Carta científico-clínica
Neuritis óptica probablemente inducida por isotretinoína
Optic Neuritis Probably Induced by Isotretinoin
L. Pérez-Pérez
, J. García-Gavín, F. Allegue, A. Zulaica
Autor para correspondencia
Servicio de Dermatología, Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, Vigo, España
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Sin embargo, la isotretinoína puede ocasionar otros efectos menos comunes, impredecibles y de mayor gravedad, que deben ser conocidos por quienes habitualmente manejan este fármaco en su práctica clínica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una paciente de 16 años de edad y 63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg de peso, sin antecedentes médicos de interés ni tratamientos crónicos, fue valorada en nuestro Servicio por un acné juvenil moderado de predominio facial, no controlado con tratamiento tópico (adapaleno y peróxido de benzoilo en asociación) ni antibióticos orales (doxiciclina 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por vía oral durante 2 meses, que fue suspendida 2 meses antes de iniciar tratamiento con retinoides orales). Tres meses después de iniciar tratamiento oral con isotretinoína (30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios, 0,47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día), la paciente comenzó a apreciar pérdida de visión y visión borrosa en su ojo derecho. No refería dolor con los movimientos oculares, alteración en la percepción de los colores, fotofobia ni cefalea.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paciente fue valorada por un oftalmólogo que detectó un déficit campimétrico periférico en el ojo derecho y estableció el juicio clínico de neuritis óptica retrobulbar. La exploración con lámpara de hendidura y el fondo de ojo realizado mostraron hallazgos normales en ambos ojos. La tensión intraocular se encontró dentro del rango de normalidad en ambos ojos. Ante la sospecha de una reacción adversa a la isotretinoína, la paciente fue remitida de forma urgente a nuestra consulta; cuando acudió había descendido por iniciativa propia la dosis diaria de 30 a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg con una importante mejoría de la visión. En ese momento se decide interrumpir el tratamiento, se solicita una resonancia magnética nuclear (RMN) para descartar una posible enfermedad desmielinizante y se remite a la paciente al Servicio de Neurología. La exploración neurológica general fue normal. Se realizó una punción lumbar, que no mostró hallazgos patológicos. Las respuestas a los potenciales evocados visuales mostraron la presencia de una latencia de la onda P100 aumentada, con amplitud del potencial disminuida y morfología degradada, y confirmaron la existencia de una neuropatía óptica bilateral. Las exploraciones complementarias restantes no revelaron hallazgos patológicos.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seis meses después de la retirada del fármaco la paciente había recuperado completamente la visión sin que se constatasen secuelas oftalmológicas en exploraciones sucesivas. La paciente cursa sus estudios en el extranjero, y por ello no ha sido posible hasta la fecha repetir los estudios oftalmológicos y los potenciales evocados visuales para constatar su normalización.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una reciente revisión de los efectos adversos encontrados en una serie de 1.743 pacientes en tratamiento con isotretinoína muestra que las manifestaciones oculares pueden presentarse en hasta un 3,4% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuadros leves de visión borrosa, queratitis y queratoconjuntivitis son las manifestaciones más comunes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Sin embargo, se han descrito casos aislados de acontecimientos adversos oftalmológicos potencialmente graves.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La neuritis óptica es una enfermedad inflamatoria del nervio óptico que cursa típicamente con pérdida aguda o subaguda de visión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Este cuadro figura en la lista de posibles efectos adversos de la isotretinoína, recogido en la ficha técnica del fármaco en algunos países<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a> y en diversos artículos de revisión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9–11</span></a>. Fraunfelder et al. revisaron un total de 2.379 posibles efectos oculares adversos relacionados con la administración de isotretinoína e identificaron 33 casos de neuritis óptica, 22 de los cuales afectaron a mujeres, con una edad media de 25,6 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Aplicando las definiciones de la Organización Mundial de la Salud clasificaron la neuritis óptica como un efecto adverso ocular «posible» de la isotretinoína<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. En nuestro caso la secuencia temporal, la mejoría de los síntomas tras la reducción de la dosis inicial y la posterior suspensión del fármaco y la ausencia de otras causas objetivas apoyan el diagnóstico de reacción adversa medicamentosa.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha sugerido que la isotretinoína podría ocasionar alteraciones en la actividad sináptica y en la propagación de los potenciales de acción, determinando defectos en la conducción en el nervio óptico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. El estudio de los potenciales evocados visuales puede resultar de gran utilidad para detectar y monitorizar alteraciones visuales subclínicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la mayoría de los efectos adversos oculares en pacientes tratados con isotretinoína son leves, dosis-dependientes y no interfieren con la finalización del ciclo terapéutico, se han descrito alteraciones oftalmológicas potencialmente graves. Proporcionar una información completa a los pacientes y realizar un seguimiento clínico adecuado puede facilitar la detección precoz de estos efectos y evitar complicaciones a largo plazo.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">*Porcentajes calculados sobre el total de efectos adversos oculares recogidos por Fraunfelder<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Efecto adverso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia (%) * \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Visión borrosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Queratitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Blefaroconjuntivitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ojo seco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución de la adaptación a la oscuridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Opacidades corneales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipertensión intracraneal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fotofobia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones de refracción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cataratas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones de acomodación, disminución de la tolerancia a las lentes de contacto, hemorragia subconjuntival, neuritis óptica, diplopía, iritis, midriasis, angioedema de párpados, glaucoma, escleritis, disminución en la visión de los colores, epífora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183337.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efectos adversos oculares más frecuentemente inducidos por la isotretinoína</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Uses and complications of isotretinoin therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.N. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 49 | 14 | 63 |
| 2024 Octubre | 371 | 55 | 426 |
| 2024 Septiembre | 398 | 31 | 429 |
| 2024 Agosto | 523 | 73 | 596 |
| 2024 Julio | 540 | 55 | 595 |
| 2024 Junio | 578 | 63 | 641 |
| 2024 Mayo | 603 | 63 | 666 |
| 2024 Abril | 570 | 41 | 611 |
| 2024 Marzo | 619 | 42 | 661 |
| 2024 Febrero | 680 | 41 | 721 |
| 2024 Enero | 609 | 31 | 640 |
| 2023 Diciembre | 564 | 28 | 592 |
| 2023 Noviembre | 436 | 35 | 471 |
| 2023 Octubre | 332 | 20 | 352 |
| 2023 Septiembre | 364 | 30 | 394 |
| 2023 Agosto | 362 | 16 | 378 |
| 2023 Julio | 364 | 34 | 398 |
| 2023 Junio | 408 | 25 | 433 |
| 2023 Mayo | 241 | 13 | 254 |
| 2023 Abril | 244 | 25 | 269 |
| 2023 Marzo | 319 | 44 | 363 |
| 2023 Febrero | 269 | 28 | 297 |
| 2023 Enero | 275 | 33 | 308 |
| 2022 Diciembre | 332 | 38 | 370 |
| 2022 Noviembre | 432 | 39 | 471 |
| 2022 Octubre | 421 | 46 | 467 |
| 2022 Septiembre | 483 | 51 | 534 |
| 2022 Agosto | 479 | 61 | 540 |
| 2022 Julio | 338 | 50 | 388 |
| 2022 Junio | 346 | 37 | 383 |
| 2022 Mayo | 375 | 56 | 431 |
| 2022 Abril | 304 | 36 | 340 |
| 2022 Marzo | 334 | 57 | 391 |
| 2022 Febrero | 356 | 44 | 400 |
| 2022 Enero | 413 | 68 | 481 |
| 2021 Diciembre | 280 | 79 | 359 |
| 2021 Noviembre | 357 | 64 | 421 |
| 2021 Octubre | 391 | 50 | 441 |
| 2021 Septiembre | 302 | 62 | 364 |
| 2021 Agosto | 313 | 30 | 343 |
| 2021 Julio | 268 | 45 | 313 |
| 2021 Junio | 223 | 47 | 270 |
| 2021 Mayo | 230 | 57 | 287 |
| 2021 Abril | 488 | 110 | 598 |
| 2021 Marzo | 276 | 43 | 319 |
| 2021 Febrero | 228 | 43 | 271 |
| 2021 Enero | 192 | 33 | 225 |
| 2020 Diciembre | 144 | 25 | 169 |
| 2020 Noviembre | 95 | 30 | 125 |
| 2020 Octubre | 79 | 29 | 108 |
| 2020 Septiembre | 87 | 18 | 105 |
| 2020 Agosto | 89 | 24 | 113 |
| 2020 Julio | 100 | 22 | 122 |
| 2020 Junio | 62 | 29 | 91 |
| 2020 Mayo | 67 | 42 | 109 |
| 2020 Abril | 44 | 34 | 78 |
| 2020 Marzo | 32 | 37 | 69 |
| 2020 Febrero | 1 | 27 | 28 |
| 2020 Enero | 7 | 10 | 17 |
| 2019 Diciembre | 8 | 14 | 22 |
| 2019 Noviembre | 5 | 13 | 18 |
| 2019 Octubre | 0 | 17 | 17 |
| 2019 Septiembre | 4 | 24 | 28 |
| 2019 Agosto | 4 | 8 | 12 |
| 2019 Julio | 4 | 20 | 24 |
| 2019 Junio | 6 | 13 | 19 |
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| 2019 Abril | 2 | 49 | 51 |
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| 2019 Enero | 3 | 20 | 23 |
| 2018 Diciembre | 2 | 13 | 15 |
| 2018 Noviembre | 2 | 17 | 19 |
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| 2017 Noviembre | 195 | 27 | 222 |
| 2017 Octubre | 166 | 25 | 191 |
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| 2016 Diciembre | 176 | 7 | 183 |
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| 2016 Julio | 118 | 20 | 138 |
| 2016 Junio | 11 | 16 | 27 |
| 2016 Mayo | 7 | 16 | 23 |
| 2016 Abril | 4 | 3 | 7 |
| 2016 Marzo | 9 | 2 | 11 |
| 2016 Febrero | 5 | 5 | 10 |
| 2016 Enero | 6 | 12 | 18 |
| 2015 Diciembre | 12 | 24 | 36 |
| 2015 Noviembre | 5 | 20 | 25 |
| 2015 Octubre | 8 | 17 | 25 |
| 2015 Septiembre | 8 | 11 | 19 |
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| 2015 Enero | 95 | 18 | 113 |
| 2014 Diciembre | 96 | 10 | 106 |
| 2014 Noviembre | 113 | 19 | 132 |
| 2014 Octubre | 65 | 4 | 69 |
| 2014 Septiembre | 33 | 2 | 35 |
| 2014 Agosto | 52 | 4 | 56 |
| 2014 Julio | 33 | 6 | 39 |
| 2014 Junio | 47 | 7 | 54 |
| 2014 Mayo | 64 | 5 | 69 |
| 2014 Abril | 48 | 6 | 54 |
| 2014 Marzo | 58 | 17 | 75 |
| 2014 Febrero | 54 | 12 | 66 |
| 2014 Enero | 43 | 20 | 63 |
| 2013 Diciembre | 46 | 22 | 68 |
| 2013 Noviembre | 36 | 14 | 50 |
| 2013 Octubre | 29 | 11 | 40 |
| 2013 Septiembre | 26 | 16 | 42 |
| 2013 Agosto | 20 | 24 | 44 |
| 2013 Julio | 24 | 17 | 41 |
| 2013 Junio | 20 | 14 | 34 |
| 2013 Mayo | 41 | 8 | 49 |
| 2013 Abril | 37 | 25 | 62 |
| 2013 Marzo | 28 | 4 | 32 |
| 2013 Febrero | 61 | 4 | 65 |
| 2013 Enero | 31 | 7 | 38 |
| 2012 Diciembre | 32 | 10 | 42 |
| 2012 Noviembre | 12 | 10 | 22 |
| 2012 Octubre | 5 | 1 | 6 |
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