Revisión
Bases inmunológicas de la hipopigmentación vitiligoide asociada a melanoma
Immunological Basis of Melanoma-Associated Vitiligo-Like Depigmentation
Leído
18072
Vecesse ha leído el artículo
4591
Total PDF
13481
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0001731012004413" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2012.06.018" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "aid" => "724" "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV" "copyrightAnyo" => "2012" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:122-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5729 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 2 "HTML" => 3956 "PDF" => 1771 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S1578219014000043" "issn" => "15782190" "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.06.033" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "aid" => "724" "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:122-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3509 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 40 "HTML" => 2821 "PDF" => 648 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>" "titulo" => "Immunological Basis of Melanoma-Associated Vitiligo-Like Depigmentation" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "122" "paginaFinal" => "127" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Bases inmunológicas de la hipopigmentación vitiligoide asociada a melanoma" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 600 "Ancho" => 896 "Tamanyo" => 118249 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Melanoma-associated Leukoderma. Multiple pink macules are observed, in addition to hypochromic plaques, some with a cicatricial appearance, adjacent to tumors of an angiomatous appearance (melanoma metastasis) on the anterior face of the left thigh. This patient has been reported previously by Salas-Alanís et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a></p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "R. González, E. Torres-López" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "González" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Torres-López" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0001731012004413" "doi" => "10.1016/j.ad.2012.06.018" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012004413?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219014000043?idApp=UINPBA000044" "url" => "/15782190/0000010500000002/v1_201403090058/S1578219014000043/v1_201403090058/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0001731013001063" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2013.02.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "aid" => "823" "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:128-34" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3132 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 2482 "PDF" => 647 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Novedades en Dermatología</span>" "titulo" => "Discapacidad acumulada en el transcurso vital: la cicatriz de la psoriasis en la vida del paciente" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "128" "paginaFinal" => "134" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Cumulative Life Course Impairment: The Imprint of Psoriasis on the Patient's Life" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 3181 "Ancho" => 2503 "Tamanyo" => 273197 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Factores implicados en el concepto CLCI e interacción existente.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "S. Ros, L. Puig, J.M. Carrascosa" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Ros" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Puig" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Carrascosa" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1578219014000353" "doi" => "10.1016/j.adengl.2013.02.018" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219014000353?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731013001063?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010500000002/v1_201403120205/S0001731013001063/v1_201403120205/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0001731012004541" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/j.ad.2012.07.025" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-03-01" "aid" => "737" "copyright" => "Elsevier España, S.L. and AEDV" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2014;105:112-21" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8159 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 2 "HTML" => 6320 "PDF" => 1837 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Estudio de las fotodermatosis idiopáticas y exógenas. Parte I: fisiopatología y aspectos técnicos del estudio fotobiológico" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "112" "paginaFinal" => "121" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Study of Idiopathic, Exogenous Photodermatoses. Part 1: Pathophysiology and Technical Aspects of Photobiologic Studies" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 539 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 105004 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Radiómetro y espectrorradiómetro.</p> <p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A. Radiómetro de banda ancha para las medidas de irradiancia de UVC, UVB y UVA (obsérvese los diferentes filtros utilizados para cada banda espectral).</p> <p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">B. Medición de la distribución espectral mediante un espectrorradiómetro de doble monocromador.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "D. De Argila, J. Aguilera, J. Sánchez, A. García-Díez" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "De Argila" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Aguilera" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Sánchez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "García-Díez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S1578219014000079" "doi" => "10.1016/j.adengl.2012.07.039" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1578219014000079?idApp=UINPBA000044" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012004541?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010500000002/v1_201403120205/S0001731012004541/v1_201403120205/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Bases inmunológicas de la hipopigmentación vitiligoide asociada a melanoma" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "122" "paginaFinal" => "127" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "R. González, E. Torres-López" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "González" "email" => array:1 [ 0 => "roger.gonzalez@onderm.com.mx" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Torres-López" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Introducción a la Clínica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Nuevo León, Nuevo León, México" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Inmunología, Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González, Monterrey, N.L. México, Col. Mitras Centro, Monterrey, Nuevo León, México" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Immunological Basis of Melanoma-Associated Vitiligo-Like Depigmentation" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 604 "Ancho" => 900 "Tamanyo" => 118809 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Leucodermia asociada a melanoma. Se observan múltiples máculas rosadas, además de placas hipocrómicas, algunas de aspecto cicatrizal, adyacentes a tumores de aspecto angiomatoso (metástasis de melanoma) en la cara anterior del muslo izquierdo. Este paciente ha sido previamente reportado por Salas-Alanís et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El vitíligo es un trastorno caracterizado por máculas hipocrómicas y acrómicas, bien delimitadas, que carecen de melanocitos identificables. Es una dermatosis habitualmente adquirida, aunque se han descrito casos congénitos y familiares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El impacto más importante de esta enfermedad es sobre el estatus psicológico del paciente. Se estima que la prevalencia a nivel mundial es del 0,5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La incidencia es de aproximadamente el 1-2% en la población general. El cuadro clínico del vitíligo consiste en la presencia de máculas hipo y acrómicas, de forma redondeada u oval, con márgenes regulares. En ocasiones puede presentar un patrón de color tricrómico (coloración canela en forma de franja entre la mácula acrómica y la piel sana), o cuatricrómico (hiperpigmentación macular perifolicular o marginal en casos de vitíligo repigmentante). Otra forma clínica es el vitíligo inflamatorio, el cual posee un límite eritematoso sobreelevado semejante al de la pitiriasis versicolor. Los patrones de distribución de las lesiones de vitíligo van desde el vitíligo focal (lesión aislada), segmentario (lesiones maculares unilaterales, que generalmente abarcan un dermatoma), generalizado (forma más común, máculas diseminadas de tamaños variables, usualmente de distribución simétrica y con cierta predilección por superficies extensoras) y universal (forma severa que afecta más del 80% de la superficie corporal).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la síntesis de la melanina, pigmento que provee de color a los ojos, la piel y sus anexos, se requieren algunas proteínas localizadas en los melanosomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Tales moléculas se denominan proteínas melanosomales y se clasifican en 2 grupos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tirosinasa, proteína 1 relacionada con la tirosinasa (codificada por el gen TYRP-1) y proteína 2 relacionada con la tirosinasa (codificada por el gen TYRP-2), las cuales catalizan los pasos bioquímicos de la biosíntesis de la melanina.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MART-1, Pmel17, Rab7 y Rab27, proteínas que tienen el papel de retener las estructuras melanosomales y/o transportar las proteínas melanogénicas o los pigmentos de melanina.</p></li></ul></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas estas proteínas tienen importancia desde el punto de vista fisiopatogénico, diagnóstico y terapéutico en un gran porcentaje de trastornos pigmentarios (vitíligo, piebaldismo, nevos melanocíticos y melanomas, entre otros).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha se han propuesto diferentes teorías que explican la posible fisiopatogénesis del vitíligo, siendo la más frecuentemente aceptada la inmunológica. Por un lado se ha comprobado que el vitíligo puede asociarse a otras enfermedades autoinmunes, especialmente a tiroiditis autoinmune. Por otro lado en estos pacientes se han encontrado anticuerpos dirigidos contra antígenos de los melanocitos, tales como tirosinasa, TYRP-1 y TYRP-2. Además, existen estudios que revelan que la inmunidad celular también influye en el desarrollo del vitíligo. Se han encontrado infiltrados de linfocitos T, de tipo CD8, reactivos contra antígenos propios de los melanocitos, como Melan-A/MART-1, tirosinasa y gp-100<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del vitíligo depende de la extensión y de la presencia de comorbilidades relacionadas; la terapia se basa en agentes inmunosupresores tópicos (corticosteroides e inhibidores de calcineurina), fototerapia para inducir repigmentación, y en casos de despigmentación extensa se indica la despigmentación de la piel normal mediante monobenciléter de hidroquinona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El melanoma es una neoplasia mucocutánea u ocular fatal, que puede ser esporádico o familiar, asociado a diversas alteraciones genéticas. Otros factores predisponentes son la exposición solar intensa asociada a quemaduras solares y poseer un fototipo claro (Fitzpatrick I-II, principalmente); aunque los pacientes con fototipos oscuros también pueden presentar esta neoplasia. Representa aproximadamente el 5% de todos los cánceres en el sexo masculino y el 4% en el femenino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Se ha reportado que, en caucásicos, el incremento en la incidencia del melanoma cutáneo es de 3-7% cada año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones clínicas del melanoma cutáneo se han descrito ampliamente en textos de dermatología y oncología, por lo que no se tratarán profundamente en el presente escrito; sin embargo, es importante mencionar que son lesiones usualmente maculares o nodulares, de bordes irregulares, generalmente hiperpigmentadas con variedades de colores, que van desde el color café claro, azul, grisáceo e incluso con zonas de hipopigmentación (zonas de regresión). Entre 15 y 36% de los pacientes con melanoma en etapas tempranas (<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>) presentan alguna forma de recurrencia o metástasis (regionales y a distancia) durante su evolución clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Entre los factores pronósticos aceptados en la clasificación de la <span class="elsevierStyleItalic">American Joint Committee on Cancer</span> (AJCC) en 2009 se encuentran: el espesor tumoral, el nivel de invasión (solo para melanomas T1), la tasa mitótica por mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>, la ulceración, la presencia de metástasis satélites, ganglionares y pulmonares, los niveles elevados de DHL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y la respuesta linfoide antitumoral, específicamente hablando de los linfocitos que infiltran el tumor, cuya densidad del infiltrado es directamente proporcional a la mejoría en el pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, por lo cual la función de este infiltrado es generar una respuesta inmune innata antimelanoma, aunque desafortunadamente en muchos casos insuficiente como para erradicar totalmente la neoplasia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Otros factores pronósticos que también han sido considerados son: la edad, el sexo, la localización anatómica del tumor y la afectación de ganglios linfáticos regionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El melanoma es una neoplasia altamente inmunogénica, en otras palabras, que estimula el sistema inmune para generar una respuesta humoral (mediada por anticuerpos) y fundamentalmente celular (mediada por linfocitos citotóxicos) frente a antígenos citoplásmicos, así como de membrana de las células de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Los antígenos asociados a melanoma se pueden clasificar de manera general en 2 clases:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antígenos de cáncer/testículo. Están altamente expresados en tejidos normales durante el desarrollo, pero en adultos la expresión se limita a los testículos y a la placenta. Se expresa en algunos tipos de cáncer. En este grupo se encuentran la familia de antígeno de melanoma (MAGE), la familia del antígeno B (BAGE), la familia del antígeno G (GAGE) y New York-esófago (NY-ESO-1).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antígenos de diferenciación. Son antígenos que expresan tanto las células tumorales como sus contrapartes normales, pero no otros tipos celulares. A su vez este grupo de antígenos se subdivide en: a) proteínas de membrana del melanosoma, donde se incluyen tirosinasa, <span class="elsevierStyleItalic">tyrosinase related protein</span> (TYRP-1), TYRP-2, Pmel17 (también conocida como gp100) y <span class="elsevierStyleItalic">melanoma-antigen recognized by T cells</span> (MART-1); y b) gangliósidos (GD): se presentan ampliamente en las células de melanoma. Se piensa que el papel de los gangliósidos es el de adhesión célula-célula y célula-matriz y en fijación a factores de crecimiento, principalmente apuntando su papel hacia el proceso invasivo del tumor. En este grupo se incluyen GD3, GD2, GM2, GM3 y O-acetil GD3.</p></li></ul></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia del melanoma depende del estadio clínico. En estadios precoces el tratamiento fundamental es quirúrgico. El interferón alfa (IFNα) se ha utilizado principalmente como tratamiento adyuvante en los pacientes con melanoma, libres de enfermedad tras un tratamiento quirúrgico adecuado, pero con riesgo intermedio o alto de recaída. Para estadios avanzados (melanoma diseminado o con enfermedad locorregional irresecable) se ha utilizado la quimioterapia, la radioterapia y la quimioinmunoterapia con agentes como la interleucina 2 (IL-2), que potencia la citotoxicidad de células T y NK específicas de antígeno <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, en combinación con agentes quimioterapéuticos, con índices de respuesta que, aunque son menores al 20% de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, son alentadores. En la actualidad existen además nuevos tratamientos contra dianas terapéuticas, dirigidas contra moléculas como KIT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> o BRAF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Otro agente que forma parte de esta generación —la llamada <span class="elsevierStyleItalic">target therapy</span>— es el anticuerpo monoclonal denominado ipilimumab (anti-CTLA4)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Por otra parte, se han hecho esfuerzos para el desarrollo de esquemas de inmunoterapia con células dendríticas, ya sea solas o potenciadas con moléculas como la glucoproteína gp100<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, o métodos como la transferencia de linfocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, lo cual muestra el gran interés en este campo de la investigación.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Leucodermia asociada a melanoma</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ciertas circunstancias se puede desarrollar vitíligo (leucodermia) en pacientes con melanoma maligno, principalmente en etapas avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. La relación entre el melanoma y la leucodermia es un tópico controvertido y fascinante. Cerca del 3% de los pacientes con melanoma pueden presentar este fenómeno de despigmentación vitiligoide asociada a melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. La hipopigmentación (leucodermia) en asociación con lesiones melanocíticas benignas y malignas se ha comunicado frecuentemente con diferentes formas clínicas que incluyen: lesiones de regresión adyacentes a melanomas primarios o sus metástasis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15–17</span></a>, el nevo con halo (Sutton) alrededor de nevos melanocíticos preexistentes, o lesiones vitiligoides en sitios distantes del melanoma, ya sean aisladas o asociadas a hallazgos oculares del síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el curso del melanoma, y usualmente en el contexto de etapas avanzadas (metástasis) y sus terapias (principalmente a base de inmunoterapia con IL-2 o INFα<span class="elsevierStyleInf">2b</span>), puede aparecer leucodermia a distancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a>. Se ha observado mayor supervivencia en pacientes que desarrollan leucodermia en asociación a melanoma en etapas avanzadas que en pacientes con melanoma que no la desarrollan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, sugiriendo que es un reflejo de la presencia de una actividad antitumoral en el paciente. Este fenómeno asociado a melanoma se puede presentar con una frecuencia de entre 1,4 y 20%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Desafortunadamente, como se mencionó previamente, la eficacia de esta respuesta antitumoral no es lo suficientemente alta como para aumentar la posibilidad de la erradicación completa del melanoma.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clínicamente la leucodermia asociada a melanoma tiene similitudes con el vitíligo. Se estima que en la población con melanoma la prevalencia de vitíligo es del 3-6%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. En una serie de 15 pacientes con melanoma e hipopigmentación se encontró que la leucodermia estaba directamente asociada al melanoma en 12 casos (80%). Se observó que la hipopigmentación apareció en promedio 4,8 años después del diagnóstico inicial de melanoma, y que la edad de aparición fue a los 56,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,8 años, en comparación con la edad de un grupo de pacientes con vitíligo no asociado a melanoma (promedio de 27,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16,5 años)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. No existe una diferencia de frecuencia de tal asociación entre sexos. En esta serie de casos se encontró que el 75% de los pacientes con leucodermia asociada a melanoma tenía una distribución bilateral y simétrica semejante a la del vitíligo diseminado, mientras que solo el 25% de la población estudiada tenía una distribución focal o unilateral asimétrica de la hipopigmentación; ningún paciente con la asociación presentó distribución acrofacial de la despigmentación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. La evolución de la leucodermia asociada a melanoma no es tan rápida y progresiva como lo es usualmente la despigmentación en el vitíligo. No existe diferencia histológica ni inmunohistoquímica entre ambas formas de despigmentación. Entre los datos que diferencian la leucodermia asociada a melanoma y el vitíligo se encuentran: ausencia de historia familiar de vitíligo, decoloración parcial y distribución «parcheada» extensa. No existe una evidencia lo suficientemente sólida como para concluir que los pacientes con melanoma tienen más riesgo de desarrollar vitíligo o viceversa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Por tanto, debido a la baja frecuencia del fenómeno, una vez que se haya hecho el diagnóstico de melanoma cutáneo, mucoso u ocular, no se requiere un seguimiento o vigilancia muy intensa respecto al desarrollo de leucodermia. Es suficiente una exploración física adecuada para valorar la presencia o ausencia de lesiones hipopigmentadas.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociación entre leucodermia y melanoma es probablemente consecuencia de una respuesta inmune dual contra antígenos presentes tanto en melanocitos como en células de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,14</span></a>, donde el efecto inmunológico primario buscado sería el rechazo tumoral, sin embargo con un efecto secundario simultáneo de autoinmunidad caracterizado en forma de máculas hipopigmentadas (leucodermia)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Papel de la inmunidad humoral en la leucodermia asociada a melanoma</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos mayoritariamente involucrados en estos efectos autoinmunitarios (e incluso antitumorales) van dirigidos a los antígenos de diferenciación melanocítica (tirosinasa, TYRP1, TYRP2 y Pmel17). Por ejemplo, Merimsky et al. encontraron niveles significativamente altos de anticuerpos antitirosinasa en el suero de pacientes con vitíligo, comparado con pacientes con melanoma metastásico, leucodermia asociada a melanoma y controles normales; además observaron una inhibición <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de la proliferación de células de melanoma y una disminución en la incidencia y el número de metástasis en modelos animales tratados con IgG de pacientes con vitíligo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Los anticuerpos IgG anti-TYRP2 se han encontrado a títulos elevados en una población de pacientes con vitíligo, fenómeno semejante a lo observado en pacientes con melanoma y despigmentación inducida por inmunoterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En una población de pacientes con vitíligo también se pudieron detectar anticuerpos dirigidos contra el antígeno Pmel17 por medio de radioinmunoensayo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Por el contrario, no se han encontrado autoanticuerpos en pacientes con vitíligo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Una evidencia más de que existe un papel importante de la inmunidad humoral y de la leucodermia asociadas a melanoma es el hallazgo de que el anticuerpo monoclonal de ratón TA99 (IgG2a), dirigido contra la proteína TYRP1/gp75, está relacionado con una hipopigmentación en modelos de ratón con melanoma (línea B16)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la despigmentación se puede considerar como un inconveniente de tipo cosmético, es interesante destacar que el umbral inmunológico de la despigmentación ha mostrado ser significativamente mayor que el requerido para el rechazo tumoral. Esto quiere decir que es mucho más fácil el acceso de anticuerpos a tumores sólidos debido a su vascularización que el acceso a los melanocitos, los cuales se localizan en la membrana basal de la epidermis y epitelios foliculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio realizado por Boasberg et al. sobre un grupo de 49 pacientes con melanoma metastásico que fueron tratados inicialmente con bioquimioterapia concurrente (dacarbazina, cisplatino, vinblastina, IL-2 e IFNα<span class="elsevierStyleInf">2b</span>) y posteriormente con bioterapia de mantenimiento a base de IL-2 y factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF), los investigadores observaron que 21 pacientes (43%) desarrollaron lesiones vitiligoides. Este subgrupo de pacientes tuvo una supervivencia de cerca de 18,2 meses comparada con 8,5 meses que tuvieron los pacientes que no desarrollaron leucodermia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Se encontraron títulos elevados de IgG anti-TYRP2 en el grupo de pacientes con leucoderma (6 de 21 pacientes; 29%) comparado con los pacientes sin despigmentación (4 de 28 pacientes; 14%). No hubo diferencia estadísticamente significativa en los títulos de anticuerpos anti-gp100 entre ambos subgrupos de pacientes.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Papel de la inmunidad celular en la leucodermia asociada a melanoma</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se mencionó previamente, las lesiones de vitíligo presentan un infiltrado inflamatorio compuesto por macrófagos, células dendríticas y linfocitos T, principalmente de la subpoblación CD8+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, aunque también se observan células CD4+. En sangre periférica de pacientes con vitíligo progresivo, así como de pacientes con melanoma (después del desarrollo de despigmentación concurrente) se han detectado células T CD8+ reactivas contra MART-1. En una población similar se encontró que más del 15% de las células T en sangre periférica eran reactivas contra el epítopo 209-217 del antígeno gp100. Estos 2 antígenos son considerados los más inmunogénicos del melanocito. Por otro lado, las células T que infiltran tumores de melanoma son muy reactivas contra estas 2 proteínas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ramírez-Montagut et al. encontraron que en el 50% de una población de pacientes con melanoma se detectan células T específicas contra la proteína Melan-A/MART-1 sin que exista una correlación con un mejor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En otro estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> se demostró la presencia de células CD8+ específicas de melanocitos en sangre periférica en pacientes con melanoma, así como en pacientes con vitíligo. Específicamente eran reactivas contra tirosinasa y Melan-A/MART1 en estos grupos de pacientes, la mayoría de los cuales expresaban el HLA-A*0201<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. La especificidad de epítopos contra los que se dirigen las células CD8+ hacen suponer que las células responsables de la reducción tumoral lo son también de la despigmentación.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un modelo de ratón transgénico que desarrolla melanomas se observó que casi la mitad de estos animales (45 de 88) tuvieron leucodermia permanente. En el seguimiento a 6 meses de edad de estos modelos, se observó que los animales con leucodermia asociada a melanoma presentaron significativamente menos tumores faciales y dorsales que los animales de la misma edad que no habían desarrollado leucodermia. En este estudio se demostró además que la proporción de linfocitos en sangre periférica específicos para melanoma era significativamente mayor en el subgrupo de ratones con leucodermia asociada a melanoma (1 de cada 680 linfocitos), que el de ratones sin leucodermia (1 de cada 1.000 linfocitos); estos linfocitos fueron principalmente CD8+, que inducen además la secreción de IL-12 e IFN-γ, citocinas que poseen propiedades antitumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. La infiltración de células inmunes le confiere un cierto grado de protección a este modelo, ya que 140 días después de la introducción de células singénicas Melan-<span class="elsevierStyleItalic">ret</span> se observó que el 25% de los ratones transgénicos con vitíligo estaba aún protegido contra melanoma, mientras que ningún ratón libre de leucodermia estaba protegido. La reactividad antitumoral está mediada por células T CD8+ específicas para TYRP2 y gp100. Estos mismos autores han demostrado la inducción natural de inmunidad celular mediada por células T CD8+ en humanos durante el curso de progresión de melanoma y desarrollo de leucodermia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entra en controversia si la presencia de células T CD8+ son causa o consecuencia de la leucodermia, como lo muestra el estudio de Byrne et al., en el cual se demuestra que la destrucción autoinmune de los melanocitos es necesaria para una adecuada y duradera respuesta inmunológica antitumoral en un modelo en ratones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel de la IL-2 es crucial en el desarrollo de respuestas inmunes celulares antitumorales, ya que se ha observado que induce, además del reclutamiento de células T citotóxicas y NK, la supresión de células T reguladoras CD4+CD25<span class="elsevierStyleSup">hi-</span>FoxP3+ (Tregs, que son las primeras células supresoras de linfocitos T específicos de antígeno) en pacientes con melanoma metastásico que responden favorablemente a la citocina. Por lo tanto, IL-2 incrementa la función citotóxica de las células CD8+ responsables tanto de regresión tumoral como de autoinmunidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Perspectivas</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los modelos animales como el cerdo Sinclair son muy valiosos para el entendimiento de la patogenia de estas entidades asociadas, ya que esta especie nace con melanomas congénitos que presentan regresión espontánea a las semanas de edad, y de forma concomitante presentan la aparición de máculas hipopigmentadas generalizadas. Se ha observado un incremento en los títulos de anticuerpos dirigidos a las células pigmentarias cuando se presenta el fenómeno de leucodermia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La línea celular de melanoma B16 se ha usado en modelos de ratón para continuar con el desarrollo de investigaciones de la respuesta humoral contra antígenos de diferenciación de melanocito, e incluso se ha observado que la inmunización pasiva con anticuerpos contra TYRP-1/gp75 resulta en el rechazo de melanoma singénico y disminución de las metástasis pulmonares en modelos animales de melanoma metástasico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lengagne et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> establecieron un modelo experimental en ratones transgénicos, MT/<span class="elsevierStyleItalic">ret</span> con la línea B6. Este modelo desarrolla lesiones de melanoma a temprana edad (el 65% de los ratones en un período de 10 meses) y, posteriormente, lesiones de aspecto vitiligoide. Estos autores suponen haber promovido el desarrollo de melanoma al agregar cinc al agua de los ratones.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) se encarga de la regulación negativa de los linfocitos T citotóxicos activados. El bloqueo de esta molécula por medio de un anticuerpo específico contra CTLA-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ha sido probado tanto en modelos animales como en humanos con respuestas favorables. Cabe mencionar que la respuesta clínica a dicho tratamiento se asocia a manifestaciones de autoinmunidad —entre las que se encuentra la leucodermia— sugiriendo que CTLA-4 es importante en el mantenimiento de la tolerancia periférica a autoantígenos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. Esta y otras moléculas seguirán siendo estudiadas con el fin de obtener una terapia antitumoral efectiva y con toxicidad limitada, para la mejoría en la calidad de vida de pacientes afectados por esta neoplasia maligna tan agresiva.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a las características inmunogénicas del melanoma, sigue siendo un reto el desarrollo de vacunas antitumorales. De hecho, se ha desarrollado una vacuna que contiene 6 péptidos asociados a melanoma, los cuales derivan de las proteínas MAGE, MART-1/Melan A, gp100 y tirosinasa. Cabe mencionar que entre las toxicidades asociadas a la inmunización se incluyen fatiga, cefalea, mialgias, artralgias y náuseas, entre otras. Otro tipo de toxicidades que se presentaron eran de tipo autoinmune, entre las que se encontraban elevaciones en el factor reumatoide (10%), leucodermia asociada a la terapia (10%) y elevaciones en anticuerpos antinucleares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las características de la respuesta inmune inductora y efectora presente en lesiones de leucodermia asociada a melanoma, así como la destrucción selectiva de células pigmentarias que ocurre en el vitíligo son los puntos en los que se enfoca la investigación de melanoma. En teoría, no sería sorprendente diseñar una transferencia de inmunoglobulinas de pacientes con vitíligo y administrarlo a pacientes con melanoma. Inclusive, una autotransferencia podría despertar una respuesta inmune antitumoral, debido a la inducción de una reactividad cruzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Incluso es posible hipotetizar que el suero de pacientes con vitíligo generalizado o universal podría tener un efecto antimelanoma más potente que el de pacientes con vitíligo focal o segmentario, por lo que es un área de oportunidad en el campo de la investigación de la inmunooncología.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Responsabilidades éticas</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protección de personas y animales</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigación no se ha realizado experimientos en seres humanos ni en animales.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres319617" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec302407" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres319618" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec302406" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Leucodermia asociada a melanoma" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Papel de la inmunidad humoral en la leucodermia asociada a melanoma" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Papel de la inmunidad celular en la leucodermia asociada a melanoma" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Perspectivas" ] 9 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Responsabilidades éticas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Protección de personas y animales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Confidencialidad de los datos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado" ] ] ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-03-16" "fechaAceptado" => "2012-06-20" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec302407" "palabras" => array:4 [ 0 => "Melanoma" 1 => "Vitíligo" 2 => "Leucodermia" 3 => "Autoinmunidad" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec302406" "palabras" => array:4 [ 0 => "Melanoma" 1 => "Vitiligo" 2 => "Leukoderma" 3 => "Autoimmunity" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El vitíligo es una patología cutánea que se manifiesta en forma de manchas hipocrómicas y acrómicas. Se caracteriza por la pérdida de melanocitos y se ha hipotetizado que un mecanismo autoinmune podría estar estrechamente relacionado con este fenómeno de despigmentación. El melanoma es una neoplasia maligna derivada de los melanocitos, que es letal si no se trata oportunamente. La leucodermia es un fenómeno de despigmentación cutánea, que ocasionalmente se puede asociar a melanoma. Tanto en los pacientes con vitíligo como con melanoma se ha observado una respuesta inmune contra antígenos de las células melanocíticas, ya sea para la destrucción de los melanocitos normales como de las células tumorales. A través de diversos estudios en humanos y modelos animales se ha observado que, tanto la inmunidad humoral como la celular tienen un papel inmunorregulador en la citotoxicidad contra el tumor o contra las células melanocíticas. El estudio de los factores asociados a los mecanismos de inmunopatogenicidad antitumoral, así como a la autoinmunidad es, en potencia, una vía alternativa para el diagnóstico y tratamiento de patologías como el vitíligo y el melanoma maligno.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Vitiligo is a skin condition characterized by white, hypopigmented macules. Melanocyte loss is a feature of the disease, and it has been hypothesized that an autoimmune mechanism could be responsible for the depigmentation. Melanoma is a malignancy that develops in melanocytes; if not detected and treated early, it is often deadly. Leukoderma, a condition characterized by depigmentation of the skin, is sometimes associated with malignant melanoma. An immune response against melanocyte antigens leading to destruction of either melanoma cells or melanocytes has been observed in both vitiligo and melanoma. Studies in animal models and humans have shown that humoral and cell-mediated immune responses are involved in modulating cytotoxic activity against tumor cells and normal melanocytes. The study of factors associated with anti-tumor immunopathogenic mechanisms —autoimmunity for example— may provide us with tools for the diagnosis and treatment of diseases such as vitiligo and malignant melanoma.</p>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 604 "Ancho" => 900 "Tamanyo" => 118809 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Leucodermia asociada a melanoma. Se observan múltiples máculas rosadas, además de placas hipocrómicas, algunas de aspecto cicatrizal, adyacentes a tumores de aspecto angiomatoso (metástasis de melanoma) en la cara anterior del muslo izquierdo. Este paciente ha sido previamente reportado por Salas-Alanís et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cap. 90 Hipomelanosis e hipermelanosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.P. Ortonne" 1 => "P. Bahadoran" 2 => "T.B. Fitzpatrick" 3 => "D.B. Mosher" 4 => "Y. Hori" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Fitzpatrick: Dermatología en medicina general" "paginaInicial" => "938" "paginaFinal" => "951" "edicion" => "6.<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed." "serieFecha" => "2005" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regressing cutaneous malignant melanoma and vitiligo-like depigmentation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "N. Arpaia" 1 => "N. Cassano" 2 => "G.A. Vena" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-4632.2004.02468.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol" "fecha" => "2006" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "952" "paginaFinal" => "956" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16911383" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Harnessing autoimmunity (vitiligo) to treat melanoma: A myth or reality?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Ram" 1 => "Y. Shoenfeld" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1196/annals.1423.043" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann NY Acad Sci" "fecha" => "2007" "volumen" => "1110" "paginaInicial" => "410" "paginaFinal" => "425" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17911456" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cap. 93. Neoplasias: melanoma cutáneo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "R.G.B. Langley" 1 => "R.L. Barnhill" 2 => "M.C. Mihm" 3 => "T.B. Fitzpatrick" 4 => "A.J. Sober" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Fitzpatrick: Dermatología en medicina general" "paginaInicial" => "1029" "paginaFinal" => "1065" "edicion" => "6<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed." "serieFecha" => "2005" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Estimating the world cancer burden: Globocan 2000" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D.M. Parkin" 1 => "F. Bray" 2 => "J. Ferlay" 3 => "P. Pisani" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cancer" "fecha" => "2001" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "153" "paginaFinal" => "156" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11668491" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Final version of 2009 AJCC Melanoma Staging and Classification" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.M. Balch" 1 => "J.E. Gershenwald" 2 => "S.J. Soong" 3 => "J.F. Thompson" 4 => "M.B. Atkins" 5 => "D.R. Byrd" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2009.23.4799" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2009" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "6199" "paginaFinal" => "6206" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19917835" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Focus on FOCIS: Interleukin 2 treatment associated autoimmunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S.J. Moschos" 1 => "M. Mandic" 2 => "J.M. Kirkwood" 3 => "W.J. Storkus" 4 => "M.T. Lotze" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clim.2008.02.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Immunol" "fecha" => "2008" "volumen" => "127" "paginaInicial" => "123" "paginaFinal" => "129" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18405863" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Immunity to melanoma: unraveling the relation of tumor immunity and autoimmunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T. Ramírez-Montagut" 1 => "M.J. Turk" 2 => "J.D. Wolchok" 3 => "J.A. Guevara-Patino" 4 => "A.N. Houghton" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.onc.1206462" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Oncogene" "fecha" => "2003" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "3180" "paginaFinal" => "3187" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12789294" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "KIT as a therapeutic target in melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.C. Garrido" 1 => "B.C. Bastian" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2009.334" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2010" "volumen" => "130" "paginaInicial" => "20" "paginaFinal" => "27" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19847190" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Bollag" 1 => "P. Hirth" 2 => "J. Tsai" 3 => "J. Zhang" 4 => "P.N. Ibrahim" 5 => "H. Cho" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature09454" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "2010" "volumen" => "467" "paginaInicial" => "596" "paginaFinal" => "599" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20823850" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:5 [ 0 => "F.S. Hodi" 1 => "S.J. O’Day" 2 => "D.F. McDermott" 3 => "R.W. Weber" 4 => "J.A. Sosman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Eng J Med" "fecha" => "2010" "volumen" => "363" "paginaInicial" => "711" "paginaFinal" => "723" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Wild-type and modified gp-100 peptide-pulsed dendritic cell vaccination of advanced melanoma patients can lead to long-term clinical responses independent of the peptide used" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "W.J. Lesterhuis" 1 => "G. Schreibelt" 2 => "N.M. Scharenborg" 3 => "H.M. Brouwer" 4 => "M.J. Gerritsen" 5 => "S. Croockewit" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00262-010-0942-x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Immunol Immunother" "fecha" => "2011" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "249" "paginaFinal" => "260" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21069321" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tumor-reactive CD4<span class="elsevierStyleSup">+</span> T cells develop cytotoxic activity and eradicate large established melanoma after transfer into lymphopenic hosts" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.A. Quezada" 1 => "T.R. Simpson" 2 => "K.S. Peggs" 3 => "T. Merghoub" 4 => "J. Vider" 5 => "X. Fan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1084/jem.20091918" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med" "fecha" => "2009" "volumen" => "207" "paginaInicial" => "637" "paginaFinal" => "650" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20156971" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitiligo associated with malignant melanoma and lupus erythematosus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Ü. Gül" 1 => "A. Kiliç" 2 => "Ö. Tulunay" 3 => "G. Kaygusuz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1346-8138.2006.00235.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dermatol" "fecha" => "2007" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "142" "paginaFinal" => "145" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17239155" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitiligo is an independent favourable prognostic factor in stage III and IV metastatic melanoma patients: results from a single-institution hospital-based observational cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Quaglino" 1 => "F. Marenco" 2 => "S. Osella-Abate" 3 => "N. Capello" 4 => "M. Ortoncelli" 5 => "B. Salomone" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/annonc/mdp325" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Oncol" "fecha" => "2010" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "409" "paginaFinal" => "414" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19622589" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Metastatic malignant melanoma associated with vitiligo-like depigmentation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.R. Wang" 1 => "K.J. Yu" 2 => "W.H. Juan" 3 => "C.H. Yang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2230.2008.02872.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Dermatol" "fecha" => "2009" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "209" "paginaFinal" => "211" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18691245" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitiligo-like hypopigmentation and metastatic melanoma of unknown primary site: friends or foes?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.C. Salas-Alanís" 1 => "R. González" 2 => "G. Fortuna" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12032-011-0146-z" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Oncol" "fecha" => "2012" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "2963" "paginaFinal" => "2965" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22203381" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitiligo-like depigmentation as a presenting sign of metastatic melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "F. Kiecker" 1 => "M. Hofmann" 2 => "W. Sterry" 3 => "U. Trefzer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol" "fecha" => "2006" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "1133" "paginaFinal" => "1167" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Leucodermia en pacientes con melanoma tratados con interferón" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. García-F-Vilalta" 1 => "D. Ruiz-Genao" 2 => "L. Ríos" 3 => "J. Fraga" 4 => "A. García-Diez" 5 => "J. Fernández-Herrera" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2003" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "173" "paginaFinal" => "175" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitiligo and melanoma-associated hypopigmentation (MAH): shared and discriminative features" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A. Hartmann" 1 => "C. Bedenk" 2 => "P. Keikavoussi" 3 => "J.C. Becker" 4 => "H. Hamm" 5 => "E.B. Bröcker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1610-0387.2008.06755.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dtsch Dermatol Ges" "fecha" => "2008" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "1053" "paginaFinal" => "1059" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18479500" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "On the association between vitiligo and malignant melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "B. Lindelof" 1 => "M.A. Hedbland" 2 => "B. Sigurgeirsson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Derm Venereol" "fecha" => "1998" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "483" "paginaFinal" => "484" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9833063" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The clinical significance of antityrosinase antibodies in melanoma and related hypopigmentary lesions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "O. Merimsky" 1 => "Y. Shoenfeld" 2 => "P. Fishman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/BF02737633" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Rev Allergy Immunol" "fecha" => "1998" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "227" "paginaFinal" => "236" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9773250" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoantibodies to human melanocyte-specific protein pmel17 in the sera of vitiligo patients: a sensitive and quantitative radiobinding assay" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "E.H. Kemp" 1 => "D.J. Gawkrodger" 2 => "P.F. Watson" 3 => "A.P. Weetman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Immunol" "fecha" => "1998" "volumen" => "139" "paginaInicial" => "798" "paginaFinal" => "805" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enhanced survival associated with vitiligo expression during maintenance biotherapy for metastatic melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.D. Boasberg" 1 => "D.S.B. Hoon" 2 => "L.D. Piro" 3 => "M.A. Martin" 4 => "A. Fujimoto" 5 => "T.S. Kristedja" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.jid.5700545" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2006" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "2658" "paginaFinal" => "2663" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16946711" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Possible mechanisms in the induction of vitiligo-like hypopigmentation by topical imiquimod" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Mashia" 1 => "S. Brenner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2230.2007.02520.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Dermatol" "fecha" => "2007" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "74" "paginaFinal" => "76" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17979992" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanocyte-specific, cytotoxic T cells responses in vitiligo: the effective variant of melanoma immunity?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. Garbelli" 1 => "S. Mantovani" 2 => "B. Palermo" 3 => "C. Giachino" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1600-0749.2005.00244.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pigment Cell Res" "fecha" => "2005" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "234" "paginaFinal" => "242" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16029417" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Spontaneous vitiligo in an animal model for human melanoma: role of tumor-specific CD8+ T cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Lengagne" 1 => "F.A. Le Gal" 2 => "M. Garcette" 3 => "L. Fiette" 4 => "P. Ave" 5 => "M. Kato" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "2004" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "1496" "paginaFinal" => "1501" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14973052" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoimmune melanocyte destruction is required for robust CD8+ memory T cell responses to mouse melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K.T. Byrne" 1 => "A.L. Cote" 2 => "P. Zhang" 3 => "S.M. Steinberg" 4 => "Y. Guo" 5 => "R. Allie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI44849" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "2011" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "1797" "paginaFinal" => "1809" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21540555" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cancer regression and autoimmunity induced by cytotoxic T lymphocytes-associated antigen 4 blockade in patients with metastatic melanoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G.Q. Phan" 1 => "J.C. Yang" 2 => "R.M. Sherry" 3 => "P. Hwu" 4 => "S.L. Topalian" 5 => "D.J. Schwartzentruber" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.1533209100" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci" "fecha" => "2003" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "8372" "paginaFinal" => "8377" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12826605" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Helper T-cell responses and clinical activity of a melanoma vaccine with multiple peptides from MAGE and melanocytic differentiation antigens" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.L. Slingluff" 1 => "G.R. Petroni" 2 => "W. Olson" 3 => "A. Czarkowski" 4 => "W.W. Grosh" 5 => "M. Smolkin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2008.17.3161" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2008" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "4973" "paginaFinal" => "4980" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18809608" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000010500000002/v1_201403120205/S0001731012004413/v1_201403120205/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6158" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010500000002/v1_201403120205/S0001731012004413/v1_201403120205/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731012004413?idApp=UINPBA000044" ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 37 | 15 | 52 |
| 2024 Octubre | 432 | 79 | 511 |
| 2024 Septiembre | 315 | 37 | 352 |
| 2024 Agosto | 317 | 81 | 398 |
| 2024 Julio | 286 | 44 | 330 |
| 2024 Junio | 263 | 45 | 308 |
| 2024 Mayo | 282 | 39 | 321 |
| 2024 Abril | 221 | 37 | 258 |
| 2024 Marzo | 233 | 37 | 270 |
| 2024 Febrero | 360 | 33 | 393 |
| 2024 Enero | 433 | 39 | 472 |
| 2023 Diciembre | 295 | 41 | 336 |
| 2023 Noviembre | 320 | 53 | 373 |
| 2023 Octubre | 235 | 39 | 274 |
| 2023 Septiembre | 204 | 46 | 250 |
| 2023 Agosto | 208 | 27 | 235 |
| 2023 Julio | 207 | 55 | 262 |
| 2023 Junio | 173 | 31 | 204 |
| 2023 Mayo | 218 | 47 | 265 |
| 2023 Abril | 126 | 22 | 148 |
| 2023 Marzo | 181 | 40 | 221 |
| 2023 Febrero | 163 | 33 | 196 |
| 2023 Enero | 112 | 67 | 179 |
| 2022 Diciembre | 93 | 35 | 128 |
| 2022 Noviembre | 176 | 46 | 222 |
| 2022 Octubre | 129 | 55 | 184 |
| 2022 Septiembre | 134 | 66 | 200 |
| 2022 Agosto | 162 | 75 | 237 |
| 2022 Julio | 117 | 90 | 207 |
| 2022 Junio | 165 | 67 | 232 |
| 2022 Mayo | 166 | 51 | 217 |
| 2022 Abril | 110 | 57 | 167 |
| 2022 Marzo | 107 | 79 | 186 |
| 2022 Febrero | 82 | 39 | 121 |
| 2022 Enero | 109 | 63 | 172 |
| 2021 Diciembre | 77 | 63 | 140 |
| 2021 Noviembre | 94 | 53 | 147 |
| 2021 Octubre | 124 | 65 | 189 |
| 2021 Septiembre | 98 | 53 | 151 |
| 2021 Agosto | 94 | 51 | 145 |
| 2021 Julio | 68 | 49 | 117 |
| 2021 Junio | 96 | 52 | 148 |
| 2021 Mayo | 106 | 69 | 175 |
| 2021 Abril | 228 | 139 | 367 |
| 2021 Marzo | 128 | 56 | 184 |
| 2021 Febrero | 125 | 58 | 183 |
| 2021 Enero | 133 | 58 | 191 |
| 2020 Diciembre | 111 | 36 | 147 |
| 2020 Noviembre | 73 | 31 | 104 |
| 2020 Octubre | 113 | 55 | 168 |
| 2020 Septiembre | 80 | 24 | 104 |
| 2020 Agosto | 95 | 24 | 119 |
| 2020 Julio | 113 | 36 | 149 |
| 2020 Junio | 70 | 35 | 105 |
| 2020 Mayo | 92 | 36 | 128 |
| 2020 Abril | 124 | 39 | 163 |
| 2020 Marzo | 105 | 24 | 129 |
| 2020 Febrero | 7 | 13 | 20 |
| 2020 Enero | 6 | 18 | 24 |
| 2019 Diciembre | 8 | 17 | 25 |
| 2019 Noviembre | 4 | 20 | 24 |
| 2019 Octubre | 0 | 26 | 26 |
| 2019 Septiembre | 5 | 28 | 33 |
| 2019 Agosto | 4 | 11 | 15 |
| 2019 Julio | 5 | 28 | 33 |
| 2019 Junio | 4 | 45 | 49 |
| 2019 Mayo | 7 | 105 | 112 |
| 2019 Abril | 2 | 118 | 120 |
| 2019 Marzo | 4 | 33 | 37 |
| 2019 Febrero | 5 | 19 | 24 |
| 2019 Enero | 4 | 15 | 19 |
| 2018 Diciembre | 4 | 13 | 17 |
| 2018 Noviembre | 5 | 8 | 13 |
| 2018 Octubre | 5 | 5 | 10 |
| 2018 Septiembre | 5 | 28 | 33 |
| 2018 Agosto | 0 | 43 | 43 |
| 2018 Julio | 0 | 44 | 44 |
| 2018 Junio | 0 | 39 | 39 |
| 2018 Mayo | 0 | 54 | 54 |
| 2018 Abril | 0 | 36 | 36 |
| 2018 Marzo | 6 | 34 | 40 |
| 2018 Febrero | 102 | 19 | 121 |
| 2018 Enero | 115 | 33 | 148 |
| 2017 Diciembre | 106 | 35 | 141 |
| 2017 Noviembre | 99 | 42 | 141 |
| 2017 Octubre | 98 | 32 | 130 |
| 2017 Septiembre | 118 | 54 | 172 |
| 2017 Agosto | 82 | 36 | 118 |
| 2017 Julio | 83 | 37 | 120 |
| 2017 Junio | 107 | 45 | 152 |
| 2017 Mayo | 123 | 45 | 168 |
| 2017 Abril | 106 | 26 | 132 |
| 2017 Marzo | 117 | 29 | 146 |
| 2017 Febrero | 300 | 33 | 333 |
| 2017 Enero | 101 | 34 | 135 |
| 2016 Diciembre | 101 | 13 | 114 |
| 2016 Noviembre | 177 | 47 | 224 |
| 2016 Octubre | 180 | 34 | 214 |
| 2016 Septiembre | 221 | 38 | 259 |
| 2016 Agosto | 140 | 30 | 170 |
| 2016 Julio | 75 | 27 | 102 |
| 2016 Junio | 21 | 14 | 35 |
| 2016 Mayo | 15 | 10 | 25 |
| 2016 Abril | 6 | 3 | 9 |
| 2016 Marzo | 8 | 1 | 9 |
| 2016 Febrero | 10 | 20 | 30 |
| 2016 Enero | 10 | 3 | 13 |
| 2015 Diciembre | 4 | 8 | 12 |
| 2015 Noviembre | 10 | 14 | 24 |
| 2015 Octubre | 11 | 17 | 28 |
| 2015 Septiembre | 7 | 19 | 26 |
| 2015 Agosto | 5 | 17 | 22 |
| 2015 Julio | 78 | 12 | 90 |
| 2015 Junio | 110 | 18 | 128 |
| 2015 Mayo | 105 | 19 | 124 |
| 2015 Abril | 66 | 9 | 75 |
| 2015 Marzo | 70 | 3 | 73 |
| 2015 Febrero | 94 | 5 | 99 |
| 2015 Enero | 94 | 9 | 103 |
| 2014 Diciembre | 85 | 5 | 90 |
| 2014 Noviembre | 83 | 5 | 88 |
| 2014 Octubre | 83 | 9 | 92 |
| 2014 Septiembre | 53 | 5 | 58 |
| 2014 Agosto | 62 | 9 | 71 |
| 2014 Julio | 45 | 7 | 52 |
| 2014 Junio | 63 | 10 | 73 |
| 2014 Mayo | 57 | 14 | 71 |
| 2014 Abril | 33 | 8 | 41 |
| 2014 Marzo | 34 | 13 | 47 |
Mostrar todo
