Carcinoma espinocelular in situ tratado con imiquimod al 5 %

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La enfermedad de Bowen se considera actualmente un carcinoma espinocelular in situ, que se presenta clínicamente como una placa eritematosa de superficie queratósica y en ocasiones ulcerada, de lento crecimiento pero con capacidad invasiva. Cuando las placas son pequeñas las posibilidades terapéuticas son muy amplias, desde la extirpación quirúrgica, electrocoagulación, crioterapia o 5-fluorouracilo (5-FU). Pero las lesiones de gran tamaño son problemáticas.El imiquimod es un inmunomodulador de la familia de las imidazoquinolinas, con una reconocida acción antitumoral y antiviral. Las indicaciones actuales del imiquimod no se limitan a su acción como antiviral en los condilomas acuminados, sino que su efecto antitumoral ya ha sido demostrado en lesiones precancerosas, como queratosis actínicas y queilitis actínicas y cáncer cutáneo 2, como enfermedad de Bowen, carcinoma basocelular y lentigo maligno 3.DESCRIPCION DEL CASOUna mujer de 70 años presentaba desde hacía 14 una placa eritematoescamosa de 9 cm de diámetro mayor en la región infraumbilical derecha (fig. 1). No tenía antecedentes personales de interés ni tomaba medicación habitualmente. Se realizó una biopsia cutánea de la lesión que mostró histológicamente una hiperqueratosis con paraqueratosis junto a una desorganización de toda la epidermis con abundantes queratinocitos atípicos. La capa basal permanecía respetada.<img src="103v97n04-13089334fig01.jpg"></img>Fig. 1.--Carcinoma espinocelular in situ.Con el diagnóstico de enfermedad de Bowen, y tras consentimiento informado de la paciente, se decidió instaurar el tratamiento con imiquimod en crema al 5 %, una vez al día, cuatro veces en semana, durante 8 semanas. Antes de empezar el tratamiento se pautó gentamicina en crema dos veces al día durante una semana, con el objetivo de intentar descostrar en la medida de lo posible la lesión. Las primeras 2 semanas del tratamiento con imiquimod se pautó tres veces a la semana, para valorar la tolerancia a la crema por la paciente. A la cuarta semana del tratamiento refirió sensación de escozor en la lesión tras la aplicación de la crema que le desapareció a los 2 días. El tratamiento completo duró 8 semanas tras los cuales se mapeó la lesión (fig. 2) mediante la realización de tres biopsias que confirmaron la ausencia de neoplasia intraepitelial. No se han observado signos de recidiva clínica tras 12 meses de seguimiento.<img src="103v97n04-13089334fig02.jpg"></img>Fig. 2.--Mapeo de la lesión para estudio histológico, tras tratamiento. DISCUSIONLa enfermedad de Bowen es una expresión clínica del carcinoma espinocelular intraepidérmico. Se presenta como una placa eritematosa de superficie rugosa, bien delimitada, en ocasiones ulceradas y de muy lento crecimiento. Habitualmente tiene predilección por áreas de piel fotoexpuestas aunque puede aparecer en cualquier parte de la superficie corporal no mucosa. Entre el 3 y el 8 % de los casos evoluciona a carcinoma espinocelular infiltrante. Histológicamente se aprecia una alteración de la maduración de los queratinocitos exclusivamente en la epidermis, respetándose la capa basal. También se presenta hiperqueratosis, paraqueratosis y acantosis con engrosamiento y elongación de las crestas interpapilares. Se reserva el nombre de eritroplasia de Queyrat para el carcinoma espinocelular in situ de la mucosa genitoanal. Esta localización hace que presente un mayor riesgo de transformación a carcinoma espinocelular infiltrante que la enfermedad de Bowen.Las opciones de tratamiento, tanto de la enfermedad de Bowen como de la eritroplasia de Queyrat, dependen, sobre todo, del tamaño y la localización de la lesión. El tratamiento de elección es la cirugía siempre que se pueda; otras opciones son la radioterapia, la crioterapia, la terapia fotodinámica con ácido aminolevulínico o los láseres ablativos, como el láser de CO2. Imiquimod es un modulador de la respuesta inmunitaria que actúa activando los monocitos, macrófagos y células de Langerhans, produciendo la liberación de citocinas, principalmente interferón-alfa. También estimula un incremento de otras citocinas como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), la interleucina 1 (IL-1), IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12.Este inmunomodulador ha ido ampliando sus indicaciones, comenzando con los condilomas acuminados (una aplicación tres veces por semana durante 4 semanas), hasta haberse ampliado recientemente su indicación para el tratamiento del carcinoma basocelular con una pauta de 1-2 veces al día entre 4 y 7 días a la semana durante 4 a 8 semanas 3,4. Actualmente también se está utilizando ocasionalmente para queratosis actínicas, carcinomas espinocelulares in situ y para lentigos malignos 5.Entre los problemas de la utilización del imiquimod en crema al 5 % destacan los efectos secundarios, que suelen ser locales en el lugar de la aplicación, principalmente picor y escozor a las 2 semanas de comenzar el tratamiento, que desaparecen a las 2-3 semanas de suspenderlo. No suelen presentarse efectos secundarios sistémicos, aunque se han descrito cuadros pseudogripales, mialgias, cefaleas e infecciones del tracto respiratorio superior. Otro problema que plantea el imiquimod para el tratamiento del cáncer y precáncer cutáneo es la falta de consenso a la hora de determinar una pauta de aplicación que asegure la resolución del cuadro.Hemos realizado una revisión de 46 casos de carcinomas espinocelulares in situ tratados con imiquimod en crema al 5 %, diferenciando 31 de los casos que se presentan en piel (enfermedad de Bowen) (tabla 1), de 15 casos que se presentan en mucosa (eritroplasia de Queyrat) (tabla 2). No hemos encontramos relación entre las pautas aplicadas y el tamaño de la lesión, pero sí hemos comprobado que para los carcinomas espinocelulares in situ de mucosas se han utilizado unas pautas más reducidas de menos aplicaciones semanales y durante menos semanas. 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Todavía son pocos los ensayos clínicos realizados y los artículos publicados sobre las indicaciones del imiquimod en patología tumoral, aunque por ahora podemos concluir que los resultados son esperanzadores para considerar este inmunomodulador como otra opción de tratamiento para tumores cutáneos como el carcinoma basocelular superficial, la enfermedad de Bowen, o el lentigo maligno.Por último proponemos, en base a nuestra experiencia y dado que en la revisión realizada no se plantea una pauta estandarizada, para la enfermedad de Bowen la pauta de imiquimod en crema al 5 % una vez al día, cuatro veces a la semana, durante 8 semanas y para la eritroplasia de Queyrat, una vez al día, tres veces a la semana, durante 4 a 6 semanas.<hr></hr> Correspondencia:Silvestre Martínez. Avda. Los Botijos, 6 C1-1. 29639 Benalmádena Pueblo. Málaga. España. <a href="mailto:silvestremg@eresmas.net" class="elsevierStyleCrossRefs">silvestremg@eresmas.net</a>Recibido el 14 de diciembre de 2005. 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Estadísticas

Spindle-cell carcinoma in situ treated with 5% imiquimod.

Silvestre Martíneza, Javier del Boza, Ángel Veraa, Andrés Sanzb, Vicente Crespoa

a Servicio de Dermatología y Venereología. Complejo Universitario Carlos Haya. Málaga. España.

b Servicio de Anatomía Patológica. Complejo Universitario Carlos Haya. Málaga. España.

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con una reconocida acci&#243;n antitumoral y antiviral&#46; Las indicaciones actuales del imiquimod no se limitan a su acci&#243;n como antiviral en los condilomas acuminados&#44; sino que su efecto antitumoral ya ha sido demostrado en lesiones precancerosas&#44; como queratosis act&#237;nicas y queilitis act&#237;nicas y c&#225;ncer cut&#225;neo <span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; como enfermedad de Bowen&#44; carcinoma basocelular y lentigo maligno <span class="elsevierStyleSup"> 3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">DESCRIPCION DEL CASO</p><p class="elsevierStylePara">Una mujer de 70 a&#241;os presentaba desde hac&#237;a 14 una placa eritematoescamosa de 9 cm de di&#225;metro mayor en la regi&#243;n infraumbilical derecha &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; No ten&#237;a antecedentes personales de inter&#233;s ni tomaba medicaci&#243;n habitualmente&#46; Se realiz&#243; una biopsia cut&#225;nea de la lesi&#243;n que mostr&#243; histol&#243;gicamente una hiperqueratosis con paraqueratosis junto a una desorganizaci&#243;n de toda la epidermis con abundantes queratinocitos at&#237;picos&#46; 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a los 2 d&#237;as&#46; El tratamiento completo dur&#243; 8 semanas tras los cuales se mape&#243; la lesi&#243;n &#40;fig&#46; 2&#41; mediante la realizaci&#243;n de tres biopsias que confirmaron la ausencia de neoplasia intraepitelial&#46; No se han observado signos de recidiva cl&#237;nica tras 12 meses de seguimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v97n04-13089334fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--Mapeo de la lesi&#243;n para estudio histol&#243;gico&#44; tras tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad de Bowen es una expresi&#243;n cl&#237;nica del carcinoma espinocelular intraepid&#233;rmico&#46; Se presenta como una placa eritematosa de superficie rugosa&#44; bien delimitada&#44; en ocasiones ulceradas y de muy lento crecimiento&#46; Habitualmente tiene predilecci&#243;n por &#225;reas de piel fotoexpuestas aunque puede aparecer en cualquier parte de la superficie corporal no mucosa&#46; Entre el 3 y el 8 &#37; de los casos evoluciona a carcinoma espinocelular infiltrante&#46; Histol&#243;gicamente se aprecia una alteraci&#243;n de la maduraci&#243;n de los queratinocitos exclusivamente en la epidermis&#44; respet&#225;ndose la capa basal&#46; Tambi&#233;n se presenta hiperqueratosis&#44; paraqueratosis y acantosis con engrosamiento y elongaci&#243;n de las crestas interpapilares&#46; Se reserva el nombre de eritroplasia de Queyrat para el carcinoma espinocelular <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de la mucosa genitoanal&#46; Esta localizaci&#243;n hace que presente un mayor riesgo de transformaci&#243;n a carcinoma espinocelular infiltrante que la enfermedad de Bowen&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las opciones de tratamiento&#44; tanto de la enfermedad de Bowen como de la eritroplasia de Queyrat&#44; dependen&#44; sobre todo&#44; del tama&#241;o y la localizaci&#243;n de la lesi&#243;n&#46; El tratamiento de elecci&#243;n es la cirug&#237;a siempre que se pueda&#59; otras opciones son la radioterapia&#44; la crioterapia&#44; la terapia fotodin&#225;mica con &#225;cido aminolevul&#237;nico o los l&#225;seres ablativos&#44; como el l&#225;ser de CO<span class="elsevierStyleInf">2&#46;</span> Imiquimod es un modulador de la respuesta inmunitaria que act&#250;a activando los monocitos&#44; macr&#243;fagos y c&#233;lulas de Langerhans&#44; produciendo la liberaci&#243;n de citocinas&#44; principalmente interfer&#243;n-alfa&#46; Tambi&#233;n estimula un incremento de otras citocinas como el factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF-a&#41;&#44; la interleucina 1 &#40;IL-1&#41;&#44; IL-6&#44; IL-8&#44; IL-10 e IL-12&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este inmunomodulador ha ido ampliando sus indicaciones&#44; comenzando con los condilomas acuminados &#40;una aplicaci&#243;n tres veces por semana durante 4 semanas&#41;&#44; hasta haberse ampliado recientemente su indicaci&#243;n para el tratamiento del carcinoma basocelular con una pauta de 1-2 veces al d&#237;a entre 4 y 7 d&#237;as a la semana durante 4 a 8 semanas <span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#46; Actualmente tambi&#233;n se est&#225; utilizando ocasionalmente para queratosis act&#237;nicas&#44; carcinomas espinocelulares <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> y para lentigos malignos <span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre los problemas de la utilizaci&#243;n del imiquimod en crema al 5 &#37; destacan los efectos secundarios&#44; que suelen ser locales en el lugar de la aplicaci&#243;n&#44; principalmente picor y escozor a las 2 semanas de comenzar el tratamiento&#44; que desaparecen a las 2-3 semanas de suspenderlo&#46; No suelen presentarse efectos secundarios sist&#233;micos&#44; aunque se han descrito cuadros pseudogripales&#44; mialgias&#44; cefaleas e infecciones del tracto respiratorio superior&#46; Otro problema que plantea el imiquimod para el tratamiento del c&#225;ncer y prec&#225;ncer cut&#225;neo es la falta de consenso a la hora de determinar una pauta de aplicaci&#243;n que asegure la resoluci&#243;n del cuadro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos realizado una revisi&#243;n de 46 casos de carcinomas espinocelulares <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> tratados con imiquimod en crema al 5 &#37;&#44; diferenciando 31 de los casos que se presentan en piel &#40;enfermedad de Bowen&#41; &#40;tabla 1&#41;&#44; de 15 casos que se presentan en mucosa &#40;eritroplasia de Queyrat&#41; &#40;tabla 2&#41;&#46; No hemos encontramos relaci&#243;n entre las pautas aplicadas y el tama&#241;o de la lesi&#243;n&#44; pero s&#237; hemos comprobado que para los carcinomas espinocelulares <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de mucosas se han utilizado unas pautas m&#225;s reducidas de menos aplicaciones semanales y durante menos semanas&#46; La duraci&#243;n del tratamiento variaba entre 3 y 17 semanas para el tratamiento de la enfermedad de Bowen&#44; reduci&#233;ndose a 3 semanas para la eritroplasia de Queyrat&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v97n04-13089334tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v97n04-13089334tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El caso que presentamos es la enfermedad de Bowen de mayor tama&#241;o de la bibliograf&#237;a revisada&#44; y a la vez el que menor n&#250;mero de aplicaciones ha necesitado para su resoluci&#243;n&#46; Todav&#237;a son pocos los ensayos cl&#237;nicos realizados y los art&#237;culos publicados sobre las indicaciones del imiquimod en patolog&#237;a tumoral&#44; aunque por ahora podemos concluir que los resultados son esperanzadores para considerar este inmunomodulador como otra opci&#243;n de tratamiento para tumores cut&#225;neos como el carcinoma basocelular superficial&#44; la enfermedad de Bowen&#44; o el lentigo maligno&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo proponemos&#44; en base a nuestra experiencia y dado que en la revisi&#243;n realizada no se plantea una pauta estandarizada&#44; para la enfermedad de Bowen la pauta de imiquimod en crema al 5 &#37; una vez al d&#237;a&#44; cuatro veces a la semana&#44; durante 8 semanas y para la eritroplasia de Queyrat&#44; una vez al d&#237;a&#44; tres veces a la semana&#44; durante 4 a 6 semanas&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"> Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Silvestre Mart&#237;nez&#46; Avda&#46; Los Botijos&#44; 6 C1-1&#46;<br></br> 29639 Benalm&#225;dena Pueblo&#46; M&#225;laga&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br><a href="mailto&#58;silvestremg&#64;eresmas&#46;net" class="elsevierStyleCrossRefs">silvestremg&#64;eresmas&#46;net</a></p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 14 de diciembre de 2005&#46;<br></br> Aceptado el 24 de marzo de 2006&#46;</p>"
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Información del artículo

ISSN: 00017310
Idioma original: Español

DOI:10.1016/S0001-7310(06)73397-X

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	24	13	37
2024 Octubre	177	64	241
2024 Septiembre	194	39	233
2024 Agosto	243	63	306
2024 Julio	240	58	298
2024 Junio	206	68	274
2024 Mayo	196	64	260
2024 Abril	199	56	255
2024 Marzo	199	43	242
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2023 Noviembre	348	71	419
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2023 Mayo	427	31	458
2023 Abril	359	32	391
2023 Marzo	321	36	357
2023 Febrero	304	23	327
2023 Enero	237	44	281
2022 Diciembre	270	33	303
2022 Noviembre	293	44	337
2022 Octubre	292	42	334
2022 Septiembre	249	60	309
2022 Agosto	246	51	297
2022 Julio	205	44	249
2022 Junio	229	25	254
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2021 Noviembre	235	62	297
2021 Octubre	213	70	283
2021 Septiembre	140	58	198
2021 Agosto	164	48	212
2021 Julio	144	41	185
2021 Junio	194	51	245
2021 Mayo	157	37	194
2021 Abril	286	68	354
2021 Marzo	202	21	223
2021 Febrero	147	21	168
2021 Enero	112	35	147
2020 Diciembre	81	17	98
2020 Noviembre	89	20	109
2020 Octubre	94	12	106
2020 Septiembre	96	13	109
2020 Agosto	74	13	87
2020 Julio	82	16	98
2020 Junio	58	20	78
2020 Mayo	78	18	96
2020 Abril	72	31	103
2020 Marzo	62	25	87
2020 Febrero	3	3	6
2020 Enero	0	3	3
2019 Diciembre	0	7	7
2019 Noviembre	11	3	14
2019 Octubre	1	4	5
2019 Septiembre	0	2	2
2019 Agosto	0	3	3
2019 Julio	0	7	7
2019 Junio	0	42	42
2019 Mayo	2	109	111
2019 Abril	0	57	57
2019 Marzo	2	28	30
2019 Febrero	1	18	19
2019 Enero	1	27	28
2018 Diciembre	4	7	11
2018 Noviembre	3	21	24
2018 Octubre	13	9	22
2018 Septiembre	6	5	11
2018 Agosto	0	12	12
2018 Julio	1	12	13
2018 Junio	0	7	7
2018 Mayo	0	6	6
2018 Abril	0	13	13
2018 Marzo	11	16	27
2018 Febrero	69	17	86
2018 Enero	97	21	118
2017 Diciembre	111	16	127
2017 Noviembre	64	24	88
2017 Octubre	84	18	102
2017 Septiembre	98	11	109
2017 Agosto	81	5	86
2017 Julio	83	12	95
2017 Junio	79	4	83
2017 Mayo	79	37	116
2017 Abril	54	56	110
2017 Marzo	73	91	164
2017 Febrero	284	70	354
2017 Enero	103	84	187
2016 Diciembre	139	54	193
2016 Noviembre	191	58	249
2016 Octubre	202	77	279
2016 Septiembre	306	79	385
2016 Agosto	239	53	292
2016 Julio	119	39	158
2016 Junio	25	23	48
2016 Mayo	12	17	29
2016 Abril	18	2	20
2016 Marzo	23	4	27
2016 Febrero	16	9	25
2016 Enero	27	22	49
2015 Diciembre	23	14	37
2015 Noviembre	39	20	59
2015 Octubre	41	25	66
2015 Septiembre	34	13	47
2015 Agosto	22	15	37
2015 Julio	210	4	214
2015 Junio	147	13	160
2015 Mayo	172	26	198
2015 Abril	141	16	157
2015 Marzo	153	11	164
2015 Febrero	171	10	181
2015 Enero	110	9	119
2014 Diciembre	121	9	130
2014 Noviembre	149	8	157
2014 Octubre	158	16	174
2014 Septiembre	136	15	151
2014 Agosto	128	17	145
2014 Julio	150	20	170
2014 Junio	177	20	197
2014 Mayo	155	19	174
2014 Abril	155	12	167
2014 Marzo	125	23	148
2014 Febrero	132	13	145
2014 Enero	148	19	167
2013 Diciembre	128	21	149
2013 Noviembre	104	19	123
2013 Octubre	129	25	154
2013 Septiembre	74	24	98
2013 Agosto	96	48	144
2013 Julio	106	54	160
2013 Junio	93	51	144
2013 Mayo	95	36	131
2013 Abril	89	25	114
2013 Marzo	72	20	92
2013 Febrero	74	11	85
2013 Enero	96	4	100
2012 Diciembre	60	10	70
2012 Noviembre	88	8	96
2012 Octubre	72	5	77
2012 Septiembre	3	4	7
2011 Mayo	7	0	7
2011 Abril	32	0	32
2011 Marzo	33	0	33
2011 Febrero	26	0	26
2011 Enero	40	0	40
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2010 Noviembre	46	0	46
2010 Octubre	15	0	15
2010 Septiembre	32	0	32
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2010 Marzo	40	0	40
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