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existe una gran variabilidad entre los distintos autores sobre la identificaci&#243;n de los factores etiol&#243;gicos implicados en la urticaria cr&#243;nica &#40;UC&#41; espont&#225;nea&#46; En algunas series se identifica un factor etiol&#243;gico en hasta un 40-50&#37; de los casos&#46; El t&#233;rmino tradicional de UC idiop&#225;tica debe evitarse o solo reservarse para aquellos casos en los que no se puede determinar ning&#250;n factor etiol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal c&#233;lula efectora en la g&#233;nesis del hab&#243;n es el mastocito cut&#225;neo que tras su activaci&#243;n presenta un fen&#243;meno de degranulaci&#243;n y la liberaci&#243;n de histamina y de otros mediadores vasoactivos y proinflamatorios&#46; Los opioides&#44; la IgE &#40;el mastocito tiene en su membrana un receptor de alta afinidad para IgE &#91;FC¿RI&#93;&#41;&#44; los factores del complemento &#40;C5A&#41; o la sustancia P&#44; entre otros&#44; son potenciales activadores del mastocito&#46; Una vez activado&#44; el mastocito libera gr&#225;nulos que contienen principalmente histamina y tambi&#233;n otros mediadores de la inflamaci&#243;n como factor activador de plaquetas &#40;PAF&#41;&#44; TNF alfa&#44; IL-3&#44; IL-4&#44; IL-5&#44; IL-6&#44; IL-8&#44; IL-13&#44; GM-CSF&#44; PGD-2 y leucotrienos &#40;LTC4&#44; LTD4&#44; LTEA&#41;&#46; La histamina&#44; TNF alfa e IL-8 estimulan tambi&#233;n las mol&#233;culas de adhesi&#243;n endotelial con lo que se favorece la migraci&#243;n de eosin&#243;filos&#44; monocitos y neutr&#243;filos desde el torrente sangu&#237;neo a la piel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Recientemente se ha propuesto que la trombina podr&#237;a tener un papel en la patogenia de la UC&#44; ya que se ha visto que aumenta la permeabilidad vascular&#44; act&#250;a en la v&#237;a del complemento y favorece la degranulaci&#243;n del mastocito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La UC &#40;habones y&#47;o angioedema<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 semanas&#41; es una enfermedad cut&#225;nea con unas tasas de prevalencia en la poblaci&#243;n general de aproximadamente 0&#44;1-3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Muchos de los pacientes con UC refieren una disminuci&#243;n considerable de la calidad de vida como consecuencia del prurito&#44; alteraciones del sue&#241;o&#44; fatiga&#44; aislamiento social o trastornos emocionales&#44; siendo comparable su impacto en la calidad de vida de los pacientes con el que presentan los pacientes con enfermedades coronarias graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; La UC espont&#225;nea representa cerca del 70&#37; de todas las UC y puede persistir durante varios a&#241;os&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que aproximadamente un tercio de los pacientes con UC espont&#225;nea presentan una respuesta positiva tras la inyecci&#243;n intrad&#233;rmica del propio suero &#40;autorreactividad s&#233;rica&#41; en la prueba del suero aut&#243;logo &#40;ASST&#41;&#46; Sin embargo&#44; solo en algunos de estos pacientes puede demostrarse la presencia de autoanticuerpos contra el FC¿RI o contra la propia IgE &#40;autoinmunidad&#41;&#46; La UC autoinmune &#40;UCA&#41; representa un 30-50&#37; de todas las UC&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la UCA existe una activaci&#243;n permanente de los mastocitos cut&#225;neos como consecuencia de la presencia de autoanticuerpos funcionales IgG contra la subunidad alfa del FC¿RI &#40;30-50&#37;&#41; o directamente contra la IgE de los mastocitos &#40;5-10&#37;&#41;&#46; Los bas&#243;filos tambi&#233;n expresan FC¿RI&#44; por lo que en pacientes con UCA suele detectarse una reducci&#243;n de los niveles de bas&#243;filos&#46; Puede demostrarse la capacidad del suero del paciente de inducir degranulaci&#243;n del bas&#243;filo sano mediante la detecci&#243;n de autoanticuerpos funcionales <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46; Recientemente&#44; se ha descrito que autoanticuerpos IgE antitiroperoxidasa tambi&#233;n pueden inducir la degranulaci&#243;n del mastocito&#46; En la degranulaci&#243;n del mastocito se ha implicado tambi&#233;n el papel de la v&#237;a cl&#225;sica del complemento&#44; sobre todo el factor C5A que aparte de promover la degranulaci&#243;n de los mastocitos y bas&#243;filos&#44; interviene la quimiotaxis atrayendo a neutr&#243;filos&#44; eosin&#243;filos y monocitos&#46; En un 25&#37; de las UCA se detectan anticuerpos antitiroideos &#40;en contraste con un 6&#37; en la poblaci&#243;n general&#41; y se ha asociado frecuentemente a enfermedades como la tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves &#40;menos frecuente&#41;&#46; Tambi&#233;n se ha descrito su asociaci&#243;n con otras enfermedades autoinmunes como la diabetes mellitus o el vit&#237;ligo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Bases generales del tratamiento de la urticaria cr&#243;nica</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Medidas generales</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento de la urticaria es importante evitar los posibles desencadenantes o agravantes inespec&#237;ficos como el calor&#44; el estr&#233;s&#44; el alcohol y algunos f&#225;rmacos como el &#225;cido acetilsalic&#237;lico&#44; los AINE&#44; los IECA &#40;especialmente si se manifiesta como angioedema con o sin habones&#41; o la code&#237;na&#46; Pueden utilizarse lociones refrescantes antipruriginosas como calamina o mentol al 1&#37; en crema acuosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;10&#44;11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Tratamiento farmacol&#243;gico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tratamientos de la UC se pueden clasificar en relaci&#243;n con sus distintos efectos funcionales&#46; La mayor&#237;a de los f&#225;rmacos modulan la capacidad de degranulaci&#243;n del mastocito y de liberaci&#243;n de sus mediadores&#46; Se incluyen en este grupo ciertos antihistam&#237;nicos&#44; los corticosteroides&#44; la ciclosporina A &#40;CsA&#41;&#44; el tacrolimus&#44; el metotrexato o la fototerapia&#46; Los f&#225;rmacos empleados rutinariamente en la terapia de la UC ejercen su efecto bloqueando los receptores y modulando los mediadores que situados sobre las fibras nerviosas y los vasos sangu&#237;neos inducen prurito&#44; vasodilataci&#243;n y quimiotaxis&#46; Se trata de los f&#225;rmacos mayoritariamente empleados en el manejo de la UC e incluyen antihistam&#237;nicos &#40;anti-H1 y H2&#41;&#44; antileucotrienos&#44; o la dapsona&#44; por ejemplo&#46; Algunos principios activos act&#250;an previamente a la activaci&#243;n de la c&#233;lula efectora o mastocito&#46; Este grupo incluye el omalizumab &#40;un anticuerpo monoclonal con capacidad para unirse a la IgE&#41;&#44; la plasmaf&#233;resis o las inmunoglobulinas intravenosas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Antihistam&#237;nicos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La histamina desempe&#241;a un papel clave en la formaci&#243;n de la lesi&#243;n t&#237;pica de urticaria&#46; Se ha observado que en pacientes afectos de UC los niveles locales de histamina son mayores que en individuos sanos tanto en la piel afecta como en la piel sana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Existen 4 tipos de receptores para la histamina en la piel&#58; los receptores H1 mayoritariamente se ubican en endotelio&#44; m&#250;sculo liso y sistema nervioso central&#44; los receptores H2 se sit&#250;an tambi&#233;n en las c&#233;lulas parietales del tubo digestivo y los H3 en el sistema nervioso central y el m&#250;sculo liso bronquial&#46; Los receptores H4 son actualmente objeto de investigaci&#243;n terap&#233;utica y se hallan presentes en las c&#233;lulas dendr&#237;ticas de la piel&#44; el timo&#44; el bazo&#44; el intestino delgado y el colon&#46; Los antihistam&#237;nicos son eficaces en el tratamiento de la urticaria debido a su efecto agonista inverso sobre los receptores H1&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antihistam&#237;nicos han sido utilizados en el tratamiento de la UC desde hace m&#225;s de 60 a&#241;os y siguen siendo el tratamiento de primera elecci&#243;n&#46; La mayor&#237;a de los s&#237;ntomas de la urticaria son la consecuencia de las acciones de la histamina sobre los receptores H1 localizados en las c&#233;lulas endoteliales &#40;hab&#243;n&#41; y en las terminaciones nerviosas sensitivas &#40;prurito&#41;&#46; Los antihistam&#237;nicos act&#250;an sobre el endotelio de las v&#233;nulas poscapilares disminuyendo la extravasaci&#243;n y la formaci&#243;n del hab&#243;n&#44; y sobre las fibras nerviosas aferentes <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> de la piel reduciendo el prurito&#46; Tambi&#233;n tienen efecto sobre los reflejos axonales cut&#225;neos&#44; mecanismo por el que consiguen disminuir el eritema&#46; Muchos de los antihistam&#237;nicos poseen actividad antiinflamatoria al reducir los niveles de mediadores preformados y neoformados de citocinas y mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular lo que conlleva una disminuci&#243;n del reclutamiento de c&#233;lulas inflamatorias &#40;linfocitos&#44; monocitos&#44; neutr&#243;filos&#44; eosin&#243;filos&#41;&#46; Estas acciones pueden atribuirse principalmente a 2 mecanismos&#58; la estabilizaci&#243;n de las membranas de bas&#243;filos y mastocitos por parte de antihistam&#237;nicos H1 y la inhibici&#243;n de factores de transcripci&#243;n citoplasm&#225;tica como el factor nuclear kappa-B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antihistam&#237;nicos se pueden clasificar en funci&#243;n del receptor sobre el cual act&#250;an en anti-H1&#44; anti-H2&#44; anti-H3 y anti-H4&#46; Actualmente los antihistam&#237;nicos utilizados en el tratamiento de la UC corresponden a antihistam&#237;nicos H1 de primera generaci&#243;n&#44; antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n y antihistam&#237;nicos H2&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">antihistam&#237;nicos H1 de primera generaci&#243;n</span> han sido utilizados desde hace muchos a&#241;os para el tratamiento de la UC y otras enfermedades de base al&#233;rgica&#46; Poseen efectos anticolin&#233;rgicos y atraviesan la barrera hematoencef&#225;lica&#44; por lo que presentan un efecto sedante&#46; Dichos efectos secundarios pueden limitar la adherencia al tratamiento&#44; por lo que suelen reservarse para aquellos casos en los que la sintomatolog&#237;a pruriginosa es de predominio nocturno &#40;que impide conciliar el sue&#241;o&#41; y en pacientes no respondedores a antihistam&#237;nicos de segunda generaci&#243;n&#46; Dentro de este grupo se encuentran la hidroxicina&#44; la difenhidramina&#44; ciproheptadina y la dexclorfeniramina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n</span> tambi&#233;n han demostrado su eficacia en el tratamiento de los s&#237;ntomas de la urticaria&#46; Algunos incluso han demostrado una mayor afinidad en su uni&#243;n al receptor de la histamina que los antihistam&#237;nicos H1 de primera generaci&#243;n &#40;por ejemplo la rupatadina&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; No atraviesan la barrera hematoencef&#225;lica&#44; por lo que no ocasionan efectos sedantes y no suelen presentar efectos secundarios anticolin&#233;rgicos&#46; Son el &#250;nico tratamiento con evidencia clase 1 y grado de recomendaci&#243;n A&#46; Son f&#225;rmacos de elecci&#243;n en el tratamiento actual de la UC&#46; No obstante&#44; en gran parte de los pacientes los s&#237;ntomas persisten a pesar del tratamiento con antihistam&#237;nicos a dosis recomendadas&#46; En un estudio reciente realizado por Maurer et al&#46;&#44; se observ&#243; que hasta un 50&#37; de los pacientes con UC no respond&#237;an a las dosis recomendadas de antihistam&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; probablemente como consecuencia de que las dosis recomendadas han sido establecidas para el tratamiento de otras enfermedades de base al&#233;rgica como la rinitis estacional&#46; En estos casos se recomienda aumentar la dosis de antihistam&#237;nico hasta 4 veces la dosis recomendada&#46; En la formaci&#243;n del hab&#243;n en los pacientes con UC han sido implicados otros mediadores liberados por los mastocitos como son citocinas&#44; eicosanoides&#44; proteasas y PAF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Recientemente se ha observado que PAF puede inducir <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> la degranulaci&#243;n de los mastocitos cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Nosotros mismos hemos podido estudiar las peculiaridades del hab&#243;n inducido por PAF en voluntarios sanos&#46; Un hab&#243;n que en estos casos era independiente de la degranulaci&#243;n del mastocito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos potentes antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n&#44; terfenadina y astemizol&#44; fueron retirados del mercado por la aparici&#243;n de efectos secundarios card&#237;acos &#40;arritmias ventriculares -<span class="elsevierStyleItalic">torsade de pointes-</span>&#41;&#46; Desde entonces&#44; tanto la &#171;Food and Drug Administration&#187; como la Agencia Europea de Medicamentos requieren estudios de cardiotoxicidad en el desarrollo de cualquier nuevo f&#225;rmaco antihistam&#237;nico&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado m&#250;ltiples ensayos cl&#237;nicos comparando los distintos antihistam&#237;nicos de segunda generaci&#243;n entre ellos y con un grupo placebo&#44; no habi&#233;ndose detectado diferencias estad&#237;sticamente significativas en cuanto a control de los s&#237;ntomas&#44; perfil de seguridad ni calidad de vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;18&#8211;22</span></a>&#46; Los antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n incluyen los siguientes f&#225;rmacos&#58;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Acrivastina</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posee una vida media corta&#44; por lo que debe administrarse 3 veces al d&#237;a &#40;el resto de los antihistam&#237;nicos suelen recomendarse una vez al d&#237;a&#41;&#46; Su inicio de acci&#243;n es r&#225;pido&#46; Se excreta intacto en orina&#44; por lo que debe evitarse su uso en casos de insuficiencia renal moderada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Cetirizina</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el metabolito activo de la hidroxicina&#44; por lo que puede presentar efectos sedantes&#44; especialmente a dosis altas&#46; La cetirizina alcanza la concentraci&#243;n m&#225;xima en plasma en un periodo de tiempo muy corto&#44; lo que puede representar una ventaja cl&#237;nica importante por su r&#225;pida biodisponibilidad&#46; Posee efectos antial&#233;rgicos sobre los mediadores inflamatorios liberados por los mastocitos sobre todo a dosis altas&#46; Debe evitarse en casos de insuficiencia renal grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Levocetirizina</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enanti&#243;mero activo de la cetirizina&#46; M&#225;s potente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Posee una potencia superior con respecto a otros antihistam&#237;nicos en la inhibici&#243;n del hab&#243;n y del eritema tras la inyecci&#243;n intrad&#233;rmica de histamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Loratadina</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Metabolismo de primer paso hep&#225;tico donde se transforma a su mol&#233;cula activa&#44; la desloratadina&#46; Posee propiedades antial&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Desloratadina</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el principio activo de la loratadina&#44; por lo que es m&#225;s potente que esta&#46; Tiene el tiempo medio de eliminaci&#243;n m&#225;s prolongado &#40;T<span class="elsevierStyleInf">1&#47;2</span>27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; con lo cual es necesario dejar de tomarlo 6 d&#237;as antes de realizar <span class="elsevierStyleItalic">&#171;prick test&#187;</span> cut&#225;neo&#46; Se une de forma selectiva y con alta afinidad al receptor H1&#46; Posee asimismo actividad antiinflamatoria y antial&#233;rgica al actuar sobre citocinas y mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular&#46; Inhibe otros mediadores implicados en la aparici&#243;n de habones como las citocinas IL-4&#44; IL-13&#44; IL-6&#44; TNF alfa y GM-CSF&#44; quimiocinas como IL-8&#44; RANTES y mol&#233;culas de adhesi&#243;n como P-selectina e ICAM-1&#46; Reduce la quimiotaxis de los eosin&#243;filos y su activaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; Tanto la desloratadina como la loratadina deben ser utilizados con precauci&#243;n en casos de insuficiencia renal severa&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Mizolastina</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225; contraindicada en enfermedades card&#237;acas cl&#237;nicamente significativas&#44; ya que puede producir prolongaci&#243;n del intervalo QT&#46; No debe administrarse concomitantemente con f&#225;rmacos que inhiban el metabolismo hep&#225;tico por la v&#237;a del citocromo P450 &#40;incluidos antibi&#243;ticos macr&#243;lidos y antif&#250;ngicos imidaz&#243;licos&#41; ni con f&#225;rmacos con propiedades potencialmente arr&#237;tmicas &#40;antidepresivos tric&#237;clicos como doxepina incluidos&#41;&#46; Su uso est&#225; contraindicado en casos de insuficiencia hep&#225;tica&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Ebastina</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un antihistam&#237;nico H1 de segunda generaci&#243;n con estructura basada en oxipiperidina&#46; Tiene metabolismo de primer paso hep&#225;tico&#46; Su forma activa es la carebastina&#46; Se elimina principalmente por orina&#46; Produce una inhibici&#243;n dosis-dependiente de la liberaci&#243;n de histamina por los mastocitos cut&#225;neos&#46; Tiene actividad sobre los receptores H1 y tambi&#233;n inhibe la liberaci&#243;n de mediadores inflamatorios por los mastocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;29</span></a>&#46; En pacientes con insuficiencia renal o hep&#225;tica hay que ajustar dosis &#40;habitualmente 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Rupatadina</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un nuevo antihistam&#237;nico de segunda generaci&#243;n de vida media larga&#46; Es un antagonista dual de los receptores H1 a nivel perif&#233;rico y PAF&#46; Rupatadina inhibe competitivamente la agregaci&#243;n plaquetaria inducida por PAF <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> aunque en menor medida que su antagonista espec&#237;fico&#46; Posee tambi&#233;n propiedades antiinflamatorias&#58; inhibe la quimiotaxis de eosin&#243;filos <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; suprime la formaci&#243;n de citocinas inflamatorias de los linfocitos T activados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e impide la degranulaci&#243;n y la liberaci&#243;n de histamina y otras citocinas por los mastocitos cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;22&#44;30&#44;31</span></a>&#46; Est&#225; indicado para el tratamiento de la UC y la rinitis al&#233;rgica&#46; La dosis habitual es de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; El n&#250;mero de pacientes con UC respondedores a rupatadina aumenta significativamente si se dobla la dosis &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#46; Es un f&#225;rmaco seguro y bien tolerado&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Fexofenadina</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Potente antihistam&#237;nico selectivo para los receptores H1 perif&#233;ricos&#46; Es un f&#225;rmaco eficaz para el tratamiento tanto de la UC como de la rinitis al&#233;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">antihistam&#237;nicos H2</span> tienen un papel controvertido en el tratamiento de la UC&#46; Los vasos sangu&#237;neos cut&#225;neos contienen tanto receptores H1 como receptores H2 y la activaci&#243;n de ambos tipos inducir&#237;a la formaci&#243;n de hab&#243;n y eritema&#44; aunque la activaci&#243;n de H2 posee un escaso efecto sobre el prurito&#46; Existen diversos estudios de valoraci&#243;n de la eficacia de la combinaci&#243;n antihistam&#237;nicos H1 y antihistam&#237;nicos H2 en los que se observa un posible efecto sin&#233;rgico&#46; Sin embargo&#44; esta asociaci&#243;n no parece justificada en el tratamiento de la UC al no haberse demostrado una eficacia significativamente superior&#46; En este grupo se encuentran cimetidina&#44; ranitidina&#44; nizatidina y famotidina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Situaciones especiales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4&#44;10&#44;11&#44;13&#44;18&#44;23</span></a></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Embarazo y lactancia</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe intentar evitarse el uso de cualquier f&#225;rmaco durante el embarazo&#44; incluidos los antihistam&#237;nicos&#44; especialmente durante el primer trimestre&#46; Los antihistam&#237;nicos se sit&#250;an en las categor&#237;as B y C de riesgo durante el embarazo&#46; Dentro de la categor&#237;a B &#40;no existe evidencia de da&#241;o fetal durante el embarazo&#41; se incluyen los antihistam&#237;nicos de segunda generaci&#243;n cetirizina y loratadina&#46; Suele recomendarse&#44; dada la mayor experiencia acumulada&#44; la prescripci&#243;n de antihistam&#237;nicos de primera generaci&#243;n como clorfeniramina&#46; Si hay que utilizar un antihistam&#237;nico durante la fase de lactancia se aconseja tambi&#233;n la cetirizina o la loratadina a las menores dosis posibles&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Infancia</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los antihistam&#237;nicos se pueden usar en ni&#241;os mayores de 12 a&#241;os&#46; Para el tratamiento de la UC est&#225; aprobado el uso en mayores de 2 a&#241;os la cetirizina&#44; la loratadina y la desloratadina&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Insuficiencia renal&#47;hep&#225;tica</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antihistam&#237;nicos que se eliminan en mayor proporci&#243;n por la orina son la cetirizina &#40;60&#37;&#41; y la levocetirizina &#40;85&#37;&#41;&#46; El resto de los antihistam&#237;nicos de segunda generaci&#243;n solo presentan una excreci&#243;n urinaria del 10-20&#37;&#46; La mayor&#237;a de estos f&#225;rmacos suelen conllevar un metabolismo que implica un primer paso hep&#225;tico v&#237;a citocromo P-450 o CYP&#44; a excepci&#243;n de la cetirizina&#44; la levocetirizina&#44; la fexofenadina y la desloratadina&#46; De todos modos&#44; en caso de enfermedad renal o hep&#225;tica grave se recomienda disminuir la dosis de todos los antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n&#46;</p></span></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Antidepresivos tric&#237;clicos</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antidepresivos tric&#237;clicos como la amitriptilina o sobre todo la doxepina han sido utilizados ampliamente en el tratamiento de la UC por su potente efecto antihistam&#237;nico H1 y H2&#46; Sin embargo&#44; su uso est&#225; limitado por sus efectos sedantes y anticolin&#233;rgicos que se potencian con el uso de alcohol&#44; y por el riesgo relativo de arritmias card&#237;acas secundarias al alargamiento del intervalo QT&#46; Suele recomendarse su administraci&#243;n por la noche &#40;por sus efectos sedantes&#41; y son especialmente &#250;tiles en casos en los que coexiste depresi&#243;n&#46; En el tratamiento de la UC la doxepina se usa a dosis de 10-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Antileucotrienos</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El m&#225;s utilizado es el montelukast&#44; un antagonista del receptor de los leucotrienos que se ha utilizado en el tratamiento del asma y en la urticaria&#46; Existe muy poca evidencia de su eficacia en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;10&#44;33&#44;34</span></a>&#46; Pueden asociarse a antihistam&#237;nicos H1 en urticarias de dif&#237;cil control&#46; Aunque su respuesta es poco predecible&#44; existen estudios que sugieren que el montelukast puede ser efectivo en el tratamiento de la urticaria autoinmune&#44; la urticaria por presi&#243;n retardada y en la urticaria complicada con intolerancia al &#225;cido acetilsalic&#237;lico o a colorantes alimentarios&#44; pero no ha mostrado ninguna o casi ninguna efectividad en urticaria cr&#243;nica idiop&#225;tica&#46; Se ha utilizado para tratar la urticaria eosinof&#237;lica &#40;infiltrado eosinof&#237;lico en la biopsia cut&#225;nea&#41; dado que los eosin&#243;filos activados inducen la s&#237;ntesis de mediadores eicosanoides generados a partir de &#225;cido araquid&#243;nico y leucotrienos&#44; particularmente LTC4&#44; LTD4 y LTE3&#46; Los leucotrienos act&#250;an atrayendo c&#233;lulas a los lugares de la inflamaci&#243;n y as&#237; amplificando la respuesta inflamatoria&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Corticosteroides</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios controlados del uso de los corticosteroides en el tratamiento de la urticaria&#47;angioedema pero su efectividad generalmente se acepta como tal &#40;grado de recomendaci&#243;n D&#41;&#46; Se recomienda su prescripci&#243;n a ciclos cortos y en pautas descendentes en el tratamiento de exacerbaciones severas de la UC especialmente cuando se acompa&#241;a de angioedema por el riesgo de dificultad respiratoria secundaria&#46; Tambi&#233;n pueden administrarse cuando existen dificultades en el control de los s&#237;ntomas con antihistam&#237;nicos en monoterapia o cuando se desea obtener una mejor&#237;a cl&#237;nica r&#225;pida&#46; Se han utilizado asimismo en el tratamiento de la urticaria vasculitis&#46; Se recomienda administrar la dosis m&#237;nima eficaz y evitar tratamientos prolongados para eludir sus efectos secundarios&#46; Los corticosteroides t&#243;picos no deben utilizarse en la UC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Ciclosporina A</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CsA es un inhibidor de la calcineurina&#44; prote&#237;na con actividad fosfatasa que permite la entrada del factor nuclear de c&#233;lulas T del citoplasma al n&#250;cleo y la expresi&#243;n del gen de la IL-2 que activa las c&#233;lulas T y estimula la secreci&#243;n de interfer&#243;n gamma&#44; factor estimulador de colonias de granulocitos y macr&#243;fagos&#46; Por lo tanto&#44; la CsA act&#250;a bloqueando la s&#237;ntesis de IL-2 provocando una situaci&#243;n de inmunosupresi&#243;n celular y humoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46; Los principales efectos secundarios son la neurotoxicidad y la hipertensi&#243;n arterial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; En el manejo de la UC la ciclosporina est&#225; indicada en pacientes con UC grave con ASST positiva que no han respondido a antihistam&#237;nicos&#46; Se usa a dosis de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a por lo menos durante 2 meses&#46; Las dosis y la duraci&#243;n &#243;ptima del tratamiento no han sido definidas y no existen criterios predictivos de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Se ha observado tambi&#233;n respuesta en pacientes con UC espont&#225;nea &#40;sin evidencia de autoanticuerpos funcionales -ASST negativa-&#41;&#44; aunque no est&#225; tan bien documentado en la literatura y los efectos del tratamiento son menos predecibles que en pacientes con UCA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Tacrolimus</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha usado con &#233;xito para el tratamiento de UC corticodependiente a dosis de 0&#44;5-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a en 2 tomas&#46; Act&#250;a inhibiendo los linfocitos T y disminuyendo la liberaci&#243;n de citocinas inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Micofenolato mofetil</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El micofenolato mofetil es un f&#225;rmaco inmunomodulador que act&#250;a inhibiendo la s&#237;ntesis de ADN en los linfocitos&#46; Es un inhibidor reversible de la inosina monofosfato deshidrogenasa &#40;presente exclusivamente en linfocitos e involucrada en la s&#237;ntesis de purinas&#41;&#46; En la UC inhibe la producci&#243;n de autoanticuerpos frente al receptor de alta afinidad de IgE o frente a la propia IgE&#46; Tambi&#233;n reduce la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n en c&#233;lulas endoteliales e inhibe la migraci&#243;n de linfocitos a la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Se ha visto que el uso de micofenolato mofetil para el tratamiento de la UC &#40;tanto autoinmune como idiop&#225;tica&#41; puede ser efectivo en la disminuci&#243;n del prurito&#44; la duraci&#243;n&#44; el n&#250;mero de habones y el n&#250;mero de episodios de urticaria&#47;angioedema&#46; En algunos casos se ha comunicado una remisi&#243;n completa&#46; Se han utilizado dosis de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 2-4 semanas&#46; Es un f&#225;rmaco seguro y con pocos efectos secundarios &#40;principalmente gastrointestinales a las dosis usadas para el tratamiento de la UC&#44; aunque estos mejoran con el tiempo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Ciclofosfamida</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito alg&#250;n caso de buenos resultados con ciclofosfamida intravenosa al alcanzar la remisi&#243;n completa en pacientes con urticaria corticodependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Metotrexato</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puede ser de utilidad en algunos casos como f&#225;rmaco ahorrador de corticosteroides en pacientes con UC corticodependiente a dosis de 10-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;La presencia o ausencia de autoanticuerpos en suero no parece relacionarse con la respuesta&#46; Se considera que la respuesta se halla m&#225;s relacionada con su efecto antiinflamatorio que inmunosupresor&#46; Por lo tanto&#44; es tan eficaz en el tratamiento de la UC idiop&#225;tica como en el de la autoinmune&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">F&#225;rmacos anti-factor de necrosis tumoral</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe escasa literatura sobre el tratamiento de la UC con inhibidores de TNF alfa&#46; Magerl et al&#46; describieron el caso de un paciente con psoriasis y UC por presi&#243;n retardada en el que el tratamiento con etanercept consigui&#243; una mejor&#237;a r&#225;pida y persistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Fototerapia</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fototerapia reduce el n&#250;mero de mastocitos cut&#225;neos en la dermis superficial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Se ha utilizado para el tratamiento de la UC idiop&#225;tica y en el dermografismo sintom&#225;tico&#46; Puede realizarse con UVA&#44; UVB o UVB de banda estrecha durante 1-3 meses&#46; Con UVB de banda estrecha se han visto buenos resultados como tratamiento complementario junto a antihistam&#237;nicos&#46; En algunos casos se ha observado una eficacia a largo plazo &#40;hasta 3 meses despu&#233;s de finalizar el tratamiento&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Inmunoglobulinas intravenosas</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las indicaciones de las inmunoglobulinas intravenosas aceptadas por la &#171;Food and Drug Administration&#187; son inmunodeficiencias primarias&#44; inmunodeficiencias secundarias&#44; enfermedad de Kawasaki y la p&#250;rpura trombocitop&#233;nica idiop&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; En el tratamiento de la UC se ha utilizado sobre todo para la UCA refractaria a otros tratamientos&#46; O&#8217;Donell et al&#46; trataron a 10 pacientes con UCA severa a dosis de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 5 d&#237;as con mejor&#237;a cl&#237;nica en 9 de los 10 pacientes&#44; en 3 de los cuales hubo una mejor&#237;a a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito alg&#250;n caso de buena respuesta en pacientes con urticaria por presi&#243;n retardada y urticaria solar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; El mecanismo de acci&#243;n involucrado no est&#225; del todo claro&#44; pero se ha propuesto que las inmunoglobulinas intravenosas podr&#237;an contener anticuerpos antiidiot&#237;picos que competir&#237;an con las IgG end&#243;genas por los receptores H1&#44; bloqueando la liberaci&#243;n de histamina&#46; La saturaci&#243;n de la Fc de los receptores por inmunoglobulinas evita la uni&#243;n de IgE a los mastocitos cut&#225;neos e impide la liberaci&#243;n de histamina y el desarrollo de habones&#46; Se desconoce el motivo por el cual el efecto se mantiene en el tiempo&#46; Es un tratamiento de elevado coste econ&#243;mico y con una morbilidad importante&#46; No existen estudios controlados&#46;</p></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Plasmaf&#233;resis</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La plasmaf&#233;resis es una t&#233;cnica de depuraci&#243;n extracorp&#243;rea que consiste en la separaci&#243;n del plasma y los elementos de la sangre con el fin de eliminar aquellos pat&#243;genos causantes de la enfermedad que&#44; en el caso de la UC&#44; corresponder&#237;an a los autoanticuerpos liberadores de histamina&#46; Se ha usado en casos de UC resistente a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; aunque no existen ensayos cl&#237;nicos controlados&#46; Es una terapia cara con una potencial morbilidad y las recurrencias son frecuentes&#46; La plasmaf&#233;resis en monoterapia no es suficiente para prevenir la reacumulaci&#243;n de autoanticuerpos liberadores de histamina y debe utilizarse en combinaci&#243;n con f&#225;rmacos inmunosupresores&#46;</p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Omalizumab</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El omalizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado que se une espec&#237;ficamente al dominio C3¿ de la cadena pesada de IgE&#44; el lugar de uni&#243;n al receptor de alta afinidad de IgE en la superficie de mastocitos y bas&#243;filos&#46; Actualmente solo est&#225; autorizado para su uso en el asma bronquial de tipo al&#233;rgico severa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 2 tipos de receptores para IgE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#58; el FC¿RI presente en los mastocitos&#44; los bas&#243;filos&#44; los monocitos&#44; los eosin&#243;filos y las c&#233;lulas de Langerhans&#44; y los receptores de baja afinidad &#40;FC¿RII&#47;CD23&#41;&#44; implicados en funciones de presentaci&#243;n del ant&#237;geno &#40;FC¿RII de linfocitos B&#41; y en la regulaci&#243;n de la s&#237;ntesis de IgE&#46; Omalizumab disminuye los niveles de IgE libre circulante y secundariamente disminuye la densidad de receptores de IgE en bas&#243;filos y mastocitos cut&#225;neos previniendo su activaci&#243;n y degranulaci&#243;n por autoanticuerpos&#46; La IgE puede modular el grado de expresi&#243;n de sus propios receptores de alta y baja afinidad&#46; La ocupaci&#243;n por IgE del FC¿RI de los mastocitos y bas&#243;filos determina los niveles de expresi&#243;n del receptor en superficie de manera que a mayor concentraci&#243;n de IgE&#44; aumenta la densidad de sus receptores y la reactividad de los mastocitos y bas&#243;filos&#44; que disminuyen con la reducci&#243;n de sus concentraciones&#46; Cuando se une IgE al FC¿RI se forma una interacci&#243;n entre el dominio C3 de IgE y la cadena alfa del receptor de alta afinidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52&#8211;57</span></a>&#46; El omalizumab podr&#237;a actuar tambi&#233;n reduciendo el n&#250;mero de autoanticuerpos IgE antitiroperoxidasa e inhibir la degranulaci&#243;n del mastocito al disminuir la densidad de receptores de IgE en su superficie &#40;feedback negativo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha observado que el omalizumab no solo es eficaz en el tratamiento de la UCA&#44; sino que tambi&#233;n puede tener su papel en la urticaria cr&#243;nica idiop&#225;tica &#40;ASST negativa y ausencia de liberaci&#243;n de histamina por bas&#243;filo <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#41;&#46; Este efecto podr&#237;a explicarse por una acci&#243;n directa sobre mastocitos&#44; eosin&#243;filos o bas&#243;filos&#44; incluso en ausencia de autoanticuerpos&#46; Otra posible explicaci&#243;n es que pudiera prevenir la secreci&#243;n de citocinas y quimiocinas dependientes de FC¿RI por alg&#250;n estimulo aun desconocido&#46; Se ha observado buena respuesta en urticarias f&#237;sicas&#58; urticaria solar&#44; urticaria por calor&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a frigore</span>&#44; urticaria por presi&#243;n retardada y urticaria colin&#233;rgica&#44; aunque se trata de casos aislados y se precisan un mayor n&#250;mero de estudios sobre su potencial eficacia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#8211;63</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento del asma al&#233;rgica grave se administra en forma de inyecci&#243;n subcut&#225;nea a una dosis que oscila entre 75 y 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dependiendo del peso corporal y los niveles de IgE en sangre&#46; En un estudio reciente de Saini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#44; se observ&#243; que en la UC idiop&#225;tica&#44; una dosis &#250;nica de omalizumab de 300 o 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; a la semana 4 de tratamiento consegu&#237;a una franca mejor&#237;a del UAS7 respecto al nivel basal y que era m&#225;s eficaz que el placebo con unos efectos de inicio r&#225;pido &#40;primera semana&#41;&#46; Sin embargo&#44; con dosis de 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg no se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto el placebo&#46; Teniendo en cuenta que para el tratamiento del asma al&#233;rgica es necesario esperar hasta 16 semanas para observar una respuesta&#44; se ha propuesto que el omalizumab podr&#237;a tener un efecto directo sobre los mastocitos y no solo sobre la IgE&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En varios estudios se ha objetivado que omalizumab consigue disminuir el <span class="elsevierStyleItalic">urticaria activity score</span> &#40;UAS&#41;&#44; y la necesidad de tomar medicaci&#243;n de rescate&#44; aumenta la respuesta terap&#233;utica y mejora la calidad de vida de los pacientes con UC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Los efectos adversos descritos son mayoritariamente leves &#40;rinofaringitis&#44; diarrea&#44; cefalea&#44; sintomatolog&#237;a local en zona de inyecci&#243;n&#41; aunque en alg&#250;n caso pueden ser m&#225;s graves &#40;anafilaxia&#41;&#46;</p></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Otros tratamientos</span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Nifedipino</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados sobre su utilidad en el tratamiento de la urticaria son contradictorios&#46; Se ha observado su eficacia en la disminuci&#243;n del prurito y en la formaci&#243;n de habones en pacientes con UC cuando se combinan con antihistam&#237;nicos a dosis altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; No obstante&#44; en otros trabajos los efectos del nifedipino sobre la UC han sido poco significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El nifedipino actuar&#237;a modificando la entrada de calcio a los mastocitos cut&#225;neos&#46; Puede ser un f&#225;rmaco a considerar en pacientes con hipertensi&#243;n arterial&#44; sobre todo en aquellos que toman IECA para controlarla&#46;</p></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Anticoagulaci&#243;n&#47;antifibrinol&#237;tico</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha visto que en algunos pacientes con UC existe un aumento de la trombina debido a la activaci&#243;n de la cascada de la coagulaci&#243;n por la v&#237;a extr&#237;nseca y tambi&#233;n signos de fibrin&#243;lisis con niveles de d&#237;mero D aumentados en plasma&#46; Estos ser&#237;an casos de UC m&#225;s severas y con peor respuesta al tratamiento de primera l&#237;nea con antihistam&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66&#8211;69</span></a>&#46; Se ha propuesto que la trombina podr&#237;a incrementar la permeabilidad vascular&#44; activando la degranulaci&#243;n de los mastocitos y la cascada del complemento en ausencia de C3&#46; La activaci&#243;n de la cascada de coagulaci&#243;n en estos pacientes se asocia a una pobre respuesta a tratamiento con antihistam&#237;nicos a dosis licenciadas&#46; El d&#237;mero D podr&#237;a servir como marcador para discernir este grupo de pacientes con UC idiop&#225;tica&#46; En estos pacientes&#44; el tratamiento combinado con anticoagulante &#40;heparina&#41; y antifibrinol&#237;tico &#40;&#225;cido tranex&#225;mico&#41; podr&#237;a ser de utilidad&#44; ya que se trata de un subgrupo de pacientes en los que estaremos bloqueando un mecanismo de activaci&#243;n de la inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Dapsona</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dapsona &#40;4-49-diaminodifenilsulfona&#41; es un derivado de la sulfona que posee efectos antimicrobianos y antiinflamatorios y se ha usado durante muchos a&#241;os para tratar una gran variedad de enfermedades cut&#225;neas con infiltrado d&#233;rmico neutrof&#237;lico como la urticaria vasculitis&#44; la enfermedad de Beh&#231;et&#44; el pioderma gangrenoso&#44; etc&#46; En el tratamiento de la urticaria&#44; la dapsona sola o combinada con otros tratamientos se considera una alternativa terap&#233;utica&#46; En algunos art&#237;culos anecd&#243;ticamente se ha visto mejor&#237;a de la UC idiop&#225;tica y la urticaria por presi&#243;n retardada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0180" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Colchicina</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colchicina se ha utilizado ampliamente en el tratamiento de un heterog&#233;neo grupo de enfermedades cut&#225;neas habitualmente caracterizadas por la presencia de infiltrados neutrof&#237;licos d&#233;rmicos como la psoriasis&#44; la vasculitis leucocitocl&#225;stica y la urticaria vasculitis&#46; La colchicina limita la actividad quimiot&#225;ctica y fagoc&#237;tica de los neutr&#243;filos polimorfonucleares y suprime la funci&#243;n leucocitaria incrementando los niveles de adenosina monofosfato c&#237;clico citoplasm&#225;tico e inhibiendo la degranulaci&#243;n de los lisosomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72&#44;73</span></a>&#46; El aumento de los niveles de adenosina monofosfato c&#237;clico libera prostaglandina E la cual suprime la funci&#243;n leucocitaria&#46; Oka et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a> demostraron que la colchicina es un despolimerizador de microt&#250;bulos crucial para la degranulaci&#243;n de los mastocitos&#46; Los efectos inhibidores de la colchicina en la urticaria podr&#237;an ser debidos a un efecto dual&#58; un bloqueo de la quimiotaxis de los neutr&#243;filos y una reducci&#243;n de la degranulaci&#243;n de los mastocitos&#46; Puntualmente ha sido utilizada en algunos pacientes con urticaria vasculitis&#46;</p></span><span id="sec0185" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Sulfasalazina</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este f&#225;rmaco que pertenece al grupo de los antifolatos se ha utilizado durante muchos a&#241;os para el tratamiento de enfermedades inflamatorias del intestino y de la artritis reumatoide&#46; Sus principales efectos secundarios son la hepatotoxicidad&#44; neurotoxicidad y mielotoxicidad&#46; Se desconoce su mecanismo de acci&#243;n en la UC&#46; Puede afectar a la liberaci&#243;n de histamina mediada por IgE y da lugar a una reducci&#243;n de la actividad de la prostaglandina-sintetasa&#46; Podr&#237;a ser &#250;til como f&#225;rmaco ahorrador de corticosteroides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Existen pocos estudios controlados sobre su uso en la UC&#46;</p></span><span id="sec0190" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0210">Hidroxicloroquina</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha utilizado en el tratamiento del s&#237;ndrome urticaria vasculitis hipocomplement&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0195" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0215">Recomendaciones de las gu&#237;as europeas</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo y tratamiento de los pacientes con UC es complejo&#46; Por este motivo se han dise&#241;ado gu&#237;as de consenso en el manejo de esta entidad basadas tanto en evidencias cient&#237;ficas como en la opini&#243;n de expertos&#46; Las 2 gu&#237;as existentes para el manejo de la urticaria cr&#243;nica&#44; son la &#171;BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema&#187; realizada por la &#171;British Society for Allergy and Clinical Immunology&#187;<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;BSACI&#41; y publicada en <span class="elsevierStyleItalic">Clinical and Experimental Allergy</span> en 2007&#44; y las gu&#237;as Europeas del EAACI&#47;GA2LEN&#47;EDF&#47;WAO publicadas en <span class="elsevierStyleItalic">Allergy</span> en 2009<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Estas &#250;ltimas son el resultado del consenso alcanzado en el panel de discusi&#243;n de la 3<span class="elsevierStyleMonospace">&#46;</span><span class="elsevierStyleSup">a</span> Reuni&#243;n de Consenso Internacional en Urticaria en el a&#241;o 2008 por la &#171;Dermatology Section of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology&#187; &#40;EAACI&#41;&#44; la &#171;Global Allergy and Asthma European Network&#187; &#40;GA2LEN&#41;&#44; el &#171;European Dermatology Forum&#187; &#40;EDF&#41; y la &#171;World Allergy Organization&#187; &#40;WAO&#41;&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal diferencia entre ambas gu&#237;as en cuanto al algoritmo de tratamiento de la urticaria cr&#243;nica reside en que en la gu&#237;a brit&#225;nica se sigue recomendando el uso de antihistam&#237;nicos sedantes por la noche si no han sido eficaces los antihistam&#237;nicos no sedantes incluso a dosis mayores&#44; mientras que en las europeas no se recomiendan en ning&#250;n caso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;10</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la cuarta reuni&#243;n de consenso para la actualizaci&#243;n de las gu&#237;as de la urticaria cr&#243;nica espont&#225;nea realizada el mes de noviembre de 2012 en Berl&#237;n&#44; se introdujeron algunos cambios en el algoritmo de manejo de la urticaria cr&#243;nica&#46; Dado que en el algoritmo s&#243;lo se incluyen aquellas opciones terap&#233;uticas avaladas con un grado de recomendaci&#243;n fuerte se retir&#243; del mismo el empleo de dapsona as&#237; como de los antihistam&#237;nicos-H2&#46; Ante el fracaso del empleo de antihistam&#237;nicos-H1 no sedantes a dosis licenciadas se recomienda su aumento hasta un m&#225;ximo de cuatro veces dicha dosis&#46; Se mantienen como segunda l&#237;nea de tratamiento el empleo de omalizumab&#44; ciclosporina A o antileucotrienos&#46; Estos f&#225;rmacos se a&#241;aden al empleo de los antihistam&#237;nicos-H1&#46; Se recomienda&#44; sin embargo&#44; leer la gu&#237;a por completo puesto que la no aparici&#243;n en el algoritmo de otras opciones terap&#233;uticas no las invalida para pacientes concretos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0200" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0220">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0205" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0225">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0210" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0230">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0215" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0235">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0220" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0240">Conflicto de intereses</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen conflicto de intereses</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Moduladores de IgE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Moduladores de los mastocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Receptores nervios&#44; vasos y quimiotaxis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Omalizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antihistam&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antihistam&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inmunoglobulinas intravenosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Corticosteroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antileucotrienos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Plasmaf&#233;resis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclosporina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dapsona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Micofenolato mofetil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tacrolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colchicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fototerapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Micofenolato mofetil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;cido tranex&#225;mico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HBPM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;cido tranex&#225;mico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HBPM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Interfer&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-TNF alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Familia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Principio activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dosificaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre comercial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alquilamida &#40;propilamina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Dexclorfeniramina maleato</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antagonista receptores H1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Somnolencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Polaramine<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clorfeniramina maleato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bromfeniramina maleato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aminoalquil &#233;ter &#40;etanolamina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Difenhidramina hidrocl&#243;rido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antagonista receptores H1Anticolin&#233;rgicoAntitusivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SomnolenciaAlteraciones gastrointestinalesSequedad de mucosasVisi&#243;n borrosaHipotensi&#243;nDificultad urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Benadryl<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clemastina fumarato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etilendiamina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Tripelenamina hidrocl&#243;rido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antihistam&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SomnolenciaAlteraciones gastrointestinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Piribenzamina<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tripenelamina citrato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fenotiazina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Prometazina hidrocl&#243;rido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antagonista receptores H1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SomnolenciaAgranulocitosisHepatotoxicidadFotosensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fenergan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Metdiliacina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Metdiliacina hidrocl&#243;rido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piperidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ciproheptadina hidrocl&#243;rido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antagonista receptores H1AntiserotoninergicoAnticolin&#233;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SomnolenciaAlteraciones SNCAlteraciones auditivasAlteraciones card&#237;acasAgranulocitosisSequedad de mucosasAlteraciones gastrointestinalesDificultad urinariaFotosensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Periactin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Azatadina maleato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piperacina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hidroxicina hidrocl&#243;rido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antagonista receptores H1Simpaticol&#237;ticoBroncodilatadorAntiem&#233;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SomnolenciaCefaleaFatigaSequedad de bocaSedaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Atarax<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hidroxicina pamoato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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          "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">GM-CSF&#58; factor estimulante de las colonias de granulocitos-macr&#243;fagos&#59; ICAM&#58; mol&#233;cula de adhesi&#243;n intercelular&#59; IL&#58; interleucina&#59; LTC4&#58; leucotrieno C4&#59; PAF&#58; factor activador de plaquetas &#40;platelet activation factor&#41;&#59; RANTES&#58; regulated and normal T cell expressed and secreted&#59; TNF alfa&#58; factor de necrosis tumoral&#59; VEGF&#58; factor de crecimiento del endotelio vascular&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Familia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Principio activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dosificaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre comercial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Piperidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mizolastina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reclutamiento neutr&#243;filos5-lipooxigenasaVEGF&#44; TNF alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prolongaci&#243;n intervalo QTAlteraciones gastrointestinalesSequedad de boca&#44; somnolencia&#44; cefaleaAumento de apetito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mizolen<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>Zolistan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Terfenadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quimiotaxis eosin&#243;filosAdherencia eosin&#243;filosGeneraci&#243;n super&#243;xidoIL-6&#44; IL-8&#44; TNF alfaGM-CSF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60-120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CardiotoxicidadCefalea&#44; v&#233;rtigoAumento sudoraci&#243;nAlteraciones digestivasSedaci&#243;n&#44; sequedad de boca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Triludan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fexofenadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; mareo&#44; somnolencia&#44; fatiga&#44; sequedad de boca&#44; n&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Telfast<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Loratadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quimiotaxis eosin&#243;filosIL-8&#44; RANTES&#44; ICAM-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Somnolencia&#47;insomnio&#44; cefalea&#44; aumento del apetito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clarytine<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desloratadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quimiotaxis eosin&#243;filosProducci&#243;n super&#243;xidoTNF alfa&#44; IL-1&#44; IL-6&#44; IL-8&#44; IL-13P-selectina&#44; ICAM-1Apoptosis de eosin&#243;filosActivaci&#243;n NK-B<span class="elsevierStyleInf">K</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cansancio&#44; sequedad de bocaCefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aerius<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>Azomyr<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rupatadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAF&#44; TNF alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Somnolencia&#44; cefalea&#44; fatiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rupafin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>Alergoliber<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Rinialer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ebastina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antihistam&#237;nicoAntial&#233;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; somnolencia&#44; fatiga&#44; sequedad de boca&#44; rinitis&#44; faringitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ebastel<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alquilamina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acrivastina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Piperacina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ceterizina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adhesi&#243;n eosin&#243;filosQuimiotaxis eosin&#243;filos y neutr&#243;filosQuimiotaxis linfocitos T y monocitosIL-8&#44; MCP1&#47;RANTES NF-kB 19ICAM-1LTC4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; somnolencia&#44; fatigaSequedad de bocaAlteraciones gastrointestinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zyrtec<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>Alerlisin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>Virlix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Levocetirizina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">XazalAralevo<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Contraindicaciones absolutas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Contraindicaciones relativas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial mal controlada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insuficiencia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abuso drogas y alcohol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antecedentes de malignidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Embarazo y lactancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecciones no controladas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Disfunci&#243;n hep&#225;tica severa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No posibilidad de seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inmunodeficiencia primaria o secundaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Epilepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Actualización en el tratamiento de la urticaria crónica
Update on the Treatment of Chronic Urticaria
L. Curto-Barredoa,
Autor para correspondencia
laia.curto@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J.F. Silvestreb, A.M. Giménez-Arnaua
a Servicio de Dermatología, Hospital del Mar-Parc de Salut Mar, Universitat Autónoma, Barcelona, España
b Servicio de Dermatología, Hospital General universitario, Alicante, España
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existe una gran variabilidad entre los distintos autores sobre la identificaci&#243;n de los factores etiol&#243;gicos implicados en la urticaria cr&#243;nica &#40;UC&#41; espont&#225;nea&#46; En algunas series se identifica un factor etiol&#243;gico en hasta un 40-50&#37; de los casos&#46; El t&#233;rmino tradicional de UC idiop&#225;tica debe evitarse o solo reservarse para aquellos casos en los que no se puede determinar ning&#250;n factor etiol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal c&#233;lula efectora en la g&#233;nesis del hab&#243;n es el mastocito cut&#225;neo que tras su activaci&#243;n presenta un fen&#243;meno de degranulaci&#243;n y la liberaci&#243;n de histamina y de otros mediadores vasoactivos y proinflamatorios&#46; Los opioides&#44; la IgE &#40;el mastocito tiene en su membrana un receptor de alta afinidad para IgE &#91;FC¿RI&#93;&#41;&#44; los factores del complemento &#40;C5A&#41; o la sustancia P&#44; entre otros&#44; son potenciales activadores del mastocito&#46; Una vez activado&#44; el mastocito libera gr&#225;nulos que contienen principalmente histamina y tambi&#233;n otros mediadores de la inflamaci&#243;n como factor activador de plaquetas &#40;PAF&#41;&#44; TNF alfa&#44; IL-3&#44; IL-4&#44; IL-5&#44; IL-6&#44; IL-8&#44; IL-13&#44; GM-CSF&#44; PGD-2 y leucotrienos &#40;LTC4&#44; LTD4&#44; LTEA&#41;&#46; La histamina&#44; TNF alfa e IL-8 estimulan tambi&#233;n las mol&#233;culas de adhesi&#243;n endotelial con lo que se favorece la migraci&#243;n de eosin&#243;filos&#44; monocitos y neutr&#243;filos desde el torrente sangu&#237;neo a la piel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Recientemente se ha propuesto que la trombina podr&#237;a tener un papel en la patogenia de la UC&#44; ya que se ha visto que aumenta la permeabilidad vascular&#44; act&#250;a en la v&#237;a del complemento y favorece la degranulaci&#243;n del mastocito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La UC &#40;habones y&#47;o angioedema<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 semanas&#41; es una enfermedad cut&#225;nea con unas tasas de prevalencia en la poblaci&#243;n general de aproximadamente 0&#44;1-3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Muchos de los pacientes con UC refieren una disminuci&#243;n considerable de la calidad de vida como consecuencia del prurito&#44; alteraciones del sue&#241;o&#44; fatiga&#44; aislamiento social o trastornos emocionales&#44; siendo comparable su impacto en la calidad de vida de los pacientes con el que presentan los pacientes con enfermedades coronarias graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; La UC espont&#225;nea representa cerca del 70&#37; de todas las UC y puede persistir durante varios a&#241;os&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado que aproximadamente un tercio de los pacientes con UC espont&#225;nea presentan una respuesta positiva tras la inyecci&#243;n intrad&#233;rmica del propio suero &#40;autorreactividad s&#233;rica&#41; en la prueba del suero aut&#243;logo &#40;ASST&#41;&#46; Sin embargo&#44; solo en algunos de estos pacientes puede demostrarse la presencia de autoanticuerpos contra el FC¿RI o contra la propia IgE &#40;autoinmunidad&#41;&#46; La UC autoinmune &#40;UCA&#41; representa un 30-50&#37; de todas las UC&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la UCA existe una activaci&#243;n permanente de los mastocitos cut&#225;neos como consecuencia de la presencia de autoanticuerpos funcionales IgG contra la subunidad alfa del FC¿RI &#40;30-50&#37;&#41; o directamente contra la IgE de los mastocitos &#40;5-10&#37;&#41;&#46; Los bas&#243;filos tambi&#233;n expresan FC¿RI&#44; por lo que en pacientes con UCA suele detectarse una reducci&#243;n de los niveles de bas&#243;filos&#46; Puede demostrarse la capacidad del suero del paciente de inducir degranulaci&#243;n del bas&#243;filo sano mediante la detecci&#243;n de autoanticuerpos funcionales <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#46; Recientemente&#44; se ha descrito que autoanticuerpos IgE antitiroperoxidasa tambi&#233;n pueden inducir la degranulaci&#243;n del mastocito&#46; En la degranulaci&#243;n del mastocito se ha implicado tambi&#233;n el papel de la v&#237;a cl&#225;sica del complemento&#44; sobre todo el factor C5A que aparte de promover la degranulaci&#243;n de los mastocitos y bas&#243;filos&#44; interviene la quimiotaxis atrayendo a neutr&#243;filos&#44; eosin&#243;filos y monocitos&#46; En un 25&#37; de las UCA se detectan anticuerpos antitiroideos &#40;en contraste con un 6&#37; en la poblaci&#243;n general&#41; y se ha asociado frecuentemente a enfermedades como la tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves &#40;menos frecuente&#41;&#46; Tambi&#233;n se ha descrito su asociaci&#243;n con otras enfermedades autoinmunes como la diabetes mellitus o el vit&#237;ligo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Bases generales del tratamiento de la urticaria cr&#243;nica</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Medidas generales</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento de la urticaria es importante evitar los posibles desencadenantes o agravantes inespec&#237;ficos como el calor&#44; el estr&#233;s&#44; el alcohol y algunos f&#225;rmacos como el &#225;cido acetilsalic&#237;lico&#44; los AINE&#44; los IECA &#40;especialmente si se manifiesta como angioedema con o sin habones&#41; o la code&#237;na&#46; Pueden utilizarse lociones refrescantes antipruriginosas como calamina o mentol al 1&#37; en crema acuosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;10&#44;11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Tratamiento farmacol&#243;gico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tratamientos de la UC se pueden clasificar en relaci&#243;n con sus distintos efectos funcionales&#46; La mayor&#237;a de los f&#225;rmacos modulan la capacidad de degranulaci&#243;n del mastocito y de liberaci&#243;n de sus mediadores&#46; Se incluyen en este grupo ciertos antihistam&#237;nicos&#44; los corticosteroides&#44; la ciclosporina A &#40;CsA&#41;&#44; el tacrolimus&#44; el metotrexato o la fototerapia&#46; Los f&#225;rmacos empleados rutinariamente en la terapia de la UC ejercen su efecto bloqueando los receptores y modulando los mediadores que situados sobre las fibras nerviosas y los vasos sangu&#237;neos inducen prurito&#44; vasodilataci&#243;n y quimiotaxis&#46; Se trata de los f&#225;rmacos mayoritariamente empleados en el manejo de la UC e incluyen antihistam&#237;nicos &#40;anti-H1 y H2&#41;&#44; antileucotrienos&#44; o la dapsona&#44; por ejemplo&#46; Algunos principios activos act&#250;an previamente a la activaci&#243;n de la c&#233;lula efectora o mastocito&#46; Este grupo incluye el omalizumab &#40;un anticuerpo monoclonal con capacidad para unirse a la IgE&#41;&#44; la plasmaf&#233;resis o las inmunoglobulinas intravenosas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Antihistam&#237;nicos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La histamina desempe&#241;a un papel clave en la formaci&#243;n de la lesi&#243;n t&#237;pica de urticaria&#46; Se ha observado que en pacientes afectos de UC los niveles locales de histamina son mayores que en individuos sanos tanto en la piel afecta como en la piel sana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Existen 4 tipos de receptores para la histamina en la piel&#58; los receptores H1 mayoritariamente se ubican en endotelio&#44; m&#250;sculo liso y sistema nervioso central&#44; los receptores H2 se sit&#250;an tambi&#233;n en las c&#233;lulas parietales del tubo digestivo y los H3 en el sistema nervioso central y el m&#250;sculo liso bronquial&#46; Los receptores H4 son actualmente objeto de investigaci&#243;n terap&#233;utica y se hallan presentes en las c&#233;lulas dendr&#237;ticas de la piel&#44; el timo&#44; el bazo&#44; el intestino delgado y el colon&#46; Los antihistam&#237;nicos son eficaces en el tratamiento de la urticaria debido a su efecto agonista inverso sobre los receptores H1&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antihistam&#237;nicos han sido utilizados en el tratamiento de la UC desde hace m&#225;s de 60 a&#241;os y siguen siendo el tratamiento de primera elecci&#243;n&#46; La mayor&#237;a de los s&#237;ntomas de la urticaria son la consecuencia de las acciones de la histamina sobre los receptores H1 localizados en las c&#233;lulas endoteliales &#40;hab&#243;n&#41; y en las terminaciones nerviosas sensitivas &#40;prurito&#41;&#46; Los antihistam&#237;nicos act&#250;an sobre el endotelio de las v&#233;nulas poscapilares disminuyendo la extravasaci&#243;n y la formaci&#243;n del hab&#243;n&#44; y sobre las fibras nerviosas aferentes <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> de la piel reduciendo el prurito&#46; Tambi&#233;n tienen efecto sobre los reflejos axonales cut&#225;neos&#44; mecanismo por el que consiguen disminuir el eritema&#46; Muchos de los antihistam&#237;nicos poseen actividad antiinflamatoria al reducir los niveles de mediadores preformados y neoformados de citocinas y mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular lo que conlleva una disminuci&#243;n del reclutamiento de c&#233;lulas inflamatorias &#40;linfocitos&#44; monocitos&#44; neutr&#243;filos&#44; eosin&#243;filos&#41;&#46; Estas acciones pueden atribuirse principalmente a 2 mecanismos&#58; la estabilizaci&#243;n de las membranas de bas&#243;filos y mastocitos por parte de antihistam&#237;nicos H1 y la inhibici&#243;n de factores de transcripci&#243;n citoplasm&#225;tica como el factor nuclear kappa-B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antihistam&#237;nicos se pueden clasificar en funci&#243;n del receptor sobre el cual act&#250;an en anti-H1&#44; anti-H2&#44; anti-H3 y anti-H4&#46; Actualmente los antihistam&#237;nicos utilizados en el tratamiento de la UC corresponden a antihistam&#237;nicos H1 de primera generaci&#243;n&#44; antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n y antihistam&#237;nicos H2&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">antihistam&#237;nicos H1 de primera generaci&#243;n</span> han sido utilizados desde hace muchos a&#241;os para el tratamiento de la UC y otras enfermedades de base al&#233;rgica&#46; Poseen efectos anticolin&#233;rgicos y atraviesan la barrera hematoencef&#225;lica&#44; por lo que presentan un efecto sedante&#46; Dichos efectos secundarios pueden limitar la adherencia al tratamiento&#44; por lo que suelen reservarse para aquellos casos en los que la sintomatolog&#237;a pruriginosa es de predominio nocturno &#40;que impide conciliar el sue&#241;o&#41; y en pacientes no respondedores a antihistam&#237;nicos de segunda generaci&#243;n&#46; Dentro de este grupo se encuentran la hidroxicina&#44; la difenhidramina&#44; ciproheptadina y la dexclorfeniramina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n</span> tambi&#233;n han demostrado su eficacia en el tratamiento de los s&#237;ntomas de la urticaria&#46; Algunos incluso han demostrado una mayor afinidad en su uni&#243;n al receptor de la histamina que los antihistam&#237;nicos H1 de primera generaci&#243;n &#40;por ejemplo la rupatadina&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; No atraviesan la barrera hematoencef&#225;lica&#44; por lo que no ocasionan efectos sedantes y no suelen presentar efectos secundarios anticolin&#233;rgicos&#46; Son el &#250;nico tratamiento con evidencia clase 1 y grado de recomendaci&#243;n A&#46; Son f&#225;rmacos de elecci&#243;n en el tratamiento actual de la UC&#46; No obstante&#44; en gran parte de los pacientes los s&#237;ntomas persisten a pesar del tratamiento con antihistam&#237;nicos a dosis recomendadas&#46; En un estudio reciente realizado por Maurer et al&#46;&#44; se observ&#243; que hasta un 50&#37; de los pacientes con UC no respond&#237;an a las dosis recomendadas de antihistam&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; probablemente como consecuencia de que las dosis recomendadas han sido establecidas para el tratamiento de otras enfermedades de base al&#233;rgica como la rinitis estacional&#46; En estos casos se recomienda aumentar la dosis de antihistam&#237;nico hasta 4 veces la dosis recomendada&#46; En la formaci&#243;n del hab&#243;n en los pacientes con UC han sido implicados otros mediadores liberados por los mastocitos como son citocinas&#44; eicosanoides&#44; proteasas y PAF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Recientemente se ha observado que PAF puede inducir <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> la degranulaci&#243;n de los mastocitos cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Nosotros mismos hemos podido estudiar las peculiaridades del hab&#243;n inducido por PAF en voluntarios sanos&#46; Un hab&#243;n que en estos casos era independiente de la degranulaci&#243;n del mastocito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos potentes antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n&#44; terfenadina y astemizol&#44; fueron retirados del mercado por la aparici&#243;n de efectos secundarios card&#237;acos &#40;arritmias ventriculares -<span class="elsevierStyleItalic">torsade de pointes-</span>&#41;&#46; Desde entonces&#44; tanto la &#171;Food and Drug Administration&#187; como la Agencia Europea de Medicamentos requieren estudios de cardiotoxicidad en el desarrollo de cualquier nuevo f&#225;rmaco antihistam&#237;nico&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado m&#250;ltiples ensayos cl&#237;nicos comparando los distintos antihistam&#237;nicos de segunda generaci&#243;n entre ellos y con un grupo placebo&#44; no habi&#233;ndose detectado diferencias estad&#237;sticamente significativas en cuanto a control de los s&#237;ntomas&#44; perfil de seguridad ni calidad de vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;18&#8211;22</span></a>&#46; Los antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n incluyen los siguientes f&#225;rmacos&#58;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Acrivastina</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posee una vida media corta&#44; por lo que debe administrarse 3 veces al d&#237;a &#40;el resto de los antihistam&#237;nicos suelen recomendarse una vez al d&#237;a&#41;&#46; Su inicio de acci&#243;n es r&#225;pido&#46; Se excreta intacto en orina&#44; por lo que debe evitarse su uso en casos de insuficiencia renal moderada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Cetirizina</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el metabolito activo de la hidroxicina&#44; por lo que puede presentar efectos sedantes&#44; especialmente a dosis altas&#46; La cetirizina alcanza la concentraci&#243;n m&#225;xima en plasma en un periodo de tiempo muy corto&#44; lo que puede representar una ventaja cl&#237;nica importante por su r&#225;pida biodisponibilidad&#46; Posee efectos antial&#233;rgicos sobre los mediadores inflamatorios liberados por los mastocitos sobre todo a dosis altas&#46; Debe evitarse en casos de insuficiencia renal grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Levocetirizina</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enanti&#243;mero activo de la cetirizina&#46; M&#225;s potente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Posee una potencia superior con respecto a otros antihistam&#237;nicos en la inhibici&#243;n del hab&#243;n y del eritema tras la inyecci&#243;n intrad&#233;rmica de histamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Loratadina</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Metabolismo de primer paso hep&#225;tico donde se transforma a su mol&#233;cula activa&#44; la desloratadina&#46; Posee propiedades antial&#233;rgicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Desloratadina</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el principio activo de la loratadina&#44; por lo que es m&#225;s potente que esta&#46; Tiene el tiempo medio de eliminaci&#243;n m&#225;s prolongado &#40;T<span class="elsevierStyleInf">1&#47;2</span>27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; con lo cual es necesario dejar de tomarlo 6 d&#237;as antes de realizar <span class="elsevierStyleItalic">&#171;prick test&#187;</span> cut&#225;neo&#46; Se une de forma selectiva y con alta afinidad al receptor H1&#46; Posee asimismo actividad antiinflamatoria y antial&#233;rgica al actuar sobre citocinas y mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular&#46; Inhibe otros mediadores implicados en la aparici&#243;n de habones como las citocinas IL-4&#44; IL-13&#44; IL-6&#44; TNF alfa y GM-CSF&#44; quimiocinas como IL-8&#44; RANTES y mol&#233;culas de adhesi&#243;n como P-selectina e ICAM-1&#46; Reduce la quimiotaxis de los eosin&#243;filos y su activaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; Tanto la desloratadina como la loratadina deben ser utilizados con precauci&#243;n en casos de insuficiencia renal severa&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Mizolastina</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225; contraindicada en enfermedades card&#237;acas cl&#237;nicamente significativas&#44; ya que puede producir prolongaci&#243;n del intervalo QT&#46; No debe administrarse concomitantemente con f&#225;rmacos que inhiban el metabolismo hep&#225;tico por la v&#237;a del citocromo P450 &#40;incluidos antibi&#243;ticos macr&#243;lidos y antif&#250;ngicos imidaz&#243;licos&#41; ni con f&#225;rmacos con propiedades potencialmente arr&#237;tmicas &#40;antidepresivos tric&#237;clicos como doxepina incluidos&#41;&#46; Su uso est&#225; contraindicado en casos de insuficiencia hep&#225;tica&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Ebastina</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un antihistam&#237;nico H1 de segunda generaci&#243;n con estructura basada en oxipiperidina&#46; Tiene metabolismo de primer paso hep&#225;tico&#46; Su forma activa es la carebastina&#46; Se elimina principalmente por orina&#46; Produce una inhibici&#243;n dosis-dependiente de la liberaci&#243;n de histamina por los mastocitos cut&#225;neos&#46; Tiene actividad sobre los receptores H1 y tambi&#233;n inhibe la liberaci&#243;n de mediadores inflamatorios por los mastocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;29</span></a>&#46; En pacientes con insuficiencia renal o hep&#225;tica hay que ajustar dosis &#40;habitualmente 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Rupatadina</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un nuevo antihistam&#237;nico de segunda generaci&#243;n de vida media larga&#46; Es un antagonista dual de los receptores H1 a nivel perif&#233;rico y PAF&#46; Rupatadina inhibe competitivamente la agregaci&#243;n plaquetaria inducida por PAF <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> aunque en menor medida que su antagonista espec&#237;fico&#46; Posee tambi&#233;n propiedades antiinflamatorias&#58; inhibe la quimiotaxis de eosin&#243;filos <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; suprime la formaci&#243;n de citocinas inflamatorias de los linfocitos T activados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e impide la degranulaci&#243;n y la liberaci&#243;n de histamina y otras citocinas por los mastocitos cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;22&#44;30&#44;31</span></a>&#46; Est&#225; indicado para el tratamiento de la UC y la rinitis al&#233;rgica&#46; La dosis habitual es de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; El n&#250;mero de pacientes con UC respondedores a rupatadina aumenta significativamente si se dobla la dosis &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#46; Es un f&#225;rmaco seguro y bien tolerado&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Fexofenadina</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Potente antihistam&#237;nico selectivo para los receptores H1 perif&#233;ricos&#46; Es un f&#225;rmaco eficaz para el tratamiento tanto de la UC como de la rinitis al&#233;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">antihistam&#237;nicos H2</span> tienen un papel controvertido en el tratamiento de la UC&#46; Los vasos sangu&#237;neos cut&#225;neos contienen tanto receptores H1 como receptores H2 y la activaci&#243;n de ambos tipos inducir&#237;a la formaci&#243;n de hab&#243;n y eritema&#44; aunque la activaci&#243;n de H2 posee un escaso efecto sobre el prurito&#46; Existen diversos estudios de valoraci&#243;n de la eficacia de la combinaci&#243;n antihistam&#237;nicos H1 y antihistam&#237;nicos H2 en los que se observa un posible efecto sin&#233;rgico&#46; Sin embargo&#44; esta asociaci&#243;n no parece justificada en el tratamiento de la UC al no haberse demostrado una eficacia significativamente superior&#46; En este grupo se encuentran cimetidina&#44; ranitidina&#44; nizatidina y famotidina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Situaciones especiales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4&#44;10&#44;11&#44;13&#44;18&#44;23</span></a></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Embarazo y lactancia</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe intentar evitarse el uso de cualquier f&#225;rmaco durante el embarazo&#44; incluidos los antihistam&#237;nicos&#44; especialmente durante el primer trimestre&#46; Los antihistam&#237;nicos se sit&#250;an en las categor&#237;as B y C de riesgo durante el embarazo&#46; Dentro de la categor&#237;a B &#40;no existe evidencia de da&#241;o fetal durante el embarazo&#41; se incluyen los antihistam&#237;nicos de segunda generaci&#243;n cetirizina y loratadina&#46; Suele recomendarse&#44; dada la mayor experiencia acumulada&#44; la prescripci&#243;n de antihistam&#237;nicos de primera generaci&#243;n como clorfeniramina&#46; Si hay que utilizar un antihistam&#237;nico durante la fase de lactancia se aconseja tambi&#233;n la cetirizina o la loratadina a las menores dosis posibles&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Infancia</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los antihistam&#237;nicos se pueden usar en ni&#241;os mayores de 12 a&#241;os&#46; Para el tratamiento de la UC est&#225; aprobado el uso en mayores de 2 a&#241;os la cetirizina&#44; la loratadina y la desloratadina&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Insuficiencia renal&#47;hep&#225;tica</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antihistam&#237;nicos que se eliminan en mayor proporci&#243;n por la orina son la cetirizina &#40;60&#37;&#41; y la levocetirizina &#40;85&#37;&#41;&#46; El resto de los antihistam&#237;nicos de segunda generaci&#243;n solo presentan una excreci&#243;n urinaria del 10-20&#37;&#46; La mayor&#237;a de estos f&#225;rmacos suelen conllevar un metabolismo que implica un primer paso hep&#225;tico v&#237;a citocromo P-450 o CYP&#44; a excepci&#243;n de la cetirizina&#44; la levocetirizina&#44; la fexofenadina y la desloratadina&#46; De todos modos&#44; en caso de enfermedad renal o hep&#225;tica grave se recomienda disminuir la dosis de todos los antihistam&#237;nicos H1 de segunda generaci&#243;n&#46;</p></span></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Antidepresivos tric&#237;clicos</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los antidepresivos tric&#237;clicos como la amitriptilina o sobre todo la doxepina han sido utilizados ampliamente en el tratamiento de la UC por su potente efecto antihistam&#237;nico H1 y H2&#46; Sin embargo&#44; su uso est&#225; limitado por sus efectos sedantes y anticolin&#233;rgicos que se potencian con el uso de alcohol&#44; y por el riesgo relativo de arritmias card&#237;acas secundarias al alargamiento del intervalo QT&#46; Suele recomendarse su administraci&#243;n por la noche &#40;por sus efectos sedantes&#41; y son especialmente &#250;tiles en casos en los que coexiste depresi&#243;n&#46; En el tratamiento de la UC la doxepina se usa a dosis de 10-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Antileucotrienos</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El m&#225;s utilizado es el montelukast&#44; un antagonista del receptor de los leucotrienos que se ha utilizado en el tratamiento del asma y en la urticaria&#46; Existe muy poca evidencia de su eficacia en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;10&#44;33&#44;34</span></a>&#46; Pueden asociarse a antihistam&#237;nicos H1 en urticarias de dif&#237;cil control&#46; Aunque su respuesta es poco predecible&#44; existen estudios que sugieren que el montelukast puede ser efectivo en el tratamiento de la urticaria autoinmune&#44; la urticaria por presi&#243;n retardada y en la urticaria complicada con intolerancia al &#225;cido acetilsalic&#237;lico o a colorantes alimentarios&#44; pero no ha mostrado ninguna o casi ninguna efectividad en urticaria cr&#243;nica idiop&#225;tica&#46; Se ha utilizado para tratar la urticaria eosinof&#237;lica &#40;infiltrado eosinof&#237;lico en la biopsia cut&#225;nea&#41; dado que los eosin&#243;filos activados inducen la s&#237;ntesis de mediadores eicosanoides generados a partir de &#225;cido araquid&#243;nico y leucotrienos&#44; particularmente LTC4&#44; LTD4 y LTE3&#46; Los leucotrienos act&#250;an atrayendo c&#233;lulas a los lugares de la inflamaci&#243;n y as&#237; amplificando la respuesta inflamatoria&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Corticosteroides</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios controlados del uso de los corticosteroides en el tratamiento de la urticaria&#47;angioedema pero su efectividad generalmente se acepta como tal &#40;grado de recomendaci&#243;n D&#41;&#46; Se recomienda su prescripci&#243;n a ciclos cortos y en pautas descendentes en el tratamiento de exacerbaciones severas de la UC especialmente cuando se acompa&#241;a de angioedema por el riesgo de dificultad respiratoria secundaria&#46; Tambi&#233;n pueden administrarse cuando existen dificultades en el control de los s&#237;ntomas con antihistam&#237;nicos en monoterapia o cuando se desea obtener una mejor&#237;a cl&#237;nica r&#225;pida&#46; Se han utilizado asimismo en el tratamiento de la urticaria vasculitis&#46; Se recomienda administrar la dosis m&#237;nima eficaz y evitar tratamientos prolongados para eludir sus efectos secundarios&#46; Los corticosteroides t&#243;picos no deben utilizarse en la UC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Ciclosporina A</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CsA es un inhibidor de la calcineurina&#44; prote&#237;na con actividad fosfatasa que permite la entrada del factor nuclear de c&#233;lulas T del citoplasma al n&#250;cleo y la expresi&#243;n del gen de la IL-2 que activa las c&#233;lulas T y estimula la secreci&#243;n de interfer&#243;n gamma&#44; factor estimulador de colonias de granulocitos y macr&#243;fagos&#46; Por lo tanto&#44; la CsA act&#250;a bloqueando la s&#237;ntesis de IL-2 provocando una situaci&#243;n de inmunosupresi&#243;n celular y humoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46; Los principales efectos secundarios son la neurotoxicidad y la hipertensi&#243;n arterial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; En el manejo de la UC la ciclosporina est&#225; indicada en pacientes con UC grave con ASST positiva que no han respondido a antihistam&#237;nicos&#46; Se usa a dosis de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a por lo menos durante 2 meses&#46; Las dosis y la duraci&#243;n &#243;ptima del tratamiento no han sido definidas y no existen criterios predictivos de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Se ha observado tambi&#233;n respuesta en pacientes con UC espont&#225;nea &#40;sin evidencia de autoanticuerpos funcionales -ASST negativa-&#41;&#44; aunque no est&#225; tan bien documentado en la literatura y los efectos del tratamiento son menos predecibles que en pacientes con UCA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Tacrolimus</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha usado con &#233;xito para el tratamiento de UC corticodependiente a dosis de 0&#44;5-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a en 2 tomas&#46; Act&#250;a inhibiendo los linfocitos T y disminuyendo la liberaci&#243;n de citocinas inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Micofenolato mofetil</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El micofenolato mofetil es un f&#225;rmaco inmunomodulador que act&#250;a inhibiendo la s&#237;ntesis de ADN en los linfocitos&#46; Es un inhibidor reversible de la inosina monofosfato deshidrogenasa &#40;presente exclusivamente en linfocitos e involucrada en la s&#237;ntesis de purinas&#41;&#46; En la UC inhibe la producci&#243;n de autoanticuerpos frente al receptor de alta afinidad de IgE o frente a la propia IgE&#46; Tambi&#233;n reduce la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n en c&#233;lulas endoteliales e inhibe la migraci&#243;n de linfocitos a la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Se ha visto que el uso de micofenolato mofetil para el tratamiento de la UC &#40;tanto autoinmune como idiop&#225;tica&#41; puede ser efectivo en la disminuci&#243;n del prurito&#44; la duraci&#243;n&#44; el n&#250;mero de habones y el n&#250;mero de episodios de urticaria&#47;angioedema&#46; En algunos casos se ha comunicado una remisi&#243;n completa&#46; Se han utilizado dosis de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante 2-4 semanas&#46; Es un f&#225;rmaco seguro y con pocos efectos secundarios &#40;principalmente gastrointestinales a las dosis usadas para el tratamiento de la UC&#44; aunque estos mejoran con el tiempo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Ciclofosfamida</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito alg&#250;n caso de buenos resultados con ciclofosfamida intravenosa al alcanzar la remisi&#243;n completa en pacientes con urticaria corticodependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Metotrexato</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puede ser de utilidad en algunos casos como f&#225;rmaco ahorrador de corticosteroides en pacientes con UC corticodependiente a dosis de 10-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;La presencia o ausencia de autoanticuerpos en suero no parece relacionarse con la respuesta&#46; Se considera que la respuesta se halla m&#225;s relacionada con su efecto antiinflamatorio que inmunosupresor&#46; Por lo tanto&#44; es tan eficaz en el tratamiento de la UC idiop&#225;tica como en el de la autoinmune&#46;</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">F&#225;rmacos anti-factor de necrosis tumoral</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe escasa literatura sobre el tratamiento de la UC con inhibidores de TNF alfa&#46; Magerl et al&#46; describieron el caso de un paciente con psoriasis y UC por presi&#243;n retardada en el que el tratamiento con etanercept consigui&#243; una mejor&#237;a r&#225;pida y persistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Fototerapia</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fototerapia reduce el n&#250;mero de mastocitos cut&#225;neos en la dermis superficial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Se ha utilizado para el tratamiento de la UC idiop&#225;tica y en el dermografismo sintom&#225;tico&#46; Puede realizarse con UVA&#44; UVB o UVB de banda estrecha durante 1-3 meses&#46; Con UVB de banda estrecha se han visto buenos resultados como tratamiento complementario junto a antihistam&#237;nicos&#46; En algunos casos se ha observado una eficacia a largo plazo &#40;hasta 3 meses despu&#233;s de finalizar el tratamiento&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Inmunoglobulinas intravenosas</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las indicaciones de las inmunoglobulinas intravenosas aceptadas por la &#171;Food and Drug Administration&#187; son inmunodeficiencias primarias&#44; inmunodeficiencias secundarias&#44; enfermedad de Kawasaki y la p&#250;rpura trombocitop&#233;nica idiop&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; En el tratamiento de la UC se ha utilizado sobre todo para la UCA refractaria a otros tratamientos&#46; O&#8217;Donell et al&#46; trataron a 10 pacientes con UCA severa a dosis de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 5 d&#237;as con mejor&#237;a cl&#237;nica en 9 de los 10 pacientes&#44; en 3 de los cuales hubo una mejor&#237;a a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha descrito alg&#250;n caso de buena respuesta en pacientes con urticaria por presi&#243;n retardada y urticaria solar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; El mecanismo de acci&#243;n involucrado no est&#225; del todo claro&#44; pero se ha propuesto que las inmunoglobulinas intravenosas podr&#237;an contener anticuerpos antiidiot&#237;picos que competir&#237;an con las IgG end&#243;genas por los receptores H1&#44; bloqueando la liberaci&#243;n de histamina&#46; La saturaci&#243;n de la Fc de los receptores por inmunoglobulinas evita la uni&#243;n de IgE a los mastocitos cut&#225;neos e impide la liberaci&#243;n de histamina y el desarrollo de habones&#46; Se desconoce el motivo por el cual el efecto se mantiene en el tiempo&#46; Es un tratamiento de elevado coste econ&#243;mico y con una morbilidad importante&#46; No existen estudios controlados&#46;</p></span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Plasmaf&#233;resis</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La plasmaf&#233;resis es una t&#233;cnica de depuraci&#243;n extracorp&#243;rea que consiste en la separaci&#243;n del plasma y los elementos de la sangre con el fin de eliminar aquellos pat&#243;genos causantes de la enfermedad que&#44; en el caso de la UC&#44; corresponder&#237;an a los autoanticuerpos liberadores de histamina&#46; Se ha usado en casos de UC resistente a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; aunque no existen ensayos cl&#237;nicos controlados&#46; Es una terapia cara con una potencial morbilidad y las recurrencias son frecuentes&#46; La plasmaf&#233;resis en monoterapia no es suficiente para prevenir la reacumulaci&#243;n de autoanticuerpos liberadores de histamina y debe utilizarse en combinaci&#243;n con f&#225;rmacos inmunosupresores&#46;</p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Omalizumab</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El omalizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado que se une espec&#237;ficamente al dominio C3¿ de la cadena pesada de IgE&#44; el lugar de uni&#243;n al receptor de alta afinidad de IgE en la superficie de mastocitos y bas&#243;filos&#46; Actualmente solo est&#225; autorizado para su uso en el asma bronquial de tipo al&#233;rgico severa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 2 tipos de receptores para IgE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#58; el FC¿RI presente en los mastocitos&#44; los bas&#243;filos&#44; los monocitos&#44; los eosin&#243;filos y las c&#233;lulas de Langerhans&#44; y los receptores de baja afinidad &#40;FC¿RII&#47;CD23&#41;&#44; implicados en funciones de presentaci&#243;n del ant&#237;geno &#40;FC¿RII de linfocitos B&#41; y en la regulaci&#243;n de la s&#237;ntesis de IgE&#46; Omalizumab disminuye los niveles de IgE libre circulante y secundariamente disminuye la densidad de receptores de IgE en bas&#243;filos y mastocitos cut&#225;neos previniendo su activaci&#243;n y degranulaci&#243;n por autoanticuerpos&#46; La IgE puede modular el grado de expresi&#243;n de sus propios receptores de alta y baja afinidad&#46; La ocupaci&#243;n por IgE del FC¿RI de los mastocitos y bas&#243;filos determina los niveles de expresi&#243;n del receptor en superficie de manera que a mayor concentraci&#243;n de IgE&#44; aumenta la densidad de sus receptores y la reactividad de los mastocitos y bas&#243;filos&#44; que disminuyen con la reducci&#243;n de sus concentraciones&#46; Cuando se une IgE al FC¿RI se forma una interacci&#243;n entre el dominio C3 de IgE y la cadena alfa del receptor de alta afinidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52&#8211;57</span></a>&#46; El omalizumab podr&#237;a actuar tambi&#233;n reduciendo el n&#250;mero de autoanticuerpos IgE antitiroperoxidasa e inhibir la degranulaci&#243;n del mastocito al disminuir la densidad de receptores de IgE en su superficie &#40;feedback negativo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha observado que el omalizumab no solo es eficaz en el tratamiento de la UCA&#44; sino que tambi&#233;n puede tener su papel en la urticaria cr&#243;nica idiop&#225;tica &#40;ASST negativa y ausencia de liberaci&#243;n de histamina por bas&#243;filo <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#41;&#46; Este efecto podr&#237;a explicarse por una acci&#243;n directa sobre mastocitos&#44; eosin&#243;filos o bas&#243;filos&#44; incluso en ausencia de autoanticuerpos&#46; Otra posible explicaci&#243;n es que pudiera prevenir la secreci&#243;n de citocinas y quimiocinas dependientes de FC¿RI por alg&#250;n estimulo aun desconocido&#46; Se ha observado buena respuesta en urticarias f&#237;sicas&#58; urticaria solar&#44; urticaria por calor&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a frigore</span>&#44; urticaria por presi&#243;n retardada y urticaria colin&#233;rgica&#44; aunque se trata de casos aislados y se precisan un mayor n&#250;mero de estudios sobre su potencial eficacia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#8211;63</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento del asma al&#233;rgica grave se administra en forma de inyecci&#243;n subcut&#225;nea a una dosis que oscila entre 75 y 375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dependiendo del peso corporal y los niveles de IgE en sangre&#46; En un estudio reciente de Saini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#44; se observ&#243; que en la UC idiop&#225;tica&#44; una dosis &#250;nica de omalizumab de 300 o 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; a la semana 4 de tratamiento consegu&#237;a una franca mejor&#237;a del UAS7 respecto al nivel basal y que era m&#225;s eficaz que el placebo con unos efectos de inicio r&#225;pido &#40;primera semana&#41;&#46; Sin embargo&#44; con dosis de 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg no se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto el placebo&#46; Teniendo en cuenta que para el tratamiento del asma al&#233;rgica es necesario esperar hasta 16 semanas para observar una respuesta&#44; se ha propuesto que el omalizumab podr&#237;a tener un efecto directo sobre los mastocitos y no solo sobre la IgE&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En varios estudios se ha objetivado que omalizumab consigue disminuir el <span class="elsevierStyleItalic">urticaria activity score</span> &#40;UAS&#41;&#44; y la necesidad de tomar medicaci&#243;n de rescate&#44; aumenta la respuesta terap&#233;utica y mejora la calidad de vida de los pacientes con UC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Los efectos adversos descritos son mayoritariamente leves &#40;rinofaringitis&#44; diarrea&#44; cefalea&#44; sintomatolog&#237;a local en zona de inyecci&#243;n&#41; aunque en alg&#250;n caso pueden ser m&#225;s graves &#40;anafilaxia&#41;&#46;</p></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Otros tratamientos</span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Nifedipino</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados sobre su utilidad en el tratamiento de la urticaria son contradictorios&#46; Se ha observado su eficacia en la disminuci&#243;n del prurito y en la formaci&#243;n de habones en pacientes con UC cuando se combinan con antihistam&#237;nicos a dosis altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; No obstante&#44; en otros trabajos los efectos del nifedipino sobre la UC han sido poco significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El nifedipino actuar&#237;a modificando la entrada de calcio a los mastocitos cut&#225;neos&#46; Puede ser un f&#225;rmaco a considerar en pacientes con hipertensi&#243;n arterial&#44; sobre todo en aquellos que toman IECA para controlarla&#46;</p></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Anticoagulaci&#243;n&#47;antifibrinol&#237;tico</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha visto que en algunos pacientes con UC existe un aumento de la trombina debido a la activaci&#243;n de la cascada de la coagulaci&#243;n por la v&#237;a extr&#237;nseca y tambi&#233;n signos de fibrin&#243;lisis con niveles de d&#237;mero D aumentados en plasma&#46; Estos ser&#237;an casos de UC m&#225;s severas y con peor respuesta al tratamiento de primera l&#237;nea con antihistam&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66&#8211;69</span></a>&#46; Se ha propuesto que la trombina podr&#237;a incrementar la permeabilidad vascular&#44; activando la degranulaci&#243;n de los mastocitos y la cascada del complemento en ausencia de C3&#46; La activaci&#243;n de la cascada de coagulaci&#243;n en estos pacientes se asocia a una pobre respuesta a tratamiento con antihistam&#237;nicos a dosis licenciadas&#46; El d&#237;mero D podr&#237;a servir como marcador para discernir este grupo de pacientes con UC idiop&#225;tica&#46; En estos pacientes&#44; el tratamiento combinado con anticoagulante &#40;heparina&#41; y antifibrinol&#237;tico &#40;&#225;cido tranex&#225;mico&#41; podr&#237;a ser de utilidad&#44; ya que se trata de un subgrupo de pacientes en los que estaremos bloqueando un mecanismo de activaci&#243;n de la inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Dapsona</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dapsona &#40;4-49-diaminodifenilsulfona&#41; es un derivado de la sulfona que posee efectos antimicrobianos y antiinflamatorios y se ha usado durante muchos a&#241;os para tratar una gran variedad de enfermedades cut&#225;neas con infiltrado d&#233;rmico neutrof&#237;lico como la urticaria vasculitis&#44; la enfermedad de Beh&#231;et&#44; el pioderma gangrenoso&#44; etc&#46; En el tratamiento de la urticaria&#44; la dapsona sola o combinada con otros tratamientos se considera una alternativa terap&#233;utica&#46; En algunos art&#237;culos anecd&#243;ticamente se ha visto mejor&#237;a de la UC idiop&#225;tica y la urticaria por presi&#243;n retardada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0180" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Colchicina</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colchicina se ha utilizado ampliamente en el tratamiento de un heterog&#233;neo grupo de enfermedades cut&#225;neas habitualmente caracterizadas por la presencia de infiltrados neutrof&#237;licos d&#233;rmicos como la psoriasis&#44; la vasculitis leucocitocl&#225;stica y la urticaria vasculitis&#46; La colchicina limita la actividad quimiot&#225;ctica y fagoc&#237;tica de los neutr&#243;filos polimorfonucleares y suprime la funci&#243;n leucocitaria incrementando los niveles de adenosina monofosfato c&#237;clico citoplasm&#225;tico e inhibiendo la degranulaci&#243;n de los lisosomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72&#44;73</span></a>&#46; El aumento de los niveles de adenosina monofosfato c&#237;clico libera prostaglandina E la cual suprime la funci&#243;n leucocitaria&#46; Oka et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a> demostraron que la colchicina es un despolimerizador de microt&#250;bulos crucial para la degranulaci&#243;n de los mastocitos&#46; Los efectos inhibidores de la colchicina en la urticaria podr&#237;an ser debidos a un efecto dual&#58; un bloqueo de la quimiotaxis de los neutr&#243;filos y una reducci&#243;n de la degranulaci&#243;n de los mastocitos&#46; Puntualmente ha sido utilizada en algunos pacientes con urticaria vasculitis&#46;</p></span><span id="sec0185" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0205">Sulfasalazina</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este f&#225;rmaco que pertenece al grupo de los antifolatos se ha utilizado durante muchos a&#241;os para el tratamiento de enfermedades inflamatorias del intestino y de la artritis reumatoide&#46; Sus principales efectos secundarios son la hepatotoxicidad&#44; neurotoxicidad y mielotoxicidad&#46; Se desconoce su mecanismo de acci&#243;n en la UC&#46; Puede afectar a la liberaci&#243;n de histamina mediada por IgE y da lugar a una reducci&#243;n de la actividad de la prostaglandina-sintetasa&#46; Podr&#237;a ser &#250;til como f&#225;rmaco ahorrador de corticosteroides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Existen pocos estudios controlados sobre su uso en la UC&#46;</p></span><span id="sec0190" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0210">Hidroxicloroquina</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha utilizado en el tratamiento del s&#237;ndrome urticaria vasculitis hipocomplement&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0195" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0215">Recomendaciones de las gu&#237;as europeas</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo y tratamiento de los pacientes con UC es complejo&#46; Por este motivo se han dise&#241;ado gu&#237;as de consenso en el manejo de esta entidad basadas tanto en evidencias cient&#237;ficas como en la opini&#243;n de expertos&#46; Las 2 gu&#237;as existentes para el manejo de la urticaria cr&#243;nica&#44; son la &#171;BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema&#187; realizada por la &#171;British Society for Allergy and Clinical Immunology&#187;<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;BSACI&#41; y publicada en <span class="elsevierStyleItalic">Clinical and Experimental Allergy</span> en 2007&#44; y las gu&#237;as Europeas del EAACI&#47;GA2LEN&#47;EDF&#47;WAO publicadas en <span class="elsevierStyleItalic">Allergy</span> en 2009<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Estas &#250;ltimas son el resultado del consenso alcanzado en el panel de discusi&#243;n de la 3<span class="elsevierStyleMonospace">&#46;</span><span class="elsevierStyleSup">a</span> Reuni&#243;n de Consenso Internacional en Urticaria en el a&#241;o 2008 por la &#171;Dermatology Section of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology&#187; &#40;EAACI&#41;&#44; la &#171;Global Allergy and Asthma European Network&#187; &#40;GA2LEN&#41;&#44; el &#171;European Dermatology Forum&#187; &#40;EDF&#41; y la &#171;World Allergy Organization&#187; &#40;WAO&#41;&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal diferencia entre ambas gu&#237;as en cuanto al algoritmo de tratamiento de la urticaria cr&#243;nica reside en que en la gu&#237;a brit&#225;nica se sigue recomendando el uso de antihistam&#237;nicos sedantes por la noche si no han sido eficaces los antihistam&#237;nicos no sedantes incluso a dosis mayores&#44; mientras que en las europeas no se recomiendan en ning&#250;n caso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;10</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la cuarta reuni&#243;n de consenso para la actualizaci&#243;n de las gu&#237;as de la urticaria cr&#243;nica espont&#225;nea realizada el mes de noviembre de 2012 en Berl&#237;n&#44; se introdujeron algunos cambios en el algoritmo de manejo de la urticaria cr&#243;nica&#46; Dado que en el algoritmo s&#243;lo se incluyen aquellas opciones terap&#233;uticas avaladas con un grado de recomendaci&#243;n fuerte se retir&#243; del mismo el empleo de dapsona as&#237; como de los antihistam&#237;nicos-H2&#46; Ante el fracaso del empleo de antihistam&#237;nicos-H1 no sedantes a dosis licenciadas se recomienda su aumento hasta un m&#225;ximo de cuatro veces dicha dosis&#46; Se mantienen como segunda l&#237;nea de tratamiento el empleo de omalizumab&#44; ciclosporina A o antileucotrienos&#46; Estos f&#225;rmacos se a&#241;aden al empleo de los antihistam&#237;nicos-H1&#46; Se recomienda&#44; sin embargo&#44; leer la gu&#237;a por completo puesto que la no aparici&#243;n en el algoritmo de otras opciones terap&#233;uticas no las invalida para pacientes concretos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0200" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0220">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0205" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0225">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0210" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0230">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0215" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0235">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0220" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0240">Conflicto de intereses</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen conflicto de intereses</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Moduladores de IgE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Moduladores de los mastocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Receptores nervios&#44; vasos y quimiotaxis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Omalizumab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antihistam&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antihistam&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inmunoglobulinas intravenosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Corticosteroides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antileucotrienos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Plasmaf&#233;resis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclosporina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dapsona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Micofenolato mofetil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tacrolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colchicina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fototerapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Micofenolato mofetil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;cido tranex&#225;mico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HBPM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;cido tranex&#225;mico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HBPM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Interfer&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-TNF alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Familia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Principio activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dosificaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre comercial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alquilamida &#40;propilamina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Dexclorfeniramina maleato</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antagonista receptores H1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Somnolencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Polaramine<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clorfeniramina maleato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bromfeniramina maleato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aminoalquil &#233;ter &#40;etanolamina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Difenhidramina hidrocl&#243;rido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antagonista receptores H1Anticolin&#233;rgicoAntitusivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SomnolenciaAlteraciones gastrointestinalesSequedad de mucosasVisi&#243;n borrosaHipotensi&#243;nDificultad urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Benadryl<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clemastina fumarato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etilendiamina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Tripelenamina hidrocl&#243;rido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antihistam&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SomnolenciaAlteraciones gastrointestinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Piribenzamina<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tripenelamina citrato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fenotiazina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Prometazina hidrocl&#243;rido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antagonista receptores H1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SomnolenciaAgranulocitosisHepatotoxicidadFotosensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fenergan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Metdiliacina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Metdiliacina hidrocl&#243;rido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piperidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ciproheptadina hidrocl&#243;rido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antagonista receptores H1AntiserotoninergicoAnticolin&#233;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SomnolenciaAlteraciones SNCAlteraciones auditivasAlteraciones card&#237;acasAgranulocitosisSequedad de mucosasAlteraciones gastrointestinalesDificultad urinariaFotosensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Periactin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Azatadina maleato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piperacina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hidroxicina hidrocl&#243;rido</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Antagonista receptores H1Simpaticol&#237;ticoBroncodilatadorAntiem&#233;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SomnolenciaCefaleaFatigaSequedad de bocaSedaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Atarax<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hidroxicina pamoato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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          "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">GM-CSF&#58; factor estimulante de las colonias de granulocitos-macr&#243;fagos&#59; ICAM&#58; mol&#233;cula de adhesi&#243;n intercelular&#59; IL&#58; interleucina&#59; LTC4&#58; leucotrieno C4&#59; PAF&#58; factor activador de plaquetas &#40;platelet activation factor&#41;&#59; RANTES&#58; regulated and normal T cell expressed and secreted&#59; TNF alfa&#58; factor de necrosis tumoral&#59; VEGF&#58; factor de crecimiento del endotelio vascular&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Familia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Principio activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dosificaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos secundarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre comercial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Piperidina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mizolastina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reclutamiento neutr&#243;filos5-lipooxigenasaVEGF&#44; TNF alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prolongaci&#243;n intervalo QTAlteraciones gastrointestinalesSequedad de boca&#44; somnolencia&#44; cefaleaAumento de apetito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mizolen<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>Zolistan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Terfenadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quimiotaxis eosin&#243;filosAdherencia eosin&#243;filosGeneraci&#243;n super&#243;xidoIL-6&#44; IL-8&#44; TNF alfaGM-CSF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60-120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CardiotoxicidadCefalea&#44; v&#233;rtigoAumento sudoraci&#243;nAlteraciones digestivasSedaci&#243;n&#44; sequedad de boca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Triludan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fexofenadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; mareo&#44; somnolencia&#44; fatiga&#44; sequedad de boca&#44; n&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Telfast<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Loratadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quimiotaxis eosin&#243;filosIL-8&#44; RANTES&#44; ICAM-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Somnolencia&#47;insomnio&#44; cefalea&#44; aumento del apetito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clarytine<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desloratadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Quimiotaxis eosin&#243;filosProducci&#243;n super&#243;xidoTNF alfa&#44; IL-1&#44; IL-6&#44; IL-8&#44; IL-13P-selectina&#44; ICAM-1Apoptosis de eosin&#243;filosActivaci&#243;n NK-B<span class="elsevierStyleInf">K</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cansancio&#44; sequedad de bocaCefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aerius<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>Azomyr<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rupatadina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PAF&#44; TNF alfa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Somnolencia&#44; cefalea&#44; fatiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rupafin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>Alergoliber<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Rinialer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ebastina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antihistam&#237;nicoAntial&#233;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; somnolencia&#44; fatiga&#44; sequedad de boca&#44; rinitis&#44; faringitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ebastel<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alquilamina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acrivastina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Piperacina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ceterizina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adhesi&#243;n eosin&#243;filosQuimiotaxis eosin&#243;filos y neutr&#243;filosQuimiotaxis linfocitos T y monocitosIL-8&#44; MCP1&#47;RANTES NF-kB 19ICAM-1LTC4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; somnolencia&#44; fatigaSequedad de bocaAlteraciones gastrointestinales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zyrtec<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>Alerlisin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>Virlix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Levocetirizina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">XazalAralevo<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Contraindicaciones absolutas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Contraindicaciones relativas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial mal controlada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insuficiencia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abuso drogas y alcohol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Antecedentes de malignidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Embarazo y lactancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecciones no controladas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Disfunci&#243;n hep&#225;tica severa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No posibilidad de seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Inmunodeficiencia primaria o secundaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Epilepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2024 Octubre 2675 194 2869
2024 Septiembre 3153 184 3337
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2024 Febrero 3538 192 3730
2024 Enero 3670 167 3837
2023 Diciembre 3193 172 3365
2023 Noviembre 3759 205 3964
2023 Octubre 4904 200 5104
2023 Septiembre 3552 163 3715
2023 Agosto 2708 123 2831
2023 Julio 2479 163 2642
2023 Junio 2465 137 2602
2023 Mayo 2915 147 3062
2023 Abril 2156 132 2288
2023 Marzo 2186 116 2302
2023 Febrero 1869 122 1991
2023 Enero 1569 129 1698
2022 Diciembre 1233 109 1342
2022 Noviembre 1661 125 1786
2022 Octubre 1610 174 1784
2022 Septiembre 1718 183 1901
2022 Agosto 1582 143 1725
2022 Julio 1371 146 1517
2022 Junio 1337 144 1481
2022 Mayo 1454 154 1608
2022 Abril 1123 140 1263
2022 Marzo 1093 170 1263
2022 Febrero 903 146 1049
2022 Enero 993 238 1231
2021 Diciembre 848 138 986
2021 Noviembre 889 172 1061
2021 Octubre 1100 172 1272
2021 Septiembre 1693 146 1839
2021 Agosto 821 147 968
2021 Julio 968 134 1102
2021 Junio 756 153 909
2021 Mayo 627 136 763
2021 Abril 1442 255 1697
2021 Marzo 752 105 857
2021 Febrero 460 97 557
2021 Enero 339 74 413
2020 Diciembre 311 92 403
2020 Noviembre 346 69 415
2020 Octubre 290 89 379
2020 Septiembre 285 52 337
2020 Agosto 290 87 377
2020 Julio 259 73 332
2020 Junio 191 90 281
2020 Mayo 242 96 338
2020 Abril 200 129 329
2020 Marzo 161 107 268
2020 Febrero 22 100 122
2020 Enero 5 81 86
2019 Diciembre 9 53 62
2019 Noviembre 7 54 61
2019 Octubre 16 69 85
2019 Septiembre 17 96 113
2019 Agosto 4 67 71
2019 Julio 5 85 90
2019 Junio 11 112 123
2019 Mayo 6 245 251
2019 Abril 22 178 200
2019 Marzo 29 122 151
2019 Febrero 7 86 93
2019 Enero 47 86 133
2018 Diciembre 5 86 91
2018 Noviembre 29 118 147
2018 Octubre 22 38 60
2018 Septiembre 11 85 96
2018 Agosto 1 266 267
2018 Julio 3 201 204
2018 Junio 5 158 163
2018 Mayo 3 193 196
2018 Abril 7 86 93
2018 Marzo 365 29 394
2018 Febrero 1964 186 2150
2018 Enero 1766 176 1942
2017 Diciembre 1592 173 1765
2017 Noviembre 2480 267 2747
2017 Octubre 1683 182 1865
2017 Septiembre 922 143 1065
2017 Agosto 732 141 873
2017 Julio 706 226 932
2017 Junio 459 275 734
2017 Mayo 305 192 497
2017 Abril 152 252 404
2017 Marzo 267 337 604
2017 Febrero 474 337 811
2017 Enero 435 113 548
2016 Diciembre 315 80 395
2016 Noviembre 364 240 604
2016 Octubre 300 251 551
2016 Septiembre 347 241 588
2016 Agosto 359 240 599
2016 Julio 158 111 269
2016 Junio 9 32 41
2016 Mayo 5 10 15
2016 Abril 4 7 11
2016 Marzo 6 12 18
2016 Febrero 9 7 16
2016 Enero 10 11 21
2015 Diciembre 12 4 16
2015 Noviembre 11 8 19
2015 Octubre 10 8 18
2015 Septiembre 7 11 18
2015 Agosto 13 10 23
2015 Julio 233 3 236
2015 Junio 160 36 196
2015 Mayo 151 33 184
2015 Abril 110 20 130
2015 Marzo 153 15 168
2015 Febrero 117 15 132
2015 Enero 102 14 116
2014 Diciembre 102 10 112
2014 Noviembre 117 12 129
2014 Octubre 91 17 108
2014 Septiembre 63 16 79
2014 Agosto 61 17 78
2014 Julio 69 27 96
2014 Junio 91 82 173
2014 Mayo 7 49 56
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