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con resultados variables&#46; Dicha desigualdad de resultados&#44; tanto entre distintas patolog&#237;as como dentro de una misma entidad&#44; ha creado pol&#233;mica entre los grupos acerca de la efectividad del tratamiento&#46; En este trabajo revisaremos el uso de esta terapia en la patolog&#237;a cut&#225;nea&#44; indicando las entidades en las que se ha mostrado efectiva y aquellas en las que existen resultados contradictorios&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Procedimiento</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FQEC es una terapia inmunomoduladora que consiste en la exposici&#243;n de las c&#233;lulas sangu&#237;neas perif&#233;ricas mononucleares a 8-metoxipsoraleno &#40;8-MOP&#41; fotoactivado&#44; seguido de la reinfusi&#243;n de las c&#233;lulas tratadas&#46; El proceso de realizaci&#243;n de FQEC comprende tres estadios&#58; leucof&#233;resis&#44; fotoactivaci&#243;n con 8-MOP&#47;UVA y reinfusi&#243;n&#46; Este procedimiento dura aproximadamente unas 3-4 horas&#46; El &#250;nico sistema cerrado comercializado para la terapia con FQEC es el sistema UVAR XTS &#40;Therakos&#41;&#46; Durante la fase de leucof&#233;resis se extrae la sangre del paciente&#44; que es centrifugada para obtener el leucoconcentrado&#44; porci&#243;n que extrae el dispositivo para el tratamiento&#46; Para la fotoactivaci&#243;n&#44; inicialmente se utilizaba 8-MOP administrado por v&#237;a oral&#44; pero ten&#237;a efectos secundarios gastrointestinales y adem&#225;s mostraba una absorci&#243;n err&#225;tica&#46; Por ello&#44; se sustituy&#243; por una soluci&#243;n de 8-MOP &#40;Uvadex&#174;&#44; Therakos&#41; que se administra directamente en la bolsa que contiene el leucoconcentrado&#44; evitando as&#237; los efectos indeseables de su administraci&#243;n sist&#233;mica y obteniendo unas concentraciones estables y predecibles&#46; La mol&#233;cula 8-MOP entra r&#225;pidamente en las c&#233;lulas y sus n&#250;cleos&#44; y al exponerse a la radiaci&#243;n UVA &#40;1-2 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; se activa convirti&#233;ndose en una mol&#233;cula altamente reactiva&#44; capaz de formar uniones covalentes con las bases pirimid&#237;nicas del ADN&#44; intercal&#225;ndose dentro del mismo y produciendo su ruptura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Mecanismo de acci&#243;n de la fotoquimioterapia extracorp&#243;rea</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de acci&#243;n de la FQEC no se conoce completamente&#46; Se han propuesto dos sucesos fundamentales para explicarlo&#58;</p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Apoptosis de c&#233;lulas T</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los linfocitos autorreactivos y tumorales son m&#225;s sensibles al efecto del psoraleno activado por UVA&#44; que interacciona con la cadena de ADN nuclear&#44; ADN de membrana&#44; con las prote&#237;nas y con los l&#237;pidos&#44; produciendo la muerte por apoptosis&#46; Estas c&#233;lulas apopt&#243;ticas son reintroducidas en el paciente&#44; donde son fagocitadas por c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno &#40;CPA&#41; que activan a las c&#233;lulas T citot&#243;xicas&#44; produciendo una respuesta anticlonot&#237;pica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3-7</span></a>&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">C&#233;lulas dendr&#237;ticas</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;CD&#41; &#40;derivadas de los monocitos sangu&#237;neos&#41; son las CPA m&#225;s eficientes&#44; presentando un papel central en el inicio y el control de la respuesta inmune&#46; Tras el tratamiento con FQEC&#44; los monocitos sangu&#237;neos se muestran resistentes al est&#237;mulo apopt&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y&#44; por la adherencia temporal de los mismos a la superficie de pl&#225;stico del equipo de FQEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; se estimula su diferenciaci&#243;n hacia CD inmaduras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En presencia de est&#237;mulos pat&#243;genos &#40;o de c&#233;lulas de S&#233;zary&#41;&#44; las CD se transforman en maduras&#46; Estas presentan los ant&#237;genos tumorales a los linfocitos T CD8 citot&#243;xicos&#44; inici&#225;ndose una respuesta antitumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con LCCT tienen una disminuci&#243;n en la relaci&#243;n Th1&#47;Th2 con una respuesta Th2 aumentada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Parece ser que la FQEC estimular&#237;a la respuesta Th1 en estos pacientes favoreciendo la normalizaci&#243;n de la relaci&#243;n Th1&#47;Th2 y el inicio de la respuesta citot&#243;xica&#46; Recientemente se ha desarrollado una forma modificada de FQEC para el tratamiento de LCCT llamada &#171;transinmunizaci&#243;n&#187;&#44; en la que las c&#233;lulas mononucleares son incubadas durante la noche &#40;lo que produce mayor maduraci&#243;n de CD&#41;&#44; reinfundi&#233;ndose al paciente al d&#237;a siguiente <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Esta t&#233;cnica podr&#237;a ser efectiva en pacientes en los que hab&#237;a fallado el tratamiento con FQEC est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con enfermedad injerto contra hu&#233;sped &#40;EICH&#41; o enfermedades autoinmunes predomina la respuesta Th1&#46; En estos pacientes&#44; la ausencia de mol&#233;culas coestimuladoras mantendr&#237;a a la CD en estado inmaduro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Estas CD inmaduras producen una gran cantidad de interleuquina 10 &#40;IL-10&#41;&#44; que tiene un efecto antiinflamatorio e inmunosupresor&#46; Adem&#225;s son altamente eficientes en fagocitar linfocitos apopt&#243;ticos sin estimulaci&#243;n de linfocitos T citot&#243;xicos&#44; produci&#233;ndose c&#233;lulas T reguladoras CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; CD25&#43;&#44; que inhiben selectivamente el desarrollo de EICH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se produce un cambio en el perfil de citocinas&#44; a favor de la respuesta Th2&#44; restableci&#233;ndose el cociente Th1&#47;Th2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; se piensa que la acci&#243;n de la FQEC sobre distintas enfermedades depender&#237;a de la formaci&#243;n de CD y su estado de maduraci&#243;n&#44; dependiendo dicho estado de la presencia o ausencia de se&#241;ales de maduraci&#243;n en el paciente&#46;</p></span></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Efectos adversos</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los estudios destaca el perfil de seguridad de la FQEC&#46; Los efectos adversos m&#225;s comunes son espor&#225;dicos y suelen consistir en cefalea&#44; n&#225;useas &#40;normalmente secundarias al psoraleno oral&#44; mucho menos frecuentes desde la administraci&#243;n de Uvadex&#174;&#41;&#44; fiebre y dolores musculares&#46; Otros efectos adversos incluyen cuadros de hipotensi&#243;n&#44; exacerbaci&#243;n de las lesiones cut&#225;neas tras el tratamiento&#44; s&#237;ncope vasovagal&#44; septicemia e infecciones cut&#225;neas en el punto de inyecci&#243;n&#46; Hay que destacar que no se trata de una terapia inmunosupresora&#44; no habi&#233;ndose observado un aumento de incidencia de infecciones oportunistas ni de neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18-21</span></a>&#46; En nuestros pacientes la FQEC fue bien tolerada&#44; con una incidencia baja de efectos adversos&#46; Los m&#225;s frecuentes fueron cefalea&#44; n&#225;useas &#40;cuando se utlizaba psoraleno oral&#41; y episodios hipotensivos&#46; En dos pacientes con EICH aparecieron cuadros de septicemia secundarios a infecci&#243;n de cat&#233;ter central&#46; No se observ&#243; un aumento del n&#250;mero de infecciones&#44; ni neoplasias&#44; ni alteraciones anal&#237;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;18</span></a>&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Trastornos cut&#225;neos tratados con fotoquimioterapia extracorp&#243;rea</span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los LCCT son un grupo de enfermedades linfoproliferativas caracterizado por la expansi&#243;n clonal de c&#233;lulas T que invaden de forma preferente la piel&#46; Con el tiempo puede aparecer invasi&#243;n de los ganglios linf&#225;ticos&#44; sangre perif&#233;rica y visceras&#46; Se han utilizado m&#250;ltiples tratamientos para el manejo de las distintas fases de la enfermedad&#44; con resultados variables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bas&#225;ndose en la eficacia de la fototerapia en el LCCT&#44; Edelson et al desarrollaron en 1987 la FQEC&#44; sistema que utilizaron para el tratamiento de pacientes con LCCT en fase eritrod&#233;rmica&#44; obteniendo una tasa de respuesta del 73 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Desde entonces&#44; m&#250;ltiples autores han destacado la eficacia de dicho tratamiento en esta patolog&#237;a&#46; Recientemente Scarisbrick et al revisaron los trabajos publicados acerca del tratamiento del LCCT con FQEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Se analizaron 30 estudios que abarcaban a 689 pacientes&#44; con una media de respuesta del 63 &#37;&#44; con un 20 &#37; de respuestas completas&#44; siendo mejores los resultados en pacientes con LCCT en fase eritrod&#233;rmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos la pauta de tratamiento coincide con la del trabajo de Edelson et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> de tratamiento en dos d&#237;as consecutivos a intervalos mensuales&#46; Zic et al afirman que la respuesta temprana dentro de los 6-8 meses de tratamiento tiene una sensibilidad del 100 &#37; y una especificidad del 90 &#37; como predictor de un resultado favorable a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; As&#237;&#44; los pacientes que no hayan respondido a la FQEC despu&#233;s de los 6 meses probablemente no tendr&#225;n una respuesta duradera al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Ciertos factores se han indicado repetidamente como predictores de buena respuesta al tratamiento con FQEC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24-27</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores sugieren que la FQEC podr&#237;a aumentar la supervivencia de los pacientes&#44; con medias de entre 60 y 100 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;28&#44;29</span></a> frente a los 30-60 meses de los controles hist&#243;ricos&#44; aunque no existen estudios aleatorizados que apoyen esta observaci&#243;n&#46; Wollina et al obtuvieron una supervivencia algo menor &#40;26 meses&#41; en un grupo de pacientes con LCCT en estadio IIA y IIB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En un estudio comparativo&#44; no aleatorizado&#44; retrospectivo&#44; se obtuvo una supervivencia mayor en pacientes con s&#237;ndrome de S&#233;zary tratados con FQEC frente a pacientes no tratados&#44; aunque los resultados no fueron estad&#237;sticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para mejorar la respuesta a la FQEC&#44; en varios trabajos se ha utilizado tratamiento combinado con otros agentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;30&#44;32&#44;33</span></a>&#46; Suchin et al&#44; en un estudio retrospectivo&#44; obtuvieron tasas de respuesta y supervivencia media mayores en un grupo de pacientes que recib&#237;an terapia combinada con FQEC e interfer&#243;n alfa &#40;IFN-a&#41;&#44; retinoides sist&#233;micos o sargramostim&#44; en comparaci&#243;n con otro grupo que recib&#237;a FQEC en monoterapia&#44; aunque los resultados no eran estad&#237;sticamente significativos y el estudio era heterog&#233;neo ya que se utiliz&#243; combinaci&#243;n de uno o m&#225;s f&#225;rmacos durante tiempos variables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Duvic et al tambi&#233;n hallaron respuestas levemente mayores en un estudio similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Sin embargo&#44; Zic et al revisaron 19 series de pacientes publicadas desde 1987 hasta 2001&#44; encontrando tasas de respuesta muy similares entre los pacientes tratados con monoterapia &#40;respuesta global 55&#44;5 &#37;&#41; y los pacientes tratados con terapia combinada &#40;respuesta global 55&#44;8 &#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los trabajos eval&#250;a la respuesta en pacientes con LCCT en fases avanzadas&#44; existiendo pocos estudios que se centren en la eficacia en fases tempranas de la enfermedad&#46; Recientemente&#44; Miller et al revisaron 16 trabajos que inclu&#237;an a 124 pacientes con LCCT en fases iniciales&#44; que fueron tratados con FQEC&#46; Observaron una tasa de respuesta del 33-88 &#37; en pacientes tratados con monoterapia&#44; que era similar a la de aquellos en los que se utilizaba terapia combinada &#40;50-60 &#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Sin embargo&#44; Child et al&#44; en un estudio aleatorizado cruzado&#44; observaron que el tratamiento con PUVA durante tres meses fue significativamente m&#225;s efectivo en la producci&#243;n de respuestas completas que el tratamiento con FQEC durante 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro centro hemos tratado a un total de 14 pacientes con LCCT con un m&#237;nimo de 6 ciclos de tratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Se realizaron ciclos de tratamiento en dos d&#237;as consecutivos con periodicidad mensual&#46; Para evaluar la afectaci&#243;n cut&#225;nea se utiliz&#243; el sistema de puntuaci&#243;n de Edelson et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se consideraron pacientes respondedores aquellos que mejoraron m&#225;s de un 25 &#37; en el grado de afectaci&#243;n cut&#225;nea&#44; defini&#233;ndose la respuesta completa como ausencia de afectaci&#243;n cut&#225;nea&#44; linfadenop&#225;tica o sangu&#237;nea por LCCT&#46; Para comparar variables se utiliz&#243; la prueba exacta de Fisher y la &#171;t&#187; de Student&#46; En 7 de los pacientes &#40;50 &#37;&#41; se obtuvo respuesta en los primeros 6 ci</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">clos de tratamiento &#40;esta respuesta fue completa solamente en uno de ellos&#41;&#44; con estabilidad o progresi&#243;n de la enfermedad en los otros 7 pacientes &#40;50 &#37;&#41;&#46; Se obtuvo mayor n&#250;mero de respuestas &#40;60 &#37; frente a 25 &#37;&#41; en pacientes eritrod&#233;rmicos &#40;todos ellos con s&#237;ndrome de S&#233;zary&#41;&#46; Cuatro de los pacientes respondedores &#40;50 &#37;&#41; obtuvieron una respuesta a largo plazo durante m&#225;s de 24 ciclos&#46; No hubo diferencias entre respondedores y no respondedores en cuanto a variables anal&#237;ticas&#44; edad&#44; sexo e intervalo entre el diagn&#243;stico y el inicio del tratamiento con FQEC&#46; Se trataron 10 pacientes con s&#237;ndrome de S&#233;zary&#44; definido como eritrodermia con hallazgos histopatol&#243;gicos de LCCT en biopsia cut&#225;nea&#44; linfadenopat&#237;as perif&#233;ricas y m&#225;s de un 5 &#37; de c&#233;lulas de S&#233;zary circulantes&#46; En dichos pacientes se produjo respuesta en el 60 &#37;&#44; siendo una de ellas completa&#46; La afectaci&#243;n histopatol&#243;gica de la m&#233;dula &#243;sea fue m&#225;s frecuente en pacientes con s&#237;ndrome se S&#233;zary no respondedores &#40;100 &#37;&#41; que en respondedores &#40;33 &#37;&#41;&#44; y se asoci&#243; con una supervivencia m&#225;s baja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; La supervivencia media de los pacientes con s&#237;ndrome de S&#233;zary en nuestra serie fue de 47 meses&#44; siendo mayor en respondedores &#40;80 meses&#41; que en no respondedores &#40;30 meses&#41; &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Se trat&#243; a tres pacientes en fases iniciales &#40;11&#44; 12 y 14&#41; y se obtuvo respuesta en solo uno de ellos&#44; aunque esta no fue sostenida&#44; evolucionando a una fase m&#225;s avanzada de la enfermedad despu&#233;s de 10 ciclos&#46; En cuanto a la respuesta global&#44; nuestros resultados son similares a los de otros autores&#44; consiguiendo&#44; al igual que ellos&#44; respuestas levemente mayores en pacientes eritrod&#233;rmicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con nuestros datos y los recogidos en la literatura&#44; podemos afirmar que la FQEC se ha mostrado efectiva en el tratamiento del LCCT con tasas de respuesta variables&#44; pero que parecen ser mayores en las formas eritrod&#233;rmicas&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las distintas tasas de respuesta entre los estudios podr&#237;an deberse a diferencias en la selecci&#243;n de los pacientes&#44; el estadio de la enfermedad&#44; el tratamiento previo&#44; el protocolo de FQEC&#44; la duraci&#243;n de la FQEC y la definici&#243;n de lo que se considera respuesta&#46; Parece que la FQEC podr&#237;a aumentar la supervivencia de los pacientes&#44; y as&#237; lo apoyan tambi&#233;n nuestros datos&#46; No obstante&#44; el efecto de la FQEC sobre la supervivencia de los pacientes con LCCT no se ha establecido claramente&#44; ya que no existen estudios prospectivos y comparativos que eval&#250;en este dato&#46; En las fases iniciales del LCCT nuestros resultados han sido poco satisfactorios&#46; Creemos que en la mayor&#237;a de estos casos ser&#237;a aconsejable utilizar otras terapias&#44; dada la falta de estudios controlados&#44; el elevado coste del procedimiento y la existencia de otros tratamientos efectivos&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Enfermedad injerto contra hu&#233;sped</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EICH es un s&#237;ndrome cl&#237;nico que se observa generalmente como secuela del trasplante de m&#233;dula &#243;sea alog&#233;nica&#46; La EICH se divide en EICH aguda &#40;aparece en los primeros 100 d&#237;as postrasplante&#41; y EICH cr&#243;nica &#40;aparece despu&#233;s del d&#237;a 100&#41;&#46; La fisiopatolog&#237;a de la EICH se conoce pobremente&#46; Hay evidencias que sugieren que la EICH cr&#243;nica es un s&#237;ndrome autoinmune-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> que est&#225; modulado por c&#233;lulas B&#44; adem&#225;s de por c&#233;lulas T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; El tratamiento actual para la EICH est&#225; basado en la terapia inmunosupresora con corticoides y otros agentes&#44; aunque los efectos t&#243;xicos limitan su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La FQEC es un tratamiento inmunomodulador de segunda l&#237;nea&#44; que podr&#237;a ser considerado en estos pacientes con una buena tolerabilidad y m&#237;nima toxicidad&#46;</p><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">EICH cr&#243;nica</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos par&#225;metros de laboratorio para evaluar la actividad de la EICH cr&#243;nica&#44; y no hay criterio para definir cu&#225;ndo existe una respuesta cl&#237;nica&#46; En la mayor&#237;a de los trabajos no est&#225; definida&#44; y otros consideran respuesta cuando hay una reducci&#243;n mayor del 25 &#37; de la afectaci&#243;n basal&#46; Esto hace que sea muy dif&#237;cil la comparaci&#243;n entre estudios&#46; Aun as&#237;&#44; los estudios con FQEC consistentemente informan las mejores respuestas en la piel&#44; mucosas e h&#237;gado&#46; La experiencia en otras manifestaciones como el pulm&#243;n&#44; los efectos neuromusculares y la trombocitopenia es limitada&#44; pero se han documentado efectos positivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38-43</span></a>&#46; La reducci&#243;n en la inmunosupresi&#243;n concomitante tambi&#233;n se ha propuesto por algunos autores como factor evaluador de la respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;42&#44;43</span></a>&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Scarisbrick et al revisaron los estudios acerca de la efectividad de la FQEC en el tratamiento de la EICH cr&#243;nica&#46; En total estudiaron 23 trabajos que englobaban 521 pacientes&#46; La tasa de respuesta cut&#225;nea media fue del 68 &#37;&#44; en h&#237;gado fue del 63 &#37;&#44; en la mucosa del 63 &#37;&#44; en pulm&#243;n del 46 &#37; y en cuanto a la afectaci&#243;n gastrointestinal&#44; se observ&#243; una respuesta media del 29 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Kanold et al realizaron una revisi&#243;n de los casos publicados de EICH cr&#243;nica tratada con FQEC en la edad pedi&#225;trica &#40;10 estudios con un total de 54 casos&#41;&#46; Se observ&#243; mejor&#237;a en la cl&#237;nica cut&#225;nea en el 75 &#37;&#44; en la cl&#237;nica hep&#225;tica en el 81 &#37; y en la afectaci&#243;n pulmonar en el 0&#44;6 &#37;&#46; Los autores recomiendan el empleo de la FQEC de forma precoz y como segunda l&#237;nea de tratamiento en la edad pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pauta de tratamiento id&#243;nea no est&#225; establecida&#46; Habitualmente se realiza el tratamiento en dos d&#237;as consecutivos cada 2-3 semanas&#44; y reducci&#243;n a intervalos mensuales cuando se produce respuesta&#46; Parece ser que la pauta de tratamiento de dos ciclos semanales no es m&#225;s efectiva que los dos ciclos bisemanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; La duraci&#243;n &#243;ptima del tratamiento tampoco est&#225; clara&#46; La mayor&#237;a de los autores recomienda un m&#237;nimo de 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios trabajos indican un aumento de la supervivencia en los pacientes que han respondido al tratamiento con FQEC en comparaci&#243;n con los no respondedores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;42</span></a>&#44; aunque se trata de estudios retrospectivos&#44; no aleatorizados&#44; sin que exista suficiente evidencia para afirmar dicha mejor&#237;a&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han descrito otros par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; hist&#243;ricos o de laboratorio que puedan predecir qu&#233; pacientes presumiblemente responder&#225;n a FQEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Los investigadores han sugerido que las mejores respuestas ocurren cuando la FQEC se inicia tan pronto como sea posible en el curso de la enfermedad&#44; antes de que haya ocurrido un da&#241;o grave en los tejidos&#44; y en pacientes que han recibido pocos f&#225;rmacos inmunosupresores <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; La mayor&#237;a recomienda su empleo en forma temprana tras el fracaso de la primera l&#237;nea de terapia inmunosupresora&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra experiencia se basa en el tratamiento de 10 casos de EICH cr&#243;nica durante un m&#237;nimo de 6 ciclos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Los pacientes hab&#237;an recibido tratamiento inmunosupresor previo&#44; con pobre respuesta al mismo&#46; Se puntu&#243; el grado de extensi&#243;n cut&#225;nea o mucosa como leve &#40;afectaci&#243;n del 0-33 &#37; de superficie cut&#225;nea o mucosa&#41;&#44; moderada &#40;afectaci&#243;n del 34-66 &#37;&#41; o grave &#40;afectaci&#243;n del 67-100 &#37;&#41;&#46; En cuanto al grado de induraci&#243;n cut&#225;nea&#44; se evaluaron 15 &#225;reas cut&#225;neas&#44; empleando la escala de 0&#58; ausencia&#44; 1&#58; leve&#44; 2&#58; moderado&#44; 3&#58; grave&#59; se obtuvo una clasificaci&#243;n entre 0 y 45 &#40;leve&#58; 0-15&#44; moderado&#58; 16-30&#44; grave&#58; 31-45&#41;&#46; Se consider&#243; respuesta parcial como una mejor&#237;a de al menos el 25 &#37; con respecto a la afectaci&#243;n basal del paciente&#46; Desde el punto de vista cut&#225;neo&#44; 7 pacientes &#40;70 &#37;&#41; mostraron mejor&#237;a cl&#237;nica parcial&#44; dos permanecieron estables &#40;20 &#37;&#41; y uno empeor&#243; durante el tratamiento &#40;10 &#37;&#41;&#46; La afectaci&#243;n de la mucosa oral mostr&#243; mejor&#237;a en los dos pacientes afectos&#44; uno de ellos con respuesta parcial y el otro con respuesta completa&#46; El &#250;nico caso de afectaci&#243;n hep&#225;tica mostr&#243; una mejor&#237;a menor del 50 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y no hubo respuesta en los casos de afectaci&#243;n pulmonar&#46; En 5 de los pacientes respondedores &#40;71 &#37;&#41; se consigui&#243; la disminuci&#243;n del tratamiento inmunosupresor asociado&#44; llegando a la suspensi&#243;n en tres pacientes y uno de ellos continu&#243; estable sin tratamiento un a&#241;o despu&#233;s del alta de FQEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0025"></elsevierMultimedia><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos que la tasa de respuesta obtenida en nuestros pacientes es similar a la encontrada en los principales estudios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0030">tabla 6</a>&#41;&#44; con un 70 &#37; de mejor&#237;a parcial&#44; aunque no se consigui&#243; ninguna remisi&#243;n completa&#46; La afectaci&#243;n mucosa tambi&#233;n mostr&#243; una mejor&#237;a similar a la descrita anteriormente&#44; con respuesta en el 100 &#37; de los pacientes&#44; siendo una de ellas completa&#46; En cuanto a la afectaci&#243;n visceral&#44; parece que la respuesta es algo menor que en los estudios previos&#46; Optamos por una pauta de tratamiento con periodicidad mensual en 8 de los pacientes&#44; realizando tratamiento bisemanal en los otros dos&#46; Estos dos pacientes obtuvieron mejor&#237;as parciales moderadas&#44; obteni&#233;ndose respuesta similar solamente en dos de los 6 pacientes tratados con la pauta mensual&#46; Consideramos&#44; por tanto&#44; que intervalos m&#225;s cortos podr&#237;an mejorar la respuesta&#44; aunque el n&#250;mero de pacientes es muy bajo para obtener conclusiones&#44; debiendo realizarse estudios comparativos para clarificar este punto&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0030"></elsevierMultimedia><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad parece haber suficiente evidencia cl&#237;nica de la utilidad de la FQEC en el tratamiento de la EICH&#46; Sin embargo&#44; hay diferencias de resultados entre los estudios que podr&#237;an ser debidas a la falta de consenso en lo que se considera respuesta cl&#237;nica&#44; la terapia asociada&#44; la pauta de tratamiento con FQEC y la duraci&#243;n del mismo&#46; En conclusi&#243;n&#44; la respuesta cl&#237;nica se muestra mayor en la afectaci&#243;n mucocut&#225;nea y existe una mayor respuesta cuando el tratamiento se instaura de forma precoz&#44; lo que permite&#44; adem&#225;s&#44; la reducci&#243;n de la terapia inmunosupresora asociada en un porcentaje elevado de pacientes &#40;en nuestro caso&#44; un 50 &#37;&#41;&#46;</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">EICH aguda</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento cl&#225;sico de la EICH aguda est&#225; basado en la utilizaci&#243;n de corticoides sist&#233;micos&#46; Sin embargo&#44; no existe un tratamiento estandarizado para pacientes con EICH aguda corticorresistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Se han publicado pocos casos de pacientes con EICH aguda tratados con FQEC&#46; La mayor&#237;a de los estudios ha informado altas tasas de respuesta en la cl&#237;nica cut&#225;nea&#44; con tasas de respuesta algo menores en la afectaci&#243;n hep&#225;tica y gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;47-49</span></a>&#46; McKenna et al en 2005 revisaron los casos de EICH aguda tratada con FQEC que se hab&#237;an publicado y encontraron tasas de respuesta del 58 &#37; en la afectaci&#243;n cut&#225;nea y del 40 &#37; en la hep&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Greinix et al trataron a 59 pacientes con EICH aguda y obtuvieron un 82 &#37; de respuesta en la afectaci&#243;n cut&#225;nea&#44; un 61 &#37; en la hep&#225;tica y un 61 &#37; en la gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Un grado bajo de EICH al inicio del tratamiento&#44; la falta de afectaci&#243;n gastrointestinal y el inicio tard&#237;o de la medicaci&#243;n esteroidea tras el trasplante se mostraron como factores que favorec&#237;an la completa resoluci&#243;n por FQEC&#46; Estos autores insisten en la importancia de un tratamiento intensificado&#44; con mejores tasas de respuesta cuando se realizaba a intervalos semanales&#44; en comparaci&#243;n con intervalos bisemanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; la FQEC se muestra como tratamiento efectivo de la EICH aguda&#44; sobre todo en la cl&#237;nica cut&#225;nea y en pacientes con un grado bajo de EICH y pocos &#243;rganos afectos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;48</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Esclerosis sist&#233;mica y morfea</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esclerosis sist&#233;mica &#40;ES&#41; quiz&#225; es la patolog&#237;a en la que existen m&#225;s controversias en cuanto a la efectividad del tratamiento con FQEC&#46; Rook et al fueron los primeros en emplear la FQEC en el tratamiento de esta patolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Realizaron un estudio durante 10 meses comparando pacientes tratados con FQEC con otros tratados con D-penicilamina&#44; y obtuvieron un n&#250;mero significativamente mayor de pacientes en el grupo de la FQEC &#40;69 frente a 50 &#37;&#41; que hab&#237;an experimentado una mejor&#237;a mayor o igual al 15 &#37; desde los valores cut&#225;neos basales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Este estudio fue criticado por Trentham et al&#44; que indican que hay varios datos que podr&#237;an condicionar los resultados del estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Zachariae et al estudiaron a 8 pacientes con evoluci&#243;n inferior a tres a&#241;os y llegaron a la conclusi&#243;n de que la FQEC en el tratamiento de formas progresivas graves de ES puede no ser suficiente como monoterapia y que deber&#237;a tratarse con inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46; Otros autores tampoco encuentran resultados favorables en el tratamiento de la ES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;57</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; varios estudios y casos aislados encuentran mejor&#237;a de la ES tratada con FQEC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58-60</span></a>&#46; Di Spaltro et al trataron a 9 pacientes con ES progresiva de menos de 4 a&#241;os de evoluci&#243;n&#46; Se observ&#243; una disminuci&#243;n significativa en el grado de induraci&#243;n cut&#225;nea&#44; el n&#250;mero de &#250;lceras cut&#225;neas&#44; el fen&#243;meno de Raynaud&#44; las artromialgias y la presencia de disnea o disfagia&#46; Sin embargo&#44; la apertura oral&#44; la funci&#243;n renal y los anticuerpos circulantes no experimentaron cambios de relevancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Knobler et al realizaron un estudio aleatorizado&#44; doble ciego y controlado con placebo en el que se inclu&#237;an 64 pacientes con ES de menos de dos a&#241;os de evoluci&#243;n&#46; Los autores encontraron diferencias significativas con mejor&#237;a cut&#225;nea y articular en comparaci&#243;n con los datos basales en el grupo que recibi&#243; FQEC durante 12 meses&#44; sin encontrarla en el grupo que no recib&#237;a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros hemos tratado con FQEC a 6 pacientes con ES durante un m&#237;nimo de 6 ciclos de terapia mensual&#46; Para la evaluaci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes se valoraron los par&#225;metros recogidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0035">tabla 7</a>&#46; Se consider&#243; la mejor&#237;a significativa como la disminuci&#243;n igual o superior al 35 &#37; en los valores basales&#46; Todos los pacientes presentaron una mejor&#237;a cl&#237;nica en los par&#225;metros de la induraci&#243;n cut&#225;nea&#44; el &#237;ndice funcional&#44; el n&#250;mero de &#250;lceras&#44; la presencia de sintomatolog&#237;a osteomuscular y la calidad de vida&#46; No se obtuvieron resultados en cuanto a la afectaci&#243;n visceral &#40;incluso progres&#243; en tres pacientes&#41;&#44; en los episodios de Raynaud ni en las muestras de biopsia cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;18</span></a>&#46; Con nuestros resultados &#40;similares a los del trabajo de Di Spaltro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#41; y los publicados hasta el momento&#44; parece que el tratamiento resulta m&#225;s eficaz&#44; fundamentalmente en cuanto a disminuci&#243;n de la induraci&#243;n cut&#225;nea&#44; en las formas de ES de evoluci&#243;n m&#225;s corta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&#44; sin que&#44; al menos a corto plazo&#44; ejerza efecto sobre la afectaci&#243;n visceral <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;58</span></a>&#46; Creemos que la selecci&#243;n de los pacientes deber&#237;a ser muy rigurosa&#46; En este sentido&#44; los pacientes con formas cl&#237;nicas de inicio reciente &#40;menor de dos a&#241;os&#41;&#44; progresivas&#44; sin afectaci&#243;n visceral&#44; y aquellos que presenten en sangre perif&#233;rica una poblaci&#243;n T clonal <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#44; ser&#237;an los candidatos id&#243;neos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0035"></elsevierMultimedia><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la esclerodermia localizada&#44; hay muy pocos casos publicados&#46; Zacharie et al trataron con FQEC en monoterapia a un paciente con morfea grave limitada con remisi&#243;n parcial del cuadro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Criber et al trataron con FQEC en monoterapia a dos pacientes con morfea grave&#44; con mejor&#237;a en uno de ellos y estabilidad en el otro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dos pacientes con esclerodermia localizada que incluimos para terapia con FQEC en nuestro estudio ten&#237;an una evoluci&#243;n de 5 y 8 a&#241;os&#46; Se observ&#243; una estabilizaci&#243;n del cuadro sin progresi&#243;n en una paciente tras 12 ciclos de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En la otra paciente se obtuvo una respuesta parcial leve en la induraci&#243;n cut&#225;nea tras 10 ciclos de tratamiento&#44; pero con una mejor&#237;a subjetiva significativa en la calidad de vida&#46; La escasa respuesta obtenida en nuestras pacientes podr&#237;a ser debida a que presentaban un cuadro de larga evoluci&#243;n antes de iniciar el tratamiento&#44; que es un factor de mal pron&#243;stico&#46; Seg&#250;n los datos publicados y los obtenidos en nuestras pacientes&#44; consideramos que no existe evidencia para recomendar el tratamiento con FQEC en casos de esclerodermia localizada&#46;</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Dermatitis at&#243;pica</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Prinz et al fueron los primeros en emplear la FQEC en dermatitis at&#243;pica &#40;DA&#41; grave&#44; eritrod&#233;rmica&#44; resistente a tratamiento&#46; Tras el tratamiento satisfactorio de tres pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> realizaron un ensayo cl&#237;nico abierto con 14 pacientes&#46; Observaron mejor&#237;a cl&#237;nica en el 71&#44;4 &#37; de ellos y falta de respuesta en el 28&#44;6 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Radenhausen et al trataron a 35 pacientes&#44; con respuestas favorables en el 70 &#37; de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Estos resultados coinciden con los de los estudios previos&#44; observ&#225;ndose en algunos de estos trabajos disminuci&#243;n de la IgE en los pacientes respondedores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0325"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span></a>&#46;</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra experiencia se basa en un caso de DA grave de 22 a&#241;os de evoluci&#243;n que no hab&#237;a respondido a m&#250;ltiples tratamientos t&#243;picos y sist&#233;micos&#46; Se realizaron 12 ciclos de tratamiento mensual sin objetivarse mejor&#237;a ni reducci&#243;n en las cifras de IgE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Nuestro resultado&#44; por tanto&#44; contrasta con la mayor&#237;a de los estudios publicados&#44; que muestran la FQEC como un tratamiento eficaz para la DA recalcitrante resistente a otros tratamientos&#46;</p></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Liquen plano &#40;tipo erosivo cr&#243;nico&#41;</span><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer estudio con FQEC para el liquen plano erosivo cr&#243;nico &#40;LPEC&#41; fue realizado por Becherel et al&#46; Trataron con FQEC en monoterapia a 7 pacientes con LPEC resistente a m&#250;ltiples tratamientos&#46; Tras una media de 13 sesiones se observ&#243; remisi&#243;n completa de los 7 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; Guyot et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a> trataron a 12 pacientes con LPEC con una pauta similar a la del trabajo de Becherel&#46; Se observ&#243; remisi&#243;n completa en 9 pacientes y remisi&#243;n parcial en los otros tres&#46; Tras suspender&#44; en 11 de los pacientes recidivaron las lesiones&#44; volviendo a desaparecer o a experimentar remisi&#243;n parcial al reintroducir el tratamiento con FQEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro centro hemos tratado a una paciente de 46 a&#241;os con un LPEC grave de 4 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; que respond&#237;a bien a corticoides&#44; pero recidivaba al disminuir la dosis&#46; La paciente presentaba un cuadro con afectaci&#243;n importante&#44; se alcanz&#243; un grado leve tras 19 ciclos de tratamiento mensual&#44; y se consigui&#243; disminuir la dosis de esteroides hasta una dosis m&#237;nima que no se hab&#237;a logrado previamente sin exacerbaci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237;&#44; parece ser que la FQEC se presenta como una opci&#243;n terap&#233;utica efectiva y segura en el tratamiento del LPEC resistente a otros tratamientos&#46;</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">P&#233;nfigo</span><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde que en el a&#241;o 1989 se emple&#243; la FQEC para el tratamiento del p&#233;nfigo&#44; se han publicado varios casos&#44; la mayor&#237;a de p&#233;nfigo vulgar &#40;PV&#41;&#44; con buenos resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0345"><span class="elsevierStyleSup">69-74</span></a>&#46; Rook et al estudiaron a 4 pacientes con PV grave &#40;que no hab&#237;an respondido a corticoides ni azatioprina&#41;&#44; empleando la FQEC cada tres semanas&#46; Los autores observaron una remisi&#243;n cl&#237;nica de tres pacientes as&#237; como la suspensi&#243;n de la terapia asociada en dos pacientes y la disminuci&#243;n de los t&#237;tulos de anticuerpos circulantes <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Otros autores han descrito respuestas igualmente favorables&#44; con remisiones muy significativas o completas&#44; en casos aislados o peque&#241;as series de casos de pacientes con PV tratado con FQEC&#46; Los t&#237;tulos de anticuerpos disminuyeron en algunos pacientes durante el tratamiento&#44; aunque en otros no70-72&#46;</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al p&#233;nfigo foli&#225;ceo &#40;PF&#41;&#44; hay muy pocos casos descritos en la literatura&#46; Licht-Mbalyohere et al trataron a un paciente con PF con FQEC cada dos semanas asociando esteroides sist&#233;micos&#46; El paciente present&#243; una mejor&#237;a cl&#237;nica parcial&#44; disminuy&#233;ndose la dosis de esteroides&#44; pero con persistencia de la positividad de los autoanticuerpos circulantes <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Wollina et al encontraron una respuesta similar con remisi&#243;n parcial en el paciente con PF que trataron con FQEC&#44; aunque en este paciente no se pudo disminuir la terapia asociada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros incluimos en tratamiento con FQEC a 6 pacientes&#44; 5 de ellos con PV y uno con PF&#44; que no hab&#237;an respondido a corticoides sist&#233;micos asociados o no a inmunosupresores&#46; Para evaluar la extensi&#243;n de la afectaci&#243;n cut&#225;nea se asign&#243; el valor 100 &#37; a la que presentaban los pacientes al inicio del estudio&#44; expres&#225;ndose los cambios inducidos en la extensi&#243;n de la misma como cambios porcentuales de dicho valor&#46; Se realiz&#243; tratamiento cada 2-4 semanas&#46; Se defini&#243; respuesta completa como la desaparici&#243;n de todas las lesiones del paciente y respuesta parcial como la disminuci&#243;n mayor al 25 &#37; de las lesiones basales&#46; La respuesta fue muy buena&#44; con remisi&#243;n completa en 4 pacientes &#40;66 &#37;&#44; uno de ellos con PF&#41; y remisi&#243;n parcial en los otros dos &#40;33 &#37;&#41;&#44; y permiti&#243; la disminuci&#243;n de la dosis de tratamiento asociado e incluso la suspensi&#243;n en tres casos &#40;50 &#37;&#41;&#44; sin exacerbaciones&#46; Los resultados obtenidos en el PV son similares a los casos publicados y en el caso de PF son superiores a los descritos previamente&#46; En la mayor&#237;a de los casos la respuesta se correlacionaba con una disminuci&#243;n o desaparici&#243;n de los autoanticuerpos&#46; En los pacientes con PF publicados&#44; la respuesta fue parcial&#44; a diferencia de nuestro caso&#44; que present&#243; respuesta completa&#44; lo que permiti&#243; la supresi&#243;n del tratamiento asociado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;18&#44;74</span></a>&#46;</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A falta de estudios m&#225;s amplios&#44; controlados&#44; nuestros resultados &#40;al igual que los publicados previamente&#41; sugieren que la FQEC podr&#237;a resultar de utilidad&#44; aunque con un coste econ&#243;mico elevado&#44; como terapia adyuvante en los casos de p&#233;nfigo grave resistentes a otros tratamientos&#46; Ser&#237;an necesarios estudios cl&#237;nicos controlados que eval&#250;en la eficacia del tratamiento como monoterapia&#44; ya que en los que existen hasta ahora siempre se utiliz&#243; en combinaci&#243;n con tratamiento inmunosupresor&#46;</p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Otras patolog&#237;as cut&#225;neas tratadas con fotoquimioterapia extracorp&#243;rea</span><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura se pueden encontrar m&#250;ltiples patolog&#237;as cut&#225;neas en las que se ha probado el tratamiento con FQEC&#44; adem&#225;s de las ya comentadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La interpretaci&#243;n de los resultados es dif&#237;cil ya que en la mayor&#237;a de los casos el tratamiento se administra a pacientes aislados&#44; habitualmente en combinaci&#243;n con terapia inmunosupresora&#44; dando lugar a respuestas parciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0375"><span class="elsevierStyleSup">75-87</span></a>&#44; por lo que no se pueden obtener conclusiones acerca de la efectividad de la FQEC en estas entidades&#46;</p></span></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Conclusiones</span><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FQEC se ha utilizado para el tratamiento de m&#250;ltiples entidades cut&#225;neas desde su creaci&#243;n hace dos d&#233;cadas&#46; Se trata de una terapia segura&#44; con pocos efectos secundarios&#44; aunque de alto coste y disponible &#250;nicamente en algunos centros&#44; lo que limita su uso y hace necesaria la b&#250;squeda de datos cl&#237;nicos o anal&#237;ticos que ayuden a una selecci&#243;n adecuada de los pacientes que se beneficiar&#225;n de ella&#46; Se ha mostrado efectiva&#44; tanto en la literatura como en nuestro estudio&#44; en el tratamiento del LCCT y la EICH&#44; aunque consideramos que ser&#237;an necesarios estudios m&#225;s amplios y multic&#233;ntricos para definir la mejor pauta de tratamiento y establecer el papel de la terapia adyuvante&#46; Tambi&#233;n se necesitar&#225;n m&#225;s estudios para comprobar la efectividad real en el tratamiento de la ES&#44; ya que existen resultados contradictorios en la literatura&#46; Nuestros datos apoyan la efectividad del tratamiento en dicha patolog&#237;a&#44; aunque creemos que el mayor beneficio se conseguir&#237;a fundamentalmente en la cl&#237;nica cut&#225;nea en un grupo seleccionado de pacientes&#46; Otras patolog&#237;as donde parece ser efectiva son el PV&#44; el LPEC y la DA&#44; aunque hay pocos casos descritos&#44; reserv&#225;ndose esta terapia &#250;nicamente para los casos recalcitrantes que no responden a otras modalidades terap&#233;uticas&#46; As&#237;&#44; la FQEC se muestra como una modalidad terap&#233;utica segura de segunda l&#237;nea que podr&#237;a utilizarse como alternativa en diversas patolog&#237;as donde el tratamiento est&#225;ndar no es efectivo o est&#225; contraindicado&#46;</p><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lupus eritematoso sist&#233;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lupus eritematoso discoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lupus eritematoso subagudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Liquen plano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escleromixedema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Escleredema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermatomiositis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fascitis eosinof&#237;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pitiriasis rubra pilaris&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Urticaria solar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermopat&#237;a fibrosante nefrog&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">No cut&#225;neas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis de Lyme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n cr&#243;nica por virus de la hepatitis C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad inflamatoria intestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rechazo de trasplante de &#243;rgano s&#243;lido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus tipo 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esclerosis m&#250;ltiple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis reumatoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritrodermia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menos de dos a&#241;os desde el diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recuento de leucocitos menor de 20&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presencia de 10-20 &#37; de c&#233;lulas de S&#233;zary circulantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de adenopat&#237;as palpables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de afectaci&#243;n visceral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de quimioterapia intensiva previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta tasa de CD8 en sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estadio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tiempo desde diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Terapia asociada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 30 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFN&#44; Bex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 40 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clor&#44; Pred&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 79 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pred&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 48 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empeoramiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pred&#44; IFN&#44; Bex&#44; Mtx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 70 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No mejor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 64 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFN&#44; Mtx&#44; Pred&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 67 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empeoramiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acitr&#44; Met&#44; Clor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 67 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 36 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 57 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empeoramiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 67 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No mejor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 50 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No mejor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 37 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empeoramiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IFN&#44; Bex&#44; Mtx&#44; Pred&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Var&#243;n 73 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP hasta ciclo 10&#46; Progresi&#243;n hacia SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edelson&#44; 1987<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;29 eritrod&#233;rmicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&#37;83&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">49&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duvic&#44; 1996<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34 &#40;28 eritrod&#233;rmicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vonderheid&#44; 1998<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#40;29 eritrod&#233;rmicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">33 &#37;31&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14&#37;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#37;21&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fritz&#44; 1999<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisaccia&#44; 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Crovetti&#44; 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;9 eritrod&#233;rmicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">73&#37;66&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#37;33&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&#37;33&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suchin&#44; 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Experiencia personal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;10 eritrod&#233;rmicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37;60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#37;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#37;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n&#59; tiempo desde diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pauta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n del tratamiento asociado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bisemanal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">RP moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 5 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bisemanal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucosa&#44; cut&#225;nea L&#44; pulmonar&#59; 10 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RC mucosa&#46; Piel&#58; estable&#46; Pulm&#243;n&#58; estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;suspensi&#243;n ciclo 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#44; pulmonar&#59; 36 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Piel&#58; estable&#46; Pulm&#243;n&#58; estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;suspensi&#243;n ciclo 6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 36 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 36 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucosa&#44; cut&#225;nea L&#44; hep&#225;tica&#59; 14 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucosa&#58; RP moderada&#46; Piel&#58; RP moderada&#46; H&#237;gado&#58; RP leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin tratamiento asociado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 20 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pauta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">H&#237;gado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Roseti et al 1996<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cada 3 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43 &#37; RP&#44; 29 &#37; estables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Salvaneschi 2001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No conocida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apisarnthanarax 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media de 6 sesiones por mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 RC&#44; 34 &#37; RP&#44; 64 &#37; ahorro CE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#37; RC&#44; 14 &#37; RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Messina 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55 &#37; RP&#44; 29 &#37; estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#37; RC&#44; 14 &#37; RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#37; RC&#44; 14 &#37; RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Foss 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bisemanal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Perseghin 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 tratamientos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Experiencia personal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisemanal o mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70 &#37; RP&#44; 20 &#37; estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50 &#37; RC&#44; 50 &#37; RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 &#37; RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grado de induraci&#243;n cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Palpaci&#243;n pinzamiento de 10 &#225;reas&#58;0&#58; piel normal1&#58; induraci&#243;n leve2&#58; induraci&#243;n moderada3&#58; induraci&#243;n grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Apertura oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distancia en mm entre los incisivos medios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de flexi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Distancia en mm entre el pulpejo del tercer dedo y la palma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero de &#250;lceras cut&#225;neas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#58; no &#250;lceras1&#58; 1-3 &#250;lceras2&#58; 3-5 &#250;lceras3&#58; m&#225;s de 5 &#250;lceras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gravedad del fen&#243;meno de Raynaud&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#58; Ausente1&#58; Leve2&#58; Moderado3&#58; Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sintomatolog&#237;a osteomuscular &#40;artromialgias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#58; Ausente1&#58; Leve2&#58; Moderado3&#58; Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndices funcionales&#58; valoraci&#243;n de varias actividades diarias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#58; Sin dificultad1&#58; Limitaci&#243;n ligera2&#58; Limitaci&#243;n grave3&#58; Incapacidad para realizarla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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CONTROVERSIAS EN DERMATOLOGÍA
Fotoféresis extracorpórea en Dermatología
Extracorporeal photopheresis in Dermatology
L. Pérez-Carmonaa,
Autor para correspondencia
lpcarmona@hotmail.com

Lucía Pérez Carmona. Servicio de Dermatología. Hospital Ramón y Cajal. Carretera de Colmenar Viejo, km 9,100. 28034 Madrid. España.
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con resultados variables&#46; Dicha desigualdad de resultados&#44; tanto entre distintas patolog&#237;as como dentro de una misma entidad&#44; ha creado pol&#233;mica entre los grupos acerca de la efectividad del tratamiento&#46; En este trabajo revisaremos el uso de esta terapia en la patolog&#237;a cut&#225;nea&#44; indicando las entidades en las que se ha mostrado efectiva y aquellas en las que existen resultados contradictorios&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Procedimiento</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FQEC es una terapia inmunomoduladora que consiste en la exposici&#243;n de las c&#233;lulas sangu&#237;neas perif&#233;ricas mononucleares a 8-metoxipsoraleno &#40;8-MOP&#41; fotoactivado&#44; seguido de la reinfusi&#243;n de las c&#233;lulas tratadas&#46; El proceso de realizaci&#243;n de FQEC comprende tres estadios&#58; leucof&#233;resis&#44; fotoactivaci&#243;n con 8-MOP&#47;UVA y reinfusi&#243;n&#46; Este procedimiento dura aproximadamente unas 3-4 horas&#46; El &#250;nico sistema cerrado comercializado para la terapia con FQEC es el sistema UVAR XTS &#40;Therakos&#41;&#46; Durante la fase de leucof&#233;resis se extrae la sangre del paciente&#44; que es centrifugada para obtener el leucoconcentrado&#44; porci&#243;n que extrae el dispositivo para el tratamiento&#46; Para la fotoactivaci&#243;n&#44; inicialmente se utilizaba 8-MOP administrado por v&#237;a oral&#44; pero ten&#237;a efectos secundarios gastrointestinales y adem&#225;s mostraba una absorci&#243;n err&#225;tica&#46; Por ello&#44; se sustituy&#243; por una soluci&#243;n de 8-MOP &#40;Uvadex&#174;&#44; Therakos&#41; que se administra directamente en la bolsa que contiene el leucoconcentrado&#44; evitando as&#237; los efectos indeseables de su administraci&#243;n sist&#233;mica y obteniendo unas concentraciones estables y predecibles&#46; La mol&#233;cula 8-MOP entra r&#225;pidamente en las c&#233;lulas y sus n&#250;cleos&#44; y al exponerse a la radiaci&#243;n UVA &#40;1-2 J&#47;cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; se activa convirti&#233;ndose en una mol&#233;cula altamente reactiva&#44; capaz de formar uniones covalentes con las bases pirimid&#237;nicas del ADN&#44; intercal&#225;ndose dentro del mismo y produciendo su ruptura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Mecanismo de acci&#243;n de la fotoquimioterapia extracorp&#243;rea</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de acci&#243;n de la FQEC no se conoce completamente&#46; Se han propuesto dos sucesos fundamentales para explicarlo&#58;</p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Apoptosis de c&#233;lulas T</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los linfocitos autorreactivos y tumorales son m&#225;s sensibles al efecto del psoraleno activado por UVA&#44; que interacciona con la cadena de ADN nuclear&#44; ADN de membrana&#44; con las prote&#237;nas y con los l&#237;pidos&#44; produciendo la muerte por apoptosis&#46; Estas c&#233;lulas apopt&#243;ticas son reintroducidas en el paciente&#44; donde son fagocitadas por c&#233;lulas presentadoras de ant&#237;geno &#40;CPA&#41; que activan a las c&#233;lulas T citot&#243;xicas&#44; produciendo una respuesta anticlonot&#237;pica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3-7</span></a>&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">C&#233;lulas dendr&#237;ticas</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas dendr&#237;ticas &#40;CD&#41; &#40;derivadas de los monocitos sangu&#237;neos&#41; son las CPA m&#225;s eficientes&#44; presentando un papel central en el inicio y el control de la respuesta inmune&#46; Tras el tratamiento con FQEC&#44; los monocitos sangu&#237;neos se muestran resistentes al est&#237;mulo apopt&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y&#44; por la adherencia temporal de los mismos a la superficie de pl&#225;stico del equipo de FQEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; se estimula su diferenciaci&#243;n hacia CD inmaduras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En presencia de est&#237;mulos pat&#243;genos &#40;o de c&#233;lulas de S&#233;zary&#41;&#44; las CD se transforman en maduras&#46; Estas presentan los ant&#237;genos tumorales a los linfocitos T CD8 citot&#243;xicos&#44; inici&#225;ndose una respuesta antitumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con LCCT tienen una disminuci&#243;n en la relaci&#243;n Th1&#47;Th2 con una respuesta Th2 aumentada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Parece ser que la FQEC estimular&#237;a la respuesta Th1 en estos pacientes favoreciendo la normalizaci&#243;n de la relaci&#243;n Th1&#47;Th2 y el inicio de la respuesta citot&#243;xica&#46; Recientemente se ha desarrollado una forma modificada de FQEC para el tratamiento de LCCT llamada &#171;transinmunizaci&#243;n&#187;&#44; en la que las c&#233;lulas mononucleares son incubadas durante la noche &#40;lo que produce mayor maduraci&#243;n de CD&#41;&#44; reinfundi&#233;ndose al paciente al d&#237;a siguiente <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Esta t&#233;cnica podr&#237;a ser efectiva en pacientes en los que hab&#237;a fallado el tratamiento con FQEC est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con enfermedad injerto contra hu&#233;sped &#40;EICH&#41; o enfermedades autoinmunes predomina la respuesta Th1&#46; En estos pacientes&#44; la ausencia de mol&#233;culas coestimuladoras mantendr&#237;a a la CD en estado inmaduro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Estas CD inmaduras producen una gran cantidad de interleuquina 10 &#40;IL-10&#41;&#44; que tiene un efecto antiinflamatorio e inmunosupresor&#46; Adem&#225;s son altamente eficientes en fagocitar linfocitos apopt&#243;ticos sin estimulaci&#243;n de linfocitos T citot&#243;xicos&#44; produci&#233;ndose c&#233;lulas T reguladoras CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; CD25&#43;&#44; que inhiben selectivamente el desarrollo de EICH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se produce un cambio en el perfil de citocinas&#44; a favor de la respuesta Th2&#44; restableci&#233;ndose el cociente Th1&#47;Th2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; se piensa que la acci&#243;n de la FQEC sobre distintas enfermedades depender&#237;a de la formaci&#243;n de CD y su estado de maduraci&#243;n&#44; dependiendo dicho estado de la presencia o ausencia de se&#241;ales de maduraci&#243;n en el paciente&#46;</p></span></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Efectos adversos</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los estudios destaca el perfil de seguridad de la FQEC&#46; Los efectos adversos m&#225;s comunes son espor&#225;dicos y suelen consistir en cefalea&#44; n&#225;useas &#40;normalmente secundarias al psoraleno oral&#44; mucho menos frecuentes desde la administraci&#243;n de Uvadex&#174;&#41;&#44; fiebre y dolores musculares&#46; Otros efectos adversos incluyen cuadros de hipotensi&#243;n&#44; exacerbaci&#243;n de las lesiones cut&#225;neas tras el tratamiento&#44; s&#237;ncope vasovagal&#44; septicemia e infecciones cut&#225;neas en el punto de inyecci&#243;n&#46; Hay que destacar que no se trata de una terapia inmunosupresora&#44; no habi&#233;ndose observado un aumento de incidencia de infecciones oportunistas ni de neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18-21</span></a>&#46; En nuestros pacientes la FQEC fue bien tolerada&#44; con una incidencia baja de efectos adversos&#46; Los m&#225;s frecuentes fueron cefalea&#44; n&#225;useas &#40;cuando se utlizaba psoraleno oral&#41; y episodios hipotensivos&#46; En dos pacientes con EICH aparecieron cuadros de septicemia secundarios a infecci&#243;n de cat&#233;ter central&#46; No se observ&#243; un aumento del n&#250;mero de infecciones&#44; ni neoplasias&#44; ni alteraciones anal&#237;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;18</span></a>&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Trastornos cut&#225;neos tratados con fotoquimioterapia extracorp&#243;rea</span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Linfoma cut&#225;neo de c&#233;lulas T</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los LCCT son un grupo de enfermedades linfoproliferativas caracterizado por la expansi&#243;n clonal de c&#233;lulas T que invaden de forma preferente la piel&#46; Con el tiempo puede aparecer invasi&#243;n de los ganglios linf&#225;ticos&#44; sangre perif&#233;rica y visceras&#46; Se han utilizado m&#250;ltiples tratamientos para el manejo de las distintas fases de la enfermedad&#44; con resultados variables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bas&#225;ndose en la eficacia de la fototerapia en el LCCT&#44; Edelson et al desarrollaron en 1987 la FQEC&#44; sistema que utilizaron para el tratamiento de pacientes con LCCT en fase eritrod&#233;rmica&#44; obteniendo una tasa de respuesta del 73 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Desde entonces&#44; m&#250;ltiples autores han destacado la eficacia de dicho tratamiento en esta patolog&#237;a&#46; Recientemente Scarisbrick et al revisaron los trabajos publicados acerca del tratamiento del LCCT con FQEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Se analizaron 30 estudios que abarcaban a 689 pacientes&#44; con una media de respuesta del 63 &#37;&#44; con un 20 &#37; de respuestas completas&#44; siendo mejores los resultados en pacientes con LCCT en fase eritrod&#233;rmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos la pauta de tratamiento coincide con la del trabajo de Edelson et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> de tratamiento en dos d&#237;as consecutivos a intervalos mensuales&#46; Zic et al afirman que la respuesta temprana dentro de los 6-8 meses de tratamiento tiene una sensibilidad del 100 &#37; y una especificidad del 90 &#37; como predictor de un resultado favorable a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; As&#237;&#44; los pacientes que no hayan respondido a la FQEC despu&#233;s de los 6 meses probablemente no tendr&#225;n una respuesta duradera al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Ciertos factores se han indicado repetidamente como predictores de buena respuesta al tratamiento con FQEC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24-27</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores sugieren que la FQEC podr&#237;a aumentar la supervivencia de los pacientes&#44; con medias de entre 60 y 100 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;28&#44;29</span></a> frente a los 30-60 meses de los controles hist&#243;ricos&#44; aunque no existen estudios aleatorizados que apoyen esta observaci&#243;n&#46; Wollina et al obtuvieron una supervivencia algo menor &#40;26 meses&#41; en un grupo de pacientes con LCCT en estadio IIA y IIB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En un estudio comparativo&#44; no aleatorizado&#44; retrospectivo&#44; se obtuvo una supervivencia mayor en pacientes con s&#237;ndrome de S&#233;zary tratados con FQEC frente a pacientes no tratados&#44; aunque los resultados no fueron estad&#237;sticamente significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para mejorar la respuesta a la FQEC&#44; en varios trabajos se ha utilizado tratamiento combinado con otros agentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;30&#44;32&#44;33</span></a>&#46; Suchin et al&#44; en un estudio retrospectivo&#44; obtuvieron tasas de respuesta y supervivencia media mayores en un grupo de pacientes que recib&#237;an terapia combinada con FQEC e interfer&#243;n alfa &#40;IFN-a&#41;&#44; retinoides sist&#233;micos o sargramostim&#44; en comparaci&#243;n con otro grupo que recib&#237;a FQEC en monoterapia&#44; aunque los resultados no eran estad&#237;sticamente significativos y el estudio era heterog&#233;neo ya que se utiliz&#243; combinaci&#243;n de uno o m&#225;s f&#225;rmacos durante tiempos variables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Duvic et al tambi&#233;n hallaron respuestas levemente mayores en un estudio similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Sin embargo&#44; Zic et al revisaron 19 series de pacientes publicadas desde 1987 hasta 2001&#44; encontrando tasas de respuesta muy similares entre los pacientes tratados con monoterapia &#40;respuesta global 55&#44;5 &#37;&#41; y los pacientes tratados con terapia combinada &#40;respuesta global 55&#44;8 &#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los trabajos eval&#250;a la respuesta en pacientes con LCCT en fases avanzadas&#44; existiendo pocos estudios que se centren en la eficacia en fases tempranas de la enfermedad&#46; Recientemente&#44; Miller et al revisaron 16 trabajos que inclu&#237;an a 124 pacientes con LCCT en fases iniciales&#44; que fueron tratados con FQEC&#46; Observaron una tasa de respuesta del 33-88 &#37; en pacientes tratados con monoterapia&#44; que era similar a la de aquellos en los que se utilizaba terapia combinada &#40;50-60 &#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Sin embargo&#44; Child et al&#44; en un estudio aleatorizado cruzado&#44; observaron que el tratamiento con PUVA durante tres meses fue significativamente m&#225;s efectivo en la producci&#243;n de respuestas completas que el tratamiento con FQEC durante 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro centro hemos tratado a un total de 14 pacientes con LCCT con un m&#237;nimo de 6 ciclos de tratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Se realizaron ciclos de tratamiento en dos d&#237;as consecutivos con periodicidad mensual&#46; Para evaluar la afectaci&#243;n cut&#225;nea se utiliz&#243; el sistema de puntuaci&#243;n de Edelson et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se consideraron pacientes respondedores aquellos que mejoraron m&#225;s de un 25 &#37; en el grado de afectaci&#243;n cut&#225;nea&#44; defini&#233;ndose la respuesta completa como ausencia de afectaci&#243;n cut&#225;nea&#44; linfadenop&#225;tica o sangu&#237;nea por LCCT&#46; Para comparar variables se utiliz&#243; la prueba exacta de Fisher y la &#171;t&#187; de Student&#46; En 7 de los pacientes &#40;50 &#37;&#41; se obtuvo respuesta en los primeros 6 ci</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">clos de tratamiento &#40;esta respuesta fue completa solamente en uno de ellos&#41;&#44; con estabilidad o progresi&#243;n de la enfermedad en los otros 7 pacientes &#40;50 &#37;&#41;&#46; Se obtuvo mayor n&#250;mero de respuestas &#40;60 &#37; frente a 25 &#37;&#41; en pacientes eritrod&#233;rmicos &#40;todos ellos con s&#237;ndrome de S&#233;zary&#41;&#46; Cuatro de los pacientes respondedores &#40;50 &#37;&#41; obtuvieron una respuesta a largo plazo durante m&#225;s de 24 ciclos&#46; No hubo diferencias entre respondedores y no respondedores en cuanto a variables anal&#237;ticas&#44; edad&#44; sexo e intervalo entre el diagn&#243;stico y el inicio del tratamiento con FQEC&#46; Se trataron 10 pacientes con s&#237;ndrome de S&#233;zary&#44; definido como eritrodermia con hallazgos histopatol&#243;gicos de LCCT en biopsia cut&#225;nea&#44; linfadenopat&#237;as perif&#233;ricas y m&#225;s de un 5 &#37; de c&#233;lulas de S&#233;zary circulantes&#46; En dichos pacientes se produjo respuesta en el 60 &#37;&#44; siendo una de ellas completa&#46; La afectaci&#243;n histopatol&#243;gica de la m&#233;dula &#243;sea fue m&#225;s frecuente en pacientes con s&#237;ndrome se S&#233;zary no respondedores &#40;100 &#37;&#41; que en respondedores &#40;33 &#37;&#41;&#44; y se asoci&#243; con una supervivencia m&#225;s baja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; La supervivencia media de los pacientes con s&#237;ndrome de S&#233;zary en nuestra serie fue de 47 meses&#44; siendo mayor en respondedores &#40;80 meses&#41; que en no respondedores &#40;30 meses&#41; &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Se trat&#243; a tres pacientes en fases iniciales &#40;11&#44; 12 y 14&#41; y se obtuvo respuesta en solo uno de ellos&#44; aunque esta no fue sostenida&#44; evolucionando a una fase m&#225;s avanzada de la enfermedad despu&#233;s de 10 ciclos&#46; En cuanto a la respuesta global&#44; nuestros resultados son similares a los de otros autores&#44; consiguiendo&#44; al igual que ellos&#44; respuestas levemente mayores en pacientes eritrod&#233;rmicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con nuestros datos y los recogidos en la literatura&#44; podemos afirmar que la FQEC se ha mostrado efectiva en el tratamiento del LCCT con tasas de respuesta variables&#44; pero que parecen ser mayores en las formas eritrod&#233;rmicas&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las distintas tasas de respuesta entre los estudios podr&#237;an deberse a diferencias en la selecci&#243;n de los pacientes&#44; el estadio de la enfermedad&#44; el tratamiento previo&#44; el protocolo de FQEC&#44; la duraci&#243;n de la FQEC y la definici&#243;n de lo que se considera respuesta&#46; Parece que la FQEC podr&#237;a aumentar la supervivencia de los pacientes&#44; y as&#237; lo apoyan tambi&#233;n nuestros datos&#46; No obstante&#44; el efecto de la FQEC sobre la supervivencia de los pacientes con LCCT no se ha establecido claramente&#44; ya que no existen estudios prospectivos y comparativos que eval&#250;en este dato&#46; En las fases iniciales del LCCT nuestros resultados han sido poco satisfactorios&#46; Creemos que en la mayor&#237;a de estos casos ser&#237;a aconsejable utilizar otras terapias&#44; dada la falta de estudios controlados&#44; el elevado coste del procedimiento y la existencia de otros tratamientos efectivos&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Enfermedad injerto contra hu&#233;sped</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EICH es un s&#237;ndrome cl&#237;nico que se observa generalmente como secuela del trasplante de m&#233;dula &#243;sea alog&#233;nica&#46; La EICH se divide en EICH aguda &#40;aparece en los primeros 100 d&#237;as postrasplante&#41; y EICH cr&#243;nica &#40;aparece despu&#233;s del d&#237;a 100&#41;&#46; La fisiopatolog&#237;a de la EICH se conoce pobremente&#46; Hay evidencias que sugieren que la EICH cr&#243;nica es un s&#237;ndrome autoinmune-<span class="elsevierStyleItalic">like</span> que est&#225; modulado por c&#233;lulas B&#44; adem&#225;s de por c&#233;lulas T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; El tratamiento actual para la EICH est&#225; basado en la terapia inmunosupresora con corticoides y otros agentes&#44; aunque los efectos t&#243;xicos limitan su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La FQEC es un tratamiento inmunomodulador de segunda l&#237;nea&#44; que podr&#237;a ser considerado en estos pacientes con una buena tolerabilidad y m&#237;nima toxicidad&#46;</p><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">EICH cr&#243;nica</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos par&#225;metros de laboratorio para evaluar la actividad de la EICH cr&#243;nica&#44; y no hay criterio para definir cu&#225;ndo existe una respuesta cl&#237;nica&#46; En la mayor&#237;a de los trabajos no est&#225; definida&#44; y otros consideran respuesta cuando hay una reducci&#243;n mayor del 25 &#37; de la afectaci&#243;n basal&#46; Esto hace que sea muy dif&#237;cil la comparaci&#243;n entre estudios&#46; Aun as&#237;&#44; los estudios con FQEC consistentemente informan las mejores respuestas en la piel&#44; mucosas e h&#237;gado&#46; La experiencia en otras manifestaciones como el pulm&#243;n&#44; los efectos neuromusculares y la trombocitopenia es limitada&#44; pero se han documentado efectos positivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38-43</span></a>&#46; La reducci&#243;n en la inmunosupresi&#243;n concomitante tambi&#233;n se ha propuesto por algunos autores como factor evaluador de la respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;42&#44;43</span></a>&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Scarisbrick et al revisaron los estudios acerca de la efectividad de la FQEC en el tratamiento de la EICH cr&#243;nica&#46; En total estudiaron 23 trabajos que englobaban 521 pacientes&#46; La tasa de respuesta cut&#225;nea media fue del 68 &#37;&#44; en h&#237;gado fue del 63 &#37;&#44; en la mucosa del 63 &#37;&#44; en pulm&#243;n del 46 &#37; y en cuanto a la afectaci&#243;n gastrointestinal&#44; se observ&#243; una respuesta media del 29 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Kanold et al realizaron una revisi&#243;n de los casos publicados de EICH cr&#243;nica tratada con FQEC en la edad pedi&#225;trica &#40;10 estudios con un total de 54 casos&#41;&#46; Se observ&#243; mejor&#237;a en la cl&#237;nica cut&#225;nea en el 75 &#37;&#44; en la cl&#237;nica hep&#225;tica en el 81 &#37; y en la afectaci&#243;n pulmonar en el 0&#44;6 &#37;&#46; Los autores recomiendan el empleo de la FQEC de forma precoz y como segunda l&#237;nea de tratamiento en la edad pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pauta de tratamiento id&#243;nea no est&#225; establecida&#46; Habitualmente se realiza el tratamiento en dos d&#237;as consecutivos cada 2-3 semanas&#44; y reducci&#243;n a intervalos mensuales cuando se produce respuesta&#46; Parece ser que la pauta de tratamiento de dos ciclos semanales no es m&#225;s efectiva que los dos ciclos bisemanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; La duraci&#243;n &#243;ptima del tratamiento tampoco est&#225; clara&#46; La mayor&#237;a de los autores recomienda un m&#237;nimo de 6 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios trabajos indican un aumento de la supervivencia en los pacientes que han respondido al tratamiento con FQEC en comparaci&#243;n con los no respondedores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;42</span></a>&#44; aunque se trata de estudios retrospectivos&#44; no aleatorizados&#44; sin que exista suficiente evidencia para afirmar dicha mejor&#237;a&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han descrito otros par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; hist&#243;ricos o de laboratorio que puedan predecir qu&#233; pacientes presumiblemente responder&#225;n a FQEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Los investigadores han sugerido que las mejores respuestas ocurren cuando la FQEC se inicia tan pronto como sea posible en el curso de la enfermedad&#44; antes de que haya ocurrido un da&#241;o grave en los tejidos&#44; y en pacientes que han recibido pocos f&#225;rmacos inmunosupresores <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; La mayor&#237;a recomienda su empleo en forma temprana tras el fracaso de la primera l&#237;nea de terapia inmunosupresora&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra experiencia se basa en el tratamiento de 10 casos de EICH cr&#243;nica durante un m&#237;nimo de 6 ciclos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Los pacientes hab&#237;an recibido tratamiento inmunosupresor previo&#44; con pobre respuesta al mismo&#46; Se puntu&#243; el grado de extensi&#243;n cut&#225;nea o mucosa como leve &#40;afectaci&#243;n del 0-33 &#37; de superficie cut&#225;nea o mucosa&#41;&#44; moderada &#40;afectaci&#243;n del 34-66 &#37;&#41; o grave &#40;afectaci&#243;n del 67-100 &#37;&#41;&#46; En cuanto al grado de induraci&#243;n cut&#225;nea&#44; se evaluaron 15 &#225;reas cut&#225;neas&#44; empleando la escala de 0&#58; ausencia&#44; 1&#58; leve&#44; 2&#58; moderado&#44; 3&#58; grave&#59; se obtuvo una clasificaci&#243;n entre 0 y 45 &#40;leve&#58; 0-15&#44; moderado&#58; 16-30&#44; grave&#58; 31-45&#41;&#46; Se consider&#243; respuesta parcial como una mejor&#237;a de al menos el 25 &#37; con respecto a la afectaci&#243;n basal del paciente&#46; Desde el punto de vista cut&#225;neo&#44; 7 pacientes &#40;70 &#37;&#41; mostraron mejor&#237;a cl&#237;nica parcial&#44; dos permanecieron estables &#40;20 &#37;&#41; y uno empeor&#243; durante el tratamiento &#40;10 &#37;&#41;&#46; La afectaci&#243;n de la mucosa oral mostr&#243; mejor&#237;a en los dos pacientes afectos&#44; uno de ellos con respuesta parcial y el otro con respuesta completa&#46; El &#250;nico caso de afectaci&#243;n hep&#225;tica mostr&#243; una mejor&#237;a menor del 50 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y no hubo respuesta en los casos de afectaci&#243;n pulmonar&#46; En 5 de los pacientes respondedores &#40;71 &#37;&#41; se consigui&#243; la disminuci&#243;n del tratamiento inmunosupresor asociado&#44; llegando a la suspensi&#243;n en tres pacientes y uno de ellos continu&#243; estable sin tratamiento un a&#241;o despu&#233;s del alta de FQEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0025"></elsevierMultimedia><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos que la tasa de respuesta obtenida en nuestros pacientes es similar a la encontrada en los principales estudios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0030">tabla 6</a>&#41;&#44; con un 70 &#37; de mejor&#237;a parcial&#44; aunque no se consigui&#243; ninguna remisi&#243;n completa&#46; La afectaci&#243;n mucosa tambi&#233;n mostr&#243; una mejor&#237;a similar a la descrita anteriormente&#44; con respuesta en el 100 &#37; de los pacientes&#44; siendo una de ellas completa&#46; En cuanto a la afectaci&#243;n visceral&#44; parece que la respuesta es algo menor que en los estudios previos&#46; Optamos por una pauta de tratamiento con periodicidad mensual en 8 de los pacientes&#44; realizando tratamiento bisemanal en los otros dos&#46; Estos dos pacientes obtuvieron mejor&#237;as parciales moderadas&#44; obteni&#233;ndose respuesta similar solamente en dos de los 6 pacientes tratados con la pauta mensual&#46; Consideramos&#44; por tanto&#44; que intervalos m&#225;s cortos podr&#237;an mejorar la respuesta&#44; aunque el n&#250;mero de pacientes es muy bajo para obtener conclusiones&#44; debiendo realizarse estudios comparativos para clarificar este punto&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0030"></elsevierMultimedia><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad parece haber suficiente evidencia cl&#237;nica de la utilidad de la FQEC en el tratamiento de la EICH&#46; Sin embargo&#44; hay diferencias de resultados entre los estudios que podr&#237;an ser debidas a la falta de consenso en lo que se considera respuesta cl&#237;nica&#44; la terapia asociada&#44; la pauta de tratamiento con FQEC y la duraci&#243;n del mismo&#46; En conclusi&#243;n&#44; la respuesta cl&#237;nica se muestra mayor en la afectaci&#243;n mucocut&#225;nea y existe una mayor respuesta cuando el tratamiento se instaura de forma precoz&#44; lo que permite&#44; adem&#225;s&#44; la reducci&#243;n de la terapia inmunosupresora asociada en un porcentaje elevado de pacientes &#40;en nuestro caso&#44; un 50 &#37;&#41;&#46;</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">EICH aguda</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento cl&#225;sico de la EICH aguda est&#225; basado en la utilizaci&#243;n de corticoides sist&#233;micos&#46; Sin embargo&#44; no existe un tratamiento estandarizado para pacientes con EICH aguda corticorresistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Se han publicado pocos casos de pacientes con EICH aguda tratados con FQEC&#46; La mayor&#237;a de los estudios ha informado altas tasas de respuesta en la cl&#237;nica cut&#225;nea&#44; con tasas de respuesta algo menores en la afectaci&#243;n hep&#225;tica y gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;47-49</span></a>&#46; McKenna et al en 2005 revisaron los casos de EICH aguda tratada con FQEC que se hab&#237;an publicado y encontraron tasas de respuesta del 58 &#37; en la afectaci&#243;n cut&#225;nea y del 40 &#37; en la hep&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Greinix et al trataron a 59 pacientes con EICH aguda y obtuvieron un 82 &#37; de respuesta en la afectaci&#243;n cut&#225;nea&#44; un 61 &#37; en la hep&#225;tica y un 61 &#37; en la gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Un grado bajo de EICH al inicio del tratamiento&#44; la falta de afectaci&#243;n gastrointestinal y el inicio tard&#237;o de la medicaci&#243;n esteroidea tras el trasplante se mostraron como factores que favorec&#237;an la completa resoluci&#243;n por FQEC&#46; Estos autores insisten en la importancia de un tratamiento intensificado&#44; con mejores tasas de respuesta cuando se realizaba a intervalos semanales&#44; en comparaci&#243;n con intervalos bisemanales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; la FQEC se muestra como tratamiento efectivo de la EICH aguda&#44; sobre todo en la cl&#237;nica cut&#225;nea y en pacientes con un grado bajo de EICH y pocos &#243;rganos afectos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;48</span></a>&#46;</p></span></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Esclerosis sist&#233;mica y morfea</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esclerosis sist&#233;mica &#40;ES&#41; quiz&#225; es la patolog&#237;a en la que existen m&#225;s controversias en cuanto a la efectividad del tratamiento con FQEC&#46; Rook et al fueron los primeros en emplear la FQEC en el tratamiento de esta patolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Realizaron un estudio durante 10 meses comparando pacientes tratados con FQEC con otros tratados con D-penicilamina&#44; y obtuvieron un n&#250;mero significativamente mayor de pacientes en el grupo de la FQEC &#40;69 frente a 50 &#37;&#41; que hab&#237;an experimentado una mejor&#237;a mayor o igual al 15 &#37; desde los valores cut&#225;neos basales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Este estudio fue criticado por Trentham et al&#44; que indican que hay varios datos que podr&#237;an condicionar los resultados del estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Zachariae et al estudiaron a 8 pacientes con evoluci&#243;n inferior a tres a&#241;os y llegaron a la conclusi&#243;n de que la FQEC en el tratamiento de formas progresivas graves de ES puede no ser suficiente como monoterapia y que deber&#237;a tratarse con inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46; Otros autores tampoco encuentran resultados favorables en el tratamiento de la ES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55&#44;57</span></a>&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; varios estudios y casos aislados encuentran mejor&#237;a de la ES tratada con FQEC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58-60</span></a>&#46; Di Spaltro et al trataron a 9 pacientes con ES progresiva de menos de 4 a&#241;os de evoluci&#243;n&#46; Se observ&#243; una disminuci&#243;n significativa en el grado de induraci&#243;n cut&#225;nea&#44; el n&#250;mero de &#250;lceras cut&#225;neas&#44; el fen&#243;meno de Raynaud&#44; las artromialgias y la presencia de disnea o disfagia&#46; Sin embargo&#44; la apertura oral&#44; la funci&#243;n renal y los anticuerpos circulantes no experimentaron cambios de relevancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Knobler et al realizaron un estudio aleatorizado&#44; doble ciego y controlado con placebo en el que se inclu&#237;an 64 pacientes con ES de menos de dos a&#241;os de evoluci&#243;n&#46; Los autores encontraron diferencias significativas con mejor&#237;a cut&#225;nea y articular en comparaci&#243;n con los datos basales en el grupo que recibi&#243; FQEC durante 12 meses&#44; sin encontrarla en el grupo que no recib&#237;a tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros hemos tratado con FQEC a 6 pacientes con ES durante un m&#237;nimo de 6 ciclos de terapia mensual&#46; Para la evaluaci&#243;n cl&#237;nica de los pacientes se valoraron los par&#225;metros recogidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0035">tabla 7</a>&#46; Se consider&#243; la mejor&#237;a significativa como la disminuci&#243;n igual o superior al 35 &#37; en los valores basales&#46; Todos los pacientes presentaron una mejor&#237;a cl&#237;nica en los par&#225;metros de la induraci&#243;n cut&#225;nea&#44; el &#237;ndice funcional&#44; el n&#250;mero de &#250;lceras&#44; la presencia de sintomatolog&#237;a osteomuscular y la calidad de vida&#46; No se obtuvieron resultados en cuanto a la afectaci&#243;n visceral &#40;incluso progres&#243; en tres pacientes&#41;&#44; en los episodios de Raynaud ni en las muestras de biopsia cut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;18</span></a>&#46; Con nuestros resultados &#40;similares a los del trabajo de Di Spaltro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#41; y los publicados hasta el momento&#44; parece que el tratamiento resulta m&#225;s eficaz&#44; fundamentalmente en cuanto a disminuci&#243;n de la induraci&#243;n cut&#225;nea&#44; en las formas de ES de evoluci&#243;n m&#225;s corta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&#44; sin que&#44; al menos a corto plazo&#44; ejerza efecto sobre la afectaci&#243;n visceral <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0280"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;58</span></a>&#46; Creemos que la selecci&#243;n de los pacientes deber&#237;a ser muy rigurosa&#46; En este sentido&#44; los pacientes con formas cl&#237;nicas de inicio reciente &#40;menor de dos a&#241;os&#41;&#44; progresivas&#44; sin afectaci&#243;n visceral&#44; y aquellos que presenten en sangre perif&#233;rica una poblaci&#243;n T clonal <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#44; ser&#237;an los candidatos id&#243;neos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0035"></elsevierMultimedia><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la esclerodermia localizada&#44; hay muy pocos casos publicados&#46; Zacharie et al trataron con FQEC en monoterapia a un paciente con morfea grave limitada con remisi&#243;n parcial del cuadro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Criber et al trataron con FQEC en monoterapia a dos pacientes con morfea grave&#44; con mejor&#237;a en uno de ellos y estabilidad en el otro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dos pacientes con esclerodermia localizada que incluimos para terapia con FQEC en nuestro estudio ten&#237;an una evoluci&#243;n de 5 y 8 a&#241;os&#46; Se observ&#243; una estabilizaci&#243;n del cuadro sin progresi&#243;n en una paciente tras 12 ciclos de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En la otra paciente se obtuvo una respuesta parcial leve en la induraci&#243;n cut&#225;nea tras 10 ciclos de tratamiento&#44; pero con una mejor&#237;a subjetiva significativa en la calidad de vida&#46; La escasa respuesta obtenida en nuestras pacientes podr&#237;a ser debida a que presentaban un cuadro de larga evoluci&#243;n antes de iniciar el tratamiento&#44; que es un factor de mal pron&#243;stico&#46; Seg&#250;n los datos publicados y los obtenidos en nuestras pacientes&#44; consideramos que no existe evidencia para recomendar el tratamiento con FQEC en casos de esclerodermia localizada&#46;</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Dermatitis at&#243;pica</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Prinz et al fueron los primeros en emplear la FQEC en dermatitis at&#243;pica &#40;DA&#41; grave&#44; eritrod&#233;rmica&#44; resistente a tratamiento&#46; Tras el tratamiento satisfactorio de tres pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> realizaron un ensayo cl&#237;nico abierto con 14 pacientes&#46; Observaron mejor&#237;a cl&#237;nica en el 71&#44;4 &#37; de ellos y falta de respuesta en el 28&#44;6 &#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Radenhausen et al trataron a 35 pacientes&#44; con respuestas favorables en el 70 &#37; de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Estos resultados coinciden con los de los estudios previos&#44; observ&#225;ndose en algunos de estos trabajos disminuci&#243;n de la IgE en los pacientes respondedores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0325"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span></a>&#46;</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra experiencia se basa en un caso de DA grave de 22 a&#241;os de evoluci&#243;n que no hab&#237;a respondido a m&#250;ltiples tratamientos t&#243;picos y sist&#233;micos&#46; Se realizaron 12 ciclos de tratamiento mensual sin objetivarse mejor&#237;a ni reducci&#243;n en las cifras de IgE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Nuestro resultado&#44; por tanto&#44; contrasta con la mayor&#237;a de los estudios publicados&#44; que muestran la FQEC como un tratamiento eficaz para la DA recalcitrante resistente a otros tratamientos&#46;</p></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Liquen plano &#40;tipo erosivo cr&#243;nico&#41;</span><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer estudio con FQEC para el liquen plano erosivo cr&#243;nico &#40;LPEC&#41; fue realizado por Becherel et al&#46; Trataron con FQEC en monoterapia a 7 pacientes con LPEC resistente a m&#250;ltiples tratamientos&#46; Tras una media de 13 sesiones se observ&#243; remisi&#243;n completa de los 7 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; Guyot et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a> trataron a 12 pacientes con LPEC con una pauta similar a la del trabajo de Becherel&#46; Se observ&#243; remisi&#243;n completa en 9 pacientes y remisi&#243;n parcial en los otros tres&#46; Tras suspender&#44; en 11 de los pacientes recidivaron las lesiones&#44; volviendo a desaparecer o a experimentar remisi&#243;n parcial al reintroducir el tratamiento con FQEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro centro hemos tratado a una paciente de 46 a&#241;os con un LPEC grave de 4 a&#241;os de evoluci&#243;n&#44; que respond&#237;a bien a corticoides&#44; pero recidivaba al disminuir la dosis&#46; La paciente presentaba un cuadro con afectaci&#243;n importante&#44; se alcanz&#243; un grado leve tras 19 ciclos de tratamiento mensual&#44; y se consigui&#243; disminuir la dosis de esteroides hasta una dosis m&#237;nima que no se hab&#237;a logrado previamente sin exacerbaci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237;&#44; parece ser que la FQEC se presenta como una opci&#243;n terap&#233;utica efectiva y segura en el tratamiento del LPEC resistente a otros tratamientos&#46;</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">P&#233;nfigo</span><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde que en el a&#241;o 1989 se emple&#243; la FQEC para el tratamiento del p&#233;nfigo&#44; se han publicado varios casos&#44; la mayor&#237;a de p&#233;nfigo vulgar &#40;PV&#41;&#44; con buenos resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0345"><span class="elsevierStyleSup">69-74</span></a>&#46; Rook et al estudiaron a 4 pacientes con PV grave &#40;que no hab&#237;an respondido a corticoides ni azatioprina&#41;&#44; empleando la FQEC cada tres semanas&#46; Los autores observaron una remisi&#243;n cl&#237;nica de tres pacientes as&#237; como la suspensi&#243;n de la terapia asociada en dos pacientes y la disminuci&#243;n de los t&#237;tulos de anticuerpos circulantes <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Otros autores han descrito respuestas igualmente favorables&#44; con remisiones muy significativas o completas&#44; en casos aislados o peque&#241;as series de casos de pacientes con PV tratado con FQEC&#46; Los t&#237;tulos de anticuerpos disminuyeron en algunos pacientes durante el tratamiento&#44; aunque en otros no70-72&#46;</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al p&#233;nfigo foli&#225;ceo &#40;PF&#41;&#44; hay muy pocos casos descritos en la literatura&#46; Licht-Mbalyohere et al trataron a un paciente con PF con FQEC cada dos semanas asociando esteroides sist&#233;micos&#46; El paciente present&#243; una mejor&#237;a cl&#237;nica parcial&#44; disminuy&#233;ndose la dosis de esteroides&#44; pero con persistencia de la positividad de los autoanticuerpos circulantes <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Wollina et al encontraron una respuesta similar con remisi&#243;n parcial en el paciente con PF que trataron con FQEC&#44; aunque en este paciente no se pudo disminuir la terapia asociada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nosotros incluimos en tratamiento con FQEC a 6 pacientes&#44; 5 de ellos con PV y uno con PF&#44; que no hab&#237;an respondido a corticoides sist&#233;micos asociados o no a inmunosupresores&#46; Para evaluar la extensi&#243;n de la afectaci&#243;n cut&#225;nea se asign&#243; el valor 100 &#37; a la que presentaban los pacientes al inicio del estudio&#44; expres&#225;ndose los cambios inducidos en la extensi&#243;n de la misma como cambios porcentuales de dicho valor&#46; Se realiz&#243; tratamiento cada 2-4 semanas&#46; Se defini&#243; respuesta completa como la desaparici&#243;n de todas las lesiones del paciente y respuesta parcial como la disminuci&#243;n mayor al 25 &#37; de las lesiones basales&#46; La respuesta fue muy buena&#44; con remisi&#243;n completa en 4 pacientes &#40;66 &#37;&#44; uno de ellos con PF&#41; y remisi&#243;n parcial en los otros dos &#40;33 &#37;&#41;&#44; y permiti&#243; la disminuci&#243;n de la dosis de tratamiento asociado e incluso la suspensi&#243;n en tres casos &#40;50 &#37;&#41;&#44; sin exacerbaciones&#46; Los resultados obtenidos en el PV son similares a los casos publicados y en el caso de PF son superiores a los descritos previamente&#46; En la mayor&#237;a de los casos la respuesta se correlacionaba con una disminuci&#243;n o desaparici&#243;n de los autoanticuerpos&#46; En los pacientes con PF publicados&#44; la respuesta fue parcial&#44; a diferencia de nuestro caso&#44; que present&#243; respuesta completa&#44; lo que permiti&#243; la supresi&#243;n del tratamiento asociado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;18&#44;74</span></a>&#46;</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A falta de estudios m&#225;s amplios&#44; controlados&#44; nuestros resultados &#40;al igual que los publicados previamente&#41; sugieren que la FQEC podr&#237;a resultar de utilidad&#44; aunque con un coste econ&#243;mico elevado&#44; como terapia adyuvante en los casos de p&#233;nfigo grave resistentes a otros tratamientos&#46; Ser&#237;an necesarios estudios cl&#237;nicos controlados que eval&#250;en la eficacia del tratamiento como monoterapia&#44; ya que en los que existen hasta ahora siempre se utiliz&#243; en combinaci&#243;n con tratamiento inmunosupresor&#46;</p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Otras patolog&#237;as cut&#225;neas tratadas con fotoquimioterapia extracorp&#243;rea</span><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura se pueden encontrar m&#250;ltiples patolog&#237;as cut&#225;neas en las que se ha probado el tratamiento con FQEC&#44; adem&#225;s de las ya comentadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La interpretaci&#243;n de los resultados es dif&#237;cil ya que en la mayor&#237;a de los casos el tratamiento se administra a pacientes aislados&#44; habitualmente en combinaci&#243;n con terapia inmunosupresora&#44; dando lugar a respuestas parciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0375"><span class="elsevierStyleSup">75-87</span></a>&#44; por lo que no se pueden obtener conclusiones acerca de la efectividad de la FQEC en estas entidades&#46;</p></span></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Conclusiones</span><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FQEC se ha utilizado para el tratamiento de m&#250;ltiples entidades cut&#225;neas desde su creaci&#243;n hace dos d&#233;cadas&#46; Se trata de una terapia segura&#44; con pocos efectos secundarios&#44; aunque de alto coste y disponible &#250;nicamente en algunos centros&#44; lo que limita su uso y hace necesaria la b&#250;squeda de datos cl&#237;nicos o anal&#237;ticos que ayuden a una selecci&#243;n adecuada de los pacientes que se beneficiar&#225;n de ella&#46; Se ha mostrado efectiva&#44; tanto en la literatura como en nuestro estudio&#44; en el tratamiento del LCCT y la EICH&#44; aunque consideramos que ser&#237;an necesarios estudios m&#225;s amplios y multic&#233;ntricos para definir la mejor pauta de tratamiento y establecer el papel de la terapia adyuvante&#46; Tambi&#233;n se necesitar&#225;n m&#225;s estudios para comprobar la efectividad real en el tratamiento de la ES&#44; ya que existen resultados contradictorios en la literatura&#46; Nuestros datos apoyan la efectividad del tratamiento en dicha patolog&#237;a&#44; aunque creemos que el mayor beneficio se conseguir&#237;a fundamentalmente en la cl&#237;nica cut&#225;nea en un grupo seleccionado de pacientes&#46; Otras patolog&#237;as donde parece ser efectiva son el PV&#44; el LPEC y la DA&#44; aunque hay pocos casos descritos&#44; reserv&#225;ndose esta terapia &#250;nicamente para los casos recalcitrantes que no responden a otras modalidades terap&#233;uticas&#46; As&#237;&#44; la FQEC se muestra como una modalidad terap&#233;utica segura de segunda l&#237;nea que podr&#237;a utilizarse como alternativa en diversas patolog&#237;as donde el tratamiento est&#225;ndar no es efectivo o est&#225; contraindicado&#46;</p><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P&#233;nfigo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Penfigoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Epiderm&#243;lisis ampollosa adquirida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lupus eritematoso subagudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dermatomiositis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fascitis eosinof&#237;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pitiriasis rubra pilaris&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Urticaria solar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dermopat&#237;a fibrosante nefrog&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Artritis de Lyme&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n cr&#243;nica por virus de la hepatitis C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad inflamatoria intestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rechazo de trasplante de &#243;rgano s&#243;lido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus tipo 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esclerosis m&#250;ltiple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis reumatoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis psori&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eritrodermia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menos de dos a&#241;os desde el diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recuento de leucocitos menor de 20&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presencia de 10-20 &#37; de c&#233;lulas de S&#233;zary circulantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de adenopat&#237;as palpables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de afectaci&#243;n visceral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de quimioterapia intensiva previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta tasa de CD8 en sangre perif&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estadio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo desde diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Ciclos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Terapia asociada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 30 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFN&#44; Bex&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 40 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clor&#44; Pred&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 79 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pred&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 48 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empeoramiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pred&#44; IFN&#44; Bex&#44; Mtx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 70 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No mejor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 64 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFN&#44; Mtx&#44; Pred&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 67 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empeoramiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acitr&#44; Met&#44; Clor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 67 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 36 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 57 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empeoramiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 67 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No mejor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 50 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No mejor&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujer 37 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IIB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empeoramiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IFN&#44; Bex&#44; Mtx&#44; Pred&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Var&#243;n 73 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP hasta ciclo 10&#46; Progresi&#243;n hacia SS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edelson&#44; 1987<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37 &#40;29 eritrod&#233;rmicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">73&#37;83&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Duvic&#44; 1996<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34 &#40;28 eritrod&#233;rmicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">18&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">32&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vonderheid&#44; 1998<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#40;29 eritrod&#233;rmicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#37;31&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#37;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#37;21&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fritz&#44; 1999<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisaccia&#44; 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">54 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Crovetti&#44; 2000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#40;9 eritrod&#233;rmicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&#37;66&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#37;33&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&#37;33&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suchin&#44; 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">79 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Experiencia personal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;10 eritrod&#233;rmicos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#37;60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#37;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#37;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Afectaci&#243;n&#59; tiempo desde diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pauta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ciclos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respuesta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disminuci&#243;n del tratamiento asociado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bisemanal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RP moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 5 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bisemanal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RP moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucosa&#44; cut&#225;nea L&#44; pulmonar&#59; 10 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RC mucosa&#46; Piel&#58; estable&#46; Pulm&#243;n&#58; estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 3 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RP moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;suspensi&#243;n ciclo 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#44; pulmonar&#59; 36 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Piel&#58; estable&#46; Pulm&#243;n&#58; estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237; &#40;suspensi&#243;n ciclo 6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 36 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 36 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucosa&#44; cut&#225;nea L&#44; hep&#225;tica&#59; 14 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucosa&#58; RP moderada&#46; Piel&#58; RP moderada&#46; H&#237;gado&#58; RP leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin tratamiento asociado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cut&#225;nea E&#59; 20 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RP leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Pauta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Piel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mucosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pulm&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&#237;gado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Roseti et al 1996<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cada 3 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#37; RP&#44; 29 &#37; estables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Salvaneschi 2001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No conocida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Apisarnthanarax 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media de 6 sesiones por mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 RC&#44; 34 &#37; RP&#44; 64 &#37; ahorro CE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#37; RC&#44; 14 &#37; RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Messina 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55 &#37; RP&#44; 29 &#37; estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#37; RC&#44; 14 &#37; RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33 &#37; RC&#44; 14 &#37; RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Foss 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bisemanal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Perseghin 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 tratamientos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80 &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Experiencia personal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bisemanal o mensual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 &#37; RP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Grado de induraci&#243;n cut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Palpaci&#243;n pinzamiento de 10 &#225;reas&#58;0&#58; piel normal1&#58; induraci&#243;n leve2&#58; induraci&#243;n moderada3&#58; induraci&#243;n grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Distancia en mm entre los incisivos medios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice de flexi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Distancia en mm entre el pulpejo del tercer dedo y la palma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#250;mero de &#250;lceras cut&#225;neas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Gravedad del fen&#243;meno de Raynaud&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sintomatolog&#237;a osteomuscular &#40;artromialgias&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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