CASOS PARA EL DIAGNÓSTICO
Edema facial y exantema morbiliforme asociado a un cuadro febril con afectación hepática en un paciente en tratamiento con ceftazidima
A. Martorell-Calatayuda,
, O. Sanmartín-Jiméneza, A. Martorell-Aragonésb
Autor para correspondencia
antmarto@hotmail.com
Correspondencia: Antonio Martorell Calatayud. C/San José de la Montaña, 14, puerta 11. 46008 Valencia. España.
Correspondencia: Antonio Martorell Calatayud. C/San José de la Montaña, 14, puerta 11. 46008 Valencia. España.
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Durante el ingreso inició un cuadro febril de 37,8 °C con hemocultivos positivos para <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus,</span> administrándose tratamiento antibiótico intravenoso con ceftazidima (1 g/8 horas) y con paracetamol (1 g/8 horas).</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras dos semanas del inicio del antibiótico se produjo un nuevo episodio febril de 38,5 °C asociado a escalofríos y linfadenopatías laterocervicales dolorosas, junto al desarrollo de manifestaciones cutáneas.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Exploración física</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente presentaba un edema facial simétrico con afectación de ambos conductos auditivos externos que provocaba hipoacusia de conducción (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>). Asociaba un exantema morbiliforme, violáceo, pruriginoso, de inicio en el tronco y los miembros superiores, que progresivamente abarcó todo el cuerpo, respetando la región palmoplantar y las mucosas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Pruebas complementarias</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hemocultivo fue negativo y la analítica mostró leucocitosis con eosinofilia (2 x 10<span class="elsevierStyleSup">5</span>/l) y una elevación de las enzimas hepáticas (GOT: 89, GPT:102, GGT: 322). En un frotis de sangre periférica se detectaron linfocitos atípicos.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una biopsia que mostraba un infiltrado denso formado por linfocitos atípicos acompañado por un discreto número de eosinófilos en una dermis superficial edematosa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Diagnóstico</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Síndrome de hipersensibilidad secundario a la ceftazidima.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Evolución y tratamiento</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 48 horas de la retirada de la ceftazidima el paciente estaba afebril, el edema facial había desaparecido y el exantema corporal se había atenuado, dejando una descamación residual.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente recibió una quinolona de cuarta generación como alternativa antibiótica, y se inició la infusión de corticoterapia intravenosa en dosis de inicio de 1 mg/kg de peso con reducción progresiva de la dosis durante 30 días para conseguir una resolución más rápida del cuadro.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos meses después del inicio del cuadro los parámetros analíticos habían regresado a los valores normales.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Comentario</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El síndrome DRESS, también llamado síndrome de hipersensibilidad, o más recientemente DIDMOHS <span class="elsevierStyleItalic">(druginduced delayed multiorgan hypersensitivity syndrome),</span> es una toxicodermia que se caracteriza por una reacción cutánea específica asociada a eosinofilia y manifestaciones sistémicas que se relaciona con una elevada mortalidad.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se asocia con mayor frecuencia a la ingesta de anticonvulsivantes aromáticos (fenitoína, fenobarbital, carbamacepina, primidona, lamotrigina, felbamato) y sulfonamidas, con una incidencia global del síndrome de hipersensibilidad de uno de cada 10.000 pacientes expuestos a estos fármacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso descrito es el primer síndrome DRESS en la literatura asociado al uso de ceftazidima, cefalosporina de cuarta generación. Se trata de un antibiótico utilizado en el ámbito hospitalario para el tratamiento de infecciones bacterianas graves.</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuadro clínico se desarrolla entre la segunda y la sexta semanas tras la primera administración del fármaco causal. Inicialmente el paciente presenta un cuadro pseudogripal con adenopatías generalizadas dolorosas. Posteriormente se desarrolla un edema facial o periorbitario y un exantema morbiliforme violáceo y pruriginoso que evoluciona a una dermatitis exfoliativa, extendiéndose en dirección craneocaudal hasta alcanzar un estado eritrodérmico. La región palmoplantar y las superficies mucosas suelen estar respetadas. La afectación sistémica asociada es la que marca el pronóstico vital del paciente, siendo el hígado el que se altera más frecuentemente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analíticamente presenta leucocitosis con hipereosinofilia en el 90 % de los casos, y se detectan linfocitos atípicos en sangre periférica en el 40 %<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pronóstico del síndrome de hipersensibilidad es variable. La mortalidad, fundamentalmente secundaria a un fallo hepático, es de un 10 % de los casos, y se incrementa en función del retraso diagnóstico. En el resto de los casos la recuperación es habitualmente total, pudiendo persistir el exantema y las alteraciones analíticas semanas e incluso meses tras la retirada del fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La retirada precoz del fármaco causal es la única intervención aceptada de manera universal en el control de esta toxicodermia. La administración de corticoterapia intravenosa de 0,5 mg/kg a 2 mg/kg en función del compromiso sistémico asociado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3,6</span></a> es un tratamiento que parece mejorar el pronóstico a largo plazo.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Historia clínica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Exploración física" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Pruebas complementarias" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Diagnóstico" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Evolución y tratamiento" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Comentario" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaAceptado" => "2008-07-24" "multimedia" => array:3 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 687 "Ancho" => 482 "Tamanyo" => 64914 ] ] ] 1 => array:6 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 583 "Ancho" => 482 "Tamanyo" => 68714 ] ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "f0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 591 "Ancho" => 482 "Tamanyo" => 111538 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hematoxilina-eosina, x20.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." 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| 2024 Agosto | 116 | 73 | 189 |
| 2024 Julio | 135 | 43 | 178 |
| 2024 Junio | 106 | 37 | 143 |
| 2024 Mayo | 102 | 33 | 135 |
| 2024 Abril | 102 | 38 | 140 |
| 2024 Marzo | 80 | 28 | 108 |
| 2024 Febrero | 81 | 34 | 115 |
| 2024 Enero | 65 | 16 | 81 |
| 2023 Diciembre | 90 | 20 | 110 |
| 2023 Noviembre | 110 | 28 | 138 |
| 2023 Octubre | 88 | 14 | 102 |
| 2023 Septiembre | 68 | 21 | 89 |
| 2023 Agosto | 54 | 19 | 73 |
| 2023 Julio | 80 | 41 | 121 |
| 2023 Junio | 62 | 25 | 87 |
| 2023 Mayo | 48 | 18 | 66 |
| 2023 Abril | 64 | 20 | 84 |
| 2023 Marzo | 66 | 32 | 98 |
| 2023 Febrero | 76 | 26 | 102 |
| 2023 Enero | 72 | 32 | 104 |
| 2022 Diciembre | 58 | 25 | 83 |
| 2022 Noviembre | 82 | 28 | 110 |
| 2022 Octubre | 78 | 26 | 104 |
| 2022 Septiembre | 71 | 46 | 117 |
| 2022 Agosto | 73 | 52 | 125 |
| 2022 Julio | 77 | 53 | 130 |
| 2022 Junio | 83 | 22 | 105 |
| 2022 Mayo | 86 | 19 | 105 |
| 2022 Abril | 59 | 29 | 88 |
| 2022 Marzo | 52 | 45 | 97 |
| 2022 Febrero | 49 | 25 | 74 |
| 2022 Enero | 81 | 39 | 120 |
| 2021 Diciembre | 58 | 29 | 87 |
| 2021 Noviembre | 72 | 40 | 112 |
| 2021 Octubre | 53 | 32 | 85 |
| 2021 Septiembre | 54 | 42 | 96 |
| 2021 Agosto | 42 | 24 | 66 |
| 2021 Julio | 28 | 22 | 50 |
| 2021 Junio | 23 | 34 | 57 |
| 2021 Mayo | 35 | 32 | 67 |
| 2021 Abril | 45 | 37 | 82 |
| 2021 Marzo | 66 | 24 | 90 |
| 2021 Febrero | 41 | 23 | 64 |
| 2021 Enero | 31 | 20 | 51 |
| 2020 Diciembre | 26 | 15 | 41 |
| 2020 Noviembre | 22 | 13 | 35 |
| 2020 Octubre | 26 | 7 | 33 |
| 2020 Septiembre | 26 | 15 | 41 |
| 2020 Agosto | 34 | 10 | 44 |
| 2020 Julio | 19 | 15 | 34 |
| 2020 Junio | 47 | 20 | 67 |
| 2020 Mayo | 38 | 14 | 52 |
| 2020 Abril | 29 | 20 | 49 |
| 2020 Marzo | 22 | 14 | 36 |
| 2020 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2020 Enero | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2019 Septiembre | 9 | 0 | 9 |
| 2019 Julio | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Mayo | 3 | 4 | 7 |
| 2019 Abril | 0 | 2 | 2 |
| 2019 Marzo | 3 | 5 | 8 |
| 2019 Febrero | 2 | 3 | 5 |
| 2019 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2018 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Septiembre | 5 | 2 | 7 |
| 2018 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2018 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Mayo | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Marzo | 2 | 1 | 3 |
| 2018 Febrero | 32 | 3 | 35 |
| 2018 Enero | 16 | 4 | 20 |
| 2017 Diciembre | 28 | 6 | 34 |
| 2017 Noviembre | 37 | 4 | 41 |
| 2017 Octubre | 39 | 4 | 43 |
| 2017 Septiembre | 23 | 7 | 30 |
| 2017 Agosto | 24 | 5 | 29 |
| 2017 Julio | 16 | 3 | 19 |
| 2017 Junio | 22 | 9 | 31 |
| 2017 Mayo | 25 | 2 | 27 |
| 2017 Abril | 23 | 7 | 30 |
| 2017 Marzo | 20 | 4 | 24 |
| 2017 Febrero | 18 | 9 | 27 |
| 2017 Enero | 23 | 6 | 29 |
| 2016 Diciembre | 30 | 5 | 35 |
| 2016 Noviembre | 33 | 8 | 41 |
| 2016 Octubre | 31 | 7 | 38 |
| 2016 Septiembre | 40 | 9 | 49 |
| 2016 Agosto | 29 | 6 | 35 |
| 2016 Julio | 24 | 5 | 29 |
| 2016 Junio | 11 | 6 | 17 |
| 2016 Mayo | 10 | 11 | 21 |
| 2016 Abril | 7 | 3 | 10 |
| 2016 Marzo | 10 | 2 | 12 |
| 2016 Febrero | 10 | 5 | 15 |
| 2016 Enero | 12 | 14 | 26 |
| 2015 Diciembre | 12 | 14 | 26 |
| 2015 Noviembre | 17 | 16 | 33 |
| 2015 Octubre | 14 | 13 | 27 |
| 2015 Septiembre | 16 | 8 | 24 |
| 2015 Agosto | 16 | 4 | 20 |
| 2015 Julio | 173 | 2 | 175 |
| 2015 Junio | 144 | 15 | 159 |
| 2015 Mayo | 109 | 19 | 128 |
| 2015 Abril | 111 | 35 | 146 |
| 2015 Marzo | 107 | 22 | 129 |
| 2015 Febrero | 79 | 16 | 95 |
| 2015 Enero | 111 | 13 | 124 |
| 2014 Diciembre | 94 | 17 | 111 |
| 2014 Noviembre | 83 | 20 | 103 |
| 2014 Octubre | 109 | 26 | 135 |
| 2014 Septiembre | 94 | 20 | 114 |
| 2014 Agosto | 109 | 20 | 129 |
| 2014 Julio | 120 | 21 | 141 |
| 2014 Junio | 141 | 21 | 162 |
| 2014 Mayo | 139 | 24 | 163 |
| 2014 Abril | 137 | 21 | 158 |
| 2014 Marzo | 127 | 21 | 148 |
| 2014 Febrero | 85 | 21 | 106 |
| 2014 Enero | 74 | 31 | 105 |
| 2013 Diciembre | 105 | 19 | 124 |
| 2013 Noviembre | 108 | 19 | 127 |
| 2013 Octubre | 103 | 37 | 140 |
| 2013 Septiembre | 124 | 20 | 144 |
| 2013 Agosto | 106 | 60 | 166 |
| 2013 Julio | 100 | 52 | 152 |
| 2013 Junio | 95 | 62 | 157 |
| 2013 Mayo | 118 | 44 | 162 |
| 2013 Abril | 110 | 41 | 151 |
| 2013 Marzo | 146 | 17 | 163 |
| 2013 Febrero | 122 | 10 | 132 |
| 2013 Enero | 244 | 9 | 253 |
| 2012 Diciembre | 160 | 12 | 172 |
| 2012 Noviembre | 94 | 8 | 102 |
| 2012 Octubre | 104 | 7 | 111 |
| 2012 Septiembre | 49 | 3 | 52 |
| 2012 Agosto | 6 | 0 | 6 |
| 2012 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2011 Mayo | 4 | 0 | 4 |
| 2011 Abril | 6 | 0 | 6 |
| 2011 Marzo | 7 | 0 | 7 |
| 2011 Febrero | 13 | 0 | 13 |
| 2011 Enero | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Diciembre | 12 | 0 | 12 |
| 2010 Noviembre | 10 | 0 | 10 |
| 2010 Octubre | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Septiembre | 64 | 0 | 64 |
| 2010 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Julio | 2 | 0 | 2 |
| 2010 Junio | 9 | 0 | 9 |
| 2010 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Abril | 17 | 0 | 17 |
| 2010 Marzo | 48 | 0 | 48 |
| 2010 Febrero | 39 | 0 | 39 |
| 2010 Enero | 21 | 0 | 21 |
| 2009 Diciembre | 28 | 0 | 28 |
| 2009 Noviembre | 59 | 0 | 59 |
| 2009 Octubre | 26 | 0 | 26 |
| 2009 Septiembre | 33 | 0 | 33 |
| 2009 Agosto | 52 | 0 | 52 |
| 2009 Julio | 31 | 0 | 31 |
| 2009 Junio | 26 | 0 | 26 |
| 2009 Mayo | 16 | 0 | 16 |
| 2009 Abril | 18 | 0 | 18 |
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