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de los pacientes con psoriasis requiere tratamiento sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Los tratamientos sist&#233;micos cl&#225;sicos m&#225;s utilizados en nuestro pa&#237;s son fototerapia&#44; acitretr&#237;n&#44; ciclosporina y metotrexato&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los &#250;ltimos 5 a&#241;os se han ido sumando paulatinamente al arsenal terap&#233;utico los llamados f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#58; efalizumab&#44; etanercept&#44; infliximab&#44; adalimumab y ustekinumab&#46; Los tratamientos biol&#243;gicos act&#250;an inhibiendo de forma selectiva la activaci&#243;n y maduraci&#243;n de las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno&#44; la activaci&#243;n y proliferaci&#243;n de los linfocitos T&#44; su migraci&#243;n a la piel y su funci&#243;n efectora o reactivaci&#243;n y secreci&#243;n de citocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Todas estas nuevas mol&#233;culas tienen en com&#250;n su eficacia&#44; rapidez de acci&#243;n y una excelente tolerancia&#46; A pesar de ello&#44; dada su reciente incorporaci&#243;n&#44; se requieren estudios cl&#237;nicos post-comercializaci&#243;n que avalen su seguridad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prop&#243;sito del presente trabajo es presentar la primera encuesta realizada en Espa&#241;a sobre efectos adversos observados durante la terapia en la psoriasis&#44; concretamente entre dermat&#243;logos miembros del Grupo Espa&#241;ol de Psoriasis &#40;GEP&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GEP es un grupo de trabajo de la Academia Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venerolog&#237;a&#44; formado por 50 dermat&#243;logos de &#225;mbito hospitalario&#44; con especial dedicaci&#243;n a esta enfermedad&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una encuesta a los miembros del GEP con una serie de &#237;tems destinados a valorar los efectos adversos o acontecimientos observados durante el tratamiento con los siguientes biol&#243;gicos&#58; efalizumab&#44; etanercept&#44; infliximab y adalimumab&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La encuesta fue elaborada por el primer firmante del presente art&#237;culo&#44; y enviada al resto de miembros por correo electr&#243;nico entre febrero y mayo de 2008&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valoraron los a&#241;os de experiencia y el n&#250;mero de pacientes con cada biol&#243;gico por miembro del GEP&#44; as&#237; como los efectos adversos observados durante la utilizaci&#243;n de cada uno de ellos por separado&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de los f&#225;rmacos administrados por v&#237;a subcut&#225;nea se pregunt&#243; acerca del grado de las reacciones locales en el lugar de inyecci&#243;n&#44; mientras que con infliximab se tuvieron en cuenta las reacciones a la infusi&#243;n endovenosa &#40;agudas y retardadas&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de efalizumab tuvimos en cuenta su perfil de efectos adversos caracter&#237;sticos&#44; al cuantificar el n&#250;mero de erupciones papulares transitorias&#44; exacerbaciones inflamatorias&#44; cefaleas&#44; artritis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y rebotes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general se tuvo en consideraci&#243;n el n&#250;mero de s&#237;ndromes pseudogripales&#44; alteraciones anal&#237;ticas&#44; infecciones&#44; neoplasias&#44; insuficiencia cardiaca y trastornos desmielinizantes u otros&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 15 miembros del GEP contestaron la encuesta &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41; aportando un conjunto de 988 pacientes tratados con biol&#243;gicos&#58; efalizumab &#40;306&#41;&#44; etanercept&#58; &#40;439&#41;&#44; infliximab &#40;181&#41; y adalimumab &#40;62&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La introducci&#243;n de los diferentes biol&#243;gicos ha sido paulatina en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; siendo adalimumab el &#250;ltimo en obtener la indicaci&#243;n para su uso en la psoriasis en placas moderada-grave&#44; por lo que el n&#250;mero de pacientes es claramente inferior&#46; Respecto a los tres agentes restantes hay ciertas diferencias en cuanto a los a&#241;os de experiencia acumulados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de reacciones locales en el punto de inyecci&#243;n subcut&#225;nea es uno de los principales efectos adversos observados durante la terapia biol&#243;gica &#40;en aquellos f&#225;rmacos administrados por esta v&#237;a&#41;&#44; habi&#233;ndose detectado en el 8&#37; de los tratados con adalimumab&#44; en el 4&#44;2&#37; de los tratados con efalizumab y en el 2&#44;96&#37; del grupo de etanercept&#46; La mayor&#237;a de las reacciones locales se catalogaron de grado II y III &#40;de intensidad leve o moderada y de frecuencia de aparici&#243;n baja&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 34&#37; de los pacientes tratados con infliximab present&#243; alguna reacci&#243;n a la infusi&#243;n tras la administraci&#243;n endovenosa del mismo &#40;n&#250;mero de reacciones&#58; 62&#41;&#46; La mayor&#237;a de los casos se manifestaron en forma de reacciones agudas&#44; observ&#225;ndose pocos de reacciones retardadas&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> muestra la cuantificaci&#243;n de los s&#237;ntomas recogidos en la encuesta&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento biol&#243;gico que se asoci&#243; a una mayor frecuencia de s&#237;ndrome pseudogripal fue efalizumab&#46; De 306 pacientes que recibieron este tratamiento&#44; 116 padecieron s&#237;ntomas gripales &#40;37&#44;9&#37; del total de los casos&#41;&#46; En el resto de biol&#243;gicos el n&#250;mero de pacientes observados fue mucho m&#225;s reducido&#58; un 4&#44;8&#37; de los pacientes tratados con adalimumab&#44; un 2&#37; en tratamiento con etanercept y un 1&#44;1&#37; con infliximab&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De nuevo efalizumab fue el biol&#243;gico con el que se observ&#243; un mayor porcentaje de pacientes con cefalea&#46; De los 306 pacientes 40 aquejaron dolor de cabeza&#44; un 13&#44;07&#37; del total&#46; En el resto de biol&#243;gicos el n&#250;mero de pacientes afectos tambi&#233;n fue m&#225;s reducido&#59; un 4&#44;8&#37; en el grupo de adalimumab&#44; un 3&#44;8&#37; en el de infliximab y un 1&#44;3&#37; en el grupo de pacientes tratados con etanercept&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 13&#44;25&#37; &#40;131&#41; del total de pacientes recogidos en la encuesta present&#243; alteraciones anal&#237;ticas&#44; siendo infliximab y efalizumab los biol&#243;gicos m&#225;s frecuentemente asociados &#40;15&#44;46 y 15&#44;36&#37; respectivamente&#41;&#46; Los grupos de pacientes tratados con etanercept y adalimumab mostraron anomal&#237;as anal&#237;ticas en un 6&#44;6 y un 1&#44;6&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anomal&#237;a anal&#237;tica m&#225;s observada en el caso del infliximab y etanercept fue la positividad para los anticuerpos antinucleares&#46; En el caso de efalizumab fue la leucocitosis&#46; En el grupo de adalimumab se present&#243; un solo caso de alteraci&#243;n anal&#237;tica&#44; que correspondi&#243; a una plaquetopenia&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a> muestra la cuantificaci&#243;n de las alteraciones anal&#237;ticas m&#225;s frecuentemente recogidas para cada tratamiento biol&#243;gico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 12&#44;24&#37; &#40;121&#41; del total de los pacientes reportados en la encuesta presentaron alg&#250;n tipo de infecci&#243;n&#59; 25 sujetos de los 181 pacientes tratados con infliximab &#40;13&#44;8&#37;&#41;&#44; le siguen en frecuencia etanercept con un 8&#44;2&#37; de los casos&#44; adalimumab con un 8&#37; y efalizumab con un 6&#44;2&#37;&#46; La mayor&#237;a de los procesos infecciosos observados correspond&#237;an a infecciones de v&#237;as respiratorias altas&#44; gastroenteritis agudas e infecciones del tracto urinario&#44; entre otras&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a> muestra el recuento de todos los procesos infecciosos recogidos&#46; Cabe mencionar un solo caso de tuberculosis pulmonar en un paciente tratado con infliximab&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de pacientes tratados con efalizumab se observ&#243; un 5&#44;8&#37; de artritis psori&#225;sica aparecida <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; Por el contrario&#44; solamente se observ&#243; en el 0&#44;45&#37; de los tratados con etanercept y en el 0&#44;55&#37; de los que recibieron infliximab&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a> muestra la cuantificaci&#243;n de los casos con artritis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se cuantific&#243; el desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva&#44; trastornos de la desmielinizaci&#243;n y trastornos autoinmunes&#44; siendo las cifras poco importantes&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a> resume los resultados obtenidos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que un paciente tratado con efalizumab y otro tratado con etanercept fueron diagnosticados de insuficiencia cardiaca grado III&#44; lo que oblig&#243; a la suspensi&#243;n del tratamiento&#46; Conviene mencionar que dos sujetos en tratamiento con infliximab presentaron trastornos desmielinizantes&#58; una polineuropat&#237;a mixta y un empeoramiento de la esclerosis m&#250;ltiple de base&#46; Por &#250;ltimo&#44; cabe nombrar un solo caso de trastorno autoinmune en el grupo de infliximab&#44; que se manifest&#243; como una hepatitis autoinmune&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#243;lo hemos documentado dos casos de neoplasia entre los pacientes de la encuesta&#46; Una paciente tratada con etanercept padeci&#243; una neoplasia de mama y otro tratado con infliximab tuvo un carcinoma escamoso&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valor&#243; de forma independiente la capacidad de efalizumab de desencadenar una serie de efectos secundarios&#46; De esta forma observamos que en el 16&#37; de los casos se produjo una erupci&#243;n papulosa transitoria&#44; en el 14&#37; una exacerbaci&#243;n inflamatoria generalizada y que en un 20&#44;9&#37; de los pacientes rebrot&#243; la psoriasis&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl6">tabla 6</a> resume estos datos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl6"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; hay que destacar el hallazgo de reacciones parad&#243;jicas en 7 pacientes&#44; con aparici&#243;n de pustulosis palmoplantar &#40;4 casos fueron documentados durante el tratamiento con etanercept y 3 con efalizumab&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde hace unos a&#241;os es posible el tratamiento de la psoriasis con mol&#233;culas generadas por biolog&#237;a molecular mediante tecnolog&#237;a de ADN recombinante&#46; Los tratamientos biol&#243;gicos en la psoriasis van dirigidos contra citocinas o prote&#237;nas de superficie de los linfocitos&#44; ya que bloquean pasos espec&#237;ficos de la patogenia de esta enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mol&#233;culas generadas por biolog&#237;a molecular para el tratamiento de enfermedades de origen inmunitario se pueden clasificar en anticuerpos monoclonales&#44; prote&#237;nas de fusi&#243;n y citocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos que se unen a prote&#237;nas localizadas en la superficie celular&#59; pueden ser quim&#233;ricos&#44; humanizados y humanos&#46; Los humanos son 100&#37; de origen humano&#44; los quim&#233;ricos est&#225;n constituidos por una fracci&#243;n constante de origen humano &#40;Fc&#41; y una fracci&#243;n variable &#40;Fab&#41; de origen murino y los anticuerpos humanizados presentan una Fc de origen humano y una Fab mixta &#40;humana y murina&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las prote&#237;nas de fusi&#243;n son mol&#233;culas que est&#225;n constituidas por la uni&#243;n de secciones de diferentes prote&#237;nas&#59; las empleadas en la psoriasis est&#225;n formadas por un receptor de una prote&#237;na humana unida a la fracci&#243;n constante de una inmunoglobulina&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para constatar el origen del f&#225;rmaco se a&#241;aden los diferentes sufijos&#58; &#171;ximab&#187; si son anticuerpos quim&#233;ricos&#44; &#171;zumab&#187; si son anticuerpos humanizados&#44; &#171;umab&#187; si son anticuerpos humanos o &#171;cept&#187; si son prote&#237;nas de fusi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tratamientos biol&#243;gicos son mol&#233;culas que act&#250;an inhibiendo de forma selectiva la activaci&#243;n y maduraci&#243;n de las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno&#44; proliferaci&#243;n de los linfocitos T&#44; su migraci&#243;n a la piel y su funci&#243;n efectora o reactivaci&#243;n y secreci&#243;n de citocinas&#44; evitando una inmunosupresi&#243;n global&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay m&#225;s de 40 mol&#233;culas en estudio para el tratamiento de la psoriasis&#46; En el momento de enviar la encuestan hab&#237;a 4 f&#225;rmacos aprobados por la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMEA&#41; para su uso en la psoriasis en placas&#58; etanercept&#44; infliximab&#44; efalizumab y adalimumab&#46; Recientemente se han publicado las directrices espa&#241;olas basadas en la evidencia para el tratamiento de la psoriasis moderada a grave con agentes biol&#243;gicos&#44; que representa una importante herramienta para optimizar este grupo emergente de f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante anti-CD11a&#46; Act&#250;a uni&#233;ndose a una prote&#237;na de superficie de los leucocitos&#44; el CD11a&#46; El CD11a es la subunidad &#945; del LFA-1&#46; Impide la uni&#243;n del LFA-1 presente en los linfocitos T con la ICAM-1 de las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno&#44; las c&#233;lulas endoteliales y los queratinocitos&#46; La forma de administraci&#243;n es mediante la inyecci&#243;n subcut&#225;nea semanal&#46; La dosis inicial la primera semana es de 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg y se aumenta a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso en las dosis siguientes semanales&#46; La duraci&#243;n del tratamiento es de 12 semanas y se puede continuar en pacientes con respuesta a efaluzimab&#46; No debe administrarse en la forma pustulosa&#44; eritrod&#233;rmica o en gotas de psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En febrero de 2009 la EMEA procedi&#243; a la suspensi&#243;n de su comercializaci&#243;n y dispensaci&#243;n bas&#225;ndose en tres casos descritos y una sospecha de leucoencepalopat&#237;a multifocal progresiva &#40;LMP&#41;&#46; A pesar de las limitaciones metodol&#243;gicas de nuestro estudio&#44; podemos establecer una comparaci&#243;n en cuanto a los resultados obtenidos con otros estudios realizados en nuestro medio recientemente&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; Costanzo et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> en una serie de 100 pacientes tratados con efalizumab describen un 25&#37; de pacientes con cefalea y 16&#37; con s&#237;ndrome gripal&#44; en comparaci&#243;n con el 13&#44;07 y 37&#44;9&#37; de nuestro estudio&#46; En cuanto a las alteraciones anal&#237;ticas la mayor&#237;a de las series est&#225; en concordancia con nuestro estudio&#44; al citar la linfocitosis y leucocitosis como las m&#225;s frecuentes&#44; a pesar de ello en porcentajes a&#250;n m&#225;s altos como el de la serie griega de Antoniou et al&#44; en la que la leucocitosis se observ&#243; en el 39&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; y en nuestro estudio en el 10&#44;78&#37;&#46; Respecto al grupo de efectos secundarios caracter&#237;sticos del efalizumab nuestro estudio ha obtenido unas cifras diferentes a las publicadas por el resto de autores&#59; as&#237;&#44; mientras nosotros hemos descrito un 16&#37; de erupciones papulosas transitorias&#44; un 14&#37; de exacerbaciones inflamatorias generalizadas&#44; un 20&#44;9&#37; de rebotes y un 5&#44;8&#37; de artritis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; Selenko-Gebauer describe unas cifras del 5&#44; 3&#44; 14 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Asimismo&#44; Kragballe en una serie danesa eleva el n&#250;mero de erupciones papulosas al 10&#37; y las exacerbaciones inflamatorias al 16&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En cuanto a las infecciones y neoplasias nuestro estudio aporta resultados similares a los restantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Etanercept es una prote&#237;na recombinante humana dim&#233;rica&#46; Est&#225; constituida por la uni&#243;n de dos receptores solubles &#40;p75&#41; del TNF y la Fc de la IgG1 humana&#46; Se une de forma irreversible y competitiva al TNF-&#945; y TNF-&#946; circulante y unido a membrana&#44; impidiendo su interacci&#243;n con sus receptores de membrana en las c&#233;lulas efectoras del sistema inmunitario&#46; No induce la lisis de las c&#233;lulas que expresan TNF transmembrana&#46; El TNF-&#945; est&#225; implicado en la proliferaci&#243;n de los queratinocitos&#44; en la inflamaci&#243;n d&#233;rmica&#44; en la expresi&#243;n de mol&#233;culas en las c&#233;lulas endoteliales que favorecen la adhesi&#243;n y extravasaci&#243;n de los linfocitos T activados y en la angiog&#233;nesis&#46; La dosis recomendada es de 25 o 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces a la semana durante 24 semanas de forma subcut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Nuestra serie de pacientes con etanercept es la m&#225;s numerosa del estudio&#44; al incluir 439 pacientes con psoriasis tratados con este biol&#243;gico&#46; Es por ello que podemos extraer conclusiones interesantes con respecto a su seguridad y&#44; en especial&#44; al hacerlo en comparaci&#243;n con otros estudios&#46; De esta forma llama la atenci&#243;n&#44; en primer lugar&#44; la baja incidencia de reacciones cut&#225;neas en el lugar de inyecci&#243;n&#44; observadas s&#243;lo en el 3&#37; y que se han descrito hasta en el 37&#37; de los pacientes tratados con etanercept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y en segundo lugar&#44; de forma parecida a otros estudios&#44; hemos evidenciado que la alteraci&#243;n anal&#237;tica m&#225;s frecuente es la aparici&#243;n de anticuerpos antinucleares&#44; descritos a largo plazo en el 18&#44;3&#37; de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; aunque en nuestra serie s&#243;lo en el 3&#44;18&#37;&#46; Respecto a las infecciones durante el tratamiento&#44; estas aparecieron en el 8&#44;2&#37; de pacientes&#46; Ninguna fue grave&#44; siendo las infecciones de v&#237;as respiratorias superiores las m&#225;s frecuentes&#44; de forma similar a lo descrito en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Asimismo recogimos un &#250;nico caso de neoplasia durante el tratamiento&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han comunicado inducciones y exacerbaciones de psoriasis por anti-TNF&#59; en una serie de 127 casos descrita recientemente se produjeron tanto por infliximab &#40;55&#44;1&#37;&#41; y etanercept &#40;27&#44;6&#37;&#41; como por adalimumab &#40;17&#44;3&#37;&#41;&#44; siendo la psoriasis pustulosa palmoplantar la forma cl&#237;nica m&#225;s frecuente &#40;40&#44;5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En nuestra serie este tipo de reacci&#243;n parad&#243;jica la observamos en 4 pacientes tratados con etanercept y en tres con efalizumab&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infliximab es un anticuerpo monoclonal quim&#233;rico formado por la uni&#243;n de la regi&#243;n constante de la inmunoglobulina humana y la regi&#243;n variable de origen murino espec&#237;fica para el TNF-&#945;&#46; Se une con alta afinidad tanto a la forma soluble como a la transembrana de TNF-&#945; neutralizando su actividad&#46; Provoca adem&#225;s la lisis celular mediada por complemento de las c&#233;lulas que sintetizan el TNF-&#945;&#46; La dosis recomendada es de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso en las semanas 0&#44; 2 y 6&#44; y despu&#233;s cada 8 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Uno de los resultados m&#225;s llamativos de nuestro trabajo ha sido la alta incidencia de reacciones a la infusi&#243;n de infliximab&#59; un 34&#37; de pacientes tratados present&#243; alg&#250;n tipo de reacci&#243;n tras la administraci&#243;n endovenosa&#44; siendo la mayor&#237;a de casos reacciones agudas&#46; En la literatura se han descrito este tipo de reacciones en un 3 a un 22&#37; de los tratados con este anticuerpo monoclonal quim&#233;rico&#44; siendo m&#225;s frecuentes en caso de terapia intermitente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En el documento de consenso de Puig et al del GEP se detallan los pasos a seguir ante este tipo de reacciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Respecto a las alteraciones anal&#237;ticas observadas&#44; adem&#225;s de la aparici&#243;n de autoanticuerpos&#44; en un 3&#44;3&#37; de nuestros pacientes se detect&#243; incremento en las transaminasas&#44; porcentaje inferior al descrito en otros estudios &#40;20&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Hay que destacar que&#44; a pesar de recoger un total de 25 infecciones &#40;13&#44;8&#37; de pacientes&#41;&#44; la mayor&#237;a fueron leves&#58; una del tracto urinario y s&#243;lo un paciente desarroll&#243; una tuberculosis pulmonar&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adalimumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 recombinante humano con una elevada afinidad y especificidad por el TNF-&#945;&#46; De forma similar al infliximab&#44; se une tanto a la fracci&#243;n soluble del TNF-&#945; como a la fracci&#243;n unida a c&#233;lulas&#44; impidiendo su uni&#243;n con los receptores de superficie p55 y p75 de las c&#233;lulas diana&#44; y bloqueando as&#237; la posterior activaci&#243;n de la cascada proinflamatoria&#46; La dosis inicial recomendada de adalimumab es de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por v&#237;a subcut&#225;nea&#44; seguida de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg administrados por v&#237;a subcut&#225;nea en semanas alternas&#44; comenzando una semana despu&#233;s de la dosis inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Dado que adalimumab ha sido el biol&#243;gico que se aprob&#243; m&#225;s recientemente&#44; solo se han incluido 62 pacientes en la presente encuesta&#46; Con respecto a los estudios previos podemos decir que la tasa de alteraciones anal&#237;ticas &#40;1&#44;62&#37;&#41; e infecciones &#40;8&#37;&#41; observadas han sido muy bajas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que nuestro estudio cuenta con las limitaciones propias de una encuesta&#44; creemos que el hecho de haber sido contestada por dermat&#243;logos de &#225;mbito hospitalario&#44; expertos en el uso de biol&#243;gicos y miembros del GEP&#44; le otorga un valor informativo indiscutible&#44; m&#225;xime cuando se trata del primer estudio de caracter&#237;sticas similares acerca de seguridad de los biol&#243;gicos publicado en Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es evidente que por las caracter&#237;sticas metodol&#243;gicas empleadas no podemos realizar comparaciones estad&#237;sticas entre los diferentes f&#225;rmacos analizados&#46; Con todo&#44; y al tratarse de un volumen importante de pacientes&#44; creemos que podemos extraer las siguientes conclusiones&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efalizumab presenta unos efectos secundarios diferentes al resto de biol&#243;gicos&#44; con mayor incidencia de cefalea y s&#237;ndrome gripal asociado a su administraci&#243;n&#44; as&#237; como un mayor n&#250;mero de artritis y exacerbaci&#243;n inflamatoria generalizada durante el tratamiento&#44; adem&#225;s de rebotes tras el mismo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infliximab presenta un elevado porcentaje de reacciones a la infusi&#243;n&#44; en especial reacciones agudas&#46; En este sentido&#44; cabe destacar que estamos ante el f&#225;rmaco que precisa una administraci&#243;n m&#225;s supervisada&#44; y es posible que haya diferencias de criterio entre los diferentes participantes en el estudio a la hora de definir los tipos de reacci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones anal&#237;ticas han sido en general poco importantes&#46; Podemos dividirlas en dos grandes grupos&#58; leucocitosis entre los tratados con efalizumab y aparici&#243;n de autoanticuerpos entre los pacientes tratados con anti-TNF&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un total de 121 pacientes &#40;12&#44;24&#37;&#41; apareci&#243; alg&#250;n tipo de infecci&#243;n&#46; Lo m&#225;s llamativo de nuestro estudio es que solo un paciente desarroll&#243; una tuberculosis pulmonar durante el tratamiento con infliximab&#46;</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La terapia biol&#243;gica ha representado un avance muy importante en el tratamiento de la psoriasis&#44; al tratarse de una generaci&#243;n de f&#225;rmacos m&#225;s selectivos y con mejor perfil de seguridad a corto y medio plazo&#46; Existen datos s&#243;lidos a favor de la eficacia de cada uno de estos f&#225;rmacos&#44; as&#237; como de su seguridad&#46; A pesar de ello&#44; siempre es &#250;til aportar la experiencia cl&#237;nica de dermat&#243;logos expertos en el tratamiento de la psoriasis con biol&#243;gicos&#44; en especial en lo referente a su seguridad&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una encuesta a los miembros del Grupo Espa&#241;ol de Psoriasis &#40;GEP&#41; basada en una serie de &#237;tems relativos a aspectos referentes a la seguridad cl&#237;nica de estos f&#225;rmacos&#44; cuyos resultados se presentan en este art&#237;culo&#46; Un total de 988 pacientes tratados con efalizumab&#44; etanercept&#44; infliximab y adalimumab fueron recogidos por parte de 15 miembros del GEP&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Entre los resultados obtenidos destaca la elevada proporci&#243;n de reacciones a infliximab &#40;34&#37;&#41;&#46; Se observaron alteraciones anal&#237;ticas en el 13&#44;25&#37; de los pacientes e infecciones en el 12&#44;24&#37;&#44; con un &#250;nico caso de tuberculosis pulmonar&#46; Es de destacar el perfil de efectos secundarios de efalizumab&#58; artritis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> en el 5&#44;8&#37; y rebote en el 20&#44;9&#37;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los datos de seguridad aportados por nuestro trabajo deben tenerse en consideraci&#243;n&#44; habida cuenta del importante n&#250;mero de pacientes reclutados por un grupo de dermat&#243;logos expertos en el manejo de este tipo de f&#225;rmacos&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Biologic therapies have been a major breakthrough in the treatment of psoriasis because they are more selective and have a better short-term and medium-term safety profile&#46; There are reliable data to support both the efficacy and the safety of these drugs&#46; However&#44; it is always useful to report the clinical experience of dermatologists who are experts in the use of biologic agents to treat psoriasis&#44; particularly with regard to their safety&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and Methods</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We present the results of a survey administered to the members of Spanish Psoriasis Group and based on a series of questions referring to the clinical safety of these agents&#46; A total of 988 patients treated with efalizumab&#44; infliximab&#44; etanercept&#44; and adalimumab were reported by 15 members of the group&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There was a particularly high proportion of reactions &#40;34&#37;&#41; to infliximab infusions&#46; Blood test abnormalities were detected in 13&#46;25&#37; of patients and infections in 12&#46;24&#37;&#44; with one case of pulmonary tuberculosis&#46; Attention is drawn to the adverse effects profile of efalizumab&#58; de novo arthritis in 5&#46;8&#37; and rebound in 20&#46;9&#37; of patients&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusion</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The safety data provided by our study should be taken into account in view of the large number of patients recruited by dermatologists experienced in the use of this type of therapy&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ntoma cl&#237;nico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">N&#250;mero de casos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Agudas leves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Palpitaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sudoraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Eritema facial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Agudas graves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estridor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dolor tor&#225;cico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipo&#47;hipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urticaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retardadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exantema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Par&#225;metro alterado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">N&#250;mero de casos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ANA &#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8593;GOT-GPT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anti-ADN&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8595;NaHCO3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8593;Colesterol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efaluzimab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8593;GOT-GPT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;Triglic&#233;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Plaquetopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#233;lulas de S&#233;zary &#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ANA&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;Triglic&#233;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-ADN&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;GOT-GPT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Plaquetopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;Bilirrubina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Monocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pancitopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8593;Creatinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adalumimab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Efaluzimab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Etanercept</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Infliximab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Adalumimab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Celulitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neumon&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Orquioepidermitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parotiditis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gastroenteritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes z&#243;ster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Forunculosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bronquitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abscesos perianales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Absceso pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pielonefritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sinusitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Panadizo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otitis externa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bronquitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;lcera en EEII&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n dental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mastoiditis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varicela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Faringoamigdalitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prostatitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TBC pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Efaluzimab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Etanercept</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Infliximab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Adalumimab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;45&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Efaluzimab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Etanercept</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Infliximab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Adalumimab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desmielinizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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Original
Efectos adversos observados durante la terapia biológica en la psoriasis. Resultados de una encuesta al Grupo Español de Psoriasis
Adverse reactions during biological therapy for psoriasis: Results of a survey of the Spanish Psoriasis Group
M. Sánchez-Regañaa,
Autor para correspondencia
ez.reg@terra.es

Autor para correspondencia.
, E. Dilméa, Ll. Puigb, X. Bordasc, J.M. Carrascosad, M. Ferrane, P. Herranzf, M. García-Bustinduyg, J.L. López Estebaranzh, M. Alsinai, M.A. Rodríguezj, M. Riberad, E. Fernández-Lópezk, J.C. Morenol, I. Belinchón Romerom, D. Vidaln, en representación del Grupo Español de Psoriasis (GEP) de la Academia Española de Dermatología y Venerología
a Hospital Universitari Sagrat Cor, Barcelona, España
b Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
c Hospital Universitari de Bellvitge, Barcelona, España
d Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, España
e Hospital del Mar, Barcelona, España
f Hospital Universitario la Paz, Madrid, España
g Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Tenerife, España
h Fundación Hospital Alcorcón, Madrid, España
i Hospital Clínic, Barcelona, España
j Hospital de León, León, España
k Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, España
l Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España
m Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, España
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de los pacientes con psoriasis requiere tratamiento sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Los tratamientos sist&#233;micos cl&#225;sicos m&#225;s utilizados en nuestro pa&#237;s son fototerapia&#44; acitretr&#237;n&#44; ciclosporina y metotrexato&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante los &#250;ltimos 5 a&#241;os se han ido sumando paulatinamente al arsenal terap&#233;utico los llamados f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#58; efalizumab&#44; etanercept&#44; infliximab&#44; adalimumab y ustekinumab&#46; Los tratamientos biol&#243;gicos act&#250;an inhibiendo de forma selectiva la activaci&#243;n y maduraci&#243;n de las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno&#44; la activaci&#243;n y proliferaci&#243;n de los linfocitos T&#44; su migraci&#243;n a la piel y su funci&#243;n efectora o reactivaci&#243;n y secreci&#243;n de citocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Todas estas nuevas mol&#233;culas tienen en com&#250;n su eficacia&#44; rapidez de acci&#243;n y una excelente tolerancia&#46; A pesar de ello&#44; dada su reciente incorporaci&#243;n&#44; se requieren estudios cl&#237;nicos post-comercializaci&#243;n que avalen su seguridad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prop&#243;sito del presente trabajo es presentar la primera encuesta realizada en Espa&#241;a sobre efectos adversos observados durante la terapia en la psoriasis&#44; concretamente entre dermat&#243;logos miembros del Grupo Espa&#241;ol de Psoriasis &#40;GEP&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GEP es un grupo de trabajo de la Academia Espa&#241;ola de Dermatolog&#237;a y Venerolog&#237;a&#44; formado por 50 dermat&#243;logos de &#225;mbito hospitalario&#44; con especial dedicaci&#243;n a esta enfermedad&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una encuesta a los miembros del GEP con una serie de &#237;tems destinados a valorar los efectos adversos o acontecimientos observados durante el tratamiento con los siguientes biol&#243;gicos&#58; efalizumab&#44; etanercept&#44; infliximab y adalimumab&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La encuesta fue elaborada por el primer firmante del presente art&#237;culo&#44; y enviada al resto de miembros por correo electr&#243;nico entre febrero y mayo de 2008&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valoraron los a&#241;os de experiencia y el n&#250;mero de pacientes con cada biol&#243;gico por miembro del GEP&#44; as&#237; como los efectos adversos observados durante la utilizaci&#243;n de cada uno de ellos por separado&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de los f&#225;rmacos administrados por v&#237;a subcut&#225;nea se pregunt&#243; acerca del grado de las reacciones locales en el lugar de inyecci&#243;n&#44; mientras que con infliximab se tuvieron en cuenta las reacciones a la infusi&#243;n endovenosa &#40;agudas y retardadas&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de efalizumab tuvimos en cuenta su perfil de efectos adversos caracter&#237;sticos&#44; al cuantificar el n&#250;mero de erupciones papulares transitorias&#44; exacerbaciones inflamatorias&#44; cefaleas&#44; artritis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> y rebotes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general se tuvo en consideraci&#243;n el n&#250;mero de s&#237;ndromes pseudogripales&#44; alteraciones anal&#237;ticas&#44; infecciones&#44; neoplasias&#44; insuficiencia cardiaca y trastornos desmielinizantes u otros&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 15 miembros del GEP contestaron la encuesta &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41; aportando un conjunto de 988 pacientes tratados con biol&#243;gicos&#58; efalizumab &#40;306&#41;&#44; etanercept&#58; &#40;439&#41;&#44; infliximab &#40;181&#41; y adalimumab &#40;62&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La introducci&#243;n de los diferentes biol&#243;gicos ha sido paulatina en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; siendo adalimumab el &#250;ltimo en obtener la indicaci&#243;n para su uso en la psoriasis en placas moderada-grave&#44; por lo que el n&#250;mero de pacientes es claramente inferior&#46; Respecto a los tres agentes restantes hay ciertas diferencias en cuanto a los a&#241;os de experiencia acumulados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de reacciones locales en el punto de inyecci&#243;n subcut&#225;nea es uno de los principales efectos adversos observados durante la terapia biol&#243;gica &#40;en aquellos f&#225;rmacos administrados por esta v&#237;a&#41;&#44; habi&#233;ndose detectado en el 8&#37; de los tratados con adalimumab&#44; en el 4&#44;2&#37; de los tratados con efalizumab y en el 2&#44;96&#37; del grupo de etanercept&#46; La mayor&#237;a de las reacciones locales se catalogaron de grado II y III &#40;de intensidad leve o moderada y de frecuencia de aparici&#243;n baja&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 34&#37; de los pacientes tratados con infliximab present&#243; alguna reacci&#243;n a la infusi&#243;n tras la administraci&#243;n endovenosa del mismo &#40;n&#250;mero de reacciones&#58; 62&#41;&#46; La mayor&#237;a de los casos se manifestaron en forma de reacciones agudas&#44; observ&#225;ndose pocos de reacciones retardadas&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a> muestra la cuantificaci&#243;n de los s&#237;ntomas recogidos en la encuesta&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento biol&#243;gico que se asoci&#243; a una mayor frecuencia de s&#237;ndrome pseudogripal fue efalizumab&#46; De 306 pacientes que recibieron este tratamiento&#44; 116 padecieron s&#237;ntomas gripales &#40;37&#44;9&#37; del total de los casos&#41;&#46; En el resto de biol&#243;gicos el n&#250;mero de pacientes observados fue mucho m&#225;s reducido&#58; un 4&#44;8&#37; de los pacientes tratados con adalimumab&#44; un 2&#37; en tratamiento con etanercept y un 1&#44;1&#37; con infliximab&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De nuevo efalizumab fue el biol&#243;gico con el que se observ&#243; un mayor porcentaje de pacientes con cefalea&#46; De los 306 pacientes 40 aquejaron dolor de cabeza&#44; un 13&#44;07&#37; del total&#46; En el resto de biol&#243;gicos el n&#250;mero de pacientes afectos tambi&#233;n fue m&#225;s reducido&#59; un 4&#44;8&#37; en el grupo de adalimumab&#44; un 3&#44;8&#37; en el de infliximab y un 1&#44;3&#37; en el grupo de pacientes tratados con etanercept&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 13&#44;25&#37; &#40;131&#41; del total de pacientes recogidos en la encuesta present&#243; alteraciones anal&#237;ticas&#44; siendo infliximab y efalizumab los biol&#243;gicos m&#225;s frecuentemente asociados &#40;15&#44;46 y 15&#44;36&#37; respectivamente&#41;&#46; Los grupos de pacientes tratados con etanercept y adalimumab mostraron anomal&#237;as anal&#237;ticas en un 6&#44;6 y un 1&#44;6&#37;&#44; respectivamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anomal&#237;a anal&#237;tica m&#225;s observada en el caso del infliximab y etanercept fue la positividad para los anticuerpos antinucleares&#46; En el caso de efalizumab fue la leucocitosis&#46; En el grupo de adalimumab se present&#243; un solo caso de alteraci&#243;n anal&#237;tica&#44; que correspondi&#243; a una plaquetopenia&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a> muestra la cuantificaci&#243;n de las alteraciones anal&#237;ticas m&#225;s frecuentemente recogidas para cada tratamiento biol&#243;gico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 12&#44;24&#37; &#40;121&#41; del total de los pacientes reportados en la encuesta presentaron alg&#250;n tipo de infecci&#243;n&#59; 25 sujetos de los 181 pacientes tratados con infliximab &#40;13&#44;8&#37;&#41;&#44; le siguen en frecuencia etanercept con un 8&#44;2&#37; de los casos&#44; adalimumab con un 8&#37; y efalizumab con un 6&#44;2&#37;&#46; La mayor&#237;a de los procesos infecciosos observados correspond&#237;an a infecciones de v&#237;as respiratorias altas&#44; gastroenteritis agudas e infecciones del tracto urinario&#44; entre otras&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a> muestra el recuento de todos los procesos infecciosos recogidos&#46; Cabe mencionar un solo caso de tuberculosis pulmonar en un paciente tratado con infliximab&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de pacientes tratados con efalizumab se observ&#243; un 5&#44;8&#37; de artritis psori&#225;sica aparecida <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; Por el contrario&#44; solamente se observ&#243; en el 0&#44;45&#37; de los tratados con etanercept y en el 0&#44;55&#37; de los que recibieron infliximab&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a> muestra la cuantificaci&#243;n de los casos con artritis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se cuantific&#243; el desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva&#44; trastornos de la desmielinizaci&#243;n y trastornos autoinmunes&#44; siendo las cifras poco importantes&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a> resume los resultados obtenidos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que un paciente tratado con efalizumab y otro tratado con etanercept fueron diagnosticados de insuficiencia cardiaca grado III&#44; lo que oblig&#243; a la suspensi&#243;n del tratamiento&#46; Conviene mencionar que dos sujetos en tratamiento con infliximab presentaron trastornos desmielinizantes&#58; una polineuropat&#237;a mixta y un empeoramiento de la esclerosis m&#250;ltiple de base&#46; Por &#250;ltimo&#44; cabe nombrar un solo caso de trastorno autoinmune en el grupo de infliximab&#44; que se manifest&#243; como una hepatitis autoinmune&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#243;lo hemos documentado dos casos de neoplasia entre los pacientes de la encuesta&#46; Una paciente tratada con etanercept padeci&#243; una neoplasia de mama y otro tratado con infliximab tuvo un carcinoma escamoso&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valor&#243; de forma independiente la capacidad de efalizumab de desencadenar una serie de efectos secundarios&#46; De esta forma observamos que en el 16&#37; de los casos se produjo una erupci&#243;n papulosa transitoria&#44; en el 14&#37; una exacerbaci&#243;n inflamatoria generalizada y que en un 20&#44;9&#37; de los pacientes rebrot&#243; la psoriasis&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl6">tabla 6</a> resume estos datos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl6"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; hay que destacar el hallazgo de reacciones parad&#243;jicas en 7 pacientes&#44; con aparici&#243;n de pustulosis palmoplantar &#40;4 casos fueron documentados durante el tratamiento con etanercept y 3 con efalizumab&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde hace unos a&#241;os es posible el tratamiento de la psoriasis con mol&#233;culas generadas por biolog&#237;a molecular mediante tecnolog&#237;a de ADN recombinante&#46; Los tratamientos biol&#243;gicos en la psoriasis van dirigidos contra citocinas o prote&#237;nas de superficie de los linfocitos&#44; ya que bloquean pasos espec&#237;ficos de la patogenia de esta enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mol&#233;culas generadas por biolog&#237;a molecular para el tratamiento de enfermedades de origen inmunitario se pueden clasificar en anticuerpos monoclonales&#44; prote&#237;nas de fusi&#243;n y citocinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos que se unen a prote&#237;nas localizadas en la superficie celular&#59; pueden ser quim&#233;ricos&#44; humanizados y humanos&#46; Los humanos son 100&#37; de origen humano&#44; los quim&#233;ricos est&#225;n constituidos por una fracci&#243;n constante de origen humano &#40;Fc&#41; y una fracci&#243;n variable &#40;Fab&#41; de origen murino y los anticuerpos humanizados presentan una Fc de origen humano y una Fab mixta &#40;humana y murina&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las prote&#237;nas de fusi&#243;n son mol&#233;culas que est&#225;n constituidas por la uni&#243;n de secciones de diferentes prote&#237;nas&#59; las empleadas en la psoriasis est&#225;n formadas por un receptor de una prote&#237;na humana unida a la fracci&#243;n constante de una inmunoglobulina&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para constatar el origen del f&#225;rmaco se a&#241;aden los diferentes sufijos&#58; &#171;ximab&#187; si son anticuerpos quim&#233;ricos&#44; &#171;zumab&#187; si son anticuerpos humanizados&#44; &#171;umab&#187; si son anticuerpos humanos o &#171;cept&#187; si son prote&#237;nas de fusi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tratamientos biol&#243;gicos son mol&#233;culas que act&#250;an inhibiendo de forma selectiva la activaci&#243;n y maduraci&#243;n de las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno&#44; proliferaci&#243;n de los linfocitos T&#44; su migraci&#243;n a la piel y su funci&#243;n efectora o reactivaci&#243;n y secreci&#243;n de citocinas&#44; evitando una inmunosupresi&#243;n global&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay m&#225;s de 40 mol&#233;culas en estudio para el tratamiento de la psoriasis&#46; En el momento de enviar la encuestan hab&#237;a 4 f&#225;rmacos aprobados por la Agencia Europea del Medicamento &#40;EMEA&#41; para su uso en la psoriasis en placas&#58; etanercept&#44; infliximab&#44; efalizumab y adalimumab&#46; Recientemente se han publicado las directrices espa&#241;olas basadas en la evidencia para el tratamiento de la psoriasis moderada a grave con agentes biol&#243;gicos&#44; que representa una importante herramienta para optimizar este grupo emergente de f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante anti-CD11a&#46; Act&#250;a uni&#233;ndose a una prote&#237;na de superficie de los leucocitos&#44; el CD11a&#46; El CD11a es la subunidad &#945; del LFA-1&#46; Impide la uni&#243;n del LFA-1 presente en los linfocitos T con la ICAM-1 de las c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno&#44; las c&#233;lulas endoteliales y los queratinocitos&#46; La forma de administraci&#243;n es mediante la inyecci&#243;n subcut&#225;nea semanal&#46; La dosis inicial la primera semana es de 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg y se aumenta a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso en las dosis siguientes semanales&#46; La duraci&#243;n del tratamiento es de 12 semanas y se puede continuar en pacientes con respuesta a efaluzimab&#46; No debe administrarse en la forma pustulosa&#44; eritrod&#233;rmica o en gotas de psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En febrero de 2009 la EMEA procedi&#243; a la suspensi&#243;n de su comercializaci&#243;n y dispensaci&#243;n bas&#225;ndose en tres casos descritos y una sospecha de leucoencepalopat&#237;a multifocal progresiva &#40;LMP&#41;&#46; A pesar de las limitaciones metodol&#243;gicas de nuestro estudio&#44; podemos establecer una comparaci&#243;n en cuanto a los resultados obtenidos con otros estudios realizados en nuestro medio recientemente&#46; As&#237;&#44; por ejemplo&#44; Costanzo et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> en una serie de 100 pacientes tratados con efalizumab describen un 25&#37; de pacientes con cefalea y 16&#37; con s&#237;ndrome gripal&#44; en comparaci&#243;n con el 13&#44;07 y 37&#44;9&#37; de nuestro estudio&#46; En cuanto a las alteraciones anal&#237;ticas la mayor&#237;a de las series est&#225; en concordancia con nuestro estudio&#44; al citar la linfocitosis y leucocitosis como las m&#225;s frecuentes&#44; a pesar de ello en porcentajes a&#250;n m&#225;s altos como el de la serie griega de Antoniou et al&#44; en la que la leucocitosis se observ&#243; en el 39&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; y en nuestro estudio en el 10&#44;78&#37;&#46; Respecto al grupo de efectos secundarios caracter&#237;sticos del efalizumab nuestro estudio ha obtenido unas cifras diferentes a las publicadas por el resto de autores&#59; as&#237;&#44; mientras nosotros hemos descrito un 16&#37; de erupciones papulosas transitorias&#44; un 14&#37; de exacerbaciones inflamatorias generalizadas&#44; un 20&#44;9&#37; de rebotes y un 5&#44;8&#37; de artritis <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; Selenko-Gebauer describe unas cifras del 5&#44; 3&#44; 14 y 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Asimismo&#44; Kragballe en una serie danesa eleva el n&#250;mero de erupciones papulosas al 10&#37; y las exacerbaciones inflamatorias al 16&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En cuanto a las infecciones y neoplasias nuestro estudio aporta resultados similares a los restantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Etanercept es una prote&#237;na recombinante humana dim&#233;rica&#46; Est&#225; constituida por la uni&#243;n de dos receptores solubles &#40;p75&#41; del TNF y la Fc de la IgG1 humana&#46; Se une de forma irreversible y competitiva al TNF-&#945; y TNF-&#946; circulante y unido a membrana&#44; impidiendo su interacci&#243;n con sus receptores de membrana en las c&#233;lulas efectoras del sistema inmunitario&#46; No induce la lisis de las c&#233;lulas que expresan TNF transmembrana&#46; El TNF-&#945; est&#225; implicado en la proliferaci&#243;n de los queratinocitos&#44; en la inflamaci&#243;n d&#233;rmica&#44; en la expresi&#243;n de mol&#233;culas en las c&#233;lulas endoteliales que favorecen la adhesi&#243;n y extravasaci&#243;n de los linfocitos T activados y en la angiog&#233;nesis&#46; La dosis recomendada es de 25 o 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces a la semana durante 24 semanas de forma subcut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Nuestra serie de pacientes con etanercept es la m&#225;s numerosa del estudio&#44; al incluir 439 pacientes con psoriasis tratados con este biol&#243;gico&#46; Es por ello que podemos extraer conclusiones interesantes con respecto a su seguridad y&#44; en especial&#44; al hacerlo en comparaci&#243;n con otros estudios&#46; De esta forma llama la atenci&#243;n&#44; en primer lugar&#44; la baja incidencia de reacciones cut&#225;neas en el lugar de inyecci&#243;n&#44; observadas s&#243;lo en el 3&#37; y que se han descrito hasta en el 37&#37; de los pacientes tratados con etanercept<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y en segundo lugar&#44; de forma parecida a otros estudios&#44; hemos evidenciado que la alteraci&#243;n anal&#237;tica m&#225;s frecuente es la aparici&#243;n de anticuerpos antinucleares&#44; descritos a largo plazo en el 18&#44;3&#37; de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; aunque en nuestra serie s&#243;lo en el 3&#44;18&#37;&#46; Respecto a las infecciones durante el tratamiento&#44; estas aparecieron en el 8&#44;2&#37; de pacientes&#46; Ninguna fue grave&#44; siendo las infecciones de v&#237;as respiratorias superiores las m&#225;s frecuentes&#44; de forma similar a lo descrito en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Asimismo recogimos un &#250;nico caso de neoplasia durante el tratamiento&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se han comunicado inducciones y exacerbaciones de psoriasis por anti-TNF&#59; en una serie de 127 casos descrita recientemente se produjeron tanto por infliximab &#40;55&#44;1&#37;&#41; y etanercept &#40;27&#44;6&#37;&#41; como por adalimumab &#40;17&#44;3&#37;&#41;&#44; siendo la psoriasis pustulosa palmoplantar la forma cl&#237;nica m&#225;s frecuente &#40;40&#44;5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En nuestra serie este tipo de reacci&#243;n parad&#243;jica la observamos en 4 pacientes tratados con etanercept y en tres con efalizumab&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infliximab es un anticuerpo monoclonal quim&#233;rico formado por la uni&#243;n de la regi&#243;n constante de la inmunoglobulina humana y la regi&#243;n variable de origen murino espec&#237;fica para el TNF-&#945;&#46; Se une con alta afinidad tanto a la forma soluble como a la transembrana de TNF-&#945; neutralizando su actividad&#46; Provoca adem&#225;s la lisis celular mediada por complemento de las c&#233;lulas que sintetizan el TNF-&#945;&#46; La dosis recomendada es de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de peso en las semanas 0&#44; 2 y 6&#44; y despu&#233;s cada 8 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Uno de los resultados m&#225;s llamativos de nuestro trabajo ha sido la alta incidencia de reacciones a la infusi&#243;n de infliximab&#59; un 34&#37; de pacientes tratados present&#243; alg&#250;n tipo de reacci&#243;n tras la administraci&#243;n endovenosa&#44; siendo la mayor&#237;a de casos reacciones agudas&#46; En la literatura se han descrito este tipo de reacciones en un 3 a un 22&#37; de los tratados con este anticuerpo monoclonal quim&#233;rico&#44; siendo m&#225;s frecuentes en caso de terapia intermitente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En el documento de consenso de Puig et al del GEP se detallan los pasos a seguir ante este tipo de reacciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Respecto a las alteraciones anal&#237;ticas observadas&#44; adem&#225;s de la aparici&#243;n de autoanticuerpos&#44; en un 3&#44;3&#37; de nuestros pacientes se detect&#243; incremento en las transaminasas&#44; porcentaje inferior al descrito en otros estudios &#40;20&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Hay que destacar que&#44; a pesar de recoger un total de 25 infecciones &#40;13&#44;8&#37; de pacientes&#41;&#44; la mayor&#237;a fueron leves&#58; una del tracto urinario y s&#243;lo un paciente desarroll&#243; una tuberculosis pulmonar&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adalimumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 recombinante humano con una elevada afinidad y especificidad por el TNF-&#945;&#46; De forma similar al infliximab&#44; se une tanto a la fracci&#243;n soluble del TNF-&#945; como a la fracci&#243;n unida a c&#233;lulas&#44; impidiendo su uni&#243;n con los receptores de superficie p55 y p75 de las c&#233;lulas diana&#44; y bloqueando as&#237; la posterior activaci&#243;n de la cascada proinflamatoria&#46; La dosis inicial recomendada de adalimumab es de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por v&#237;a subcut&#225;nea&#44; seguida de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg administrados por v&#237;a subcut&#225;nea en semanas alternas&#44; comenzando una semana despu&#233;s de la dosis inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Dado que adalimumab ha sido el biol&#243;gico que se aprob&#243; m&#225;s recientemente&#44; solo se han incluido 62 pacientes en la presente encuesta&#46; Con respecto a los estudios previos podemos decir que la tasa de alteraciones anal&#237;ticas &#40;1&#44;62&#37;&#41; e infecciones &#40;8&#37;&#41; observadas han sido muy bajas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que nuestro estudio cuenta con las limitaciones propias de una encuesta&#44; creemos que el hecho de haber sido contestada por dermat&#243;logos de &#225;mbito hospitalario&#44; expertos en el uso de biol&#243;gicos y miembros del GEP&#44; le otorga un valor informativo indiscutible&#44; m&#225;xime cuando se trata del primer estudio de caracter&#237;sticas similares acerca de seguridad de los biol&#243;gicos publicado en Espa&#241;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es evidente que por las caracter&#237;sticas metodol&#243;gicas empleadas no podemos realizar comparaciones estad&#237;sticas entre los diferentes f&#225;rmacos analizados&#46; Con todo&#44; y al tratarse de un volumen importante de pacientes&#44; creemos que podemos extraer las siguientes conclusiones&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efalizumab presenta unos efectos secundarios diferentes al resto de biol&#243;gicos&#44; con mayor incidencia de cefalea y s&#237;ndrome gripal asociado a su administraci&#243;n&#44; as&#237; como un mayor n&#250;mero de artritis y exacerbaci&#243;n inflamatoria generalizada durante el tratamiento&#44; adem&#225;s de rebotes tras el mismo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Infliximab presenta un elevado porcentaje de reacciones a la infusi&#243;n&#44; en especial reacciones agudas&#46; En este sentido&#44; cabe destacar que estamos ante el f&#225;rmaco que precisa una administraci&#243;n m&#225;s supervisada&#44; y es posible que haya diferencias de criterio entre los diferentes participantes en el estudio a la hora de definir los tipos de reacci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones anal&#237;ticas han sido en general poco importantes&#46; Podemos dividirlas en dos grandes grupos&#58; leucocitosis entre los tratados con efalizumab y aparici&#243;n de autoanticuerpos entre los pacientes tratados con anti-TNF&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un total de 121 pacientes &#40;12&#44;24&#37;&#41; apareci&#243; alg&#250;n tipo de infecci&#243;n&#46; Lo m&#225;s llamativo de nuestro estudio es que solo un paciente desarroll&#243; una tuberculosis pulmonar durante el tratamiento con infliximab&#46;</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Biologic therapies have been a major breakthrough in the treatment of psoriasis because they are more selective and have a better short-term and medium-term safety profile&#46; There are reliable data to support both the efficacy and the safety of these drugs&#46; However&#44; it is always useful to report the clinical experience of dermatologists who are experts in the use of biologic agents to treat psoriasis&#44; particularly with regard to their safety&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and Methods</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We present the results of a survey administered to the members of Spanish Psoriasis Group and based on a series of questions referring to the clinical safety of these agents&#46; A total of 988 patients treated with efalizumab&#44; infliximab&#44; etanercept&#44; and adalimumab were reported by 15 members of the group&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There was a particularly high proportion of reactions &#40;34&#37;&#41; to infliximab infusions&#46; Blood test abnormalities were detected in 13&#46;25&#37; of patients and infections in 12&#46;24&#37;&#44; with one case of pulmonary tuberculosis&#46; Attention is drawn to the adverse effects profile of efalizumab&#58; de novo arthritis in 5&#46;8&#37; and rebound in 20&#46;9&#37; of patients&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusion</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The safety data provided by our study should be taken into account in view of the large number of patients recruited by dermatologists experienced in the use of this type of therapy&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">S&#237;ntoma cl&#237;nico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">N&#250;mero de casos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Agudas leves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Palpitaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sudoraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Eritema facial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Agudas graves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disnea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estridor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dolor tor&#225;cico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipo&#47;hipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Urticaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Retardadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Exantema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prurito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Par&#225;metro alterado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">N&#250;mero de casos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infliximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ANA &#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8593;GOT-GPT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anti-ADN&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8593;Colesterol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efaluzimab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8593;GOT-GPT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8593;Triglic&#233;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Plaquetopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#233;lulas de S&#233;zary &#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etanercept&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ANA&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;Triglic&#233;ridos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anti-ADN&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;GOT-GPT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Plaquetopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;Bilirrubina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Monocitosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pancitopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593;Creatinina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adalumimab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Etanercept</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Infliximab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Adalumimab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Celulitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neumon&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Orquioepidermitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Parotiditis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gastroenteritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herpes z&#243;ster&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Forunculosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bronquitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abscesos perianales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Absceso pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pielonefritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sinusitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Panadizo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otitis externa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bronquitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;lcera en EEII&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n dental&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mastoiditis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varicela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Faringoamigdalitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prostatitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TBC pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Efaluzimab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Etanercept</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Infliximab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Adalumimab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Efaluzimab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Etanercept</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Infliximab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Adalumimab</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desmielinizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Autoinmunes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2016 Octubre 481 104 585
2016 Septiembre 498 75 573
2016 Agosto 459 75 534
2016 Julio 246 46 292
2016 Junio 8 13 21
2016 Mayo 3 14 17
2016 Abril 4 2 6
2016 Marzo 7 2 9
2016 Febrero 6 4 10
2016 Enero 5 35 40
2015 Diciembre 18 21 39
2015 Noviembre 14 30 44
2015 Octubre 11 22 33
2015 Septiembre 6 17 23
2015 Agosto 15 12 27
2015 Julio 316 4 320
2015 Junio 273 13 286
2015 Mayo 347 28 375
2015 Abril 374 19 393
2015 Marzo 395 15 410
2015 Febrero 323 13 336
2015 Enero 244 11 255
2014 Diciembre 254 12 266
2014 Noviembre 379 18 397
2014 Octubre 366 13 379
2014 Septiembre 351 17 368
2014 Agosto 277 19 296
2014 Julio 297 25 322
2014 Junio 333 21 354
2014 Mayo 290 24 314
2014 Abril 252 10 262
2014 Marzo 196 115 311
2014 Febrero 176 67 243
2014 Enero 141 74 215
2013 Diciembre 141 45 186
2013 Noviembre 139 47 186
2013 Octubre 142 57 199
2013 Septiembre 132 60 192
2013 Agosto 106 68 174
2013 Julio 82 77 159
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2013 Febrero 71 32 103
2013 Enero 58 20 78
2012 Diciembre 39 17 56
2012 Noviembre 24 23 47
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2012 Septiembre 7 7 14
2012 Agosto 1 3 4
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