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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Introducci&#243;n</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han desarrollado nuevas mol&#233;culas en el tratamiento contra el c&#225;ncer&#46; Algunos de estos f&#225;rmacos inhiben la actividad del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;FCE&#41;&#44; cuyos niveles se encuentran incrementados en algunos tumores s&#243;lidos&#44; de forma que se produce una activaci&#243;n autocrina de la neoplasia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La inhibici&#243;n del FCE se puede conseguir mediante el bloqueo directo de su receptor &#40;RFCE&#41; con anticuerpos monoclonales&#44; como cetuximab &#40;Erbitux&#174;&#44; C225&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; o bien mediante inhibidores de la tirosinquinasa asociada al RFCE&#44; como gefitinib &#40;Iressa&#174;&#44; ZD1939&#41;&#44; erlotinib &#40;Tarceva&#174;&#44; OSI774&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a> o lapatinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Estos f&#225;rmacos presentan un mejor perfil de seguridad respecto a los quimioter&#225;picos habituales&#44; sin efectos adversos a nivel hematopoy&#233;tico&#46; Los efectos adversos que se asocian con mayor frecuencia a los inhibidores del RFCE son las reacciones cut&#225;neas y la diarrea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; en particular un exantema p&#225;pulo-pustuloso localizado en la cara y la zona centrotor&#225;cica que aparece tras la primera semana de tratamiento&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos cut&#225;neos relacionados con cetuximab y con gefitinib han sido estudiados anteriormente con detalle<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;17</span></a>&#46; Erlotinib &#40;Tarceva&#174;&#44; F&#46; Hoffmann La Roche AG&#44; Basel&#44; Switzerland&#41; ha sido aprobado por la EMEA y por la Agencia Espa&#241;ola del Medicamento para pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n no microc&#237;tico localmente avanzado o metast&#225;tico tras el fallo&#44; al menos&#44; de un tratamiento quimioter&#225;pico anterior&#46; Es un agente de reciente introducci&#243;n&#44; con un perfil de seguridad aparentemente similar al de otros inhibidores del RFCE&#46; El objetivo del presente estudio es determinar la frecuencia&#44; cronolog&#237;a y gravedad de las manifestaciones cut&#225;neas adversas asociadas al empleo de erlotinib&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 12 pacientes iniciaron un tratamiento con erlotinib en el servicio de oncolog&#237;a m&#233;dica de nuestro hospital&#46; Se trataba de 9 hombres y 3 mujeres con edades comprendidas entre los 29 y 67 a&#241;os &#40;media 52&#44;9&#41;&#46; Todos los pacientes presentaban un c&#225;ncer de pulm&#243;n&#44; excepto una mujer con c&#225;ncer de ovario&#44; en estadio III o IV que no hab&#237;a respondido a la quimioterapia convencional&#46; Ninguno de los pacientes consum&#237;a otros f&#225;rmacos que pudieran estar implicados en el desarrollo de los efectos cut&#225;neos observados&#46; Se administr&#243; erlotinib en una dosis diaria &#250;nica de 150 mg por v&#237;a oral&#46; Cada paciente fue visitado dos o m&#225;s veces por un dermat&#243;logo&#46; La primera visita se realizaba a las dos semanas de tratamiento&#44; y posteriormente cada 4 semanas para valorar la aparici&#243;n de manifestaciones cut&#225;neas tard&#237;as y la respuesta al tratamiento dermatol&#243;gico&#46; En cada visita se realizaba una exploraci&#243;n f&#237;sica completa de la superficie cut&#225;nea que inclu&#237;a examen de las u&#241;as&#44; de la cavidad oral y del cuero cabelludo&#46; Se valor&#243; la localizaci&#243;n&#44; el tiempo de aparici&#243;n desde el inicio del tratamiento con erlotinib y la gravedad&#46; Esta se gradu&#243; seg&#250;n el baremo descrito en <span class="elsevierStyleItalic">Common Terminology Criteria for Adverse Events</span> v3&#46;0 &#40;CTCAE v3&#46;0&#44; disponible en <a href="http://ctep.cancer.gov/forms/CTCAEv3.pdf">http&#58;&#47;&#47;ctep&#46;cancer&#46;gov&#47;forms&#47;CTCAEv3&#46;pdf</a>&#41;&#44; del <span class="elsevierStyleItalic">National C&#225;ncer Institute&#46;</span></p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Resultados</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observaron efectos adversos cut&#225;neos en todos los pacientes incluidos en el estudio excepto en uno&#46; Estos efectos adversos consistieron en erupci&#243;n acneiforme&#44; aparici&#243;n o empeoramiento de dermatitis seborreica&#44; paroniquia&#44; xerosis cut&#225;nea&#44; aftas orales&#44; fisuras en talones o en dedos&#44; blefaritis y queilitis angular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 1</a>&#41;&#46; No se detectaron otros cambios mucocut&#225;neos&#44; que los previamente descritos&#44; que se asociaran al uso de erlotinib&#46; No se desarrollaron efectos adversos de gravedad 4 o 5&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La erupci&#243;n acneiforme consist&#237;a en p&#225;pulas inflamatorias y p&#250;stulas que se localizaban en todos los casos en el dorso de la nariz y en los surcos nasogenianos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En muchos pacientes se extend&#237;a a otras &#225;reas de la cara como la frente y el ment&#243;n&#44; cuero cabelludo&#44; cuello y las &#225;reas preesternal e interescapular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En el paciente con la erupci&#243;n acneiforme m&#225;s intensa se formaron costras hemorr&#225;gicas sobre las p&#250;stulas de la nariz&#46; En este caso se retir&#243; el tratamiento con erlotinib hasta que las lesiones cut&#225;neas mejoraron&#46; Al reintroducirse dos semanas despu&#233;s&#44; la erupci&#243;n acneiforme reapareci&#243; con una intensidad notablemente menor&#46; Los pacientes con erupci&#243;n acneiforme de grado 2 limitada a la cara fueron tratados con eritromicina o clindamicina de forma t&#243;pica&#46; Aquellos con una erupci&#243;n acneiforme de grado 2 extensa y de grado 3 fueron tratados con doxiciclina en dosis de 100 mg al d&#237;a durante dos semanas o hasta la resoluci&#243;n de las lesiones&#46; El desarrollo de lesiones acneiformes no parec&#237;a relacionarse con una mayor frecuencia o gravedad de los otros efectos cut&#225;neos asociados a los inhibidores del RFCE&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron biopsias en sacabocado de las lesiones acneiformes en dos casos&#46; En la biopsia del primer paciente destacaba una p&#250;stula subc&#243;rnea de neutr&#243;filos&#46; Se apreciaba una disminuci&#243;n del grosor de la capa c&#243;rnea&#44; disminuci&#243;n de la capa granulosa&#44; vasodilataci&#243;n capilar&#44; infiltrado inflamatorio perivascular de predominio linfocitario con neutr&#243;filos y extravasaci&#243;n de hemat&#237;es&#46; En la segunda paciente se observaba un infiltrado linfohistiocitario que rodeaba el fol&#237;culo piloseb&#225;ceo&#44; con la formaci&#243;n de granulomas con c&#233;lulas gigantes multinucleadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La segunda afectaci&#243;n cut&#225;nea m&#225;s frecuente fue la erupci&#243;n similar a dermatitis seborreica&#46; Las &#225;reas seborreicas de la cabeza estaban afectadas en la mayor&#237;a de los casos&#44; como los surcos nasogenianos&#44; la zona interciliar o la retroauricular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0025">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; En un paciente con dermatitis seborreica leve previa limitada a la cara&#44; aparecieron lesiones preesternales&#46; En muchos casos se pudo observar en combinaci&#243;n de lesiones acneiformes&#44; aunque la preeminencia de uno u otro componente fue muy variable&#46; Los casos que presentaban un predominio claro de dermatitis seborreica fueron tratados con una emulsi&#243;n de hidrocortisona y ketoconazol&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0025"></elsevierMultimedia><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paroniquia afect&#243; tanto a los dedos de las manos como de los pies&#46; La afectaci&#243;n ungueal pod&#237;a ser &#250;nica o m&#250;ltiple&#44; simult&#225;nea o consecutiva&#46; Los pliegues periungueales estaban inflamados y desarrollaron en la mayor&#237;a de los casos granulomas piog&#233;nicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0030">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Una paciente present&#243; paroniquia intensamente dolorosa con exudaci&#243;n que oblig&#243; a suspender temporalmente el tratamiento con erlotinib hasta la mejor&#237;a de las lesiones&#46; En el cultivo del exudado se aisl&#243; <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus&#46;</span> Los pacientes fueron tratados con ba&#241;os astringentes&#44; antibi&#243;ticos t&#243;picos y antibi&#243;ticos orales en los casos supurativos rebeldes al tratamiento previo&#46; Con el fin de reducir el tejido exuberante se aplic&#243; nitrato de plata&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0030"></elsevierMultimedia><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las aftas orales eran de un di&#225;metro aproximado de 2 mm&#44; con fondo blanquecino&#44; dolorosas aunque poco sintom&#225;ticas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0035">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Aparecieron tanto en la mucosa bucal como en la lengua&#44; pero no en la mucosa nasal&#46; La xerosis apareci&#243; en forma de eczema asteat&#243;sico y de sequedad cut&#225;nea generalizada&#46; Una paciente present&#243; fisuras dolorosas en los talones y sobre las articulaciones interfal&#225;ngicas de las manos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0040">fig&#46; 7</a>&#41;&#46; La blefaritis apareci&#243; en pacientes con erupci&#243;n acneiforme&#44; de forma simult&#225;nea a &#233;sta&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0035"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0040"></elsevierMultimedia><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes no comunicaron trastornos en el crecimiento ni en la calidad del pelo&#46; El &#250;nico paciente que no present&#243; efectos adversos relacionados con el consumo de erlotinib desarroll&#243; met&#225;stasis cut&#225;neas del carcinoma epidermoide de pulm&#243;n&#44; detectadas por el dermat&#243;logo tras 8 semanas de tratamiento&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Discusi&#243;n</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos m&#225;s frecuentes en pacientes tratados con inhibidores del RFCE son las manifestaciones cut&#225;neas&#46; Por su intensidad son&#44; junto con la diarrea&#44; limitantes de dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Es necesario tratar correctamente estos efectos con el fin de mejorar la calidad de vida de los pacientes y su aceptaci&#243;n del tratamiento&#44; as&#237; como para permitir el uso de estos f&#225;rmacos en dosis mayores y durante per&#237;odos de tiempo prolongados&#46; Sin embargo&#44; no se han realizado estudios que eval&#250;en la eficacia del manejo de estos efectos adversos&#44; y s&#243;lo se dispone de comunicaciones de series cortas de pacientes&#46; La tendencia a la resoluci&#243;n espont&#225;nea de estas lesiones hace todav&#237;a m&#225;s dif&#237;cil evaluar la eficacia de su tratamiento&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La erupci&#243;n acneiforme es el efecto adverso cut&#225;neo m&#225;s frecuente con este grupo de f&#225;rmacos&#46; Erlotinib es el inhibidor del RFCE que con mayor frecuencia produce efectos adversos a nivel cut&#225;neo&#44; ya que se utiliza en la dosis m&#225;xima tolerada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En un estudio realizado con 485 pacientes con c&#225;ncer de pulm&#243;n no microc&#237;tico tratados con erlotinib&#44; el 75 &#37; de los pacientes present&#243; una erupci&#243;n&#44; que en el 6 &#37; de los casos precis&#243; reducci&#243;n de dosis y en el 1 &#37; oblig&#243; a suspender el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La aparici&#243;n de esta erupci&#243;n ha recibido una especial atenci&#243;n de los onc&#243;logos&#44; puesto que su intensidad podr&#237;a relacionarse con una mejor respuesta tumoral y un aumento de la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Se ha propuesto que la medida de la intensidad de esta erupci&#243;n puede ser &#250;til para ajustar la dosis de IFCE&#44; con el fin de obtener una m&#225;xima respuesta tumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;23</span></a>&#46; Su etiopatogenia es desconocida&#44; aunque podr&#237;a deberse a la inhibici&#243;n del receptor del RFEC a nivel de la epidermis y del fol&#237;culo piloso&#46; El RFEC se expresa preferentemente en la capa basal de la epidermis y en la vaina externa del fol&#237;culo piloso&#44; donde contribuye a la diferenciaci&#243;n y desarrollo folicular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El acn&#233; inducido por los inhibidores del RFCE podr&#237;a relacionarse con la hiperqueratosis folicular&#44; taponamiento folicular&#44; obstrucci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">ostium</span> folicular y alteraci&#243;n del ciclo de progresi&#243;n del cabello&#44; que conlleva la degeneraci&#243;n y destrucci&#243;n del fol&#237;culo&#44; acompa&#241;adas de una intensa respuesta inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; No se han encontrado datos que apoyen un origen infeccioso de las p&#250;stulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El exantema predomina claramente en &#225;reas seborreicas&#58; cara &#40;en particular surcos nasogenianos&#44; nariz y ment&#243;n&#41;&#44; cuero cabelludo&#44; cuello&#44; hombros y t&#243;rax&#44; con predominio preesternal e interescapular&#46; Se trata de p&#225;pulas y p&#250;stulas foliculares&#44; con frecuencia pruriginosas&#46; En algunos pacientes se desarrolla un eritema de base que acompa&#241;a a las p&#225;pulo-p&#250;stulas y simula una ros&#225;cea&#44; o bien se acompa&#241;a de descamaci&#243;n que recuerda a una dermatitis seborreica&#46; En los casos de mayor intensidad se pueden formar costras hemorr&#225;gicas sobre las p&#250;stulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Aparece tras la primera semana de tratamiento&#44; alcanza su m&#225;xima intensidad tras dos o tres semanas&#44; para desaparecer generalmente de forma progresiva y espont&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La intensidad del exantema y la rapidez de su aparici&#243;n est&#225;n directamente relacionadas con la dosis del f&#225;rmaco administrado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los casos de exantema por inhibidores del RFCE desarrolla una toxicidad de grado 1 &#243; 2&#44; s&#243;lo en el 13 &#37; de los pacientes de grado 3 y&#44; de forma destacable&#44; no se ha comunicado ning&#250;n caso de toxicidad cut&#225;nea con compromiso vital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; La ausencia de comedones&#44; el aspecto monom&#243;rfico&#44; la ausencia de quistes o n&#243;dulos&#44; la resoluci&#243;n completa sin cicatrices deprimidas y el intenso prurito que en ocasiones acompa&#241;a a las lesiones diferencian a esta reacci&#243;n pustulosa del verdadero acn&#233;&#44; aunque la denominaci&#243;n de erupci&#243;n acneiforme es la m&#225;s extendida en el momento actual&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios histopatol&#243;gicos de las lesiones por erlotinib&#44; gefitinib y cetuximab son equivalentes&#46; Seg&#250;n la literatura predomina un infiltrado neutrof&#237;lico en la dermis&#44; particularmente alrededor del infund&#237;bulo folicular&#46; La capa c&#243;rnea se adelgaza y compacta&#44; y pierde su apariencia en &#171;cesta de mimbre&#187;&#46; En algunos casos se ha identificado una reacci&#243;n liquenoide con apoptosis de queratinocitos&#44; degeneraci&#243;n vacuolar de la basal e infiltrado mononuclear&#46; Otros hallazgos observados son la acantolisis&#44; paraqueratosis y extravasaci&#243;n de hemat&#237;es&#46; Las gl&#225;ndulas sudor&#237;paras y seb&#225;ceas son normales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;15</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito un tratamiento con antibi&#243;ticos y antis&#233;pticos t&#243;picos&#44; como eritromicina&#44; clindamicina o &#225;cido fus&#237;dico&#44; tretino&#237;na en crema&#44; ketoconazol y econazol en crema&#44; per&#243;xido de benzoilo en gel&#44; corticoides t&#243;picos&#44; soluci&#243;n de povidona yodada&#44; soluci&#243;n de hexamidina y antibi&#243;ticos orales como minociclina o &#225;cido fus&#237;dico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Es preferible evitar productos formulados en gel o en soluci&#243;n&#44; as&#237; como el &#225;cido retinoico y salic&#237;lico&#44; en pacientes con xerosis y descamaci&#243;n&#46; Se ha descrito la desaparici&#243;n espont&#225;nea y progresiva de las lesiones a pesar de continuar con el inhibidor del RFCE en la misma dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En un estudio en el que se administr&#243; &#225;cido fus&#237;dico oral y emulsi&#243;n de eritromicina desde la primera dosis de cetuximab no aparecieron p&#225;pulas ni p&#250;stulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se desaconseja el uso de isotretino&#237;na oral&#44; ya que podr&#237;a agravar la xerosis y la paroniquia&#46; Los antihistam&#237;nicos pueden ayudar cuando la erupci&#243;n acneiforme es pruriginosa&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta serie de pacientes el acn&#233; fue el efecto adverso m&#225;s frecuente&#46; El uso de antibi&#243;tico en soluci&#243;n&#44; eritromicina o clindamicina&#44; no pareci&#243; ser efectivo&#46; En cambio los pacientes tratados con doxiciclina experimentaron una notable mejor&#237;a&#44; probablemente por su efecto antiinflamatorio&#44; m&#225;s que por la acci&#243;n antibi&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de ser un hallazgo muy frecuente en nuestros pacientes&#44; en los trabajos previos se ha hecho poco hincapi&#233; en la erupci&#243;n semejante a la dermatitis seborreica&#46; Aquellos pacientes que desarrollaron una erupci&#243;n extensa&#44; de grado 2 y 3&#44; parece que son los que previamente padec&#237;an una dermatitis seborreica leve o moderada&#59; por lo cual este f&#225;rmaco agravar&#237;a dicha patolog&#237;a en sujetos predispuestos&#46; La aparici&#243;n de lesiones seborreicas y acneiformes con una distribuci&#243;n y evoluci&#243;n temporal parecidas sugiere que comparten el mismo mecanismo patog&#233;nico&#44; seguramente relacionado con la expresi&#243;n de RFCE en la unidad piloseb&#225;cea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Hemos preferido evaluar estas lesiones como una manifestaci&#243;n a parte de la erupci&#243;n acneiforme&#44; puesto que en algunos pacientes la imagen cl&#237;nica es claramente diferenciable&#44; si bien es posible que se trate de los dos polos de un mismo efecto adverso&#44; donde seguramente se pueda incluir tambi&#233;n la blefaritis&#46; En los casos con claro predominio de la erupci&#243;n similar a la dermatitis seborreica&#44; la combinaci&#243;n de hidrocortisona y ketoconazol en emulsi&#243;n aport&#243; un beneficio r&#225;pido a todos los pacientes que la emplearon&#46; Desconocemos si este efecto beneficioso se debe exclusivamente a los principios activos o tambi&#233;n al veh&#237;culo empleado que act&#250;a como emoliente&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores del RFCE pueden provocar una sequedad cut&#225;nea con descamaci&#243;n difusa que recuerda a la dermatitis at&#243;pica&#44; m&#225;s frecuente en pacientes de edad avanzada y que hayan recibido previamente agentes quimioter&#225;picos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se han descrito de forma anecd&#243;tica alteraciones en el crecimiento del pelo con el uso de gefitinib&#44; como enlentecimiento del crecimiento de la barba&#44; tricomegalia o vello fino y quebradizo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; En estos pacientes no se observaron trastornos capilares&#44; probablemente debido a que se trata de una serie corta&#44; aunque es posible que existan diferencias en el perfil de efectos adversos de los inhibidores de la tirosinquinasa del RFCE&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paroniquia se presenta como dolor&#44; eritema y proliferaci&#243;n de tejido de granulaci&#243;n alrededor de varias u&#241;as de los pies y&#47;o de las manos que simula una u&#241;a encarnada&#46; Puede aparecer desde las 4 semanas hasta despu&#233;s de 12 meses de tratamiento con gefitinib<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y es frecuente la sobreinfecci&#243;n secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Se ha tratado con ba&#241;os antis&#233;pticos y astringentes&#44; antibi&#243;ticos t&#243;picos o sist&#233;micos e incluso con escisi&#243;n parcial de la l&#225;mina ungueal&#44; aunque esto &#250;ltimo no parece eficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En nuestros casos la aplicaci&#243;n de nitrato de plata fue de ayuda para reducir el tejido de granulaci&#243;n&#46; Debido al intenso dolor&#44; que puede dificultar la deambulaci&#243;n&#44; puede ser necesaria la interrupci&#243;n temporal de erlotinib&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Conclusiones</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la erupci&#243;n acneiforme es el efecto adverso m&#225;s frecuente y m&#225;s conocido&#44; erlotinib se asocia con otras manifestaciones cut&#225;neas que pueden alterar la calidad de vida de los pacientes&#46; Aunque se trata de una serie corta de pacientes&#44; coincide con otros estudios de inhibidores del RFCE en que las manifestaciones m&#225;s frecuentes son la erupci&#243;n acneiforme&#44; la paroniquia y la xerosis&#46; Es dif&#237;cil comparar la incidencia de la dermatitis seborreica&#44; puesto que algunos autores la consideran como parte de la erupci&#243;n acneiforme&#46; La erupci&#243;n acneiforme y la paroniquia son las manifestaciones que pueden obligar a reducciones de dosis e incluso a la interrupci&#243;n temporal del tratamiento&#46; El manejo adecuado de los efectos adversos cut&#225;neos mejora claramente la calidad de vida de los pacientes&#46; De particular inter&#233;s resulta el hecho de que una mejor tolerancia al erlotinib podr&#237;a permitir utilizar dosis mayores del f&#225;rmaco con el fin de obtener una mejor respuesta tumoral y prolongar la supervivencia de estos pacientes&#46; En todo caso&#44; es necesario disponer de estudios con un mayor n&#250;mero de pacientes para conocer la incidencia&#44; la cronolog&#237;a y la respuesta al tratamiento de los efectos adversos asociados al erlotinib&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conflicto de intereses</span></p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Declaramos no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Efecto adverso</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes &#40;n&#46;&#176;&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo medio de aparici&#243;n &#40;d&#237;as&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grado de toxicidad &#40;pacientes&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acn&#233;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dermatitis seborreica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Paroniquia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;lceras orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Xerosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Blefaritis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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