Cartas científico-clínicas
Toxicodermia por capecitabina. Presentación de dos casos clínicos y revisión de la literatura
Leído
13522
Vecesse ha leído el artículo
2936
Total PDF
10586
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0001731009708348" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)70834-8" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-05-01" "aid" => "70834" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "copyrightAnyo" => "2009" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:336-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5938 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 4 "HTML" => 4812 "PDF" => 1122 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S000173100970835X" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)70835-X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-05-01" "aid" => "70835" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:338-41" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5048 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 4246 "PDF" => 799 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Cartas científico-clínicas</span>" "titulo" => "Metástasis cutáneas atípicas de adenocarcinoma mucinoso prostático con células en anillo de sello" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "338" "paginaFinal" => "341" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1512 "Ancho" => 1496 "Tamanyo" => 642551 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A. Nódulo tumoral bien delimitado en la dermis (hematoxilina-eosina, ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10).</p> <p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">B.Proliferación de células atípicas con morfología en anillo de sello, dispuestas en estratos y con patrón glandular (hematoxilina-eosina, ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200).</p> <p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">C.Abundante estroma mucinoso (Azul-Alcian). D. Intensa positividad para el antígeno específico de la próstata.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "N. López-Navarro, J.C. López-Sánchez, J.E. Pérez-Enríquez, R.J. Bosch, E. Herrera" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "N." "apellidos" => "López-Navarro" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J.C." "apellidos" => "López-Sánchez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J.E." "apellidos" => "Pérez-Enríquez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "R.J." "apellidos" => "Bosch" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Herrera" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S000173100970835X?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010000000004/v1_201304241442/S000173100970835X/v1_201304241442/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0001731009708336" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(09)70833-6" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2009-05-01" "aid" => "70833" "copyright" => "Academia Española de Dermatología y Venereología" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2009;100:334-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 9851 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 8653 "PDF" => 1195 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">CARTAS CIENTÍFICO-CLÍNICAS</span>" "titulo" => "Gangrena simétrica periférica y coagulación intravascular diseminada asociadas a sepsis neumocócica" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "334" "paginaFinal" => "335" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 602 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 109315 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Grangrena seca con momificación de varios dedos de ambas manos.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ó. Suárez-Amor, R. Casado-Arroyo, M. Cabanillas, J. Labandeira, J. Toribio" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ó." "apellidos" => "Suárez-Amor" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Casado-Arroyo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Cabanillas" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Labandeira" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Toribio" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731009708336?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000010000000004/v1_201304241442/S0001731009708336/v1_201304241442/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Cartas científico-clínicas</span>" "titulo" => "Toxicodermia por capecitabina. Presentación de dos casos clínicos y revisión de la literatura" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "336" "paginaFinal" => "338" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "M. Gutiérrez-Pascual, M. Sols-Candela, F. Pinedo, J.L. López-Estebaranz" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Gutiérrez-Pascual" "email" => array:1 [ 0 => "mgutierrezp@fhalcorcon.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">†</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Sols-Candela" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Pinedo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "J.L." "apellidos" => "López-Estebaranz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología. Hospital Universitario Fundación de Alcorcón. Alcorcón. Madrid. España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Anatomía Patológica. Hospital Universitario Fundación de Alcorcón. Alcorcón. Madrid. España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff2" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "†" "correspondencia" => "Marta Gutiérrez Pascual. C/Budapest, 1. 28922 Alcorcón. Madrid. España." ] ] ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 712 "Ancho" => 957 "Tamanyo" => 84126 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eritrosis plantar, onicomadesis, hemorragias subungueales y lesiones vesiculoerosivas periungueales.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Sr. Director:</span></p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capecitabina es un agente antineoplásico de la familia de las fluoropirimidinas, indicado en el cáncer colorrectal metastásico y el cáncer de mama avanzado. Su principal efecto secundario cutáneo es el síndrome mano-pie (HFS). También se han descrito en la literatura casos de hiperpigmentación cutánea, alteraciones ungueales y afectación de las mucosas secundarias a dicho fármaco. La capecitabina se convierte en 5-fluorouracilo (5-FU) mediante una enzima, la timidin fosforilasa, que se encuentra en mayor concentración en el tejido tumoral. Se administra por vía oral y sus efectos secundarios sistémicos son menores que con el 5-FU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Presentamos dos nuevos casos de toxicodermia por capecitabina donde, además de un HFS, se asocia un cuadro de hiperpigmentación cutánea localizada y de afectación ungueal grave.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de dos varones de 53 y 79 años diagnosticados de adenocarcinoma de colon estadio III de Dukes. Tras una sigmoidectomía laparoscópica inician tratamiento adyuvante con capecitabina (Xeloda®) en dosis de 4.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y 3.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, respectivamente. Nuestro primer paciente consulta por lesiones cutáneas de 15 días de evolución que se localizaban en las palmas sin disestesia palmoplantar asociada, tras el tercer ciclo quimioterápico. A la exploración física observamos máculas marronáceas de 0,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en ambas palmas, junto a intensa descamación e hiperpigmentación periungueal y moderado eritema en las falanges distales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>). Nuestro segundo paciente refiere eritema y erosiones palmoplantares que se iniciaron tras el segundo ciclo de capecitabina. A la exploración se apreciaba eritrosis palmoplantar intensa, junto a lesiones vesiculoerosivas periungueales y onicopatía importante (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>). Con el diagnóstico de toxicodermia por capecitabina y HFS asociado, se realiza una biopsia cutánea (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig. 3</a>) que confirma nuestro diagnóstico; se inicia tratamiento con corticoides y antibióticos tópicos, y se lleva a cabo una reducción de la dosis de capecitabina a 2.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día en el primer caso, y una suspensión definitiva del tratamiento en el segundo. Los pacientes presentaron un aclaramiento progresivo de las lesiones cutáneas, persistiendo únicamente discreta perionixis y onicodistrofia secundaria 4 meses más tarde en nuestro segundo paciente.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HFS secundario a capecitabina se presenta en un 50-68 % de los pacientes tratados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> con dicho fármaco. Se caracteriza por eritema y dolor palmoplantar y puede llevar a ulceraciones distales si no disminuimos la dosis o retiramos el fármaco definitivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Su etiopatogenia es desconocida aunque se postulan dos teorías, ambas dependientes de la dosis. La primera hipótesis hace referencia a una menor concentración de timidin fosforilasa en las zonas acrales, lo que provocaría una mayor acumulación de la misma en dicha localización. La segunda aboga por una mayor eliminación farmacológica a través de las glándulas ecrinas, que al estar en mayor concentración en la región palmoplantar también provocaría una mayor dosis acumulativa en esta zona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El HFS puede aparecer tras la toma de otros fármacos quimioterápicos, principalmente de la familia de las fluoropirimidinas, como es el 5-FU, metabolito activo de la capecitabina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En nuestros dos pacientes se presentan sendos HFS en distintos grados de intensidad, en el primero de características leves y en el segundo de características graves. El tratamiento es sintomático con emolientes y corticoides tópicos, aunque recientemente se ha sugerido la posibilidad de añadir un inhibidor de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) de forma simultánea al tratamiento quimioterápico, ya que parece disminuir la intensidad del HFS. La DPD es la responsable del catabolismo de más del 80 % de las fluoropirimidinas. Si al añadir un inhibidor de esta enzima al tratamiento quimioterápico disminuye la intensidad del HFS, esto indica que posiblemente sea un producto de degradación del fármaco el responsable del HFS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros efectos secundarios cutáneos menos frecuentes provocados por la capecitabina son mucositis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, onicólisis y onicomadesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, hiperpigmentaciones cutáneas localizadas o generalizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, cambios esclerodermiformes acrales y queratodermias palmoplantares adquiridas.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentación, efecto secundario llamativo en nuestro primer paciente, aparece en un 3 % de los pacientes tratados con capecitabina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. El primer caso publicado data de 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, la mayoría se han descrito en personas de raza negra y oriental, y hasta la fecha sólo hemos encontrado dos casos publicados en caucásicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8,10</span></a>. Ninguno de los dos aportaba un estudio histológico, por lo que no hemos podido realizar estudios comparativos con los hallazgos encontrados en nuestro paciente. Las causas de la hiperpigmentación son desconocidas, aunque se postulan dos teorías: una estimulación directa de la melanogénesis o una hiperpigmentación postinflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En nuestro caso, dado que histológicamente no se aprecia un incremento del número de melanocitos, y sí datos de incontinencia pigmentaria, podríamos encuadrarla dentro de esta segunda hipótesis.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectación ungueal por el uso de capecitabina no queda prácticamente reflejada en la literatura. En nuestra búsqueda hemos encontrado un único caso publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, donde se postulan como posibles mecanismos responsables de la onicólisis, la toxicidad directa farmacológica o la colonización bacteriana o fúngica secundaria, así como el cese de la actividad mitótica de la matriz ungueal en el caso de la onicomadesis.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos dos nuevos casos de toxicodermia por capecitabina, donde junto con la manifestación cutánea más frecuente, el HFS, se asocian otros efectos tóxicos cutáneos excepcionales, la hiperpigmentación cutánea localizada y la afectación ungueal. Dado que se trata de un agente antineoplásico cuyo uso se está incrementando en los últimos tiempos, debemos conocer sus posibles efectos adversos para conseguir un mejor manejo clínico.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 743 "Ancho" => 957 "Tamanyo" => 95792 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hiperpigmentación palmar junto a eritema y descamación periungueal.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 712 "Ancho" => 957 "Tamanyo" => 84126 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eritrosis plantar, onicomadesis, hemorragias subungueales y lesiones vesiculoerosivas periungueales.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "f0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 712 "Ancho" => 952 "Tamanyo" => 249130 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Epidermis respetada, leve dilatación del plexo vascular superficial e incontinencia pigmentaria (tinción de hematoxilina-eosina, ×100).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Monotherapy options in the management of metastatic breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A.D. Seidman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Semin Oncol" "fecha" => "2003" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "6" "paginaFinal" => "10" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14710397" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of hand-foot syndrome in patients treated with capecitabine (Xeloda)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Y. Lassere" 1 => "P. Hoff" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur J Oncol Nurs" "fecha" => "2004" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "31" "paginaFinal" => "40" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bb0015" "etiqueta" => "3." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Coming to grips with hand-foot syndrome. Insights from clinical trials evaluating capecitabine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "W. Scheithauer" 1 => "J. Blum" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Oncology" "fecha" => "2004" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1161" "paginaFinal" => "1168" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15471200" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bb0020" "etiqueta" => "4." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eritema acral inducido por quimioterapia: estudio clínico e histopatológico de 44 casos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Hueso" 1 => "O. Sanmartín" 2 => "E. Nagore" 3 => "R. Botella-Estrada" 4 => "C. Requena" 5 => "B. Llombart" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2008" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "281" "paginaFinal" => "290" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18394404" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bb0025" "etiqueta" => "5." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Can inhibiting dihydropyrimidine dehydrogenase limit hand-foot syndrome caused by fluoropyrimidines?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.L. Yen-Revollo" 1 => "R.M. Goldberg" 2 => "H.L. McLeod" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-07-1225" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2008" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "8" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18172246" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bb0030" "etiqueta" => "6." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mucositis a treatment-limiting side effect in the use of capecitabine for the treatment of metastatic breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K.A. Bell" 1 => "A.G. Perna" 2 => "S. Hsu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "790" "paginaFinal" => "791" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11606938" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1552526011001002" "estado" => "S300" "issn" => "15525260" ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bb0035" "etiqueta" => "7." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Onychomadesis and onycholisis associated with capecitabine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "G.Y. Chen" 1 => "Y.H. Chen" 2 => "N.M. Hsu" 3 => "C.J. Tsao" 4 => "W.C. Chen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "145" "paginaInicial" => "521" "paginaFinal" => "522" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11531857" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bb0040" "etiqueta" => "8." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hiperpigmentación secundaria a capecitabina" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C. Vázquez-Bayo" 1 => "A.L. Rodríguez-Bujaldón" 2 => "R. Jiménez-Puya" 3 => "M. Galán-Gutiérrez" 4 => "J.C. Moreno-Giménez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2007" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "491" "paginaFinal" => "493" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17669305" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bb0045" "etiqueta" => "9." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Capecitabine induced cutaneous hyperpigmentation: report of a case" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.C. Pui" 1 => "S. Meehan" 2 => "T. Moskovits" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Drug Dermatol" "fecha" => "2002" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "202" "paginaFinal" => "205" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bb0050" "etiqueta" => "10." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Capecitabine-induced hand-foot syndrome and cutaneous hyperpigmentation in an elderly vitiligo patient" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R. Tavares-Bello" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1468-3083.2007.02242.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol" "fecha" => "2007" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "1434" "paginaFinal" => "1435" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17958867" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000010000000004/v1_201304241442/S0001731009708348/v1_201304241442/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6160" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas científico-clínicas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000010000000004/v1_201304241442/S0001731009708348/v1_201304241442/es/main.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001731009708348?idApp=UINPBA000044" "pdfAlternativo" => array:1 [ 0 => array:3 [ "idioma" => "en" "documentoPdf" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/file/00017310/addon/S0001731009708348/S300/en/103v100n04a13136509pdf001_2.pdf" "portada" => "103v100n04a13136509pdf001_2.png" ] ] ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 4 | 2 | 6 |
| 2024 Octubre | 163 | 62 | 225 |
| 2024 Septiembre | 137 | 41 | 178 |
| 2024 Agosto | 146 | 69 | 215 |
| 2024 Julio | 162 | 38 | 200 |
| 2024 Junio | 129 | 62 | 191 |
| 2024 Mayo | 177 | 43 | 220 |
| 2024 Abril | 159 | 34 | 193 |
| 2024 Marzo | 156 | 35 | 191 |
| 2024 Febrero | 169 | 41 | 210 |
| 2024 Enero | 165 | 22 | 187 |
| 2023 Diciembre | 188 | 22 | 210 |
| 2023 Noviembre | 242 | 26 | 268 |
| 2023 Octubre | 314 | 32 | 346 |
| 2023 Septiembre | 183 | 26 | 209 |
| 2023 Agosto | 131 | 22 | 153 |
| 2023 Julio | 193 | 46 | 239 |
| 2023 Junio | 115 | 35 | 150 |
| 2023 Mayo | 63 | 14 | 77 |
| 2023 Abril | 61 | 20 | 81 |
| 2023 Marzo | 90 | 34 | 124 |
| 2023 Febrero | 99 | 24 | 123 |
| 2023 Enero | 68 | 15 | 83 |
| 2022 Diciembre | 88 | 33 | 121 |
| 2022 Noviembre | 122 | 44 | 166 |
| 2022 Octubre | 121 | 36 | 157 |
| 2022 Septiembre | 108 | 34 | 142 |
| 2022 Agosto | 125 | 34 | 159 |
| 2022 Julio | 180 | 38 | 218 |
| 2022 Junio | 136 | 43 | 179 |
| 2022 Mayo | 138 | 31 | 169 |
| 2022 Abril | 84 | 35 | 119 |
| 2022 Marzo | 69 | 45 | 114 |
| 2022 Febrero | 58 | 28 | 86 |
| 2022 Enero | 64 | 32 | 96 |
| 2021 Diciembre | 59 | 36 | 95 |
| 2021 Noviembre | 60 | 35 | 95 |
| 2021 Octubre | 72 | 47 | 119 |
| 2021 Septiembre | 76 | 40 | 116 |
| 2021 Agosto | 54 | 38 | 92 |
| 2021 Julio | 55 | 42 | 97 |
| 2021 Junio | 52 | 25 | 77 |
| 2021 Mayo | 50 | 36 | 86 |
| 2021 Abril | 115 | 95 | 210 |
| 2021 Marzo | 81 | 32 | 113 |
| 2021 Febrero | 78 | 21 | 99 |
| 2021 Enero | 51 | 17 | 68 |
| 2020 Diciembre | 51 | 16 | 67 |
| 2020 Noviembre | 42 | 7 | 49 |
| 2020 Octubre | 35 | 7 | 42 |
| 2020 Septiembre | 49 | 10 | 59 |
| 2020 Agosto | 23 | 19 | 42 |
| 2020 Julio | 35 | 9 | 44 |
| 2020 Junio | 30 | 26 | 56 |
| 2020 Mayo | 36 | 27 | 63 |
| 2020 Abril | 24 | 13 | 37 |
| 2020 Marzo | 30 | 18 | 48 |
| 2020 Febrero | 9 | 0 | 9 |
| 2020 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2019 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Septiembre | 7 | 0 | 7 |
| 2019 Mayo | 5 | 0 | 5 |
| 2019 Abril | 0 | 5 | 5 |
| 2019 Marzo | 1 | 1 | 2 |
| 2019 Febrero | 2 | 2 | 4 |
| 2019 Enero | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Diciembre | 4 | 0 | 4 |
| 2018 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Octubre | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
| 2018 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Febrero | 48 | 1 | 49 |
| 2018 Enero | 40 | 6 | 46 |
| 2017 Diciembre | 51 | 8 | 59 |
| 2017 Noviembre | 53 | 8 | 61 |
| 2017 Octubre | 44 | 11 | 55 |
| 2017 Septiembre | 44 | 6 | 50 |
| 2017 Agosto | 39 | 7 | 46 |
| 2017 Julio | 34 | 6 | 40 |
| 2017 Junio | 32 | 4 | 36 |
| 2017 Mayo | 52 | 3 | 55 |
| 2017 Abril | 39 | 14 | 53 |
| 2017 Marzo | 30 | 2 | 32 |
| 2017 Febrero | 95 | 3 | 98 |
| 2017 Enero | 35 | 5 | 40 |
| 2016 Diciembre | 54 | 8 | 62 |
| 2016 Noviembre | 48 | 7 | 55 |
| 2016 Octubre | 72 | 15 | 87 |
| 2016 Septiembre | 115 | 11 | 126 |
| 2016 Agosto | 57 | 4 | 61 |
| 2016 Julio | 45 | 10 | 55 |
| 2016 Junio | 11 | 10 | 21 |
| 2016 Mayo | 10 | 7 | 17 |
| 2016 Abril | 8 | 3 | 11 |
| 2016 Marzo | 6 | 2 | 8 |
| 2016 Febrero | 14 | 5 | 19 |
| 2016 Enero | 7 | 15 | 22 |
| 2015 Diciembre | 3 | 11 | 14 |
| 2015 Noviembre | 26 | 12 | 38 |
| 2015 Octubre | 36 | 20 | 56 |
| 2015 Septiembre | 40 | 7 | 47 |
| 2015 Agosto | 22 | 8 | 30 |
| 2015 Julio | 133 | 2 | 135 |
| 2015 Junio | 108 | 19 | 127 |
| 2015 Mayo | 94 | 25 | 119 |
| 2015 Abril | 87 | 33 | 120 |
| 2015 Marzo | 75 | 27 | 102 |
| 2015 Febrero | 82 | 28 | 110 |
| 2015 Enero | 79 | 21 | 100 |
| 2014 Diciembre | 93 | 56 | 149 |
| 2014 Noviembre | 77 | 21 | 98 |
| 2014 Octubre | 96 | 16 | 112 |
| 2014 Septiembre | 77 | 17 | 94 |
| 2014 Agosto | 80 | 22 | 102 |
| 2014 Julio | 79 | 27 | 106 |
| 2014 Junio | 75 | 22 | 97 |
| 2014 Mayo | 112 | 27 | 139 |
| 2014 Abril | 90 | 14 | 104 |
| 2014 Marzo | 83 | 17 | 100 |
| 2014 Febrero | 74 | 23 | 97 |
| 2014 Enero | 77 | 18 | 95 |
| 2013 Diciembre | 107 | 14 | 121 |
| 2013 Noviembre | 67 | 12 | 79 |
| 2013 Octubre | 86 | 40 | 126 |
| 2013 Septiembre | 79 | 38 | 117 |
| 2013 Agosto | 81 | 47 | 128 |
| 2013 Julio | 87 | 57 | 144 |
| 2013 Junio | 82 | 53 | 135 |
| 2013 Mayo | 57 | 44 | 101 |
| 2013 Abril | 81 | 58 | 139 |
| 2013 Marzo | 78 | 19 | 97 |
| 2013 Febrero | 82 | 11 | 93 |
| 2013 Enero | 101 | 9 | 110 |
| 2012 Diciembre | 89 | 15 | 104 |
| 2012 Noviembre | 53 | 8 | 61 |
| 2012 Octubre | 60 | 8 | 68 |
| 2012 Septiembre | 19 | 7 | 26 |
| 2011 Mayo | 9 | 0 | 9 |
| 2011 Abril | 15 | 0 | 15 |
| 2011 Marzo | 16 | 0 | 16 |
| 2011 Febrero | 36 | 0 | 36 |
| 2011 Enero | 10 | 0 | 10 |
| 2010 Diciembre | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Noviembre | 27 | 0 | 27 |
| 2010 Octubre | 18 | 0 | 18 |
| 2010 Septiembre | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Agosto | 15 | 0 | 15 |
| 2010 Julio | 23 | 0 | 23 |
| 2010 Junio | 14 | 0 | 14 |
| 2010 Mayo | 22 | 0 | 22 |
| 2010 Abril | 53 | 0 | 53 |
| 2010 Marzo | 20 | 0 | 20 |
| 2010 Febrero | 26 | 0 | 26 |
| 2010 Enero | 27 | 0 | 27 |
| 2009 Diciembre | 81 | 0 | 81 |
| 2009 Noviembre | 64 | 0 | 64 |
| 2009 Octubre | 24 | 0 | 24 |
| 2009 Septiembre | 25 | 0 | 25 |
| 2009 Agosto | 44 | 0 | 44 |
| 2009 Julio | 41 | 0 | 41 |
| 2009 Junio | 35 | 0 | 35 |
| 2009 Mayo | 17 | 0 | 17 |
Mostrar todo
