ORIGINALES
Sensibilización de contacto al Euxyl K-400
Contact sensitization to Euxyl K400
M.T. Bordel-Gómeza,
, A. Miranda-Romerob
Autor para correspondencia
matebordel@yahoo.es
Correspondencia: Mª Teresa Bordel Gómez. Servicio de Dermatología. Hospital Virgen de la Concha. Avda. Requejo, 35. 49022 Zamora.
Correspondencia: Mª Teresa Bordel Gómez. Servicio de Dermatología. Hospital Virgen de la Concha. Avda. Requejo, 35. 49022 Zamora.
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Fue introducido en 1985 en Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y en 1990 en Norteamérica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, como alternativa a otros biocidas con mayor capacidad sensibilizante como las isotiazolinonas (Kathon CG). Su poder sensibilizante ha sido descubierto tardíamente, por ello es ampliamente utilizado tanto en la vida doméstica como en la laboral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En realidad, el Euxyl K-400 se compone de dos ingredientes activos en proporción 1:4 que son: el 1,2-dibromo-2,4-dicianobutano, actualmente llamado metildibromo glutaronitrilo (MDGN), y el 2-fenoxietanol. El fenoxietanol raras veces es el responsable de la sensibilización, mientras que el MDGN es la principal fuente de sensibilización de este conservante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Material y métodos</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio retrospectivo y revisamos las historias clínicas de 1.092 pacientes que fueron estudiados en nuestra Unidad de Alergia Cutánea y Dermatosis Profesionales desde enero de 2000 hasta diciembre de 2005.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todos los pacientes se le realizaron pruebas epicutáneas con una batería estándar que incluía, además de todos los alérgenos presentes en la batería estándar del Grupo Español de Investigación en Dermatitis y Alergia Cutánea (GEIDAC), el 1,2-dibromo-2,4-dicianobutano al 0,3 % en vaselina y el 2-fenoxietanol al 1 % en vaselina suministrados por Trolab®.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los alérgenos fueron montados sobre tiras adhesivas de ensayo epicutáneo Curatest® (Lohmann-Rauscher), las cuales se fijaron a la piel mediante tiras adhesivas Omnifix® (Hartmann). Se aplicaron en la parte superior de la espalda en bandas verticales, sobre piel normal, con el paciente sentado y con la espalda ligeramente inclinada hacia delante. Transcurridas 48 horas de la aplicación de los parches estos se retiraron, señalando la localización exacta de los mismos con un rotulador permanente. Cuando no fue posible colocarlos en la espalda o esta fue insuficiente, se utilizaron la cara anterior de los antebrazos o los brazos en su cara externa.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La lectura de los parches se realizó siguiendo las recomendaciones aceptadas internacionalmente (ICDRG), a las 48 y a las 96 horas. En los casos en los que fue necesario y posible, se realizó también una lectura posterior a las 96 horas, y cuando así se requirió, se complementó el estudio con baterías específicas, en función de la profesión o las aficiones del paciente.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se contabilizaron aquellas reacciones que por su morfología y relevancia clínica fueron sugestivas de una reacción irritativa. Establecimos la relevancia clínica de las positividades a partir de la historia clínica y el examen físico. Recogimos los antecedentes personales y familiares atópicos basándonos en los criterios diagnósticos definidos por Hanifin y Rajka<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis estadístico fue realizado mediante tablas de contingencia utilizando la prueba de la Ji-cuadrado de Pearson (χ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>) para variables categóricas y la prueba de la t de Student de Fisher para variables cuantitativas. En nuestro trabajo el nivel de significación estadística se estableció para p < 0,05 y los intervalos de confianza (IC) se construyeron al 95 %. El valor de la asociación se expresó en medidas de <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> (OR) con el correspondiente IC 95 %, utilizando la regresión logística como método de análisis multivariante. Para realizar el análisis por grupos de edad se establecieron los siguientes grupos: 1-9, 10-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59, 60-69 y ≥ 70 años.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Calculamos la concordancia entre la sensibilización al Euxyl K-400 y sus componentes mediante tablas de contingencia empleando el índice Kappa ponderado (Kp). Los valores utilizados para determinar el grado de acuerdo en función del índice Kp fueron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>: 0-0,2 concordancia leve e insignificante, 0,2-0,4 concordancia regular o aceptable, 0,4-0,6 concordancia moderada, 0,6-0,8 concordancia importante o buena y 0,8-1,0 concordancia perfecta.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Resultados</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 1.092 pacientes estudiados en nuestra unidad, remitidos a la misma con sospecha de dermatitis de contacto, 673 (61,6 %) fueron mujeres y 419 (38,4 %) hombres. Solo 15 pacientes presentaron positividad al Euxyl K-400: 10 (66,7 %) hombres y 5 (33,3 %) mujeres, con una edad media de 41,8 ± 16,1 años (rango 17-70 años). La prevalencia fue de 1,4 %, más elevada en hombres (2,4 %) que en mujeres (0,7 %). La sensibilización individual al Euxyl K-400 fue significativamente superior en los hombres (OR 0,30, IC 95 %, 0,1-0,9, p < 0,035). La distribución de la prevalencia al Euxyl K-400 por grupos de edad se representa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localización más frecuente de las lesiones presentadas por los pacientes fueron las manos (28,6 %), y los profesionales que más frecuentemente se afectaron de dicha sensibilización fueron los metalúrgicos (5 pacientes: 33,3 %) y los sanitarios (2 pacientes: 13,3 %). Solo un paciente (6,7 %) cumplió criterios de atopia. El 73,3 % (11 pacientes) de todas las positividades obtenidas a este alérgeno de contacto tuvo relevancia clínica.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diecisiete pacientes del total de la muestra presentaron positividad al MDGN, de los cuales 11 presentaron también positividad al Euxyl K-400 y dos al fenoxietanol (los dos también presentaron sensibilización al Euxyl K-400), como se detalla en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#t0005">tablas 1 y <span class="elsevierStyleItalic">2</span></a>. La concordancia entre la sensibilización al Euxyl K-400 y al MDGN fue importan te (Kp = 0,68), mientras que entre el Euxyl K-400 y el fenoxietanol sólo fue regular (Kp = 0,23).</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Discusión</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, la incidencia de alergia al Euxyl K-400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ha ido aumentando progresivamente en Europa y en Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3,7</span></a>, estimándose que la prevalencia oscila entre un 2-4 % de los pacientes estudiados con sospecha de dermatitis alérgica de contacto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En nuestra serie, este alérgeno supuso el 1,4 % de las pruebas epicutáneas positivas, porcentaje idéntico al encontrado en el último estudio español<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, pero bastante superior al encontrado en el Servicio de Dermatología Laboral de Madrid (0,5 %)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Una gran mayoría de las reacciones positivas tiene relevancia clínica, por ello desde el año 2001 el GEIDAC, máximo órgano asesor en España sobre las sensibilizaciones de contacto, recomienda a todos los dermatólogos incluirlo en la serie estándar.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones alérgicas al Euxyl K-400 son casi siempre debidas a la sensibilización por el componente MDGN, y fueron descritas por primera vez en 1988<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Este aumento en el número de pacientes sensibilizados al MDGN es debido a la introducción progresiva del mismo en productos de cuidado personal de la piel (jabones líquidos, champús, detergentes, toallitas húmedas o cremas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Además, a nivel industrial se usa como aditivo en pinturas, pegamentos, fluidos de la metalurgia, lubricantes, adhesivos de PVC, conservantes de madera, soluciones reveladoras de fotografía e industria del papel, entre otros. Recientemente se han descrito casos de reacciones alérgicas a geles de ultrasonidos que contienen MDGN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este aumento progresivo en el número de sensibilizaciones al MDGN ha conducido recientemente a que la Comisión de la Unión Europea sobre el empleo de MDGN prohíba el uso de este conservante en cremas y lociones cosméticas. Sin embargo, aun puede ser utilizado en productos que precisan aclarado, como el caso de champús y jabones líquidos, pero en concentraciones máximas de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ppm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. La concentración óptima para parchear el MDGN permanece aun dudosa, pues para algunos autores las concentraciones inferiores a 0,3 % pueden originar un elevado número de falsos negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, por lo que se aconseja utilizar entre 0,3-0,5 %<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span>,<span class="elsevierStyleSup">2</span>,<span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, con la que se disminuye el número de falsos negativos, aunque se aumenten ligeramente las reacciones irritativas.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro trabajo hemos obtenido el mayor número de sensibilizaciones al Euxyl K-400 en los hombres, con diferencias estadísticamente significativas, y los profesionales que más frecuentemente se sensibilizaron fueron los metalúrgicos, condicionados por el uso de este conservante en los aceites de corte. Una de las razones que nos justifican estos resultados significativos es que los hombres son los que contactan habitualmente con estos fluidos dentro del sector de la metalurgia. A ello debemos añadir que esta profesión fue una de las más representativas de nuestro medio, condicionado por la importancia de la industria del automóvil en nuestra ciudad. De hecho, la mayor prevalencia se alcanzó en el intervalo comprendido entre los 50-59 años (1,8 %). De esta manera, es un alérgeno que también se ve involucrado en las dermatitis alérgicas de contacto profesionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Detectamos 6 pacientes sensibilizados al MDGN, pero con resultados negativos al Euxyl K-400; en tres de ellos dichas positividades fueron relevantes desde un punto de vista clínico. Creemos que este hecho puede estar justificado por presentar una mayor concentración de MDGN en el parche aislado (0,3 %) que en la mezcla (0,25 %), por lo que en este caso se trataría de falsos negativos a la mezcla.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, el uso del Euxyl K-400 es frecuente no solo en el mundo de la cosmética sino también dentro de la industria, y, en su mayoría, las reacciones alérgicas se deben a la sensibilización por MDGN. Este dato fue corroborado en nuestro estudio, puesto que encontramos un nivel de concordancia entre el Euxyl K-400 y el MDGN importante, mientras que la concordancia con el fenoxietanol sólo alcanzó un nivel regular. Estos resultados están de acuerdo con el escaso número descrito hasta la actualidad de dermatitis alérgicas de contacto debidas al fenoxietanol, desde su introducción en el mercado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creemos que el Euxyl K-400 y, concretamente, el MDGN como metabolito activo, es un importante alérgeno ya no por su poder como sensibilizante, sino por su elevada utilización. El cumplimiento de la reciente legislación europea contribuirá en un futuro a un descenso importante de dicha sensibilización.</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres97350" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Material y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec84507" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres97351" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec84508" "titulo" => "Key words" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaAceptado" => "2008-04-21" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec84507" "palabras" => array:4 [ 0 => "dermatitis alérgica de contacto" 1 => "Euxyl K-400" 2 => "metildibromo glutaronitrilo" 3 => "2-fenoxietanol" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec84508" "palabras" => array:4 [ 0 => "contact allergic dermatitis" 1 => "Euxyl K400" 2 => "methyldibromo glutaronitrile" 3 => "2-phenoxyethanol" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El Euxyl K-400 es un conservante muy utilizado en cosméticos, medicamentos de uso tópico, fluidos de corte, etc. Este producto antimicrobiano consta de dos componentes activos: metildibromo glutaronitrilo (MDGN), también llamado1,2-dibromo-2,4-dicianobutano, y 2-fenoxietanol, en una proporción 1:4. El objetivo de este estudio fue evaluar la prevalencia de sensibilización a este conservante en nuestro departamento de Dermatología, en un período de 5 años. Evaluamos también la prevalencia de sensibilización de los dos componentes del Euxyl K-400 y calculamos la concordancia entre dichas sensibilizaciones.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hemos realizado un estudio retrospectivo analizando las historias clínicas de 1.092 pacientes estudiados en nuestra unidad de Alergia Cutánea desde enero de 2000 hasta diciembre de 2005. Realizamos pruebas con una batería estándar que contenía, además de todos los alérgenos recomendados por el Grupo Español de Investigación en Dermatitis y Alergia Cutánea (GEIDAC), el MDGN al 0,3 % y el 2-fenoxietanol al 1 % en vaselina (Trolab<span class="elsevierStyleSup">®</span>).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Solo 15 pacientes presentaron positividad al Euxyl K-400, de los que 11 fueron positivos al MDGN y 2 al fenoxietanol. La sensibilización al Euxyl K-400 fue significativamente superior en los hombres. La concordancia entre la sensibilización al Euxyl K-400 y el MDGN fue buena (Kp = 0,68), mientras que la concordancia entre el Euxyl K-400 y el fenoxietanol solo fue regular (Kp = 0,23).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La prevalencia de sensibilización al Euxyl K-400 en nuestro estudio fue de 1,4 %. La mayoría de las sensibilizaciones al Euxyl K-400 se debe al componente MDGN, hecho corroborado en nuestro trabajo, en el que se observa una buena concordancia entre ambos alérgenos.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Euxyl K400 is a widely used preservative in cosmetics, topical drugs, cutting fluids, etc. This antimicrobial product has two active components—methyldibromo glutaronitrile (MDGN), also known as 1,2-dibromo-2,4-dicyanobutane, and 2-phenoxyethanol, in a proportion of 1 to 4. The aim of this study was to assess the prevalence of sensitization to this preservative in cases in our dermatology department over a 5-year period. We also assessed the prevalence of sensitization to the two active components of Euxyl K400 and calculated the agreement with sensitization to Euxyl K400.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In this retrospective study, we analyzed the medical records of 1,092 patients attended in our skin allergy unit between January 2000 and December 2005. We undertook testing with a standard battery that included, in addition to the allergens recommended by the Spanish Group for Research Into Dermatitis and Skin Allergies (GEIDAC), 0.3 % MDGN and 1 % 2-phenoxyethanol in Vaseline (Trolab<span class="elsevierStyleSup">®</span>).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Only 15 patients developed a positive reaction to Euxyl K400. Of these, 11 were positive to MDGN and 2 to phenoxyethanol. Sensitization to Euxyl K400 was significantly more common in men. The agreement between sensitization to Euxyl K400 and MDGN was good (Kp = 0.68), whereas agreement between Euxyl K400 and phenoxyethanol was poor (Kp = 0.23).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The prevalence of Euxyl K400 sensitization in this study was 1.4 %. Most cases of Euxyl K400 sensitization were associated with the MDGN component, as indicated by the good agreement between the two substances.</p>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 583 "Ancho" => 1445 "Tamanyo" => 118370 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución de la prevalencia de sensibilización al Euxyl K-400 por grupos de edad.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">MDGN: metildibromo glutaronitrilo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" colspan="2" style="border-bottom: 2px solid black"></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MDGN</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total pacientes</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="middle">Euxyl K-400</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" 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align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.077 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.077 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.090 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="right" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.092 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab182977.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sensibilización al Euxyl K-400 y al fenoxietanol</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 5 | 2 | 7 |
| 2024 Octubre | 132 | 48 | 180 |
| 2024 Septiembre | 107 | 21 | 128 |
| 2024 Agosto | 116 | 52 | 168 |
| 2024 Julio | 103 | 35 | 138 |
| 2024 Junio | 94 | 42 | 136 |
| 2024 Mayo | 75 | 38 | 113 |
| 2024 Abril | 94 | 32 | 126 |
| 2024 Marzo | 91 | 33 | 124 |
| 2024 Febrero | 104 | 24 | 128 |
| 2024 Enero | 77 | 23 | 100 |
| 2023 Diciembre | 67 | 10 | 77 |
| 2023 Noviembre | 97 | 25 | 122 |
| 2023 Octubre | 113 | 18 | 131 |
| 2023 Septiembre | 107 | 22 | 129 |
| 2023 Agosto | 64 | 18 | 82 |
| 2023 Julio | 103 | 30 | 133 |
| 2023 Junio | 91 | 19 | 110 |
| 2023 Mayo | 55 | 6 | 61 |
| 2023 Abril | 65 | 17 | 82 |
| 2023 Marzo | 122 | 25 | 147 |
| 2023 Febrero | 117 | 21 | 138 |
| 2023 Enero | 88 | 28 | 116 |
| 2022 Diciembre | 93 | 24 | 117 |
| 2022 Noviembre | 127 | 23 | 150 |
| 2022 Octubre | 127 | 29 | 156 |
| 2022 Septiembre | 108 | 42 | 150 |
| 2022 Agosto | 96 | 34 | 130 |
| 2022 Julio | 111 | 39 | 150 |
| 2022 Junio | 113 | 31 | 144 |
| 2022 Mayo | 130 | 30 | 160 |
| 2022 Abril | 97 | 42 | 139 |
| 2022 Marzo | 94 | 44 | 138 |
| 2022 Febrero | 75 | 19 | 94 |
| 2022 Enero | 85 | 31 | 116 |
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| 2021 Noviembre | 84 | 50 | 134 |
| 2021 Octubre | 96 | 38 | 134 |
| 2021 Septiembre | 111 | 39 | 150 |
| 2021 Agosto | 83 | 18 | 101 |
| 2021 Julio | 84 | 28 | 112 |
| 2021 Junio | 95 | 40 | 135 |
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| 2021 Abril | 274 | 44 | 318 |
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| 2021 Febrero | 92 | 19 | 111 |
| 2021 Enero | 83 | 14 | 97 |
| 2020 Diciembre | 89 | 21 | 110 |
| 2020 Noviembre | 104 | 16 | 120 |
| 2020 Octubre | 124 | 10 | 134 |
| 2020 Septiembre | 62 | 8 | 70 |
| 2020 Agosto | 96 | 20 | 116 |
| 2020 Julio | 85 | 13 | 98 |
| 2020 Junio | 82 | 25 | 107 |
| 2020 Mayo | 86 | 32 | 118 |
| 2020 Abril | 82 | 19 | 101 |
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| 2020 Febrero | 7 | 2 | 9 |
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| 2019 Marzo | 18 | 13 | 31 |
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| 2017 Noviembre | 54 | 9 | 63 |
| 2017 Octubre | 76 | 4 | 80 |
| 2017 Septiembre | 52 | 7 | 59 |
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| 2013 Noviembre | 70 | 18 | 88 |
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