Metástasis cutáneas de origen visceral | Actas Dermo-Sifiliográficas

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A, Metastasis from a gastric adenocarcinoma. Papule of 7mm diameter on the abdomen. B, Metastasis from an adenocarcinoma of the ovary presenting as a plaque. C, Metastasis from a urothelial carcinoma of the bladder presenting as a nodule. D, Metastasis from an adenocarcinoma of the breast. The lesion started as a macule over the mastectomy scar. E, Ulcerated infiltrated plaque corresponding to a metastasis from an adenocarcinoma of the lung." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M.C. Fernández-Antón Martínez, V. Parra-Blanco, J.A. Avilés Izquierdo, R.M. Suárez Fernández" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M.C." "apellidos" => "Fernández-Antón Martínez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Parra-Blanco" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "Avilés Izquierdo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "R.M." 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A. Metástasis zosteriforme de un adenocarcinoma ductal de mama. Pápulas infiltradas, agrupadas en racimo y confluentes, algunas ulceradas con distribución metamérica. B. Metástasis umbilical (nódulo de la hermana María José). Múltiples pápulas y nódulos, confluentes, con ulceración en la región umbilical y periumbilical. C. Metástasis alopécica. Placa alopécica en una mujer, correspondiente a una metástasis de adenocarcinoma ductal mamario. D. Metástasis subungueal. Nódulo inflamatorio doloroso, con deformidad en la región de la falange distal, en el segundo dedo de la mano izquierda, correspondiente a una metástasis de carcinoma epidermoide pulmonar." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa presencia de metástasis es una de las características de los tumores malignos que amenaza la vida del paciente, e implica indefectiblemente la existencia de un proceso sistémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. En los últimos años se ha avanzado considerablemente en el conocimiento de cómo las células tumorales circulantes en la sangre y en el sistema linfático son capaces de interactuar con el endotelio para extravasarse y alcanzar los sitios secundarios, y en las propiedades que determinan si las células de esos tumores diseminados son capaces de sobrevivir, y permanecerán en estado latente o serán capaces de formar macrometástasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Los nuevos descubrimientos con respecto a la siembra temprana de metástasis, la progresión paralela, la autosiembra de células tumorales circulantes de los tumores primarios y la inducción de nichos premetastásicos en órganos distantes de los tumores primarios han pasado a primer plano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.Las metástasis cutáneas (MC) son el resultado de la infiltración de la piel por proliferaciones de células procedentes de tumores malignos situados a distancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4,5</a>. La detección temprana de la mayoría de las metástasis requiere de pruebas complementarias sofisticadas; por el contrario, las MC son fácilmente observables en una exploración física dirigida y cuidadosa en la mayoría de los casos. Hasta un tercio de las MC se diagnostican de forma previa o simultánea al tumor de origen, por ello el papel del dermatólogo para establecer una sospecha clínica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,7</a> adecuada es esencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>. Su reconocimiento clínico precoz es imprescindible, pues puede permitir el diagnóstico de un tumor maligno primario no previamente conocido, poner de manifiesto la diseminación de un tumor primario ya conocido, o ser un signo precoz de recurrencia tumoral de un tumor maligno en aparente remisión. Por tanto, el diagnóstico de las MC puede suponer un cambio en la estadificación de la enfermedad tumoral, con implicaciones terapéuticas y pronósticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. Su presencia, a menudo, varía drásticamente la actitud terapéutica, especialmente cuando las metástasis implican la persistencia de una neoplasia en aparente remisión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>, además permite obtener fácilmente muestras de tumor que pueden ser de utilidad para analizar la sensibilidad del tumor primario a tratamientos específicos, como inhibidores del factor de crecimiento epidérmico (EGF), o de c-kit/CD117<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>.Algunos tumores parecen tener predilección por metastatizar en áreas específicas. El reconocimiento de estos patrones puede ser útil para dirigir la búsqueda de un tumor subyacente no conocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>.La presentación reciente de varios estudios retrospectivos sobre la aparición de MC en multitud de países refleja el interés internacional que suscita el tema en la actualidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>.EtiopatogeniaLas metástasis surgen cuando las células neoplásicas se desprenden de un tumor primario y se diseminan a otros lugares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14,15</a>. El mecanismo de producción de las metástasis es variable, y se han implicado varías vías en su desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080">16,17</a>. Las vías hematógena y linfática son las más frecuentes, aunque la diferenciación entre ambas es difícil debido a que están interconectadas. La diseminación linfática es la vía más frecuente de propagación inicial de la mayoría de los tumores malignos y su papel en la determinación de los patrones metastásicos está de actualidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>. La difusión regional se produce más a menudo a través de las cavidades corporales, especialmente la cavidad peritoneal. El trasplante de células tumorales puede producirse por el transporte mecánico de fragmentos tumorales mediante los instrumentos quirúrgicos durante la cirugía u otros procedimientos invasivos, pero rara vez ocurre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095">19,20</a>.Clásicamente se postulaba que debían cumplirse una serie de pasos para que se produjera una metástasis. En primer lugar el tumor primario debe ser lo bastante grande como para liberar una cantidad suficiente de células neoplásicas al sistema circulatorio o linfático. La mayoría de las células neoplásicas libres son destruidas por el sistema inmune, mientras que los grupos de 6 o 7 células parecen tener una mayor probabilidad de metastatizar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. Estas células, a su vez, precisarían poseer ciertas propiedades, como la suspensión celular y un adecuado índice mitótico para sobrevivir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>. El desarrollo de un clon metastásico se ve ayudado inicialmente por la activación de oncogenes específicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23,24</a> y la pérdida de genes supresores tumorales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">25,26</a>. Para establecerse, las células neoplásicas que se encuentran en el sistema circulatorio deben penetrar a través de las paredes de los vasos. Una vez que se produce la adhesión se forma un trombo alrededor de las células neoplásicas por lesión de las células endoteliales. Este trombo sirve de protección a las células neoplásicas. La metástasis se establece y obtiene inicialmente la nutrición a través de fenómenos de difusión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>, y posteriormente forma sus propios vasos (angiogénesis)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140">28,29</a>. En este modelo clásico descrito para el desarrollo del cáncer las metástasis corresponden a la etapa final de la cascada metastásica. Sin embargo, estudios recientes apoyan un modelo diferente, que predice que la expresión de proteínas que regulan la transición epitelio-mesenquimal promueve la oncogénesis, concomitantemente con la diseminación metastásica. En este modelo alternativo la difusión celular del tumor primario se puede producir en cualquier momento durante el desarrollo del cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>EpidemiologíaLa incidencia real de las MC se desconoce; no obstante, parece existir un aumento de su incidencia en algunos estudios recientes, con respecto a las series históricas, aunque es posible que se deba no a un aumento real de la incidencia, sino a que se diagnostican o se biopsian más<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>. Suponen un hallazgo infrecuente en la práctica clínica, y su incidencia varía entre el 0,7 y el 9% de los pacientes con neoplasias internas, según las series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>.En teoría, cualquier neoplasia maligna puede extenderse a la piel. Sin embargo, en la práctica se ha comprobado que existe una relación directa entre la frecuencia de los distintos tumores malignos y el origen de las MC. En general, los tumores malignos más frecuentes en cada sexo son los que producen MC con mayor frecuencia, y por ello el cáncer de mama en la mujer, el de pulmón en el varón y los adenocarcinomas digestivos en ambos sexos son los orígenes más frecuentes de las MC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">33</a>.En 2003 un metaanálisis que reunió 1.080 casos de MC, en un total de 20.380 pacientes con cáncer, estimó una tasa de MC del 5,3%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>. En un estudio clásico de 1972, en el que se reunieron 724 pacientes, Brownstein y Helwig examinaron la distribución de las MC en ambos sexos. En los hombres los orígenes más comunes de los tumores malignos que metastatizaron en la piel fueron el carcinoma de pulmón (24%), el carcinoma colorrectal (19%), el melanoma (13%) y el carcinoma oral de células escamosas (12%), mientras que en las mujeres fueron el cáncer de mama (69%), el carcinoma colorrectal (9%), el melanoma (5%) y el carcinoma de ovario (4%). La cara anterior del tronco fue el sitio más comúnmente afectado, mientras que las extremidades inferiores fueron la localización menos frecuente. En los hombres alrededor del 75% de las MC se observaron en la cabeza y el cuello, mientras que en las mujeres el 75% de los casos se localizaron en la cara anterior del tórax y el abdomen. En general, la espalda es una localización poco frecuente de las MC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>.En la mujer la localización más frecuente de las MC es el tórax, seguida por el abdomen, la espalda, las extremidades superiores, el cuero cabelludo, el cuello, y en el varón el tórax es igualmente la localización preferencial, seguido, en orden decreciente de frecuencia, por el abdomen, la espalda, el cuero cabelludo, el cuello, la cara, las extremidades superiores e inferiores y la pelvis. La incidencia de MC en función de la edad y el sexo se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Su presentación en la infancia es muy rara, siendo las causas más frecuentes el rabdomiosarcoma y el neuroblastoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>ClínicaEn la mayoría de los casos las MC se desarrollan después del diagnóstico inicial del tumor primario. En un porcentaje destacable de pacientes (hasta un tercio de los casos), las metástasis pueden ser descubiertas de forma previa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a> o simultánea al diagnóstico de un tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">38</a>.La mayoría de las MC se producen en una región corporal próxima al tumor primario. La presentación más habitual es a modo de nódulos de rápido crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">39</a>, que suelen ser redondos u ovalados, móviles y de textura firme o elástica, pudiendo ulcerarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a>, aunque pueden presentarse como cualquier lesión elemental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">41</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Generalmente son del color de la piel, aunque los nódulos metastásicos procedentes de los carcinomas de células renales y tiroideos con frecuencia muestran una coloración rojiza o violácea característica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210">42,43</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Algunos estudios resaltan que las metástasis cutáneas suelen manifestarse actualmente en forma de una lesión nodular única, mientras que en estudios más antiguos la forma de presentación más frecuente son nódulos múltiples<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">44</a>, quizás porque en la actualidad las metástasis suelen diagnosticarse más precozmente.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Aunque en la mayoría de los casos las lesiones son asintomáticas los pacientes pueden referir dolor, sobre todo en determinadas localizaciones, como es el caso de las metástasis subungueales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">45</a>.Los cánceres gastrointestinales (en concreto el carcinoma colorrectal y el gástrico) con frecuencia originan metástasis en el abdomen y la pelvis. Los carcinomas gastrointestinales pueden extenderse a lo largo del uraco y producir nódulos en el ombligo, denominados «nódulos de la hermana María José»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">46</a>. Las MC del carcinoma de células escamosas de la cavidad oral suelen permanecer en la misma región corporal, y con mayor frecuencia afectan al cuello y la cara. El carcinoma de células renales, entre otros, suele metastatizar en el cuero cabelludo, y debido a la importante vascularización de esta neoplasia las lesiones pueden confundirse con hemangiomas o granulomas piógenos. Las MC del hepatocarcinoma con frecuencia se localizan en los dedos, las palmas, las plantas y la espalda y las del gástrico en la cabeza y el cuello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">47</a>. Asimismo, la localización de las MC puede indicar el posible origen (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Formas clínicas peculiares de metástasis cutáneasSe han descrito multitud de formas clínicas peculiares de MC. El carcinoma erisipeloide o inflamatorio, que se observa con frecuencia en pacientes con adenocarcinoma de mama, no es raro en otros tipos de cáncer (páncreas, recto, pulmón, ovario y parótida)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240">48,49</a>. Se presentan como lesiones eritematosas, calientes, sensibles, bien delimitadas, similares a la erisipela<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">50</a>. El bloqueo linfático por el infiltrado neoplásico puede originar un linfedema localizado que da una apariencia de piel de naranja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">50</a>. La piel puede llegar a adquirir, como consecuencia de dicho linfedema, un color amarillento y una textura fibrosa, que se superpone con el aspecto de las metástasis en coraza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">51</a> o carcinoma escirro. Esta forma clínica se presenta como placas eritematosas con induración e infiltración en la pared torácica. Suele observarse en metástasis de cáncer de mama, aunque puede ser una forma clínica de presentación de un tumor mamario primitivo o de metástasis cutáneas de otro origen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">52</a>. En estos casos el diagnóstico diferencial se plantea fundamentalmente con cuadros infecciosos. Cuando la inflamación es aguda y se localiza en la mama puede ser difícil de distinguir de una mastitis. Por tanto, cualquier inflamación persistente y sin respuesta a la terapéutica convencional debe ser cuidadosamente evaluada para descartar una infiltración metastásica, especialmente en ausencia de fiebre y leucocitosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">53</a>.El carcinoma telangiectásico, descrito por Weber en 1933<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">54</a> en una paciente con un cáncer de mama metastático, se caracteriza por la aparición de nódulos, pápulas o placas purpúricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">55</a> en la pared del tórax, por lo general asociados a una cicatriz posquirúrgica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">56,57</a>.Las metástasis zosteriformes o herpetiformes se presentan como papulovesículas, nódulos, o vesiculoampollas que se distribuyen a lo largo de dermatomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">58,59</a> simulando la presentación de un herpes zóster<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300">60,61</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). Aunque su etiopatogenia no ha sido aclarada, la mayoría de las hipótesis apuntan a que se producirían por la difusión de las células tumorales desde los vasos linfáticos cutáneos a los nervios sensitivos, y desde estos a los ganglios de la raíz dorsal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">62,63</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>La «nariz de payaso» se ha descrito como resultado de la aparición de MC en la punta de la nariz, generalmente proveniente de un carcinoma de pulmón o de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">64</a>.La alopecia neoplásica se define como la pérdida de pelo derivada de la invasión del cuero cabelludo por células tumorales. Puede presentarse como una o varias placas de alopecia cicatricial, frecuentemente induradas y con una coloración violácea-azulada, y puede plantear inicialmente el diagnóstico diferencial con la alopecia areata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">65</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). Las células neoplásicas pueden destruir los folículos pilosos por la fibroplasia inducida a través de la liberación de mediadores de la inflamación, atrayendo células inflamatorias y/o mediante la sustitución de las células normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">66</a>. El cáncer de mama es el tumor maligno primario en el 84% de los pacientes con alopecia neoplásica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">67</a>.La enfermedad de Paget del pezón y la areola es la manifestación cutánea de un adenocarcinoma de mama subyacente en el 100% de los casos. Se trata de MC epidermotropas por extensión de un tumor intraductal a través de los conductos galactóforos a la piel suprayacente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">68</a>.Las metástasis subungueales merecen una especial consideración. Estas lesiones metastásicas suelen ser dolorosas y a menudo plantean el diagnóstico diferencial con procesos infecciosos, sobre todo como paroniquia aguda, o con tumores glómicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">69</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). Se han descrito casos que se presentan como dactilitis indolora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">70</a>.El nódulo de la hermana de María José o metástasis umbilical se ha descrito ampliamente en la literatura. Se presenta como nódulos aislados o múltiples, indurados a la palpación, que pueden ulcerarse o mostrar un aspecto friable en algunos casos, localizados en el ombligo y en la región periumbilical (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). Aunque el origen específico del tumor primario se desconoce en aproximadamente el 29% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">71</a>, las neoplasias más comunes que metastatizan en el ombligo son las originadas en el estómago, el ovario, la región colorrectal y el páncreas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">72</a>. Como patogénesis de la propagación a la región umbilical se ha propuesto que puede ser tanto por contigüidad como por vía hematógena o linfática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">73</a>.Finalmente las metástasis clínicamente ocultas son aquellas que se presentan como hallazgos incidentales en un examen histopatológico llevado a cabo por otro motivo, sin hallazgos clínicamente detectables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">74</a>.Diagnóstico diferencialEl diagnóstico diferencial de las MC es muy amplio y se plantea, además de con las entidades ya comentadas con otras muchas. En primer lugar con múltiples tumores primariamente cutáneos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">75</a>, tanto benignos (dermatofibroma, granuloma piógeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">76</a>, quiste epidérmico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">77</a>, tumores anexiales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">78</a>) como malignos (carcinoma basocelular o epidermoide, melanoma, carcinoma de células de Merkel, angiosarcoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">79</a>), así como con otras dermatosis (eccema, eritema anular centrífugo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">80</a>, eritema multiforme [MC en diana]) o vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">81</a>.DiagnósticoUna anamnesis detallada y una exploración física completas son esenciales para poder establecer una sospecha clínica inicial.La histopatología de las MC puede mostrar las mismas características del tumor de origen, o tener un aspecto más anaplásico. En el caso de los tumores indiferenciados los estudios de inmunohistoquímica pueden ayudar a definir el posible origen. La biopsia cutánea, tanto incisional como excisional, es esencial para el diagnóstico. La citología por punción-aspiración con aguja fina puede ser útil en determinadas circunstancias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410">82,83</a>. El patrón observado y la apariencia microscópica del tejido a menudo sugieren su origen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">84</a>.En determinados casos, como el carcinoma de células renales, el tumor primario puede ser identificado a través de los hallazgos histológicos característicos, pero por lo general la mayoría de las metástasis solo se clasifican en términos generales como adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas o carcinoma indiferenciado. Asimismo, resulta esencial la diferenciación entre las lesiones cutáneas metastásicas y las neoplasias primariamente cutáneas. Los marcadores inmunohistoquímicos son de gran utilidad a este respecto, dado que en muchas ocasiones ambos tipos de lesiones pueden ser morfológicamente muy similares. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se resumen los resultados y la revisión de la literatura publicados por Sarya et al. en 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">85</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Ciertos hallazgos histológicos distinguen las metástasis de los tumores primarios. Algunas características de las MC incluyen la presencia de células neoplásicas en el interior de los vasos linfáticos y sanguíneos, la localización en la dermis reticular profunda e hipodermis y la presencia de células neoplásicas alineadas entre los haces de colágeno. Los tumores metastásicos son generalmente lóbulos redondeados, localizados en la dermis o la hipodermis, y generalmente no están relacionados con la epidermis. La presencia de esta zona Grenz se observa con mucha frecuencia en las lesiones metastásicas. La fibrosis y la inflamación pueden estar presentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">86</a> (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0025">figs. 5 y 6</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia>Los marcadores inmunohistoquímicos y algunas veces los estudios ultraestructurales son una valiosa herramienta para la determinación del origen de las MC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">87</a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">figura 7</a> se muestra el algoritmo diagnóstico a llevar a cabo en las MC indiferenciadas. El panel básico recomendado de marcadores incluye CD45 (para neoplasias linfoides), AE1/AE3 pancitoqueratina (la mayoría de los carcinomas), S100 (melanoma) y CD34 (neoplasias vasculares y leucemias). El segundo panel recomendado de marcadores incluye los marcadores linfoides (CD3 y CD20), los marcadores epiteliales como el antígeno de membrana epitelial y el antígeno carcinoembrionario, la cromogranina (tumores neuroendocrinos), el antígeno prostático específico y la fosfatasa ácida (carcinoma de próstata), el factor de transcripción tiroideo (carcinoma de pulmón), proteína del tumor de Wilms para carcinoma de ovario, CDX2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">88</a> (carcinomas intestinales) y Hep Par1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">89</a> (carcinoma hepatocelular)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">90</a>. Los inmunofenotipos de las principales neoplasias que pueden metastatizar en la piel se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>Los estudios ultraestructurales pueden ser útiles en la identificación de ciertos tumores no diferenciados. La presencia de desmosomas en los carcinomas, lúmenes citoplasmáticos en los adenocarcinomas, melanosomas en el melanoma, y gránulos neurosecretores en los tumores neuroendocrinos puede ayudar a resolver el diagnóstico. No obstante, son técnicas largas, costosas, que no están disponibles en la mayoría de centros clínicos y que requieren un personal altamente especializado, por lo que habitualmente resulta más útil en la práctica clínica los estudios inmunohistoquímicos.La tomografía por emisión de positrones (PET) posee un alto número de falsos positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">91</a>, por lo que la PET-tomografía axial computarizada es más útil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">92</a>. No obstante, la utilización de la PET en la estadificación de las neoplasias puede fallar en algunos casos como en el diagnóstico de metástasis de pequeño tamaño o cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">93</a>.PronósticoLa presencia de enfermedad metastásica en la piel suele implicar una enfermedad sistémica y generalizada con una alta tasa de mortalidad, aunque el pronóstico varía considerablemente en función del tipo de tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">94,95</a>. Solo del 6,4 al 7,8% de las MC se diagnostican en ausencia de otras metástasis a distancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">96</a>. No obstante, parece que los avances recientes en las opciones de quimioterapia han aumentado considerablemente la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">97</a>.Se estima que la supervivencia media tras el diagnóstico de las MC es del 50% a los 6 meses. Se han publicado varios análisis de supervivencia de los pacientes con MC, entre los que destacan los de Benmously et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">98</a> y Schoenlaub et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">99</a>. Todos indican una mejor tasa de supervivencia en los casos cáncer de mama, en comparación con otros tipos de cáncer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500">100,101</a>.El intervalo entre el diagnóstico del tumor primario y la aparición de las MC oscila de media entre 2 y 3 años, pero se ha descrito de hasta 22 años. Recientes estudios indican que este intervalo varía en función del tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510">102,103</a>. De 141 pacientes analizados por Hu et al. la media de los intervalos de tiempo entre la aparición de MC tras la escisión o el tratamiento del tumor primario fue más alta en los casos de cáncer de mama (47,2 meses) que en las demás neoplasias, como por ejemplo el cáncer de pulmón (15,7 meses), el cáncer colorrectal (16,5 meses) y el cáncer gástrico (19,8 meses)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">104</a>. El cáncer de pulmón es, según algunos estudios, la neoplasia que más rápidamente metastatiza en la piel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525">105,106</a>.TratamientoEl abordaje terapéutico de las MC se basa en el adecuado manejo del tumor primario, siempre que sea conocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">107</a>. Dada la diseminación que implica la presencia de MC y que en la mayoría de los casos coexisten con otras lesiones metastásicas, la quimioterapia dirigida al tumor de origen suele ser la única alternativa susceptible de lograr la remisión completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">108</a>. Dada la accesibilidad de la mayoría de las lesiones metastásicas en la piel, la cirugía y la radioterapia se emplean frecuentemente, aunque no han demostrado claramente aumentar la supervivencia, y muchas veces la finalidad de estos procedimientos es exclusivamente paliativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545">109</a>. Se propuso que la cirugía podría aumentar la supervivencia en los casos de MC de cáncer de pulmón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">110</a> y gástrico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555">111,112</a>. La radioterapia ha conseguido respuestas completas y la paliación duradera en algunos casos de metástasis de carcinomas de células renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565">113</a>. En un estudio la braquiterapia pulsada consiguió el control local en 41 de 46 casos (89%) de MC de cáncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570">114</a>. La aplicación tópica de solución de miltefosina al 6% sobre las MC de carcinoma de mama logró un buen control de las MC, en comparación con el placebo, en un estudio aleatorizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575">115</a>. Diez pacientes con MC de cáncer de mama o de colon fueron tratados con inyecciones intratumorales de anticuerpos recombinantes de cadena simple dirigidos contra ErbB2/HER2, con remisión completa en 4 de los 10 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580">116</a>.La inmunoterapia intralesional con interferón-alfa o IL-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585">117</a> se ha aplicado con resultados ambiguos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590">118,119</a>. Asimismo se han comunicado casos de metástasis de melanoma tratados con imiquimod<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600">120</a>.También se han descrito respuestas exitosas a otros procedimientos destructivos locales como la electroquimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605">121</a>, la electrocoagulación, la electroporación y la electrovaporización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610">122</a>. En especial, la electroquimioterapia con bleomicina ofrece una opción para MC y subcutáneas múltiples. Ciento setenta y cuatro nódulos tumorales de 52 pacientes con cáncer de mama fueron incluidos en un protocolo con dicho tratamiento, y se obtuvieron tasas de respuesta completa del 80% y parcial del 20% después de la aplicación repetida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615">123</a>. La electroquimioterapia con cisplatino también se ha probado en el tratamiento de las MC de cáncer de mama, aunque con menos éxito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620">124</a>.Ningún quimioterápico específico ha demostrado mayor eficacia en el tratamiento sistémico de las MC. Las observaciones de las MC con regresión inducida por la quimioterapia sistémica se limitan a casos aislados, como en el caso de las MC de cáncer de páncreas tratadas con gemcitabina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625">125</a> o de carcinoma urotelial de vejiga tratadas con ciclofosfamida, metotrexato y 5-fluorouracilo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630">126</a>. También está descrito el tratamiento de casos aislados de MC de carcinomas de origen desconocido con cisplatino, gemcitabina, vinorelbina y paclitaxel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0635">127,128</a>. La expresión de algunas moléculas como el EGF, Her- cinasas 2/neu, y c-kit tirosina tiene gran importancia, pues suponen posibles dianas para las terapias sistémicas. También los fármacos dirigidos contra la función del estroma y la angiogénesis podrían ser considerados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645">129</a>.El tratamiento de las MC, en términos paliativos, incluye el manejo adecuado del dolor, del prurito, de la posible sobreinfección bacteriana y en algunos casos del olor desagradable que puede producirse<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650">130–133</a>.ConclusionesLa mayoría de recidivas tumorales se diagnostican gracias a una anamnesis detallada y un examen físico completo, junto con la realización de las pruebas de imagen pertinentes. Dado que en la mayoría de los casos las MC son asintomáticas es esencial el despistaje activo de las mismas.Las MC pueden ser la clave que indique la recurrencia de un tumor o incluso el primer signo de un tumor no previamente conocido. La localización y distribución de las lesiones cutáneas puede orientarnos hacia el órgano de origen.El estudio histológico e inmunohistoquímico de las MC es fundamental para establecer el tumor de origen.Es esencial lograr una detección precoz de las MC para iniciar el tratamiento oportuno. Aunque no hay evidencia científica clara de que esto mejore el pronóstico vital, esta hipótesis cobra cada vez más fuerza por los informes de casos individuales y por algunas publicaciones preliminares.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." 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Su diagnóstico requiere un alto índice de sospecha, pues los hallazgos clínicos pueden ser sutiles. Las metástasis cutáneas ponen de manifiesto la presencia de un tumor maligno diseminado y pueden permitir el diagnóstico de neoplasias internas no conocidas, o indicar la diseminación o recurrencia de otras ya diagnosticadas. Su reconocimiento temprano puede llevar a un diagnóstico preciso y rápido, con el consiguiente tratamiento oportuno, aunque en la mayoría de los casos son indicativas de un pronóstico infausto. Algunos tumores tienen predilección por metastatizar en áreas específicas. El reconocimiento de esos patrones es esencial para dirigir la búsqueda del tumor subyacente." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Cutaneous metastases are relatively rare in clinical practice and their diagnosis requires a high index of suspicion because clinical findings can be subtle. 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Metástasis dérmica por carcinoma pobremente diferenciado de origen desconocido. Infiltración de la dermis por cordones y nidos de células epitelioides (H-E x10). B. Metástasis dérmica por adenocarcinoma pancreático moderadamente diferenciado. Luces glandulares tapizadas por una capa de células epiteliales entre los haces colágenos dérmicos (H-E x10)." ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 1014 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 450166 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "A. Metástasis dérmica por carcinoma de ovario. Vasos sanguíneos en La dermis dilatados y ocupados por células epiteliales atípicas (H-E x20). B. Infiltración dérmica y vascular extensa (linfangitis carcinomatosa) por un carcinoma pobremente diferenciado." ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "fig0035" "etiqueta" => "Figura 7" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr7.jpeg" "Alto" => 2503 "Ancho" => 3253 "Tamanyo" => 440487 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Algoritmo diagnóstico de las metástasis cutáneas indiferenciadas, en función de los marcadores inmunohistoquímicos." ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hombres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menores de 40 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MelanomaCáncer de colonCáncer de pulmón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de mamaCarcinoma de colonCáncer de ovario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayores de 40 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de pulmónCáncer de colonCarcinoma epidermoide de la cavidad oralMelanoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Carcinoma de mamaCarcinoma de colonCáncer de pulmónCarcinoma de ovarioMelanoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab430644.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Incidencia de las metástasis cutáneas en función de la edad y el sexo (en orden decreciente de frecuencia)" ] ] 8 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localización de las metástasis cutáneas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tumores de origen más frecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cuero cabelludo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mama, pulmón y riñón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cuello \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Carcinoma oral de células escamosas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cara \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Carcinoma oral de células escamosas, de células renales y pulmón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tórax \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mama y pulmón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abdomen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colon, pulmón, estómago, mama y ovario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ombligo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estómago, páncreas, colon, riñón, ovario y mama \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pelvis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colon \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Parte inferior del abdomen, ingle o muslo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ovario y útero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pelvis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colon \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Extremidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mama, pulmón, renal e intestinal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Espalda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pulmón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab430645.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tumores de origen de las metástasis cutáneas más frecuentes en función de la localización de las mismas" ] ] 9 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Fuente: Sarya D et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">85</a>. CBC: carcinoma basocelular; CEC carcinoma espinocelular." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Anticuerpos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Características generales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Carcinomas metastásicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tumores anexiales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Utilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">P63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Homólogo de p53, expresado en células basales de piel y mucosas, células mioepiteliales de mama, glándulas salivales y próstataPositivo en CEC de varias localizaciones, carcinoma urotelial, CBC, tumores anexiales, 30% de cánceres de pulmón y algunos casos de neoplasias de origen pancreatobiliar, gástrico, ovárico, mamario, hepático, renal, de colon y timo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo en la literatura publicadaNegativo en 25/32, positivo en 2/2 uroteliales, 2/8 de pulmón, 1/2 gástricos y 2/6 carcinomas de mama \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Positivo en todos los casos publicados en la literaturaPositivo en 24/25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Marcador más útilSin embargo, no debe ser utilizado como el único \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B72.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glucoproteína asociada a tumores. Se expresa en muchos adenocarcinomas. Útil en cáncer de pulmón vs mesotelioma y tumores anexiales de origen apocrino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Positivo 26/31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativa en 18/25, positiva focal en 6/25 y difusamente positiva en un carcinoma mucinoso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Positividad útil en carcinomas metastásicos que son positivos para p63 y CK5/6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Calretinina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteína ligadora de calcio expresada en células mesoteliales, epiteliales y estromales, que se utiliza en adenocarcinoma vs mesotelioma, tumores de los cordones sexuales testicular y ovárico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo en 23/32, positivo en 9 (páncreas, pulmón, mama esporádico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Positiva en 16/25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negatividad útil en carcinomas metastásicos que son positivos para p63 y CK5/6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CK5/6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Citoqueratina de tamaño intermedio expresada en la piel, mucosa escamosa, células mioepiteliales de mama, glándulas salivales y próstataPositiva en CEC, CBC, timoma, tumores de glándulas salivales, mesotelioma bifásico y algunos originados en urotelio, páncreas, endometrio, mama y ovario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Negativo en la literatura publicadaNegativo en 14/32, positivo en 18/32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Positivo en la literatura publicadaPositivo en 25/25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Expresión consistente en tumores cutáneos. Útil en el panel de marcadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab430642.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resumen de los marcadores inmunohistoquímicos útiles en el diagnóstico diferencial entre metástasis cutáneas y tumores cutáneos primarios, y resumen de los datos obtenidos en la serie de Sarya D et al" ] ] 10 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "(+) indica «siempre positivo» y (−) «negativo, con raras excepciones». Ber-EP4: antígeno epitelial humano; CA: antígeno carcinoide; CEA: antígeno carcinoembrionario; CK: citoqueratina; ER: receptor de estrógeno; TTF: factor de transcripción tiroideo; WT-1: proteína del tumor de Wilms." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tumor primario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcadores inmunohistoquímicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mama \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CK7 (+), CAM 5.2 (+), vimentina (−), TTF-1 (−), Ber-EP4 (+), WT-1 (−), DPC4 (−) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adenocarcinoma de pulmón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CK7 (+), CAM 5.2 (+), CEA (+), Ber-EP4 (+), WT-1 (−), DPC4 (−) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colorrectal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CK20 (+), CAM 5.2 (+), CK17 (−), CK19 (+), CEA (+), TTF-1 (−), Ber-EP4 (+), S100 (−), WT-1 (−), DPC4 (−) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gástrico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CAM 5.2 (+), vimentina (−), TTF-1 (−), ER (−), Ber-EP4 (+), WT-1 (−), DPC4 (−) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Próstata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CK7 (−), CK20 (−), CAM 5.2 (+), CD5/6 (−), CK17 (−), CEA (−), vimentina (−), TTF-1 (−), ER (−), Ber-EP4 (+), S100 (−), WT-1 (−), DPC4 (−) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Páncreas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CK7 (+), CAM 5.2 (+), vimentina (−), TTF-1 (−), ER (−), Ber-EP4 (+), S100 (−), WT-1 (−), DPC 4 (+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CK7 (−), CK20 (−), CAM 5.2 (+), CEA (−), TTF-1 (−), Ca-125 (−), ER (−), CD10 (+), WT-1 (−), DPC4 (−) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neuroendocrino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CK20 (−), CK5/6 (−), Ca-125 (−), ER (−), Ber-EP4 (−), WT-1 (−), DPC4 (−) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Carcinoma de células escamosas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CK7 (−), CK20 (−), CK5/6 (+), CK17 (+), TTF-1 (−), CA19.9 (−), Ca-125 (−), ER (−), Ber-EP4 (−), CD10 (−), S100 (−), WT-1 (−), DPC4 (−) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab430643.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Inmunofenotipos de las metástasis de los principales carcinomas" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:133 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Metastatic tumors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ 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Revisión

Metástasis cutáneas de origen visceral

Cutaneous Metastases of Internal Tumors

M.C. Fernández-Antón Martíneza,

Autor para correspondencia

carmenfernandezanton@hotmail.com

Autor para correspondencia.

, V. Parra-Blancob, J.A. Avilés Izquierdoa, R.M. Suárez Fernándeza

a Servicio de Dermatología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España

b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España

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Los nuevos descubrimientos con respecto a la siembra temprana de met&#225;stasis&#44; la progresi&#243;n paralela&#44; la autosiembra de c&#233;lulas tumorales circulantes de los tumores primarios y la inducci&#243;n de nichos premetast&#225;sicos en &#243;rganos distantes de los tumores primarios han pasado a primer plano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las met&#225;stasis cut&#225;neas &#40;MC&#41; son el resultado de la infiltraci&#243;n de la piel por proliferaciones de c&#233;lulas procedentes de tumores malignos situados a distancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; La detecci&#243;n temprana de la mayor&#237;a de las met&#225;stasis requiere de pruebas complementarias sofisticadas&#59; por el contrario&#44; las MC son f&#225;cilmente observables en una exploraci&#243;n f&#237;sica dirigida y cuidadosa en la mayor&#237;a de los casos&#46; Hasta un tercio de las MC se diagnostican de forma previa o simult&#225;nea al tumor de origen&#44; por ello el papel del dermat&#243;logo para establecer una sospecha cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> adecuada es esencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Su reconocimiento cl&#237;nico precoz es imprescindible&#44; pues puede permitir el diagn&#243;stico de un tumor maligno primario no previamente conocido&#44; poner de manifiesto la diseminaci&#243;n de un tumor primario ya conocido&#44; o ser un signo precoz de recurrencia tumoral de un tumor maligno en aparente remisi&#243;n&#46; Por tanto&#44; el diagn&#243;stico de las MC puede suponer un cambio en la estadificaci&#243;n de la enfermedad tumoral&#44; con implicaciones terap&#233;uticas y pron&#243;sticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Su presencia&#44; a menudo&#44; var&#237;a dr&#225;sticamente la actitud terap&#233;utica&#44; especialmente cuando las met&#225;stasis implican la persistencia de una neoplasia en aparente remisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; adem&#225;s permite obtener f&#225;cilmente muestras de tumor que pueden ser de utilidad para analizar la sensibilidad del tumor primario a tratamientos espec&#237;ficos&#44; como inhibidores del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGF&#41;&#44; o de c-kit&#47;CD117<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos tumores parecen tener predilecci&#243;n por metastatizar en &#225;reas espec&#237;ficas&#46; El reconocimiento de estos patrones puede ser &#250;til para dirigir la b&#250;squeda de un tumor subyacente no conocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentaci&#243;n reciente de varios estudios retrospectivos sobre la aparici&#243;n de MC en multitud de pa&#237;ses refleja el inter&#233;s internacional que suscita el tema en la actualidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Etiopatogenia</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las met&#225;stasis surgen cuando las c&#233;lulas neopl&#225;sicas se desprenden de un tumor primario y se diseminan a otros lugares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; El mecanismo de producci&#243;n de las met&#225;stasis es variable&#44; y se han implicado var&#237;as v&#237;as en su desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Las v&#237;as hemat&#243;gena y linf&#225;tica son las m&#225;s frecuentes&#44; aunque la diferenciaci&#243;n entre ambas es dif&#237;cil debido a que est&#225;n interconectadas&#46; La diseminaci&#243;n linf&#225;tica es la v&#237;a m&#225;s frecuente de propagaci&#243;n inicial de la mayor&#237;a de los tumores malignos y su papel en la determinaci&#243;n de los patrones metast&#225;sicos est&#225; de actualidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La difusi&#243;n regional se produce m&#225;s a menudo a trav&#233;s de las cavidades corporales&#44; especialmente la cavidad peritoneal&#46; El trasplante de c&#233;lulas tumorales puede producirse por el transporte mec&#225;nico de fragmentos tumorales mediante los instrumentos quir&#250;rgicos durante la cirug&#237;a u otros procedimientos invasivos&#44; pero rara vez ocurre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#225;sicamente se postulaba que deb&#237;an cumplirse una serie de pasos para que se produjera una met&#225;stasis&#46; En primer lugar el tumor primario debe ser lo bastante grande como para liberar una cantidad suficiente de c&#233;lulas neopl&#225;sicas al sistema circulatorio o linf&#225;tico&#46; La mayor&#237;a de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas libres son destruidas por el sistema inmune&#44; mientras que los grupos de 6 o 7 c&#233;lulas parecen tener una mayor probabilidad de metastatizar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Estas c&#233;lulas&#44; a su vez&#44; precisar&#237;an poseer ciertas propiedades&#44; como la suspensi&#243;n celular y un adecuado &#237;ndice mit&#243;tico para sobrevivir<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; El desarrollo de un clon metast&#225;sico se ve ayudado inicialmente por la activaci&#243;n de oncogenes espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> y la p&#233;rdida de genes supresores tumorales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; Para establecerse&#44; las c&#233;lulas neopl&#225;sicas que se encuentran en el sistema circulatorio deben penetrar a trav&#233;s de las paredes de los vasos&#46; Una vez que se produce la adhesi&#243;n se forma un trombo alrededor de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas por lesi&#243;n de las c&#233;lulas endoteliales&#46; Este trombo sirve de protecci&#243;n a las c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#46; La met&#225;stasis se establece y obtiene inicialmente la nutrici&#243;n a trav&#233;s de fen&#243;menos de difusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; y posteriormente forma sus propios vasos &#40;angiog&#233;nesis&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46; En este modelo cl&#225;sico descrito para el desarrollo del c&#225;ncer las met&#225;stasis corresponden a la etapa final de la cascada metast&#225;sica&#46; Sin embargo&#44; estudios recientes apoyan un modelo diferente&#44; que predice que la expresi&#243;n de prote&#237;nas que regulan la transici&#243;n epitelio-mesenquimal promueve la oncog&#233;nesis&#44; concomitantemente con la diseminaci&#243;n metast&#225;sica&#46; En este modelo alternativo la difusi&#243;n celular del tumor primario se puede producir en cualquier momento durante el desarrollo del c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Epidemiolog&#237;a</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia real de las MC se desconoce&#59; no obstante&#44; parece existir un aumento de su incidencia en algunos estudios recientes&#44; con respecto a las series hist&#243;ricas&#44; aunque es posible que se deba no a un aumento real de la incidencia&#44; sino a que se diagnostican o se biopsian m&#225;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Suponen un hallazgo infrecuente en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; y su incidencia var&#237;a entre el 0&#44;7 y el 9&#37; de los pacientes con neoplasias internas&#44; seg&#250;n las series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En teor&#237;a&#44; cualquier neoplasia maligna puede extenderse a la piel&#46; Sin embargo&#44; en la pr&#225;ctica se ha comprobado que existe una relaci&#243;n directa entre la frecuencia de los distintos tumores malignos y el origen de las MC&#46; En general&#44; los tumores malignos m&#225;s frecuentes en cada sexo son los que producen MC con mayor frecuencia&#44; y por ello el c&#225;ncer de mama en la mujer&#44; el de pulm&#243;n en el var&#243;n y los adenocarcinomas digestivos en ambos sexos son los or&#237;genes m&#225;s frecuentes de las MC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2003 un metaan&#225;lisis que reuni&#243; 1&#46;080 casos de MC&#44; en un total de 20&#46;380 pacientes con c&#225;ncer&#44; estim&#243; una tasa de MC del 5&#44;3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En un estudio cl&#225;sico de 1972&#44; en el que se reunieron 724 pacientes&#44; Brownstein y Helwig examinaron la distribuci&#243;n de las MC en ambos sexos&#46; En los hombres los or&#237;genes m&#225;s comunes de los tumores malignos que metastatizaron en la piel fueron el carcinoma de pulm&#243;n &#40;24&#37;&#41;&#44; el carcinoma colorrectal &#40;19&#37;&#41;&#44; el melanoma &#40;13&#37;&#41; y el carcinoma oral de c&#233;lulas escamosas &#40;12&#37;&#41;&#44; mientras que en las mujeres fueron el c&#225;ncer de mama &#40;69&#37;&#41;&#44; el carcinoma colorrectal &#40;9&#37;&#41;&#44; el melanoma &#40;5&#37;&#41; y el carcinoma de ovario &#40;4&#37;&#41;&#46; La cara anterior del tronco fue el sitio m&#225;s com&#250;nmente afectado&#44; mientras que las extremidades inferiores fueron la localizaci&#243;n menos frecuente&#46; En los hombres alrededor del 75&#37; de las MC se observaron en la cabeza y el cuello&#44; mientras que en las mujeres el 75&#37; de los casos se localizaron en la cara anterior del t&#243;rax y el abdomen&#46; En general&#44; la espalda es una localizaci&#243;n poco frecuente de las MC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mujer la localizaci&#243;n m&#225;s frecuente de las MC es el t&#243;rax&#44; seguida por el abdomen&#44; la espalda&#44; las extremidades superiores&#44; el cuero cabelludo&#44; el cuello&#44; y en el var&#243;n el t&#243;rax es igualmente la localizaci&#243;n preferencial&#44; seguido&#44; en orden decreciente de frecuencia&#44; por el abdomen&#44; la espalda&#44; el cuero cabelludo&#44; el cuello&#44; la cara&#44; las extremidades superiores e inferiores y la pelvis&#46; La incidencia de MC en funci&#243;n de la edad y el sexo se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Su presentaci&#243;n en la infancia es muy rara&#44; siendo las causas m&#225;s frecuentes el rabdomiosarcoma y el neuroblastoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cl&#237;nica</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos las MC se desarrollan despu&#233;s del diagn&#243;stico inicial del tumor primario&#46; En un porcentaje destacable de pacientes &#40;hasta un tercio de los casos&#41;&#44; las met&#225;stasis pueden ser descubiertas de forma previa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> o simult&#225;nea al diagn&#243;stico de un tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las MC se producen en una regi&#243;n corporal pr&#243;xima al tumor primario&#46; La presentaci&#243;n m&#225;s habitual es a modo de n&#243;dulos de r&#225;pido crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; que suelen ser redondos u ovalados&#44; m&#243;viles y de textura firme o el&#225;stica&#44; pudiendo ulcerarse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; aunque pueden presentarse como cualquier lesi&#243;n elemental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Generalmente son del color de la piel&#44; aunque los n&#243;dulos metast&#225;sicos procedentes de los carcinomas de c&#233;lulas renales y tiroideos con frecuencia muestran una coloraci&#243;n rojiza o viol&#225;cea caracter&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Algunos estudios resaltan que las met&#225;stasis cut&#225;neas suelen manifestarse actualmente en forma de una lesi&#243;n nodular &#250;nica&#44; mientras que en estudios m&#225;s antiguos la forma de presentaci&#243;n m&#225;s frecuente son n&#243;dulos m&#250;ltiples<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; quiz&#225;s porque en la actualidad las met&#225;stasis suelen diagnosticarse m&#225;s precozmente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en la mayor&#237;a de los casos las lesiones son asintom&#225;ticas los pacientes pueden referir dolor&#44; sobre todo en determinadas localizaciones&#44; como es el caso de las met&#225;stasis subungueales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los c&#225;nceres gastrointestinales &#40;en concreto el carcinoma colorrectal y el g&#225;strico&#41; con frecuencia originan met&#225;stasis en el abdomen y la pelvis&#46; Los carcinomas gastrointestinales pueden extenderse a lo largo del uraco y producir n&#243;dulos en el ombligo&#44; denominados &#171;n&#243;dulos de la hermana Mar&#237;a Jos&#233;&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Las MC del carcinoma de c&#233;lulas escamosas de la cavidad oral suelen permanecer en la misma regi&#243;n corporal&#44; y con mayor frecuencia afectan al cuello y la cara&#46; El carcinoma de c&#233;lulas renales&#44; entre otros&#44; suele metastatizar en el cuero cabelludo&#44; y debido a la importante vascularizaci&#243;n de esta neoplasia las lesiones pueden confundirse con hemangiomas o granulomas pi&#243;genos&#46; Las MC del hepatocarcinoma con frecuencia se localizan en los dedos&#44; las palmas&#44; las plantas y la espalda y las del g&#225;strico en la cabeza y el cuello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Asimismo&#44; la localizaci&#243;n de las MC puede indicar el posible origen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Formas cl&#237;nicas peculiares de met&#225;stasis cut&#225;neas</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito multitud de formas cl&#237;nicas peculiares de MC&#46; El carcinoma erisipeloide o inflamatorio&#44; que se observa con frecuencia en pacientes con adenocarcinoma de mama&#44; no es raro en otros tipos de c&#225;ncer &#40;p&#225;ncreas&#44; recto&#44; pulm&#243;n&#44; ovario y par&#243;tida&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span></a>&#46; Se presentan como lesiones eritematosas&#44; calientes&#44; sensibles&#44; bien delimitadas&#44; similares a la erisipela<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; El bloqueo linf&#225;tico por el infiltrado neopl&#225;sico puede originar un linfedema localizado que da una apariencia de piel de naranja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; La piel puede llegar a adquirir&#44; como consecuencia de dicho linfedema&#44; un color amarillento y una textura fibrosa&#44; que se superpone con el aspecto de las met&#225;stasis en coraza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> o carcinoma escirro&#46; Esta forma cl&#237;nica se presenta como placas eritematosas con induraci&#243;n e infiltraci&#243;n en la pared tor&#225;cica&#46; Suele observarse en met&#225;stasis de c&#225;ncer de mama&#44; aunque puede ser una forma cl&#237;nica de presentaci&#243;n de un tumor mamario primitivo o de met&#225;stasis cut&#225;neas de otro origen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; En estos casos el diagn&#243;stico diferencial se plantea fundamentalmente con cuadros infecciosos&#46; Cuando la inflamaci&#243;n es aguda y se localiza en la mama puede ser dif&#237;cil de distinguir de una mastitis&#46; Por tanto&#44; cualquier inflamaci&#243;n persistente y sin respuesta a la terap&#233;utica convencional debe ser cuidadosamente evaluada para descartar una infiltraci&#243;n metast&#225;sica&#44; especialmente en ausencia de fiebre y leucocitosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carcinoma telangiect&#225;sico&#44; descrito por Weber en 1933<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> en una paciente con un c&#225;ncer de mama metast&#225;tico&#44; se caracteriza por la aparici&#243;n de n&#243;dulos&#44; p&#225;pulas o placas purp&#250;ricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> en la pared del t&#243;rax&#44; por lo general asociados a una cicatriz posquir&#250;rgica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las met&#225;stasis zosteriformes o herpetiformes se presentan como papuloves&#237;culas&#44; n&#243;dulos&#44; o vesiculoampollas que se distribuyen a lo largo de dermatomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a> simulando la presentaci&#243;n de un herpes z&#243;ster<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60&#44;61</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Aunque su etiopatogenia no ha sido aclarada&#44; la mayor&#237;a de las hip&#243;tesis apuntan a que se producir&#237;an por la difusi&#243;n de las c&#233;lulas tumorales desde los vasos linf&#225;ticos cut&#225;neos a los nervios sensitivos&#44; y desde estos a los ganglios de la ra&#237;z dorsal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La &#171;nariz de payaso&#187; se ha descrito como resultado de la aparici&#243;n de MC en la punta de la nariz&#44; generalmente proveniente de un carcinoma de pulm&#243;n o de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alopecia neopl&#225;sica se define como la p&#233;rdida de pelo derivada de la invasi&#243;n del cuero cabelludo por c&#233;lulas tumorales&#46; Puede presentarse como una o varias placas de alopecia cicatricial&#44; frecuentemente induradas y con una coloraci&#243;n viol&#225;cea-azulada&#44; y puede plantear inicialmente el diagn&#243;stico diferencial con la alopecia areata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Las c&#233;lulas neopl&#225;sicas pueden destruir los fol&#237;culos pilosos por la fibroplasia inducida a trav&#233;s de la liberaci&#243;n de mediadores de la inflamaci&#243;n&#44; atrayendo c&#233;lulas inflamatorias y&#47;o mediante la sustituci&#243;n de las c&#233;lulas normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; El c&#225;ncer de mama es el tumor maligno primario en el 84&#37; de los pacientes con alopecia neopl&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Paget del pez&#243;n y la areola es la manifestaci&#243;n cut&#225;nea de un adenocarcinoma de mama subyacente en el 100&#37; de los casos&#46; Se trata de MC epidermotropas por extensi&#243;n de un tumor intraductal a trav&#233;s de los conductos galact&#243;foros a la piel suprayacente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las met&#225;stasis subungueales merecen una especial consideraci&#243;n&#46; Estas lesiones metast&#225;sicas suelen ser dolorosas y a menudo plantean el diagn&#243;stico diferencial con procesos infecciosos&#44; sobre todo como paroniquia aguda&#44; o con tumores gl&#243;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Se han descrito casos que se presentan como dactilitis indolora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#243;dulo de la hermana de Mar&#237;a Jos&#233; o met&#225;stasis umbilical se ha descrito ampliamente en la literatura&#46; Se presenta como n&#243;dulos aislados o m&#250;ltiples&#44; indurados a la palpaci&#243;n&#44; que pueden ulcerarse o mostrar un aspecto friable en algunos casos&#44; localizados en el ombligo y en la regi&#243;n periumbilical &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Aunque el origen espec&#237;fico del tumor primario se desconoce en aproximadamente el 29&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#44; las neoplasias m&#225;s comunes que metastatizan en el ombligo son las originadas en el est&#243;mago&#44; el ovario&#44; la regi&#243;n colorrectal y el p&#225;ncreas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; Como patog&#233;nesis de la propagaci&#243;n a la regi&#243;n umbilical se ha propuesto que puede ser tanto por contig&#252;idad como por v&#237;a hemat&#243;gena o linf&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente las met&#225;stasis cl&#237;nicamente ocultas son aquellas que se presentan como hallazgos incidentales en un examen histopatol&#243;gico llevado a cabo por otro motivo&#44; sin hallazgos cl&#237;nicamente detectables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico diferencial</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico diferencial de las MC es muy amplio y se plantea&#44; adem&#225;s de con las entidades ya comentadas con otras muchas&#46; En primer lugar con m&#250;ltiples tumores primariamente cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#44; tanto benignos &#40;dermatofibroma&#44; granuloma pi&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#44; quiste epid&#233;rmico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#44; tumores anexiales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#41; como malignos &#40;carcinoma basocelular o epidermoide&#44; melanoma&#44; carcinoma de c&#233;lulas de Merkel&#44; angiosarcoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#41;&#44; as&#237; como con otras dermatosis &#40;eccema&#44; eritema anular centr&#237;fugo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#44; eritema multiforme &#91;MC en diana&#93;&#41; o vasculitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una anamnesis detallada y una exploraci&#243;n f&#237;sica completas son esenciales para poder establecer una sospecha cl&#237;nica inicial&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La histopatolog&#237;a de las MC puede mostrar las mismas caracter&#237;sticas del tumor de origen&#44; o tener un aspecto m&#225;s anapl&#225;sico&#46; En el caso de los tumores indiferenciados los estudios de inmunohistoqu&#237;mica pueden ayudar a definir el posible origen&#46; La biopsia cut&#225;nea&#44; tanto incisional como excisional&#44; es esencial para el diagn&#243;stico&#46; La citolog&#237;a por punci&#243;n-aspiraci&#243;n con aguja fina puede ser &#250;til en determinadas circunstancias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;83</span></a>&#46; El patr&#243;n observado y la apariencia microsc&#243;pica del tejido a menudo sugieren su origen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En determinados casos&#44; como el carcinoma de c&#233;lulas renales&#44; el tumor primario puede ser identificado a trav&#233;s de los hallazgos histol&#243;gicos caracter&#237;sticos&#44; pero por lo general la mayor&#237;a de las met&#225;stasis solo se clasifican en t&#233;rminos generales como adenocarcinoma&#44; carcinoma de c&#233;lulas escamosas o carcinoma indiferenciado&#46; Asimismo&#44; resulta esencial la diferenciaci&#243;n entre las lesiones cut&#225;neas metast&#225;sicas y las neoplasias primariamente cut&#225;neas&#46; Los marcadores inmunohistoqu&#237;micos son de gran utilidad a este respecto&#44; dado que en muchas ocasiones ambos tipos de lesiones pueden ser morfol&#243;gicamente muy similares&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se resumen los resultados y la revisi&#243;n de la literatura publicados por Sarya et al&#46; en 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ciertos hallazgos histol&#243;gicos distinguen las met&#225;stasis de los tumores primarios&#46; Algunas caracter&#237;sticas de las MC incluyen la presencia de c&#233;lulas neopl&#225;sicas en el interior de los vasos linf&#225;ticos y sangu&#237;neos&#44; la localizaci&#243;n en la dermis reticular profunda e hipodermis y la presencia de c&#233;lulas neopl&#225;sicas alineadas entre los haces de col&#225;geno&#46; Los tumores metast&#225;sicos son generalmente l&#243;bulos redondeados&#44; localizados en la dermis o la hipodermis&#44; y generalmente no est&#225;n relacionados con la epidermis&#46; La presencia de esta zona Grenz se observa con mucha frecuencia en las lesiones metast&#225;sicas&#46; La fibrosis y la inflamaci&#243;n pueden estar presentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0025">figs&#46; 5 y 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los marcadores inmunohistoqu&#237;micos y algunas veces los estudios ultraestructurales son una valiosa herramienta para la determinaci&#243;n del origen de las MC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">figura 7</a> se muestra el algoritmo diagn&#243;stico a llevar a cabo en las MC indiferenciadas&#46; El panel b&#225;sico recomendado de marcadores incluye CD45 &#40;para neoplasias linfoides&#41;&#44; AE1&#47;AE3 pancitoqueratina &#40;la mayor&#237;a de los carcinomas&#41;&#44; S100 &#40;melanoma&#41; y CD34 &#40;neoplasias vasculares y leucemias&#41;&#46; El segundo panel recomendado de marcadores incluye los marcadores linfoides &#40;CD3 y CD20&#41;&#44; los marcadores epiteliales como el ant&#237;geno de membrana epitelial y el ant&#237;geno carcinoembrionario&#44; la cromogranina &#40;tumores neuroendocrinos&#41;&#44; el ant&#237;geno prost&#225;tico espec&#237;fico y la fosfatasa &#225;cida &#40;carcinoma de pr&#243;stata&#41;&#44; el factor de transcripci&#243;n tiroideo &#40;carcinoma de pulm&#243;n&#41;&#44; prote&#237;na del tumor de Wilms para carcinoma de ovario&#44; CDX2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a> &#40;carcinomas intestinales&#41; y Hep Par1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a> &#40;carcinoma hepatocelular&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46; Los inmunofenotipos de las principales neoplasias que pueden metastatizar en la piel se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios ultraestructurales pueden ser &#250;tiles en la identificaci&#243;n de ciertos tumores no diferenciados&#46; La presencia de desmosomas en los carcinomas&#44; l&#250;menes citoplasm&#225;ticos en los adenocarcinomas&#44; melanosomas en el melanoma&#44; y gr&#225;nulos neurosecretores en los tumores neuroendocrinos puede ayudar a resolver el diagn&#243;stico&#46; No obstante&#44; son t&#233;cnicas largas&#44; costosas&#44; que no est&#225;n disponibles en la mayor&#237;a de centros cl&#237;nicos y que requieren un personal altamente especializado&#44; por lo que habitualmente resulta m&#225;s &#250;til en la pr&#225;ctica cl&#237;nica los estudios inmunohistoqu&#237;micos&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones &#40;PET&#41; posee un alto n&#250;mero de falsos positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#44; por lo que la PET-tomograf&#237;a axial computarizada es m&#225;s &#250;til<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46; No obstante&#44; la utilizaci&#243;n de la PET en la estadificaci&#243;n de las neoplasias puede fallar en algunos casos como en el diagn&#243;stico de met&#225;stasis de peque&#241;o tama&#241;o o cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pron&#243;stico</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de enfermedad metast&#225;sica en la piel suele implicar una enfermedad sist&#233;mica y generalizada con una alta tasa de mortalidad&#44; aunque el pron&#243;stico var&#237;a considerablemente en funci&#243;n del tipo de tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">94&#44;95</span></a>&#46; Solo del 6&#44;4 al 7&#44;8&#37; de las MC se diagnostican en ausencia de otras met&#225;stasis a distancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&#46; No obstante&#44; parece que los avances recientes en las opciones de quimioterapia han aumentado considerablemente la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estima que la supervivencia media tras el diagn&#243;stico de las MC es del 50&#37; a los 6 meses&#46; Se han publicado varios an&#225;lisis de supervivencia de los pacientes con MC&#44; entre los que destacan los de Benmously et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a> y Schoenlaub et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&#46; Todos indican una mejor tasa de supervivencia en los casos c&#225;ncer de mama&#44; en comparaci&#243;n con otros tipos de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">100&#44;101</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El intervalo entre el diagn&#243;stico del tumor primario y la aparici&#243;n de las MC oscila de media entre 2 y 3 a&#241;os&#44; pero se ha descrito de hasta 22 a&#241;os&#46; Recientes estudios indican que este intervalo var&#237;a en funci&#243;n del tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">102&#44;103</span></a>&#46; De 141 pacientes analizados por Hu et al&#46; la media de los intervalos de tiempo entre la aparici&#243;n de MC tras la escisi&#243;n o el tratamiento del tumor primario fue m&#225;s alta en los casos de c&#225;ncer de mama &#40;47&#44;2 meses&#41; que en las dem&#225;s neoplasias&#44; como por ejemplo el c&#225;ncer de pulm&#243;n &#40;15&#44;7 meses&#41;&#44; el c&#225;ncer colorrectal &#40;16&#44;5 meses&#41; y el c&#225;ncer g&#225;strico &#40;19&#44;8 meses&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#46; El c&#225;ncer de pulm&#243;n es&#44; seg&#250;n algunos estudios&#44; la neoplasia que m&#225;s r&#225;pidamente metastatiza en la piel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">105&#44;106</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El abordaje terap&#233;utico de las MC se basa en el adecuado manejo del tumor primario&#44; siempre que sea conocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>&#46; Dada la diseminaci&#243;n que implica la presencia de MC y que en la mayor&#237;a de los casos coexisten con otras lesiones metast&#225;sicas&#44; la quimioterapia dirigida al tumor de origen suele ser la &#250;nica alternativa susceptible de lograr la remisi&#243;n completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46; Dada la accesibilidad de la mayor&#237;a de las lesiones metast&#225;sicas en la piel&#44; la cirug&#237;a y la radioterapia se emplean frecuentemente&#44; aunque no han demostrado claramente aumentar la supervivencia&#44; y muchas veces la finalidad de estos procedimientos es exclusivamente paliativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#46; Se propuso que la cirug&#237;a podr&#237;a aumentar la supervivencia en los casos de MC de c&#225;ncer de pulm&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a> y g&#225;strico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">111&#44;112</span></a>&#46; La radioterapia ha conseguido respuestas completas y la paliaci&#243;n duradera en algunos casos de met&#225;stasis de carcinomas de c&#233;lulas renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">113</span></a>&#46; En un estudio la braquiterapia pulsada consigui&#243; el control local en 41 de 46 casos &#40;89&#37;&#41; de MC de c&#225;ncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&#46; La aplicaci&#243;n t&#243;pica de soluci&#243;n de miltefosina al 6&#37; sobre las MC de carcinoma de mama logr&#243; un buen control de las MC&#44; en comparaci&#243;n con el placebo&#44; en un estudio aleatorizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&#46; Diez pacientes con MC de c&#225;ncer de mama o de colon fueron tratados con inyecciones intratumorales de anticuerpos recombinantes de cadena simple dirigidos contra ErbB2&#47;HER2&#44; con remisi&#243;n completa en 4 de los 10 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunoterapia intralesional con interfer&#243;n-alfa o IL-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a> se ha aplicado con resultados ambiguos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">118&#44;119</span></a>&#46; Asimismo se han comunicado casos de met&#225;stasis de melanoma tratados con imiquimod<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">120</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se han descrito respuestas exitosas a otros procedimientos destructivos locales como la electroquimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&#44; la electrocoagulaci&#243;n&#44; la electroporaci&#243;n y la electrovaporizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122</span></a>&#46; En especial&#44; la electroquimioterapia con bleomicina ofrece una opci&#243;n para MC y subcut&#225;neas m&#250;ltiples&#46; Ciento setenta y cuatro n&#243;dulos tumorales de 52 pacientes con c&#225;ncer de mama fueron incluidos en un protocolo con dicho tratamiento&#44; y se obtuvieron tasas de respuesta completa del 80&#37; y parcial del 20&#37; despu&#233;s de la aplicaci&#243;n repetida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">123</span></a>&#46; La electroquimioterapia con cisplatino tambi&#233;n se ha probado en el tratamiento de las MC de c&#225;ncer de mama&#44; aunque con menos &#233;xito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">124</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ning&#250;n quimioter&#225;pico espec&#237;fico ha demostrado mayor eficacia en el tratamiento sist&#233;mico de las MC&#46; Las observaciones de las MC con regresi&#243;n inducida por la quimioterapia sist&#233;mica se limitan a casos aislados&#44; como en el caso de las MC de c&#225;ncer de p&#225;ncreas tratadas con gemcitabina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">125</span></a> o de carcinoma urotelial de vejiga tratadas con ciclofosfamida&#44; metotrexato y 5-fluorouracilo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">126</span></a>&#46; Tambi&#233;n est&#225; descrito el tratamiento de casos aislados de MC de carcinomas de origen desconocido con cisplatino&#44; gemcitabina&#44; vinorelbina y paclitaxel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">127&#44;128</span></a>&#46; La expresi&#243;n de algunas mol&#233;culas como el EGF&#44; Her- cinasas 2&#47;neu&#44; y c-kit tirosina tiene gran importancia&#44; pues suponen posibles dianas para las terapias sist&#233;micas&#46; Tambi&#233;n los f&#225;rmacos dirigidos contra la funci&#243;n del estroma y la angiog&#233;nesis podr&#237;an ser considerados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a>&#46;El tratamiento de las MC&#44; en t&#233;rminos paliativos&#44; incluye el manejo adecuado del dolor&#44; del prurito&#44; de la posible sobreinfecci&#243;n bacteriana y en algunos casos del olor desagradable que puede producirse<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">130&#8211;133</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de recidivas tumorales se diagnostican gracias a una anamnesis detallada y un examen f&#237;sico completo&#44; junto con la realizaci&#243;n de las pruebas de imagen pertinentes&#46; Dado que en la mayor&#237;a de los casos las MC son asintom&#225;ticas es esencial el despistaje activo de las mismas&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MC pueden ser la clave que indique la recurrencia de un tumor o incluso el primer signo de un tumor no previamente conocido&#46; La localizaci&#243;n y distribuci&#243;n de las lesiones cut&#225;neas puede orientarnos hacia el &#243;rgano de origen&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histol&#243;gico e inmunohistoqu&#237;mico de las MC es fundamental para establecer el tumor de origen&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es esencial lograr una detecci&#243;n precoz de las MC para iniciar el tratamiento oportuno&#46; Aunque no hay evidencia cient&#237;fica clara de que esto mejore el pron&#243;stico vital&#44; esta hip&#243;tesis cobra cada vez m&#225;s fuerza por los informes de casos individuales y por algunas publicaciones preliminares&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Menores de 40 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MelanomaC&#225;ncer de colonC&#225;ncer de pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;ncer de mamaCarcinoma de colonC&#225;ncer de ovario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mayores de 40 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer de pulm&#243;nC&#225;ncer de colonCarcinoma epidermoide de la cavidad oralMelanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma de mamaCarcinoma de colonC&#225;ncer de pulm&#243;nCarcinoma de ovarioMelanoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n de las met&#225;stasis cut&#225;neas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tumores de origen m&#225;s frecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cuero cabelludo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mama&#44; pulm&#243;n y ri&#241;&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cuello&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma oral de c&#233;lulas escamosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cara&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carcinoma oral de c&#233;lulas escamosas&#44; de c&#233;lulas renales y pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#243;rax&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mama y pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Abdomen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colon&#44; pulm&#243;n&#44; est&#243;mago&#44; mama y ovario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ombligo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Est&#243;mago&#44; p&#225;ncreas&#44; colon&#44; ri&#241;&#243;n&#44; ovario y mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pelvis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colon&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parte inferior del abdomen&#44; ingle o muslo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ovario y &#250;tero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pelvis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colon&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Extremidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mama&#44; pulm&#243;n&#44; renal e intestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Espalda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Anticuerpos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas generales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Carcinomas metast&#225;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tumores anexiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Utilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hom&#243;logo de p53&#44; expresado en c&#233;lulas basales de piel y mucosas&#44; c&#233;lulas mioepiteliales de mama&#44; gl&#225;ndulas salivales y pr&#243;stataPositivo en CEC de varias localizaciones&#44; carcinoma urotelial&#44; CBC&#44; tumores anexiales&#44; 30&#37; de c&#225;nceres de pulm&#243;n y algunos casos de neoplasias de origen pancreatobiliar&#44; g&#225;strico&#44; ov&#225;rico&#44; mamario&#44; hep&#225;tico&#44; renal&#44; de colon y timo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo en la literatura publicadaNegativo en 25&#47;32&#44; positivo en 2&#47;2 uroteliales&#44; 2&#47;8 de pulm&#243;n&#44; 1&#47;2 g&#225;stricos y 2&#47;6 carcinomas de mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo en todos los casos publicados en la literaturaPositivo en 24&#47;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcador m&#225;s &#250;tilSin embargo&#44; no debe ser utilizado como el &#250;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">B72&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glucoprote&#237;na asociada a tumores&#46; Se expresa en muchos adenocarcinomas&#46; &#218;til en c&#225;ncer de pulm&#243;n vs mesotelioma y tumores anexiales de origen apocrino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positivo 26&#47;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativa en 18&#47;25&#44; positiva focal en 6&#47;25 y difusamente positiva en un carcinoma mucinoso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positividad &#250;til en carcinomas metast&#225;sicos que son positivos para p63 y CK5&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calretinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prote&#237;na ligadora de calcio expresada en c&#233;lulas mesoteliales&#44; epiteliales y estromales&#44; que se utiliza en adenocarcinoma vs mesotelioma&#44; tumores de los cordones sexuales testicular y ov&#225;rico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo en 23&#47;32&#44; positivo en 9 &#40;p&#225;ncreas&#44; pulm&#243;n&#44; mama espor&#225;dico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Positiva en 16&#47;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negatividad &#250;til en carcinomas metast&#225;sicos que son positivos para p63 y CK5&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CK5&#47;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citoqueratina de tama&#241;o intermedio expresada en la piel&#44; mucosa escamosa&#44; c&#233;lulas mioepiteliales de mama&#44; gl&#225;ndulas salivales y pr&#243;stataPositiva en CEC&#44; CBC&#44; timoma&#44; tumores de gl&#225;ndulas salivales&#44; mesotelioma bif&#225;sico y algunos originados en urotelio&#44; p&#225;ncreas&#44; endometrio&#44; mama y ovario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Negativo en la literatura publicadaNegativo en 14&#47;32&#44; positivo en 18&#47;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Positivo en la literatura publicadaPositivo en 25&#47;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n consistente en tumores cut&#225;neos&#46; &#218;til en el panel de marcadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tumor primario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Marcadores inmunohistoqu&#237;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Mama&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CK7 &#40;&#43;&#41;&#44; CAM 5&#46;2 &#40;&#43;&#41;&#44; vimentina &#40;&#8722;&#41;&#44; TTF-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; Ber-EP4 &#40;&#43;&#41;&#44; WT-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; DPC4 &#40;&#8722;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Adenocarcinoma de pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CK7 &#40;&#43;&#41;&#44; CAM 5&#46;2 &#40;&#43;&#41;&#44; CEA &#40;&#43;&#41;&#44; Ber-EP4 &#40;&#43;&#41;&#44; WT-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; DPC4 &#40;&#8722;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Colorrectal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CK20 &#40;&#43;&#41;&#44; CAM 5&#46;2 &#40;&#43;&#41;&#44; CK17 &#40;&#8722;&#41;&#44; CK19 &#40;&#43;&#41;&#44; CEA &#40;&#43;&#41;&#44; TTF-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; Ber-EP4 &#40;&#43;&#41;&#44; S100 &#40;&#8722;&#41;&#44; WT-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; DPC4 &#40;&#8722;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">G&#225;strico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CAM 5&#46;2 &#40;&#43;&#41;&#44; vimentina &#40;&#8722;&#41;&#44; TTF-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; ER &#40;&#8722;&#41;&#44; Ber-EP4 &#40;&#43;&#41;&#44; WT-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; DPC4 &#40;&#8722;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pr&#243;stata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CK7 &#40;&#8722;&#41;&#44; CK20 &#40;&#8722;&#41;&#44; CAM 5&#46;2 &#40;&#43;&#41;&#44; CD5&#47;6 &#40;&#8722;&#41;&#44; CK17 &#40;&#8722;&#41;&#44; CEA &#40;&#8722;&#41;&#44; vimentina &#40;&#8722;&#41;&#44; TTF-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; ER &#40;&#8722;&#41;&#44; Ber-EP4 &#40;&#43;&#41;&#44; S100 &#40;&#8722;&#41;&#44; WT-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; DPC4 &#40;&#8722;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">P&#225;ncreas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CK7 &#40;&#43;&#41;&#44; CAM 5&#46;2 &#40;&#43;&#41;&#44; vimentina &#40;&#8722;&#41;&#44; TTF-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; ER &#40;&#8722;&#41;&#44; Ber-EP4 &#40;&#43;&#41;&#44; S100 &#40;&#8722;&#41;&#44; WT-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; DPC 4 &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CK7 &#40;&#8722;&#41;&#44; CK20 &#40;&#8722;&#41;&#44; CAM 5&#46;2 &#40;&#43;&#41;&#44; CEA &#40;&#8722;&#41;&#44; TTF-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; Ca-125 &#40;&#8722;&#41;&#44; ER &#40;&#8722;&#41;&#44; CD10 &#40;&#43;&#41;&#44; WT-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; DPC4 &#40;&#8722;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Neuroendocrino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CK20 &#40;&#8722;&#41;&#44; CK5&#47;6 &#40;&#8722;&#41;&#44; Ca-125 &#40;&#8722;&#41;&#44; ER &#40;&#8722;&#41;&#44; Ber-EP4 &#40;&#8722;&#41;&#44; WT-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; DPC4 &#40;&#8722;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Carcinoma de c&#233;lulas escamosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">CK7 &#40;&#8722;&#41;&#44; CK20 &#40;&#8722;&#41;&#44; CK5&#47;6 &#40;&#43;&#41;&#44; CK17 &#40;&#43;&#41;&#44; TTF-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; CA19&#46;9 &#40;&#8722;&#41;&#44; Ca-125 &#40;&#8722;&#41;&#44; ER &#40;&#8722;&#41;&#44; Ber-EP4 &#40;&#8722;&#41;&#44; CD10 &#40;&#8722;&#41;&#44; S100 &#40;&#8722;&#41;&#44; WT-1 &#40;&#8722;&#41;&#44; DPC4 &#40;&#8722;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 00017310
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.ad.2012.06.005

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2024 Octubre	1406	102	1508
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2024 Agosto	1082	131	1213
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