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con antecedentes personales de hipertensi&#243;n arterial y diabetes mellitus&#44; diagnosticado de adenocarcinoma de ciego estadio III en febrero de 2006&#46; Se le realiza una hemicolectom&#237;a derecha y posteriormente ciclos de quimioterapia neoadyuvante con 5-fluorouracilo&#44; oxaliplatino y &#225;cido fol&#237;nico&#46; Tras la quinta infusi&#243;n&#44; refiere la aparici&#243;n brusca de una pigmentaci&#243;n asintom&#225;tica en la espalda y en las palmas de las manos&#46; No refer&#237;a lesiones cut&#225;neas previas a la hiperpigmentaci&#243;n&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n f&#237;sica se observa una hiperpigmentaci&#243;n marron&#225;cea&#44; maculosa&#44; reticulada en la regi&#243;n lumbar&#44; moteada en las palmas de las manos e hiperpigmentaci&#243;n de las l&#237;neas de las manos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza una biopsia de la hiperpigmentaci&#243;n reticulada de la espalda&#46; El estudio histol&#243;gico muestra una epidermis con hiperqueratosis y aumento de la pigmentaci&#243;n basal&#46; En la dermis superficial&#44; se observa un escaso infiltrado inflamatorio cr&#243;nico linfocitario perivascular y melan&#243;fagos ocasionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente contin&#250;a recibiendo ciclos de quimioterapia&#44; sin observarse un aumento de la pigmentaci&#243;n&#44; hasta completar el tratamiento con 11 infusiones&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cinco meses despu&#233;s del &#250;ltimo ciclo de quimioterapia y ocho meses despu&#233;s de la aparici&#243;n de la hiperpigmentaci&#243;n no se observa pigmentaci&#243;n en las palmas de las manos&#44; pero s&#237; persiste la pigmentaci&#243;n reticulada en la espalda&#44; aunque menos intensa&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n cut&#225;nea es un efecto secundario asociado a diversos tratamientos quimioter&#225;picos como bleomicina&#44; ciclofosfamida&#44; etop&#243;xido&#44; carboplatino&#44; hidroxiurea&#44; capecitadina&#44; melfal&#225;n o 5-fluorouracilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Esta hiperpigmentaci&#243;n puede afectar a la piel&#44; las mucosas y las u&#241;as&#46; La administraci&#243;n sist&#233;mica de 5-fluorouracilo se ha asociado a diversos patrones de pigmentaci&#243;n&#46; La distribuci&#243;n en &#225;reas fotoexpuestas es la m&#225;s frecuente&#46; Tambi&#233;n se ha descrito hiperpigmentaci&#243;n en &#225;reas irradiadas&#44; pigmentaci&#243;n difusa y moteada de las manos y los pies&#44; melanoniquia y pigmentaci&#243;n en la mucosa oral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1-3&#44;5</span></a>&#46; De forma m&#225;s infrecuente se han publicado casos de hiperpigmentaci&#243;n serpinginosa supravenosa&#44; en los cuales se observa una pigmentaci&#243;n de la piel suprayacente a las venas&#44; a trav&#233;s de las cuales se inyect&#243; el f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n reticulado o serpinginoso se ha asociado a 5-fluorouracilo excepcionalmente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;8</span></a>&#46; Aunque esta forma cl&#237;nica de presentaci&#243;n nos sugiere una pigmentaci&#243;n inducida por este f&#225;rmaco&#44; no est&#225; relacionada exclusivamente con 5-fluorouracilo&#46; Se describi&#243; por primera vez asociada a bleomicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y posteriormente se la ha relacionado con la infusi&#243;n de idarubicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Nuestro paciente estaba en tratamiento con dos antineopl&#225;sicos&#44; as&#237; que bas&#225;ndonos en casos descritos previamente en la literatura aunque de forma excepcional y al no encontrar ning&#250;n caso descrito asociado a oxaliplatino&#44; atribuimos la pigmentaci&#243;n reticulada a 5-fluorouracilo&#44; aunque no se puede descartar la asociaci&#243;n a oxaliplatino&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiopatogenia de la hiperpigmentaci&#243;n asociada a estos f&#225;rmacos es desconocida&#46; Sin embargo&#44; existen diversas teor&#237;as sobre el mecanismo com&#250;n a los agentes quimioter&#225;picos citados&#46; Se postula que estos medicamentos inducir&#237;an un aumento de la pigmentaci&#243;n a trav&#233;s de la hormona estimuladora de melanocitos o por una estimulaci&#243;n directa de los melanocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha propuesto que podr&#237;a ser producido por una mayor concentraci&#243;n de f&#225;rmaco en las zonas de la piel en las que se produce un mayor flujo de sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente esta pigmentaci&#243;n recuerda al eritema <span class="elsevierStyleItalic">ab igne&#44;</span> que se ha relacionado con la exposici&#243;n a largo plazo al calor&#44; por debajo del umbral de quemadura&#46; En este caso se observar&#237;a un eritema seguido de pigmentaci&#243;n postinflamatoria&#44; con ese patr&#243;n vascular cut&#225;neo&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro paciente&#44; como en los casos descritos en la literatura&#44; esta hiperpigmentaci&#243;n no recurre en ciclos posteriores&#44; aunque se mantenga el f&#225;rmaco y no se modifique la dosis pautada&#46; Por este motivo se podr&#237;a pensar que el paciente presenta una hiperpigmentaci&#243;n debida a una toxicidad local del f&#225;rmaco&#44; por un aumento de gradiente de la sangre en esa localizaci&#243;n&#44; por ejemplo&#44; asociado a un aumento de temperatura ambiental&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se interpretar&#237;a como una pigmentaci&#243;n postinflamatoria sobre la piel suprayacente&#44; que adquiere el patr&#243;n vascular cut&#225;neo&#44; al igual que la hiperpigmentaci&#243;n supravenosa descrita asociada a 5-fluorouracilo&#44; debido a una flebitis subcl&#237;nica inducida por la infusi&#243;n o por una hipertermia localizada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; podemos decir que la hiperpigmentaci&#243;n reticulada es un efecto secundario excepcionalmente asociado a 5-fluorouracilo&#46; Este patr&#243;n cl&#237;nico aunque nos sugiere una pigmentaci&#243;n inducida por este f&#225;rmaco&#44; se ha asociado a la infusi&#243;n de otros agentes antineopl&#225;sicos&#46; Se postula que se producir&#237;a por una mayor concentraci&#243;n de f&#225;rmaco en zonas de la piel con un mayor flujo de sangre&#46; Cursa como una reacci&#243;n cut&#225;nea asintom&#225;tica y persistente&#44; que no requiere modificaci&#243;n del tratamiento oncol&#243;gico pautado&#46;</p></span>"
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CARTAS AL DIRECTOR
Hiperpigmentación reticulada inducida por 5-fluorouracilo
T. Sanz-Sáncheza, S. Córdobaa, B. Jiménez-Ayalab, J.M. Borbujoa
a Servicio de Dermatología. Hospital de Fuenlabrada. Madrid. España
b Servicio de Anatomía Patológica. Hospital de Fuenlabrada. Madrid. España
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con antecedentes personales de hipertensi&#243;n arterial y diabetes mellitus&#44; diagnosticado de adenocarcinoma de ciego estadio III en febrero de 2006&#46; Se le realiza una hemicolectom&#237;a derecha y posteriormente ciclos de quimioterapia neoadyuvante con 5-fluorouracilo&#44; oxaliplatino y &#225;cido fol&#237;nico&#46; Tras la quinta infusi&#243;n&#44; refiere la aparici&#243;n brusca de una pigmentaci&#243;n asintom&#225;tica en la espalda y en las palmas de las manos&#46; No refer&#237;a lesiones cut&#225;neas previas a la hiperpigmentaci&#243;n&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n f&#237;sica se observa una hiperpigmentaci&#243;n marron&#225;cea&#44; maculosa&#44; reticulada en la regi&#243;n lumbar&#44; moteada en las palmas de las manos e hiperpigmentaci&#243;n de las l&#237;neas de las manos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza una biopsia de la hiperpigmentaci&#243;n reticulada de la espalda&#46; El estudio histol&#243;gico muestra una epidermis con hiperqueratosis y aumento de la pigmentaci&#243;n basal&#46; En la dermis superficial&#44; se observa un escaso infiltrado inflamatorio cr&#243;nico linfocitario perivascular y melan&#243;fagos ocasionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente contin&#250;a recibiendo ciclos de quimioterapia&#44; sin observarse un aumento de la pigmentaci&#243;n&#44; hasta completar el tratamiento con 11 infusiones&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cinco meses despu&#233;s del &#250;ltimo ciclo de quimioterapia y ocho meses despu&#233;s de la aparici&#243;n de la hiperpigmentaci&#243;n no se observa pigmentaci&#243;n en las palmas de las manos&#44; pero s&#237; persiste la pigmentaci&#243;n reticulada en la espalda&#44; aunque menos intensa&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hiperpigmentaci&#243;n cut&#225;nea es un efecto secundario asociado a diversos tratamientos quimioter&#225;picos como bleomicina&#44; ciclofosfamida&#44; etop&#243;xido&#44; carboplatino&#44; hidroxiurea&#44; capecitadina&#44; melfal&#225;n o 5-fluorouracilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Esta hiperpigmentaci&#243;n puede afectar a la piel&#44; las mucosas y las u&#241;as&#46; La administraci&#243;n sist&#233;mica de 5-fluorouracilo se ha asociado a diversos patrones de pigmentaci&#243;n&#46; La distribuci&#243;n en &#225;reas fotoexpuestas es la m&#225;s frecuente&#46; Tambi&#233;n se ha descrito hiperpigmentaci&#243;n en &#225;reas irradiadas&#44; pigmentaci&#243;n difusa y moteada de las manos y los pies&#44; melanoniquia y pigmentaci&#243;n en la mucosa oral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1-3&#44;5</span></a>&#46; De forma m&#225;s infrecuente se han publicado casos de hiperpigmentaci&#243;n serpinginosa supravenosa&#44; en los cuales se observa una pigmentaci&#243;n de la piel suprayacente a las venas&#44; a trav&#233;s de las cuales se inyect&#243; el f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n reticulado o serpinginoso se ha asociado a 5-fluorouracilo excepcionalmente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;8</span></a>&#46; Aunque esta forma cl&#237;nica de presentaci&#243;n nos sugiere una pigmentaci&#243;n inducida por este f&#225;rmaco&#44; no est&#225; relacionada exclusivamente con 5-fluorouracilo&#46; Se describi&#243; por primera vez asociada a bleomicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y posteriormente se la ha relacionado con la infusi&#243;n de idarubicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Nuestro paciente estaba en tratamiento con dos antineopl&#225;sicos&#44; as&#237; que bas&#225;ndonos en casos descritos previamente en la literatura aunque de forma excepcional y al no encontrar ning&#250;n caso descrito asociado a oxaliplatino&#44; atribuimos la pigmentaci&#243;n reticulada a 5-fluorouracilo&#44; aunque no se puede descartar la asociaci&#243;n a oxaliplatino&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etiopatogenia de la hiperpigmentaci&#243;n asociada a estos f&#225;rmacos es desconocida&#46; Sin embargo&#44; existen diversas teor&#237;as sobre el mecanismo com&#250;n a los agentes quimioter&#225;picos citados&#46; Se postula que estos medicamentos inducir&#237;an un aumento de la pigmentaci&#243;n a trav&#233;s de la hormona estimuladora de melanocitos o por una estimulaci&#243;n directa de los melanocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha propuesto que podr&#237;a ser producido por una mayor concentraci&#243;n de f&#225;rmaco en las zonas de la piel en las que se produce un mayor flujo de sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente esta pigmentaci&#243;n recuerda al eritema <span class="elsevierStyleItalic">ab igne&#44;</span> que se ha relacionado con la exposici&#243;n a largo plazo al calor&#44; por debajo del umbral de quemadura&#46; En este caso se observar&#237;a un eritema seguido de pigmentaci&#243;n postinflamatoria&#44; con ese patr&#243;n vascular cut&#225;neo&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro paciente&#44; como en los casos descritos en la literatura&#44; esta hiperpigmentaci&#243;n no recurre en ciclos posteriores&#44; aunque se mantenga el f&#225;rmaco y no se modifique la dosis pautada&#46; Por este motivo se podr&#237;a pensar que el paciente presenta una hiperpigmentaci&#243;n debida a una toxicidad local del f&#225;rmaco&#44; por un aumento de gradiente de la sangre en esa localizaci&#243;n&#44; por ejemplo&#44; asociado a un aumento de temperatura ambiental&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se interpretar&#237;a como una pigmentaci&#243;n postinflamatoria sobre la piel suprayacente&#44; que adquiere el patr&#243;n vascular cut&#225;neo&#44; al igual que la hiperpigmentaci&#243;n supravenosa descrita asociada a 5-fluorouracilo&#44; debido a una flebitis subcl&#237;nica inducida por la infusi&#243;n o por una hipertermia localizada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; podemos decir que la hiperpigmentaci&#243;n reticulada es un efecto secundario excepcionalmente asociado a 5-fluorouracilo&#46; Este patr&#243;n cl&#237;nico aunque nos sugiere una pigmentaci&#243;n inducida por este f&#225;rmaco&#44; se ha asociado a la infusi&#243;n de otros agentes antineopl&#225;sicos&#46; Se postula que se producir&#237;a por una mayor concentraci&#243;n de f&#225;rmaco en zonas de la piel con un mayor flujo de sangre&#46; Cursa como una reacci&#243;n cut&#225;nea asintom&#225;tica y persistente&#44; que no requiere modificaci&#243;n del tratamiento oncol&#243;gico pautado&#46;</p></span>"
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ISSN: 00017310
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