Caso clínico
Tratamiento neoadyuvante con acitretino oral e imiquimod tópico en el carcinoma basocelular gigante
Oral Acitretin and Topical Imiquimod as Neoadjuvant Treatment for Giant Basal Cell Carcinoma
V. Sanmartín
, R. Aguayo, M. Baradad, J.M. Casanova
Autor para correspondencia
Departamento de Dermatología, Hospital Arnau de Vilanova, Lleida, España
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B, Impetiginous exudative erythematous tumor plaque after application of topical imiquimod 5% combined with oral acitretin for 1 month. C, Granulation tissue after 2 months of local radiotherapy. D, Permanent resolution of the tumor at 15 months of follow-up.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "V. Sanmartín, R. Aguayo, M. Baradad, J.M. Casanova" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Sanmartín" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Aguayo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Baradad" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J.M." 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Las lesiones mostraron una mejoría significativa después de 4 meses de tratamiento con acitretino oral e imiquimod 5% crema. C. A los 6 meses el tamaño tumoral se había reducido en un 70%. D. Dos años después de la cirugía, sin signos de recidiva y con un resultado estético aceptable.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El carcinoma basocelular (CBC) es el tumor más frecuente en el ser humano. En España se calcula una incidencia de 253 casos por 100.000 habitantes/ año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La extirpación completa del tumor es el tratamiento con mayor índice de curación. De todas formas, según el tamaño de la lesión y de su localización, esta actuación puede ser mutilante y mal aceptada por parte del paciente. En estos casos se han planteado múltiples opciones terapéuticas como la electrocirugía, la radioterapia, el imiquimod tópico, el 5-fluoruracilo o la terapia fotodinámica, entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Presentamos dos casos de CBC gigantes en los que se utilizó la combinación de acitretino oral e imiquimod tópico como tratamiento neoadyuvante, con el fin de reducir la masa tumoral.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Casos clínicos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 1</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 68 años con psoriasis desde la infancia por la que había recibido múltiples tratamientos tópicos y fototerapia UVB. Acudió a la consulta en 2002 por presentar varias lesiones cutáneas que le habían ido apareciendo en los últimos 10 años, y que ella misma consideró como propias de su dermatosis de base. Nueve de ellas consistían en placas eritematodescamativas con bordes perlados, de 1 a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diámetro, algunas con pequeños puntos-glóbulos de pigmento gris, distribuidas en las extremidades inferiores y en el tronco. En el pecho se apreciaban dos lesiones ulceradas, de bordes igualmente perlados con zonas de pigmento, que medían 11 x 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y 4 x 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>A). Un estudio por biopsia en sacabocados permitió confirmar que se trataban de CBC micronodulares. La paciente fue vista inicialmente en la Unidad de Mama, donde se rechazó un tratamiento quirúrgico debido a la destrucción que suponía la extirpación completa del tejido tumoral. De allí fue remitida al Comité de tumores cutáneos de nuestro Servicio, donde propusimos reducir la masa tumoral con un tratamiento alternativo. Así, se pautó una combinación de acitretino oral (25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ d)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>imiquimod tópico 5% crema aplicado diariamente. Después de dos meses aparecieron síntomas pseudogripales, por lo que la dosis de imiquimod se redujo a tres días semanales alternos con la resolución del cuadro. A los 4 meses el CBC pectoral de menor tamaño había desaparecido por completo, y la lesión más grande se redujo en un 30 y en un 70% a los 4 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>B) y 6 meses (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>C), respectivamente. Merece la pena destacar, además, que varios CBC situados en las extremidades inferiores, en los cuales no se aplicó tratamiento tópico, regresaron completamente comprobándose por biopsia. Pese a que el tratamiento duró 9 meses, la masa tumoral principal permaneció estable durante los tres últimos. En ese momento se decidió intervenir quirúrgicamente el CBC residual (5 x 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm). Después de 8 años de seguimiento no se ha detectado recidiva del CBC gigante (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>D).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso 2</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varón de 63 años que consultó por una tumoración ulcerada de bordes perlados que afectaba la sien y la mejilla derecha de 10 x 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A), confirmándose la presencia de un CBC infiltrante por histología. Por el tamaño y localización de la lesión, el Comité de tumores cutáneos desestimó tratamientos convencionales como la cirugía y la radioterapia, y debido a los buenos resultados obtenidos en el caso anterior se decidió iniciar la misma combinación terapéutica con imiquimod 5% crema y acitretino oral 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a diario. Al mes se evidenciaban importantes signos inflamatorios (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B). Después de 15 semanas el tumor se había reducido hasta un tamaño máximo de 3 x 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. Sin embargo, después de 6 meses se detectó una progresión tumoral, no pudiendo descartarse una falta de cumplimiento terapéutico por parte del paciente. Teniendo en cuenta que se negó a recibir cualquier cirugía se decidió realizar radioterapia local (200 cGy fraccionados en 30 dosis) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>C). 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La combinación de retinoides vía oral e imiquimod tópico, utilizada en nuestros pacientes, ha resultado efectiva como tratamiento neoadyuvante para reducir la masa tumoral en dos casos de CBC gigantes.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los retinoides se utilizan en la prevención primaria del cáncer cutáneo no melanoma en pacientes de alto riesgo como los trasplantados, pero también son una opción terapéutica para lesiones cutáneas premalignas y malignas. Regulan el ciclo celular actuando sobre la diferenciación, inhibiendo el crecimiento e induciendo apoptosis de las células. Además, mejoran la respuesta inmune celular y antagonizan algunos conocidos promotores tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En la literatura solamente hemos encontrado un paciente afecto de un CBC gigante (7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, multifocal) tratado con retinoides orales en el que hubo remisión completa tumoral, aunque el periodo de seguimiento fue muy corto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El imiquimod es un agente inmunomodulador que funciona interactuando con los monocitos y las células dendríticas produciendo interferón (INF)-α. El INF-α, interactúa, a su vez, con los linfocitos Th1 induciendo la liberación de INF-γ e interleucina-2 (IL-2). Actúa, de este modo, como agente antiviral y favorece la memoria inmunológica a largo plazo contra las células tumorales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Imiquimod ha resultado efectivo en diferentes estudios en el tratamiento de los CBC superficiales y nodulares, con curaciones del 60 al 100%, dependiendo del régimen terapéutico aplicado. El tipo de CBC y la profundidad del mismo influyen sobre la respuesta tumoral, pero los resultados obtenidos en un estudio prospectivo permiten sugerir que el área tumoral inicial es la variable principal capaz de predecir su remisión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Pueden encontrarse algunos casos de CBC gigantes superficiales que han sido resueltos con imiquimod tópico a diferentes dosis terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha postulado que los retinoides tienen un efecto sinérgico con el imiquimod y/o el INF-α. Estos efectos se relacionan con una mayor inducción de los genes específicos estimulados por el INF-α, que incluyen la 2’-5’-oligoadenilato sintetasa y la proteína quinasa R, entre otros. En un estudio de células MCF-7 cancerígenas pulmonares tratadas con la combinación de retinoides e INF-α se detectó una sobrerregulación del activador transcripcional STAT1, componente esencial de las vías de señalización del INF-α/β e INF-γ. La potenciación de esta vía podría explicar los efectos observados de dicha combinación farmacológica en el cáncer de células renales, el melanoma y la papilomatosis respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Otros trabajos apuntan hacia una actividad aditiva antineoplásica gracias a la inhibición sinérgica de la angiogénesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>. Hasta donde conocemos se han descrito dos pacientes con múltiples CBC (< 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm) tratados con esta combinación. El primero padecía un xeroderma <span class="elsevierStyleItalic">pigmentosum,</span> y la segunda había recibido rayos de Grenz en el cuero cabelludo durante su infancia. Ninguno de ellos estaba dispuesto a someterse a una nueva cirugía, por lo que se les pautó acitretino vía oral e imiquimod 5% crema en régimen no descrito en la publicación, con la resolución de las lesiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. No hemos encontrado pacientes en la literatura con un CBC gigante que hayan sido tratados con dicha combinación.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de imiquimod 5% tópico y retinoides orales de forma conjunta en el tratamiento de CBC gigantes no resolvió la tumoración de forma completa en nuestros pacientes, pero sí resultó muy útil como tratamiento neoadyuvante reduciendo la masa tumoral. Esto nos permitió posteriormente aplicar un tratamiento definitivo del CBC residual. El régimen pautado de imiquimod fue más largo que el aconsejado por la ficha técnica, por lo que se realizó un seguimiento estrecho de los pacientes, tanto clínica como analíticamente. En ambos casos la combinación se toleró adecuadamente y no se detectaron efectos adversos importantes. Cabe destacar que la aplicación de imiquimod en un área ulcerada suficientemente grande conllevó la aparición de síntomas sistémicos y resolvió tumores situados a distancia del foco tratado. Además, debido a la estabilización tumoral en ambos casos pese al tratamiento, sería importante establecer si existe alguna variable no conocida capaz de influir en la respuesta terapéutica (como por ejemplo, el subtipo histológico, el área tumoral o el desarrollo de una tolerancia hacia el imiquimod). La ausencia de un grupo control de pacientes tratados únicamente con imiquimod impide conocer hasta qué punto el acitretino mejoró los resultados terapéuticos.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creemos que estos dos casos aportan una nueva opción terapéutica en el tratamiento neoadyuvante de CBC gigantes, facilitando así la aplicación posterior de otras terapias definitivas. A pesar de ello, son necesarios estudios futuros que ayuden a entender la acción sinérgica y/o aditiva de ambos fármacos y sus posibilidades terapéuticas.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres96509" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec83666" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres96508" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec83667" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Casos clínicos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Caso 1" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Caso 2" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conclusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "xack35261" "titulo" => "Agradecimientos" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec83666" "palabras" => array:4 [ 0 => "Carcinoma basocelular gigante" 1 => "acitretino" 2 => "imiquimod" 3 => "Interferón-α" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec83667" "palabras" => array:4 [ 0 => "Giant basal cell carcinoma" 1 => "Acitretin" 2 => "Imiquimod" 3 => "Interferon-α" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El carcinoma basocelular (CBC) gigante se define como aquel que mide 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm o más. Aunque la cirugía se considera el tratamiento de elección para cualquier tipo de CBC, en los de gran tamaño, puede ser altamente destructiva. Así, utilizamos la combinación de acitretino oral e imiquimod 5% tópico como tratamiento neoadyuvante en dos pacientes afectos de un CBC gigante. El acitretino es un retinoide sistémico que se utiliza en la prevención primaria del cáncer cutáneo no melanoma. El imiquimod es un inmunomodulador aprobado para el tratamiento, entre otros, de CBC superficiales no faciales menores de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. Estudios previos han demostrado una acción sinérgica anticarcinogénica de ambos fármacos, tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> como <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>. Dicha combinación produjo en nuestros pacientes una gran reducción de la masa tumoral, lo que nos permitió aplicar posteriormente un tratamiento definitivo con la remisión completa de los CBC.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Giant basal cell carcinoma (BCC) is defined as a tumor with a diameter of 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm or more. Surgery, the treatment of choice for any type of BCC, can cause considerable anatomical damage in large tumors. In 2 patients with giant BCC we therefore provided neoadjuvant treatment with a combination of oral acitretin and topical 5% imiquimod. Acitretin is a systemic retinoid used for primary prevention of nonmelanoma skin cancer. Imiquimod is an immunomodulator whose approved indications include treatment of nonfacial superficial BCC less than 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm in diameter. 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Elena Aguirre (Servicio de Oncología), todos ellos del Hospital Arnau de Vilanova de Lleida.</p>" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000010300000002/v1_201304241353/S0001731011001682/v1_201304241353/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6162" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Casos clínicos" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010300000002/v1_201304241353/S0001731011001682/v1_201304241353/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731011001682?idApp=UINPBA000044" ]
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| 2023 Enero | 115 | 30 | 145 |
| 2022 Diciembre | 129 | 28 | 157 |
| 2022 Noviembre | 134 | 45 | 179 |
| 2022 Octubre | 179 | 33 | 212 |
| 2022 Septiembre | 107 | 56 | 163 |
| 2022 Agosto | 101 | 54 | 155 |
| 2022 Julio | 117 | 66 | 183 |
| 2022 Junio | 114 | 56 | 170 |
| 2022 Mayo | 130 | 46 | 176 |
| 2022 Abril | 70 | 25 | 95 |
| 2022 Marzo | 70 | 54 | 124 |
| 2022 Febrero | 66 | 20 | 86 |
| 2022 Enero | 99 | 48 | 147 |
| 2021 Diciembre | 58 | 39 | 97 |
| 2021 Noviembre | 81 | 51 | 132 |
| 2021 Octubre | 62 | 68 | 130 |
| 2021 Septiembre | 70 | 50 | 120 |
| 2021 Agosto | 108 | 33 | 141 |
| 2021 Julio | 106 | 44 | 150 |
| 2021 Junio | 60 | 46 | 106 |
| 2021 Mayo | 63 | 47 | 110 |
| 2021 Abril | 158 | 67 | 225 |
| 2021 Marzo | 122 | 48 | 170 |
| 2021 Febrero | 91 | 37 | 128 |
| 2021 Enero | 77 | 41 | 118 |
| 2020 Diciembre | 56 | 35 | 91 |
| 2020 Noviembre | 50 | 23 | 73 |
| 2020 Octubre | 80 | 22 | 102 |
| 2020 Septiembre | 137 | 24 | 161 |
| 2020 Agosto | 75 | 22 | 97 |
| 2020 Julio | 108 | 21 | 129 |
| 2020 Junio | 104 | 34 | 138 |
| 2020 Mayo | 103 | 35 | 138 |
| 2020 Abril | 50 | 23 | 73 |
| 2020 Marzo | 43 | 14 | 57 |
| 2020 Febrero | 7 | 3 | 10 |
| 2020 Enero | 0 | 1 | 1 |
| 2019 Diciembre | 4 | 11 | 15 |
| 2019 Noviembre | 0 | 11 | 11 |
| 2019 Octubre | 0 | 11 | 11 |
| 2019 Septiembre | 5 | 9 | 14 |
| 2019 Agosto | 0 | 14 | 14 |
| 2019 Julio | 0 | 20 | 20 |
| 2019 Junio | 2 | 42 | 44 |
| 2019 Mayo | 1 | 66 | 67 |
| 2019 Abril | 2 | 57 | 59 |
| 2019 Marzo | 2 | 26 | 28 |
| 2019 Febrero | 0 | 27 | 27 |
| 2019 Enero | 3 | 18 | 21 |
| 2018 Diciembre | 2 | 8 | 10 |
| 2018 Noviembre | 1 | 6 | 7 |
| 2018 Octubre | 13 | 1 | 14 |
| 2018 Septiembre | 3 | 3 | 6 |
| 2018 Agosto | 0 | 19 | 19 |
| 2018 Julio | 0 | 11 | 11 |
| 2018 Junio | 0 | 17 | 17 |
| 2018 Mayo | 0 | 12 | 12 |
| 2018 Abril | 0 | 9 | 9 |
| 2018 Marzo | 16 | 4 | 20 |
| 2018 Febrero | 53 | 5 | 58 |
| 2018 Enero | 61 | 8 | 69 |
| 2017 Diciembre | 78 | 10 | 88 |
| 2017 Noviembre | 85 | 21 | 106 |
| 2017 Octubre | 46 | 20 | 66 |
| 2017 Septiembre | 58 | 25 | 83 |
| 2017 Agosto | 100 | 27 | 127 |
| 2017 Julio | 81 | 18 | 99 |
| 2017 Junio | 82 | 30 | 112 |
| 2017 Mayo | 60 | 21 | 81 |
| 2017 Abril | 62 | 21 | 83 |
| 2017 Marzo | 59 | 26 | 85 |
| 2017 Febrero | 59 | 16 | 75 |
| 2017 Enero | 66 | 19 | 85 |
| 2016 Diciembre | 103 | 15 | 118 |
| 2016 Noviembre | 163 | 21 | 184 |
| 2016 Octubre | 184 | 17 | 201 |
| 2016 Septiembre | 241 | 23 | 264 |
| 2016 Agosto | 210 | 12 | 222 |
| 2016 Julio | 87 | 16 | 103 |
| 2016 Junio | 14 | 5 | 19 |
| 2016 Mayo | 8 | 11 | 19 |
| 2016 Abril | 6 | 4 | 10 |
| 2016 Marzo | 14 | 2 | 16 |
| 2016 Febrero | 9 | 3 | 12 |
| 2016 Enero | 14 | 23 | 37 |
| 2015 Diciembre | 14 | 19 | 33 |
| 2015 Noviembre | 15 | 19 | 34 |
| 2015 Octubre | 34 | 10 | 44 |
| 2015 Septiembre | 38 | 11 | 49 |
| 2015 Agosto | 32 | 7 | 39 |
| 2015 Julio | 125 | 2 | 127 |
| 2015 Junio | 81 | 12 | 93 |
| 2015 Mayo | 126 | 27 | 153 |
| 2015 Abril | 131 | 11 | 142 |
| 2015 Marzo | 75 | 15 | 90 |
| 2015 Febrero | 79 | 33 | 112 |
| 2015 Enero | 80 | 33 | 113 |
| 2014 Diciembre | 95 | 21 | 116 |
| 2014 Noviembre | 112 | 22 | 134 |
| 2014 Octubre | 123 | 17 | 140 |
| 2014 Septiembre | 110 | 19 | 129 |
| 2014 Agosto | 109 | 23 | 132 |
| 2014 Julio | 114 | 25 | 139 |
| 2014 Junio | 123 | 25 | 148 |
| 2014 Mayo | 115 | 27 | 142 |
| 2014 Abril | 88 | 15 | 103 |
| 2014 Marzo | 100 | 39 | 139 |
| 2014 Febrero | 27 | 23 | 50 |
| 2014 Enero | 28 | 17 | 45 |
| 2013 Diciembre | 30 | 14 | 44 |
| 2013 Noviembre | 26 | 25 | 51 |
| 2013 Octubre | 47 | 18 | 65 |
| 2013 Septiembre | 24 | 23 | 47 |
| 2013 Agosto | 12 | 25 | 37 |
| 2013 Julio | 11 | 34 | 45 |
| 2013 Junio | 18 | 42 | 60 |
| 2013 Mayo | 12 | 34 | 46 |
| 2013 Abril | 17 | 25 | 42 |
| 2013 Marzo | 17 | 16 | 33 |
| 2013 Febrero | 48 | 5 | 53 |
| 2013 Enero | 60 | 3 | 63 |
| 2012 Diciembre | 28 | 6 | 34 |
| 2012 Noviembre | 2 | 2 | 4 |
| 2012 Octubre | 0 | 1 | 1 |
| 2012 Septiembre | 0 | 2 | 2 |
| 2012 Agosto | 0 | 1 | 1 |
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