array:23 [
  "pii" => "S0001731013001567"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2013.02.017"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2013-09-01"
  "aid" => "839"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L. y AEDV"
  "copyrightAnyo" => "2013"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "cor"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:643-4"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2459
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 1
      "HTML" => 1951
      "PDF" => 507
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S157821901300156X"
      "issn" => "15782190"
      "doi" => "10.1016/j.adengl.2013.02.007"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2013-09-01"
      "aid" => "839"
      "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV"
      "documento" => "simple-article"
      "crossmark" => 0
      "subdocumento" => "cor"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:643-4"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 2177
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 40
          "HTML" => 1531
          "PDF" => 606
        ]
      ]
      "en" => array:10 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter to the editor</span>"
        "titulo" => "Microsatellite and Genetic Instability in Patients With Muir-Torre Syndrome"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "643"
            "paginaFinal" => "644"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Estudio de inestabilidad de microsat&#233;lites y gen&#233;tico de los pacientes con s&#237;ndrome de Muir-Torre"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "A&#46;I&#46; Lorente-Lavirgen, M&#46; Morillo-And&#250;jar, T&#46; Zulueta-Dorado, J&#46; Conejo-Mir"
            "autores" => array:4 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;I&#46;"
                "apellidos" => "Lorente-Lavirgen"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "Morillo-And&#250;jar"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "T&#46;"
                "apellidos" => "Zulueta-Dorado"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;"
                "apellidos" => "Conejo-Mir"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0001731013001567"
          "doi" => "10.1016/j.ad.2013.02.017"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731013001567?idApp=UINPBA000044"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S157821901300156X?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/15782190/0000010400000007/v1_201308270818/S157821901300156X/v1_201308270818/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0001731013001518"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2012.12.020"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-09-01"
    "aid" => "834"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; and AEDV"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:643"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1656
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 45
        "HTML" => 1276
        "PDF" => 335
      ]
    ]
    "en" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter to the Editor</span>"
      "titulo" => "Comment on&#58; Late-Onset Acquired Generalized Lipodystrophy with Muscle Involvement"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "paginaInicial" => "643"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "Comentario a&#58; Lipodistrofia generalizada adquirida de inicio tard&#237;o y con afectaci&#243;n muscular"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46;P&#46; Sahoo, S&#46;K&#46; Kamalnathan"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;P&#46;"
              "apellidos" => "Sahoo"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;K&#46;"
              "apellidos" => "Kamalnathan"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219013001716"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.12.008"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219013001716?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731013001518?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010400000007/v1_201308270831/S0001731013001518/v1_201308270831/en/main.assets"
  ]
  "es" => array:12 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Director</span>"
    "titulo" => "Estudio de inestabilidad de microsat&#233;lites y gen&#233;tico de los pacientes con s&#237;ndrome de Muir-Torre"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr&#46; Director&#58;</span>"
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "643"
        "paginaFinal" => "644"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "A&#46;I&#46; Lorente-Lavirgen, M&#46; Morillo-And&#250;jar, T&#46; Zulueta-Dorado, J&#46; Conejo-Mir"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "A&#46;I&#46;"
            "apellidos" => "Lorente-Lavirgen"
            "email" => array:1 [
              0 => "ariselae84&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Morillo-And&#250;jar"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "T&#46;"
            "apellidos" => "Zulueta-Dorado"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Conejo-Mir"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a y Venereolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Virgen del Roc&#237;o&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#44; Hospital Universitario Virgen del Roc&#237;o&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Microsatellite and Genetic Instability in Patients With Muir-Torre Syndrome"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar felicitar a los autores del caso cl&#237;nico &#171;Carcinoma seb&#225;ceo extraocular&#187;&#44; publicado en el n&#250;mero 103 de <span class="elsevierStyleSmallCaps">Actas Dermosifilogr&#225;ficas</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Creemos que se trata de 2 casos cl&#237;nicos con muchos puntos de aprendizaje y que resalta el papel del dermat&#243;logo como el primer especialista que puede detectar enfermedades graves&#46; Nosotros hemos tenido una experiencia similar&#44; y queremos a&#241;adir los detalles de los estudios moleculares y gen&#233;ticos que est&#225;n disponibles para estos casos&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata un paciente de 47 a&#241;os diagnosticado de un carcinoma seb&#225;ceo extraocular&#46; Nos fue remitido para seguimiento&#44; y durante el mismo se detectaron numerosos adenomas e hiperplasias seb&#225;ceas que fueron extirpadas al no poder descartar cl&#237;nicamente datos de malignidad&#46; En algunas de estas lesiones se manifestaron grados variables de displasia&#44; por lo que se decidi&#243; realizar sobre estas muestras un estudio de inestabilidad de microsat&#233;lites que result&#243; positivo&#44; en un primer cribado inmunohistoqu&#237;mico&#46; Con estos datos y ante la sospecha de un posible s&#237;ndrome de Muir-Torre &#40;SMT&#41;&#44; se realiz&#243; una historia familiar oncol&#243;gica detallada&#46; En ella descubrimos la presencia de varios familiares de primer ysegundo grado fallecidos por carcinoma de colon y carcinoma urotelial&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SMT es una enfermedad autos&#243;mica dominante hereditaria o espont&#225;nea con alta penetrancia&#59; la padecen los pacientes heterocigotos para la mutaci&#243;n y comparte una base gen&#233;tica com&#250;n con el c&#225;ncer de colon hereditario no polip&#243;sico &#40;hMSH2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se caracteriza por la presencia de m&#250;ltiples tumores seb&#225;ceos&#58; hiperplasia seb&#225;cea&#44; adenoma seb&#225;ceo&#44; epitelioma seb&#225;ceo&#44; carcinoma seb&#225;ceo&#44; queratoacantoma y diferentes neoplasias viscerales&#58; colorrectal&#44; g&#225;strica&#44; esof&#225;gica&#44; de mama y genitourinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe a un defecto en el ADN de las prote&#237;nas reparadoras del ADN &#40;MMR&#41;&#46; Las prote&#237;nas MMR fundamentalmente relacionados con el SMT son MSH2&#44; MLH1 y MHS6&#59; recientemente se han implicado tambi&#233;n las prote&#237;nas MLH3 y PMS2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En nuestro hospital ante un caso sospechoso se realiza un estudio inmunohistoqu&#237;mico para las prote&#237;nas MSH2&#44; MSH6&#44; MLH1 y PMS2&#46; Si no se expresan&#44; como ocurri&#243; en este caso&#44; el siguiente paso es hacer un estudio de inestabilidad para microst&#233;lites en ADN&#46; En este paciente el estudio de inestabilidad de microsat&#233;lites &#40;MSI&#41; se realiz&#243; a trav&#233;s de la amplificaci&#243;n&#44; mediante PCR&#44; de un panel de 5 marcadores&#44; BAT-25&#44; BAT-26&#44; NR-21&#44; NR-24&#44; MONO-27 m&#225;s 2 marcadores de control&#44; Penta <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> y Penta D&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se llev&#243; acabo una reacci&#243;n de PCR a trav&#233;s de cebadores espec&#237;ficos fluorescentes utilizando el kit comercial MSI an&#225;lisis System &#40;versi&#243;n 1&#46;2&#41; de Promega y el an&#225;lisis de fragmentos se realiz&#243; mediante un secuenciador 3730 ABI Prism y su software espec&#237;fico&#46; El resultado de estos fue&#58; alta inestabilidad &#40;MSI-H&#41;&#46; Concretamente se observ&#243; inestabilidad en los marcadores NR-21&#44; BAT-25&#44; BAT-26 y MONO-27&#46; El siguiente paso fue realizar una extracci&#243;n autom&#225;tica de ADN de las muestras del tumor&#44; secuenciaci&#243;n del ex&#243;n 10 del gen MSH-2 y electroforesis y an&#225;lisis de secuenciaci&#243;n &#40;ABI3730&#59; SeqScape v 2&#46;5&#41;&#44; resultando el an&#225;lisis molecular directo de la mutaci&#243;n c&#46;1544&#95;1548delCAGTG del ex&#243;n 10 del gen MSH2 positivo&#46; La sensibilidad de esta t&#233;cnica es del 99&#44;9&#37;&#46; Este test se realiz&#243; asimismo en una muestra de sangre perif&#233;rica del paciente&#44; donde tambi&#233;n se encontr&#243; la alteraci&#243;n&#46; Posteriormente&#44; en la sangre perif&#233;rica de sus familiares de primer grado &#40;3 hermanos y 2 hijos&#41;&#44; el resultado fue tambi&#233;n positivo para la mutaci&#243;n 1544&#95;1548delCAGTG del ex&#243;n 10 del gen MSH2 en uno de sus 3 hermanos y en uno de sus 2 hijos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estos resultados todos los portadores de la mutaci&#243;n se incluyeron en el programa de <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> de alto riesgo de adenocarcinoma de colon&#44; c&#225;ncer urotelial y las mujeres siguen revisiones ginecol&#243;gicas exhaustivas&#46; Durante los 2 a&#241;os siguientes nuestro paciente-caso ha presentado m&#250;ltiples adenomas tubulares col&#243;nicos con displasia de alto grado&#44; siendo finalmente sometido a una colectom&#237;a subtotal profil&#225;ctica por la imposibilidad de controlar los adenomas planos&#46; Por nuestra parte detectamos 2 nuevos carcinomas seb&#225;ceos&#44; uno facial y otro en el antebrazo&#44; menores de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y que cl&#237;nicamente no suger&#237;an ning&#250;n dato de malignidad&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carcinoma seb&#225;ceo puede tener un aspecto benigno y poco llamativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; y en ocasiones puede simular otras lesiones&#46; Se trata de un tumor anexial maligno derivado del epitelio de las gl&#225;ndulas seb&#225;ceas oculares &#40;meibomio&#41; o extraoculares&#46; Es muy agresivo localmente&#44; tiene gran tendencia a la invasi&#243;n vascular y perineural&#44; as&#237; como a las recurrencias locales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; M&#250;ltiples estudios ya apoyan que todos los pacientes en los que se detecte una neoplasia seb&#225;cea deben ser estudiados para descartar neoplasias viscerales internas&#44; y siempre que sea posible deben beneficiarse del correspondiente estudio molecular y gen&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es especialmente importante reconocer a estos individuos&#44; ya que la detecci&#243;n de los marcadores de inestabilidad tambi&#233;n se puede hacer en sangre perif&#233;rica&#44; lo que es de gran importancia para detectar familiares afectos por la mutaci&#243;n en etapas tempranas de la vida y presintom&#225;ticas&#46; El riesgo de transmitir la mutaci&#243;n es del 50&#37; para cada hijo y el diagn&#243;stico prenatal es posible en estas familias&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:3 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Carcinoma seb&#225;ceo extraocular&#58; presentaci&#243;n de 2 casos"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;E&#46; Ciez-D&#237;az"
                            1 => "N&#46; Cano-Mart&#237;nez"
                            2 => "L&#46; Barchino-Ortiz"
                            3 => "E&#46;I&#46; Longo-Imedio"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Actas Dermosifilogr"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "919"
                        "paginaFinal" => "922"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cancer-associated genodermatoses&#58; Skin neoplasms as clues to hereditary tumor syndromes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Ponti"
                            1 => "G&#46; Pellacani"
                            2 => "S&#46; Seidenari"
                            3 => "A&#46; Pollio"
                            4 => "U&#46; Muscatello"
                            5 => "A&#46; Tomasi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.critrevonc.2012.07.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Crit Rev Oncol Hematol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "85"
                        "paginaInicial" => "239"
                        "paginaFinal" => "256"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22823951"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MSH6 mutation in a family affected by Muir&#8211;Torre syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Kacerovska"
                            1 => "K&#46; Cerna"
                            2 => "P&#46; Martinek"
                            3 => "P&#46; Grossmann"
                            4 => "M&#46; Michal"
                            5 => "J&#46; Ricar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/DAD.0b013e3182446fe2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Dermatopathol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "648"
                        "paginaFinal" => "652"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22814321"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000010400000007/v1_201308270831/S0001731013001567/v1_201308270831/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6182"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Cartas al Director"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010400000007/v1_201308270831/S0001731013001567/v1_201308270831/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731013001567?idApp=UINPBA000044"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Carta al Director
Estudio de inestabilidad de microsatélites y genético de los pacientes con síndrome de Muir-Torre
Microsatellite and Genetic Instability in Patients With Muir-Torre Syndrome
A.I. Lorente-Lavirgena,
Autor para correspondencia
ariselae84@gmail.com

Autor para correspondencia.
, M. Morillo-Andújara, T. Zulueta-Doradob, J. Conejo-Mira
a Servicio de Dermatología y Venereología, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España
Leído
8772
Veces
se ha leído el artículo
2417
Total PDF
6355
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:23 [
  "pii" => "S0001731013001567"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/j.ad.2013.02.017"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2013-09-01"
  "aid" => "839"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; y AEDV"
  "copyrightAnyo" => "2013"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "cor"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:643-4"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2459
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 1
      "HTML" => 1951
      "PDF" => 507
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S157821901300156X"
      "issn" => "15782190"
      "doi" => "10.1016/j.adengl.2013.02.007"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2013-09-01"
      "aid" => "839"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; and AEDV"
      "documento" => "simple-article"
      "crossmark" => 0
      "subdocumento" => "cor"
      "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:643-4"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 2177
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 40
          "HTML" => 1531
          "PDF" => 606
        ]
      ]
      "en" => array:10 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter to the editor</span>"
        "titulo" => "Microsatellite and Genetic Instability in Patients With Muir-Torre Syndrome"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "643"
            "paginaFinal" => "644"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Estudio de inestabilidad de microsat&#233;lites y gen&#233;tico de los pacientes con s&#237;ndrome de Muir-Torre"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "A&#46;I&#46; Lorente-Lavirgen, M&#46; Morillo-And&#250;jar, T&#46; Zulueta-Dorado, J&#46; Conejo-Mir"
            "autores" => array:4 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;I&#46;"
                "apellidos" => "Lorente-Lavirgen"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "Morillo-And&#250;jar"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "T&#46;"
                "apellidos" => "Zulueta-Dorado"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;"
                "apellidos" => "Conejo-Mir"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0001731013001567"
          "doi" => "10.1016/j.ad.2013.02.017"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731013001567?idApp=UINPBA000044"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S157821901300156X?idApp=UINPBA000044"
      "url" => "/15782190/0000010400000007/v1_201308270818/S157821901300156X/v1_201308270818/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0001731013001518"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/j.ad.2012.12.020"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2013-09-01"
    "aid" => "834"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46; and AEDV"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2013;104:643"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1656
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 45
        "HTML" => 1276
        "PDF" => 335
      ]
    ]
    "en" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter to the Editor</span>"
      "titulo" => "Comment on&#58; Late-Onset Acquired Generalized Lipodystrophy with Muscle Involvement"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "paginaInicial" => "643"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "Comentario a&#58; Lipodistrofia generalizada adquirida de inicio tard&#237;o y con afectaci&#243;n muscular"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46;P&#46; Sahoo, S&#46;K&#46; Kamalnathan"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;P&#46;"
              "apellidos" => "Sahoo"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;K&#46;"
              "apellidos" => "Kamalnathan"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S1578219013001716"
        "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.12.008"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219013001716?idApp=UINPBA000044"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731013001518?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000010400000007/v1_201308270831/S0001731013001518/v1_201308270831/en/main.assets"
  ]
  "es" => array:12 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Director</span>"
    "titulo" => "Estudio de inestabilidad de microsat&#233;lites y gen&#233;tico de los pacientes con s&#237;ndrome de Muir-Torre"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr&#46; Director&#58;</span>"
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "643"
        "paginaFinal" => "644"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "A&#46;I&#46; Lorente-Lavirgen, M&#46; Morillo-And&#250;jar, T&#46; Zulueta-Dorado, J&#46; Conejo-Mir"
        "autores" => array:4 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "A&#46;I&#46;"
            "apellidos" => "Lorente-Lavirgen"
            "email" => array:1 [
              0 => "ariselae84&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Morillo-And&#250;jar"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "T&#46;"
            "apellidos" => "Zulueta-Dorado"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Conejo-Mir"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:2 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a y Venereolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Virgen del Roc&#237;o&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#44; Hospital Universitario Virgen del Roc&#237;o&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Microsatellite and Genetic Instability in Patients With Muir-Torre Syndrome"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar felicitar a los autores del caso cl&#237;nico &#171;Carcinoma seb&#225;ceo extraocular&#187;&#44; publicado en el n&#250;mero 103 de <span class="elsevierStyleSmallCaps">Actas Dermosifilogr&#225;ficas</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Creemos que se trata de 2 casos cl&#237;nicos con muchos puntos de aprendizaje y que resalta el papel del dermat&#243;logo como el primer especialista que puede detectar enfermedades graves&#46; Nosotros hemos tenido una experiencia similar&#44; y queremos a&#241;adir los detalles de los estudios moleculares y gen&#233;ticos que est&#225;n disponibles para estos casos&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata un paciente de 47 a&#241;os diagnosticado de un carcinoma seb&#225;ceo extraocular&#46; Nos fue remitido para seguimiento&#44; y durante el mismo se detectaron numerosos adenomas e hiperplasias seb&#225;ceas que fueron extirpadas al no poder descartar cl&#237;nicamente datos de malignidad&#46; En algunas de estas lesiones se manifestaron grados variables de displasia&#44; por lo que se decidi&#243; realizar sobre estas muestras un estudio de inestabilidad de microsat&#233;lites que result&#243; positivo&#44; en un primer cribado inmunohistoqu&#237;mico&#46; Con estos datos y ante la sospecha de un posible s&#237;ndrome de Muir-Torre &#40;SMT&#41;&#44; se realiz&#243; una historia familiar oncol&#243;gica detallada&#46; En ella descubrimos la presencia de varios familiares de primer ysegundo grado fallecidos por carcinoma de colon y carcinoma urotelial&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SMT es una enfermedad autos&#243;mica dominante hereditaria o espont&#225;nea con alta penetrancia&#59; la padecen los pacientes heterocigotos para la mutaci&#243;n y comparte una base gen&#233;tica com&#250;n con el c&#225;ncer de colon hereditario no polip&#243;sico &#40;hMSH2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se caracteriza por la presencia de m&#250;ltiples tumores seb&#225;ceos&#58; hiperplasia seb&#225;cea&#44; adenoma seb&#225;ceo&#44; epitelioma seb&#225;ceo&#44; carcinoma seb&#225;ceo&#44; queratoacantoma y diferentes neoplasias viscerales&#58; colorrectal&#44; g&#225;strica&#44; esof&#225;gica&#44; de mama y genitourinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe a un defecto en el ADN de las prote&#237;nas reparadoras del ADN &#40;MMR&#41;&#46; Las prote&#237;nas MMR fundamentalmente relacionados con el SMT son MSH2&#44; MLH1 y MHS6&#59; recientemente se han implicado tambi&#233;n las prote&#237;nas MLH3 y PMS2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En nuestro hospital ante un caso sospechoso se realiza un estudio inmunohistoqu&#237;mico para las prote&#237;nas MSH2&#44; MSH6&#44; MLH1 y PMS2&#46; Si no se expresan&#44; como ocurri&#243; en este caso&#44; el siguiente paso es hacer un estudio de inestabilidad para microst&#233;lites en ADN&#46; En este paciente el estudio de inestabilidad de microsat&#233;lites &#40;MSI&#41; se realiz&#243; a trav&#233;s de la amplificaci&#243;n&#44; mediante PCR&#44; de un panel de 5 marcadores&#44; BAT-25&#44; BAT-26&#44; NR-21&#44; NR-24&#44; MONO-27 m&#225;s 2 marcadores de control&#44; Penta <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> y Penta D&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se llev&#243; acabo una reacci&#243;n de PCR a trav&#233;s de cebadores espec&#237;ficos fluorescentes utilizando el kit comercial MSI an&#225;lisis System &#40;versi&#243;n 1&#46;2&#41; de Promega y el an&#225;lisis de fragmentos se realiz&#243; mediante un secuenciador 3730 ABI Prism y su software espec&#237;fico&#46; El resultado de estos fue&#58; alta inestabilidad &#40;MSI-H&#41;&#46; Concretamente se observ&#243; inestabilidad en los marcadores NR-21&#44; BAT-25&#44; BAT-26 y MONO-27&#46; El siguiente paso fue realizar una extracci&#243;n autom&#225;tica de ADN de las muestras del tumor&#44; secuenciaci&#243;n del ex&#243;n 10 del gen MSH-2 y electroforesis y an&#225;lisis de secuenciaci&#243;n &#40;ABI3730&#59; SeqScape v 2&#46;5&#41;&#44; resultando el an&#225;lisis molecular directo de la mutaci&#243;n c&#46;1544&#95;1548delCAGTG del ex&#243;n 10 del gen MSH2 positivo&#46; La sensibilidad de esta t&#233;cnica es del 99&#44;9&#37;&#46; Este test se realiz&#243; asimismo en una muestra de sangre perif&#233;rica del paciente&#44; donde tambi&#233;n se encontr&#243; la alteraci&#243;n&#46; Posteriormente&#44; en la sangre perif&#233;rica de sus familiares de primer grado &#40;3 hermanos y 2 hijos&#41;&#44; el resultado fue tambi&#233;n positivo para la mutaci&#243;n 1544&#95;1548delCAGTG del ex&#243;n 10 del gen MSH2 en uno de sus 3 hermanos y en uno de sus 2 hijos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estos resultados todos los portadores de la mutaci&#243;n se incluyeron en el programa de <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> de alto riesgo de adenocarcinoma de colon&#44; c&#225;ncer urotelial y las mujeres siguen revisiones ginecol&#243;gicas exhaustivas&#46; Durante los 2 a&#241;os siguientes nuestro paciente-caso ha presentado m&#250;ltiples adenomas tubulares col&#243;nicos con displasia de alto grado&#44; siendo finalmente sometido a una colectom&#237;a subtotal profil&#225;ctica por la imposibilidad de controlar los adenomas planos&#46; Por nuestra parte detectamos 2 nuevos carcinomas seb&#225;ceos&#44; uno facial y otro en el antebrazo&#44; menores de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y que cl&#237;nicamente no suger&#237;an ning&#250;n dato de malignidad&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carcinoma seb&#225;ceo puede tener un aspecto benigno y poco llamativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; y en ocasiones puede simular otras lesiones&#46; Se trata de un tumor anexial maligno derivado del epitelio de las gl&#225;ndulas seb&#225;ceas oculares &#40;meibomio&#41; o extraoculares&#46; Es muy agresivo localmente&#44; tiene gran tendencia a la invasi&#243;n vascular y perineural&#44; as&#237; como a las recurrencias locales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; M&#250;ltiples estudios ya apoyan que todos los pacientes en los que se detecte una neoplasia seb&#225;cea deben ser estudiados para descartar neoplasias viscerales internas&#44; y siempre que sea posible deben beneficiarse del correspondiente estudio molecular y gen&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es especialmente importante reconocer a estos individuos&#44; ya que la detecci&#243;n de los marcadores de inestabilidad tambi&#233;n se puede hacer en sangre perif&#233;rica&#44; lo que es de gran importancia para detectar familiares afectos por la mutaci&#243;n en etapas tempranas de la vida y presintom&#225;ticas&#46; El riesgo de transmitir la mutaci&#243;n es del 50&#37; para cada hijo y el diagn&#243;stico prenatal es posible en estas familias&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:3 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Carcinoma seb&#225;ceo extraocular&#58; presentaci&#243;n de 2 casos"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;E&#46; Ciez-D&#237;az"
                            1 => "N&#46; Cano-Mart&#237;nez"
                            2 => "L&#46; Barchino-Ortiz"
                            3 => "E&#46;I&#46; Longo-Imedio"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Actas Dermosifilogr"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "919"
                        "paginaFinal" => "922"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cancer-associated genodermatoses&#58; Skin neoplasms as clues to hereditary tumor syndromes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Ponti"
                            1 => "G&#46; Pellacani"
                            2 => "S&#46; Seidenari"
                            3 => "A&#46; Pollio"
                            4 => "U&#46; Muscatello"
                            5 => "A&#46; Tomasi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.critrevonc.2012.07.001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Crit Rev Oncol Hematol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "85"
                        "paginaInicial" => "239"
                        "paginaFinal" => "256"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22823951"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "MSH6 mutation in a family affected by Muir&#8211;Torre syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Kacerovska"
                            1 => "K&#46; Cerna"
                            2 => "P&#46; Martinek"
                            3 => "P&#46; Grossmann"
                            4 => "M&#46; Michal"
                            5 => "J&#46; Ricar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/DAD.0b013e3182446fe2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Dermatopathol"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "648"
                        "paginaFinal" => "652"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22814321"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000010400000007/v1_201308270831/S0001731013001567/v1_201308270831/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6182"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Cartas al Director"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010400000007/v1_201308270831/S0001731013001567/v1_201308270831/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731013001567?idApp=UINPBA000044"
]
Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 17 13 30
2024 Octubre 92 35 127
2024 Septiembre 89 16 105
2024 Agosto 100 68 168
2024 Julio 93 23 116
2024 Junio 110 28 138
2024 Mayo 119 28 147
2024 Abril 91 25 116
2024 Marzo 115 31 146
2024 Febrero 101 25 126
2024 Enero 80 24 104
2023 Diciembre 77 21 98
2023 Noviembre 96 52 148
2023 Octubre 88 32 120
2023 Septiembre 87 27 114
2023 Agosto 71 21 92
2023 Julio 91 35 126
2023 Junio 107 20 127
2023 Mayo 123 21 144
2023 Abril 74 40 114
2023 Marzo 94 38 132
2023 Febrero 72 29 101
2023 Enero 69 23 92
2022 Diciembre 103 40 143
2022 Noviembre 88 36 124
2022 Octubre 82 40 122
2022 Septiembre 95 52 147
2022 Agosto 100 55 155
2022 Julio 128 51 179
2022 Junio 71 43 114
2022 Mayo 67 57 124
2022 Abril 74 41 115
2022 Marzo 45 50 95
2022 Febrero 56 27 83
2022 Enero 61 49 110
2021 Diciembre 48 48 96
2021 Noviembre 63 40 103
2021 Octubre 68 51 119
2021 Septiembre 52 46 98
2021 Agosto 65 36 101
2021 Julio 68 43 111
2021 Junio 64 28 92
2021 Mayo 67 30 97
2021 Abril 172 68 240
2021 Marzo 114 25 139
2021 Febrero 87 37 124
2021 Enero 60 31 91
2020 Diciembre 63 20 83
2020 Noviembre 39 18 57
2020 Octubre 56 19 75
2020 Septiembre 60 18 78
2020 Agosto 35 19 54
2020 Julio 34 25 59
2020 Junio 49 18 67
2020 Mayo 28 30 58
2020 Abril 29 15 44
2020 Marzo 52 23 75
2020 Febrero 8 6 14
2020 Enero 3 2 5
2019 Diciembre 6 3 9
2019 Noviembre 4 4 8
2019 Octubre 1 1 2
2019 Septiembre 0 1 1
2019 Agosto 4 4 8
2019 Julio 5 5 10
2019 Junio 6 28 34
2019 Mayo 17 40 57
2019 Abril 11 9 20
2019 Marzo 6 10 16
2019 Febrero 2 4 6
2019 Enero 6 2 8
2018 Diciembre 18 9 27
2018 Noviembre 3 8 11
2018 Octubre 3 1 4
2018 Septiembre 3 1 4
2018 Agosto 0 4 4
2018 Junio 0 8 8
2018 Mayo 0 2 2
2018 Abril 0 1 1
2018 Marzo 3 1 4
2018 Febrero 53 4 57
2018 Enero 54 9 63
2017 Diciembre 62 5 67
2017 Noviembre 58 10 68
2017 Octubre 59 5 64
2017 Septiembre 56 7 63
2017 Agosto 50 11 61
2017 Julio 46 1 47
2017 Junio 106 10 116
2017 Mayo 44 2 46
2017 Abril 45 6 51
2017 Marzo 31 37 68
2017 Febrero 38 7 45
2017 Enero 32 5 37
2016 Diciembre 56 3 59
2016 Noviembre 67 7 74
2016 Octubre 88 15 103
2016 Septiembre 76 13 89
2016 Agosto 75 6 81
2016 Julio 57 10 67
2016 Junio 6 10 16
2016 Mayo 9 0 9
2016 Abril 7 0 7
2016 Marzo 4 0 4
2016 Febrero 6 3 9
2016 Enero 4 0 4
2015 Diciembre 12 15 27
2015 Noviembre 16 19 35
2015 Octubre 7 18 25
2015 Septiembre 7 14 21
2015 Agosto 6 2 8
2015 Julio 25 2 27
2015 Junio 30 1 31
2015 Mayo 39 3 42
2015 Abril 32 6 38
2015 Marzo 31 8 39
2015 Febrero 16 4 20
2015 Enero 41 6 47
2014 Diciembre 28 1 29
2014 Noviembre 24 3 27
2014 Octubre 37 7 44
2014 Septiembre 22 7 29
2014 Agosto 17 4 21
2014 Julio 12 4 16
2014 Junio 28 3 31
2014 Mayo 34 6 40
2014 Abril 26 4 30
2014 Marzo 29 4 33
2014 Febrero 29 4 33
2014 Enero 20 3 23
2013 Diciembre 23 5 28
2013 Noviembre 18 7 25
2013 Octubre 27 4 31
2013 Septiembre 17 6 23
2013 Agosto 5 3 8
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Actas Dermo-Sifiliográficas
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?