencial. Sin embargo, la capacidad de producción de campos magnéticos no superaba los 3tesla (T), lo cual se traducía en una pobre definición de las imágenes, dada la baja señal generada por las células de la capa córnea y de la dermis en la resonancia convencional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. Parte de la investigación actual se ha centrado en el empleo de diversos contrastes, como, por ejemplo, el contraste de transferencia de magnetización (MT). Este permite evaluar especialmente la interacción de las diferentes capas del tejido cutáneo con los fluidos intersticiales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>.Recientemente se han desarrollado equipos de RMN que utilizan imanes que aumentan la potencia del campo magnético creando «campos magnéticos» ultra highfield (UHF) por encima de 3T, cuya resolución alcanza niveles similares o incluso superiores a los histológicos. Actualmente la limitación de esta técnica es principalmente económica y de infraestructura, puesto que las instalaciones necesarias para albergar un equipo capaz de generar semejante campo magnético son de gran tamaño y extremadamente costosas.TerapéuticaDispositivos láser y nuevas dianasDurante años, la terapia láser dermatológica se ha dirigido a 3 «dianas» o cromóforos clásicos (hemoglobina, melanina y agua) que nos ha permitido tratar con éxito distintas lesiones vasculares y pigmentadas, eliminar folículos pilosos, tratar cicatrices de acné y algunos signos de envejecimiento cutáneo. No obstante, podríamos ampliar nuestras dianas terapéuticas y actuar no solo a nivel de estructuras macroscópicas, como folículos pilosos o vasos sanguíneos, sino en estructuras subcelulares y organelas citoplasmáticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>.Glándulas sebáceasRecientemente se han estudiado con mayor precisión cuáles son las longitudes de onda más eficaces en el tratamiento de las glándulas sebáceas, que están implicadas de forma directa en la fisiopatología del acné. Mediante un láser de electrones libres, que permite sintonizarlo en cualquier longitud de onda del espectro electromagnético, encontramos picos de absorción en las glándulas sebáceas a 1.210, 1.728, 1.760, 2.306 y 2.346nm. En el rango de los 1.700nm, con pulsos de 100-125ms, este láser ha logrado un daño térmico selectivo para las glándulas sebáceas.La terapia fotodinámica (TFD) también ha logrado cierto grado de inhibición de las glándulas sebáceas con un efecto beneficioso para las lesiones inflamatorias de acné. Para prevenir un daño excesivo en los queratinocitos, se ha ensayado con éxito la exposición a luz roja (635nm) o azul (420nm) de baja potencia durante la incubación con ácido aminolevulínico (ALA), previniendo así la acumulación masiva de protoporfirinaix. Esta protoporfirina es responsable del daño citotóxico en los queratinocitos al realizar la exposición a luz roja de alta energía. El empleo de TFD con luz roja o azul de baja potencia se ha llamado «terapia fotodinámica de fotoinhibición» (iTFD)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>.LípidosEntre los diferentes picos de absorción para los distintos lípidos cutáneos destaca la longitud de onda de 1.210nm, que junto a la utilización de sistemas de enfriamiento epidérmico, ha mostrado un daño térmico selectivo del tejido celular subcutáneo. A esta longitud de onda se produciría una «fototermoestimulación» (PSP por sus siglas en inglés), que es un nuevo concepto terapéutico. La PSP tendría la capacidad de estimular los adipocitos y las células mesenquimales del tejido celular subcutáneo para el tratamiento del cuadro estético conocido como «celulitis» e incluso de grandes lipomas. También se han obtenido resultados satisfactorios mediante el uso de fibras que, situadas lateralmente bajo la superficie cutánea, emiten láser de 1.440nm a nivel de la unión dermohipodérmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>.Glándulas sudoríparasDiversas longitudes de onda (Nd:YAG, diodo 924/927nm, diodo 800nm) se están utilizando para destruir las glándulas sudoríparas ecrinas en la hiperhidrosis axilar. También se aplican sistemas de radiofrecuencia y ultrasonidos para dañar térmicamente estas glándulas. En 2011, la FDA aprobó un dispositivo para tratar mediante microondas la hiperhidrosis axilar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">26-31</a>.Pigmentos exógenos y tatuajesLos láseres de pulsos ultracortos (picosegundos) parecen ser superiores a los que operan con pulsos de nanosegundos en la eliminación del pigmento, especialmente con pigmentos difíciles de eliminar con los sistemas actuales, como el azul y el verde<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160">32-36</a>. Estos dispositivos utilizan longitudes de onda ya conocidas: el láser de alejandrita y el de neodimio:Yag para los colores negro, azul y verde, el láser ND:Yag a 532nm para el rojo, el amarillo y el naranja.Bacterias, hongos y otros patógenos cutáneosExisten estudios que muestran que someter a T.rubrum durante 2min a 42,5°C puede inactivarlo. Sin embargo, no se pueden extrapolar las conclusiones de este ensayo in vitro a las condiciones de la práctica clínica. Se han utilizado láseres de Nd:Yag pulsados y Q-switched, así como láseres a 1.320, 870 y 930nm en el tratamiento de la onicomicosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185">37-41</a>. También existen estudios con terapia fotodinámica que han demostrado su utilidad incluso en casos de onicomicosis por hongos no dermatofitos, que suelen responder muy mal al tratamiento farmacológico clásico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210">42,43</a>.Láser en inmunoterapiaLa eficacia que los láseres vasculares han demostrado en algunos estudios en patologías como el lupus eritematoso, la psoriasis o la rosácea inflamatoria, podrían deberse no solo a su acción sobre los vasos, sino que se sospecha la implicación de algunos mecanismos de modulación inmunológica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220">44,45</a>.Cáncer de piel nomelanomaPublicaciones recientes muestran la eficacia de los láseres vasculares en el tratamiento del carcinoma basocelular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">46-50</a>. Sin embargo, se postula que esta técnica podría tener el riesgo de que las posibles recidivas muestren un crecimiento multifocal, de modo parecido a lo que ocurre con las recidivas después de la crioterapia.Dispositivos láser y nuevas longitudes de ondaEntre los avances más recientes se encuentra el descubrimiento de la potencial aplicación de «viejas» longitudes de onda para el tratamiento de «nuevas dianas». Por ejemplo, el láser de alejandrita de pulso largo, que se ha utilizado preferentemente en depilación, puede ser usado en el tratamiento de lesiones vasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">51</a>. Asimismo, se investiga en la combinación de tratamientos láseres y fármacos antiangiogénicos como un tratamiento prometedor en un futuro próximo. Un ejemplo es el láser de colorante pulsado combinado con rapamicina tópica en malformaciones capilares.Nuevas longitudes de onda• 1.565nm. Se ha aprobado un láser fraccionado no ablativo que emite luz infrarroja a 1.565nm con mayor penetración que a 1.540 o 1.550nm, aunque todavía es pronto para saber si es más eficaz que los anteriores.• Láser Thulium 1940nm. El láser fraccionado no-ablativo a 1.940nm es una nueva longitud de onda con mayor coeficiente de absorción por el agua que en otras longitudes de onda no-ablativas (1.410-1.550nm), aunque menor que los láseres ablativos.Otras formas de administrar energíaPlasmaSe ha definido al plasma como el cuarto estado de la materia. El plasma está constituido por un gas altamente ionizado que se convierte en un material radiante. De hecho, el 99% de la materia visible del universo es plasma. Algunos ejemplos incluyen las estrellas, la aurora boreal y los relámpagos.Los plasmas también se clasifican como plasmas fríos o calientes. Los plasmas fríos se pueden utilizar para producir un daño térmico controlado de la piel con formación de nuevo colágeno y remodelación de la arquitectura dérmica para tratamientos de rejuvenecimiento. También se ha utilizado dispositivos de plasma frío para mejorar la cicatrización de heridas, para producir hemostasia y para el tratamiento de dermatosis infecciosas y de la dermatitis atópica, entre otras. A día de hoy, se usan de forma rutinaria principalmente en dermatología cosmética para rejuvenecimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">52,53</a>.UltrasonidosAdemás de sus aplicaciones diagnósticas, los ultrasonidos podrían tener nuevos usos en el campo terapéutico. En los últimos años se ha desarrollado la ultracavitación para lipoescultura corporal por sonografía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">54</a> y la destrucción selectiva de glándulas sudoríparas como tratamiento de la hiperhidrosis axilar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275">55,56</a>.Por otro lado, se han publicado artículos que subrayan la utilidad de los ultrasonidos para favorecer la penetración transcutánea de diversos fármacos mediante el efecto conocido como sonoforesis, mejorando así su biodisponibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">57-65</a>. Otros usos terapéuticos se basan en la posibilidad de focalizar los ultrasonidos a diferentes profundidades en el espesor de la piel. Por ejemplo, los ultrasonidos pueden producir el calentamiento de la dermis y un efecto de tensado dérmico por su acción sobre el colágeno, en terapias de rejuvenecimiento.RadiofrecuenciaLos costes de fabricación de los aparatos de radiofrecuencia son menores que los de los dispositivos con láseres, haciéndolos por tanto más accesibles. Dentro de las novedades en esta área, se están utilizando radiofrecuencias fraccionadas, que producen microlesiones en la superficie de la piel similares a las producidas por los láseres fraccionados de CO2. Se acompañan de un dispositivo con un cilindro rodante, o roller, que se desliza sobre la superficie cutánea. También existen sistemas que emiten la radiofrecuencia fraccionada a través de un sistema de agujas que permite introducir la energía en planos tisulares más profundos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330">66-70</a>.TráserEl concepto «tráser» proviene del acrónimo total reflection amplification of spontaneous emission of radiation y fue una idea de Morgan Gustavsson. Se trata de utilizar colorantes fluorescentes, que son excitados mediante una fuente energética, generalmente lumínica, que se libera de forma súbita como el flash de una cámara fotográfica. El colorante fluorescente absorbe en una longitud de onda precisa, excitándose y reemitiendo posteriormente en otra banda estrecha (pico) de fluorescencia con una longitud de onda cercana (fenómeno de Stokes Shift). Este pico de intensidad dependerá del colorante fluorescente seleccionado. El tráser no es un láser (no tiene resonador óptico e induce una luz no coherente ni colimada), ni tampoco es una luz pulsada (no utiliza filtros). El tráser es un sistema más simple que aquellos, lo que abarata los costes de fabricación. Además, utiliza colorantes baratos, no tóxicos y duraderos, por lo que es una tecnología muy atractiva para su desarrollo futuro.Utilizando distintos colorantes el tráser es sintonizable en múltiples bandas de luz pulsada, desde el UVA hasta el infrarrojo cercano. Se ha experimentado con diversos colorantes, como la sulforodamina 640nm, que emite un pico de 658nm y se ha mostrado eficaz en depilación, y el pirrometano 556nm, que emite fluorescencia con un pico de 543nm y es útil para tratamientos vasculares. Ya existen estudios clínicos e histológicos sobre su utilidad en estas 2 aplicaciones. Podría tener usos médicos, domésticos e industriales. En un futuro próximo comprobaremos si esta tecnología es capaz de sustituir en un solo equipo a la tecnología láser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">71</a>.Equipos de uso doméstico (home devices)A diferencia de los apartados anteriores, en donde la mayoría de las técnicas comentadas se encuentran todavía en desarrollo y aún no aplicadas a la práctica asistencial habitual, presentamos aquí una breve reseña sobre los equipos de uso doméstico. En los últimos años ha habido una invasión en el mercado de estos dispositivos para el tratamiento de problemas dermoestéticos. La mayoría de ellos se han dirigido a 5 áreas terapéuticas:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">1)Depilación (Epila®, Silkin®, Gillette®, Phillips®, Boots®, Palomar®, Tria Beauty®…).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">2)Rejuvenecimiento (Palovia®, Solta®, Syneron®…).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">3)Acné (Blue light®, Omnilux®…).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">4)Estimulación capilar.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">5)Celulitis.</li></ul>A pesar de tener precios asumibles para el público general, su eficacia es mucho menor que la de los equipos profesionales, por lo que no los reemplazan. No obstante, pueden ser de utilidad en muchos casos. Aún no está del todo establecido su perfil de seguridad, y además este está condicionado fuertemente por el nivel de instrucción del paciente en el uso del mismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">72-75</a>.FotoestimulaciónLos light emitting diodes (LED) actúan mediante la estimulación de los fibroblastos dérmicos, que aumentan la síntesis de procolágeno. Aunque existen muchos estudios a nivel de experimentación animal, apenas hay estudios controlados con medicina basada en la evidencia que demuestren su eficacia. Sí que está contrastada la eficacia de la TFD con LED en dermatología, que se está utilizando en fotorrejuvenecimiento, eritema, cicatrices, acné y alopecia. Respecto a esta última, empieza a haber más estudios y ya están comercializados diversos sistemas de emisión con LED en gorras, cascos y peines o cepillos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380">76-78</a>.Administración transepidérmicaLos láseres fraccionados ablativos de CO2 permiten abrir la barrera epidérmica mediante la formación de canales dermoepidérmicos, que pueden ser utilizados para introducir biomoléculas (antioxidantes, ácido hialurónico y proteínas), fármacos (retinoides), fotosensibilizantes para TFD y células madre para terapias regenerativas. Existen sistemas para acelerar e incrementar la penetración de fármacos y biomoléculas mediante sistemas de compresión por ultrasonidos. De igual forma, a través de estos canales dermoepidérmicos también podríamos extraer sustancias intradérmicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">79-81</a>Soldado de tejidosExisten múltiples estudios donde se demuestra la posibilidad de «soldar» tejidos mediante técnicas de soldado fotomecánico por «adhesivos» activados por luz, logrando alcanzar temperaturas de unos 60°C. Esta técnica podría mejorarse mediante nanotecnología, que permite el diseño de nanofibras y nanopartículas (NP), habiéndose utilizado en la piel, y en los tejidos nervioso y vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410">82-85</a>.NanotecnologíaLa nanotecnología consiste en la manipulación de la materia en una escala atómica y molecular. Debemos a la imaginación de Richard Feyman, premio Nobel de Física en 1965, sus bases conceptuales. En su célebre conferencia de 1959 («There is plenty of room at the bottom») describió la posibilidad de procesos de síntesis de materiales mediante la manipulación directa de los átomos. Aunque existe una gran expectación sobre el desarrollo y las posibles aplicaciones de nuevas tecnologías diseñadas a escala nanométrica, todavía asistimos a los primeros pasos de esa esperada revolución técnica. La nanotecnología se basa en las ventajas que ofrece la fabricación de materiales a escala nanométrica (entre 1 y 100nanómetros) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), que es la escala de las biomoléculas. Cuando trabajamos con un material a escala nanométrica, muchas de sus propiedades ópticas, mecánicas, magnéticas, eléctricas y químicas cambian. Esto se debe a que las partículas interaccionan más con el medio que las rodea al aumentar exponencialmente su relación volumen-superficie, lo que hace que las leyes de la física cuántica se adapten mejor para predecir sus propiedades que las leyes de la física clásica. Mediante nanotecnología seremos capaces de crear nuevos materiales, que abren un campo enorme de aplicaciones en medicina y en la vida cotidiana: diagnósticos más precoces y nuevos tratamientos para el cáncer; microprocesadores y ordenadores más rápidos; teléfonos móviles flexibles; materiales más duros y flexibles; baterías; nuevos tejidos industriales (autolimpiables, invisibles al ojo humano, con gran resistencia y elasticidad), y otras aplicaciones industriales en las que se está trabajando en la actualidad.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Nanotecnología y ciencias de la salud: nanomedicinaLa nanomedicina busca la aplicación de los conocimientos nanotecnológicos en el ámbito sanitario. Ya somos capaces de diseñar NP capaces de funcionar de modo coordinado como biosensores que diagnostiquen, monitoricen y traten la enfermedad en estadios precoces, y por tanto, cuando es curable. Los investigadores en esta área preconizan una nueva era para la medicina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), que lograría la cronificación y, quizás, la curación de enfermedades como el cáncer, la diabetes, la aterosclerosis, la enfermedad de Alzheimer o la infección por VIH. En el trasfondo de estas ideas subyace la esperanza de crear una «medicina personalizada» capaz de ajustar un régimen terapéutico a cada paciente en cada momento evolutivo de su enfermedad. Desde sus inicios, la nanomedicina ha imaginado revolucionar la terapéutica mediante nanoestructuras, que actuarían como vehículos para transportar fármacos hasta sus dianas moleculares, aumentando su eficacia y disminuyendo la toxicidad de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430">86-90</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>NanopartículasExisten NP orgánicas (liposomas o dendrímeros) e inorgánicas (puntos cuánticos, nanoesferas, nanotubos de carbono y NP metálicas). La estructura de una NP inorgánica está constituida, fundamentalmente, por un núcleo (core) y una cubierta (shell). Cada uno de estos compartimentos ofrece distintas posibilidades para el diseño de medios de contraste, transporte y liberación selectiva de fármacos.CubiertaLa cubierta define las características ópticas, magnéticas, electrónicas y de fluorescencia de la partícula. Su cubierta nos permite recubrirla con materiales fluorescentes para identificar su presencia, lo que tiene utilidad diagnóstica y terapéutica. Si en esta cubierta situamos determinados anticuerpos monoclonales con afinidad hacia uno o varios receptores celulares específicos, podríamos direccionar la NP con precisión a un órgano, un tejido e incluso a un tipo celular diana (células neoplásicas, infectadas por virus o bacterias intracelulares, poblaciones de células inflamatorias concretas, etc.). También se puede recubrir la superficie de las NP con moléculas para aumentar su estabilidad y evitar la degradación y su captación por macrófagos, aumentando la vida media y la biodisponibilidad del fármaco asociado a estas NP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">91</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>NúcleoEl núcleo de las NP nos permitiría transportar fármacos, virus modificados, proteínas, material genético, vacunas o cosméticos que actuarían en el lugar preciso (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>Dispositivos nanométricos con uso diagnósticoLos puntos cuánticos (quantum dots) son cristales de varios nanómetros de diámetro formados por materiales semiconductores como CdSe, CdTe, InP o InAs. El confinamiento cuántico, es decir, el confinamiento espacial de las partículas con carga (electrones) del nanocristal, determina las propiedades ópticas, eléctricas y térmicas especiales del punto cuántico.La principal aplicación de los puntos cuánticos en las ciencias biomédicas consiste en su uso como marcadores fluorescentes de moléculas en células y tejidos. Iluminadas mediante un láser producirán una intensa fluorescencia que nos permitirá la búsqueda de tumores. Tras su inyección en tumores de ratones, se han utilizado para definir el ganglio centinela y logrando una mayor exactitud en su mapeo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460">92-98</a>. Esto puede ser útil para el marcado selectivo de células tumorales (con anticuerpos específicos del tumor) facilitando asimismo la cirugía de Mohs, para el diagnóstico precoz de tumores o para la terapia fotodinámica, ya que pueden generar radicales de O2 sin necesidad de una molécula fotosensibilizante. Por tanto, los puntos cuánticos actuarían como nuevos agentes activos en terapia fotodinámica. Sin embargo, existe una limitación importante debido a que desconocemos la toxicidad de estas NP, que —no lo olvidemos— están constituidas por metales pesados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">99</a>.Sistemas de transporte y liberación de fármacosOtra solución que ofrece la nanomedicina es el desarrollo de sistemas de transporte y liberación controlada de fármacos. La idea consiste en utilizar nanoestructuras que transporten el fármaco y, solamente cuando han reconocido la diana, lo liberen como respuesta a un estímulo determinado. De este modo se reduce la toxicidad en los tejidos sanos y se incrementa la efectividad terapéutica.NanoemulsionesConstituyen un sistema muy prometedor de administración de fármacos en dermatología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">100</a>. Sus aplicaciones incluyen, entre otras, la administración en forma de nanoemulsiones de antioxidantes, antiinflamatorios no esteroideos, fotosensibilizantes para terapia fotodinámica, antimicrobianos y fotoprotectores. A nivel de fotoprotección tópica ya se comercializan fotoprotectores físicos, con óxido de titanio y hierro; al ser transparentes, evitan la dispersión de la luz incidente, mejorando la aceptación del paciente y su adherencia.NanopartículasLa NP transporta el fármaco y lo libera cuando reconoce la diana en respuesta a un cierto estímulo, conllevando una enorme selectividad y precisión terapéutica. Los vehículos de estos fármacos pueden ser liposomas, nanopartículas poliméricas o dendrímeros (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>). Un ejemplo de ello podría ser la encapsulación del minoxidil en liposomas para aumentar su absorción en los folículos pilosebáceos aumentando su biodisponibilidad en la raíz de los mismos. Ya se comercializan soluciones con vitaminas antioxidantes en el interior de liposomas, que aumentan su biodisponibilidad a nivel dérmico y evitan su oxidación al contacto con el aire. De igual modo pueden encapsularse sustancias antiandrogénicas, finasterida, o retinoides, que podrían reducir así los efectos secundarios derivados de su administración sistémica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505">101-107</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia>Fotoablación con nanopartículas metálicasLas propiedades fototérmicas de las nanoestructuras metálicas las convierten en candidatas para su uso en el tratamiento ablativo con láser. Dirigiendo un láser de una longitud de onda adecuada se consigue la excitación plasmónica de la superficie metálica de una nanoestructura formada por una cubierta metálica sobre una superficie de vidrio, produciendo calor. Esta tecnología podría revolucionar las terapias basadas en fuentes de luz, principalmente con luz roja o cercana al infrarrojo, que tiene una capacidad de penetración de varios centímetros en el espesor de los tejidos.Mediante las moléculas de superficie adecuadas (anticuerpos) podrían seleccionarse dianas moleculares concretas que permitirían la destrucción térmica selectiva de las células tumorales y/o el soporte vascular de un tumor cutáneo. En terapéutica, podríamos dirigir un láser o una fuente de luz a un área cualquiera de la superficie cutánea y actuar sobre poblaciones celulares que carecen de un cromóforo clásico. Se han utilizado NP de oro conjugadas con anticuerpos anti-EGFR en el tratamiento del carcinoma escamoso en ratones, destruyendo las células tumorales con la mitad de la energía que precisaría una célula benigna. También en ratones, se ha conseguido una ablación fototérmica selectiva de melanomas con NP de oro agregadas a un péptido que se dirige al receptor de la melanocortina tipo1 que se encuentra sobreexpuesto en el melanoma maligno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540">108-113</a>.Los nanotubos de carbono, que pertenecen a la familia de los fullerenos y consisten en láminas de grafito plegadas en una estructura tubular, también absorben la luz en el espectro cercano al infrarrojo y son capaces de generar calor. Como en el caso de las NP, podríamos aprovechar que se acumulan en el estroma de los tumores debido a su mayor permeabilidad a través de vasos capilares formados para nutrir al tumor, y tras aplicar un láser u otra fuente de iluminación se podría destruir un tumor por fotoablación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0570">114-116</a>.Otro campo interesante para explorar es el de las lesiones vasculares cutáneas, como telangiectasias y malformaciones capilares. Si se diseñan nanoestructuras metálicas capaces de acumularse en su periferia o sobre su revestimiento endotelial, también se podría emplear la fotoablación gracias a las propiedades plasmónicas de su superficie tras ser irradiada con una fuente lumínica de energía.Biosensores nanométricosUna NP puede actuar como un biosensor que permitiría un ajuste de la dosis y del régimen terapéutico, reduciendo la toxicidad sistémica sin renunciar a conseguir el máximo efecto terapéutico.Como ya habrá podido deducir el lector, la investigación en las aplicaciones biomédicas de la nanotecnología ofrece un campo lleno de posibilidades para mejorar nuestras técnicas de diagnóstico, monitorización y terapéutica, que también revolucionará la dermatología en las próximas décadas.Nuevas toxicidadesEl desarrollo de nuevas tecnologías es indisociable de la aparición de nuevas toxicidades para pacientes y personal sanitario. Existen estudios por cromatografía con espectroscopia de masas del humo que se produce tras la depilación láser, donde se ha demostrado la presencia de más de 14 sustancias potencialmente tóxicas como la metilpiridina, el dietilftalato o el trimetildisulfuro, entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585">117</a>.La difusión y la demanda creciente de nuevas tecnologías con aplicaciones terapéuticas y, sobre todo, en el campo de la cosmética hacen que estas técnicas se apliquen ampliamente y casi de forma indiscriminada en todo tipo de lesiones dermatológicas antes de que se conozcan bien las posibilidades reales de cada técnica y sus efectos secundarios.La alta reactividad de las NP también podría alterar otros mecanismos biológicos distintos a los que se habían determinado en su diseño, lo que se ha dado en llamar nanotoxicidad. Además, también podrían convertirse en nuevos irritantes y alérgenos. Los puntos cuánticos poseen metales pesados, por lo que podrían tener efectos citotóxicos, especialmente si no se los diseña con un recubrimiento hidrofílico. Por otro lado, permanecen semanas o meses dentro de las células y no conocemos casi nada de cómo se metabolizan o cuáles son sus rutas de excreción. De hecho, algunas partículas no biodegradables podrían permanecer indefinidamente en el organismo, pudiendo causar una activación permanente del sistema inmune en un intento de eliminarlas y, quizá, desencadenando enfermedades autoinmunes. Resultan claves para determinar el perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590">118</a>:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">1)La vía de entrada al organismo.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">2)El tamaño de la NP (más tóxicas cuanto más pequeñas).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">3)Su biocompatibilidad.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045">4)Su biodegradabilidad.</li></ul>Por tanto, en nuestra opinión y en la de los expertos, todavía deben realizarse estudios más exhaustivos para asegurar su seguridad.Los avances en la ciencia y la técnica se abren paso poco a poco en la práctica habitual de los dermatólogos, y los conceptos y términos que hoy nos son extraños puede que sean mañana el estándar de los métodos diagnósticos y terapéuticos. Hemos querido hacer una breve reseña sobre algunos avances que se están dando, todavía en el campo experimental o con aplicaciones limitadas, pero que en el futuro podrían complementar o hasta reemplazar a técnicas presentes.Conflicto de interesesLos autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses." 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Estadísticas

Revisión

Perspectivas de futuro en láseres, nuevas tecnologías y nanotecnología en dermatología

Future Prospects in Dermatologic Applications of Lasers, Nanotechnology, and Other New Technologies

P. Boixedaa,e,

Autor para correspondencia

pboixeda@gmail.com

Autor para correspondencia.

, F. Feltesb, J.L. Santiagoc, J. Paolid

a Unidad de Láser, Servicio de Dermatología, Hospital Ramón y Cajal, Universidad de Alcalá, Madrid, España

b Servicio de Dermatología, Hospital Fundación Jiménez Díaz, Madrid, España

c Servicio de Dermatología, Hospital General de Ciudad Real, Ciudad Real, España

d Universidad de Gotemburgo, Gotemburgo, Suecia

e Clínica Biolaser La Moraleja, Madrid, España

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la toma de biopsias de los &#243;rganos enfermos&#46; En 1895&#44; el f&#237;sico alem&#225;n Wilhelm R&#246;ntgen descubri&#243; los rayos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">X</span> y su potencial en medicina tras radiografiar accidentalmente la mano de su mujer&#46; Antes de que acabara el siglo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">xix</span> y junto al descubrimiento del radio&#44; en 1898&#44; por el matrimonio Curie&#44; comenzaron a usarse las radiaciones ionizantes en patolog&#237;as diversas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Desde entonces&#44; la aplicaci&#243;n de los &#250;ltimos descubrimientos en f&#237;sica&#44; qu&#237;mica y biolog&#237;a molecular ha configurado el desarrollo tecnol&#243;gico de la medicina occidental&#46; En dermatolog&#237;a&#44; la introducci&#243;n del estudio histopatol&#243;gico mejor&#243; notablemente el proceso diagn&#243;stico&#46; Aunque la piel es un &#243;rgano f&#225;cilmente accesible a la inspecci&#243;n ocular y a la toma de biopsias&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os existe una demanda creciente de nuevas t&#233;cnicas para el diagn&#243;stico <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> y en tiempo real&#44; que puedan acoplarse con procesos terap&#233;uticos m&#237;nimamente invasivos y con una toxicidad aceptable&#46; En este sentido&#44; la dermatoscopia tiene un sitio consolidado&#44; y la microscopia confocal se abre camino en la pr&#225;ctica habitual&#46; El futuro abordaje diagn&#243;stico y terap&#233;utico del paciente dermatol&#243;gico pasa por un enfoque multidisciplinar y la aplicaci&#243;n de los avances en f&#237;sica&#44; qu&#237;mica y biolog&#237;a molecular&#44; que complementen o incluso superen a t&#233;cnicas tan &#250;tiles hoy en d&#237;a como la luz pulsada y la terapia fotodin&#225;mica&#46; En la presente revisi&#243;n comentamos las t&#233;cnicas diagn&#243;sticas y terap&#233;uticas que a&#250;n no tienen aplicaci&#243;n rutinaria en la pr&#225;ctica asistencial&#44; a excepci&#243;n de los equipos de uso dom&#233;stico para tratamientos cosm&#233;ticos&#44; en virtud de que marcan una tendencia que creemos importante destacar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Diagn&#243;stico</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Tomograf&#237;a de coherencia &#243;ptica</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tomograf&#237;a de coherencia &#243;ptica &#40;OCT&#41; se us&#243; inicialmente para valorar la retina&#46; Esta t&#233;cnica de imagen permite medir la intensidad de la luz reflejada por el tejido mediante un proceso denominado interferometr&#237;a de baja coherencia&#46; Utiliza luz infrarroja &#40;1&#46;300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#41; y&#44; a diferencia de la microscopia l&#225;ser confocal de reflectancia &#40;MLCR&#41;&#44; ofrece im&#225;genes virtuales de &#171;secciones verticales&#187; al plano en el que incide el haz de luz y tiene una mayor resoluci&#243;n en profundidad &#40;hasta 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#46; Sin embargo&#44; la OCT tiene menor resoluci&#243;n lateral que la MLCR &#40;resoluci&#243;n lateral 10-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;&#41;&#44; que le impide distinguir estructuras celulares y detalles citol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3-8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Microscopio l&#225;ser multifot&#243;nico</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta t&#233;cnica est&#225; basada en la existencia de propiedades de autofluorescencia de la piel&#46; El microscopio l&#225;ser multifot&#243;nico &#40;MLMF&#41; produce una excitaci&#243;n de fluor&#243;foros end&#243;genos d&#233;rmicos y epid&#233;rmicos &#40;melanina&#44; queratina y NADH&#41; que&#44; normalmente&#44; son excitados por longitudes de onda en el espectro de la luz ultravioleta&#46; Sin embargo&#44; el MLMF utiliza un l&#225;ser de femtosegundos &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fs<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#8211;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s&#41; con luz en el espectro del infrarrojo cercano&#44; que posee menor dispersi&#243;n que la luz visible&#46; El alto n&#250;mero de fotones emitidos por este l&#225;ser en una fracci&#243;n de tiempo tan corta permite que en ocasiones incidan 2 fotones de luz infrarroja pr&#225;cticamente a la vez en una misma mol&#233;cula fluor&#243;fora de la piel&#46; Estos fluor&#243;foros se comportan como si recibieran un solo fot&#243;n en el espectro ultravioleta&#44; excit&#225;ndose y emitiendo luego fluorescencia de luz en el espectro de luz visible&#44; que es detectada por el sistema &#243;ptico del microscopio&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma similar a la MLCR&#44; el MLMF obtiene im&#225;genes de alta resoluci&#243;n a nivel celular e intracelular en un plano horizontal a la superficie cut&#225;nea&#46; La mayor&#237;a de los estudios con esta t&#233;cnica en dermatolog&#237;a se han hecho <span class="elsevierStyleItalic">ex vivo</span>&#44; pero ya existen en el mercado sistemas para el estudio de la piel <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9-11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Espectroscopia Raman</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La espectroscopia Raman &#40;ER&#41; es un m&#233;todo para la identificaci&#243;n de la composici&#243;n qu&#237;mica de una muestra&#44; mediante el uso de un l&#225;ser&#46; Con ello podemos clasificar las lesiones cut&#225;neas en funci&#243;n de su composici&#243;n molecular&#46; En la piel&#44; se ha demostrado su capacidad de diferenciar lesiones malignas con una sensibilidad superior al 90&#37;&#44; aunque con menor especificidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12-14</span></a>&#46; La ER proporciona informaci&#243;n sobre la composici&#243;n bioqu&#237;mica del tejido analizado&#44; pero ofrece escasa informaci&#243;n sobre su estructura y su situaci&#243;n anat&#243;mica&#46; No obstante&#44; combinada con OCT que proporciona la informaci&#243;n espacial complementaria&#44; se consigue un an&#225;lisis morfol&#243;gico y bioqu&#237;mico conjunto&#46; Debido a que las c&#233;lulas neopl&#225;sicas tienen diferente huella espectrosc&#243;pica respecto del tejido sano&#44; la ER podr&#237;a ser &#250;til en delinear m&#225;rgenes quir&#250;rgicos en la cirug&#237;a de Mohs<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15-16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Termograf&#237;a</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La termograf&#237;a se ha empleado en medicina con fines diagn&#243;sticos&#44; utilizando la informaci&#243;n procedente de im&#225;genes infrarrojas del cuerpo humano&#46; Esta t&#233;cnica determina las &#225;reas del cuerpo que presentan un flujo sangu&#237;neo irregular&#44; por aumento o por defecto&#44; lo cual se traduce en cambios de temperatura&#46; Se ha utilizado&#44; por ejemplo&#44; en el herpes zoster y en el seguimiento de hemangiomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17-19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Resonancia magn&#233;tica nuclear 7 tesla</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resonancia magn&#233;tica nuclear &#40;RMN&#41; proporciona im&#225;genes anat&#243;micas de alta resoluci&#243;n de forma no invasiva&#46; La resoluci&#243;n de imagen permite diferenciar el estrato c&#243;rneo&#44; la epidermis y la dermis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; El uso de la RMN en dermatolog&#237;a pertenece a&#250;n al campo de la experimentaci&#243;n&#44; a pesar de que ya en los a&#241;os noventa del siglo pasado multitud de publicaciones indicaban su uso potencial&#46; Sin embargo&#44; la capacidad de producci&#243;n de campos magn&#233;ticos no superaba los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tesla &#40;T&#41;&#44; lo cual se traduc&#237;a en una pobre definici&#243;n de las im&#225;genes&#44; dada la baja se&#241;al generada por las c&#233;lulas de la capa c&#243;rnea y de la dermis en la resonancia convencional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Parte de la investigaci&#243;n actual se ha centrado en el empleo de diversos contrastes&#44; como&#44; por ejemplo&#44; el contraste de transferencia de magnetizaci&#243;n &#40;MT&#41;&#46; Este permite evaluar especialmente la interacci&#243;n de las diferentes capas del tejido cut&#225;neo con los fluidos intersticiales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han desarrollado equipos de RMN que utilizan imanes que aumentan la potencia del campo magn&#233;tico creando &#171;campos magn&#233;ticos&#187; <span class="elsevierStyleItalic">ultra highfield</span> &#40;UHF&#41; por encima de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#44; cuya resoluci&#243;n alcanza niveles similares o incluso superiores a los histol&#243;gicos&#46; Actualmente la limitaci&#243;n de esta t&#233;cnica es principalmente econ&#243;mica y de infraestructura&#44; puesto que las instalaciones necesarias para albergar un equipo capaz de generar semejante campo magn&#233;tico son de gran tama&#241;o y extremadamente costosas&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Terap&#233;utica</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Dispositivos l&#225;ser y nuevas dianas</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante a&#241;os&#44; la terapia l&#225;ser dermatol&#243;gica se ha dirigido a 3 &#171;dianas&#187; o crom&#243;foros cl&#225;sicos &#40;hemoglobina&#44; melanina y agua&#41; que nos ha permitido tratar con &#233;xito distintas lesiones vasculares y pigmentadas&#44; eliminar fol&#237;culos pilosos&#44; tratar cicatrices de acn&#233; y algunos signos de envejecimiento cut&#225;neo&#46; No obstante&#44; podr&#237;amos ampliar nuestras dianas terap&#233;uticas y actuar no solo a nivel de estructuras macrosc&#243;picas&#44; como fol&#237;culos pilosos o vasos sangu&#237;neos&#44; sino en estructuras subcelulares y organelas citoplasm&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Gl&#225;ndulas seb&#225;ceas</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han estudiado con mayor precisi&#243;n cu&#225;les son las longitudes de onda m&#225;s eficaces en el tratamiento de las gl&#225;ndulas seb&#225;ceas&#44; que est&#225;n implicadas de forma directa en la fisiopatolog&#237;a del acn&#233;&#46; Mediante un l&#225;ser de electrones libres&#44; que permite sintonizarlo en cualquier longitud de onda del espectro electromagn&#233;tico&#44; encontramos picos de absorci&#243;n en las gl&#225;ndulas seb&#225;ceas a 1&#46;210&#44; 1&#46;728&#44; 1&#46;760&#44; 2&#46;306 y 2&#46;346<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; En el rango de los 1&#46;700<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#44; con pulsos de 100-125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms&#44; este l&#225;ser ha logrado un da&#241;o t&#233;rmico selectivo para las gl&#225;ndulas seb&#225;ceas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia fotodin&#225;mica &#40;TFD&#41; tambi&#233;n ha logrado cierto grado de inhibici&#243;n de las gl&#225;ndulas seb&#225;ceas con un efecto beneficioso para las lesiones inflamatorias de acn&#233;&#46; Para prevenir un da&#241;o excesivo en los queratinocitos&#44; se ha ensayado con &#233;xito la exposici&#243;n a luz roja &#40;635<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#41; o azul &#40;420<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#41; de baja potencia durante la incubaci&#243;n con &#225;cido aminolevul&#237;nico &#40;ALA&#41;&#44; previniendo as&#237; la acumulaci&#243;n masiva de protoporfirina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ix</span>&#46; Esta protoporfirina es responsable del da&#241;o citot&#243;xico en los queratinocitos al realizar la exposici&#243;n a luz roja de alta energ&#237;a&#46; El empleo de TFD con luz roja o azul de baja potencia se ha llamado &#171;terapia fotodin&#225;mica de fotoinhibici&#243;n&#187; &#40;iTFD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">L&#237;pidos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los diferentes picos de absorci&#243;n para los distintos l&#237;pidos cut&#225;neos destaca la longitud de onda de 1&#46;210<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#44; que junto a la utilizaci&#243;n de sistemas de enfriamiento epid&#233;rmico&#44; ha mostrado un da&#241;o t&#233;rmico selectivo del tejido celular subcut&#225;neo&#46; A esta longitud de onda se producir&#237;a una &#171;fototermoestimulaci&#243;n&#187; &#40;PSP por sus siglas en ingl&#233;s&#41;&#44; que es un nuevo concepto terap&#233;utico&#46; La PSP tendr&#237;a la capacidad de estimular los adipocitos y las c&#233;lulas mesenquimales del tejido celular subcut&#225;neo para el tratamiento del cuadro est&#233;tico conocido como &#171;celulitis&#187; e incluso de grandes lipomas&#46; Tambi&#233;n se han obtenido resultados satisfactorios mediante el uso de fibras que&#44; situadas lateralmente bajo la superficie cut&#225;nea&#44; emiten l&#225;ser de 1&#46;440<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm a nivel de la uni&#243;n dermohipod&#233;rmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Gl&#225;ndulas sudor&#237;paras</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversas longitudes de onda &#40;Nd&#58;YAG&#44; diodo 924&#47;927<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#44; diodo 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#41; se est&#225;n utilizando para destruir las gl&#225;ndulas sudor&#237;paras ecrinas en la hiperhidrosis axilar&#46; Tambi&#233;n se aplican sistemas de radiofrecuencia y ultrasonidos para da&#241;ar t&#233;rmicamente estas gl&#225;ndulas&#46; En 2011&#44; la FDA aprob&#243; un dispositivo para tratar mediante microondas la hiperhidrosis axilar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26-31</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Pigmentos ex&#243;genos y tatuajes</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los l&#225;seres de pulsos ultracortos &#40;picosegundos&#41; parecen ser superiores a los que operan con pulsos de nanosegundos en la eliminaci&#243;n del pigmento&#44; especialmente con pigmentos dif&#237;ciles de eliminar con los sistemas actuales&#44; como el azul y el verde<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32-36</span></a>&#46; Estos dispositivos utilizan longitudes de onda ya conocidas&#58; el l&#225;ser de alejandrita y el de neodimio&#58;Yag para los colores negro&#44; azul y verde&#44; el l&#225;ser ND&#58;Yag a 532<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm para el rojo&#44; el amarillo y el naranja&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Bacterias&#44; hongos y otros pat&#243;genos cut&#225;neos</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen estudios que muestran que someter a <span class="elsevierStyleItalic">T&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">rubrum</span> durante 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 42&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C puede inactivarlo&#46; Sin embargo&#44; no se pueden extrapolar las conclusiones de este ensayo <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> a las condiciones de la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Se han utilizado l&#225;seres de Nd&#58;Yag pulsados y <span class="elsevierStyleItalic">Q-switched</span>&#44; as&#237; como l&#225;seres a 1&#46;320&#44; 870 y 930<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm en el tratamiento de la onicomicosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37-41</span></a>&#46; Tambi&#233;n existen estudios con terapia fotodin&#225;mica que han demostrado su utilidad incluso en casos de onicomicosis por hongos no dermatofitos&#44; que suelen responder muy mal al tratamiento farmacol&#243;gico cl&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">L&#225;ser en inmunoterapia</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia que los l&#225;seres vasculares han demostrado en algunos estudios en patolog&#237;as como el lupus eritematoso&#44; la psoriasis o la ros&#225;cea inflamatoria&#44; podr&#237;an deberse no solo a su acci&#243;n sobre los vasos&#44; sino que se sospecha la implicaci&#243;n de algunos mecanismos de modulaci&#243;n inmunol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">C&#225;ncer de piel no<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>melanoma</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Publicaciones recientes muestran la eficacia de los l&#225;seres vasculares en el tratamiento del carcinoma basocelular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46-50</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se postula que esta t&#233;cnica podr&#237;a tener el riesgo de que las posibles recidivas muestren un crecimiento multifocal&#44; de modo parecido a lo que ocurre con las recidivas despu&#233;s de la crioterapia&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Dispositivos l&#225;ser y nuevas longitudes de onda</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los avances m&#225;s recientes se encuentra el descubrimiento de la potencial aplicaci&#243;n de &#171;viejas&#187; longitudes de onda para el tratamiento de &#171;nuevas dianas&#187;&#46; Por ejemplo&#44; el l&#225;ser de alejandrita de pulso largo&#44; que se ha utilizado preferentemente en depilaci&#243;n&#44; puede ser usado en el tratamiento de lesiones vasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Asimismo&#44; se investiga en la combinaci&#243;n de tratamientos l&#225;seres y f&#225;rmacos antiangiog&#233;nicos como un tratamiento prometedor en un futuro pr&#243;ximo&#46; Un ejemplo es el l&#225;ser de colorante pulsado combinado con rapamicina t&#243;pica en malformaciones capilares&#46;</p><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Nuevas longitudes de onda</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#8226; 1&#46;565<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46; Se ha aprobado un l&#225;ser fraccionado no ablativo que emite luz infrarroja a 1&#46;565<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm con mayor penetraci&#243;n que a 1&#46;540 o 1&#46;550<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#44; aunque todav&#237;a es pronto para saber si es m&#225;s eficaz que los anteriores&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#8226; L&#225;ser <span class="elsevierStyleItalic">Thulium 1940<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46;</span> El l&#225;ser fraccionado no-ablativo a 1&#46;940<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm es una nueva longitud de onda con mayor coeficiente de absorci&#243;n por el agua que en otras longitudes de onda no-ablativas &#40;1&#46;410-1&#46;550<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#41;&#44; aunque menor que los l&#225;seres ablativos&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Otras formas de administrar energ&#237;a</span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Plasma</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha definido al plasma como el cuarto estado de la materia&#46; El plasma est&#225; constituido por un gas altamente ionizado que se convierte en un material radiante&#46; De hecho&#44; el 99&#37; de la materia visible del universo es plasma&#46; Algunos ejemplos incluyen las estrellas&#44; la aurora boreal y los rel&#225;mpagos&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los plasmas tambi&#233;n se clasifican como plasmas fr&#237;os o calientes&#46; Los <span class="elsevierStyleItalic">plasmas fr&#237;os</span> se pueden utilizar para producir un da&#241;o t&#233;rmico controlado de la piel con formaci&#243;n de nuevo col&#225;geno y remodelaci&#243;n de la arquitectura d&#233;rmica para tratamientos de rejuvenecimiento&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado dispositivos de plasma fr&#237;o para mejorar la cicatrizaci&#243;n de heridas&#44; para producir hemostasia y para el tratamiento de dermatosis infecciosas y de la dermatitis at&#243;pica&#44; entre otras&#46; A d&#237;a de hoy&#44; se usan de forma rutinaria principalmente en dermatolog&#237;a cosm&#233;tica para rejuvenecimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Ultrasonidos</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de sus aplicaciones diagn&#243;sticas&#44; los ultrasonidos podr&#237;an tener nuevos usos en el campo terap&#233;utico&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se ha desarrollado la ultracavitaci&#243;n para lipoescultura corporal por sonograf&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> y la destrucci&#243;n selectiva de gl&#225;ndulas sudor&#237;paras como tratamiento de la hiperhidrosis axilar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; se han publicado art&#237;culos que subrayan la utilidad de los ultrasonidos para favorecer la penetraci&#243;n transcut&#225;nea de diversos f&#225;rmacos mediante el efecto conocido como <span class="elsevierStyleItalic">sonoforesis</span>&#44; mejorando as&#237; su biodisponibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57-65</span></a>&#46; Otros usos terap&#233;uticos se basan en la posibilidad de focalizar los ultrasonidos a diferentes profundidades en el espesor de la piel&#46; Por ejemplo&#44; los ultrasonidos pueden producir el calentamiento de la dermis y un efecto de tensado d&#233;rmico por su acci&#243;n sobre el col&#225;geno&#44; en terapias de rejuvenecimiento&#46;</p></span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Radiofrecuencia</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los costes de fabricaci&#243;n de los aparatos de radiofrecuencia son menores que los de los dispositivos con l&#225;seres&#44; haci&#233;ndolos por tanto m&#225;s accesibles&#46; Dentro de las novedades en esta &#225;rea&#44; se est&#225;n utilizando <span class="elsevierStyleItalic">radiofrecuencias fraccionadas</span>&#44; que producen microlesiones en la superficie de la piel similares a las producidas por los l&#225;seres fraccionados de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Se acompa&#241;an de un dispositivo con un cilindro rodante&#44; o <span class="elsevierStyleItalic">roller</span>&#44; que se desliza sobre la superficie cut&#225;nea&#46; Tambi&#233;n existen sistemas que emiten la radiofrecuencia fraccionada a trav&#233;s de un sistema de <span class="elsevierStyleItalic">agujas</span> que permite introducir la energ&#237;a en planos tisulares m&#225;s profundos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66-70</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Tr&#225;ser</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El concepto &#171;tr&#225;ser&#187; proviene del acr&#243;nimo <span class="elsevierStyleItalic">total reflection amplification of spontaneous emission of radiation</span> y fue una idea de Morgan Gustavsson&#46; Se trata de utilizar colorantes fluorescentes&#44; que son excitados mediante una fuente energ&#233;tica&#44; generalmente lum&#237;nica&#44; que se libera de forma s&#250;bita como el flash de una c&#225;mara fotogr&#225;fica&#46; El colorante fluorescente absorbe en una longitud de onda precisa&#44; excit&#225;ndose y reemitiendo posteriormente en otra banda estrecha &#40;pico&#41; de fluorescencia con una longitud de onda cercana &#40;fen&#243;meno de Stokes Shift&#41;&#46; Este pico de intensidad depender&#225; del colorante fluorescente seleccionado&#46; El tr&#225;ser no es un l&#225;ser &#40;no tiene resonador &#243;ptico e induce una luz no coherente ni colimada&#41;&#44; ni tampoco es una luz pulsada &#40;no utiliza filtros&#41;&#46; El tr&#225;ser es un sistema m&#225;s simple que aquellos&#44; lo que abarata los costes de fabricaci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; utiliza colorantes baratos&#44; no t&#243;xicos y duraderos&#44; por lo que es una tecnolog&#237;a muy atractiva para su desarrollo futuro&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Utilizando distintos colorantes el tr&#225;ser es sintonizable en m&#250;ltiples bandas de luz pulsada&#44; desde el UVA hasta el infrarrojo cercano&#46; Se ha experimentado con diversos colorantes&#44; como la sulforodamina 640<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#44; que emite un pico de 658<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm y se ha mostrado eficaz en depilaci&#243;n&#44; y el pirrometano 556<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#44; que emite fluorescencia con un pico de 543<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm y es &#250;til para tratamientos vasculares&#46; Ya existen estudios cl&#237;nicos e histol&#243;gicos sobre su utilidad en estas 2 aplicaciones&#46; Podr&#237;a tener usos m&#233;dicos&#44; dom&#233;sticos e industriales&#46; En un futuro pr&#243;ximo comprobaremos si esta tecnolog&#237;a es capaz de sustituir en un solo equipo a la tecnolog&#237;a l&#225;ser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Equipos de uso dom&#233;stico <span class="elsevierStyleItalic">&#40;home devices&#41;</span></span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de los apartados anteriores&#44; en donde la mayor&#237;a de las t&#233;cnicas comentadas se encuentran todav&#237;a en desarrollo y a&#250;n no aplicadas a la pr&#225;ctica asistencial habitual&#44; presentamos aqu&#237; una breve rese&#241;a sobre los equipos de uso dom&#233;stico&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os ha habido una invasi&#243;n en el mercado de estos dispositivos para el tratamiento de problemas dermoest&#233;ticos&#46; La mayor&#237;a de ellos se han dirigido a 5 &#225;reas terap&#233;uticas&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Depilaci&#243;n &#40;Epila&#174;&#44; Silkin&#174;&#44; Gillette&#174;&#44; Phillips&#174;&#44; Boots&#174;&#44; Palomar&#174;&#44; Tria Beauty&#174;&#8230;&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rejuvenecimiento &#40;Palovia&#174;&#44; Solta&#174;&#44; Syneron&#174;&#8230;&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acn&#233; &#40;Blue light&#174;&#44; Omnilux&#174;&#8230;&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estimulaci&#243;n capilar&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#41;</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Celulitis&#46;</p></li></ul></p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de tener precios asumibles para el p&#250;blico general&#44; su eficacia es mucho menor que la de los equipos profesionales&#44; por lo que no los reemplazan&#46; No obstante&#44; pueden ser de utilidad en muchos casos&#46; A&#250;n no est&#225; del todo establecido su perfil de seguridad&#44; y adem&#225;s este est&#225; condicionado fuertemente por el nivel de instrucci&#243;n del paciente en el uso del mismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72-75</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Fotoestimulaci&#243;n</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">light emitting diodes</span> &#40;LED&#41; act&#250;an mediante la estimulaci&#243;n de los fibroblastos d&#233;rmicos&#44; que aumentan la s&#237;ntesis de procol&#225;geno&#46; Aunque existen muchos estudios a nivel de experimentaci&#243;n animal&#44; apenas hay estudios controlados con medicina basada en la evidencia que demuestren su eficacia&#46; S&#237; que est&#225; contrastada la eficacia de la TFD con LED en dermatolog&#237;a&#44; que se est&#225; utilizando en fotorrejuvenecimiento&#44; eritema&#44; cicatrices&#44; acn&#233; y alopecia&#46; Respecto a esta &#250;ltima&#44; empieza a haber m&#225;s estudios y ya est&#225;n comercializados diversos sistemas de emisi&#243;n con LED en gorras&#44; cascos y peines o cepillos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76-78</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Administraci&#243;n transepid&#233;rmica</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los l&#225;seres fraccionados ablativos de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> permiten abrir la barrera epid&#233;rmica mediante la formaci&#243;n de canales dermoepid&#233;rmicos&#44; que pueden ser utilizados para introducir biomol&#233;culas &#40;antioxidantes<span class="elsevierStyleBold">&#44;</span> &#225;cido hialur&#243;nico y prote&#237;nas&#41;&#44; f&#225;rmacos &#40;retinoides&#41;&#44; fotosensibilizantes para TFD y c&#233;lulas madre para terapias regenerativas&#46; Existen sistemas para acelerar e incrementar la penetraci&#243;n de f&#225;rmacos y biomol&#233;culas mediante sistemas de compresi&#243;n por ultrasonidos&#46; De igual forma&#44; a trav&#233;s de estos canales dermoepid&#233;rmicos tambi&#233;n podr&#237;amos extraer sustancias intrad&#233;rmicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79-81</span></a></p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Soldado de tejidos</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen m&#250;ltiples estudios donde se demuestra la posibilidad de &#171;soldar&#187; tejidos mediante t&#233;cnicas de soldado fotomec&#225;nico por &#171;adhesivos&#187; activados por luz&#44; logrando alcanzar temperaturas de unos 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Esta t&#233;cnica podr&#237;a mejorarse mediante nanotecnolog&#237;a&#44; que permite el dise&#241;o de nanofibras y nanopart&#237;culas &#40;NP&#41;&#44; habi&#233;ndose utilizado en la piel&#44; y en los tejidos nervioso y vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82-85</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Nanotecnolog&#237;a</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nanotecnolog&#237;a consiste en la manipulaci&#243;n de la materia en una escala at&#243;mica y molecular&#46; Debemos a la imaginaci&#243;n de Richard Feyman&#44; premio Nobel de F&#237;sica en 1965&#44; sus bases conceptuales&#46; En su c&#233;lebre conferencia de 1959 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#171;There is plenty of room at the bottom&#187;&#41;</span> describi&#243; la posibilidad de procesos de s&#237;ntesis de materiales mediante la manipulaci&#243;n directa de los &#225;tomos&#46; Aunque existe una gran expectaci&#243;n sobre el desarrollo y las posibles aplicaciones de nuevas tecnolog&#237;as dise&#241;adas a escala nanom&#233;trica&#44; todav&#237;a asistimos a los primeros pasos de esa esperada revoluci&#243;n t&#233;cnica&#46; La nanotecnolog&#237;a se basa en las ventajas que ofrece la fabricaci&#243;n de materiales a escala nanom&#233;trica &#40;entre 1 y 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nan&#243;metros&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; que es la escala de las biomol&#233;culas&#46; Cuando trabajamos con un material a escala nanom&#233;trica&#44; muchas de sus propiedades &#243;pticas&#44; mec&#225;nicas&#44; magn&#233;ticas&#44; el&#233;ctricas y qu&#237;micas cambian&#46; Esto se debe a que las part&#237;culas interaccionan m&#225;s con el medio que las rodea al aumentar exponencialmente su relaci&#243;n volumen-superficie&#44; lo que hace que las leyes de la f&#237;sica cu&#225;ntica se adapten mejor para predecir sus propiedades que las leyes de la f&#237;sica cl&#225;sica&#46; Mediante nanotecnolog&#237;a seremos capaces de crear nuevos materiales&#44; que abren un campo enorme de aplicaciones en medicina y en la vida cotidiana&#58; diagn&#243;sticos m&#225;s precoces y nuevos tratamientos para el c&#225;ncer&#59; microprocesadores y ordenadores m&#225;s r&#225;pidos&#59; tel&#233;fonos m&#243;viles flexibles&#59; materiales m&#225;s duros y flexibles&#59; bater&#237;as&#59; nuevos tejidos industriales &#40;autolimpiables&#44; invisibles al ojo humano&#44; con gran resistencia y elasticidad&#41;&#44; y otras aplicaciones industriales en las que se est&#225; trabajando en la actualidad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Nanotecnolog&#237;a y ciencias de la salud&#58; <span class="elsevierStyleItalic">nanomedicina</span></span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">nanomedicina</span> busca la aplicaci&#243;n de los conocimientos nanotecnol&#243;gicos en el &#225;mbito sanitario&#46; Ya somos capaces de dise&#241;ar NP capaces de funcionar de modo coordinado como biosensores que diagnostiquen&#44; monitoricen y traten la enfermedad en estadios precoces&#44; y por tanto&#44; cuando es curable&#46; Los investigadores en esta &#225;rea preconizan una nueva era para la medicina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; que lograr&#237;a la cronificaci&#243;n y&#44; quiz&#225;s&#44; la curaci&#243;n de enfermedades como el c&#225;ncer&#44; la diabetes&#44; la aterosclerosis&#44; la enfermedad de Alzheimer o la infecci&#243;n por VIH&#46; En el trasfondo de estas ideas subyace la esperanza de crear una &#171;medicina personalizada&#187; capaz de ajustar un r&#233;gimen terap&#233;utico a cada paciente en cada momento evolutivo de su enfermedad&#46; Desde sus inicios&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">nanomedicina</span> ha imaginado revolucionar la terap&#233;utica mediante nanoestructuras&#44; que actuar&#237;an como veh&#237;culos para transportar f&#225;rmacos hasta sus dianas moleculares&#44; aumentando su eficacia y disminuyendo la toxicidad de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86-90</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Nanopart&#237;culas</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen NP org&#225;nicas &#40;liposomas o dendr&#237;meros&#41; e inorg&#225;nicas &#40;puntos cu&#225;nticos&#44; nanoesferas&#44; nanotubos de carbono y NP met&#225;licas&#41;&#46; La estructura de una NP inorg&#225;nica est&#225; constituida&#44; fundamentalmente&#44; por un n&#250;cleo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;core&#41;</span> y una cubierta <span class="elsevierStyleItalic">&#40;shell&#41;</span>&#46; Cada uno de estos compartimentos ofrece distintas posibilidades para el dise&#241;o de medios de contraste&#44; transporte y liberaci&#243;n selectiva de f&#225;rmacos&#46;</p><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Cubierta</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cubierta define las caracter&#237;sticas &#243;pticas&#44; magn&#233;ticas&#44; electr&#243;nicas y de fluorescencia de la part&#237;cula&#46; Su cubierta nos permite recubrirla con materiales fluorescentes para identificar su presencia&#44; lo que tiene utilidad diagn&#243;stica y terap&#233;utica&#46; Si en esta cubierta situamos determinados anticuerpos monoclonales con afinidad hacia uno o varios receptores celulares espec&#237;ficos&#44; podr&#237;amos direccionar la NP con precisi&#243;n a un &#243;rgano&#44; un tejido e incluso a un tipo celular diana &#40;c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#44; infectadas por virus o bacterias intracelulares&#44; poblaciones de c&#233;lulas inflamatorias concretas&#44; etc&#46;&#41;&#46; Tambi&#233;n se puede recubrir la superficie de las NP con mol&#233;culas para aumentar su estabilidad y evitar la degradaci&#243;n y su captaci&#243;n por macr&#243;fagos&#44; aumentando la vida media y la biodisponibilidad del f&#225;rmaco asociado a estas NP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0180" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">N&#250;cleo</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;cleo de las NP nos permitir&#237;a transportar f&#225;rmacos&#44; virus modificados&#44; prote&#237;nas&#44; material gen&#233;tico&#44; vacunas o cosm&#233;ticos que actuar&#237;an en el lugar preciso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Dispositivos nanom&#233;tricos con uso diagn&#243;stico</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">puntos cu&#225;nticos &#40;quantum dots&#41;</span> son cristales de varios nan&#243;metros de di&#225;metro formados por materiales semiconductores como CdSe&#44; CdTe&#44; InP o InAs&#46; El confinamiento cu&#225;ntico&#44; es decir&#44; el confinamiento espacial de las part&#237;culas con carga &#40;electrones&#41; del nanocristal&#44; determina las propiedades &#243;pticas&#44; el&#233;ctricas y t&#233;rmicas especiales del punto cu&#225;ntico&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal aplicaci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">puntos cu&#225;nticos</span> en las ciencias biom&#233;dicas consiste en su uso como marcadores fluorescentes de mol&#233;culas en c&#233;lulas y tejidos&#46; Iluminadas mediante un l&#225;ser producir&#225;n una intensa fluorescencia que nos permitir&#225; la b&#250;squeda de tumores&#46; Tras su inyecci&#243;n en tumores de ratones&#44; se han utilizado para definir el ganglio centinela y logrando una mayor exactitud en su mapeo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92-98</span></a>&#46; Esto puede ser &#250;til para el marcado selectivo de c&#233;lulas tumorales &#40;con anticuerpos espec&#237;ficos del tumor&#41; facilitando asimismo la cirug&#237;a de Mohs&#44; para el diagn&#243;stico precoz de tumores o para la terapia fotodin&#225;mica&#44; ya que pueden generar radicales de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> sin necesidad de una mol&#233;cula fotosensibilizante&#46; Por tanto&#44; los <span class="elsevierStyleItalic">puntos cu&#225;nticos</span> actuar&#237;an como nuevos agentes activos en terapia fotodin&#225;mica&#46; Sin embargo&#44; existe una limitaci&#243;n importante debido a que desconocemos la toxicidad de estas NP&#44; que &#8212;no lo olvidemos&#8212; est&#225;n constituidas por metales pesados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Sistemas de transporte y liberaci&#243;n de f&#225;rmacos</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra soluci&#243;n que ofrece la <span class="elsevierStyleItalic">nanomedicina</span> es el desarrollo de sistemas de transporte y liberaci&#243;n controlada de f&#225;rmacos&#46; La idea consiste en utilizar nanoestructuras que transporten el f&#225;rmaco y&#44; solamente cuando han reconocido la diana&#44; lo liberen como respuesta a un est&#237;mulo determinado&#46; De este modo se reduce la toxicidad en los tejidos sanos y se incrementa la efectividad terap&#233;utica&#46;</p><span id="sec0185" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Nanoemulsiones</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Constituyen un sistema muy prometedor de administraci&#243;n de f&#225;rmacos en dermatolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>&#46; Sus aplicaciones incluyen&#44; entre otras&#44; la administraci&#243;n en forma de nanoemulsiones de antioxidantes&#44; antiinflamatorios no esteroideos&#44; fotosensibilizantes para terapia fotodin&#225;mica&#44; antimicrobianos y fotoprotectores&#46; A nivel de fotoprotecci&#243;n t&#243;pica ya se comercializan fotoprotectores f&#237;sicos&#44; con &#243;xido de titanio y hierro&#59; al ser transparentes&#44; evitan la dispersi&#243;n de la luz incidente&#44; mejorando la aceptaci&#243;n del paciente y su adherencia&#46;</p></span><span id="sec0190" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Nanopart&#237;culas</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NP transporta el f&#225;rmaco y lo libera cuando reconoce la diana en respuesta a un cierto est&#237;mulo&#44; conllevando una enorme selectividad y precisi&#243;n terap&#233;utica&#46; Los veh&#237;culos de estos f&#225;rmacos pueden ser liposomas&#44; nanopart&#237;culas polim&#233;ricas o dendr&#237;meros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Un ejemplo de ello podr&#237;a ser la encapsulaci&#243;n del minoxidil en liposomas para aumentar su absorci&#243;n en los fol&#237;culos piloseb&#225;ceos aumentando su biodisponibilidad en la ra&#237;z de los mismos&#46; Ya se comercializan soluciones con vitaminas antioxidantes en el interior de liposomas&#44; que aumentan su biodisponibilidad a nivel d&#233;rmico y evitan su oxidaci&#243;n al contacto con el aire&#46; De igual modo pueden encapsularse sustancias antiandrog&#233;nicas&#44; finasterida&#44; o retinoides&#44; que podr&#237;an reducir as&#237; los efectos secundarios derivados de su administraci&#243;n sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">101-107</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0195" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Fotoablaci&#243;n con nanopart&#237;culas met&#225;licas</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las propiedades fotot&#233;rmicas de las nanoestructuras met&#225;licas las convierten en candidatas para su uso en el tratamiento ablativo con l&#225;ser&#46; Dirigiendo un l&#225;ser de una longitud de onda adecuada se consigue la excitaci&#243;n plasm&#243;nica de la superficie met&#225;lica de una nanoestructura formada por una cubierta met&#225;lica sobre una superficie de vidrio&#44; produciendo calor&#46; Esta tecnolog&#237;a podr&#237;a revolucionar las terapias basadas en fuentes de luz&#44; principalmente con luz roja o cercana al infrarrojo&#44; que tiene una capacidad de penetraci&#243;n de varios cent&#237;metros en el espesor de los tejidos&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante las mol&#233;culas de superficie adecuadas &#40;anticuerpos&#41; podr&#237;an seleccionarse dianas moleculares concretas que permitir&#237;an la destrucci&#243;n t&#233;rmica selectiva de las c&#233;lulas tumorales y&#47;o el soporte vascular de un tumor cut&#225;neo&#46; En terap&#233;utica&#44; podr&#237;amos dirigir un l&#225;ser o una fuente de luz a un &#225;rea cualquiera de la superficie cut&#225;nea y actuar sobre poblaciones celulares que carecen de un crom&#243;foro cl&#225;sico&#46; Se han utilizado NP de oro conjugadas con anticuerpos anti-EGFR en el tratamiento del carcinoma escamoso en ratones&#44; destruyendo las c&#233;lulas tumorales con la mitad de la energ&#237;a que precisar&#237;a una c&#233;lula benigna&#46; Tambi&#233;n en ratones&#44; se ha conseguido una ablaci&#243;n fotot&#233;rmica selectiva de melanomas con NP de oro agregadas a un p&#233;ptido que se dirige al receptor de la melanocortina tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 que se encuentra sobreexpuesto en el melanoma maligno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">108-113</span></a>&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">nanotubos de carbono</span>&#44; que pertenecen a la familia de los fullerenos y consisten en l&#225;minas de grafito plegadas en una estructura tubular&#44; tambi&#233;n absorben la luz en el espectro cercano al infrarrojo y son capaces de generar calor&#46; Como en el caso de las NP&#44; podr&#237;amos aprovechar que se acumulan en el estroma de los tumores debido a su mayor permeabilidad a trav&#233;s de vasos capilares formados para nutrir al tumor&#44; y tras aplicar un l&#225;ser u otra fuente de iluminaci&#243;n se podr&#237;a destruir un tumor por fotoablaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">114-116</span></a>&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro campo interesante para explorar es el de las lesiones vasculares cut&#225;neas&#44; como telangiectasias y malformaciones capilares&#46; Si se dise&#241;an nanoestructuras met&#225;licas capaces de acumularse en su periferia o sobre su revestimiento endotelial&#44; tambi&#233;n se podr&#237;a emplear la fotoablaci&#243;n gracias a las propiedades plasm&#243;nicas de su superficie tras ser irradiada con una fuente lum&#237;nica de energ&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0200" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0210">Biosensores nanom&#233;tricos</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una NP puede actuar como un biosensor que permitir&#237;a un ajuste de la dosis y del r&#233;gimen terap&#233;utico&#44; reduciendo la toxicidad sist&#233;mica sin renunciar a conseguir el m&#225;ximo efecto terap&#233;utico&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya habr&#225; podido deducir el lector&#44; la investigaci&#243;n en las aplicaciones biom&#233;dicas de la nanotecnolog&#237;a ofrece un campo lleno de posibilidades para mejorar nuestras t&#233;cnicas de diagn&#243;stico&#44; monitorizaci&#243;n y terap&#233;utica&#44; que tambi&#233;n revolucionar&#225; la dermatolog&#237;a en las pr&#243;ximas d&#233;cadas&#46;</p></span></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0215">Nuevas toxicidades</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de nuevas tecnolog&#237;as es indisociable de la aparici&#243;n de nuevas toxicidades para pacientes y personal sanitario&#46; Existen estudios por cromatograf&#237;a con espectroscopia de masas del humo que se produce tras la depilaci&#243;n l&#225;ser&#44; donde se ha demostrado la presencia de m&#225;s de 14 sustancias potencialmente t&#243;xicas como la metilpiridina&#44; el dietilftalato o el trimetildisulfuro&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a>&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La difusi&#243;n y la demanda creciente de nuevas tecnolog&#237;as con aplicaciones terap&#233;uticas y&#44; sobre todo&#44; en el campo de la cosm&#233;tica hacen que estas t&#233;cnicas se apliquen ampliamente y casi de forma indiscriminada en todo tipo de lesiones dermatol&#243;gicas antes de que se conozcan bien las posibilidades reales de cada t&#233;cnica y sus efectos secundarios&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alta reactividad de las NP tambi&#233;n podr&#237;a alterar otros mecanismos biol&#243;gicos distintos a los que se hab&#237;an determinado en su dise&#241;o&#44; lo que se ha dado en llamar <span class="elsevierStyleItalic">nanotoxicidad</span>&#46; Adem&#225;s&#44; tambi&#233;n podr&#237;an convertirse en nuevos irritantes y al&#233;rgenos&#46; Los puntos cu&#225;nticos poseen metales pesados&#44; por lo que podr&#237;an tener efectos citot&#243;xicos&#44; especialmente si no se los dise&#241;a con un recubrimiento hidrof&#237;lico&#46; Por otro lado&#44; permanecen semanas o meses dentro de las c&#233;lulas y no conocemos casi nada de c&#243;mo se metabolizan o cu&#225;les son sus rutas de excreci&#243;n&#46; De hecho&#44; algunas part&#237;culas no biodegradables podr&#237;an permanecer indefinidamente en el organismo&#44; pudiendo causar una activaci&#243;n permanente del sistema inmune en un intento de eliminarlas y&#44; quiz&#225;&#44; desencadenando enfermedades autoinmunes&#46; Resultan claves para determinar el perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">118</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La v&#237;a de entrada al organismo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o de la NP &#40;m&#225;s t&#243;xicas cuanto m&#225;s peque&#241;as&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su biocompatibilidad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su biodegradabilidad&#46;</p></li></ul></p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; en nuestra opini&#243;n y en la de los expertos&#44; todav&#237;a deben realizarse estudios m&#225;s exhaustivos para asegurar su seguridad&#46;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los avances en la ciencia y la t&#233;cnica se abren paso poco a poco en la pr&#225;ctica habitual de los dermat&#243;logos&#44; y los conceptos y t&#233;rminos que hoy nos son extra&#241;os puede que sean ma&#241;ana el est&#225;ndar de los m&#233;todos diagn&#243;sticos y terap&#233;uticos&#46; Hemos querido hacer una breve rese&#241;a sobre algunos avances que se est&#225;n dando&#44; todav&#237;a en el campo experimental o con aplicaciones limitadas&#44; pero que en el futuro podr&#237;an complementar o hasta reemplazar a t&#233;cnicas presentes&#46;</p></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0220">Conflicto de intereses</span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo

ISSN: 00017310
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.ad.2014.07.002

Datos actualizados diariamente

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2024 Octubre	148	75	223
2024 Septiembre	182	45	227
2024 Agosto	178	108	286
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2016 Mayo	9	4	13
2016 Abril	9	4	13
2016 Marzo	6	1	7
2016 Febrero	8	12	20
2016 Enero	11	22	33
2015 Diciembre	18	19	37
2015 Noviembre	8	14	22
2015 Octubre	7	6	13
2015 Septiembre	0	9	9
2015 Julio	21	2	23
2015 Junio	12	10	22
2015 Mayo	17	16	33
2015 Abril	21	24	45

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