Inmunohistoquímica en dermatopatología: revisión de los anticuerpos utilizados con mayor frecuencia (parte i)

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A. Visión panorámica (x10). B. Características citológicas de las células neoplásicas a gran aumento mostrando su núcleo redondo y basófilo, con cromatina granular y sin nucléolo y escaso citoplasma (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con citoqueratina 20 (x10). D. Detalle a gran aumento de la positividad en el glóbulo paranuclear para la citoqueratina 20 en las células neoplásicas (x400)." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa inmunohistoquímica (IHQ) constituye en la actualidad una herramienta diagnóstica fundamental en dermatopatología. Se trata de un grupo de técnicas de inmunotinción que permiten demostrar una variedad de antígenos presentes en las células o los tejidos utilizando anticuerpos marcados. Estas técnicas se basan en la capacidad de los anticuerpos para unirse específicamente a los correspondientes antígenos, y la reacción se hace visible solo si el anticuerpo está marcado con una sustancia que absorbe o emite luz o produce coloración.En las técnicas de inmunofluorescencia se utilizan como marcadores compuestos de fluoresceína que bajo luz ultravioleta emiten luz de longitud de onda visible, que depende de la naturaleza del compuesto. La inmunofluorescencia directa se utiliza frecuentemente en el diagnóstico de las enfermedades cutáneas, en donde tiene indicaciones muy precisas, como las enfermedades ampollares, las vasculitis o el diagnóstico de determinadas neoplasias. Pese a ser más sensible que la IHQ, la inmunofluorescencia presenta algunos inconvenientes, como son la pérdida de la fluorescencia con el tiempo, la necesidad de una microscopía con luz especializada y la pobreza del detalle morfológico. Además, para documentar cada caso, es necesario fotografiar la reacción.En las técnicas de inmunoperoxidasa se utilizan como marcadores enzimas capaces de hacer cambiar de color un sustrato incoloro. Por ejemplo, las enzimas más frecuentemente utilizadas son la peroxidasa y la fosfatasa alcalina, y los sustratos más comunes son la diaminobenzidina (color marrón), el aminoetilcarbazol (color rojo) y el nitroazul de tetrazolio (color azul). Estos marcadores pueden unirse (conjugarse) directamente al anticuerpo primario, o indirectamente mediante otros anticuerpos (secundarios) o sustancias como biotina o proteína A. El espectro de anticuerpos disponibles comercialmente crece día a día, y actualmente es posible encontrar marcadores para una amplia gama de antígenos.A lo largo de los últimos 20 años la incorporación de la IHQ en el proceso de diagnóstico histopatológico se ha incrementado progresivamente y se ha consolidado como una técnica fundamental en la práctica asistencial. En general, y muy especialmente en patología oncológica, cada vez son más las neoplasias cuyo diagnóstico y clasificación requieren técnicas de IHQ.De una manera resumida se puede decir que en la actualidad la utilización de técnicas inmunohistoquímicas va dirigida a:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">1.Determinar la estirpe o diferenciación de una neoplasia.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">2.Precisar el pronóstico de la neoplasia.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">3.Diferenciar procesos neoplásicos benignos de malignos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">4.Establecer la arquitectura molecular de un tejido.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">5.Detectar agentes infecciosos en las células o tejidos.</li></ul>En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> aparecen clasificados los marcadores inmunohistoquímicos utilizados con mayor frecuencia en dermatopatología, atendiendo al tipo de diferenciación que son capaces de detectar.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Marcadores de estirpe epitelialCitoqueratinasLas citoqueratinas (CK) constituyen el mayor grupo de filamentos intermedios y son proteínas filamentosas que, junto con otros filamentos, forman el citoesqueleto de las células eucariotas. Algunas de sus funciones son, por tanto, el mantenimiento de la estructura de la célula epitelial, la protección ante traumatismos y la comunicación entre los componentes citoplasmáticos. Se expresan en pares y tienen patrones de expresión de acuerdo con su localización. Se clasifican numéricamente del 1 al 20, según su peso molecular (PM) y su punto isoeléctrico.Se distinguen 2 grandes grupos de CK: a) CK de epitelios simples (CK7, CK8, CK18, CK19, CK20); y b) CK de epitelios más complejos, como el de la piel (CK5/6, CK10, CK14, CK15). Otro sistema de clasificación distingue entre CK ácidas o tipo i, que generalmente corresponden a CK de bajo PM (CK9-CK20) y CK básicas o tipo ii, que generalmente son CK de alto PM (CK1-CK8). Se han desarrollado anticuerpos monoclonales para las distintas CK con diversa especificidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>La pan-CK AE1/AE3 es un cóctel de CK que incluye un amplio espectro de PM. Esta CK es muy útil en la identificación de neoplasias de estirpe epitelial, en su clasificación respecto al grado de diferenciación y en la detección de sus micrometástasis. En la piel esta pan-CK marca la epidermis, las glándulas ecrinas y la unidad folículo-sebáceo-apocrina. La pan-CK AE1/AE3 es capaz de identificar la mayor parte de carcinomas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), incluso aquellos pobremente diferenciados, por lo que es una CK de alta sensibilidad diagnóstica. Reconoce también algunas neoplasias mesenquimales constituidas por células epitelioides, como el mesotelioma, el sarcoma sinovial o el sarcoma epitelioide, debido a que se trata de neoplasias constituidas por células con una gran cantidad de filamentos intermedios en su citoplasma. La CK AE1 reconoce CK ácidas (CK 10-15-16-19). Es una CK característica de epitelios simples y en la piel solo se expresa en la capa basal de la epidermis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1,2</a>. La CK AE3 reconoce CK básicas (CK1-CK8) y es característica de epitelios transicionales y de carcinomas escamosos. Esta citoqueratina se expresa en todo el espesor de la epidermis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1,2</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>La CK CAM-5.2 reconoce CK de bajo PM en neoplasias glandulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. Existe controversia en la literatura respecto al tipo de CK reconocidas por la CAM-5.2, ya que en la literatura más antigua se consideraba como marcador de CK 8, 18, 19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>, pero hoy se sabe que esta CK identifica la CK8 y más débilmente, pero de manera específica, la CK7, pero no la CK18<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5–7</a>. En la piel normal la CK CAM-5.2 marca las unidades ecrinas y apocrinas, pero no los estratos de epidermis normal. En caso de neoplasias muy indiferenciadas permite establecer su estirpe epitelial, por lo que resulta útil en el diagnóstico diferencial histopatológico entre carcinomas pobremente diferenciados, linfomas, melanomas y sarcomas. Resulta también útil en el reconocimiento de tumores con diferenciación neuroendocrina metastásicos en la piel, como el tumor carcinoide o el carcinoma microcítico de pulmón y en tumores neuroendocrinos primarios cutáneos y sus metástasis, como el tumor de Merkel. Por último, es capaz de diferenciar epitelio glandular de bajo PM en el seno del epitelio epidérmico en las enfermedades de Paget mamaria y extramamaria (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Resulta también de gran ayuda en el diagnóstico diferencial histopatológico entre la enfermedad de Paget pigmentada de la mama y el melanoma maligno con células de aspecto pagetoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,8</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>La CK 35BH11 reconoce CK de bajo PM (CK8 y CK18). La CK8 es una CK básica y, junto con la CK18, que es una CK ácida, constituyen probablemente las CK expresadas con más frecuencia dentro de la familia de filamentos intermedios. Se expresan en todos los epitelios simples, incluyendo el epitelio glandular de tiroides, mama, tracto gastrointestinal, tracto respiratorio y tracto urogenital. En el diagnóstico tumoral puede resultar de utilidad para la identificación de adenocarcinomas y carcinomas derivados de epitelio escamoso no queratinizante (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). En el carcinoma de mama el estudio de la expresión de CK8/18 forma parte de una nueva subclasificación de base molecular con significado pronóstico y predictivo, junto a otros marcadores (receptores de estrógenos [ER], HER2, CK5/6, E-cadherina, c-Kit y epidermal growth factor receptor [EGFR]). En este sentido, se detecta positividad para CK8/18 en los carcinomas ductales de mama, mientras que resulta negativa en los lobulillares.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>La CK 34βE12/CK 903 es el marcador más utilizado para identificar CK de alto PM. Reconoce las CK 1, 10 y 14, que se expresan en el epitelio ductal, epitelio escamoso, en células basales y en células mioepiteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. Esta CK se expresa en adenocarcinomas de mama, páncreas, vías biliares y glándulas salivales, así como en carcinomas de células escamosas y de células transicionales. En dermatopatología esta CK es también muy útil para demostrar la naturaleza epitelial de la sustancia amiloide en las papilas dérmicas en casos de amiloidosis maculosa y liquen amiloideo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). En neoplasias cutáneas esta CK es positiva en el carcinoma espinocelular y en tumores anexiales. Recientemente se ha postulado su utilidad en el diagnóstico diferencial entre carcinoma espinocelular atípico y fibroxantoma atípico (FXA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>La CK MNF116 es otra pan-CK que reconoce las CK 5, 6, 8, 17 y 19. Presenta un patrón amplio de reactividad desde el epitelio glandular simple al epitelio escamoso estratificado. En la piel normal se expresa de forma particularmente intensa en las células basales de la epidermis y en los anejos cutáneos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. Resulta por tanto positiva en neoplasias epiteliales, tanto benignas como malignas, y negativa en todas las neoplasias mesenquimales y melanocíticas. Es también muy útil en la identificación de algunas variantes histopatológicas poco frecuentes de carcinoma espinocelular indiferenciado, como el carcinoma espinocelular de células fusiformes o el carcinoma espinocelular sarcomatoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10,11</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia>La CK7 está presente en gran variedad de epitelios simples. Los carcinomas espinocelulares cutáneos son habitualmente negativos para esta CK, mientras que los originados en otros epitelios escamosos no queratinizantes, como el cuello uterino, resultan positivos. Es un marcador muy sensible y bastante específico en la identificación de las células neoplásicas de la enfermedad de Paget mamaria y extramamaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015">3,12,13</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia>La CK20 muestra un rango de expresión más restringido que la CK7. Es positiva en carcinoma de células transicionales, en el tumor de Merkel (con un patrón muy típico de glóbulo paranuclear) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig. 7</a>), así como en adenocarcinomas biliares, de páncreas, de colon y de recto, por lo que resulta muy útil en el estudio inmunohistoquímico de neoplasias cutáneas tanto primarias como metastásicas. Su utilidad en el diagnóstico diferencial histopatológico entre la enfermedad de Paget extramamaria primaria (o verdadera enfermedad de Paget extramamaria) y la secundaria (que consiste en realidad en metástasis epidermotropas que simulan enfermedad de Paget extramamaria) es bastante controvertida, porque parece que marca ampliamente (aunque en menor medida que la CK7) lesiones de ambos procesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Junto con la CK7 se incluye en los paneles de anticuerpos utilizados para tratar de identificar el tumor primario en las metástasis cutáneas de origen desconocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia>La CK5/6 reconoce CK de alto PM. Es un marcador útil de diferenciación escamosa que resulta positivo en la epidermis y en el epitelio de los anejos, así como en múltiples neoplasias anexiales cutáneas, tanto benignas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig. 8</a>) como malignas. Parece ser que también se expresa débilmente hasta en el 30% de las metástasis de adenocarcinoma, por lo que posee cierta utilidad en el diagnóstico diferencial histopatológico entre neoplasias cutáneas primarias y metástasis cutáneas de carcinomas viscerales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015">3,14</a>. La mayoría de los mesoteliomas, carcinomas de células escamosas, carcinomas de células basales y carcinomas de células transicionales expresan la CK5/6, mientras que la mayoría de los adenocarcinomas resultan negativos.<elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia>La CK14 es positiva en tumores del epitelio epidérmico, como el carcinoma espinocelular y el carcinoma basocelular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig. 9</a>), así como en neoplasias de epitelio anexial, como el poroma, el adenoma sebáceo, el tumor tricolemal proliferante o el tricoblastoma. Sin embargo, resulta negativa en los adenocarcinomas anexiales.<elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia>La CK8 resulta negativa tanto en el carcinoma espinocelular como en el carcinoma basocelular y en el mioepitelioma. Sin embargo, esta CK es positiva en algunas neoplasias con diferenciación ecrina y apocrina, como el siringoma o el hidradenoma apocrino (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig. 10</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia>Otros marcadores epitelialesEl p63 (KET, p73L) es una proteína miembro de la familia p53 de genes supresores tumorales. Tiene la capacidad de actuar como factor de transcripción regulando la progresión del ciclo celular, manteniendo la capacidad proliferativa o induciendo apoptosis, en función del estímulo ambiental recibido por la célula. Se encuentra principalmente en la capa basal del epitelio escamoso estratificado y del epitelio de transición. En la piel se expresa intensamente en el núcleo de las células basales y suprabasales de la epidermis, así como en el de las células mioepiteliales que rodean los ovillos secretores de las glándulas ecrinas y apocrinas. Este marcador está ausente en los fibroblastos dérmicos, las fibras de músculo liso, las células de Schwann y las células endoteliales. También se expresa en las células basales del epitelio del cuello uterino, la vagina, el urotelio, la mucosa bronquial, las glándulas prostáticas y las células mioepiteliales de las glándulas seromucosas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig. 11</a>). Se ha observado expresión de p63 en algunos carcinomas escamosos, como los de la piel, el pulmón y el cuello uterino, así como en el carcinoma papilar de tiroides. En el carcinoma escamoso fusocelular pobremente diferenciado, habitualmente negativo para muchas CK, la positividad para p63 es especialmente útil para el diagnóstico y para su diagnóstico diferencial con el FXA, el melanoma fusocelular y el leiomiosarcoma cutáneo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. La mayoría de los carcinomas anexiales cutáneos y sus metástasis expresan p63, mientras que este marcador es negativo en adenocarcinomas viscerales y sus metástasis cutáneas, con un valor discriminatorio similar al de la podoplanina (D2-40)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia>El antígeno epitelial de membrana (EMA) es una proteína glucosilada que se expresa en la superficie de varios epitelios glandulares y sus neoplasias. En la piel normal se ha demostrado su presencia en las glándulas sebáceas, tanto en el ducto excretor como en los sebocitos, tiñendo las microvacuolas lipídicas del citoplasma de estos últimos y, por lo tanto, constituye uno de los marcadores inmunohistoquímicos más utilizados en la investigación de diferenciación sebácea en una neoplasia cutánea (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig. 12</a>). En las glándulas ecrinas y apocrinas en la mayoría de los casos se tiñe tanto su porción secretora como su ducto excretor, aunque en algunos estudios el ducto ecrino ha resultado ser EMA negativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080">16–19</a>. También se expresa el EMA en las células perineurales. Este antígeno no se expresa en el epitelio escamoso normal, aunque con frecuencia resulta positivo en el carcinoma escamoso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095">19,20</a>. El EMA es también positivo en las células plasmáticas e identifica las células neoplásicas de la enfermedad de Paget extramamaria, diferenciándolas claramente de los queratinocitos epidérmicos vecinos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Por último, este antígeno se ha demostrado en células neoplásicas de proliferaciones de estirpe tan variada como meningiomas, mesoteliomas, muchos tumores mesenquimales e incluso algunos linfomas como el linfoma anaplásico de células grandes CD30 positivo.<elsevierMultimedia ident="fig0060"></elsevierMultimedia>El antígeno carcinoembrionario (CEA) es otra proteína glucosilada que en la piel normal se encuentra presente en glándulas ecrinas y apocrinas, pero no en las glándulas sebáceas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Dentro de las glándulas ecrinas el CEA se expresa tanto en su porción secretora como excretora, mientras que en las glándulas apocrinas se observa intensa positividad en la cutícula luminar del ducto excretor, pero con frecuencia la porción secretora resulta CEA negativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. El CEA es un importante marcador de adenocarcinomas, tanto primarios cutáneos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig. 13</a>), como metástasis cutáneas de adenocarcinomas viscerales, y también se expresa en las células neoplásicas de la enfermedad de Paget mamaria y extramamaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0065"></elsevierMultimedia>La proteína del líquido de la enfermedad quística (gross cystic disease fluid protein [GCDFP]) está constituida por una familia de proteínas originalmente aisladas del fluido de la mastopatía fibroquística. Tanto el borde luminal de las estructuras tubulares secretoras, como los ductos excretores de las glándulas ecrinas y apocrinas muestran intensa inmunorreactividad para este marcador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Se ha observado también expresión variable de este marcador en muchas neoplasias ductales y secretoras, con diferenciación ecrina y apocrina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0070">fig. 14</a>), así como en las células neoplásicas de la enfermedad de Paget mamaria y extramamaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,22</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0070"></elsevierMultimedia>La calretinina es una proteína fijadora de calcio de 32- kDa que pertenece a la familia de proteínas EF, que son proteínas cuya secuencia de aminoácidos se pliega para formar una estructura helicoidal en lazo. La estructura de la calretinina se caracteriza por poseer 6 dominios EF y 5 puntos fijadores de calcio. Su principal función es la de actuar como tampón, previniendo la excesiva acumulación de calcio intracelular. La expresión de calretinina se ha demostrado en distintas fases del ciclo celular en una amplia variedad de tejidos normales y neoplásicos. En la piel normal se expresa en la denominada capa acompañante, que es la capa más interna de la vaina radicular externa del folículo piloso, en el conducto sebáceo y en la porción secretora de las glándulas ecrinas, mientras que la porción secretora de las glándulas apocrinas, así como los ductos excretores ecrinos y apocrinos son calretinina negativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23–25</a>. En neoplasias cutáneas se observa positividad para la calretinina en proliferaciones que muestran diferenciación hacia la vaina radicular externa del folículo piloso (diferenciación tricolémica), diferenciación sebácea ductal y diferenciación secretora ecrina, como el tumor mixto ecrino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23–25</a>. Curiosamente, las células neoplásicas de proliferaciones cutáneas tan dispares como el tumor de células granulosas, el queratoacantoma (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0075">fig. 15</a>) y el carcinoma espinocelular también muestran intensa positividad para la calretinina.<elsevierMultimedia ident="fig0075"></elsevierMultimedia>La gonadotrofina coriónica humana es una glucoproteína de 40kDa. Está compuesta por una subunidad alfa y otra beta. La subunidad beta (βHCG) es secretada por la placenta y normalmente es detectable en sangre solo durante la gestación. La βHCG es el marcador más importante de las células trofoblásticas gestacionales, está presente en las células del sincitiotrofoblasto y células del trofoblasto intermedio, pero ausente en el citotrofoblasto. Este marcador tiñe de forma intensa y difusa las células sincitiotrofoblásticas del coriocarcinoma (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0080">fig. 16</a>). La expresión de βHCG en otros tumores no trofoblásticos puede indicar un comportamiento agresivo de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0080"></elsevierMultimedia>Marcadores de diferenciación mesenquimalLa vimentina está presente prácticamente en todas las células embrionarias y en la mayoría de células adultas, sea cual sea su estirpe, en cultivos celulares. Durante la embriogénesis este filamento es reemplazado progresivamente por filamentos intermedios específicos para cada línea celular, pero se mantiene en las células mesenquimales. En la piel normal este marcador se expresa en los melanocitos de la unión dermo-epidérmica, así como en los fibroblastos, dendrocitos, vasos sanguíneos y linfáticos, músculo liso de la dermis y los adipocitos de la hipodermis. En oncología la expresión de vimentina se ha demostrado en todo tipo de sarcomas, melanomas, carcinomas fusocelulares y algunos no fusocelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. Además también son vimentina positivos la mayoría de mesoteliomas y gliomas. En dermatopatología resulta útil para demostrar diferenciación mesenquimal o para apoyar el diagnóstico de diferenciación melanocítica en melanomas amelanóticos pobremente diferenciados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Esta expresión tan ubicua de la vimentina ha determinado que cada vez tenga menos valor diagnóstico por su escasa especificidad. Sin embargo, teniendo en cuenta su alta sensibilidad, algunos autores defienden la utilidad de la vimentina para establecer la idoneidad de un determinado tejido para su estudio con otros marcadores inmunohistoquímicos, ya que la positividad para la vimentina indica que los antígenos presentes en el tejido están bien conservados.Marcadores de diferenciación muscularLa actina de músculo liso, como marcador individual, resulta el tipo de actina más útil en el diagnóstico histopatológico. Se expresa en el músculo liso, los miofibroblastos, los pericitos, las células glómicas y las células mioepiteliales, y es por tanto un marcador muy sensible para detectar diferenciación hacia músculo liso y miofibroblástica en tumores cutáneos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1,2</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0085">fig. 17</a>). Sin embargo, como sucede con otros marcadores, la actina de músculo liso también está presente en otros muchos tumores no musculares de partes blandas.<elsevierMultimedia ident="fig0085"></elsevierMultimedia>La desmina es un filamento intermedio que se encuentra en las células de origen muscular, ya sea esquelético, cardiaco o liso, así como en fibroblastos submesoteliales, en algunas células dendríticas ganglionares y en las células del estroma endometrial. Se considera específica de diferenciación muscular, especialmente hacia músculo esquelético o estriado e identifica tanto tumores benignos (leiomiomas [<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0090">fig. 18</a>], rabdomiomas) como malignos (leiomiosarcomas, rabdomiosarcomas). La intensidad de expresión de desmina también varía de unos tejidos musculares a otros, siendo por ejemplo mucho más intensa en el músculo uterino que en el músculo cutáneo erector del pelo. Puede observarse también una tinción débil y focal para desmina en proliferaciones con diferenciación miofibroblástica, como en la fibromatosis, el dermatofibrosarcoma protuberans y algunos ejemplos de fibrohistiocitoma maligno. Por lo tanto, puede resultar útil para diferenciar tumores de músculo liso y tumores de origen miofibroblástico, ya que generalmente en estos últimos la tinción con desmina suele ser muy débil o es inexistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0090"></elsevierMultimedia>El caldesmón es una proteína asociada al citoesqueleto que se encuentra en células musculares y se encarga de inhibir las contracciones calcio-dependientes del músculo liso. Existe una forma de bajo PM presente en múltiples tipos celulares y una forma de alto PM en principio restringida al músculo liso visceral y vascular y células mioepiteliales. Las células mioepiteliales muestran una tinción variable, mientras que una serie de proliferaciones de supuesta diferenciación mioepitelial estudiadas por Watanabe et al. resultaron todas negativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>. Este marcador parece ser más específico para identificar músculo liso que la actina muscular específica, la desmina y la actina alfa de músculo liso. En dermatopatología su principal utilidad reside en la distinción entre verdaderos tumores de músculo liso (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0095">fig. 19</a>) y tumores miofibroblásticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>. También marca intensamente las células glómicas de los tumores glómicos y de las malformaciones glomo-venosas.<elsevierMultimedia ident="fig0095"></elsevierMultimedia>La calponina es una proteína tipo calmodulina específica del músculo liso que se une fuertemente a la actina de forma calcio independiente, y que parece estar implicada en la regulación de la contracción de estas fibras. En inmunohistoquímica es un marcador indicador de diferenciación hacia músculo liso (parenquimal y vascular), pero se ha demostrado también en miofibroblastos de estroma desmoplásico, en el histiocitoma fibroso angiomatoide (maligno), en las células mioepiteliales de los tumores de glándulas sudoríparas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0100">fig. 20</a>) y salivales, del mioepitelioma y del carcinoma mioepitelial de partes blandas. También se ha descrito inmunorreactividad para la calponina en las células proliferantes de neoplasias de estirpe muy variada, incluyendo el neurotecoma, los tumores glómicos, el miofibrosarcoma de hueso e incluso, de manera focal, en el sarcoma sinovial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145">29,30</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0100"></elsevierMultimedia>La miogenina es una proteína humana con un importante papel en la regulación de la diferenciación del tejido muscular. Pertenece a una familia de proteínas conocidas como factores reguladores miogénicos (MRF). Son factores de transcripción con dominios hélice-bucle-hélice básicos que actúan secuencialmente en el proceso de diferenciación miogénica. Entre los miembros de la familia MRF cabe destacar MyoD, Myf5, miogenina y MRF4 (Myf6). La expresión de miogenina está restringida a las células del músculo esquelético y parece ser inversamente proporcional al grado de diferenciación celular. Se ha descrito expresión de miogenina en algunos rabdomiosarcomas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0105">fig. 21</a>), así como en casos de fibromatosis y miofibromatosis infantil, en algunos sarcomas sinoviales y en leiomiosarcomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0105"></elsevierMultimedia>La miosina es una proteína fibrosa implicada en la contracción muscular en interacción con la actina. Es la proteína más abundante del músculo esquelético, ya que representa entre el 60 y 70% de las proteínas totales del músculo, y es el mayor constituyente de los filamentos gruesos. La miosina es por tanto un marcador muy útil para establecer diferenciación hacia músculo liso y estriado.Marcadores de diferenciación endotelialEl CD31 es una glucoproteína transmembrana que se expresa en todos los endotelios continuos (arterias, arteriolas, vénulas, venas y capilares no sinusoidales), así como en las células endoteliales discontinuas de los vasos linfáticos y en macrófagos y plaquetas. Esta glucoproteína está implicada en la unión entre células endoteliales y entre estas y los linfocitos. Resulta el marcador más sensible y específico para establecer diferenciación endotelial. En la práctica identifica las células neoplásicas de la gran mayoría de tumores vasculares benignos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0110">fig. 22</a>), así como más del 90% de los hemangioendoteliomas y angiosarcomas. Resulta también muy útil para evaluar la angiogénesis tumoral. Sin embargo, la expresión de CD31 en los macrófagos existentes en el estroma de tumores, tanto vasculares como no vasculares, puede dar lugar a confusión y llevar a diagnósticos erróneos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0110"></elsevierMultimedia>El CD34 es una sialomucina cuya síntesis está codificada por un gen situado en el cromosoma 1q32. Se encuentra en las células endoteliales, en células precursoras del sistema hematopoyético y en fibroblastos dendríticos. Se emplea principalmente como marcador endotelial y en el diagnóstico diferencial de tumores de partes blandas. Se expresa en el 90% de las neoplasias endoteliales benignas o malignas, siendo un marcador muy sensible para identificar las células neoplásicas del sarcoma de Kaposi y diferenciarlo de lesiones de pseudokaposi en la acroangiodermatitis secundaria a insuficiencia venosa crónica de las extremidades inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">33</a>. Sin embargo, la expresión de CD34 no es exclusiva de proliferaciones de células endoteliales, ya que también se observa positividad en las células neoplásicas del sarcoma epitelioide, el dermatofibrosarcoma protuberans (resultando de utilidad para el diagnóstico diferencial histopatológico con el dermatofibroma), en el fibroma dérmico en placa (previamente denominado hamartoma en medallón) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0115">fig. 23</a>), el leiomiosarcoma, el lipoma de células fusiformes, el tumor fibroso solitario, la pápula fibrosa nasal, el neurofibroma, la fibromatosis extraabdominal y otras muchas proliferaciones de estirpe no endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0115"></elsevierMultimedia>En dermatopatología se ha propuesto también su utilidad para diferenciar histopatológicamente un tricoblastoma de un carcinoma basocelular, ya que se observa positividad de este marcador en los fibrocitos del estroma del tricoblastoma, pero no en los del carcinoma basocelular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175">35–38</a>. Algunas proliferaciones con diferenciación hacia la vaina radicular externa del folículo piloso, como el tricolemoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195">39,40</a>, el tricolemoma desmoplásico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195">39,41</a>, la queratosis tricolemal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a> y el tumor tricolemal proliferante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a> han mostrado también grados variables de positividad para el CD34 en las células epiteliales proliferantes. En contraste, el CD34 es negativo en otros carcinomas anexiales cutáneos y la mayoría de las neoplasias de naturaleza epitelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>.El anticuerpo monoclonal WT-1 (Wilms’ tumor 1 protein) identifica un factor de transcripción codificado por un gen localizado en el cromosoma 11p13, que participa en la regulación de la transcripción de otros genes y puede funcionar como activador y como represor de la transcripción. Se detecta por inmunohistoquímica en el núcleo de células normales de estirpe muy variada, como el epitelio glomerular, las células gonadales en desarrollo, las células de Sertoli, las células epiteliales y las células de la granulosa del ovario, así como en células de neoplasias tan dispares como leucemias, cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de mama, tumores cerebrales y tumores desmoides. En dermatopatología resulta de gran utilidad como marcador para diferenciar neoplasias vasculares de malformaciones vasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">43</a>, ya que esta proteína se expresa en el endotelio proliferante estimulado por angiopoyetina 2 de las hiperplasias y neoplasias vasculares (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0120">fig. 24</a>); sin embargo, resulta negativo en las células endoteliales no proliferantes de malformaciones vasculares, ya que defectos en la señal de WT-1 indican la incapacidad de estas células para llevar a cabo la apoptosis y el remodelamiento fisiológico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220">44,45</a>. Además, se ha estudiado la expresión de este marcador en proliferaciones melanocíticas, y en estudios recientes se ha observado que el WT-1 se expresa en el citoplasma de los melanocitos proliferantes tanto de nevos melanocíticos como de melanomas, pero la tinción es más intensa en el citoplasma de las células neoplásicas de melanomas en estadios más avanzados, confiriendo por tanto a los tumores melanocíticos positivos para el WT-1 un peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">46</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0120"></elsevierMultimedia>La podoplanina es una sialoglucoproteína de superficie que se detecta por inmunohistoquímica en diversos tipos celulares, incluyendo el endotelio linfático, las células germinales testiculares, las células dendríticas foliculares, las células intersticiales de Cajal, las células mioepiteliales y las células basales de epitelio glandular. Como marcador endotelial se expresa en el citoplasma de las células del endotelio linfático del tejido sano y de malformaciones linfáticas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0125">fig. 25</a>), pero además su positividad apoya una diferenciación hacia el endotelio linfático de una serie de proliferaciones vasculares de histogénesis controvertida, como el sarcoma de Kaposi, el angioendotelioma papilar intralinfático (PILA) o tumor de Dabska, el hemangioendotelioma epitelioide y el hemangioma de células en tachuela. Se expresa también en las células neoplásicas de la mayoría de los angiosarcomas cutáneos en todas sus variantes clinicopatológicas (el de cara y cuero cabelludo en ancianos, el asociado a linfedema crónico, el secundario a radioterapia y el de células epitelioides). Se utiliza también para demostrar la naturaleza linfática de los vasos conteniendo células neoplásicas en su luz en émbolos tumorales, tanto de tumores cutáneos primarios como de metástasis cutáneas. También es útil para diferenciar histopatológicamente neoplasias cutáneas primarias, especialmente adenocarcinomas anexiales, de metástasis cutáneas de adenocarcinomas de vísceras internas, ya que la podoplanina se expresa en las células neoplásicas de los primeros, pero no de los segundos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235">47,48</a>. Por último, estudios recientes han propuesto utilizar este marcador junto con otros marcadores endoteliales, como Lyve-1 y CD31 en la predicción de metástasis en el ganglio centinela de melanomas, valorando la invasión intralinfática del tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">49</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0125"></elsevierMultimedia>El Lyve-1 o factor de transcripción nuclear del endotelio linfático es un receptor de hialuronidasa cuya expresión está prácticamente limitada al endotelio linfático. Su función no está totalmente aclarada, pero parece estar relacionado con el transporte e intercambio de la hialuronidasa o con la localización de esta enzima en la superficie del endotelio linfático. El Lyve-1 se expresa en ambas superficies, luminal y abluminal del endotelio linfático y también en los sinusoides hepáticos. Varios estudios han demostrado su utilidad no solo para identificar tejido linfático, sino también linfangiogénesis, principalmente en enfermedades inflamatorias de la córnea y la piel. También se ha utilizado como marcador de linfangiogénesis en distintas neoplasias, teniendo por tanto valor no solo en el diagnóstico, sino también en el pronóstico de estas proliferaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">49</a>. En dermatopatología su utilidad es similar a la de la podoplanina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0130">fig. 26</a>), aunque el Lyve-1 es menos específico, ya que también se expresa en macrófagos y adipocitos. Ambos marcadores pierden intensidad en la tinción de endotelio de vasos linfáticos de gran calibre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">50</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0130"></elsevierMultimedia>El Prox-1 es un factor de transcripción nuclear que desempeña un papel fundamental durante la linfangiogénesis embrionaria. Como marcador inmunohistoquímico resulta muy útil en la diferenciación de células endoteliales linfáticas de células endoteliales sanguíneas, ya que en la piel y mucosa sanas el Prox-1 marca de forma específica el núcleo de las células endoteliales linfáticas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0135">fig. 27</a>), pero no el de células de endotelio sanguíneo. A pesar de ser altamente específico de endotelio linfático, el Prox-1 se expresa también en otras células no endoteliales, como hepatocitos y células del sistema nervioso central, por lo que es recomendable utilizarlo conjuntamente con otros marcadores endoteliales como el CD31 y el VEGFR3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">51</a>. El Prox-1 se incluye por tanto en el panel de diagnóstico inmunohistoquímico de múltiples neoplasias y malformaciones de naturaleza vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260">52,53</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0135"></elsevierMultimedia>El VEGFR3 es un receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular, que inicialmente se expresa en el endotelio de los vasos sanguíneos embrionarios, y posteriormente su expresión queda restringida prácticamente a los vasos linfáticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">53</a>. Este marcador posee una relativa especificidad para el endotelio linfático, aunque algo menor que la demostrada por la podoplanina, el Lyve-1 y el Prox-1, ya que algunas proliferaciones de endotelio sanguíneo también pueden expresar VEGFR3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">54</a>. Sin embargo, el VEGFR3 es muy sensible para este tejido, con una sensibilidad similar a la del Prox-1, pero superior a la de la podoplanina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">55</a>.El GLUT-1 es un anticuerpo similar al transportador de glucosa en los hematíes que tiñe la membrana citoplasmática de células endoteliales de algunos tejidos barrera, como la barrera hematoencefálica y la placenta. Es especialmente útil en la identificación de la célula endotelial proliferante de los hemangiomas infantiles (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0140">fig. 28</a>), marcando específicamente el endotelio de estas lesiones en todas sus fases evolutivas. Sin embargo, está ausente en el endotelio de malformaciones vasculares, así como en el de algunas hiperplasias vasculares, como granulomas piogénicos y tejido de granulación. Tampoco se expresa en el endotelio de algunos raros hemangiomas infantiles congénitos, ya sean rápidamente involutivos (RICH) o no (NICH)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. Curiosamente, el GLUT-1 constituye un excelente marcador de las células neoplásicas del perineuroma cutáneo.<elsevierMultimedia ident="fig0140"></elsevierMultimedia>La proteína FLI-1 es un marcador que se utilizó inicialmente en el diagnóstico del sarcoma de Ewing y de otros tumores primitivos neuroectodérmicos. En tejido sano identifica células endoteliales y linfocitos pequeños, posiblemente células T. Al igual que el Prox-1, el FLI-1 tiene la ventaja sobre otros marcadores endoteliales de ser un marcador nuclear, lo que facilita la interpretación de los resultados inmunohistoquímicos. Este marcador es además muy sensible en la identificación de las células proliferantes de hemangiomas, hemangioendoteliomas, angiosarcomas y sarcomas de Kaposi. Sin embargo, y como sucede con otros marcadores endoteliales, no discrimina entre proliferaciones vasculares malignas o benignas; pero también tiene valor su resultado negativo, ya que no se expresa en células neoplásicas de sarcomas no vasculares, melanomas y carcinomas. No se debe olvidar en la interpretación de los resultados de los estudios con FLI-1 su expresión en linfocitos, por lo que hay que tener cuidado para no confundir linfocitos con células tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.Durante años se ha investigado en la búsqueda de aberraciones cromosómicas en los angiosarcomas con resultado negativo. Sin embargo, recientemente se ha comprobado que los angiosarcomas asociados a linfedema crónico y los secundarios a radioterapia presentan algunas alteraciones genéticas bastante constantes en todas las lesiones, que no están presentes con tanta frecuencia en el angiosarcoma de cara y cuero cabelludo de los ancianos (angiosarcoma de Wilson Jones). La anomalía genética más frecuentemente detectada en estos angiosarcomas consiste en la presencia de amplificaciones genéticas en el cromosoma 8q24.21 (50%) seguida del 10p12.33 (33%) y del 5q35.3 (11%). La amplificación del oncogén c-Myc en el cromosoma 8q24.21 es la alteración genética más frecuente, observándose en más del 50% de los angiosarcomas secundarios a radioterapia y a linfedema crónico, lo que conlleva importantes implicaciones en el diagnóstico y, probablemente en un futuro cercano, en el tratamiento de estos tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">56</a>. Inicialmente estudiado mediante técnicas de FISH, en la actualidad se ha comercializado un anticuerpo que demuestra la amplificación del c-Myc por inmunohistoquímica en los tejidos fijados en formol e incluidos en parafina (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0145">fig. 29</a>). También es importante el hecho de que no se detectan amplificaciones del c-Myc en las proliferaciones vasculares atípicas benignas inducidas por radioterapia, que a veces son muy difíciles de diferenciar histopatológicamente de los verdaderos angiosarcomas postradioterapia. En cualquier caso, conviene recordar que esta amplificación de c-Myc no es exclusiva del angiosarcoma, ya que se ha demostrado también en otras neoplasias como el sarcoma de Kaposi, el histiocitoma fibroso maligno del hueso, el condrosarcoma de alto grado y el osteosarcoma resistente a metotrexato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">57</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0145"></elsevierMultimedia>El avian erythroblastosis E26 virus oncogen homolog (ERG) es un factor de transcripción de la familia de los genes ETS. Se expresa en células endoteliales de vasos sanguíneos y linfáticos, tanto normales como neoplásicos, resultando un marcador altamente específico para endotelio vascular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0150">fig. 30</a>). Sin embargo, también resulta positivo en las células epiteliales neoplásicas del 50% de los carcinomas de próstata, tanto primarios como metastásicos (aunque curiosamente no se expresa en el tejido prostático normal), en las células mieloides inmaduras de médula ósea, en las células de leucemia mieloide crónica y en las células de sarcoma de Ewing. Teniendo en cuenta su elevada especificidad en el contexto de proliferaciones vasculares, este marcador es de gran utilidad en el diagnóstico de angiosarcomas, hemangioendoteliomas y sarcomas de Kaposi. Además, su positividad en el carcinoma de próstata, en contraste con su negatividad prácticamente en la totalidad del resto de los carcinomas, confiere también a este marcador una gran utilidad en las baterías inmunohistoquímicas de identificación de metástasis cutáneas de origen desconocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">58</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0150"></elsevierMultimedia>Marcadores neuroectodérmicosLa proteína S-100 es una proteína ácida que debe su nombre a su solubilidad en sulfato de amonio al 100%. Está constituida por 2 subunidades (α y β) con 3 isotipos:a) proteína S-100 αα, expresada en el músculo;b) proteína S-100 αβ expresada en melanocitos, células de la glía, condrocitos y células mioepiteliales de los ovillos secretores de las unidades ecrinas y apocrinas; y c) proteína S-100 ββ, expresada en células de Langerhans y células de Schwann. La proteína S-100 está distribuida ampliamente en el sistema nervioso central y periférico y también está presente en algunos tejidos no neurales. Se expresa en prácticamente el 100% de los nevos melanocíticos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0155">fig. 31</a>) y hasta en el 98% de los melanomas, lo que confiere a esta proteína el papel de marcador más sensible de proliferaciones melanocíticas, pero resulta también positiva en otras neoplasias, como algunos carcinomas (no espinocelulares), tumores mioepiteliales, tumores de músculo liso y tumores de la vaina nerviosa de nervios periféricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0155"></elsevierMultimedia>El Melan-A es un componente de la membrana del premelanosoma, producto del gen MART-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. Es un antígeno de diferenciación melanocítica, reconocido por células T citotóxicas, que se expresa tanto en melanocitos normales como en las células proliferantes de nevos melanocíticos y melanomas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0160">fig. 32</a>). También se expresa en células de la retina, la corteza suprarrenal, el ovario y las células de Leydig del testículo. Junto con la proteína S-100 este marcador es el más utilizado para demostrar la estirpe melanocítica de una neoplasia. Su tinción es más difusa, pero más intensa que la de la proteína S-100. Las únicas neoplasias melanocíticas que no son identificables con el Melan-A son el melanoma desmoplásico y algunos melanomas de células fusiformes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">59</a>. Sin embargo, hay que tener cuidado con este marcador cuando se estudian proliferaciones melanocíticas intraepidérmicas en áreas de piel con importante daño actínico crónico, ya que la inmunotinción con Melan-A se extiende desde los melanocitos dendríticos a los queratinocitos vecinos, y puede confundirse una queratosis actínica hiperpigmentada o una piel con daño actínico crónico y numerosos melanocitos con un auténtico melanoma in situ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">60</a>. Este marcador resulta también útil en el protocolo de estudio histopatológico del ganglio centinela del melanoma.<elsevierMultimedia ident="fig0160"></elsevierMultimedia>El HMB45 es un anticuerpo monoclonal dirigido contra una glucoproteína componente del premelanosoma, la gp100. Identifica melanocitos activados, melanocitos inmaduros y melanocitos intraepidérmicos, pero resulta negativo en melanocitos adultos (melanocitos quiescentes). Tiene una sensibilidad del 78 al 93% en el diagnóstico de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a> (del 85% para demostrar melanomas epitelioides [<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0165">fig. 33</a>] y del 30 al 50% para melanomas sarcomatoides), lo que convierte a este anticuerpo en uno de los marcadores más útiles en la confirmación del diagnóstico de melanoma en casos de tumores malignos de histogénesis dudosa. La excepción, como sucede con otros marcadores melanocíticos, es el melanoma desmoplásico, ya que el HMB45 solo marca su componente intraepidérmico y juntural, mientras que el componente dérmico resulta HMB45 negativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1,10,61</a>. Sin embargo, quizá el HMB45 es el marcador más sensible de proliferaciones melanocíticas, ya que también marca nevos de Spitz, nevos azules y nevos displásicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10,59</a>. También suele ser positivo, aunque sea de manera focal, en las metástasis de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. No debemos olvidar, sin embargo, que el HMB45 puede ser también positivo en lesiones no melanocíticas que contengan premelanosomas fagocitados, como en el caso de melanófagos, o transferidos a queratinocitos desde melanocitos dendríticos vecinos, como en queratosis actínicas pigmentadas y otras lesiones epiteliales conteniendo abundante pigmento melánico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">59</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0165"></elsevierMultimedia>El MiTF-1 (Microphtalmia transcription factor 1) es una proteína nuclear implicada en el desarrollo embriológico de los melanocitos y la regulación de la síntesis de melanina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">59</a>. Se expresa en la mayoría de las proliferaciones melanocíticas, aunque posee poca especificidad, ya que también es positiva en macrófagos, linfocitos, fibroblastos, músculo liso y células de Schwann. Se trata de un marcador nuclear, lo que facilita su interpretación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0170">fig. 34</a>). Se ha observado positividad para MiTF-1 hasta en un 88% de las metástasis de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0170"></elsevierMultimedia>El Sox-10 es un factor de transcripción de la cresta neural que parece ser crucial para la diferenciación, maduración y mantenimiento de estas células pluripotenciales hacia la formación de células de Schwann y de melanocitos. El anticuerpo anti-Sox-10 se expresa en todo tipo de neoplasias melanocíticas benignas y malignas, pero también en las neoplasias de células de Schwann, como el schwannoma, el neurofibroma y los tumores malignos de la vaina del nervio periférico, y en las células neoplásicas de otros tumores neuroectodérmicos como el ganglioneuroma, el neuroblastoma, el sarcoma de Ewing, el oligodendroglioma, el meduloblastoma o el astrocitoma. Además también se observa expresión de Sox-10 en las células mioepiteliales y sus proliferaciones neoplásicas. Su expresión nuclear (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0175">fig. 35</a>), como en el caso de MiTF-1, hace que sea más fácil su interpretación que la inmunotinción con proteína S-100, Melan A o HMB-45. Además de su gran sensibilidad, resulta más específico que la proteína S-100 como marcador de melanocitos, ya que algunos melanomas desmoplásicos negativos para la proteína S-100 han resultado ser Sox-10 positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">62</a>. También ha demostrado su utilidad en la distinción entre la proliferación de melanocitos dendríticos que a veces se observa en las cicatrices de extirpación de melanomas desmoplásicos y la verdadera persistencia de un melanoma desmoplásico, ya que la tinción con Sox-10 marca de manera más específica los restos de melanoma y no los melanocitos dendríticos de la cicatriz, como sucede con la tinción con la proteína S-100<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">63</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0175"></elsevierMultimedia>La tinción con neurofilamentos detecta axones neuronales en los nervios periféricos, así como células ganglionares simpáticas y células de la médula adrenal. Es útil en el diagnóstico de neuromas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">64</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0180">fig. 36</a>), neurofibromas, ganglioneuromas, neuroblastomas y feocromocitomas.<elsevierMultimedia ident="fig0180"></elsevierMultimedia>La PGP 9.5 es una proteína de función desconocida que está presente en prácticamente todos los componentes celulares del sistema nervioso central y periférico y en muchas células neuroendocrinas, pero también en parte del túbulo renal, en espermatogonias y cuerpo lúteo, en células de Merkel de la epidermis y en fibroblastos dérmicos, entre otras células. Es útil por tanto como marcador neuronal en el estudio de síndromes degenerativos nerviosos. En dermatopatología se ha estudiado su presencia en múltiples dermatosis, y se ha demostrado su positividad en las células neoplásicas del denominado neurotecoma celular, siendo este hallazgo uno de los pocos argumentos que apoyan la diferenciación neural de esta enigmática neoplasia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">65</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0185">fig. 37</a>). También se ha demostrado positividad de la proteína PGP 9.5 en el citoplasma de las células neoplásicas de algunos ejemplos de carcinoma escamoso y queratoacantoma y en estos casos se ha relacionado esta positividad con una mayor agresividad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">66</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0185"></elsevierMultimedia>Marcadores de diferenciación neuroendocrinaLa enolasa o hidratasa de fosfopiruvato es una enzima que cataliza la transformación de 2-fosfo-D-piruvato a fosfoenolpiruvato. Se conocen 5 isoenzimas de la misma compuestas por la combinación de 3 subunidades (alfa, beta y gamma). La denominada enolasa neuronal específica corresponde a la isoenzima gamma (formada a su vez por 2 subunidades gamma). Se expresa principalmente en neuronas, células neuroendocrinas, células ganglionares del tracto gastrointestinal y fibras nerviosas. Es positiva en tumores gliales, neurales y neuroendocrinos (carcinoma microcítico de pulmón, tumor de Merkel [<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0190">fig. 38</a>], tumor de Wilms y tumor carcinoide), pero su utilidad diagnóstica es muy limitada dada su baja especificidad, por lo que algunos autores han propuesto cambiar su nombre original por el de «enolasa neuronal inespecífica».<elsevierMultimedia ident="fig0190"></elsevierMultimedia>La cromogranina/CHR es una proteína asociada a los gránulos de neurosecreción cuya función exacta se desconoce<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Está presente en una gran variedad de células endocrinas y en las neuronas. Resulta específica para establecer diferenciación neuroendocrina, pero su positividad depende de la cantidad de gránulos neurosecretores y suele perderse en tumores de alto grado de malignidad pobremente diferenciados. Su negatividad, por tanto, no excluye una diferenciación neuroendocrina. En dermatopatología su principal utilidad es en el estudio del tumor de Merkel (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0195">fig. 39</a>) y de las metástasis cutáneas de tumores neuroendocrinos viscerales.<elsevierMultimedia ident="fig0195"></elsevierMultimedia>La sinaptofisina es una glucoproteína transmembrana que se expresa en la mayoría de células neuronales, neuroendocrinas y sus neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Constituye pues, junto con la cromogranina y la enolasa neuronal específica, otro de los componentes del panel inmunohistoquímico habitual para el estudio de tumores cutáneos neuroendocrinos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0200">fig. 40</a>), tanto primarios como metastásicos.<elsevierMultimedia ident="fig0200"></elsevierMultimedia>Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres95414" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec82574" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres95413" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec82573" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Marcadores de estirpe epitelial" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Citoqueratinas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Otros marcadores epiteliales" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Marcadores de diferenciación mesenquimal" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Marcadores de diferenciación muscular" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Marcadores de diferenciación endotelial" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Marcadores neuroectodérmicos" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Marcadores de diferenciación neuroendocrina" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-01-28" "fechaAceptado" => "2012-02-02" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec82574" "palabras" => array:7 [ 0 => "Dermatopatología" 1 => "Inmunohistoquímica" 2 => "Citoqueratinas" 3 => "Marcadores musculares" 4 => "Endoteliales" 5 => "Neurales" 6 => "Neuroendocrinos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec82573" "palabras" => array:7 [ 0 => "Dermatopathology" 1 => "Immunohistochemistry" 2 => "Cytokeratins" 3 => "Muscle markers" 4 => "Endothelial markers" 5 => "Neural markers" 6 => "Neuroendocrine markers" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "La dermatopatología incluye una larga lista de entidades, algunas con una histopatología muy similar. La immunohistoquímica representa una importante herramienta de ayuda en el diagnóstico, diagnóstico diferencial y pronóstico de muchas de las neoplasias cutáneas. La inmunohistoquímica es también la mejor técnica para determinar el origen de un tejido o la diferenciación de las células neoplásicas. En muchos casos la inmunohistoquímica permite un diagnóstico más preciso de los distintos procesos infiltrando la piel. Este artículo revisa el papel de la inmunohistoquímica en el estudio de la diferenciación y el comportamiento biológico de la mayoría de las neoplasias que pueden afectar a la piel. Se revisan las técnicas de inmunoperoxidasa, se discute la utilidad de los anticuerpos utilizados con mayor frecuencia y se presentan una serie de problemas diagnósticos en los que la immunohistoquímica puede resultar muy útil. En cada caso, la finalidad es llegar a un diagnóstico concreto y definitivo. En la primera parte de esta revisión se estudian los anticuerpos que exploran las distintas líneas de diferenciación de las neoplasias cutáneas." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Dermatopathology includes a long list of disorders, some of which have very similar histopathology. Immunohistochemistry is an important auxiliary tool for diagnosis and differential diagnosis, and for predicting the outcome of many skin tumors. It is also the main technique for determining the origin of a tissue or the differentiation of neoplastic cells. In many cases, immunohistochemistry provides a more accurate diagnosis of the different processes that infiltrate the skin. This review examines the role of immunohistochemistry in studying the differentiation and biological behavior of the majority of tumors that can involve the skin. We review the immunoperoxidase techniques, discuss the utility of the most commonly used antibodies, and highlight a number of diagnostic problems in which immunohistochemistry may be very useful. In each case, the goal is to reach a specific and definitive diagnosis. In the first part of this review, we examine the antibodies that determine the different cell-differentiation profiles of skin tumors." ] ] "multimedia" => array:42 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 975 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 434057 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Carcinoma espinocelular. A. Visión panorámica (x10). B. Detalle de las células neoplásicas mostrando núcleos vesiculosos con nucléolo prominente y amplio citoplasma eosinófilo (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con citoqueratina AE1/AE3. 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Visión panorámica (x10). B. Detalle de las células de sincitiotrofoblasto (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con beta-gonadotrofina coriónica (x40). D. Detalle de la positividad para beta-gonadotrofina coriónica en las células del sincitiotrofoblasto (x400)." ] ] 16 => array:7 [ "identificador" => "fig0085" "etiqueta" => "Figura 17" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr17.jpeg" "Alto" => 976 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 431057 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Glomangioma cutáneo. A. Visión panorámica (x10). B. Detalle a gran aumento de las células neoplásicas alrededor de las luces vasculares mostrando su núcleo redondo y monomorfo y escaso citoplasma (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con actina alfa de músculo liso (x10). D. 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Detalle de la positividad de las células neoplásicas con caldesmón (x400)." ] ] 19 => array:7 [ "identificador" => "fig0100" "etiqueta" => "Figura 20" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr20.jpeg" "Alto" => 973 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 391621 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tumor mixto apocrino. A. Visión panorámica (x10). B. Detalle a gran aumento de las estructuras ductales alargadas tapizadas por una doble hilera de células (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con calponina (x10). D. Detalle de la positividad para calponina de las células de la hilera periférica que tapiza los ductos, apoyando su naturaleza mioepitelial (x400)." ] ] 20 => array:7 [ "identificador" => "fig0105" "etiqueta" => "Figura 21" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr21.jpeg" "Alto" => 974 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 431238 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Rabdomiosarcoma cutáneo. A. Visión panorámica (x10). B. Detalle de las células neoplásicas mostrando un núcleo atípico, alargado e hipercromático (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con MyoD (x10). D. 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A mayor aumento se observa que los núcleos de las células que tapizan los vasos que contienen histiocitos expresan Prox-1, lo que demuestra su naturaleza linfática (x200)." ] ] 27 => array:7 [ "identificador" => "fig0140" "etiqueta" => "Figura 28" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr28.jpeg" "Alto" => 974 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 421733 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Hemangioma infantil. A. Visión panorámica (x10). B. Detalle a gran aumento de las células endoteliales proliferantes (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con Glut-1 (x10). D. 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Intensa positividad de c-Myc en la mayoría de los núcleos de las células neoplásicas (x400)." ] ] 29 => array:7 [ "identificador" => "fig0150" "etiqueta" => "Figura 30" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr30.jpeg" "Alto" => 974 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 418052 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Hemangioma capilar lobulillar. A. Visión panorámica (x10). B. Detalle de los capilares tapizados por células endoteliales que constituyen la lesión (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con ERG (x10). D. 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Intensa positividad de los melanocitos neoplásicos para la proteína S100 (x400)." ] ] 31 => array:7 [ "identificador" => "fig0160" "etiqueta" => "Figura 32" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr32.jpeg" "Alto" => 974 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 427204 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Melanoma subungueal in situ. A. Visión panorámica (x10). B. A mayor aumento se observan numerosos melanocitos de núcleo pleomórfico e hipercromático salpicados en las hileras basal y suprabasales del epitelio (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con Melan A (x10). D. 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Intensa positividad para el HMB45 de los melanocitos neoplásicos salpicando capas altas de la epidermis (x200)." ] ] 33 => array:7 [ "identificador" => "fig0170" "etiqueta" => "Figura 34" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr34.jpeg" "Alto" => 975 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 408259 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Nevo azul de células epitelioides. A. Visión panorámica (x10). B. Células epitelioides con citoplasma amplio y conteniendo abundante pigmento melánico (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con MiTF-1 (x10). D. Detalle de la positividad nuclear para MiTF-1 de los melanocitos epitelioides, mientras que el núcleo de los melanófagos resulta negativo (x400)." ] ] 34 => array:7 [ "identificador" => "fig0175" "etiqueta" => "Figura 35" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr35.jpeg" "Alto" => 973 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 395043 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Melanoma desmoplásico. A. Visión panorámica (x10). B. Detalle de los melanocitos neoplásicos en la dermis reticular (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con Sox 10 (x10). D. Detalle de la positividad nuclear para Sox 10 de los melanocitos neoplásicos de la dermis (x400)." ] ] 35 => array:7 [ "identificador" => "fig0180" "etiqueta" => "Figura 36" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr36.jpeg" "Alto" => 974 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 456863 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Neuroma encapsulado en empalizada. A. Visión panorámica (x10). B. Detalle de las células neoplásicas de núcleo fusiforme (x400). C. El mismo caso estudiado inmunohistoquímicamente con neurofilamentos (x10). D. 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Positividad de las células neoplásicas para la cromogranina (x400)." ] ] 39 => array:7 [ "identificador" => "fig0200" "etiqueta" => "Figura 40" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr40.jpeg" "Alto" => 976 "Ancho" => 1300 "Tamanyo" => 506593 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "El mismo caso de la figura anterior estudiado inmunohistoquímicamente con sinaptofisina (A x10, B x40, C x200, D x400)." ] ] 40 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diferenciación epitelial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Citoqueratinas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antígeno epitelial de membrana (EMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antígeno carcinoembrionario (CEA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antígeno de la proteína del líquido de la enfermedad quística (gross cyst disease fluid protein [GCDFP]) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diferenciación mesenquimal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pan-mesenquimal: vimentina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muscular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Actina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muscular específica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muscular sarcomérica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alfa de músculo liso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caldesmón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Calponina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Desmina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Miogenina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Miosina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Endotelial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">WT-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Podoplanina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lyve-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prox-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">VEGFR-3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GLUT-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FLI-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ERG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diferenciación neuroectodérmica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteína S100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HMB45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MelanA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enolasa neuronal específica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neurofilamentos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diferenciación hematopoyética \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Marcadores de estirpe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-Citoqueratinas (AE1/AE3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-CD45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Marcadores de linaje \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linaje B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD79a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linaje T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD45RO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linaje NK: CD56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Marcadores de clonalidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Restricción de cadenas ligeras kappa o lambda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación monotípica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida de antígenos: CD5, CD7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coexpresión antigénica: CD4+CD8, CD20+CD5, CD20+CD43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Marcadores de translocación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bcl-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ALK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ciclina D1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Marcadores de activación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EMA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Marcadores de proliferación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ki67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Marcadores de origen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bcl-6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Marcadores sistema inmune accesorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD1a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CD6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab181889.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Marcadores inmunohistoquímicos utilizados con mayor frecuencia en dermatopatología" ] ] 41 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Fuente: Chu PG et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo epitelio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Distribución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epitelio simple</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células secretoras y parenquimatosas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epitelio ductal y gastrointestinal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epitelio gastrointestinal, células de Merkel de la piel, papilas gustativas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epitelio escamoso estratificado</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células basales de epitelio escamoso y glandular, mioepitelio y mesotelio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epitelio escamoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18/19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epitelio escamoso estratificado no queratinizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="7" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células suprabasales</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10/11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epidermis (compartimiento suprabasal) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epidermis palmas y plantas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2e \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epidermis (capas altas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Encías y paladar duro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epitelio corneal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epitelio escamoso estratificado, no queratinizado de órganos internos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epitelio escamoso hiperproliferativoK17 se expresa típicamente en las células basales de los epitelios complejos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab181888.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Especificidad de las distintas citoqueratinas" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:66 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Best practices in diagnostic immunohistochemistry: pleomorphic cutaneous spindle cell tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1043/1543-2165(2007)131[1517:BPIDIP]2.0.CO;2" 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Estadísticas

Revisión

Inmunohistoquímica en dermatopatología: revisión de los anticuerpos utilizados con mayor frecuencia (parte i)

Immunohistochemistry in Dermatopathology: A Review of the Most Commonly Used Antibodies (Part I)

L. Fuertesa, C. Santonjab, H. Kutznerc, L. Requenaa,

Autor para correspondencia

lrequena@fjd.es

Autor para correspondencia.

a Servicio de Dermatología, Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España

b Servicio de Anatomía Patológica, Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España

c Dermatopathologische Gemeinschaftslabor, Friedrichshafen, Alemania

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          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tumor de Merkel&#46; A&#46; Visi&#243;n panor&#225;mica &#40;x10&#41;&#46; B&#46; Caracter&#237;sticas citol&#243;gicas de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas a gran aumento mostrando su n&#250;cleo redondo y bas&#243;filo&#44; con cromatina granular y sin nucl&#233;olo y escaso citoplasma &#40;x400&#41;&#46; C&#46; El mismo caso estudiado inmunohistoqu&#237;micamente con citoqueratina 20 &#40;x10&#41;&#46; D&#46; Detalle a gran aumento de la positividad en el gl&#243;bulo paranuclear para la citoqueratina 20 en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas &#40;x400&#41;&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunohistoqu&#237;mica &#40;IHQ&#41; constituye en la actualidad una herramienta diagn&#243;stica fundamental en dermatopatolog&#237;a&#46; Se trata de un grupo de t&#233;cnicas de inmunotinci&#243;n que permiten demostrar una variedad de ant&#237;genos presentes en las c&#233;lulas o los tejidos utilizando anticuerpos marcados&#46; Estas t&#233;cnicas se basan en la capacidad de los anticuerpos para unirse espec&#237;ficamente a los correspondientes ant&#237;genos&#44; y la reacci&#243;n se hace visible solo si el anticuerpo est&#225; marcado con una sustancia que absorbe o emite luz o produce coloraci&#243;n&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las t&#233;cnicas de inmunofluorescencia se utilizan como marcadores compuestos de fluoresce&#237;na que bajo luz ultravioleta emiten luz de longitud de onda visible&#44; que depende de la naturaleza del compuesto&#46; La inmunofluorescencia directa se utiliza frecuentemente en el diagn&#243;stico de las enfermedades cut&#225;neas&#44; en donde tiene indicaciones muy precisas&#44; como las enfermedades ampollares&#44; las vasculitis o el diagn&#243;stico de determinadas neoplasias&#46; Pese a ser m&#225;s sensible que la IHQ&#44; la inmunofluorescencia presenta algunos inconvenientes&#44; como son la p&#233;rdida de la fluorescencia con el tiempo&#44; la necesidad de una microscop&#237;a con luz especializada y la pobreza del detalle morfol&#243;gico&#46; Adem&#225;s&#44; para documentar cada caso&#44; es necesario fotografiar la reacci&#243;n&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las t&#233;cnicas de inmunoperoxidasa se utilizan como marcadores enzimas capaces de hacer cambiar de color un sustrato incoloro&#46; Por ejemplo&#44; las enzimas m&#225;s frecuentemente utilizadas son la peroxidasa y la fosfatasa alcalina&#44; y los sustratos m&#225;s comunes son la diaminobenzidina &#40;color marr&#243;n&#41;&#44; el aminoetilcarbazol &#40;color rojo&#41; y el nitroazul de tetrazolio &#40;color azul&#41;&#46; Estos marcadores pueden unirse &#40;conjugarse&#41; directamente al anticuerpo primario&#44; o indirectamente mediante otros anticuerpos &#40;secundarios&#41; o sustancias como biotina o prote&#237;na A&#46; El espectro de anticuerpos disponibles comercialmente crece d&#237;a a d&#237;a&#44; y actualmente es posible encontrar marcadores para una amplia gama de ant&#237;genos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de los &#250;ltimos 20 a&#241;os la incorporaci&#243;n de la IHQ en el proceso de diagn&#243;stico histopatol&#243;gico se ha incrementado progresivamente y se ha consolidado como una t&#233;cnica fundamental en la pr&#225;ctica asistencial&#46; En general&#44; y muy especialmente en patolog&#237;a oncol&#243;gica&#44; cada vez son m&#225;s las neoplasias cuyo diagn&#243;stico y clasificaci&#243;n requieren t&#233;cnicas de IHQ&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De una manera resumida se puede decir que en la actualidad la utilizaci&#243;n de t&#233;cnicas inmunohistoqu&#237;micas va dirigida a&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinar la estirpe o diferenciaci&#243;n de una neoplasia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Precisar el pron&#243;stico de la neoplasia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferenciar procesos neopl&#225;sicos benignos de malignos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establecer la arquitectura molecular de un tejido&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Detectar agentes infecciosos en las c&#233;lulas o tejidos&#46;</p></li></ul></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> aparecen clasificados los marcadores inmunohistoqu&#237;micos utilizados con mayor frecuencia en dermatopatolog&#237;a&#44; atendiendo al tipo de diferenciaci&#243;n que son capaces de detectar&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores de estirpe epitelial</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Citoqueratinas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las citoqueratinas &#40;CK&#41; constituyen el mayor grupo de filamentos intermedios y son prote&#237;nas filamentosas que&#44; junto con otros filamentos&#44; forman el citoesqueleto de las c&#233;lulas eucariotas&#46; Algunas de sus funciones son&#44; por tanto&#44; el mantenimiento de la estructura de la c&#233;lula epitelial&#44; la protecci&#243;n ante traumatismos y la comunicaci&#243;n entre los componentes citoplasm&#225;ticos&#46; Se expresan en pares y tienen patrones de expresi&#243;n de acuerdo con su localizaci&#243;n&#46; Se clasifican num&#233;ricamente del 1 al 20&#44; seg&#250;n su peso molecular &#40;PM&#41; y su punto isoel&#233;ctrico&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se distinguen 2 grandes grupos de CK&#58; a&#41; CK de epitelios simples &#40;CK7&#44; CK8&#44; CK18&#44; CK19&#44; CK20&#41;&#59; y b&#41; CK de epitelios m&#225;s complejos&#44; como el de la piel &#40;CK5&#47;6&#44; CK10&#44; CK14&#44; CK15&#41;&#46; Otro sistema de clasificaci&#243;n distingue entre CK &#225;cidas o tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; que generalmente corresponden a CK de bajo PM &#40;CK9-CK20&#41; y CK b&#225;sicas o tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; que generalmente son CK de alto PM &#40;CK1-CK8&#41;&#46; Se han desarrollado anticuerpos monoclonales para las distintas CK con diversa especificidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pan-CK AE1&#47;AE3 es un c&#243;ctel de CK que incluye un amplio espectro de PM&#46; Esta CK es muy &#250;til en la identificaci&#243;n de neoplasias de estirpe epitelial&#44; en su clasificaci&#243;n respecto al grado de diferenciaci&#243;n y en la detecci&#243;n de sus micromet&#225;stasis&#46; En la piel esta pan-CK marca la epidermis&#44; las gl&#225;ndulas ecrinas y la unidad fol&#237;culo-seb&#225;ceo-apocrina&#46; La pan-CK AE1&#47;AE3 es capaz de identificar la mayor parte de carcinomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; incluso aquellos pobremente diferenciados&#44; por lo que es una CK de alta sensibilidad diagn&#243;stica&#46; Reconoce tambi&#233;n algunas neoplasias mesenquimales constituidas por c&#233;lulas epitelioides&#44; como el mesotelioma&#44; el sarcoma sinovial o el sarcoma epitelioide&#44; debido a que se trata de neoplasias constituidas por c&#233;lulas con una gran cantidad de filamentos intermedios en su citoplasma&#46; La CK AE1 reconoce CK &#225;cidas &#40;CK 10-15-16-19&#41;&#46; Es una CK caracter&#237;stica de epitelios simples y en la piel solo se expresa en la capa basal de la epidermis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; La CK AE3 reconoce CK b&#225;sicas &#40;CK1-CK8&#41; y es caracter&#237;stica de epitelios transicionales y de carcinomas escamosos&#46; Esta citoqueratina se expresa en todo el espesor de la epidermis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CK CAM-5&#46;2 reconoce CK de bajo PM en neoplasias glandulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Existe controversia en la literatura respecto al tipo de CK reconocidas por la CAM-5&#46;2&#44; ya que en la literatura m&#225;s antigua se consideraba como marcador de CK 8&#44; 18&#44; 19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; pero hoy se sabe que esta CK identifica la CK8 y m&#225;s d&#233;bilmente&#44; pero de manera espec&#237;fica&#44; la CK7&#44; pero no la CK18<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; En la piel normal la CK CAM-5&#46;2 marca las unidades ecrinas y apocrinas&#44; pero no los estratos de epidermis normal&#46; En caso de neoplasias muy indiferenciadas permite establecer su estirpe epitelial&#44; por lo que resulta &#250;til en el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre carcinomas pobremente diferenciados&#44; linfomas&#44; melanomas y sarcomas&#46; Resulta tambi&#233;n &#250;til en el reconocimiento de tumores con diferenciaci&#243;n neuroendocrina metast&#225;sicos en la piel&#44; como el tumor carcinoide o el carcinoma microc&#237;tico de pulm&#243;n y en tumores neuroendocrinos primarios cut&#225;neos y sus met&#225;stasis&#44; como el tumor de Merkel&#46; Por &#250;ltimo&#44; es capaz de diferenciar epitelio glandular de bajo PM en el seno del epitelio epid&#233;rmico en las enfermedades de Paget mamaria y extramamaria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Resulta tambi&#233;n de gran ayuda en el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre la enfermedad de Paget pigmentada de la mama y el melanoma maligno con c&#233;lulas de aspecto pagetoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CK 35BH11 reconoce CK de bajo PM &#40;CK8 y CK18&#41;&#46; La CK8 es una CK b&#225;sica y&#44; junto con la CK18&#44; que es una CK &#225;cida&#44; constituyen probablemente las CK expresadas con m&#225;s frecuencia dentro de la familia de filamentos intermedios&#46; Se expresan en todos los epitelios simples&#44; incluyendo el epitelio glandular de tiroides&#44; mama&#44; tracto gastrointestinal&#44; tracto respiratorio y tracto urogenital&#46; En el diagn&#243;stico tumoral puede resultar de utilidad para la identificaci&#243;n de adenocarcinomas y carcinomas derivados de epitelio escamoso no queratinizante &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; En el carcinoma de mama el estudio de la expresi&#243;n de CK8&#47;18 forma parte de una nueva subclasificaci&#243;n de base molecular con significado pron&#243;stico y predictivo&#44; junto a otros marcadores &#40;receptores de estr&#243;genos &#91;<span class="elsevierStyleItalic">ER</span>&#93;&#44; HER2&#44; CK5&#47;6&#44; E-cadherina&#44; c-Kit y <span class="elsevierStyleItalic">epidermal growth factor receptor</span> &#91;EGFR&#93;&#41;&#46; En este sentido&#44; se detecta positividad para CK8&#47;18 en los carcinomas ductales de mama&#44; mientras que resulta negativa en los lobulillares&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CK 34&#946;E12&#47;CK 903 es el marcador m&#225;s utilizado para identificar CK de alto PM&#46; Reconoce las CK 1&#44; 10 y 14&#44; que se expresan en el epitelio ductal&#44; epitelio escamoso&#44; en c&#233;lulas basales y en c&#233;lulas mioepiteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Esta CK se expresa en adenocarcinomas de mama&#44; p&#225;ncreas&#44; v&#237;as biliares y gl&#225;ndulas salivales&#44; as&#237; como en carcinomas de c&#233;lulas escamosas y de c&#233;lulas transicionales&#46; En dermatopatolog&#237;a esta CK es tambi&#233;n muy &#250;til para demostrar la naturaleza epitelial de la sustancia amiloide en las papilas d&#233;rmicas en casos de amiloidosis maculosa y liquen amiloideo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; En neoplasias cut&#225;neas esta CK es positiva en el carcinoma espinocelular y en tumores anexiales&#46; Recientemente se ha postulado su utilidad en el diagn&#243;stico diferencial entre carcinoma espinocelular at&#237;pico y fibroxantoma at&#237;pico &#40;FXA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CK MNF116 es otra pan-CK que reconoce las CK 5&#44; 6&#44; 8&#44; 17 y 19&#46; Presenta un patr&#243;n amplio de reactividad desde el epitelio glandular simple al epitelio escamoso estratificado&#46; En la piel normal se expresa de forma particularmente intensa en las c&#233;lulas basales de la epidermis y en los anejos cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Resulta por tanto positiva en neoplasias epiteliales&#44; tanto benignas como malignas&#44; y negativa en todas las neoplasias mesenquimales y melanoc&#237;ticas&#46; Es tambi&#233;n muy &#250;til en la identificaci&#243;n de algunas variantes histopatol&#243;gicas poco frecuentes de carcinoma espinocelular indiferenciado&#44; como el carcinoma espinocelular de c&#233;lulas fusiformes o el carcinoma espinocelular sarcomatoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CK7 est&#225; presente en gran variedad de epitelios simples&#46; Los carcinomas espinocelulares cut&#225;neos son habitualmente negativos para esta CK&#44; mientras que los originados en otros epitelios escamosos no queratinizantes&#44; como el cuello uterino&#44; resultan positivos&#46; Es un marcador muy sensible y bastante espec&#237;fico en la identificaci&#243;n de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de la enfermedad de Paget mamaria y extramamaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;12&#44;13</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CK20 muestra un rango de expresi&#243;n m&#225;s restringido que la CK7&#46; Es positiva en carcinoma de c&#233;lulas transicionales&#44; en el tumor de Merkel &#40;con un patr&#243;n muy t&#237;pico de gl&#243;bulo paranuclear&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">fig&#46; 7</a>&#41;&#44; as&#237; como en adenocarcinomas biliares&#44; de p&#225;ncreas&#44; de colon y de recto&#44; por lo que resulta muy &#250;til en el estudio inmunohistoqu&#237;mico de neoplasias cut&#225;neas tanto primarias como metast&#225;sicas&#46; Su utilidad en el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre la enfermedad de Paget extramamaria primaria &#40;o verdadera enfermedad de Paget extramamaria&#41; y la secundaria &#40;que consiste en realidad en met&#225;stasis epidermotropas que simulan enfermedad de Paget extramamaria&#41; es bastante controvertida&#44; porque parece que marca ampliamente &#40;aunque en menor medida que la CK7&#41; lesiones de ambos procesos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Junto con la CK7 se incluye en los paneles de anticuerpos utilizados para tratar de identificar el tumor primario en las met&#225;stasis cut&#225;neas de origen desconocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CK5&#47;6 reconoce CK de alto PM&#46; Es un marcador &#250;til de diferenciaci&#243;n escamosa que resulta positivo en la epidermis y en el epitelio de los anejos&#44; as&#237; como en m&#250;ltiples neoplasias anexiales cut&#225;neas&#44; tanto benignas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">fig&#46; 8</a>&#41; como malignas&#46; Parece ser que tambi&#233;n se expresa d&#233;bilmente hasta en el 30&#37; de las met&#225;stasis de adenocarcinoma&#44; por lo que posee cierta utilidad en el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico entre neoplasias cut&#225;neas primarias y met&#225;stasis cut&#225;neas de carcinomas viscerales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;14</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los mesoteliomas&#44; carcinomas de c&#233;lulas escamosas&#44; carcinomas de c&#233;lulas basales y carcinomas de c&#233;lulas transicionales expresan la CK5&#47;6&#44; mientras que la mayor&#237;a de los adenocarcinomas resultan negativos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CK14 es positiva en tumores del epitelio epid&#233;rmico&#44; como el carcinoma espinocelular y el carcinoma basocelular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">fig&#46; 9</a>&#41;&#44; as&#237; como en neoplasias de epitelio anexial&#44; como el poroma&#44; el adenoma seb&#225;ceo&#44; el tumor tricolemal proliferante o el tricoblastoma&#46; Sin embargo&#44; resulta negativa en los adenocarcinomas anexiales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CK8 resulta negativa tanto en el carcinoma espinocelular como en el carcinoma basocelular y en el mioepitelioma&#46; Sin embargo&#44; esta CK es positiva en algunas neoplasias con diferenciaci&#243;n ecrina y apocrina&#44; como el siringoma o el hidradenoma apocrino &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Otros marcadores epiteliales</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El p63 &#40;KET&#44; p73L&#41; es una prote&#237;na miembro de la familia p53 de genes supresores tumorales&#46; Tiene la capacidad de actuar como factor de transcripci&#243;n regulando la progresi&#243;n del ciclo celular&#44; manteniendo la capacidad proliferativa o induciendo apoptosis&#44; en funci&#243;n del est&#237;mulo ambiental recibido por la c&#233;lula&#46; Se encuentra principalmente en la capa basal del epitelio escamoso estratificado y del epitelio de transici&#243;n&#46; En la piel se expresa intensamente en el n&#250;cleo de las c&#233;lulas basales y suprabasales de la epidermis&#44; as&#237; como en el de las c&#233;lulas mioepiteliales que rodean los ovillos secretores de las gl&#225;ndulas ecrinas y apocrinas&#46; Este marcador est&#225; ausente en los fibroblastos d&#233;rmicos&#44; las fibras de m&#250;sculo liso&#44; las c&#233;lulas de Schwann y las c&#233;lulas endoteliales&#46; Tambi&#233;n se expresa en las c&#233;lulas basales del epitelio del cuello uterino&#44; la vagina&#44; el urotelio&#44; la mucosa bronquial&#44; las gl&#225;ndulas prost&#225;ticas y las c&#233;lulas mioepiteliales de las gl&#225;ndulas seromucosas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0055">fig&#46; 11</a>&#41;&#46; Se ha observado expresi&#243;n de p63 en algunos carcinomas escamosos&#44; como los de la piel&#44; el pulm&#243;n y el cuello uterino&#44; as&#237; como en el carcinoma papilar de tiroides&#46; En el carcinoma escamoso fusocelular pobremente diferenciado&#44; habitualmente negativo para muchas CK&#44; la positividad para p63 es especialmente &#250;til para el diagn&#243;stico y para su diagn&#243;stico diferencial con el FXA&#44; el melanoma fusocelular y el leiomiosarcoma cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los carcinomas anexiales cut&#225;neos y sus met&#225;stasis expresan p63&#44; mientras que este marcador es negativo en adenocarcinomas viscerales y sus met&#225;stasis cut&#225;neas&#44; con un valor discriminatorio similar al de la podoplanina &#40;D2-40&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0055"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ant&#237;geno epitelial de membrana &#40;EMA&#41; es una prote&#237;na glucosilada que se expresa en la superficie de varios epitelios glandulares y sus neoplasias&#46; En la piel normal se ha demostrado su presencia en las gl&#225;ndulas seb&#225;ceas&#44; tanto en el ducto excretor como en los sebocitos&#44; ti&#241;endo las microvacuolas lip&#237;dicas del citoplasma de estos &#250;ltimos y&#44; por lo tanto&#44; constituye uno de los marcadores inmunohistoqu&#237;micos m&#225;s utilizados en la investigaci&#243;n de diferenciaci&#243;n seb&#225;cea en una neoplasia cut&#225;nea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0060">fig&#46; 12</a>&#41;&#46; En las gl&#225;ndulas ecrinas y apocrinas en la mayor&#237;a de los casos se ti&#241;e tanto su porci&#243;n secretora como su ducto excretor&#44; aunque en algunos estudios el ducto ecrino ha resultado ser EMA negativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;19</span></a>&#46; Tambi&#233;n se expresa el EMA en las c&#233;lulas perineurales&#46; Este ant&#237;geno no se expresa en el epitelio escamoso normal&#44; aunque con frecuencia resulta positivo en el carcinoma escamoso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; El EMA es tambi&#233;n positivo en las c&#233;lulas plasm&#225;ticas e identifica las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de la enfermedad de Paget extramamaria&#44; diferenci&#225;ndolas claramente de los queratinocitos epid&#233;rmicos vecinos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; este ant&#237;geno se ha demostrado en c&#233;lulas neopl&#225;sicas de proliferaciones de estirpe tan variada como meningiomas&#44; mesoteliomas&#44; muchos tumores mesenquimales e incluso algunos linfomas como el linfoma anapl&#225;sico de c&#233;lulas grandes CD30 positivo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0060"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ant&#237;geno carcinoembrionario &#40;CEA&#41; es otra prote&#237;na glucosilada que en la piel normal se encuentra presente en gl&#225;ndulas ecrinas y apocrinas&#44; pero no en las gl&#225;ndulas seb&#225;ceas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Dentro de las gl&#225;ndulas ecrinas el CEA se expresa tanto en su porci&#243;n secretora como excretora&#44; mientras que en las gl&#225;ndulas apocrinas se observa intensa positividad en la cut&#237;cula luminar del ducto excretor&#44; pero con frecuencia la porci&#243;n secretora resulta CEA negativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; El CEA es un importante marcador de adenocarcinomas&#44; tanto primarios cut&#225;neos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0065">fig&#46; 13</a>&#41;&#44; como met&#225;stasis cut&#225;neas de adenocarcinomas viscerales&#44; y tambi&#233;n se expresa en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de la enfermedad de Paget mamaria y extramamaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0065"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na del l&#237;quido de la enfermedad qu&#237;stica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">gross cystic disease fluid protein</span> &#91;GCDFP&#93;&#41; est&#225; constituida por una familia de prote&#237;nas originalmente aisladas del fluido de la mastopat&#237;a fibroqu&#237;stica&#46; Tanto el borde luminal de las estructuras tubulares secretoras&#44; como los ductos excretores de las gl&#225;ndulas ecrinas y apocrinas muestran intensa inmunorreactividad para este marcador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se ha observado tambi&#233;n expresi&#243;n variable de este marcador en muchas neoplasias ductales y secretoras&#44; con diferenciaci&#243;n ecrina y apocrina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0070">fig&#46; 14</a>&#41;&#44; as&#237; como en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de la enfermedad de Paget mamaria y extramamaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;22</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0070"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calretinina es una prote&#237;na fijadora de calcio de 32- kDa que pertenece a la familia de prote&#237;nas EF&#44; que son prote&#237;nas cuya secuencia de amino&#225;cidos se pliega para formar una estructura helicoidal en lazo&#46; La estructura de la calretinina se caracteriza por poseer 6 dominios EF y 5 puntos fijadores de calcio&#46; Su principal funci&#243;n es la de actuar como tamp&#243;n&#44; previniendo la excesiva acumulaci&#243;n de calcio intracelular&#46; La expresi&#243;n de calretinina se ha demostrado en distintas fases del ciclo celular en una amplia variedad de tejidos normales y neopl&#225;sicos&#46; En la piel normal se expresa en la denominada capa acompa&#241;ante&#44; que es la capa m&#225;s interna de la vaina radicular externa del fol&#237;culo piloso&#44; en el conducto seb&#225;ceo y en la porci&#243;n secretora de las gl&#225;ndulas ecrinas&#44; mientras que la porci&#243;n secretora de las gl&#225;ndulas apocrinas&#44; as&#237; como los ductos excretores ecrinos y apocrinos son calretinina negativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;25</span></a>&#46; En neoplasias cut&#225;neas se observa positividad para la calretinina en proliferaciones que muestran diferenciaci&#243;n hacia la vaina radicular externa del fol&#237;culo piloso &#40;diferenciaci&#243;n tricol&#233;mica&#41;&#44; diferenciaci&#243;n seb&#225;cea ductal y diferenciaci&#243;n secretora ecrina&#44; como el tumor mixto ecrino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;25</span></a>&#46; Curiosamente&#44; las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de proliferaciones cut&#225;neas tan dispares como el tumor de c&#233;lulas granulosas&#44; el queratoacantoma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0075">fig&#46; 15</a>&#41; y el carcinoma espinocelular tambi&#233;n muestran intensa positividad para la calretinina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0075"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gonadotrofina cori&#243;nica humana es una glucoprote&#237;na de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#46; Est&#225; compuesta por una subunidad alfa y otra beta&#46; La subunidad beta &#40;&#946;HCG&#41; es secretada por la placenta y normalmente es detectable en sangre solo durante la gestaci&#243;n&#46; La &#946;HCG es el marcador m&#225;s importante de las c&#233;lulas trofobl&#225;sticas gestacionales&#44; est&#225; presente en las c&#233;lulas del sincitiotrofoblasto y c&#233;lulas del trofoblasto intermedio&#44; pero ausente en el citotrofoblasto&#46; Este marcador ti&#241;e de forma intensa y difusa las c&#233;lulas sincitiotrofobl&#225;sticas del coriocarcinoma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0080">fig&#46; 16</a>&#41;&#46; La expresi&#243;n de &#946;HCG en otros tumores no trofobl&#225;sticos puede indicar un comportamiento agresivo de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0080"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores de diferenciaci&#243;n mesenquimal</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vimentina est&#225; presente pr&#225;cticamente en todas las c&#233;lulas embrionarias y en la mayor&#237;a de c&#233;lulas adultas&#44; sea cual sea su estirpe&#44; en cultivos celulares&#46; Durante la embriog&#233;nesis este filamento es reemplazado progresivamente por filamentos intermedios espec&#237;ficos para cada l&#237;nea celular&#44; pero se mantiene en las c&#233;lulas mesenquimales&#46; En la piel normal este marcador se expresa en los melanocitos de la uni&#243;n dermo-epid&#233;rmica&#44; as&#237; como en los fibroblastos&#44; dendrocitos&#44; vasos sangu&#237;neos y linf&#225;ticos&#44; m&#250;sculo liso de la dermis y los adipocitos de la hipodermis&#46; En oncolog&#237;a la expresi&#243;n de vimentina se ha demostrado en todo tipo de sarcomas&#44; melanomas&#44; carcinomas fusocelulares y algunos no fusocelulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Adem&#225;s tambi&#233;n son vimentina positivos la mayor&#237;a de mesoteliomas y gliomas&#46; En dermatopatolog&#237;a resulta &#250;til para demostrar diferenciaci&#243;n mesenquimal o para apoyar el diagn&#243;stico de diferenciaci&#243;n melanoc&#237;tica en melanomas amelan&#243;ticos pobremente diferenciados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Esta expresi&#243;n tan ubicua de la vimentina ha determinado que cada vez tenga menos valor diagn&#243;stico por su escasa especificidad&#46; Sin embargo&#44; teniendo en cuenta su alta sensibilidad&#44; algunos autores defienden la utilidad de la vimentina para establecer la idoneidad de un determinado tejido para su estudio con otros marcadores inmunohistoqu&#237;micos&#44; ya que la positividad para la vimentina indica que los ant&#237;genos presentes en el tejido est&#225;n bien conservados&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores de diferenciaci&#243;n muscular</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actina de m&#250;sculo liso&#44; como marcador individual&#44; resulta el tipo de actina m&#225;s &#250;til en el diagn&#243;stico histopatol&#243;gico&#46; Se expresa en el m&#250;sculo liso&#44; los miofibroblastos&#44; los pericitos&#44; las c&#233;lulas gl&#243;micas y las c&#233;lulas mioepiteliales&#44; y es por tanto un marcador muy sensible para detectar diferenciaci&#243;n hacia m&#250;sculo liso y miofibrobl&#225;stica en tumores cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0085">fig&#46; 17</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; como sucede con otros marcadores&#44; la actina de m&#250;sculo liso tambi&#233;n est&#225; presente en otros muchos tumores no musculares de partes blandas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0085"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La desmina es un filamento intermedio que se encuentra en las c&#233;lulas de origen muscular&#44; ya sea esquel&#233;tico&#44; cardiaco o liso&#44; as&#237; como en fibroblastos submesoteliales&#44; en algunas c&#233;lulas dendr&#237;ticas ganglionares y en las c&#233;lulas del estroma endometrial&#46; Se considera espec&#237;fica de diferenciaci&#243;n muscular&#44; especialmente hacia m&#250;sculo esquel&#233;tico o estriado e identifica tanto tumores benignos &#40;leiomiomas &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0090">fig&#46; 18</a>&#93;&#44; rabdomiomas&#41; como malignos &#40;leiomiosarcomas&#44; rabdomiosarcomas&#41;&#46; La intensidad de expresi&#243;n de desmina tambi&#233;n var&#237;a de unos tejidos musculares a otros&#44; siendo por ejemplo mucho m&#225;s intensa en el m&#250;sculo uterino que en el m&#250;sculo cut&#225;neo erector del pelo&#46; Puede observarse tambi&#233;n una tinci&#243;n d&#233;bil y focal para desmina en proliferaciones con diferenciaci&#243;n miofibrobl&#225;stica&#44; como en la fibromatosis&#44; el dermatofibrosarcoma protuberans y algunos ejemplos de fibrohistiocitoma maligno&#46; Por lo tanto&#44; puede resultar &#250;til para diferenciar tumores de m&#250;sculo liso y tumores de origen miofibrobl&#225;stico&#44; ya que generalmente en estos &#250;ltimos la tinci&#243;n con desmina suele ser muy d&#233;bil o es inexistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0090"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caldesm&#243;n es una prote&#237;na asociada al citoesqueleto que se encuentra en c&#233;lulas musculares y se encarga de inhibir las contracciones calcio-dependientes del m&#250;sculo liso&#46; Existe una forma de bajo PM presente en m&#250;ltiples tipos celulares y una forma de alto PM en principio restringida al m&#250;sculo liso visceral y vascular y c&#233;lulas mioepiteliales&#46; Las c&#233;lulas mioepiteliales muestran una tinci&#243;n variable&#44; mientras que una serie de proliferaciones de supuesta diferenciaci&#243;n mioepitelial estudiadas por Watanabe et al&#46; resultaron todas negativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Este marcador parece ser m&#225;s espec&#237;fico para identificar m&#250;sculo liso que la actina muscular espec&#237;fica&#44; la desmina y la actina alfa de m&#250;sculo liso&#46; En dermatopatolog&#237;a su principal utilidad reside en la distinci&#243;n entre verdaderos tumores de m&#250;sculo liso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0095">fig&#46; 19</a>&#41; y tumores miofibrobl&#225;sticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Tambi&#233;n marca intensamente las c&#233;lulas gl&#243;micas de los tumores gl&#243;micos y de las malformaciones glomo-venosas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0095"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La calponina es una prote&#237;na tipo calmodulina espec&#237;fica del m&#250;sculo liso que se une fuertemente a la actina de forma calcio independiente&#44; y que parece estar implicada en la regulaci&#243;n de la contracci&#243;n de estas fibras&#46; En inmunohistoqu&#237;mica es un marcador indicador de diferenciaci&#243;n hacia m&#250;sculo liso &#40;parenquimal y vascular&#41;&#44; pero se ha demostrado tambi&#233;n en miofibroblastos de estroma desmopl&#225;sico&#44; en el histiocitoma fibroso angiomatoide &#40;maligno&#41;&#44; en las c&#233;lulas mioepiteliales de los tumores de gl&#225;ndulas sudor&#237;paras &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0100">fig&#46; 20</a>&#41; y salivales&#44; del mioepitelioma y del carcinoma mioepitelial de partes blandas&#46; Tambi&#233;n se ha descrito inmunorreactividad para la calponina en las c&#233;lulas proliferantes de neoplasias de estirpe muy variada&#44; incluyendo el neurotecoma&#44; los tumores gl&#243;micos&#44; el miofibrosarcoma de hueso e incluso&#44; de manera focal&#44; en el sarcoma sinovial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0100"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La miogenina es una prote&#237;na humana con un importante papel en la regulaci&#243;n de la diferenciaci&#243;n del tejido muscular&#46; Pertenece a una familia de prote&#237;nas conocidas como factores reguladores miog&#233;nicos &#40;MRF&#41;&#46; Son factores de transcripci&#243;n con dominios h&#233;lice-bucle-h&#233;lice b&#225;sicos que act&#250;an secuencialmente en el proceso de diferenciaci&#243;n miog&#233;nica&#46; Entre los miembros de la familia MRF cabe destacar MyoD&#44; Myf5&#44; miogenina y MRF4 &#40;Myf6&#41;&#46; La expresi&#243;n de miogenina est&#225; restringida a las c&#233;lulas del m&#250;sculo esquel&#233;tico y parece ser inversamente proporcional al grado de diferenciaci&#243;n celular&#46; Se ha descrito expresi&#243;n de miogenina en algunos rabdomiosarcomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0105">fig&#46; 21</a>&#41;&#44; as&#237; como en casos de fibromatosis y miofibromatosis infantil&#44; en algunos sarcomas sinoviales y en leiomiosarcomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0105"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La miosina es una prote&#237;na fibrosa implicada en la contracci&#243;n muscular en interacci&#243;n con la actina&#46; Es la prote&#237;na m&#225;s abundante del m&#250;sculo esquel&#233;tico&#44; ya que representa entre el 60 y 70&#37; de las prote&#237;nas totales del m&#250;sculo&#44; y es el mayor constituyente de los filamentos gruesos&#46; La miosina es por tanto un marcador muy &#250;til para establecer diferenciaci&#243;n hacia m&#250;sculo liso y estriado&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores de diferenciaci&#243;n endotelial</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD31 es una glucoprote&#237;na transmembrana que se expresa en todos los endotelios continuos &#40;arterias&#44; arteriolas&#44; v&#233;nulas&#44; venas y capilares no sinusoidales&#41;&#44; as&#237; como en las c&#233;lulas endoteliales discontinuas de los vasos linf&#225;ticos y en macr&#243;fagos y plaquetas&#46; Esta glucoprote&#237;na est&#225; implicada en la uni&#243;n entre c&#233;lulas endoteliales y entre estas y los linfocitos&#46; Resulta el marcador m&#225;s sensible y espec&#237;fico para establecer diferenciaci&#243;n endotelial&#46; En la pr&#225;ctica identifica las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de la gran mayor&#237;a de tumores vasculares benignos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0110">fig&#46; 22</a>&#41;&#44; as&#237; como m&#225;s del 90&#37; de los hemangioendoteliomas y angiosarcomas&#46; Resulta tambi&#233;n muy &#250;til para evaluar la angiog&#233;nesis tumoral&#46; Sin embargo&#44; la expresi&#243;n de CD31 en los macr&#243;fagos existentes en el estroma de tumores&#44; tanto vasculares como no vasculares&#44; puede dar lugar a confusi&#243;n y llevar a diagn&#243;sticos err&#243;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0110"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CD34 es una sialomucina cuya s&#237;ntesis est&#225; codificada por un gen situado en el cromosoma 1q32&#46; Se encuentra en las c&#233;lulas endoteliales&#44; en c&#233;lulas precursoras del sistema hematopoy&#233;tico y en fibroblastos dendr&#237;ticos&#46; Se emplea principalmente como marcador endotelial y en el diagn&#243;stico diferencial de tumores de partes blandas&#46; Se expresa en el 90&#37; de las neoplasias endoteliales benignas o malignas&#44; siendo un marcador muy sensible para identificar las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del sarcoma de Kaposi y diferenciarlo de lesiones de pseudokaposi en la acroangiodermatitis secundaria a insuficiencia venosa cr&#243;nica de las extremidades inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la expresi&#243;n de CD34 no es exclusiva de proliferaciones de c&#233;lulas endoteliales&#44; ya que tambi&#233;n se observa positividad en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del sarcoma epitelioide&#44; el dermatofibrosarcoma protuberans &#40;resultando de utilidad para el diagn&#243;stico diferencial histopatol&#243;gico con el dermatofibroma&#41;&#44; en el fibroma d&#233;rmico en placa &#40;previamente denominado hamartoma en medall&#243;n&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0115">fig&#46; 23</a>&#41;&#44; el leiomiosarcoma&#44; el lipoma de c&#233;lulas fusiformes&#44; el tumor fibroso solitario&#44; la p&#225;pula fibrosa nasal&#44; el neurofibroma&#44; la fibromatosis extraabdominal y otras muchas proliferaciones de estirpe no endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0115"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En dermatopatolog&#237;a se ha propuesto tambi&#233;n su utilidad para diferenciar histopatol&#243;gicamente un tricoblastoma de un carcinoma basocelular&#44; ya que se observa positividad de este marcador en los fibrocitos del estroma del tricoblastoma&#44; pero no en los del carcinoma basocelular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#8211;38</span></a>&#46; Algunas proliferaciones con diferenciaci&#243;n hacia la vaina radicular externa del fol&#237;culo piloso&#44; como el tricolemoma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#44; el tricolemoma desmopl&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;41</span></a>&#44; la queratosis tricolemal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> y el tumor tricolemal proliferante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> han mostrado tambi&#233;n grados variables de positividad para el CD34 en las c&#233;lulas epiteliales proliferantes&#46; En contraste&#44; el CD34 es negativo en otros carcinomas anexiales cut&#225;neos y la mayor&#237;a de las neoplasias de naturaleza epitelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El anticuerpo monoclonal WT-1 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Wilms&#8217; tumor 1 protein&#41;</span> identifica un factor de transcripci&#243;n codificado por un gen localizado en el cromosoma 11p13&#44; que participa en la regulaci&#243;n de la transcripci&#243;n de otros genes y puede funcionar como activador y como represor de la transcripci&#243;n&#46; Se detecta por inmunohistoqu&#237;mica en el n&#250;cleo de c&#233;lulas normales de estirpe muy variada&#44; como el epitelio glomerular&#44; las c&#233;lulas gonadales en desarrollo&#44; las c&#233;lulas de Sertoli&#44; las c&#233;lulas epiteliales y las c&#233;lulas de la granulosa del ovario&#44; as&#237; como en c&#233;lulas de neoplasias tan dispares como leucemias&#44; c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; c&#225;ncer colorrectal&#44; c&#225;ncer de mama&#44; tumores cerebrales y tumores desmoides&#46; En dermatopatolog&#237;a resulta de gran utilidad como marcador para diferenciar neoplasias vasculares de malformaciones vasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#44; ya que esta prote&#237;na se expresa en el endotelio proliferante estimulado por angiopoyetina 2 de las hiperplasias y neoplasias vasculares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0120">fig&#46; 24</a>&#41;&#59; sin embargo&#44; resulta negativo en las c&#233;lulas endoteliales no proliferantes de malformaciones vasculares&#44; ya que defectos en la se&#241;al de WT-1 indican la incapacidad de estas c&#233;lulas para llevar a cabo la apoptosis y el remodelamiento fisiol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha estudiado la expresi&#243;n de este marcador en proliferaciones melanoc&#237;ticas&#44; y en estudios recientes se ha observado que el WT-1 se expresa en el citoplasma de los melanocitos proliferantes tanto de nevos melanoc&#237;ticos como de melanomas&#44; pero la tinci&#243;n es m&#225;s intensa en el citoplasma de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de melanomas en estadios m&#225;s avanzados&#44; confiriendo por tanto a los tumores melanoc&#237;ticos positivos para el WT-1 un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0120"></elsevierMultimedia><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La podoplanina es una sialoglucoprote&#237;na de superficie que se detecta por inmunohistoqu&#237;mica en diversos tipos celulares&#44; incluyendo el endotelio linf&#225;tico&#44; las c&#233;lulas germinales testiculares&#44; las c&#233;lulas dendr&#237;ticas foliculares&#44; las c&#233;lulas intersticiales de Cajal&#44; las c&#233;lulas mioepiteliales y las c&#233;lulas basales de epitelio glandular&#46; Como marcador endotelial se expresa en el citoplasma de las c&#233;lulas del endotelio linf&#225;tico del tejido sano y de malformaciones linf&#225;ticas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0125">fig&#46; 25</a>&#41;&#44; pero adem&#225;s su positividad apoya una diferenciaci&#243;n hacia el endotelio linf&#225;tico de una serie de proliferaciones vasculares de histog&#233;nesis controvertida&#44; como el sarcoma de Kaposi&#44; el angioendotelioma papilar intralinf&#225;tico &#40;PILA&#41; o tumor de Dabska&#44; el hemangioendotelioma epitelioide y el hemangioma de c&#233;lulas en tachuela&#46; Se expresa tambi&#233;n en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de la mayor&#237;a de los angiosarcomas cut&#225;neos en todas sus variantes clinicopatol&#243;gicas &#40;el de cara y cuero cabelludo en ancianos&#44; el asociado a linfedema cr&#243;nico&#44; el secundario a radioterapia y el de c&#233;lulas epitelioides&#41;&#46; Se utiliza tambi&#233;n para demostrar la naturaleza linf&#225;tica de los vasos conteniendo c&#233;lulas neopl&#225;sicas en su luz en &#233;mbolos tumorales&#44; tanto de tumores cut&#225;neos primarios como de met&#225;stasis cut&#225;neas&#46; Tambi&#233;n es &#250;til para diferenciar histopatol&#243;gicamente neoplasias cut&#225;neas primarias&#44; especialmente adenocarcinomas anexiales&#44; de met&#225;stasis cut&#225;neas de adenocarcinomas de v&#237;sceras internas&#44; ya que la podoplanina se expresa en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de los primeros&#44; pero no de los segundos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; estudios recientes han propuesto utilizar este marcador junto con otros marcadores endoteliales&#44; como Lyve-1 y CD31 en la predicci&#243;n de met&#225;stasis en el ganglio centinela de melanomas&#44; valorando la invasi&#243;n intralinf&#225;tica del tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0125"></elsevierMultimedia><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Lyve-1 o factor de transcripci&#243;n nuclear del endotelio linf&#225;tico es un receptor de hialuronidasa cuya expresi&#243;n est&#225; pr&#225;cticamente limitada al endotelio linf&#225;tico&#46; Su funci&#243;n no est&#225; totalmente aclarada&#44; pero parece estar relacionado con el transporte e intercambio de la hialuronidasa o con la localizaci&#243;n de esta enzima en la superficie del endotelio linf&#225;tico&#46; El Lyve-1 se expresa en ambas superficies&#44; luminal y abluminal del endotelio linf&#225;tico y tambi&#233;n en los sinusoides hep&#225;ticos&#46; Varios estudios han demostrado su utilidad no solo para identificar tejido linf&#225;tico&#44; sino tambi&#233;n linfangiog&#233;nesis&#44; principalmente en enfermedades inflamatorias de la c&#243;rnea y la piel&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado como marcador de linfangiog&#233;nesis en distintas neoplasias&#44; teniendo por tanto valor no solo en el diagn&#243;stico&#44; sino tambi&#233;n en el pron&#243;stico de estas proliferaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; En dermatopatolog&#237;a su utilidad es similar a la de la podoplanina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0130">fig&#46; 26</a>&#41;&#44; aunque el Lyve-1 es menos espec&#237;fico&#44; ya que tambi&#233;n se expresa en macr&#243;fagos y adipocitos&#46; Ambos marcadores pierden intensidad en la tinci&#243;n de endotelio de vasos linf&#225;ticos de gran calibre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0130"></elsevierMultimedia><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Prox-1 es un factor de transcripci&#243;n nuclear que desempe&#241;a un papel fundamental durante la linfangiog&#233;nesis embrionaria&#46; Como marcador inmunohistoqu&#237;mico resulta muy &#250;til en la diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas endoteliales linf&#225;ticas de c&#233;lulas endoteliales sangu&#237;neas&#44; ya que en la piel y mucosa sanas el Prox-1 marca de forma espec&#237;fica el n&#250;cleo de las c&#233;lulas endoteliales linf&#225;ticas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0135">fig&#46; 27</a>&#41;&#44; pero no el de c&#233;lulas de endotelio sangu&#237;neo&#46; A pesar de ser altamente espec&#237;fico de endotelio linf&#225;tico&#44; el Prox-1 se expresa tambi&#233;n en otras c&#233;lulas no endoteliales&#44; como hepatocitos y c&#233;lulas del sistema nervioso central&#44; por lo que es recomendable utilizarlo conjuntamente con otros marcadores endoteliales como el CD31 y el VEGFR3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; El Prox-1 se incluye por tanto en el panel de diagn&#243;stico inmunohistoqu&#237;mico de m&#250;ltiples neoplasias y malformaciones de naturaleza vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0135"></elsevierMultimedia><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VEGFR3 es un receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular&#44; que inicialmente se expresa en el endotelio de los vasos sangu&#237;neos embrionarios&#44; y posteriormente su expresi&#243;n queda restringida pr&#225;cticamente a los vasos linf&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Este marcador posee una relativa especificidad para el endotelio linf&#225;tico&#44; aunque algo menor que la demostrada por la podoplanina&#44; el Lyve-1 y el Prox-1&#44; ya que algunas proliferaciones de endotelio sangu&#237;neo tambi&#233;n pueden expresar VEGFR3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el VEGFR3 es muy sensible para este tejido&#44; con una sensibilidad similar a la del Prox-1&#44; pero superior a la de la podoplanina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GLUT-1 es un anticuerpo similar al transportador de glucosa en los hemat&#237;es que ti&#241;e la membrana citoplasm&#225;tica de c&#233;lulas endoteliales de algunos tejidos barrera&#44; como la barrera hematoencef&#225;lica y la placenta&#46; Es especialmente &#250;til en la identificaci&#243;n de la c&#233;lula endotelial proliferante de los hemangiomas infantiles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0140">fig&#46; 28</a>&#41;&#44; marcando espec&#237;ficamente el endotelio de estas lesiones en todas sus fases evolutivas&#46; Sin embargo&#44; est&#225; ausente en el endotelio de malformaciones vasculares&#44; as&#237; como en el de algunas hiperplasias vasculares&#44; como granulomas piog&#233;nicos y tejido de granulaci&#243;n&#46; Tampoco se expresa en el endotelio de algunos raros hemangiomas infantiles cong&#233;nitos&#44; ya sean r&#225;pidamente involutivos &#40;RICH&#41; o no &#40;NICH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Curiosamente&#44; el GLUT-1 constituye un excelente marcador de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del perineuroma cut&#225;neo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0140"></elsevierMultimedia><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na FLI-1 es un marcador que se utiliz&#243; inicialmente en el diagn&#243;stico del sarcoma de Ewing y de otros tumores primitivos neuroectod&#233;rmicos&#46; En tejido sano identifica c&#233;lulas endoteliales y linfocitos peque&#241;os&#44; posiblemente c&#233;lulas T&#46; Al igual que el Prox-1&#44; el FLI-1 tiene la ventaja sobre otros marcadores endoteliales de ser un marcador nuclear&#44; lo que facilita la interpretaci&#243;n de los resultados inmunohistoqu&#237;micos&#46; Este marcador es adem&#225;s muy sensible en la identificaci&#243;n de las c&#233;lulas proliferantes de hemangiomas&#44; hemangioendoteliomas&#44; angiosarcomas y sarcomas de Kaposi&#46; Sin embargo&#44; y como sucede con otros marcadores endoteliales&#44; no discrimina entre proliferaciones vasculares malignas o benignas&#59; pero tambi&#233;n tiene valor su resultado negativo&#44; ya que no se expresa en c&#233;lulas neopl&#225;sicas de sarcomas no vasculares&#44; melanomas y carcinomas&#46; No se debe olvidar en la interpretaci&#243;n de los resultados de los estudios con FLI-1 su expresi&#243;n en linfocitos&#44; por lo que hay que tener cuidado para no confundir linfocitos con c&#233;lulas tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante a&#241;os se ha investigado en la b&#250;squeda de aberraciones cromos&#243;micas en los angiosarcomas con resultado negativo&#46; Sin embargo&#44; recientemente se ha comprobado que los angiosarcomas asociados a linfedema cr&#243;nico y los secundarios a radioterapia presentan algunas alteraciones gen&#233;ticas bastante constantes en todas las lesiones&#44; que no est&#225;n presentes con tanta frecuencia en el angiosarcoma de cara y cuero cabelludo de los ancianos &#40;angiosarcoma de Wilson Jones&#41;&#46; La anomal&#237;a gen&#233;tica m&#225;s frecuentemente detectada en estos angiosarcomas consiste en la presencia de amplificaciones gen&#233;ticas en el cromosoma 8q24&#46;21 &#40;50&#37;&#41; seguida del 10p12&#46;33 &#40;33&#37;&#41; y del 5q35&#46;3 &#40;11&#37;&#41;&#46; La amplificaci&#243;n del oncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">c-Myc</span> en el cromosoma 8q24&#46;21 es la alteraci&#243;n gen&#233;tica m&#225;s frecuente&#44; observ&#225;ndose en m&#225;s del 50&#37; de los angiosarcomas secundarios a radioterapia y a linfedema cr&#243;nico&#44; lo que conlleva importantes implicaciones en el diagn&#243;stico y&#44; probablemente en un futuro cercano&#44; en el tratamiento de estos tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Inicialmente estudiado mediante t&#233;cnicas de FISH&#44; en la actualidad se ha comercializado un anticuerpo que demuestra la amplificaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">c-Myc</span> por inmunohistoqu&#237;mica en los tejidos fijados en formol e incluidos en parafina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0145">fig&#46; 29</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n es importante el hecho de que no se detectan amplificaciones del <span class="elsevierStyleItalic">c-Myc</span> en las proliferaciones vasculares at&#237;picas benignas inducidas por radioterapia&#44; que a veces son muy dif&#237;ciles de diferenciar histopatol&#243;gicamente de los verdaderos angiosarcomas postradioterapia&#46; En cualquier caso&#44; conviene recordar que esta amplificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">c-Myc</span> no es exclusiva del angiosarcoma&#44; ya que se ha demostrado tambi&#233;n en otras neoplasias como el sarcoma de Kaposi&#44; el histiocitoma fibroso maligno del hueso&#44; el condrosarcoma de alto grado y el osteosarcoma resistente a metotrexato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0145"></elsevierMultimedia><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">avian erythroblastosis E26 virus oncogen homolog</span> &#40;ERG&#41; es un factor de transcripci&#243;n de la familia de los genes ETS&#46; Se expresa en c&#233;lulas endoteliales de vasos sangu&#237;neos y linf&#225;ticos&#44; tanto normales como neopl&#225;sicos&#44; resultando un marcador altamente espec&#237;fico para endotelio vascular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0150">fig&#46; 30</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n resulta positivo en las c&#233;lulas epiteliales neopl&#225;sicas del 50&#37; de los carcinomas de pr&#243;stata&#44; tanto primarios como metast&#225;sicos &#40;aunque curiosamente no se expresa en el tejido prost&#225;tico normal&#41;&#44; en las c&#233;lulas mieloides inmaduras de m&#233;dula &#243;sea&#44; en las c&#233;lulas de leucemia mieloide cr&#243;nica y en las c&#233;lulas de sarcoma de Ewing&#46; Teniendo en cuenta su elevada especificidad en el contexto de proliferaciones vasculares&#44; este marcador es de gran utilidad en el diagn&#243;stico de angiosarcomas&#44; hemangioendoteliomas y sarcomas de Kaposi&#46; Adem&#225;s&#44; su positividad en el carcinoma de pr&#243;stata&#44; en contraste con su negatividad pr&#225;cticamente en la totalidad del resto de los carcinomas&#44; confiere tambi&#233;n a este marcador una gran utilidad en las bater&#237;as inmunohistoqu&#237;micas de identificaci&#243;n de met&#225;stasis cut&#225;neas de origen desconocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0150"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores neuroectod&#233;rmicos</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na S-100 es una prote&#237;na &#225;cida que debe su nombre a su solubilidad en sulfato de amonio al 100&#37;&#46; Est&#225; constituida por 2 subunidades &#40;&#945; y &#946;&#41; con 3 isotipos&#58;a&#41; prote&#237;na S-100 &#945;&#945;&#44; expresada en el m&#250;sculo&#59;b&#41; prote&#237;na S-100 &#945;&#946; expresada en melanocitos&#44; c&#233;lulas de la gl&#237;a&#44; condrocitos y c&#233;lulas mioepiteliales de los ovillos secretores de las unidades ecrinas y apocrinas&#59; y c&#41; prote&#237;na S-100 &#946;&#946;&#44; expresada en c&#233;lulas de Langerhans y c&#233;lulas de Schwann&#46; La prote&#237;na S-100 est&#225; distribuida ampliamente en el sistema nervioso central y perif&#233;rico y tambi&#233;n est&#225; presente en algunos tejidos no neurales&#46; Se expresa en pr&#225;cticamente el 100&#37; de los nevos melanoc&#237;ticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0155">fig&#46; 31</a>&#41; y hasta en el 98&#37; de los melanomas&#44; lo que confiere a esta prote&#237;na el papel de marcador m&#225;s sensible de proliferaciones melanoc&#237;ticas&#44; pero resulta tambi&#233;n positiva en otras neoplasias&#44; como algunos carcinomas &#40;no espinocelulares&#41;&#44; tumores mioepiteliales&#44; tumores de m&#250;sculo liso y tumores de la vaina nerviosa de nervios perif&#233;ricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0155"></elsevierMultimedia><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Melan-A es un componente de la membrana del premelanosoma&#44; producto del gen <span class="elsevierStyleItalic">MART-1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Es un ant&#237;geno de diferenciaci&#243;n melanoc&#237;tica&#44; reconocido por c&#233;lulas T citot&#243;xicas&#44; que se expresa tanto en melanocitos normales como en las c&#233;lulas proliferantes de nevos melanoc&#237;ticos y melanomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0160">fig&#46; 32</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n se expresa en c&#233;lulas de la retina&#44; la corteza suprarrenal&#44; el ovario y las c&#233;lulas de Leydig del test&#237;culo&#46; Junto con la prote&#237;na S-100 este marcador es el m&#225;s utilizado para demostrar la estirpe melanoc&#237;tica de una neoplasia&#46; Su tinci&#243;n es m&#225;s difusa&#44; pero m&#225;s intensa que la de la prote&#237;na S-100&#46; Las &#250;nicas neoplasias melanoc&#237;ticas que no son identificables con el Melan-A son el melanoma desmopl&#225;sico y algunos melanomas de c&#233;lulas fusiformes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hay que tener cuidado con este marcador cuando se estudian proliferaciones melanoc&#237;ticas intraepid&#233;rmicas en &#225;reas de piel con importante da&#241;o act&#237;nico cr&#243;nico&#44; ya que la inmunotinci&#243;n con Melan-A se extiende desde los melanocitos dendr&#237;ticos a los queratinocitos vecinos&#44; y puede confundirse una queratosis act&#237;nica hiperpigmentada o una piel con da&#241;o act&#237;nico cr&#243;nico y numerosos melanocitos con un aut&#233;ntico melanoma <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Este marcador resulta tambi&#233;n &#250;til en el protocolo de estudio histopatol&#243;gico del ganglio centinela del melanoma&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0160"></elsevierMultimedia><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HMB45 es un anticuerpo monoclonal dirigido contra una glucoprote&#237;na componente del premelanosoma&#44; la gp100&#46; Identifica melanocitos activados&#44; melanocitos inmaduros y melanocitos intraepid&#233;rmicos&#44; pero resulta negativo en melanocitos adultos &#40;melanocitos quiescentes&#41;&#46; Tiene una sensibilidad del 78 al 93&#37; en el diagn&#243;stico de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> &#40;del 85&#37; para demostrar melanomas epitelioides &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0165">fig&#46; 33</a>&#93; y del 30 al 50&#37; para melanomas sarcomatoides&#41;&#44; lo que convierte a este anticuerpo en uno de los marcadores m&#225;s &#250;tiles en la confirmaci&#243;n del diagn&#243;stico de melanoma en casos de tumores malignos de histog&#233;nesis dudosa&#46; La excepci&#243;n&#44; como sucede con otros marcadores melanoc&#237;ticos&#44; es el melanoma desmopl&#225;sico&#44; ya que el HMB45 solo marca su componente intraepid&#233;rmico y juntural&#44; mientras que el componente d&#233;rmico resulta HMB45 negativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10&#44;61</span></a>&#46; Sin embargo&#44; quiz&#225; el HMB45 es el marcador m&#225;s sensible de proliferaciones melanoc&#237;ticas&#44; ya que tambi&#233;n marca nevos de Spitz&#44; nevos azules y nevos displ&#225;sicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;59</span></a>&#46; Tambi&#233;n suele ser positivo&#44; aunque sea de manera focal&#44; en las met&#225;stasis de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; No debemos olvidar&#44; sin embargo&#44; que el HMB45 puede ser tambi&#233;n positivo en lesiones no melanoc&#237;ticas que contengan premelanosomas fagocitados&#44; como en el caso de melan&#243;fagos&#44; o transferidos a queratinocitos desde melanocitos dendr&#237;ticos vecinos&#44; como en queratosis act&#237;nicas pigmentadas y otras lesiones epiteliales conteniendo abundante pigmento mel&#225;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0165"></elsevierMultimedia><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MiTF-1 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Microphtalmia transcription factor 1</span>&#41; es una prote&#237;na nuclear implicada en el desarrollo embriol&#243;gico de los melanocitos y la regulaci&#243;n de la s&#237;ntesis de melanina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Se expresa en la mayor&#237;a de las proliferaciones melanoc&#237;ticas&#44; aunque posee poca especificidad&#44; ya que tambi&#233;n es positiva en macr&#243;fagos&#44; linfocitos&#44; fibroblastos&#44; m&#250;sculo liso y c&#233;lulas de Schwann&#46; Se trata de un marcador nuclear&#44; lo que facilita su interpretaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0170">fig&#46; 34</a>&#41;&#46; Se ha observado positividad para MiTF-1 hasta en un 88&#37; de las met&#225;stasis de melanoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0170"></elsevierMultimedia><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Sox-10 es un factor de transcripci&#243;n de la cresta neural que parece ser crucial para la diferenciaci&#243;n&#44; maduraci&#243;n y mantenimiento de estas c&#233;lulas pluripotenciales hacia la formaci&#243;n de c&#233;lulas de Schwann y de melanocitos&#46; El anticuerpo anti-Sox-10 se expresa en todo tipo de neoplasias melanoc&#237;ticas benignas y malignas&#44; pero tambi&#233;n en las neoplasias de c&#233;lulas de Schwann&#44; como el schwannoma&#44; el neurofibroma y los tumores malignos de la vaina del nervio perif&#233;rico&#44; y en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de otros tumores neuroectod&#233;rmicos como el ganglioneuroma&#44; el neuroblastoma&#44; el sarcoma de Ewing&#44; el oligodendroglioma&#44; el meduloblastoma o el astrocitoma&#46; Adem&#225;s tambi&#233;n se observa expresi&#243;n de Sox-10 en las c&#233;lulas mioepiteliales y sus proliferaciones neopl&#225;sicas&#46; Su expresi&#243;n nuclear &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0175">fig&#46; 35</a>&#41;&#44; como en el caso de MiTF-1&#44; hace que sea m&#225;s f&#225;cil su interpretaci&#243;n que la inmunotinci&#243;n con prote&#237;na S-100&#44; Melan A o HMB-45&#46; Adem&#225;s de su gran sensibilidad&#44; resulta m&#225;s espec&#237;fico que la prote&#237;na S-100 como marcador de melanocitos&#44; ya que algunos melanomas desmopl&#225;sicos negativos para la prote&#237;na S-100 han resultado ser Sox-10 positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Tambi&#233;n ha demostrado su utilidad en la distinci&#243;n entre la proliferaci&#243;n de melanocitos dendr&#237;ticos que a veces se observa en las cicatrices de extirpaci&#243;n de melanomas desmopl&#225;sicos y la verdadera persistencia de un melanoma desmopl&#225;sico&#44; ya que la tinci&#243;n con Sox-10 marca de manera m&#225;s espec&#237;fica los restos de melanoma y no los melanocitos dendr&#237;ticos de la cicatriz&#44; como sucede con la tinci&#243;n con la prote&#237;na S-100<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0175"></elsevierMultimedia><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tinci&#243;n con neurofilamentos detecta axones neuronales en los nervios perif&#233;ricos&#44; as&#237; como c&#233;lulas ganglionares simp&#225;ticas y c&#233;lulas de la m&#233;dula adrenal&#46; Es &#250;til en el diagn&#243;stico de neuromas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0180">fig&#46; 36</a>&#41;&#44; neurofibromas&#44; ganglioneuromas&#44; neuroblastomas y feocromocitomas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0180"></elsevierMultimedia><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PGP 9&#46;5 es una prote&#237;na de funci&#243;n desconocida que est&#225; presente en pr&#225;cticamente todos los componentes celulares del sistema nervioso central y perif&#233;rico y en muchas c&#233;lulas neuroendocrinas&#44; pero tambi&#233;n en parte del t&#250;bulo renal&#44; en espermatogonias y cuerpo l&#250;teo&#44; en c&#233;lulas de Merkel de la epidermis y en fibroblastos d&#233;rmicos&#44; entre otras c&#233;lulas&#46; Es &#250;til por tanto como marcador neuronal en el estudio de s&#237;ndromes degenerativos nerviosos&#46; En dermatopatolog&#237;a se ha estudiado su presencia en m&#250;ltiples dermatosis&#44; y se ha demostrado su positividad en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas del denominado neurotecoma celular&#44; siendo este hallazgo uno de los pocos argumentos que apoyan la diferenciaci&#243;n neural de esta enigm&#225;tica neoplasia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0185">fig&#46; 37</a>&#41;&#46; Tambi&#233;n se ha demostrado positividad de la prote&#237;na PGP 9&#46;5 en el citoplasma de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas de algunos ejemplos de carcinoma escamoso y queratoacantoma y en estos casos se ha relacionado esta positividad con una mayor agresividad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0185"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcadores de diferenciaci&#243;n neuroendocrina</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enolasa o hidratasa de fosfopiruvato es una enzima que cataliza la transformaci&#243;n de 2-fosfo-D-piruvato a fosfoenolpiruvato&#46; Se conocen 5 isoenzimas de la misma compuestas por la combinaci&#243;n de 3 subunidades &#40;alfa&#44; beta y gamma&#41;&#46; La denominada enolasa neuronal espec&#237;fica corresponde a la isoenzima gamma &#40;formada a su vez por 2 subunidades gamma&#41;&#46; Se expresa principalmente en neuronas&#44; c&#233;lulas neuroendocrinas&#44; c&#233;lulas ganglionares del tracto gastrointestinal y fibras nerviosas&#46; Es positiva en tumores gliales&#44; neurales y neuroendocrinos &#40;carcinoma microc&#237;tico de pulm&#243;n&#44; tumor de Merkel &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0190">fig&#46; 38</a>&#93;&#44; tumor de Wilms y tumor carcinoide&#41;&#44; pero su utilidad diagn&#243;stica es muy limitada dada su baja especificidad&#44; por lo que algunos autores han propuesto cambiar su nombre original por el de &#171;enolasa neuronal inespec&#237;fica&#187;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0190"></elsevierMultimedia><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cromogranina&#47;CHR es una prote&#237;na asociada a los gr&#225;nulos de neurosecreci&#243;n cuya funci&#243;n exacta se desconoce<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Est&#225; presente en una gran variedad de c&#233;lulas endocrinas y en las neuronas&#46; Resulta espec&#237;fica para establecer diferenciaci&#243;n neuroendocrina&#44; pero su positividad depende de la cantidad de gr&#225;nulos neurosecretores y suele perderse en tumores de alto grado de malignidad pobremente diferenciados&#46; Su negatividad&#44; por tanto&#44; no excluye una diferenciaci&#243;n neuroendocrina&#46; En dermatopatolog&#237;a su principal utilidad es en el estudio del tumor de Merkel &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0195">fig&#46; 39</a>&#41; y de las met&#225;stasis cut&#225;neas de tumores neuroendocrinos viscerales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0195"></elsevierMultimedia><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sinaptofisina es una glucoprote&#237;na transmembrana que se expresa en la mayor&#237;a de c&#233;lulas neuronales&#44; neuroendocrinas y sus neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Constituye pues&#44; junto con la cromogranina y la enolasa neuronal espec&#237;fica&#44; otro de los componentes del panel inmunohistoqu&#237;mico habitual para el estudio de tumores cut&#225;neos neuroendocrinos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0200">fig&#46; 40</a>&#41;&#44; tanto primarios como metast&#225;sicos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0200"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Diferenciaci&#243;n epitelial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ant&#237;geno carcinoembrionario &#40;CEA&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Diferenciaci&#243;n mesenquimal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alfa de m&#250;sculo liso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caldesm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Calponina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Desmina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Miogenina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Miosina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Endotelial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>WT-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Podoplanina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lyve-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prox-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VEGFR-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GLUT-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FLI-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ERG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Diferenciaci&#243;n neuroectod&#233;rmica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Prote&#237;na S100</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">HMB45</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">MelanA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Enolasa neuronal espec&#237;fica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Neurofilamentos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Diferenciaci&#243;n hematopoy&#233;tica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores de estirpe</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-Citoqueratinas &#40;AE1&#47;AE3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-CD45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores de linaje</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linaje B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD79a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linaje T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD45RO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linaje NK&#58; CD56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores de clonalidad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Restricci&#243;n de cadenas ligeras kappa o lambda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Proliferaci&#243;n monot&#237;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P&#233;rdida de ant&#237;genos&#58; CD5&#44; CD7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coexpresi&#243;n antig&#233;nica&#58; CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD8&#44; CD20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD5&#44; CD20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores de translocaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bcl-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ALK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclina D1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores de activaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EMA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores de proliferaci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ki67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Marcadores de origen</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bcl-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CD10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Marcadores sistema inmune accesorio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">CD1a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">CD6</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo epitelio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Distribuci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Epitelio simple</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#233;lulas secretoras y parenquimatosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epitelio ductal y gastrointestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epitelio gastrointestinal&#44; c&#233;lulas de Merkel de la piel&#44; papilas gustativas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epitelio escamoso estratificado</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#233;lulas basales de epitelio escamoso y glandular&#44; mioepitelio y mesotelio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epitelio escamoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#47;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epitelio escamoso estratificado no queratinizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#233;lulas suprabasales</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#47;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epidermis &#40;compartimiento suprabasal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epidermis palmas y plantas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2e&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Epidermis &#40;capas altas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enc&#237;as y paladar duro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Epitelio corneal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epitelio escamoso estratificado&#44; no queratinizado de &#243;rganos internos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Epitelio escamoso hiperproliferativoK17 se expresa t&#237;picamente en las c&#233;lulas basales de los epitelios complejos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo

ISSN: 00017310
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.ad.2012.02.015

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2024 Octubre	2718	109	2827
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2020 Octubre	392	125	517
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2014 Mayo	215	10	225
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2014 Marzo	503	62	565
2014 Febrero	395	60	455
2014 Enero	315	38	353
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2013 Noviembre	394	43	437
2013 Octubre	307	59	366
2013 Septiembre	228	59	287
2013 Agosto	203	85	288
2013 Julio	162	113	275
2013 Junio	144	62	206
2013 Mayo	182	73	255
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