Carta científico-clínica
Rapamicina para el tratamiento del síndrome del nevus azul en tetina de goma
Rapamycin in the Treatment of Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome
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Verrugas periungueales en algunos de los dedos afectados de forma previa al tratamiento. B. Resolución de las lesiones tras el tratamiento.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J. Alcántara González, L. Pérez Carmona, M. Ruano del Salado, L. Calzado Villarreal" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Alcántara González" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Pérez Carmona" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Ruano del Salado" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "L." 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B) Múltiples lesiones cutáneas azuladas típicas del síndrome del nevus azul en tetina de goma en los pies. C) Malformaciones venosas en el tubo digestivo.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome del nevus azul en tetina de goma, síndrome de Bean o <span class="elsevierStyleItalic">Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome</span> (BRBNS) es una enfermedad congénita poco frecuente, caracterizada por la presencia de múltiples malformaciones venosas cutáneas y viscerales, sobre todo digestivas, que progresivamente van aumentando en número y tamaño<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Habitualmente, sobre todo en los casos severos, estos pacientes desarrollan una anemia ferropénica crónica grave secundaria a los sangrados gastrointestinales recurrentes, siendo necesarias transfusiones repetidas y ferroterapia mantenida. No existe actualmente un tratamiento curativo. El tratamiento quirúrgico de las lesiones mediante enteroscopia y fulguración con arco de argón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> o resecciones término-terminales del intestino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, puede ser necesario en los casos severos. También se ha descrito, con resultados poco satisfactorios, el tratamiento con fármacos antiangiogénicos como corticoides, propranolol o interferón alfa. Recientemente se ha publicado la eficacia de la rapamicina oral en 2 casos de BRBNS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un recién nacido a término con una tumoración congénita de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm localizada en la región fronto-orbitaria. La lesión ocluía el ojo izquierdo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A) y fue extirpada a los 5 días de vida. La histología evidenció la presencia de vasos dilatados de endotelio fino, calcificaciones y reacción granulomatosa. La anamnesis descartó problemas durante la gestación o el parto, así como antecedentes familiares de anomalías vasculares. No se realizó estudio histológico de la placenta.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 4 meses apareció una tumoración subcutánea azulada y blanda en la zona de la cicatriz, asociada a múltiples pápulas azuladas de 0,2-0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro de predominio en tronco y extremidades. Con la sospecha de síndrome del nevus azul en tetina de goma, se realizó una endoscopia digestiva que reveló múltiples malformaciones vasculares localizadas a lo largo de todo el intestino. En los años sucesivos las lesiones cutáneas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B) e intestinales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>C) fueron aumentando progresivamente en número y tamaño causando dolor y limitación de la marcha, compromiso nervioso y articular, así como episodios recurrentes de hemorragia digestiva severa. Secundariamente a los sangrados digestivos el paciente desarrolló una anemia ferropénica grave, precisando transfusiones repetidas y ferroterapia oral y endovenosa. Algunas de las lesiones cutáneas sintomáticas fueron tratadas mediante exéresis o esclerosis. A los 6 años se realizó ablación por láser de las malformaciones intestinales, consiguiendo una respuesta parcial con recidiva posterior. Dada la mala evolución del paciente y la persistencia de la anemia, que hizo necesaria la administración de ferroterapia endovenosa y más de 3 transfusiones en el último año, se decidió a los 8 años de edad iniciar tratamiento con rapamicina oral a una dosis inicial de 0,05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg. La dosis se tuvo que reducir rápidamente a la mitad (0,025<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg) debido a la presencia de niveles de rapamicina elevados en sangre, consiguiendo entonces niveles en rango adecuado. La tolerancia al tratamiento fue buena sin ser objetivados efectos adversos. Las lesiones cutáneas mejoraron discretamente, mientras que los niveles de hemoglobina se normalizaron desde el primer mes, sin ser necesarias más transfusiones sanguíneas tras 12 meses de tratamiento mantenido.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rapamicina (sirolimus) es un fármaco inmunosupresor que actúa inhibiendo la vía mTOR (del inglés mammalian target of rapamycin), utilizado clásicamente por vía oral para evitar el rechazo en el trasplante renal. Dadas sus propiedades antineoplásicas al inhibir la neoangiogénesis y la proliferación de células tumorales, se ha evidenciado su utilidad en la disminución del número y tamaño de los tumores en los pacientes afectos de esclerosis tuberosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a> y también de algunas anomalías vasculares severas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. En abril de 2012 se publicó por primera vez la eficacia de rapamicina a dosis de 0,05-0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg en la reducción del tamaño de las lesiones cutáneas y reducción del sangrado digestivo en un paciente afecto de BRBNS. Más recientemente, en noviembre de 2013, se ha reportado su uso exitoso a una dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en la resolución de una anemia crónica en una paciente de 18 años afecta de BRBNS.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso una dosis menor de rapamicina (0,025<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg) también ha sido efectiva, consiguiendo frenar las hemorragias digestivas, normalizando las cifras de hemoglobina y evitando la necesidad de posteriores transfusiones.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es posible que, en el futuro, el estudio de la expresión de las proteínas de la vía mTOR en las lesiones cutáneas permita predecir la respuesta a los fármacos que frenan su activación como rapamicina, temsirolimus, everolimus u otros.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conclusión</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rapamicina parece ser una alternativa terapéutica en el síndrome del nevus azul en tetina de goma. Sin embargo, son necesarios más estudios que corroboren su eficacia y permitan establecer la pauta de dosificación en esta rara entidad.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conclusión" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1125 "Ancho" => 1251 "Tamanyo" => 214378 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Tumor vascular grande pediculado con telangiectasias superficiales, de color azul-purpúrico en el centro y pálido en la periferia, semejando un hemangioma tipo RICH. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 17 | 3 | 20 |
| 2024 Octubre | 168 | 47 | 215 |
| 2024 Septiembre | 168 | 33 | 201 |
| 2024 Agosto | 189 | 62 | 251 |
| 2024 Julio | 215 | 62 | 277 |
| 2024 Junio | 180 | 52 | 232 |
| 2024 Mayo | 204 | 42 | 246 |
| 2024 Abril | 178 | 47 | 225 |
| 2024 Marzo | 175 | 47 | 222 |
| 2024 Febrero | 174 | 38 | 212 |
| 2024 Enero | 215 | 31 | 246 |
| 2023 Diciembre | 171 | 33 | 204 |
| 2023 Noviembre | 367 | 31 | 398 |
| 2023 Octubre | 203 | 25 | 228 |
| 2023 Septiembre | 159 | 36 | 195 |
| 2023 Agosto | 238 | 13 | 251 |
| 2023 Julio | 163 | 45 | 208 |
| 2023 Junio | 168 | 36 | 204 |
| 2023 Mayo | 146 | 33 | 179 |
| 2023 Abril | 120 | 16 | 136 |
| 2023 Marzo | 124 | 22 | 146 |
| 2023 Febrero | 94 | 20 | 114 |
| 2023 Enero | 103 | 35 | 138 |
| 2022 Diciembre | 108 | 23 | 131 |
| 2022 Noviembre | 147 | 42 | 189 |
| 2022 Octubre | 114 | 73 | 187 |
| 2022 Septiembre | 109 | 55 | 164 |
| 2022 Agosto | 99 | 46 | 145 |
| 2022 Julio | 86 | 46 | 132 |
| 2022 Junio | 136 | 39 | 175 |
| 2022 Mayo | 124 | 46 | 170 |
| 2022 Abril | 93 | 45 | 138 |
| 2022 Marzo | 74 | 45 | 119 |
| 2022 Febrero | 55 | 32 | 87 |
| 2022 Enero | 74 | 41 | 115 |
| 2021 Diciembre | 83 | 35 | 118 |
| 2021 Noviembre | 87 | 44 | 131 |
| 2021 Octubre | 105 | 42 | 147 |
| 2021 Septiembre | 70 | 43 | 113 |
| 2021 Agosto | 71 | 25 | 96 |
| 2021 Julio | 109 | 28 | 137 |
| 2021 Junio | 91 | 26 | 117 |
| 2021 Mayo | 87 | 29 | 116 |
| 2021 Abril | 182 | 44 | 226 |
| 2021 Marzo | 104 | 17 | 121 |
| 2021 Febrero | 52 | 31 | 83 |
| 2021 Enero | 57 | 19 | 76 |
| 2020 Diciembre | 46 | 13 | 59 |
| 2020 Noviembre | 42 | 16 | 58 |
| 2020 Octubre | 60 | 11 | 71 |
| 2020 Septiembre | 42 | 5 | 47 |
| 2020 Agosto | 50 | 24 | 74 |
| 2020 Julio | 47 | 15 | 62 |
| 2020 Junio | 62 | 23 | 85 |
| 2020 Mayo | 45 | 31 | 76 |
| 2020 Abril | 35 | 17 | 52 |
| 2020 Marzo | 65 | 22 | 87 |
| 2020 Febrero | 10 | 1 | 11 |
| 2020 Enero | 2 | 3 | 5 |
| 2019 Diciembre | 5 | 2 | 7 |
| 2019 Noviembre | 1 | 3 | 4 |
| 2019 Octubre | 1 | 10 | 11 |
| 2019 Septiembre | 5 | 14 | 19 |
| 2019 Agosto | 0 | 20 | 20 |
| 2019 Julio | 0 | 22 | 22 |
| 2019 Junio | 2 | 22 | 24 |
| 2019 Mayo | 5 | 37 | 42 |
| 2019 Abril | 23 | 39 | 62 |
| 2019 Marzo | 4 | 13 | 17 |
| 2019 Febrero | 8 | 10 | 18 |
| 2019 Enero | 8 | 2 | 10 |
| 2018 Diciembre | 2 | 1 | 3 |
| 2018 Noviembre | 4 | 2 | 6 |
| 2018 Octubre | 3 | 3 | 6 |
| 2018 Septiembre | 4 | 3 | 7 |
| 2018 Agosto | 2 | 8 | 10 |
| 2018 Julio | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Junio | 1 | 10 | 11 |
| 2018 Mayo | 2 | 4 | 6 |
| 2018 Abril | 3 | 7 | 10 |
| 2018 Marzo | 13 | 11 | 24 |
| 2018 Febrero | 122 | 8 | 130 |
| 2018 Enero | 105 | 9 | 114 |
| 2017 Diciembre | 110 | 9 | 119 |
| 2017 Noviembre | 85 | 14 | 99 |
| 2017 Octubre | 78 | 5 | 83 |
| 2017 Septiembre | 61 | 11 | 72 |
| 2017 Agosto | 53 | 6 | 59 |
| 2017 Julio | 50 | 9 | 59 |
| 2017 Junio | 46 | 22 | 68 |
| 2017 Mayo | 69 | 10 | 79 |
| 2017 Abril | 36 | 12 | 48 |
| 2017 Marzo | 39 | 28 | 67 |
| 2017 Febrero | 5 | 20 | 25 |
| 2017 Enero | 4 | 13 | 17 |
| 2016 Diciembre | 9 | 14 | 23 |
| 2016 Noviembre | 11 | 19 | 30 |
| 2016 Octubre | 10 | 17 | 27 |
| 2016 Septiembre | 1 | 8 | 9 |
| 2016 Agosto | 0 | 13 | 13 |
| 2016 Julio | 8 | 7 | 15 |
| 2016 Junio | 18 | 18 | 36 |
| 2016 Mayo | 17 | 25 | 42 |
| 2016 Abril | 12 | 2 | 14 |
| 2016 Marzo | 11 | 1 | 12 |
| 2016 Febrero | 9 | 5 | 14 |
| 2016 Enero | 17 | 23 | 40 |
| 2015 Diciembre | 9 | 1 | 10 |
| 2015 Noviembre | 9 | 1 | 10 |
| 2015 Octubre | 11 | 10 | 21 |
| 2015 Septiembre | 10 | 7 | 17 |
| 2015 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2015 Julio | 18 | 1 | 19 |
| 2015 Junio | 13 | 2 | 15 |
| 2015 Mayo | 5 | 7 | 12 |
| 2015 Abril | 6 | 10 | 16 |
| 2015 Marzo | 22 | 37 | 59 |
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