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Sin embargo&#44; desde el verano de 2008 hemos observado un aumento creciente de casos de dermatitis de contacto aguda grave por DMF presente en el calzado&#46; Esto ha suscitado una gran alarma social y ha obligado al gobierno a tomar medidas restrictivas&#46; El presente art&#237;culo pretende orientar a los dermat&#243;logos en el diagn&#243;stico y tratamiento de los pacientes al&#233;rgicos al DMF&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#193;cido fum&#225;rico y sus &#233;steres&#46; Usos y aplicaciones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;cido fum&#225;rico es una sustancia cristalina y blanca cuya f&#243;rmula qu&#237;mica es C<span class="elsevierStyleInf">4</span>H<span class="elsevierStyleInf">4</span>O<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#46; Es uno de los dos is&#243;meros de &#225;cido dicarbox&#237;lico insaturado&#44; el otro es el &#225;cido maleico&#46; El &#225;cido fum&#225;rico es un compuesto end&#243;geno intermediario en el ciclo del &#225;cido c&#237;trico utilizado por las c&#233;lulas para producir energ&#237;a en forma de trifosfato de adenosina &#40;ATP&#41;&#46; Tambi&#233;n es un producto del ciclo de la urea&#46; La piel humana es capaz de producir &#225;cido fum&#225;rico de forma natural tras la exposici&#243;n solar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Est&#225; presente de forma ubicua en el reino vegetal&#44; es un &#225;cido de las frutas y se utiliza como aditivo alimentario gracias a su propiedad acidificante&#46; Se considera que no es t&#243;xico&#46; Tanto el &#225;cido fum&#225;rico como el &#225;cido maleico se utilizan en la industria de pl&#225;sticos&#44; sobre todo en la producci&#243;n de resinas de poli&#233;ster y como mordiente en tintes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las sales y &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico son los fumaratos&#46; El DMF es el metil &#233;ster del &#225;cido fum&#225;rico &#40;C<span class="elsevierStyleInf">6</span>H<span class="elsevierStyleInf">8</span>O<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41;&#46; Se ha demostrado que el DMF es efectivo como inhibidor del crecimiento de los mohos en el pan y&#44; adem&#225;s&#44; presenta actividad antibacteriana contra <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Por este motivo se utiliza como conservante en varios productos para evitar el crecimiento de mohos durante su transporte en barco&#46; Adem&#225;s&#44; los &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico se utilizan para el tratamiento de la psoriasis&#46; Su efecto antipsori&#225;sico fue descubierto en 1959 por Schweckendiek<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; un qu&#237;mico alem&#225;n que padec&#237;a psoriasis y formul&#243; la hip&#243;tesis de que el d&#233;ficit de &#225;cido fum&#225;rico podr&#237;a ser crucial en la patogenia de la enfermedad&#46; El DMF es el &#233;ster m&#225;s efectivo&#44; y se utiliza solo o asociado a otro &#233;ster&#44; el monoetilfumarato &#40;MEF&#41;&#46; En 1994 se registr&#243; una mezcla de &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico como tratamiento oral de la psoriasis vulgar en Alemania y Holanda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;11</span></a>&#46; Esta terapia se considera que es efectiva en el 50&#8211;70&#37; de los casos&#44; aunque se han descrito efectos secundarios graves tales como nefrotoxicidad y linfopenia&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Reacciones adversas cut&#225;neas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la eficacia oral de los &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico como antipsori&#225;sicos se intent&#243; utilizarlos tambi&#233;n de forma t&#243;pica&#44; pero se descart&#243; debido a que tanto el DMF como el MEF produc&#237;an reacciones eritematosas y pruriginosas en la zona de aplicaci&#243;n y&#44; adem&#225;s&#44; no controlaban la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Tambi&#233;n se comunic&#243; la aparici&#243;n de erupciones maculopapulares pruriginosas en la cara y los brazos de los t&#233;cnicos farmac&#233;uticos encargados de encapsular estas sustancias para su uso oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico son capaces de provocar urticaria de contacto&#46; White comunic&#243; una urticaria de contacto por dietilfumarato &#40;DEF&#41; en una estudiante de farmacia y la interpret&#243; como irritativa ya que la aplicaci&#243;n de esta sustancia en 20 controles sanos provoc&#243; un cuadro similar&#44; aunque m&#225;s leve<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Un estudio experimental posterior comprob&#243; la aparici&#243;n de una urticaria de contacto no inmunol&#243;gica tras la aplicaci&#243;n de DEF tanto en cobayas como en voluntarios sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En un estudio experimental se demostr&#243; que tanto el MEF como el DMF eran citot&#243;xicos&#44; pod&#237;an provocar urticarias de contacto y&#44; adem&#225;s&#44; presentaban una capacidad de sensibilizaci&#243;n moderada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La capacidad irritante del DMF fue mayor y se atribuy&#243; a que el DMF es m&#225;s liposoluble y por tanto tiene una mayor permeabilidad celular&#46; Probablemente la utilizaci&#243;n de DMF por v&#237;a oral es mejor tolerada que su aplicaci&#243;n t&#243;pica porque el DMF sufre un importante metabolismo de primer paso y se convierte en monometilfumarato que&#44; al parecer&#44; es el metabolito activo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; hasta la aparici&#243;n de los brotes de dermatitis del sof&#225; y del calzado por DMF las comunicaciones de reacciones cut&#225;neas adversas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica hab&#237;an sido escasas y anecd&#243;ticas&#46; La mayor&#237;a de las conclusiones se obtuvo tras la realizaci&#243;n de estudios experimentales&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dermatitis del sof&#225;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En octubre de 2006 los dermat&#243;logos finlandeses comunicaron que hab&#237;an atendido a varios pacientes que presentaban un eccema grave extenso&#46; El cuadro cl&#237;nico consist&#237;a en una dermatitis dolorosa que afectaba a la espalda&#44; las nalgas y la regi&#243;n posterolateral de los muslos y los brazos&#46; Precisaban tratamiento oral puesto que era refractario al tratamiento con corticoides t&#243;picos y&#44; en algunas ocasiones&#44; precisaban hospitalizaci&#243;n&#46; Planteaba el diagn&#243;stico diferencial con otras enfermedades cut&#225;neas como reacciones por medicamentos o incluso linfomas cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Posteriormente se comunicaron cientos de casos similares en el Reino Unido y pronto se relacion&#243; con la adquisici&#243;n de sof&#225;s y sillones de piel importados de China&#46; Muchos pacientes refer&#237;an haber comprado este tipo de mueble entre pocas semanas y varios meses antes&#46; La erupci&#243;n se iniciaba en las zonas de contacto con el sof&#225;&#44; aunque la mayor&#237;a se sentaba con ropa&#46; Algunos mejoraban cuando abandonaban su casa durante las vacaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes presentaron fuertes reacciones tras ser parcheados con muestras del tejido de los sillones&#46; En un primer momento se pens&#243; que podr&#237;a tratarse de un eccema de contacto por acrilatos&#44; ya que aproximadamente el 30&#37; de los pacientes mostraba positividad para al menos un acrilato&#46; M&#225;s tarde se encontraron hasta 470<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de DMF en los sillones y se obtuvieron resultados positivos tras la realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas con diluciones acuosas de DMF al 0&#44;01&#37; y 0&#44;001&#37;&#46; Por tanto&#44; se trataba de una dermatitis de contacto al&#233;rgica &#40;DCA&#41; al DMF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Previamente nunca se hab&#237;a descrito una DCA por este producto&#44; aunque se hab&#237;an comunicado casos de sensibilizaci&#243;n al &#225;cido fum&#225;rico en trabajadores de la industria de la polimerizaci&#243;n de pl&#225;sticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En China el DMF se utiliza en la industria del mueble durante la fase de acabado y embalaje&#46; El DMF estaba presente en unas bolsitas antimoho colocadas en el interior de estos muebles con el fin de evitar la colonizaci&#243;n por mohos durante su transporte en barco&#46; Probablemente la temperatura corporal y la sudoraci&#243;n son capaces de facilitar la liberaci&#243;n de DMF y de esta forma aumentar la exposici&#243;n e inducir la sensibilizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a se han comunicado pocos casos de dermatitis del sof&#225;&#44; a pesar de que estos sillones tambi&#233;n fueron comercializados en nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dermatitis del calzado</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En septiembre de 2008&#44; la Dra&#46; Gim&#233;nez-Arnau comunic&#243; a los dermat&#243;logos que asistieron a la reuni&#243;n del GEIDAC &#40;Grupo Espa&#241;ol para la Investigaci&#243;n de la Dermatitis de Contacto y Alergia Cut&#225;nea&#41; que hab&#237;a atendido un caso de eccema de contacto agudo en los pies con un parche positivo para una muestra de un calzado sospechoso&#44; y que en un an&#225;lisis qu&#237;mico mediante cromatograf&#237;a de gas combinada con espectrometr&#237;a de masas se hab&#237;a detectado la presencia de DMF&#46; Durante los meses siguientes&#44; los autores del presente art&#237;culo han recogido m&#225;s de veinte casos de eccema de contacto por DMF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y han comunicado a las autoridades sanitarias pertinentes la existencia de los mismos&#44; lo cual ha tenido como consecuencia la puesta en marcha de una serie de medidas restrictivas en los art&#237;culos importados&#46; La noticia fue dada por los medios de comunicaci&#243;n y ha creado una importante alarma social&#46; Recientemente ha sido publicado un caso en Francia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuadro cl&#237;nico que presentan los pacientes suele ser muy aparatoso y acuden por v&#237;a urgente&#46; Consiste en un eccema agudo grave en ambos pies&#44; con presencia de edema&#44; ves&#237;culas y ampollas que deterioran gravemente la barrera cut&#225;nea y que dibuja perfectamente la forma del calzado implicado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Se acompa&#241;a de prurito&#44; dolor o quemaz&#243;n&#46; En aquellos casos que vemos con un cuadro cl&#237;nico m&#225;s avanzado&#44; el aspecto es el de una quemadura&#46; No es infrecuente que el paciente aporte fotos caseras o fotocopias que muestran el aspecto inicial del cuadro cl&#237;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes lo relaciona con la adquisici&#243;n de unos zapatos nuevos&#44; y refiere que las molestias se iniciaron a las pocas horas o al d&#237;a siguiente de estrenarlos&#46; Algunos pacientes han presentado problemas con varios zapatos nuevos&#44; e incluso algunos con zapatos ya usados pero que hab&#237;an sido guardados en una caja de zapatos durante el periodo invernal&#46; Aunque en nuestros primeros casos los zapatos hab&#237;an sido adquiridos en mercados ambulantes y tiendas regentadas por personal de origen chino&#44; despu&#233;s hemos tenido casos de zapatos comprados en zapater&#237;as convencionales&#46; Las marcas comerciales han sido m&#250;ltiples&#44; aunque ha habido marcas que han sido implicadas en varios casos&#46; Hasta el momento todos nuestros pacientes adultos son mujeres&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El eccema es refractario al tratamiento si no se identifica la causa&#46; Puede durar semanas a pesar de instaurar un tratamiento correcto y algunos pacientes refieren dolor cut&#225;neo y sensibilidad ante el m&#237;nimo roce hasta meses despu&#233;s de la curaci&#243;n del eccema&#46; Muchos de los pacientes quedar&#225;n sensibilizados a esta sustancia y estimamos que el periodo de sensibilizaci&#243;n suele ser muy corto&#44; muchas veces tras un &#250;nico contacto&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos tenido la ocasi&#243;n de valorar a dos ni&#241;os &#40;una ni&#241;a y un ni&#241;o&#41; de corta edad &#40;9 y 17 meses&#44; respectivamente&#41; y el cuadro que presentaron fue distinto&#46; Consisti&#243; en la aparici&#243;n de eritema y edema muy marcados en ambos pies que dibujaba la forma de unos botines nuevos que hab&#237;an estrenado unas horas antes&#46; En ambos el cuadro se resolvi&#243; a los pocos d&#237;as sin descamaci&#243;n residual y los hemos interpretado como urticaria&#47;angioedema de contacto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas es imprescindible&#44; permite el diagn&#243;stico y descarta otras posibles causas&#46; La posibilidad de sensibilizaci&#243;n activa con el DMF es desconocida&#44; pero podr&#237;a no ser desde&#241;able&#44; por lo que deber&#237;amos restringir su uso en ni&#241;os a aquellos casos con una alta sospecha de DCA por DMF&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DMF se puede conseguir en las farmacias de los hospitales&#46; La concentraci&#243;n para realizar las pruebas epicut&#225;neas no deben superar el 0&#44;1&#37; y puede diluirse en una soluci&#243;n acuosa o&#44; si es posible&#44; en vaselina&#46; La concentraci&#243;n adecuada oscila entre el 0&#44;01&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&#37;&#46; Todos nuestros casos han podido ser diagnosticados con la concentraci&#243;n al 0&#44;01&#37;&#44; pero sabemos que la utilizaci&#243;n de DMF al 0&#44;1&#37; en pacientes control no ha provocado reacciones irritativas ni sensibilizaciones activas&#46; Preferimos utilizar vaselina como veh&#237;culo ya que garantiza la estabilidad del alergeno y evita reacciones irritativas&#46; Recientemente se ha comercializado DMF al 0&#44;01&#37; en vaselina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos de los pacientes que presentaban un eccema de contacto agudo por DMF no desarrollaron posteriormente una hipersensibilidad retardada al DMF&#44; y por tanto presentaron pruebas epicut&#225;neas negativas y fueron interpretados como casos de dermatitis de contacto t&#243;xico-irritativa por DMF&#46; Los casos infantiles tambi&#233;n presentaron pruebas epicut&#225;neas negativas y fueron interpretados como angioedemas de contacto no inmunol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n es recomendable la realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas con un trozo del zapato tal cual&#44; sobre todo de la zona donde el paciente haya tenido m&#225;s lesiones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig5">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; No es preciso humedecer el zapato con agua&#44; acetona u otros disolventes&#46; Este parche no es siempre positivo en los pacientes al&#233;rgicos al DMF&#44; ya que depende de la presencia de DMF en el calzado en el momento de la realizaci&#243;n de la prueba&#46; Por otra parte&#44; en algunos casos de dermatitis de contacto t&#243;xica por DMF podemos obtener parches irritativos al testarlos con muestras de calzado&#46; No se recomienda realizar pruebas con las bolsitas antihumedad por el elevado riesgo de reacciones locales irritativas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig5"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s del parche con el DMF es recomendable usar la bater&#237;a est&#225;ndar&#44; una bater&#237;a de calzado y una bater&#237;a de acrilatos&#46; Al igual que ocurr&#237;a en los pacientes con dermatitis del sof&#225;&#44; hemos encontrado varios pacientes al&#233;rgicos al DMF que tambi&#233;n est&#225;n sensibilizados a los acrilatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig6">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Esto es debido a que el DMF est&#225; qu&#237;micamente relacionado con acrilatos de bajo peso molecular&#44; tales como metilacrilato&#44; metil metacrilato y etil acrilato&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig6"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros hemos testado a algunos de nuestros pacientes al&#233;rgicos al DMF con dietilfumarato&#44; dimetilmaleato y dietilmaleato&#46; Hemos podido comprobar que todos estos pacientes presentaban parches positivos para el dietilfumarato y el dimetilmaleato&#44; y algunos para el dietilmaleato&#44; y por tanto existe reacci&#243;n cruzada entre los cuatro &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Esto podr&#237;a tener repercusiones importantes&#44; ya que las sales del &#225;cido maleico se utilizan en la fabricaci&#243;n de f&#225;rmacos&#44; algunos tan comunes como los antihistam&#237;nicos maleato de feneramina y maleato de clorofeneramina&#46; Adem&#225;s&#44; se emplea en la fabricaci&#243;n de pl&#225;sticos&#44; recubrimiento de superficies&#44; aditivos de lubricantes&#44; adhesivos y sellantes&#44; sustancias qu&#237;micas empleadas en la agricultura&#44; como conservante en aceites&#44; en la tinci&#243;n y el acabado de la lana&#44; el algod&#243;n y la seda&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;22</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos de los zapatos que causaron la dermatitis a nuestros pacientes han podido ser analizados mediante cromatograf&#237;a de gases combinada con espectrometr&#237;a de masas y hemos detectado gran cantidad de DMF en todos ellos&#46; Sorprendentemente los zapatos infantiles se encontraban entre los que conten&#237;an la mayor concentraci&#243;n de DMF y&#44; sin embargo&#44; los ni&#241;os no se sensibilizaron&#46; Esto podr&#237;a explicarse por la inmadurez del sistema inmunol&#243;gico de los ni&#241;os peque&#241;os o por la r&#225;pida identificaci&#243;n del agente responsable&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pensamos que&#44; en la mayor&#237;a de los casos&#44; el DMF estaba presente inicialmente en las bolsitas antihumedad introducidas dentro de la caja de zapatos para mejorar la conservaci&#243;n de los mismos durante el transporte&#46; El DMF es una sustancia muy vol&#225;til y en condiciones de calor extremo podr&#237;a impregnar todas las partes del calzado durante su permanencia en las cajas&#46; Si esto es as&#237;&#44; es posible que continuemos viendo casos de dermatitis en los pies por DMF a pesar de su prohibici&#243;n en Europa&#44; ya que muchas personas pueden haber guardado calzado de temporadas anteriores en cajas con bolsitas con DMF&#46; Esto ya ha ocurrido en alguno de nuestros pacientes&#46; Queremos se&#241;alar que en uno de nuestros casos se ha aislado DMF como componente estructural del calzado integrado en una capa de papel presente en la parte m&#225;s dura del zapato&#46; No conocemos su significado&#44; pero podr&#237;a ocurrir que el DMF tambi&#233;n fuese utilizado durante la fabricaci&#243;n de zapatos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez confirmado el diagn&#243;stico&#44; los pacientes deber&#237;an evitar ponerse en contacto con calzado que haya estado expuesto al DMF&#44; aunque se hayan retirado las bolsitas antihumedad&#46; En teor&#237;a&#44; la concentraci&#243;n de DMF disminuye si se ventila el zapato&#44; pero sabemos que una peque&#241;a cantidad de DMF todav&#237;a puede ser suficiente como para producir s&#237;ntomas en pacientes al&#233;rgicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los servicios de Epidemiolog&#237;a de las diferentes comunidades aut&#243;nomas&#44; a petici&#243;n del Ministerio de Sanidad y Consumo&#44; est&#225;n monitorizando la aparici&#243;n de nuevos casos para determinar la magnitud y la gravedad del problema en Espa&#241;a&#46; La forma de notificaci&#243;n puede variar entre diferentes comunidades aut&#243;nomas&#44; por lo que es preferible contactar con ellos cuando diagnostiquemos un caso&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DMF es una sustancia que ha sido empleada como conservante en bolsitas antihumedad para el transporte de muebles y calzado&#46; Ha sido el responsable de epidemias de dermatitis del sof&#225; en Finlandia y el Reino Unido y de dermatitis del calzado en Espa&#241;a&#46; Su capacidad irritante en contacto con la piel y su alta capacidad sensibilizante han quedado demostradas&#46; Muchos de los pacientes al&#233;rgicos al DMF tambi&#233;n lo son a otros derivados del &#225;cido fum&#225;rico&#44; algunos de ellos utilizados para la fabricaci&#243;n de f&#225;rmacos&#46; En teor&#237;a&#44; estas reacciones cruzadas podr&#237;an tener repercusiones importantes&#44; aunque desconocemos su alcance real&#46; Aunque este uso del DMF ha sido prohibido en la Uni&#243;n Europea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; debemos estar alerta para detectar nuevos casos&#44; ya que probablemente todav&#237;a est&#225; presente en m&#250;ltiples cajas de zapatos guardadas en las casas&#46; Por todo esto&#44; aconsejamos que el DMF sea incluido en la bater&#237;a espec&#237;fica de calzado&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Novedades en Dermatología
Dermatitis de contacto por dimetilfumarato
Contact dermatitis due to dimethyl fumarate
J.F. Silvestrea,
Autor para correspondencia
silvestre_jfr@gva.es

Autor para correspondencia.
, P. Mercaderb, A.M. Giménez-Arnauc
a Sección de Dermatología, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España
b Sección de Dermatología, Hospital General Universitario Morales Meseguer, Murcia, España
c Servicio de Dermatología, Hospital del Mar (IMAS), Barcelona, España
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Sin embargo&#44; desde el verano de 2008 hemos observado un aumento creciente de casos de dermatitis de contacto aguda grave por DMF presente en el calzado&#46; Esto ha suscitado una gran alarma social y ha obligado al gobierno a tomar medidas restrictivas&#46; El presente art&#237;culo pretende orientar a los dermat&#243;logos en el diagn&#243;stico y tratamiento de los pacientes al&#233;rgicos al DMF&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#193;cido fum&#225;rico y sus &#233;steres&#46; Usos y aplicaciones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;cido fum&#225;rico es una sustancia cristalina y blanca cuya f&#243;rmula qu&#237;mica es C<span class="elsevierStyleInf">4</span>H<span class="elsevierStyleInf">4</span>O<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#46; Es uno de los dos is&#243;meros de &#225;cido dicarbox&#237;lico insaturado&#44; el otro es el &#225;cido maleico&#46; El &#225;cido fum&#225;rico es un compuesto end&#243;geno intermediario en el ciclo del &#225;cido c&#237;trico utilizado por las c&#233;lulas para producir energ&#237;a en forma de trifosfato de adenosina &#40;ATP&#41;&#46; Tambi&#233;n es un producto del ciclo de la urea&#46; La piel humana es capaz de producir &#225;cido fum&#225;rico de forma natural tras la exposici&#243;n solar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Est&#225; presente de forma ubicua en el reino vegetal&#44; es un &#225;cido de las frutas y se utiliza como aditivo alimentario gracias a su propiedad acidificante&#46; Se considera que no es t&#243;xico&#46; Tanto el &#225;cido fum&#225;rico como el &#225;cido maleico se utilizan en la industria de pl&#225;sticos&#44; sobre todo en la producci&#243;n de resinas de poli&#233;ster y como mordiente en tintes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las sales y &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico son los fumaratos&#46; El DMF es el metil &#233;ster del &#225;cido fum&#225;rico &#40;C<span class="elsevierStyleInf">6</span>H<span class="elsevierStyleInf">8</span>O<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41;&#46; Se ha demostrado que el DMF es efectivo como inhibidor del crecimiento de los mohos en el pan y&#44; adem&#225;s&#44; presenta actividad antibacteriana contra <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Por este motivo se utiliza como conservante en varios productos para evitar el crecimiento de mohos durante su transporte en barco&#46; Adem&#225;s&#44; los &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico se utilizan para el tratamiento de la psoriasis&#46; Su efecto antipsori&#225;sico fue descubierto en 1959 por Schweckendiek<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; un qu&#237;mico alem&#225;n que padec&#237;a psoriasis y formul&#243; la hip&#243;tesis de que el d&#233;ficit de &#225;cido fum&#225;rico podr&#237;a ser crucial en la patogenia de la enfermedad&#46; El DMF es el &#233;ster m&#225;s efectivo&#44; y se utiliza solo o asociado a otro &#233;ster&#44; el monoetilfumarato &#40;MEF&#41;&#46; En 1994 se registr&#243; una mezcla de &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico como tratamiento oral de la psoriasis vulgar en Alemania y Holanda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;11</span></a>&#46; Esta terapia se considera que es efectiva en el 50&#8211;70&#37; de los casos&#44; aunque se han descrito efectos secundarios graves tales como nefrotoxicidad y linfopenia&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Reacciones adversas cut&#225;neas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la eficacia oral de los &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico como antipsori&#225;sicos se intent&#243; utilizarlos tambi&#233;n de forma t&#243;pica&#44; pero se descart&#243; debido a que tanto el DMF como el MEF produc&#237;an reacciones eritematosas y pruriginosas en la zona de aplicaci&#243;n y&#44; adem&#225;s&#44; no controlaban la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Tambi&#233;n se comunic&#243; la aparici&#243;n de erupciones maculopapulares pruriginosas en la cara y los brazos de los t&#233;cnicos farmac&#233;uticos encargados de encapsular estas sustancias para su uso oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico son capaces de provocar urticaria de contacto&#46; White comunic&#243; una urticaria de contacto por dietilfumarato &#40;DEF&#41; en una estudiante de farmacia y la interpret&#243; como irritativa ya que la aplicaci&#243;n de esta sustancia en 20 controles sanos provoc&#243; un cuadro similar&#44; aunque m&#225;s leve<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Un estudio experimental posterior comprob&#243; la aparici&#243;n de una urticaria de contacto no inmunol&#243;gica tras la aplicaci&#243;n de DEF tanto en cobayas como en voluntarios sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En un estudio experimental se demostr&#243; que tanto el MEF como el DMF eran citot&#243;xicos&#44; pod&#237;an provocar urticarias de contacto y&#44; adem&#225;s&#44; presentaban una capacidad de sensibilizaci&#243;n moderada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La capacidad irritante del DMF fue mayor y se atribuy&#243; a que el DMF es m&#225;s liposoluble y por tanto tiene una mayor permeabilidad celular&#46; Probablemente la utilizaci&#243;n de DMF por v&#237;a oral es mejor tolerada que su aplicaci&#243;n t&#243;pica porque el DMF sufre un importante metabolismo de primer paso y se convierte en monometilfumarato que&#44; al parecer&#44; es el metabolito activo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; hasta la aparici&#243;n de los brotes de dermatitis del sof&#225; y del calzado por DMF las comunicaciones de reacciones cut&#225;neas adversas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica hab&#237;an sido escasas y anecd&#243;ticas&#46; La mayor&#237;a de las conclusiones se obtuvo tras la realizaci&#243;n de estudios experimentales&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dermatitis del sof&#225;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En octubre de 2006 los dermat&#243;logos finlandeses comunicaron que hab&#237;an atendido a varios pacientes que presentaban un eccema grave extenso&#46; El cuadro cl&#237;nico consist&#237;a en una dermatitis dolorosa que afectaba a la espalda&#44; las nalgas y la regi&#243;n posterolateral de los muslos y los brazos&#46; Precisaban tratamiento oral puesto que era refractario al tratamiento con corticoides t&#243;picos y&#44; en algunas ocasiones&#44; precisaban hospitalizaci&#243;n&#46; Planteaba el diagn&#243;stico diferencial con otras enfermedades cut&#225;neas como reacciones por medicamentos o incluso linfomas cut&#225;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Posteriormente se comunicaron cientos de casos similares en el Reino Unido y pronto se relacion&#243; con la adquisici&#243;n de sof&#225;s y sillones de piel importados de China&#46; Muchos pacientes refer&#237;an haber comprado este tipo de mueble entre pocas semanas y varios meses antes&#46; La erupci&#243;n se iniciaba en las zonas de contacto con el sof&#225;&#44; aunque la mayor&#237;a se sentaba con ropa&#46; Algunos mejoraban cuando abandonaban su casa durante las vacaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes presentaron fuertes reacciones tras ser parcheados con muestras del tejido de los sillones&#46; En un primer momento se pens&#243; que podr&#237;a tratarse de un eccema de contacto por acrilatos&#44; ya que aproximadamente el 30&#37; de los pacientes mostraba positividad para al menos un acrilato&#46; M&#225;s tarde se encontraron hasta 470<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de DMF en los sillones y se obtuvieron resultados positivos tras la realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas con diluciones acuosas de DMF al 0&#44;01&#37; y 0&#44;001&#37;&#46; Por tanto&#44; se trataba de una dermatitis de contacto al&#233;rgica &#40;DCA&#41; al DMF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Previamente nunca se hab&#237;a descrito una DCA por este producto&#44; aunque se hab&#237;an comunicado casos de sensibilizaci&#243;n al &#225;cido fum&#225;rico en trabajadores de la industria de la polimerizaci&#243;n de pl&#225;sticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En China el DMF se utiliza en la industria del mueble durante la fase de acabado y embalaje&#46; El DMF estaba presente en unas bolsitas antimoho colocadas en el interior de estos muebles con el fin de evitar la colonizaci&#243;n por mohos durante su transporte en barco&#46; Probablemente la temperatura corporal y la sudoraci&#243;n son capaces de facilitar la liberaci&#243;n de DMF y de esta forma aumentar la exposici&#243;n e inducir la sensibilizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a se han comunicado pocos casos de dermatitis del sof&#225;&#44; a pesar de que estos sillones tambi&#233;n fueron comercializados en nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dermatitis del calzado</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En septiembre de 2008&#44; la Dra&#46; Gim&#233;nez-Arnau comunic&#243; a los dermat&#243;logos que asistieron a la reuni&#243;n del GEIDAC &#40;Grupo Espa&#241;ol para la Investigaci&#243;n de la Dermatitis de Contacto y Alergia Cut&#225;nea&#41; que hab&#237;a atendido un caso de eccema de contacto agudo en los pies con un parche positivo para una muestra de un calzado sospechoso&#44; y que en un an&#225;lisis qu&#237;mico mediante cromatograf&#237;a de gas combinada con espectrometr&#237;a de masas se hab&#237;a detectado la presencia de DMF&#46; Durante los meses siguientes&#44; los autores del presente art&#237;culo han recogido m&#225;s de veinte casos de eccema de contacto por DMF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y han comunicado a las autoridades sanitarias pertinentes la existencia de los mismos&#44; lo cual ha tenido como consecuencia la puesta en marcha de una serie de medidas restrictivas en los art&#237;culos importados&#46; La noticia fue dada por los medios de comunicaci&#243;n y ha creado una importante alarma social&#46; Recientemente ha sido publicado un caso en Francia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuadro cl&#237;nico que presentan los pacientes suele ser muy aparatoso y acuden por v&#237;a urgente&#46; Consiste en un eccema agudo grave en ambos pies&#44; con presencia de edema&#44; ves&#237;culas y ampollas que deterioran gravemente la barrera cut&#225;nea y que dibuja perfectamente la forma del calzado implicado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Se acompa&#241;a de prurito&#44; dolor o quemaz&#243;n&#46; En aquellos casos que vemos con un cuadro cl&#237;nico m&#225;s avanzado&#44; el aspecto es el de una quemadura&#46; No es infrecuente que el paciente aporte fotos caseras o fotocopias que muestran el aspecto inicial del cuadro cl&#237;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes lo relaciona con la adquisici&#243;n de unos zapatos nuevos&#44; y refiere que las molestias se iniciaron a las pocas horas o al d&#237;a siguiente de estrenarlos&#46; Algunos pacientes han presentado problemas con varios zapatos nuevos&#44; e incluso algunos con zapatos ya usados pero que hab&#237;an sido guardados en una caja de zapatos durante el periodo invernal&#46; Aunque en nuestros primeros casos los zapatos hab&#237;an sido adquiridos en mercados ambulantes y tiendas regentadas por personal de origen chino&#44; despu&#233;s hemos tenido casos de zapatos comprados en zapater&#237;as convencionales&#46; Las marcas comerciales han sido m&#250;ltiples&#44; aunque ha habido marcas que han sido implicadas en varios casos&#46; Hasta el momento todos nuestros pacientes adultos son mujeres&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El eccema es refractario al tratamiento si no se identifica la causa&#46; Puede durar semanas a pesar de instaurar un tratamiento correcto y algunos pacientes refieren dolor cut&#225;neo y sensibilidad ante el m&#237;nimo roce hasta meses despu&#233;s de la curaci&#243;n del eccema&#46; Muchos de los pacientes quedar&#225;n sensibilizados a esta sustancia y estimamos que el periodo de sensibilizaci&#243;n suele ser muy corto&#44; muchas veces tras un &#250;nico contacto&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos tenido la ocasi&#243;n de valorar a dos ni&#241;os &#40;una ni&#241;a y un ni&#241;o&#41; de corta edad &#40;9 y 17 meses&#44; respectivamente&#41; y el cuadro que presentaron fue distinto&#46; Consisti&#243; en la aparici&#243;n de eritema y edema muy marcados en ambos pies que dibujaba la forma de unos botines nuevos que hab&#237;an estrenado unas horas antes&#46; En ambos el cuadro se resolvi&#243; a los pocos d&#237;as sin descamaci&#243;n residual y los hemos interpretado como urticaria&#47;angioedema de contacto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas es imprescindible&#44; permite el diagn&#243;stico y descarta otras posibles causas&#46; La posibilidad de sensibilizaci&#243;n activa con el DMF es desconocida&#44; pero podr&#237;a no ser desde&#241;able&#44; por lo que deber&#237;amos restringir su uso en ni&#241;os a aquellos casos con una alta sospecha de DCA por DMF&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DMF se puede conseguir en las farmacias de los hospitales&#46; La concentraci&#243;n para realizar las pruebas epicut&#225;neas no deben superar el 0&#44;1&#37; y puede diluirse en una soluci&#243;n acuosa o&#44; si es posible&#44; en vaselina&#46; La concentraci&#243;n adecuada oscila entre el 0&#44;01&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&#37;&#46; Todos nuestros casos han podido ser diagnosticados con la concentraci&#243;n al 0&#44;01&#37;&#44; pero sabemos que la utilizaci&#243;n de DMF al 0&#44;1&#37; en pacientes control no ha provocado reacciones irritativas ni sensibilizaciones activas&#46; Preferimos utilizar vaselina como veh&#237;culo ya que garantiza la estabilidad del alergeno y evita reacciones irritativas&#46; Recientemente se ha comercializado DMF al 0&#44;01&#37; en vaselina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos de los pacientes que presentaban un eccema de contacto agudo por DMF no desarrollaron posteriormente una hipersensibilidad retardada al DMF&#44; y por tanto presentaron pruebas epicut&#225;neas negativas y fueron interpretados como casos de dermatitis de contacto t&#243;xico-irritativa por DMF&#46; Los casos infantiles tambi&#233;n presentaron pruebas epicut&#225;neas negativas y fueron interpretados como angioedemas de contacto no inmunol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n es recomendable la realizaci&#243;n de pruebas epicut&#225;neas con un trozo del zapato tal cual&#44; sobre todo de la zona donde el paciente haya tenido m&#225;s lesiones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig5">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; No es preciso humedecer el zapato con agua&#44; acetona u otros disolventes&#46; Este parche no es siempre positivo en los pacientes al&#233;rgicos al DMF&#44; ya que depende de la presencia de DMF en el calzado en el momento de la realizaci&#243;n de la prueba&#46; Por otra parte&#44; en algunos casos de dermatitis de contacto t&#243;xica por DMF podemos obtener parches irritativos al testarlos con muestras de calzado&#46; No se recomienda realizar pruebas con las bolsitas antihumedad por el elevado riesgo de reacciones locales irritativas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig5"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s del parche con el DMF es recomendable usar la bater&#237;a est&#225;ndar&#44; una bater&#237;a de calzado y una bater&#237;a de acrilatos&#46; Al igual que ocurr&#237;a en los pacientes con dermatitis del sof&#225;&#44; hemos encontrado varios pacientes al&#233;rgicos al DMF que tambi&#233;n est&#225;n sensibilizados a los acrilatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig6">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Esto es debido a que el DMF est&#225; qu&#237;micamente relacionado con acrilatos de bajo peso molecular&#44; tales como metilacrilato&#44; metil metacrilato y etil acrilato&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig6"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros hemos testado a algunos de nuestros pacientes al&#233;rgicos al DMF con dietilfumarato&#44; dimetilmaleato y dietilmaleato&#46; Hemos podido comprobar que todos estos pacientes presentaban parches positivos para el dietilfumarato y el dimetilmaleato&#44; y algunos para el dietilmaleato&#44; y por tanto existe reacci&#243;n cruzada entre los cuatro &#233;steres del &#225;cido fum&#225;rico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Esto podr&#237;a tener repercusiones importantes&#44; ya que las sales del &#225;cido maleico se utilizan en la fabricaci&#243;n de f&#225;rmacos&#44; algunos tan comunes como los antihistam&#237;nicos maleato de feneramina y maleato de clorofeneramina&#46; Adem&#225;s&#44; se emplea en la fabricaci&#243;n de pl&#225;sticos&#44; recubrimiento de superficies&#44; aditivos de lubricantes&#44; adhesivos y sellantes&#44; sustancias qu&#237;micas empleadas en la agricultura&#44; como conservante en aceites&#44; en la tinci&#243;n y el acabado de la lana&#44; el algod&#243;n y la seda&#44; etc&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;22</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos de los zapatos que causaron la dermatitis a nuestros pacientes han podido ser analizados mediante cromatograf&#237;a de gases combinada con espectrometr&#237;a de masas y hemos detectado gran cantidad de DMF en todos ellos&#46; Sorprendentemente los zapatos infantiles se encontraban entre los que conten&#237;an la mayor concentraci&#243;n de DMF y&#44; sin embargo&#44; los ni&#241;os no se sensibilizaron&#46; Esto podr&#237;a explicarse por la inmadurez del sistema inmunol&#243;gico de los ni&#241;os peque&#241;os o por la r&#225;pida identificaci&#243;n del agente responsable&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pensamos que&#44; en la mayor&#237;a de los casos&#44; el DMF estaba presente inicialmente en las bolsitas antihumedad introducidas dentro de la caja de zapatos para mejorar la conservaci&#243;n de los mismos durante el transporte&#46; El DMF es una sustancia muy vol&#225;til y en condiciones de calor extremo podr&#237;a impregnar todas las partes del calzado durante su permanencia en las cajas&#46; Si esto es as&#237;&#44; es posible que continuemos viendo casos de dermatitis en los pies por DMF a pesar de su prohibici&#243;n en Europa&#44; ya que muchas personas pueden haber guardado calzado de temporadas anteriores en cajas con bolsitas con DMF&#46; Esto ya ha ocurrido en alguno de nuestros pacientes&#46; Queremos se&#241;alar que en uno de nuestros casos se ha aislado DMF como componente estructural del calzado integrado en una capa de papel presente en la parte m&#225;s dura del zapato&#46; No conocemos su significado&#44; pero podr&#237;a ocurrir que el DMF tambi&#233;n fuese utilizado durante la fabricaci&#243;n de zapatos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez confirmado el diagn&#243;stico&#44; los pacientes deber&#237;an evitar ponerse en contacto con calzado que haya estado expuesto al DMF&#44; aunque se hayan retirado las bolsitas antihumedad&#46; En teor&#237;a&#44; la concentraci&#243;n de DMF disminuye si se ventila el zapato&#44; pero sabemos que una peque&#241;a cantidad de DMF todav&#237;a puede ser suficiente como para producir s&#237;ntomas en pacientes al&#233;rgicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los servicios de Epidemiolog&#237;a de las diferentes comunidades aut&#243;nomas&#44; a petici&#243;n del Ministerio de Sanidad y Consumo&#44; est&#225;n monitorizando la aparici&#243;n de nuevos casos para determinar la magnitud y la gravedad del problema en Espa&#241;a&#46; La forma de notificaci&#243;n puede variar entre diferentes comunidades aut&#243;nomas&#44; por lo que es preferible contactar con ellos cuando diagnostiquemos un caso&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DMF es una sustancia que ha sido empleada como conservante en bolsitas antihumedad para el transporte de muebles y calzado&#46; Ha sido el responsable de epidemias de dermatitis del sof&#225; en Finlandia y el Reino Unido y de dermatitis del calzado en Espa&#241;a&#46; Su capacidad irritante en contacto con la piel y su alta capacidad sensibilizante han quedado demostradas&#46; Muchos de los pacientes al&#233;rgicos al DMF tambi&#233;n lo son a otros derivados del &#225;cido fum&#225;rico&#44; algunos de ellos utilizados para la fabricaci&#243;n de f&#225;rmacos&#46; En teor&#237;a&#44; estas reacciones cruzadas podr&#237;an tener repercusiones importantes&#44; aunque desconocemos su alcance real&#46; Aunque este uso del DMF ha sido prohibido en la Uni&#243;n Europea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; debemos estar alerta para detectar nuevos casos&#44; ya que probablemente todav&#237;a est&#225; presente en m&#250;ltiples cajas de zapatos guardadas en las casas&#46; Por todo esto&#44; aconsejamos que el DMF sea incluido en la bater&#237;a espec&#237;fica de calzado&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
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2010 Mayo 37 0 37
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