Artículo de opinión
Investigación en dermatología
Translational Research in Dermatology
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El mejor conocimiento de los mecanismos patogénicos implicados en el desarrollo de distintas enfermedades cutáneas ha dado lugar a nuevas aproximaciones conceptuales, y a la aparición de terapias racionales innovadoras, ocasionando una verdadera revolución en la práctica diaria de la especialidad. Esta evolución no habría tenido lugar sin un flujo y una transferencia constante de información entre la investigación clínica, biomédica y farmacéutica. Desde hace décadas los avances continuos en disciplinas como la Inmunología, la Biología molecular y la Genética, junto con una progresión exponencial de avances tecnológicos (micromatrices, automatización de sistemas) se han incorporado de forma progresiva a la investigación dermatológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La investigación translacional es precisamente este proceso, que consiste en transformar el conocimiento del cuerpo humano, tanto en salud como en enfermedad, en el alivio y mejora de distintas patologías<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En este artículo de opinión me gustaría compartir mi experiencia en investigación translacional en Dermatología, y expresar una cierta preocupación sobre las posibles consecuencias de una investigación translacional no competitiva en nuestro país.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rápida generación de conocimientos sobre los mecanismos patológicos de las enfermedades cutáneas ha repercutido de forma directa en la incorporación de nuevas aproximaciones terapéuticas en la práctica dermatológica. La investigación translacional conlleva invariablemente un mayor grado de complejidad, y obliga a realizar un esfuerzo adicional para asumir los nuevos conocimientos que no suelen impartirse en los planes actuales de formación dermatológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La experiencia en I+D farmacéutica de nuevos fármacos para Dermatología, claramente indica que existe una creciente tendencia en profundizar en el conocimiento intrínseco de las distintas dermatosis, para así identificar posibles nuevas dianas farmacológicas que puedan ser incorporadas al arsenal terapéutico lo antes posible. Todo ello hace que cada vez transcurra menos tiempo desde que se identifica una nueva diana farmacológica hasta que entra en desarrollo clínico un nuevo tratamiento específico para esta. A continuación mencionaré algunos ejemplos de este tipo de información en algunas patologías dermatológicas con amplia prevalencia.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis constituye un excelente ejemplo de aplicación de la investigación translacional a una patología dermatológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Los nuevos tratamientos para la psoriasis son un claro ejemplo de este fenómeno, del que son protagonistas tanto los investigadores básicos, los especialistas en Dermatología y los propios pacientes, cada uno desde su ámbito. En las últimas dos décadas la investigación translacional en psoriasis ha sido muy activa. Esta situación ha permitido el estudio clínico de numerosos tratamientos innovadores, básicamente terapias biológicas. La identificación de mecanismos inmuno-inflamatorios presentes en la psoriasis ha permitido explorar numerosas dianas farmacológicas: citocinas, moléculas de adhesión, coestimuladoras, etc. Aunque la mayoría de los tratamientos biológicos inicialmente diseñados para el tratamiento de la psoriasis no han llegado al mercado, (como por ejemplo anti- interleucina [IL]-8, anti-L-selectina, anti-CD5, IL-10 recombinante, anti-CXCR3) han proporcionado información fundamental sobre la relevancia clínica de la diana que selectivamente estaban inhibiendo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Por otro lado, diversos fármacos biológicos que bloquean moléculas como el factor de necrosis tumoral alfa, o la cadena común p40 de la IL-23 y la IL-12, han sido aprobados y ofrecen eficacias clínicas muy significativas. Así mismo, los estudios farmacogenómicos en lesiones, realizados durante la terapia con diferentes tratamientos efectivos para la psoriasis, han permitido identificar los mecanismos patológicos que son críticos en la enfermedad y que son más sensibles a tratamientos específicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Este tipo de estudios permiten la identificación de biomarcadores genéticos y celulares asociados a la predicción de eficacia clínica. Se puede considerar que, además de ser excelentes tratamientos, los fármacos biológicos constituyen herramientas de investigación translacional. Recientemente se ha podido determinar la relevancia de las citocinas IL-17 e IL-22 en la psoriasis, la primera producida por linfocitos Th17 y la segunda por linfocitos Th22 que expresan el antígeno CLA y los receptores CCR6, CCR10 y CCR4 en su superficie.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos patológicos en dermatitis atópica también han experimentado un gran avance en los últimos años. El estudio de las bases patogénicas de diversos aspectos implicados en la dermatitis atópica como la función barrera, la inflamación alérgica, la inmunidad innata y el prurito están aportando información muy relevante a esta patología. Moléculas como filagrina, citocinas epiteliales (TSLP, IL-33 e IL-25), péptidos antimicrobianos naturales o IL-31<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> permiten comprender mejor la enfermedad y son claras dianas farmacológicas para nuevos tratamientos. Además de la psoriasis y la dermatitis atópica otras patologías cutáneas se benefician de la investigación translacional. Son algunos ejemplos el anticuerpo anti-CD20 (rituximab), una terapia dirigida contra los linfocitos B para pénfigo vulgar; imiquimod, un agonista del TLR7 que actúa como modificador de la respuesta inmune en queratosis actínicas, o los inhibidores de la histona deacetilasa para el tratamiento de los linfomas cutáneos.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Toda esta dinámica actual en el conocimiento científico ofrece la oportunidad de aprovechar este caudal de información, permitiendo continuar innovando y aumentar la calidad científica, no sólo en desde el punto de vista de la investigación, sino también en el ámbito clínico. El grado de competitividad es elevado y sólo los países con tradición investigadora multidisciplinaria, con infraestructura y personal dedicado a la investigación translacional en Dermatología van a participar de forma directa de los resultados y de los beneficios potenciales del caudal de información resultante. En aquellos sin tradición investigadora translacional consolidada las actividades que se realizan suelen estar asociadas a ensayos clínicos de fases avanzadas de desarrollo, donde la principal prioridad es reclutar un elevado número de pacientes en el menor tiempo posible.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las consecuencias de este distanciamiento son numerosas y afectan a la falta de independencia/criterio frente a las compañías farmacéuticas ante nuevos tratamientos, suponen tanto un estancamiento del nivel de educación y formación continuada de especialista, como una situación de franca inferioridad frente a otras especialidades médicas con mayor preparación a la hora de obtener un nuevo tratamiento y una pérdida de competitividad internacional.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quizás la necesidad más evidente es la de fomentar la interacción entre disciplinas interesadas en la Dermatología, pues esta es la base de la investigación translacional. España es uno de los pocos países desarrollados donde esa interacción se mantiene a muy baja intensidad, y tampoco se ve reflejada en sociedades representativas de la Dermatología en nuestro país. Esta falta de translación, unida al bajo grado de competitividad respecto de otros países, no son datos positivos para el futuro por las razones mencionadas anteriormente. El conocimiento no sólo transforma la investigación, sino que influye decisivamente en los nuevos tratamientos y en la comprensión de las enfermedades. Resulta importante señalar que otras especialidades médicas en nuestro país han apostado por esta actualización. Frente a esta situación parece necesario intentar potenciar y proteger a los grupos que realizan una actividad investigadora dermatológica de calidad en nuestro país, con el objetivo de generar una masa crítica para articular acciones comunes que deberían permitir compartir conocimientos y tecnologías específicas de investigación en Dermatología. Debe, de este modo, potenciar su colaboración con distintos grupos Internacionales con tradición investigadora contrastada; dichos grupos pueden asimismo transmitir información/conocimientos de calidad al nivel del grado de innovación actual de la Dermatología, más allá de nuestras fronteras. En el ámbito de la formación es una oportunidad aprovechar la implantación de nuevos estudios dentro del plan de Bolonia, para conseguir que nuestros estudiantes sean competitivos frente a los de otros países<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La investigación translacional ofrece la oportunidad de familiarizarse con las tecnologías, con nuevos mecanismos en la formación y la puesta al día tanto de los dermatólogos como de los especialistas en formación. Esta puede dosificarse y puede ir desde estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> con células de pacientes, hasta la biología molecular o la genética. De hecho, el tipo de investigación de que estamos hablando ya abarca áreas como la cosmética, donde cada vez más se utilizan todo este tipo de estudios.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creo que, habiendo puesto sobre la mesa algunos aspectos de la investigación translacional, solo queda añadir que este artículo constituye una invitación a participar en este proceso, y a aunar esfuerzos/sinergias de los grupos que investigan en Dermatología en nuestro país. Desde la junta directiva de la Sociedad Europea de Investigación en Dermatología (<a href="http://www.esdr.org">www.esdr.org</a>) se tiene una clara idea de toda esta situación, y esperamos que este artículo pueda servir para fomentar estas actividades.</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xack35192" "titulo" => "Agradecimientos" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "European Dermatology Forum (EDF) White Book: Skin Diseases in Europe. 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| 2024 Septiembre | 287 | 33 | 320 |
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| 2022 Mayo | 121 | 32 | 153 |
| 2022 Abril | 105 | 42 | 147 |
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| 2021 Agosto | 77 | 26 | 103 |
| 2021 Julio | 58 | 25 | 83 |
| 2021 Junio | 72 | 35 | 107 |
| 2021 Mayo | 51 | 34 | 85 |
| 2021 Abril | 120 | 43 | 163 |
| 2021 Marzo | 102 | 31 | 133 |
| 2021 Febrero | 68 | 29 | 97 |
| 2021 Enero | 48 | 31 | 79 |
| 2020 Diciembre | 44 | 18 | 62 |
| 2020 Noviembre | 82 | 19 | 101 |
| 2020 Octubre | 84 | 20 | 104 |
| 2020 Septiembre | 58 | 14 | 72 |
| 2020 Agosto | 57 | 16 | 73 |
| 2020 Julio | 47 | 22 | 69 |
| 2020 Junio | 41 | 20 | 61 |
| 2020 Mayo | 35 | 36 | 71 |
| 2020 Abril | 33 | 20 | 53 |
| 2020 Marzo | 34 | 14 | 48 |
| 2020 Febrero | 2 | 1 | 3 |
| 2020 Enero | 0 | 4 | 4 |
| 2019 Diciembre | 4 | 8 | 12 |
| 2019 Noviembre | 1 | 8 | 9 |
| 2019 Octubre | 0 | 2 | 2 |
| 2019 Septiembre | 6 | 10 | 16 |
| 2019 Agosto | 0 | 4 | 4 |
| 2019 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2019 Junio | 0 | 9 | 9 |
| 2019 Mayo | 2 | 18 | 20 |
| 2019 Abril | 0 | 11 | 11 |
| 2019 Marzo | 1 | 5 | 6 |
| 2019 Febrero | 2 | 8 | 10 |
| 2019 Enero | 0 | 5 | 5 |
| 2018 Diciembre | 1 | 2 | 3 |
| 2018 Noviembre | 3 | 5 | 8 |
| 2018 Octubre | 0 | 3 | 3 |
| 2018 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Agosto | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Marzo | 4 | 1 | 5 |
| 2018 Febrero | 57 | 4 | 61 |
| 2018 Enero | 58 | 6 | 64 |
| 2017 Diciembre | 63 | 8 | 71 |
| 2017 Noviembre | 52 | 7 | 59 |
| 2017 Octubre | 61 | 4 | 65 |
| 2017 Septiembre | 56 | 11 | 67 |
| 2017 Agosto | 50 | 11 | 61 |
| 2017 Julio | 31 | 4 | 35 |
| 2017 Junio | 53 | 5 | 58 |
| 2017 Mayo | 51 | 10 | 61 |
| 2017 Abril | 54 | 7 | 61 |
| 2017 Marzo | 49 | 2 | 51 |
| 2017 Febrero | 54 | 7 | 61 |
| 2017 Enero | 43 | 5 | 48 |
| 2016 Diciembre | 53 | 8 | 61 |
| 2016 Noviembre | 91 | 5 | 96 |
| 2016 Octubre | 64 | 11 | 75 |
| 2016 Septiembre | 65 | 16 | 81 |
| 2016 Agosto | 61 | 12 | 73 |
| 2016 Julio | 40 | 12 | 52 |
| 2016 Junio | 10 | 10 | 20 |
| 2016 Mayo | 5 | 12 | 17 |
| 2016 Abril | 5 | 2 | 7 |
| 2016 Marzo | 6 | 0 | 6 |
| 2016 Febrero | 4 | 5 | 9 |
| 2016 Enero | 6 | 10 | 16 |
| 2015 Diciembre | 9 | 9 | 18 |
| 2015 Noviembre | 19 | 15 | 34 |
| 2015 Octubre | 11 | 13 | 24 |
| 2015 Septiembre | 7 | 4 | 11 |
| 2015 Agosto | 13 | 8 | 21 |
| 2015 Julio | 56 | 1 | 57 |
| 2015 Junio | 45 | 10 | 55 |
| 2015 Mayo | 96 | 27 | 123 |
| 2015 Abril | 76 | 14 | 90 |
| 2015 Marzo | 42 | 14 | 56 |
| 2015 Febrero | 51 | 9 | 60 |
| 2015 Enero | 44 | 10 | 54 |
| 2014 Diciembre | 55 | 10 | 65 |
| 2014 Noviembre | 47 | 11 | 58 |
| 2014 Octubre | 64 | 11 | 75 |
| 2014 Septiembre | 63 | 13 | 76 |
| 2014 Agosto | 54 | 21 | 75 |
| 2014 Julio | 55 | 16 | 71 |
| 2014 Junio | 65 | 20 | 85 |
| 2014 Mayo | 65 | 22 | 87 |
| 2014 Abril | 48 | 9 | 57 |
| 2014 Marzo | 49 | 15 | 64 |
| 2014 Febrero | 49 | 19 | 68 |
| 2014 Enero | 50 | 16 | 66 |
| 2013 Diciembre | 53 | 21 | 74 |
| 2013 Noviembre | 42 | 28 | 70 |
| 2013 Octubre | 64 | 19 | 83 |
| 2013 Septiembre | 53 | 22 | 75 |
| 2013 Agosto | 48 | 19 | 67 |
| 2013 Julio | 49 | 26 | 75 |
| 2013 Junio | 42 | 41 | 83 |
| 2013 Mayo | 45 | 33 | 78 |
| 2013 Abril | 47 | 22 | 69 |
| 2013 Marzo | 57 | 23 | 80 |
| 2013 Febrero | 47 | 11 | 58 |
| 2013 Enero | 30 | 12 | 42 |
| 2012 Diciembre | 28 | 11 | 39 |
| 2012 Noviembre | 11 | 7 | 18 |
| 2012 Octubre | 5 | 8 | 13 |
| 2012 Septiembre | 5 | 4 | 9 |
| 2012 Agosto | 1 | 2 | 3 |
| 2011 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2011 Abril | 3 | 0 | 3 |
| 2011 Marzo | 6 | 0 | 6 |
| 2011 Febrero | 4 | 0 | 4 |
| 2011 Enero | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Diciembre | 12 | 0 | 12 |
| 2010 Noviembre | 10 | 0 | 10 |
| 2010 Octubre | 6 | 0 | 6 |
| 2010 Septiembre | 11 | 0 | 11 |
| 2010 Agosto | 8 | 0 | 8 |
| 2010 Julio | 6 | 0 | 6 |
| 2010 Junio | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Mayo | 23 | 0 | 23 |
| 2010 Abril | 57 | 0 | 57 |
| 2010 Marzo | 35 | 0 | 35 |
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