Artículo de opinión
Melanotan
Melanotan
L. Mahiques-Santos
Servicio de Dermatología, Hospital de Manises, Manises, Valencia, España
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Mientras que en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xix</span> el bronceado se asociaba a la idea de gente trabajadora del campo u obreros, la burguesía y nobleza presentaban unas pieles pálidas acorde con su situación socioeconómica y actividad social. Durante el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span> se invirtieron estos términos y el que no estaba bronceado era el que no se podía costear unas vacaciones. Cuanto más moreno y más tiempo durante el año, mejor. En las distintas revistas del corazón se podía ver a la gente influyente del momento disfrutando de sus prolongadas vacaciones en playas paradisíacas y sus pieles morenas… Esta actitud tuvo un natural reflejo en la población general, aumentando el turismo en busca de sol. Con el paso de los años y el avance de la ciencia se ha demostrado lo perjudicial que puede ser esta moda, con el consabido fotoenvejecimiento y aumento de distintas neoplasias cutáneas. Esta circunstancia ha condicionado que, sin abandonar la búsqueda del ansiado bronceado, distintos sectores de la población busquen métodos alternativos para conseguirlo. En el presente número el Dr. Hueso y colaboradores relatan un caso del uso de una sustancia de forma ilegal para conseguir aumentar la producción de melanina. A continuación me centraré en el melanotan, motivo de este artículo.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">¿Qué es el melanotan?</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El melanotan (MT) es un análogo sintético de la α-MSH, hormona que pertenece al grupo de las melanocortinas, moléculas de naturaleza peptídica que poseen distintas funciones en el organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La α-MSH, uniéndose a distintos receptores de la melanocortina (MR), produce varios efectos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aumento de la melanogénesis mediante la unión al MR1 que produce estimulación de distintas enzimas, incluyendo a la tirosinasa. Además parece que estimula la proliferación melanocítica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Erecciones y aumento de la estimulación sexual mediante su unión al MR3 en el sistema nervioso central. A diferencia del sildenafilo, un inhibidor de la fosfodiesterasa III que produce erecciones mediante un efecto a nivel periférico, no requiere estimulación sexual y su efecto es más duradero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminución del apetito. El efecto anorexígeno se produce mediante su unión al receptor MR4 a nivel central, y al MR2 a nivel periférico, también parece que puede tener efecto sobre la lipolisis mediante su unión al receptor MR5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efectos inmunomoduladores. Parece que disminuye la respuesta inflamatoria e inmune del organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efectos sobre el sistema cardiovascular de tipo vasopresor, con un aumento de la presión vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6.</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cambios en el comportamiento. Los efectos en este campo son muy variables y afectan al aprendizaje, la atención y la coordinación psicomotriz, y modifican el comportamiento sexual y alimentario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></li></ul></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay 2 moléculas sintetizadas de melanotan<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1–6</span></a>:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Melanotan I ([Nle4-D-Phe7]-a-MSH) es un péptido lineal de 13 aminoácidos en el que el cuarto aminoácido, metionina, es sustituido por norleucina, y el séptimo aminoácido, L-fenilalanina, es sustituido por D-fenilalanina. Esta molécula es más resistente a la degradación que su análogo natural, y eso hace que el estímulo producido sobre su receptor, principalmente el MR1, sea más potente.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Melanotan II (Ac-Nle-[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-a-MSH-NH2) es una variante más corta con un anillo lactámico que, al igual que la anterior, es más potente que la α-MSH natural, pero además posee más efectos secundarios por ser menos receptor-específica. Esta molécula produce, además del aumento de la melanogénesis, disminución del apetito y aumento de la potencia sexual.</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">¿Qué usos médicos tiene o puede tener el melanotan?</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dos moléculas, MTI y MTII, se desarrollaron en un principio para investigar sus efectos sobre la producción de melanina y conseguir un aumento en la fotoprotección natural que confiere esta sustancia. Ambas se mostraron efectivas en el aumento de melanina en los individuos que se las inyectaron y, además, el tipo de melanina que se producía era eumelanina (que confiere más protección a las células que la feomelanina)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>. Pero el MTII producía además, como efecto secundario, erecciones peneanas. Esto hizo que se abandonara la investigación del MTII en fotoprotección y se centrara solo en el MTI, más selectivo de la melanogénesis. Pero el MTII no desapareció, sino que pasó a otro campo de la investigación: el de la impotencia sexual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Así, encontramos que las dos moléculas han avanzado en distintos aspectos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MTI (SCENESSE, Clinuvel Pharmaceuticals Ltd) está siendo estudiado en ensayos clínicos en fase II/III en el campo de la fotoprotección, tanto de cáncer de piel no melanoma como de otras dermatosis fotoinducidas (protoporfiria eritropoyética, urticaria solar y erupción lumínica polimorfa). Sus resultados parecen ser prometedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El MTII fue sustituido por una molécula de administración intranasal (PT-141, Palatin Technologies Cranbury, NJ: palatin.com), que se estudió en la impotencia sexual. Se vio que producía erecciones por un mecanismo central, distinto a sildenafilo, y además generaba erección duradera e independiente del estímulo sexual en un 80% de los pacientes no respondedores a sildenafilo. Pero la molécula, aunque prometedora, no llegó a salir al mercado por la aparición en varios pacientes de hipertensión arterial. Actualmente esta misma compañía está estudiando su uso en el shock hemorrágico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p></li></ul></p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que apuntar respecto a estas moléculas que, aunque hay estudios que defienden que no aumentan el riesgo de melanoma, sus efectos a largo plazo no están bien caracterizados y existen reservas por su efecto sobre el aumento de proliferación de melanocitos y la disminución en la respuesta inflamatoria e inmune.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">¿Qué uso se le está dando al melanotan en la población general?</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso presentado por el Dr. Hueso y colaboradores ha puesto en evidencia la existencia de un mercado ilícito de melanotan. Se vende a través de páginas web que lo presentan bajo el sobrenombre de «droga Barbie» por sus efectos en el bronceado, anorexígenos y de aumento de la potencia sexual, así como a través de usuarios de gimnasios entre los que al parecer —además de otras muchas sustancias— se ha hecho muy popular.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura científica ya hay casos descritos del uso ilegal de estos fármacos en distintos países y de la inducción de nevus eruptivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8–10</span></a>, un melanoma (aunque no se puede establecer una relación causal) y el cambio en la apariencia de nevus preexistentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8–10</span></a>. Hasta ahora no se había descrito ningún caso en España, pero el artículo publicado en esta revista demuestra que ya ha llegado a nuestro país y, al parecer, su uso es bastante frecuente en determinados sectores de la población, entre los que se incluirían los usuarios de gimnasios y centros estéticos.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">¿Qué implicaciones tiene su uso?</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Deberíamos analizar varios puntos en este apartado:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Qué tipo de usuario puede desear esta sustancia.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la idea de que una medicación que aumenta el bronceado, quita el apetito y aumenta la potencia sexual nos puede seducir a todos, el hecho de ser ilegal y tener que inyectársela ahuyenta este deseo en una gran mayoría. Sin embargo, la persona que lo usa valora más los efectos que tiene que el riesgo. Esto ocurre especialmente en individuos que presentan un trastorno psiquiátrico denominado dismorfofobia, en el que el paciente nunca está satisfecho con su aspecto corporal y recurre a distintos medios para cambiarlo: cirugía, peluquería, procedimientos estéticos varios…y ahora, melanotan. A veces los efectos son contraproducentes, pero el paciente no lo percibe así. Curiosamente, en los gimnasios se aglutinan muchas personas con este trastorno.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">¿Qué riesgos conlleva su uso?</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al ser una sustancia que está siendo estudiada en ensayos clínicos, sus efectos no están bien caracterizados a largo plazo. Un ejemplo es la aparición de hipertensión o la aparición de nevus eruptivos en pacientes que lo estaban recibiendo. Está claro que hay efectos de medicaciones que se conocen con el uso y que posteriormente se incluyen en la ficha técnica, pero en este caso ya se están comunicando antes de su comercialización.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, al ser una medicación inyectada no podemos olvidar el riesgo de infecciones por una mala administración o el uso compartido de las jeringas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma de adquisición de melanotan y otras sustancias-medicamentos.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del mismo modo que podemos adquirir otros productos por Internet se pueden adquirir ahora medicaciones. Por supuesto, la posibilidad de fraude a distintos niveles de la transacción es evidente (¿sabemos qué nos estamos poniendo o tomando?, ¿quién nos lo garantiza?) ya que ningún estamento facultativo responsable asume los posibles efectos e interacciones en cada paciente. Es curioso que en nuestro país hay muchos pacientes que no quieren tomarse la medicación que les prescribe un facultativo, pero luego se toman cualquier cosa que les recomiendan por la calle «porque es natural». Cuando veo esto pienso en Sócrates y en el extracto de cicuta —tan natural— que le llevó a la muerte.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Implicaciones para el dermatólogo.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de ahora deberíamos sospechar el uso de esta sustancia en pacientes con un bronceado excesivo para su fototipo y época del año, en particular si consulta por la aparición más o menos súbita de nevus de aspecto displásico. Si se generaliza su uso ni siquiera cabrá esperar que el usuario esté excesivamente musculado y «definido» (argot de gimnasio), sino que podrá encontrarse en personas de todo tipo.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante un paciente de este tipo tendremos que plantearnos también la existencia de un trastorno psiquiátrico de base y profundizar en la historia clínica buscando otros datos que pudieran apoyar esta hipótesis. En el caso de encontrarlo deberíamos remitirlo al psiquiatra, ya que como hemos explicado antes la dismorfofobia es una enfermedad compleja de tratar y requiere apoyo psiquiátrico y psicológico.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al ser una sustancia ilegal en nuestro país, si se detecta este consumo debería denunciarse a las autoridades, ya que la venta de estos productos puede constituir un delito contra la salud pública y debe ser investigada. La detección de un paciente puede permitir el hallazgo de un entramado ilegal de suministro.</p></li></ul></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como dermatólogos debemos estar alerta ante el aumento del uso de esta medicación. Hasta que no hayan concluido los ensayos clínicos y se obtengan conclusiones, debemos desaconsejar su uso; no obstante, no hay que estigmatizar este nuevo fármaco, pues puede tener un papel importante en un futuro en la Dermatología o en otros campos de la Medicina. El problema fundamental, al igual que en otros ámbitos no médicos, es el uso incorrecto y el abuso de una molécula con indicaciones potenciales.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "¿Qué es el melanotan?" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "¿Qué usos médicos tiene o puede tener el melanotan?" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "¿Qué uso se le está dando al melanotan en la población general?" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "¿Qué implicaciones tiene su uso?" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusiones" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.E. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 70 | 5 | 75 |
| 2024 Octubre | 809 | 51 | 860 |
| 2024 Septiembre | 881 | 19 | 900 |
| 2024 Agosto | 1015 | 65 | 1080 |
| 2024 Julio | 1809 | 24 | 1833 |
| 2024 Junio | 828 | 34 | 862 |
| 2024 Mayo | 688 | 35 | 723 |
| 2024 Abril | 574 | 41 | 615 |
| 2024 Marzo | 546 | 28 | 574 |
| 2024 Febrero | 541 | 33 | 574 |
| 2024 Enero | 591 | 31 | 622 |
| 2023 Diciembre | 427 | 19 | 446 |
| 2023 Noviembre | 440 | 38 | 478 |
| 2023 Octubre | 467 | 39 | 506 |
| 2023 Septiembre | 623 | 27 | 650 |
| 2023 Agosto | 2039 | 35 | 2074 |
| 2023 Julio | 1602 | 60 | 1662 |
| 2023 Junio | 466 | 18 | 484 |
| 2023 Mayo | 175 | 19 | 194 |
| 2023 Abril | 265 | 14 | 279 |
| 2023 Marzo | 359 | 29 | 388 |
| 2023 Febrero | 289 | 20 | 309 |
| 2023 Enero | 194 | 24 | 218 |
| 2022 Diciembre | 137 | 34 | 171 |
| 2022 Noviembre | 299 | 37 | 336 |
| 2022 Octubre | 218 | 38 | 256 |
| 2022 Septiembre | 321 | 49 | 370 |
| 2022 Agosto | 208 | 63 | 271 |
| 2022 Julio | 258 | 58 | 316 |
| 2022 Junio | 255 | 34 | 289 |
| 2022 Mayo | 337 | 61 | 398 |
| 2022 Abril | 229 | 53 | 282 |
| 2022 Marzo | 134 | 71 | 205 |
| 2022 Febrero | 165 | 34 | 199 |
| 2022 Enero | 149 | 48 | 197 |
| 2021 Diciembre | 115 | 45 | 160 |
| 2021 Noviembre | 114 | 46 | 160 |
| 2021 Octubre | 145 | 64 | 209 |
| 2021 Septiembre | 120 | 41 | 161 |
| 2021 Agosto | 130 | 36 | 166 |
| 2021 Julio | 163 | 21 | 184 |
| 2021 Junio | 202 | 45 | 247 |
| 2021 Mayo | 205 | 50 | 255 |
| 2021 Abril | 418 | 104 | 522 |
| 2021 Marzo | 210 | 35 | 245 |
| 2021 Febrero | 144 | 40 | 184 |
| 2021 Enero | 106 | 24 | 130 |
| 2020 Diciembre | 82 | 23 | 105 |
| 2020 Noviembre | 86 | 24 | 110 |
| 2020 Octubre | 73 | 13 | 86 |
| 2020 Septiembre | 104 | 20 | 124 |
| 2020 Agosto | 104 | 30 | 134 |
| 2020 Julio | 98 | 27 | 125 |
| 2020 Junio | 64 | 23 | 87 |
| 2020 Mayo | 69 | 40 | 109 |
| 2020 Abril | 41 | 20 | 61 |
| 2020 Marzo | 32 | 33 | 65 |
| 2020 Febrero | 5 | 13 | 18 |
| 2020 Enero | 3 | 9 | 12 |
| 2019 Diciembre | 8 | 11 | 19 |
| 2019 Noviembre | 4 | 2 | 6 |
| 2019 Octubre | 0 | 12 | 12 |
| 2019 Septiembre | 8 | 8 | 16 |
| 2019 Agosto | 4 | 11 | 15 |
| 2019 Julio | 5 | 29 | 34 |
| 2019 Junio | 6 | 88 | 94 |
| 2019 Mayo | 5 | 167 | 172 |
| 2019 Abril | 2 | 105 | 107 |
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| 2018 Abril | 1 | 17 | 18 |
| 2018 Marzo | 6 | 9 | 15 |
| 2018 Febrero | 123 | 19 | 142 |
| 2018 Enero | 93 | 22 | 115 |
| 2017 Diciembre | 119 | 16 | 135 |
| 2017 Noviembre | 59 | 21 | 80 |
| 2017 Octubre | 62 | 16 | 78 |
| 2017 Septiembre | 69 | 23 | 92 |
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| 2017 Mayo | 64 | 39 | 103 |
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| 2017 Marzo | 54 | 32 | 86 |
| 2017 Febrero | 28 | 24 | 52 |
| 2017 Enero | 21 | 22 | 43 |
| 2016 Diciembre | 46 | 14 | 60 |
| 2016 Noviembre | 54 | 18 | 72 |
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| 2016 Septiembre | 62 | 44 | 106 |
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| 2016 Julio | 49 | 21 | 70 |
| 2016 Junio | 8 | 8 | 16 |
| 2016 Mayo | 8 | 10 | 18 |
| 2016 Abril | 5 | 3 | 8 |
| 2016 Marzo | 12 | 2 | 14 |
| 2016 Febrero | 11 | 3 | 14 |
| 2016 Enero | 9 | 23 | 32 |
| 2015 Diciembre | 12 | 17 | 29 |
| 2015 Noviembre | 11 | 20 | 31 |
| 2015 Octubre | 17 | 13 | 30 |
| 2015 Septiembre | 9 | 9 | 18 |
| 2015 Agosto | 10 | 10 | 20 |
| 2015 Julio | 61 | 2 | 63 |
| 2015 Junio | 65 | 11 | 76 |
| 2015 Mayo | 112 | 18 | 130 |
| 2015 Abril | 109 | 17 | 126 |
| 2015 Marzo | 70 | 21 | 91 |
| 2015 Febrero | 57 | 15 | 72 |
| 2015 Enero | 50 | 34 | 84 |
| 2014 Diciembre | 70 | 24 | 94 |
| 2014 Noviembre | 46 | 22 | 68 |
| 2014 Octubre | 56 | 23 | 79 |
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| 2014 Agosto | 55 | 29 | 84 |
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| 2014 Marzo | 16 | 10 | 26 |
| 2014 Febrero | 14 | 20 | 34 |
| 2014 Enero | 19 | 15 | 34 |
| 2013 Diciembre | 20 | 17 | 37 |
| 2013 Noviembre | 20 | 11 | 31 |
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