Amiloidosis sistémicas | Actas Dermo-Sifiliográficas

array:18 ["pii" => "13072212" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(05)73042-8" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2005-03-01" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2005;96:69-82" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 30168 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 23204 "PDF" => 6961 ] ] "itemSiguiente" => array:15 [ "pii" => "13072213" "issn" => "00017310" "doi" => "10.1016/S0001-7310(05)73043-X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2005-03-01" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2005;96:83-91" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4807 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 2 "HTML" => 3887 "PDF" => 918 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Estudio prospectivo de los niveles de citocinas séricas en pacientes con melanoma: valor pronóstico" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "83" "paginaFinal" => "91" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Prospective study of the levels of serum cytokines in patients with melanoma: prognostic value" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n02-13072213fig06.jpg" "Alto" => 768 "Ancho" => 638 "Tamanyo" => 97895 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "—Evolución de los niveles séricos de IL-6 (pg/ml) en los pacientes agrupados según la supervivencia o no tras 30 meses de seguimiento. En la última muestra se apreció un incremento de IL-6 en el grupo de enfermos que fallecieron posteriormente." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Jorge A Martínez-Escribano, José A Campillo, Antonio Piñero, José F Frías, Paloma Sánchez-Pedreño, Raúl Corbalán, Alfredo Minguela, M Rocío Álvarez" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Jorge A" "apellidos" => "Martínez-Escribano" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "José A" "apellidos" => "Campillo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Piñero" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "José F" "apellidos" => "Frías" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Paloma" "apellidos" => "Sánchez-Pedreño" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Raúl" "apellidos" => "Corbalán" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Alfredo" "apellidos" => "Minguela" ] 7 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Rocío Álvarez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13072213?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000009600000002/v0_201507151224/13072213/v0_201507151225/es/main.assets" ] "es" => array:15 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Amiloidosis sistémicas" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "82" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Sara B Álvarez-Ruiz, Irene García-Río, Esteban Daudén" "autores" => array:3 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Sara B" "apellidos" => "Álvarez-Ruiz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Irene" "apellidos" => "García-Río" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Esteban" "apellidos" => "Daudén" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. España." "etiqueta" => "a" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Systemic amyloidoses" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n02-13072212fig04.jpg" "Alto" => 1078 "Ancho" => 1144 "Tamanyo" => 84524 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "—Indentaciones en los bordes laterales de la lengua en paciente con amiloidosis sistémica asociada a mieloma múltiple." ] ] ] "textoCompleto" => "MATERIAL AMILOIDEEl amiloide es un término acuñado por Schleiden en 1838 para describir una sustancia presente en las plantas semejante a la celulosa. Rokitansky, en 1842, realizó la primera descripción morfológica de amiloidosis1 . Los depósitos del amiloide están constituidos básicamente por tres elementos: el amiloide P, las proteínas fibrilares del amiloide y los componentes de la matriz extracelular.Amiloide P. Es una proteína no fibrilar idéntica a una globulina plasmática circulante normal denominada «amiloide P sérico»2 . Constituye hasta el 14 % del peso del amiloide. Es un componente común a casi todos los tipos de amiloide, independientemente de la proteína precursora. Se cree que actúa como esqueleto básico sobre el cual se depositan las proteínas fibrilares y aunque no se conoce exactamente su función, al ser un inhibidor de elastasas, puede ser que contribuya a proteger los depósitos de la degradación y fagocitosis. Se ha encontrado en suero normal, en suero amiloideo y también en la membrana basal de los glomérulos3 .Proteínas fibrilares del amiloide. Son diferentes dependiendo del tipo de proteína precursora. Son normales en la población (cadenas ligeras de inmunoglobulinas, prealbúmina, hormonas polipeptídicas, etc.), y no se conoce cuál es el mecanismo por el que se vuelven amiloidogénicas. Estas proteínas presentan unas características comunes fisicoquímicas que les hacen tener las propiedades amiloideas. Aunque las moléculas precursoras intactas completas pueden ocasionalmente formar las fibrillas de amiloide in vivo , generalmente están constituidas por fragmentos que han sufrido una escisión parcial proteolítica. Hasta la fecha, se han reconocido al menos 21 proteínas diferentes como agentes causales de enfermedades amiloideas4 .Componentes de la matriz extracelular. Formados principalmente por glucosaminoglucanos como heparán sulfato y dermatán sulfato, unidos de forma no covalente a las fibrillas. Su función no está clara, pero parece que tienen una acción fibrilogénica sobre determinadas proteínas precursoras de las fibrillas de amiloide.CONCEPTO Y CLASIFICACIÓNLas amiloidosis son un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por el depósito extracelular en los órganos y tejidos de una serie de proteínas fibrilares, no relacionadas bioquímicamente entre sí, con unas características comunes que incluyen la birrefringencia verde manzana con la luz polarizada, previa tinción con rojo Congo, y la configuración en hoja plegada -laminar por difracción de rayos X5-9 . Existen muchas clasificaciones de las amiloidosis. Clásicamente se han clasificado según el cuadro clínico10 como se describe en la tabla 1. Si el depósito de amiloide afecta a muchos órganos se denomina amiloidosis sistémica, y si se localiza en un único tejido se denomina amiloidosis localizada o limitada a un órgano. Recientemente la tendencia es a clasificarlas según la naturaleza de las proteínas precursoras de las proteínas fibrilares del amiloide4,11 (tabla 2), más que por sus características clinicopatológicas.<img src="103v96n02-13072212tab01.gif"></img>TABLA 1. CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS SEGÚN LA ENFERMEDADEl patrón de depósito de amiloide, y por tanto la sintomatología, se correlaciona con el tipo de proteína precursora que, a su vez, depende de la enfermedad subyacente.<img src="103v96n02-13072212tab02.gif"></img>TABLA 2. CLASIFICACIÓN DE LAS AMILOIDOSIS SEGÚN LA PROTEÍNA AFECTADAAMILOIDOSIS SISTÉMICA ASOCIADA A DISCRASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICASLa amiloidosis sistémica asociada a discrasia de células plasmáticas incluye dos tipos: primaria y asociada a mieloma múltiple. Existe una gran superposición entre ambas formas en la literatura médica. Realmente son parte de un mismo espectro. Es útil diferenciarlas, por el valor pronóstico que de ello se deriva.Primaria. Se encuentra relacionada con una discrasia de células plasmáticas oculta. Con frecuencia existe una población aumentada de células plasmáticas en la médula ósea, pero no cumplen criterios de mieloma múltiple. No está claro si estos pacientes lo desarrollarán o no.Asociada a mieloma múltiple. Se da en aproximadamente el 5 al 15 % de los pacientes con mieloma múltiple12 .PatogeniaParece claro que las proteínas precursoras del amiloide AL son cadenas ligeras de inmunoglobulinas monoclonales enteras y/o sus fragmentos (principalmente la región variable aminoterminal) procedentes de una proliferación clonal de células plasmáticas. En la amiloidosis AL, la sustitución de los aminoácidos en posiciones específicas de la región variable desestabiliza potencialmente las cadenas ligeras y aumenta el riesgo de hacerse amiloidóticas. La mayor parte de las veces, este componente es detectado en sangre u orina, siendo la inmunofijación el patrón de referencia13 . En el 15 % de los pacientes con amiloidosis primaria no se detecta una proteína monoclonal. Esto se explica porque algunas de las proteínas amiloidogénicas están compuestas sólo por fragmentos de 6 a 12 kDa o más pequeñas, a veces sin ninguna secuencia de la región constante, por lo que no pueden ser detectadas por los antisueros policlonales anticadena ligera en estudios inmunohistoquímicos o inmunofluorescentes14 . En estos pacientes se podrían aplicar otras técnicas como la nefelometría15 , Southern blot o reacción en cadena de la polimerasa16 .La proporción de cadenas ligeras que componen el amiloide suele ser en condiciones normales 3/1 / y en el mieloma múltiple la proporción suele ser 2/3.Manifestaciones clínicasPresenta un leve predominio en varones, afecta fundamentalmente a edades avanzadas y es excepcional que se manifieste antes de los 40 años. Prácticamente puede afectar a todos los órganos del individuo excepto el cerebro. Típicamente afecta a lengua, corazón, tracto gastrointestinal, esqueleto, músculo liso, ligamentos del carpo, nervios y piel17 (tabla 3).<img src="103v96n02-13072212tab03.gif"></img>TABLA 3. SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA AMILOIDOSIS SISTÉMICALos síntomas iniciales de presentación son inespecíficos, y es muy difícil el diagnóstico en esta fase. En un estudio de 229 pacientes con amiloidosis primaria la debilidad o fatiga y la pérdida de peso fueron los síntomas iniciales más frecuentes19 . Pueden preceder al diagnóstico histológico incluso en varios años. En cuanto a los síntomas sistémicos, el síndrome del túnel carpiano se presenta hasta en el 25 % de los casos y suele ser rebelde al tratamiento.Las alteraciones renales son frecuentes, hasta en el 50 %, y son una posible causa de muerte. El depósito se produce, sobre todo, en los glomérulos, aunque también aparecen en los túbulos. El hallazgo más frecuente es la proteinuria, que provoca un cuadro de síndrome nefrótico, y secundariamente edema e hipoalbuminemia. La mayor pérdida de proteínas tiene lugar en áreas de la membrana basal donde ha penetrado el amiloide rompiendo el epitelio20 . La insuficiencia renal se da en grados variables, pero son raras la insuficiencia renal progresiva y la hipertensión arterial.La afectación cardiaca produce la muerte de hasta el 40 % de pacientes con amiloidosis sistémica19 . El depósito se produce sobre todo en el miocardio, aunque también en el endocardio y el pericardio. La insuficiencia cardiaca congestiva habitualmente es progresiva y de rápida instauración. Puede precederse de alteraciones en el electrocardiograma asintomáticas. Un dato peculiar de la amiloidosis cardiaca es el empeoramiento de la insuficiencia cardiaca tras la utilización de bloqueantes del calcio. Otras manifestaciones menos frecuentes son las arritmias, la angina, el infarto o la hipotensión ortostática, que se pueden producir por infiltración cardiaca21-23 . La combinación de hipertrofia de la pared ventricular, acompañada de un patrón electrocardiográfico de bajo voltaje es muy característica de la amiloidosis cardiaca.<img src="103v96n02-13072212fig04.jpg"></img>Fig. 1.—Indentaciones en los bordes laterales de la lengua en paciente con amiloidosis sistémica asociada a mieloma múltiple.También se ve afectado el tracto gastrointestinal pudiéndose producir una hemorragia gastrointestinal, malabsorción, diarrea, ulceraciones, etc. Las alteraciones del sistema nervioso periférico producen principalmente una neuropatía periférica24 , simétrica, con extensión de distal a proximal. Suele ser sensitiva, y con menor frecuencia aparece una neuropatía motora. La afectación se produce sobre todo en los miembros inferiores. Puede acompañarse de una neuropatía autonómica con producción de hipotensión ortostática, diarrea (por alteración de la motilidad gastrointestinal) e impotencia, entre otras. No hay afectación del sistema nervioso central.La hepatosplenomegalia es secundaria al depósito en bazo e hígado de amiloide, aunque la insuficiencia cardiaca también contribuye a su aparición. La hepatomegalia se observa en el 50 % y la esplenomegalia en menos del 10 %. Es raro que se produzcan alteraciones bioquímicas, aunque con frecuencia la alteración de la función esplénica (hipoesplenismo) se manifiesta por la presencia de cuerpos de Howell-Jolly en el frotis de sangre periférica del 24 % de los enfermos. La linfadenopatía aparece en el 10 % de los pacientes.La afectación del aparato respiratorio se produce por depósitos en tráquea y bronquios que pueden llegar a provocar signos y síntomas de obstrucción. Estas alteraciones, en ocasiones, son visibles en las pruebas de imagen radiológicas. Por lo general son asintomáticas. La amiloidosis pleural y la afectación pulmonar son raras. Si aparece disnea o derrame pleural suele ser por insuficiencia cardiaca.Las alteraciones analíticas son diversas y coinciden con los hallazgos descritos en la discrasia de células plasmáticas con paraproteinemia y elevación de la 2-microglobulina en suero.En los enfermos con amiloidosis sistémica con discrasia de células plasmáticas se han hallado numerosas alteraciones cromosómicas en las células plasmáticas de la médula ósea, incluyendo trisomía de varios cromosomas (7, 9, 11, 18 y X) y monosomía del cromosoma 18, al igual que sucede en el mieloma múltiple y en la gammapatía monoclonal de significado incierto25 . Pueden producirse alteraciones de la coagulación, por déficit aislado del factor X, coagulación intravascular diseminada o fibrinolisis.Otras manifestaciones de afectación sistémica son claudicación intermitente de miembros inferiores o mandíbula, alteraciones de las glándulas suprarrenales con hipoadrenalismo (hipotensión, hiponatremia), hipotiroidismo (10-20 %), alteraciones de las cuerdas vocales (ronquera y voz apagada), etc.Las alteraciones cutaneomucosas y de partes blandas se producen en aproximadamente del 21 al 40 % de los casos y con frecuencia son el primer signo de la enfermedad, y son útiles para el diagnóstico precoz. La púrpura, petequias y equimosis son las más habituales; aparecen sobre la piel normal o clínicamente afectada con un tamaño variable. Se producen de forma espontánea o favorecidas por mínimos traumatismos o maniobras de Valsalva. Las localizaciones más frecuentes son los párpados (ojos de mapache), región periorbitaria, axilas, ombligo, área genital, ingles, región submamaria y cuello. Se cree que son consecuencia del depósito de amiloide en la pared de los vasos26 , lo que produciría fragilidad, y de una coagulopatía27 .La macroglosia se produce en el 19 % de los pacientes con amiloidosis sistémica primaria y en el 32 % de la asociada a mieloma múltiple19 . La lengua está aumentada de tamaño por el depósito del amiloide, generalmente de forma difusa, apareciendo una superficie lisa o abollonada con pápulas, placas o nódulos. Se suelen producir indentaciones en los bordes laterales28 (fig. 1). Suelen formarse lesiones hemorrágicas y, en ocasiones, ampollosas. En algunos casos se describe disfagia y disfonía y rara vez engrosamiento de encías y macroqueilia.Las pápulas, placas y nódulos con aspecto céreo son las lesiones más características. Se presentan aisladas o con tendencia a confluir formando grandes masas. Presentan un color similar a la piel normal o algo amarillentas. El tamaño es muy variable, desde una cabeza de alfiler a varios centímetros y habitualmente son asintomáticas. La superficie es lisa, son aplanadas y con frecuencia presentan un componente hemorrágico en superficie (fig. 2). Se localizan en las flexuras: párpados, retroauricular, cuello (donde a veces adoptan una morfología tipo pelagroide)29 , axilas, región inguinal y anogenital (donde pueden semejar condi-lomas)30-32 (fig. 3), área central de la cara (donde a veces confluyen y pueden dar lugar a una facies leonina) y labios. También se ha descrito afectación de los conductos auditivos externos33 , vulva (simulando un carcinoma vulvar) 34 , pubis 35 o infiltración cérea de palmas y cara palmar de dedos 36,37 . Otras lesiones cutáneas menos frecuentes se describen en la tabla 4.<img src="103v96n02-13072212fig05.jpg"></img>Fig. 2.—Lesiones maculopapulosas de aspecto céreo con hemorragia en superficie.<img src="103v96n02-13072212fig06.jpg"></img>Fig. 3.—Lesión amiloidea similar a un condiloma.DiagnósticoEl diagnóstico se basa en la sospecha clínica y la confirmación histológica al observar el amiloide en el órgano afectado. El amiloide, con la tinción de hema-toxilina-eosina, aparece como una sustancia amorfa, eosinofílica, rosada, de aspecto hialino y homogénea (fig. 4). El depósito se realiza fundamentalmente en la pared de los vasos sanguíneos en la dermis y tejido subcutáneo, y a veces también alrededor de glándulas ecrinas y adipocitos. La tinción con rojo Congo (fig. 5) es muy específica y produce una coloración rojo ladrillo, que adquiere un color verde manzana al observarse con luz polarizada. Otras tinciones son tioflavina, metilvioleta, cristal violeta, ácido peryódico de Schiff diastasa, rojo sirio, rojo pagoda, dylon, etc. Además de las tinciones anteriormente expuestas se pueden utilizar técnicas de inmunofluorescencia indirecta e inmunohistoquímica. Otras técnicas incluyen análisis de inmunoabsorción ligado a enzimas 72,73 o Western blot 74 que, utilizando grasa de la pared abdominal o biopsias de tejidos, determinan el tipo de amiloide. Más recientemente, se emplean la espectrometría de masa o el análisis de la secuencia de aminoácidos para la caracterización del depósito proteico según el tipo de amiloide 75,76 .<img src="103v96n02-13072212tab07.gif"></img>TABLA 4. MANIFESTACIONES CUTÁNEAS DESCRITAS MENOS FRECUENTEMENTE EN LA AMILOIDOSIS SISTÉMICA ASOCIADA A DISCRASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS<img src="103v96n02-13072212fig08.jpg"></img>Fig. 4.—Aspecto del amiloide. (Hematoxilina-eosina, ×40.)<img src="103v96n02-13072212fig09.jpg"></img>Fig. 5.—Tinción rojo Congo (×50).<img src="103v96n02-13072212fig10.jpg"></img>Fig. 6.—Xantelasmas en amiloidosis.La utilidad de la punción-aspiración con aguja fina (PAAF) de grasa abdominal en el diagnóstico de la amiloidosis sistémica fue descrita originalmente en 1973 por Westermark y Stenkvist77 y posteriormente otros investigadores78-80 la han establecido como una técnica útil para el diagnóstico. La PAAF de grasa abdominal de piel clínicamente normal con aguja fina es un método muy sensible81,82 , sencillo y mínimamente invasivo. Presenta una sensibilidad: del 72 al 95 % en las amiloidosis sistémicas asociadas a discrasias de células plasmáticas83 . Su práctica es útil cuando existe un alto índice de sospecha clínica y no se puede obtener una biopsia de los órganos afectados. La biopsia de piel aparentemente sana del antebrazo, incluyendo tejido subcutáneo, detecta la presencia de amiloide en aproximadamente del 40 al 55 % de las amiloidosis AL84 . Huang et al85 consideran que la biopsia cutánea es más sensible que la PAAF de grasa abdominal, pues en algunos casos el amiloide se localiza en la dermis y no en la grasa subcutánea.Las técnicas de gammagrafía utilizando el componente amiloide P sérico humano marcado con yo-do-123, yodo-131 o tecnecio-99m, permiten localizar los depósitos de amiloide en el organismo. Se pueden utilizar en los diferentes tipos de amiloidosis. Existe escasa correlación entre la cantidad de amiloide depositado y el grado de alteración funcional en el órgano correspondiente. Sirven para valorar la respuesta al tratamiento86 .EvoluciónLas amiloidosis sistémicas con discrasia de células plasmáticas, en general, son las que presentan el peor pronóstico. Este depende fundamentalmente del grado de extensión y de la afectación producida por el amiloide. La presencia de insuficiencia cardiaca está asociada con el peor pronóstico y la afectación neuropática al mejor. Las causas más frecuentes de muerte son la cardiaca y la renal. La supervivencia de 810 pacientes con amiloidosis primaria fue del 51 % en un año, 16 % a los 5 años y 4,7 % a los 10 años87 . Recientemente, con métodos terapéuticos actuales, se consiguen supervivencias mayores. Ocasionalmente se han descrito supervivencias de más de 10 años88 .TratamientoSe ha utilizado la quimioterapia para reducir las células productoras de cadenas ligeras productoras de amiloide16,89,90 . Entre los citostáticos empleados están melfalán, adriamicina, azatioprina, vincristina y ciclofosfamida, que se usan en monoterapia o en diferentes combinaciones. En la mayoría de los tratamientos se añaden esteroides tópicos. La yododesoxirrubicina moviliza los depósitos de AL, aunque no parece aumentar la supervivencia91 . En pacientes menores de 70 años con mieloma múltiple y amiloidosis asociada se puede realizar quimioterapia intensiva y posterior trasplante autólogo de células madre92-95 .Otras terapéuticas en experimentación son las inmunotoxinas dirigidas contra los precursores de las células plasmáticas amiloidogénicas96,97 y los anticuerpos contra la región variable de la cadena ligera91,98 . El tratamiento sintomático es fundamental, pudiéndose utilizar hemodiálisis y trasplante cardiaco99 o renal.AMILOIDOSIS SISTÉMICA SECUNDARIA O REACTIVALa amiloidosis sistémica secundaria o reactiva está asociada a muchas enfermedades, generalmente sistémicas inflamatorias crónicas o agudas recurrentes. Entre ellas, existen numerosas dermatosis descritas en la tabla 5, destacando la psoriasis100-104 . En esta última, son más frecuentes en los casos de larga evolución, la psoriasis pustulosa y sobre todo en la artropatía psoriásica. Se han relacionado los retinoides con la amiloidosis en psoriasis como agentes capaces de movilizar el amiloide. La amiloidosis secundaria se suele diagnosticar como consecuencia del daño tisular en otros tejidos, ya que la afectación cutánea evidente es rara.PatogeniaLa proteína precursora de la proteína fibrilar del amiloide es una proteína sérica denominada amiloide A sérico (AAS). Se sintetiza principalmente en los hepatocitos y se comporta como un reactante de fase aguda en la población sana, que se produce en respuesta a la inflamación. Se conocen varias proteínas AAS. En humanos, los depósitos de amiloide AA están constituidos por fragmentos de al menos cinco tipos moleculares diferentes108 . El mecanismo patogénico de formación del amiloide AA a partir de AAS no está claro.Manifestaciones clínicasLa sintomatología es consecuencia del depósito de amiloide en los diferentes tejidos, sobre todo los riñones, hígado, bazo y suprarrenales. Es similar a la amiloidosis AL, pero con mayor frecuencia de afectación renal (tabla 3). La afectación cardiaca raramente es sintomática, pero a menudo se encuentran depósitos en autopsias. Las glándulas suprarrenales se ven afectados en un tercio de los casos, aunque por lo general no se produce alteración de la función.Las lesiones cutaneomucosas son excepcionales. Brownstein y Helwig58 revisaron 100 casos de amiloidosis AA y ninguno de los pacientes presentaba lesiones cutáneas. Se han descrito petequias y otras lesiones purpúricas en tronco y extremidades84 . Habitualmente no presentan macroglosia y las lesiones ampollosas son excepcionales109 (fig. 7). También se ha descrito aumento de partes blandas en piernas (amiloidomas)110 y alopecia84 .DiagnósticoSe pueden utilizar las mismas técnicas que en el amiloide AL para demostrar el material amiloide en los órganos con sospecha clínica. La PAAF con posterior tinción con rojo Congo es menos sensible, ya que es positiva en aproximadamente el 66 % de los casos81 , aunque es el método más sensible para el diagnóstico. La biopsia cutánea de piel aparentemente normal y tinción con rojo Congo es positiva en aproximadamente el 50 %84 . El amiloide se localiza predominantemente en dermis profunda, alrededor de vasos, anejos y adipocitos. Es raro ver amiloide en la dermis superficial y media37,111 . El aspecto del amiloide es similar al del amiloide AL, aunque la cantidad suele ser menor (fig. 8).PronósticoEsta forma de amiloidosis tiene mal pronóstico, si bien depende principalmente de la enfermedad subyacente. Con frecuencia tiene una evolución fatal (media de vida desde el diagnóstico de 4-5 años). La causa más frecuente de muerte es la insuficiencia renal. En un estudio de 80 pacientes seguidos durante largos períodos se sugería que aquellos con un nivel menor de 10 mg/l de proteína AAS tenían una supervivencia mayor que los individuos con niveles superiores112 .<img src="103v96n02-13072212tab11.gif"></img>TABLA 5. DERMATOSIS ASOCIADAS A AMILOIDOSIS SECUNDARIA<img src="103v96n02-13072212fig12.jpg"></img>Fig. 7.—Lesión ampollosa en amiloidosis secundaria.<img src="103v96n02-13072212fig13.jpg"></img>Fig. 8.—Amiloidosis secundaria con ampolla. (Hematoxilina-eosi-na, ×50.)TratamientoEl tratamiento principal es el de la enfermedad subyacente. Existen numerosos trabajos en la literatura médica en los que desaparece la amiloidosis sistémica secundaria tras el tratamiento de la enfermedad que lo produce89 . El tratamiento de la amiloidosis secundaria a enfermedades reumatológicas con agentes alquilantes quimioterápicos mejora la afectación renal y mejora la supervivencia113 . No existe un tratamiento realmente eficaz. Se ha utilizado el dimetilsulfóxido, que es útil en la afectación renal, se cree que por sus propiedades antiinflamatorias5 . La colchicina mejora la función renal en pacientes con artropatía psoriásica. Al igual que en la amiloidosis sistémica asociada a discrasia de células plasmáticas, es fundamental el tratamiento sintomático y de soporte.AMILOIDOSIS SISTÉMICA ASOCIADA A HEMODIÁLISISSuele aparecer asociada a hemodiálisis crónica (generalmente más de 8 años). Dado que afecta sobre todo a articulaciones de forma aparentemente exclusiva se la suele incluir en las amiloidosis localizadas. Sin embargo, se ha descrito también la afectación de otros órganos114,115 como corazón, mucosa intestinal, lengua, piel, etc.PatogeniaLa proteína precursora de la proteína fibrilar del amiloide es la 2-microglobulina116 , que se corresponde con el fragmento constante de la cadena de la molécula del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I. Está siendo constantemente eliminada a partir de las membranas celulares al torrente sanguíneo. Se filtra en el glomérulo renal y se reabsorbe en el túbulo proximal donde es catabolizada. Estos pacientes presentan niveles altos de 2-microglobulina que no es eliminada por las membranas de celulosa o cuprofano de la diálisis. No se sabe por qué las membranas de celulosa pueden favorecer el depósito, pero parece que resultan menos porosas que las membranas sintéticas actuales. Sin embargo, todavía existen muchos aspectos que no están claros, ya que muchos pacientes en diálisis y con concentraciones elevadas nunca presentan amiloidosis, por lo que deben participar otros factores.ClínicaEl amiloide se puede depositar en varios tejidos, como el perineural, periarticular, en las articulaciones, piel, hígado, bazo, mucosa intestinal, corazón, riñón, próstata, vasos sanguíneos, etc. Su expresión clínica suele ser bastante limitada, afectando generalmente las estructuras osteoarticulares117 . Se afectan, sobre todo, la membrana sinovial, cápsula articular y discos intervertebrales. Los síntomas más frecuentes son el síndrome del túnel carpiano y la artropatía amiloidea.Las manifestaciones cutáneas son muy raras. Se han descrito dedos de las manos amigados36,118 , lesiones papulosas liquenoides en el tronco y brazos119 y masas glúteas dolorosas120 . Las lesiones en la lengua suelen corresponder a nódulos de tamaños variables y consistencia firme, sin macroglosia121 . Se trata de lesiones localizadas o difusas por toda la lengua. Es frecuente la alteración del gusto y la dificultad en la movilidad. Matsuo et al122 describieron 8 casos de amiloidosis en lengua en 472 hemodializados.TratamientoEl cambio de las membranas de la diálisis por membranas sintéticas muy permeables y/o dializados ultra-puros mejora la sintomatología. El trasplante de riñón detiene la progresión de la enfermedad y mejora las manifestaciones clínicas osteoarticulares, pero probablemente no hace desaparecer los depósitos ya instaurados.AMILOIDOSIS SISTÉMICAS HEREDOFAMILIARESSon un grupo de amiloidosis muy variado en los cuales una proteína mutante actúa como precursora para formar las fibrillas de amiloide. Existen muchas formas y son poco frecuentes. Suelen manifestarse en la edad media de la vida. Con frecuencia afectan a grupos étnicos (amiloidosis sistémica heredofamiliar tipo finlandés, tipo portugués, etc.). Generalmente son autosómicas dominantes, limitadas a un órgano y rara vez presentan manifestaciones cutáneas.PatogeniaLas proteínas precursoras son mutaciones de proteínas normales plasmáticas. La más frecuente es la transtiretina65 , que es la proteína de transporte de la tiroxina y de la proteína de unión a retinol123 . Otras son la apolipoproteína AI, gelsolina, -fibrinógeno, lisozima, cistatina C, etc. Se conocen más de 50 sustituciones diferentes de aminoácidos en la transtiretina que pueden causar amiloidosis familiar, sobre todo de formas predominantemente neuropáticas. En estos casos, se ha visto que el trasplante de hígado (lugar de síntesis de la transtiretina) es capaz de hacer desaparecer la proteína mutante de la sangre y mejora las manifestaciones clínicas. No está claro qué sucede a largo plazo.Manifestaciones clínicasClásicamente se dividen en formas predominantemente neuropáticas, formas predominantemente nefropáticas y formas predominantemente cardiomiopáticas. También puede haber depósito en otros tejidos. Las manifestaciones clínicas tienden a ser similares para cada mutación de una determinada proteína precursora. La macroglosia no es excepcional.En este apartado destaca la fiebre mediterránea familiar y el síndrome de Muckle-Wells dado que presentan manifestaciones cutáneas.Fiebre mediterránea familiarLa fiebre mediterránea familiar, también denominada poliserositis familiar paroxística tiene un patrón de herencia autosómico recesivo. A veces existe historia familiar o antecedentes de consanguinidad en familiares. Afecta sobre todo a judíos sefarditas (50 % de los casos), armenios, árabes y turcos.Recientemente, se ha localizado y clonado el 124 denominado MEFV , que se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 y codifica una proteína de 781 aminoácidos denominada pirina (o marenostrina) expresada en los neutrófilos. Se piensa que la pirina puede inhibir la transcripción nuclear de promotores de la inflamación, aunque la patogenia no está clara. La sintomatología125-127 se inicia sobre todo en la infancia, con brotes autolimitados recurrentes de fiebre intermitente que duran 1 o 2 días, acompañados de leucocitosis, aumento de la velocidad de sedimentación y poliserositis (peritonitis, pleuritis, pericarditis y sinovitis).Las alteraciones cutáneas más características, casi pa-tognomónicas128-130 , son lesiones tipo erisipela en piernas y pies que producen dolor, calor, edema y eritema intensos en la porción más distal de los miembros inferiores. Son placas de bordes bien definidos con un tamaño de 15 a 50 cm. Pueden ser desencadenadas por esfuerzos físicos y ceden de forma espontánea en 48 a 72 h con reposo. También se han descrito relacionados con la fiebre mediterránea familiar, urticaria, púrpura de Schönlein-Henoch127,131 , pioderma, nódulos subcutáneos, lesiones ampollosas, celulitis neumocócica, edema angioneurótico y púrpura inespecífica.Puede acompañarse en el 25 % de los casos de amiloidosis renal, que generalmente se manifiesta bastantes años después de la aparición y repetición de los episodios de fiebre. El depósito de amiloide es AA132 y realmente es una complicación de los episodios recurrentes, más que una característica del cuadro. Es la causa más frecuente de muerte en estos pacientes.El diagnóstico es fundamentalmente clínico, ya que no existe ningún marcador bioquímico o serológi-125,133 . Recientemente, las técnicas de genética molecular son capaces de determinar mutaciones del gen MEFV , que se puede confirmar molecularmente en los casos de sospecha clínica y detectar individuos con riesgo134 .El tratamiento de elección es la colchicina135,136 que previene el desarrollo de la amiloidosis, el deterioro de la función renal y disminuye la frecuencia de los brotes. El interferón inyectado al inicio de los brotes parece ser que los alivia.Síndrome de Muckle-WellsEste síndrome fue descrito en 1962 por Muckle y Wells137 en una familia con nueve miembros afectados. La mayoría tienen herencia autosómica dominante, pero hay casos descritos de penetrancia incompleta y formas esporádicas. Recientemente se ha localizado el locus responsable de la enfermedad en el cromosoma 1q44138 . El síndrome de Muckle-Wells se debe a mutaciones en el gen CIAS1139 , que codifica una proteína llamada criopirina. Esta enfermedad es alélica con el síndrome CINCA140 y el síndrome autoinflamatorio familiar por frío141 .La sintomatología142-145 se caracteriza por brotes de lesiones habonosas de tipo urticaria, evanescentes y recurrentes desde la infancia que duran unas horas, que son habitualmente asintomáticas. No responden a los antihistamínicos y representan casi siempre el signo más precoz. Estos brotes suelen acompañarse de fiebre, escalofríos, malestar general, dolor en extremidades, artralgias y artritis. Con el tiempo puede aparecer sordera progresiva nerviosa perceptiva y amiloidosis multiorgánica AA, sobre todo renal, que con frecuencia lleva a la insuficiencia renal y a la muerte. No obstante, existen formas incompletas sin afectación renal o sordera.AMILOIDOSIS NODULARAunque no es una amiloidosis sistémica sino localizada, por su composición comentaremos también sus características. Está compuesta por depósitos de amiloide que contienen cadenas ligeras de inmunoglobulinas, especialmente cadenas . Parece que el amiloide se produce localmente por las células plasmáticas del infiltrado, y no en las de la médula ósea. El mecanismo por el cual las células plasmáticas sintetizan localmente el amiloide es desconocido146 . Los depósitos de amiloide son indistinguibles de los de las amiloidosis sistémicas asociadas a discrasia de células plasmáticas.Estudios de reordenamiento genético han confirmado la clonalidad de las células plasmáticas productoras de amiloide en las lesiones cutáneas, pero no en las células plasmáticas de la médula ósea, sugiriendo que se trate de un plasmocitoma extramedular147 . Sin embargo, Inazumi et al148 caracterizaron la proteína fibrilar del amiloide y comprobaron que era policlonal sugiriendo que, al menos en este caso, el depósito nodular de amiloide era de origen reactivo y no neoplásico.Manifestaciones clínicasEs la forma menos frecuente de las amiloidosis cutáneas. Afecta más a las mujeres (2/1) en la sexta y séptima décadas de la vida. Clínicamente es indistinguible de la afectación nodular de las amiloidosis sistémicas. Dado que en ocasiones se asocia a discrasia de células plasmáticas, algunos casos pudieran corresponder a formas localizadas cutáneas sin evidencia de afectación sistémica, que posteriormente pudieran extenderse a otros órganos32 . Se presentan como un nódulo o nódulos subcutáneos149-151 eritematosos amarronados, de aspecto céreo y consistencia firme. El número y el tamaño son variables, generalmente entre 1-3 cm. Con frecuencia presentan telangiectasias y hemorragia (púrpura) en superficie; a veces en el centro se aprecia atrofia. La localización es variable apareciendo en cara, extremidades, tronco y genitales y lengua152,153 . Las lesiones son asintomáticas. Generalmente la evolución es benigna durante años, pero a veces existe progresión de lesiones nodulares localizadas a amiloidosis sistémica (menos del 15 %) o aparece una paraproteinemia58,154 . Por ello, es conveniente realizar estudios de inmunoglobulinas, radiografía y médula ósea para descartar paraproteinemia o enfermedad sistémica.Correspondencia:Sara B. Álvarez-Ruiz. Servicio de Dermatología. Hospital Universitario de La Princesa. Diego de León, 62. 28006 Madrid. España. agarcia@aedv.esRecibido el 28 de julio de 2004. Aceptado el 27 de septiembre de 2004." "pdfFichero" => "103v96n02a13072212pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec552665" "palabras" => array:1 [ 0 => "amiloide, amiloidosis, amiloidosis sistémica, manifestaciones cutáneas" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec552666" "palabras" => array:1 [ 0 => "amyloid, amyloidoses, systemic amyloidoses, cutaneous manifestations" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Las amiloidosis son un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por el depósito extracelular en los órganos y tejidos de una serie de proteínas fibrilares, no relacionadas bioquímicamente entre sí, pero que comparten unas características comunes que incluyen la birrefringencia verde manzana con la luz polarizada, previa tinción con rojo Congo, y la configuración en hoja plegada b -laminar por difracción de rayos X. El depósito de amiloide puede formarse en muchos órganos (amiloidosis sistémicas), o puede afectar a un único tejido (amiloidosis localizadas u organolimitadas). Existen numerosas clasificaciones, pero en esta revisión las amiloidosis están ordenadas según el cuadro clínico, que está determinado según la proteína del amiloide implicada. Se presta especial atención a las manifestaciones cutaneomucosas que con frecuencia son el primer signo de la enfermedad, que son útiles para el diagnóstico precoz y evitan así exploraciones más agresivas. También se analiza la afectación de otros órganos, el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de las amiloidosis sistémicas." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Amyloidoses are a heterogeneous group of diseases characterized by extracellular fibrillar protein deposits in the organs and tissues. These proteins are not biochemically related to each other, but share certain common characteristics, including apple green birefringence with polarized light after staining with Congo red, and beta-pleated sheet configuration through x-ray diffraction. Amyloid deposits may occur in many organs (systemic amyloidoses) or may affect a single tissue (localized or organ-specific amyloidoses). There are different classifications, but in this review the amyloidoses are organized by clinical symptoms, which are determined by the amyloid protein involved. Special attention is given to cutaneous and mucous membrane manifestations, which are often the first sign of the disease and are useful for early diagnosis, thus avoiding more aggressive procedures. The involvement of other organs is analyzed, as are the diagnosis, prognosis and treatment of systemic amyloidoses." ] ] "multimedia" => array:26 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "103v96n02-13072212tab01.gif" "imagenAlto" => 304 "imagenAncho" => 406 "imagenTamanyo" => 9295 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "CLASIFICACIÓN DE LA AMILOIDOSIS SEGÚN LA ENFERMEDAD" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "TABLA 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "103v96n02-13072212tab02.gif" "imagenAlto" => 654 "imagenAncho" => 814 "imagenTamanyo" => 39400 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "CLASIFICACIÓN DE LAS AMILOIDOSIS SEGÚN LA PROTEÍNA AFECTADA" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "TABLA 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "103v96n02-13072212tab03.gif" "imagenAlto" => 336 "imagenAncho" => 395 "imagenTamanyo" => 12941 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA AMILOIDOSIS SISTÉMICA" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n02-13072212fig04.jpg" "Alto" => 1078 "Ancho" => 1144 "Tamanyo" => 84524 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "—Indentaciones en los bordes laterales de la lengua en paciente con amiloidosis sistémica asociada a mieloma múltiple." ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n02-13072212fig05.jpg" "Alto" => 1686 "Ancho" => 1143 "Tamanyo" => 149021 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "—Lesiones maculopapulosas de aspecto céreo con hemorragia en superficie." ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Fig. 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n02-13072212fig06.jpg" "Alto" => 759 "Ancho" => 1141 "Tamanyo" => 81626 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "—Lesión amiloidea similar a un condiloma." ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "TABLA 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "103v96n02-13072212tab07.gif" "imagenAlto" => 386 "imagenAncho" => 411 "imagenTamanyo" => 15833 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "MANIFESTACIONES CUTÁNEAS DESCRITAS MENOS FRECUENTEMENTE EN LA AMILOIDOSIS SISTÉMICA ASOCIADA A DISCRASIA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS" ] ] 7 => array:8 [ "identificador" => "fig4" "etiqueta" => "Fig. 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n02-13072212fig08.jpg" "Alto" => 744 "Ancho" => 1144 "Tamanyo" => 68856 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "—Aspecto del amiloide. (Hematoxilina-eosina, ×40.)" ] ] 8 => array:8 [ "identificador" => "fig5" "etiqueta" => "Fig. 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n02-13072212fig09.jpg" "Alto" => 736 "Ancho" => 1141 "Tamanyo" => 110074 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "—Tinción rojo Congo (×50)." ] ] 9 => array:8 [ "identificador" => "fig6" "etiqueta" => "Fig. 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n02-13072212fig10.jpg" "Alto" => 699 "Ancho" => 1144 "Tamanyo" => 100756 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "—Xantelasmas en amiloidosis." ] ] 10 => array:8 [ "identificador" => "tbl5" "etiqueta" => "TABLA 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "103v96n02-13072212tab11.gif" "imagenAlto" => 296 "imagenAncho" => 398 "imagenTamanyo" => 9317 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "DERMATOSIS ASOCIADAS A AMILOIDOSIS SECUNDARIA" ] ] 11 => array:8 [ "identificador" => "fig7" "etiqueta" => "Fig. 7" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n02-13072212fig12.jpg" "Alto" => 888 "Ancho" => 1120 "Tamanyo" => 98886 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "—Lesión ampollosa en amiloidosis secundaria." ] ] 12 => array:8 [ "identificador" => "fig8" "etiqueta" => "Fig. 8" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n02-13072212fig13.jpg" "Alto" => 737 "Ancho" => 1141 "Tamanyo" => 95827 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "—Amiloidosis secundaria con ampolla. (Hematoxilina-eosi-na, ×50.)" ] ] 13 => array:5 [ "identificador" => "tbl6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 14 => array:5 [ "identificador" => "tbl7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 15 => array:5 [ "identificador" => "tbl8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 16 => array:5 [ "identificador" => "fig9" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 17 => array:5 [ "identificador" => "fig10" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 18 => array:5 [ "identificador" => "fig11" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 19 => array:5 [ "identificador" => "tbl9" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 20 => array:5 [ "identificador" => "fig12" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 21 => array:5 [ "identificador" => "fig13" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 22 => array:5 [ "identificador" => "fig14" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 23 => array:5 [ "identificador" => "tbl10" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 24 => array:5 [ "identificador" => "fig15" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 25 => array:5 [ "identificador" => "fig16" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:154 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Haematol. 1995;32:45-59." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Serum amyloid P component prevents proteolysis of the amyloid fibrils of Alzheimer disease and systemic amyloidosis. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92:4299-303." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Serum amyloid P component prevents proteolysis of the amyloid fibrils of Alzheimer disease and systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloid P-component in human glomerular basement membrane: abnormal patterns of immunofluorescent staining in glomerular disease. Lancet. 1980;2: 606-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloid P-component in human glomerular basement membrane: abnormal patterns of immunofluorescent staining in glomerular disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med. 2003;349:583-96." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Molecular mechanisms of amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMra023144" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloid and amyloidosis. J Am Acad Dermatol. 1988;18:1-16." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloid and amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The diagnosis, natural history and treatment of amyloidosis. J R Coll Physicians London. 1997;31:552-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The diagnosis, natural history and treatment of amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Immunoglobulin light chains, glycosaminoglycans, and amyloid. Cell Mol Life Sci. 2000;57: 441-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Immunoglobulin light chains, glycosaminoglycans, and amyloid." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/PL00000706" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The genetics of the amyloidoses. Annu Rev Med. 2000;51:543-69." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The genetics of the amyloidoses." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev.med.51.1.543" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The changing concepts of amyloid. Arch Pathol Lab Med. 2001;125:38-43." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The changing concepts of amyloid." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1043/0003-9985(2001)125<0038:TCCOA>2.0.CO;2" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Amiloidosis sistémicas. En: Tratado de Dermatología. 2.ª ed. Madrid: McGraw-Hill-Interamericana; 2004. p. 235-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amiloidosis sistémicas. En: Tratado de Dermatología. 2.ª ed. Madrid: McGraw-Hill-Interamericana; 2004. p. 235-7." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Nomenclature of amyloid fibril proteins. Amyloid. Int J Exp Clin Invest. 1999; 6:63-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nomenclature of amyloid fibril proteins. Amyloid." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloid deposits and amyloidosis. The beta-fibrilloses. N Engl J Med. 1980;302:1283-92." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloid deposits and amyloidosis. The beta-fibrilloses." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM198006053022305" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br J Haematol. 2003;121:749-57." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Mechanisms of disease: monoclonal immunoglobulin deposition. Hematol Oncol Clin. 1992:6;323-46." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Mechanisms of disease: monoclonal immunoglobulin deposition. Hematol Oncol Clin. 1992:6;323-46." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Quantitative analysis of serum free light chains. A new marker for the diagnostic evaluation of primary systemic amyloidosis. Am J Clin Pathol. 2003;119:274-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Quantitative analysis of serum free light chains. A new marker for the diagnostic evaluation of primary systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1309/LYWM-47K2-L8XY-FFB3" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloidosis: a review of recent diagnostic and therapeutic developments. Br J Haematol. 1997;99:245-56." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloidosis: a review of recent diagnostic and therapeutic developments." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Patterns of amyloidosis and their association with plasma cell dyscrasia, monoclonal immunoglobulins and Bence Jones proteins. N Engl J Med. 1974;290:473-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Patterns of amyloidosis and their association with plasma cell dyscrasia, monoclonal immunoglobulins and Bence Jones proteins." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM197402282900902" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "The amyloidoses. En: Dermatology. Berlin: Springer-Verlag, 2000. p. 1278-88." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The amyloidoses. En: Dermatology. Berlin: Springer-Verlag, 2000. p. 1278-88." "idioma" => "de" "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloidosis (AL). Clinical and laboratory features in 229 cases. Mayo Clin Proc. 1983;58: 665-83." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloidosis (AL). Clinical and laboratory features in 229 cases." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Investigations on the cause of the nephrotic syndrome in renal amyloidosis: a discussion of electron microscopic findings. Virchows Arch (Pathol Anat). 1978;379:131-41." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Investigations on the cause of the nephrotic syndrome in renal amyloidosis: a discussion of electron microscopic findings." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The clinical features of immunoglobulin light-chain (AL) amyloidosis with heart involvement. Q J Med. 1998;91:141-3." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The clinical features of immunoglobulin light-chain (AL) amyloidosis with heart involvement." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloid coronary artery disease, primary systemic amyloidosis and paraproteinemia. Arch Intern Med. 1970;126: 627-30." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloid coronary artery disease, primary systemic amyloidosis and paraproteinemia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Clinically significant cardiac amyloidosis: clinicopathologic findings in 15 patients. Am J Cardiol. 1970;26:394-405." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinically significant cardiac amyloidosis: clinicopathologic findings in 15 patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Peripheral neuropathy as an early marker of AL amyloidosis. Arch Intern Med. 1989;149:358-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Peripheral neuropathy as an early marker of AL amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Chromosomal abnormalities in systemic amyloidosis. Br J Haematol. 1998;103:704-10." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Chromosomal abnormalities in systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloid vascular disease: cord-like thickening of mucocutaneous arteries, intermittent claudication and angina in a case with underlying myelomatosis. Br J Dermatol. 1980;102:591-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloid vascular disease: cord-like thickening of mucocutaneous arteries, intermittent claudication and angina in a case with underlying myelomatosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hemostatic abnormalities in multiple myeloma and related disorders. Hematol Oncol Clin North Am. 1992;6:1201-14." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hemostatic abnormalities in multiple myeloma and related disorders." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amiloidosis sistémica primaria con afectación cutánea. Actas Dermosifiliogr. 1994;85:31-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amiloidosis sistémica primaria con afectación cutánea." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amiloidosis sistémica como manifestación inicial de mieloma múltiple. Actas Dermosifiliogr. 1993;84:17-21." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amiloidosis sistémica como manifestación inicial de mieloma múltiple." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Nodular vulvar amyloid as a presentation of systemic amyloidosis. J Am Acad Dermatol. 1991;24:139." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nodular vulvar amyloid as a presentation of systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Vulvar amyloidosis mimicking giant condylomata acuminata in a patient with multiple myeloma. Eur J Dermatol. 1999;9:29-31." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vulvar amyloidosis mimicking giant condylomata acuminata in a patient with multiple myeloma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Condyloma-like lesions as the presenting sign of multiple myeloma associated amyloidosis. Br J Dermatol. 1996; 135:665-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Condyloma-like lesions as the presenting sign of multiple myeloma associated amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "An unusual case of primary systemic amyloidosis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10: 53-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An unusual case of primary systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Vulvar paraneoplastic amyloidosis with the appearance of a vulvar carcinoma. Am J Obstet Gynecol. 1999;180:1041-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vulvar paraneoplastic amyloidosis with the appearance of a vulvar carcinoma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amiloidosis con mieloma. Actas Dermosifiliogr. 1987;78:779-80." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amiloidosis con mieloma." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Systemic amyloidosis. Dermatology. 1994;189:47-51." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Systemic amyloidosis." "idioma" => "fi" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Dermatopathologic findings in 20 cases of systemic amyloidosis. Am J Dermatopathol. 1998;20:438-42." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Dermatopathologic findings in 20 cases of systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis presenting as scleroderma. Can Med Assoc J. 1960;83:263-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Primary systemic amyloidosis presenting as scleroderma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A case of amyloidosis due to multiple myeloma that resembled systemic sclerosis. J Rheumatol. 1997;24:5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A case of amyloidosis due to multiple myeloma that resembled systemic sclerosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Myeloma-associated systemic amyloidosis presenting as chronic paronychia and palmodigital erythematous swelling and induration of the hands. J Am Acad Dermatol. 2000;42: 339-42." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Myeloma-associated systemic amyloidosis presenting as chronic paronychia and palmodigital erythematous swelling and induration of the hands." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Bullous amyloidosis. Report of 3 cases and review of the literature. Medicine. 1993;72:38-44." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bullous amyloidosis. Report of 3 cases and review of the literature." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hemorraghic bullous amyloidosis. Arch Dermatol. 1988;124:1683-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hemorraghic bullous amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis imitating porphyria cutanea tarda. Proc R Soc Med. 1976;69:235-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Primary systemic amyloidosis imitating porphyria cutanea tarda." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Bullous hemorraghic primary systemic amyloidosis. Int J Dermatol. 1990;29:211-3." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bullous hemorraghic primary systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib45" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Bullous amyloidosis. Br J Dermatol. 1985;113:85-95." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bullous amyloidosis." "idioma" => "fi" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib46" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloidosis: Review of 236 cases. Medicine. 1975;54:271-99." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloidosis: Review of 236 cases." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib47" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Bullous amyloidosis. Arch Dermatol. 1967;95:622-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bullous amyloidosis." "idioma" => "fi" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib48" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Trauma-induced bullae: The presenting feature of systemic amyloidosis associated with plasma cell dyscrasia. Br J Dermatol. 1982; 107:701-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Trauma-induced bullae: The presenting feature of systemic amyloidosis associated with plasma cell dyscrasia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib49" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Trauma-induced bullae: The presenting feature of systemic amyloidosis associated with plasma cell dyscrasia. Br J Dermatol. 1983;108:628." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Trauma-induced bullae: The presenting feature of systemic amyloidosis associated with plasma cell dyscrasia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib50" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Alopecia universalis: a manifestation of occult amyloidosis and multiple myeloma. Arch Dermatol. 1981;117:818-26." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Alopecia universalis: a manifestation of occult amyloidosis and multiple myeloma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib51" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis causing diffuse alopecia by telogen arrest. Arch Dermatol. 1991;127:1067-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Primary systemic amyloidosis causing diffuse alopecia by telogen arrest." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib52" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis of the hair and nails. Clin Exp Dermatol. 1998;23:298-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Primary systemic amyloidosis of the hair and nails." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib53" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Systemic amyloidosis with an underlying lymphoproliferative disorder. Report of a case in which nail involvement was a presenting feature. Clin Exp Dermatol. 1979;4:495-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Systemic amyloidosis with an underlying lymphoproliferative disorder. Report of a case in which nail involvement was a presenting feature." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib54" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amiloidosis adquirida sistémica con discrasia inmunocitaria. Gaceta Dermatológica. 1980;1:9-17." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amiloidosis adquirida sistémica con discrasia inmunocitaria." "idioma" => "pt" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib55" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Nail alterations in systemic amyloidosis: report of one case, with histological study. J Am Acad Dermatol. 1988;18:1357-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nail alterations in systemic amyloidosis: report of one case, with histological study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib56" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloid with nail dystrophy. J R Soc Med. 1995;8:290-1." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Primary systemic amyloid with nail dystrophy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib57" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Nail dystrophy. Arch Dermatol. 1995;131:951-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nail dystrophy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib58" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The cutaneous amyloidoses. II. Systemic forms. Arch Dermatol. 1970;102:20-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The cutaneous amyloidoses. II. Systemic forms." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib59" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis of the hair and nails. Clin Exp Dermatol. 1998;23:298-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Primary systemic amyloidosis of the hair and nails." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib60" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Nail changes as the first sign of systemic amyloidosis. Dermatologica. 1991; 183:44-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nail changes as the first sign of systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib61" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Partial amino acid sequence of an amyloid fibril protein from unusual cutaneous cystic lesions in myeloma-associated amyloidosis. Eur J Dermatol. 1999;9:624-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Partial amino acid sequence of an amyloid fibril protein from unusual cutaneous cystic lesions in myeloma-associated amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib62" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cutis laxa associated with amyloidosis. Clin Exp Dermatol. 1986;11:87-91." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cutis laxa associated with amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib63" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Elastolytic cutaneous lesions in myeloma-associated amyloidosis. Arch Dermatol. 1990;126:657-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Elastolytic cutaneous lesions in myeloma-associated amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib64" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cutis laxa acquise avec amyloidose cutaneé et paraproteinemie (IgG kappa). Ann Dermatol Venereol. 1985;112:779-80." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cutis laxa acquise avec amyloidose cutaneé et paraproteinemie (IgG kappa)." "idioma" => "fr" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib65" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The systemic amyloidosis. N Engl J Med. 1997;337:898-908." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199709253371306" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib66" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The shoulder pad sign: a diagnostic feature of amyloid arthropathy. N Engl J Med. 1973;288:354-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The shoulder pad sign: a diagnostic feature of amyloid arthropathy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM197302152880709" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib67" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Primary amyloidosis complicated by systemic necrotizing arteritis. Histopathology. 1997;31:203-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Primary amyloidosis complicated by systemic necrotizing arteritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib68" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Coexistence of diffuse plane normolipaemic xanthoma and amyloidosis in a patient with monoclonal gammopathy. Br J Dermatol. 1996;135:460-2." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Coexistence of diffuse plane normolipaemic xanthoma and amyloidosis in a patient with monoclonal gammopathy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib69" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis presenting as extreme hyperlipidaemia with tendon xanthomas. BMJ. 1981;283:699-700." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Primary systemic amyloidosis presenting as extreme hyperlipidaemia with tendon xanthomas." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib70" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Xanthomatosis and monoclonal myelomatous gammapathy. About a case also associated with systemic amyloidosis. Review of 42 cases of literature. Ann Dermatol Venereol. 1979;106:755-66." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Xanthomatosis and monoclonal myelomatous gammapathy. About a case also associated with systemic amyloidosis. Review of 42 cases of literature." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib71" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Xanthoma-like skin lesions as a presenting feature in primary systemic amyloidosis. Br J Clin Pract. 1973;27:271-3." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Xanthoma-like skin lesions as a presenting feature in primary systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib72" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The use of subcutaneous fat tissue for amyloid typing by enzyme-linked immunosorbent assay. Am J Clin Pathol. 1999;111:355-62." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The use of subcutaneous fat tissue for amyloid typing by enzyme-linked immunosorbent assay." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib73" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Determination of amyloid subtype by ELISA using milligram amounts of tissue. Clin Chim Acta. 1994;229:171-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Determination of amyloid subtype by ELISA using milligram amounts of tissue." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib74" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Immunochemical microanalysis of amyloid proteins in fine-needle aspirates of abdominal fat. Am J Clin Pathol. 1999;112:403-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Immunochemical microanalysis of amyloid proteins in fine-needle aspirates of abdominal fat." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib75" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloidosis: new strategies for treatment. Int J Bioch Cell Biol. 2003;35:1608-13." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloidosis: new strategies for treatment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib76" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Chemical typing of amyloid protein contained in formalin-fixed paraffin embedded biopsy specimens. Am J Clin Pathol. 2001;116: 135-42." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Chemical typing of amyloid protein contained in formalin-fixed paraffin embedded biopsy specimens." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1309/TWBM-8L4E-VK22-FRH5" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib77" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A new method for the diagnosis of systemic amyloidosis. Arch Intern Med. 1983;143: 1549-52." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A new method for the diagnosis of systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib78" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Utility of subcutaneous fat aspiration for the diagnosis of systemic amyloidosis (immunoglobulin light chain). Arch Intern Med. 1988;148:929-33." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Utility of subcutaneous fat aspiration for the diagnosis of systemic amyloidosis (immunoglobulin light chain)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib79" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Diagnosis of amyloidosis by abdominal fat aspiration. Analysis of four years’ experience. Am J Med. 1987;82:412-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Diagnosis of amyloidosis by abdominal fat aspiration. Analysis of four years’ experience." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib80" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Fine-needle aspiration cytology of amyloid associated with nonneoplastic and malignant lesions. Diagn Cytopathol. 1998;18:270-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Fine-needle aspiration cytology of amyloid associated with nonneoplastic and malignant lesions." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib81" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Use of abdominal fat tissue aspirate in the diagnosis of systemic amyloidosis. Arch Intern Med. 1983;143:1549-52." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Use of abdominal fat tissue aspirate in the diagnosis of systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib82" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Sensitivity, specificity, and predictive value of abdominal fat aspiration for the diagnosis of amyloidosis. Arthritis Rheum. 1989;32:82-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Sensitivity, specificity, and predictive value of abdominal fat aspiration for the diagnosis of amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib83" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Fine needle aspiration biopsy from subcutaneous fat: an easy way to diagnose secondary amyloidosis. Scand J Rheumatol. 1987;15:429-31." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Fine needle aspiration biopsy from subcutaneous fat: an easy way to diagnose secondary amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bib84" "etiqueta" => "84" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Skin involvement in generalized amyloidosis: a study of clinically involved and uninvolved skin in 50 patients with primary and secondary amyloidosis. Ann Intern Med. 1978;88:781-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Skin involvement in generalized amyloidosis: a study of clinically involved and uninvolved skin in 50 patients with primary and secondary amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bib85" "etiqueta" => "85" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Skin biopsy gives the potential benefit in the diagnosis of systemic amyloidosis associated with cardiac involvement. Arch Dermatol. 1998;134:643-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Skin biopsy gives the potential benefit in the diagnosis of systemic amyloidosis associated with cardiac involvement." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bib86" "etiqueta" => "86" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Evaluation of systemic amyloidosis by scintigraphy with 123I-labeled serum amyloid P component. N Engl J Med. 1990;323:508-13." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Evaluation of systemic amyloidosis by scintigraphy with 123I-labeled serum amyloid P component." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199008233230803" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bib87" "etiqueta" => "87" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Long-term survival (10 years or more) in 30 patients with primary amyloidosis. Blood. 1999;93:1062-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term survival (10 years or more) in 30 patients with primary amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bib88" "etiqueta" => "88" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Twenty-one years survival with systemic AL-amyloidosis. Am J Kidney Dis. 1996;28:278-82" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Twenty-one years survival with systemic AL-amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 88 => array:3 [ "identificador" => "bib89" "etiqueta" => "89" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloidosis: prognosis and treatment. Semin Arthritis Rheumatism. 1994;24:124-38." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloidosis: prognosis and treatment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 89 => array:3 [ "identificador" => "bib90" "etiqueta" => "90" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Prospective randomized trial of melphalan and prednisone versus vincristine, melphalan, cyclophosphamide, and prednisone in the treatment of primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol. 1999;17:262-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prospective randomized trial of melphalan and prednisone versus vincristine, melphalan, cyclophosphamide, and prednisone in the treatment of primary systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/jco.1999.17.1.262" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 90 => array:3 [ "identificador" => "bib91" "etiqueta" => "91" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The systemic amyloidoses. Curr Opin Rheumatol. 2004;16:67-75." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The systemic amyloidoses." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 91 => array:3 [ "identificador" => "bib92" "etiqueta" => "92" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "High-dose therapy in multiple myeloma and primary amyloidosis: an overview. Semin Oncol. 1999;26: 74-83." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "High-dose therapy in multiple myeloma and primary amyloidosis: an overview." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 92 => array:3 [ "identificador" => "bib93" "etiqueta" => "93" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "An overview of the use of high-dose melphalan with autologous stem cell transplantation for the treatment of AL amyloidosis. Bone Marrow Transplant. 2001;28:637-42." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An overview of the use of high-dose melphalan with autologous stem cell transplantation for the treatment of AL amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.bmt.1703200" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 93 => array:3 [ "identificador" => "bib94" "etiqueta" => "94" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: an 8-year study. Ann Intern Med. 2004;140:85-94." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: an 8-year study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 94 => array:3 [ "identificador" => "bib95" "etiqueta" => "95" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effect of dose-intensive intravenous melphalan and autologous blood stem-cell transplantation on AL amyloidosis-associated renal disease. Ann Intern Med. 2001;134:746-53." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of dose-intensive intravenous melphalan and autologous blood stem-cell transplantation on AL amyloidosis-associated renal disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 95 => array:3 [ "identificador" => "bib96" "etiqueta" => "96" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treatment of primary amyloidosis. Semin Hematol. 1995;32:60-79." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of primary amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 96 => array:3 [ "identificador" => "bib97" "etiqueta" => "97" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Conformational Abs recognizing a generic amyloid fibril epitope. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:1485-90." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Conformational Abs recognizing a generic amyloid fibril epitope." "idioma" => "it" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.022662599" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 97 => array:3 [ "identificador" => "bib98" "etiqueta" => "98" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Antibody-mediated resolution of light chain-associated amyloid deposists. Am J Pathol. 2000; 157:1239-46." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antibody-mediated resolution of light chain-associated amyloid deposists." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0002-9440(10)64639-1" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 98 => array:3 [ "identificador" => "bib99" "etiqueta" => "99" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Long term results of heart transplantation in patients with amyloid heat disease. Heart. 2001;85: 202-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long term results of heart transplantation in patients with amyloid heat disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 99 => array:3 [ "identificador" => "bib100" "etiqueta" => "100" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Secondary amyloidosis complicating arthropathic psoriasis. Clin Exp Dermatol. 1996;21:141-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Secondary amyloidosis complicating arthropathic psoriasis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 100 => array:3 [ "identificador" => "bib101" "etiqueta" => "101" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Secondary amyloidosis complicating psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1995; 32:465-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Secondary amyloidosis complicating psoriasis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 101 => array:3 [ "identificador" => "bib102" "etiqueta" => "102" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Response of secondary amyloidosis in psoriasis to treatment with etretinate and ultraviolet light. BMJ. 1986;193:733-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Response of secondary amyloidosis in psoriasis to treatment with etretinate and ultraviolet light." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 102 => array:3 [ "identificador" => "bib103" "etiqueta" => "103" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Pustular psoriasis in association with renal amyloidosis. Br J Dermatol. 1974;90:567-71." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pustular psoriasis in association with renal amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 103 => array:3 [ "identificador" => "bib104" "etiqueta" => "104" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amiloidosis como complicación de la psoriasis. Med Cut Iber Lat Am. 2000;28: 61-3." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amiloidosis como complicación de la psoriasis." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 104 => array:3 [ "identificador" => "bib105" "etiqueta" => "105" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Systemic amyloidosis secondary to chronic leg ulcers. Cutis. 1992; 50:47-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Systemic amyloidosis secondary to chronic leg ulcers." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 105 => array:3 [ "identificador" => "bib106" "etiqueta" => "106" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Giant basal cell carcinoma associated with systemic amyloidosis. J Dermatol. 1996;23:329-34." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Giant basal cell carcinoma associated with systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 106 => array:3 [ "identificador" => "bib107" "etiqueta" => "107" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Recessive dystrophic epidermolysis bullosa complicated with nephrotic syndrome due to secondary amyloidosis. Int J Dermatol. 2000;39:151-3." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recessive dystrophic epidermolysis bullosa complicated with nephrotic syndrome due to secondary amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 107 => array:3 [ "identificador" => "bib108" "etiqueta" => "108" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Characterization of five human serum amyloid A1 alleles. Amyloid Int J Exp Clin Invest. 1994;1:255-62." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Characterization of five human serum amyloid A1 alleles." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 108 => array:3 [ "identificador" => "bib109" "etiqueta" => "109" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Extensive haemorrhagic-bullous skin manifestation of systemic AA-amyloidosis associated with IgG lambda myeloma. Eur J Dermatol. 2000;10:139-42." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Extensive haemorrhagic-bullous skin manifestation of systemic AA-amyloidosis associated with IgG lambda myeloma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 109 => array:3 [ "identificador" => "bib110" "etiqueta" => "110" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloid tumours in the soft tissues of the legs. Case report and review of the literature. Virchows Arch. 1998;432:563-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloid tumours in the soft tissues of the legs. Case report and review of the literature." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 110 => array:3 [ "identificador" => "bib111" "etiqueta" => "111" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloidosis of the skin: a comparison between localized and systemic amyloidosis. Acta Derm Venereol. 1979;59:341-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloidosis of the skin: a comparison between localized and systemic amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 111 => array:3 [ "identificador" => "bib112" "etiqueta" => "112" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloid load and clinical outcome in AA amyloidosis in relation to circulating concentration of serum amyloid A protein. Lancet. 2001;358:24-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloid load and clinical outcome in AA amyloidosis in relation to circulating concentration of serum amyloid A protein." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(00)05252-1" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 112 => array:3 [ "identificador" => "bib113" "etiqueta" => "113" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Renal type AA amyloidosis associated with rheumatoid arthritis: a cohort study showing improved survival on treatment with pulse cyclophosphamide. Rheumatology (Oxford). 2001; 40:821-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Renal type AA amyloidosis associated with rheumatoid arthritis: a cohort study showing improved survival on treatment with pulse cyclophosphamide." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 113 => array:3 [ "identificador" => "bib114" "etiqueta" => "114" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Systemic involvement of dialysis-amyloidosis. Am J Nephrol. 1990;10:389-96." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Systemic involvement of dialysis-amyloidosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 114 => array:3 [ "identificador" => "bib115" "etiqueta" => "115" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloid deposition in systemic organs in long-term hemodialysis patients. Clin Nephrol. 1987;28:199-204." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloid deposition in systemic organs in long-term hemodialysis patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 115 => array:3 [ "identificador" => "bib116" "etiqueta" => "116" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as B2-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 1985;129:701-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as B2-microglobulin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 116 => array:3 [ "identificador" => "bib117" "etiqueta" => "117" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amyloid arthropathy in patients undergoing periodical haemodialysis for chronic renal failure. A new complication. Ann Rheum Dis. 1985;44:729-33." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Amyloid arthropathy in patients undergoing periodical haemodialysis for chronic renal failure. A new complication." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 117 => array:3 [ "identificador" => "bib118" "etiqueta" => "118" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Atypical b2-microglobulin amyloidosis following short-term hemodialysis. Am J Dermatopathol. 1994;16:179-84." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Atypical b2-microglobulin amyloidosis following short-term hemodialysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 118 => array:3 [ "identificador" => "bib119" "etiqueta" => "119" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Lichenoid skin lesions as a sign of b2-microglobulin-induced amyloidosis in a long-term hemodialysis patient. Br J Dermatol. 1993;128: 686-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Lichenoid skin lesions as a sign of b2-microglobulin-induced amyloidosis in a long-term hemodialysis patient." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 119 => array:3 [ "identificador" => "bib120" "etiqueta" => "120" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Dialysis-related amyloidosis manifested as masses in the buttocks. South Med J. 1995;88:876-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 120 => array:3 [ "identificador" => "bib121" "etiqueta" => "121" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amiloidosis de localización lingual en un paciente hemodializado. Actas Dermosifiliogr. 2000;91:20-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 121 => array:3 [ "identificador" => "bib122" "etiqueta" => "122" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Dialysis-related amyloidosis of the tongue in long-term hemodialysis patients. Kidney Int. 1997;52:832-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 122 => array:3 [ "identificador" => "bib123" "etiqueta" => "123" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The genetics of the amyloidoses. Ann Rev Med. 2000;51:542-69." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 123 => array:3 [ "identificador" => "bib124" "etiqueta" => "124" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The familial Mediterranean fever gene-cloned at last. N Engl J Med. 1997;337:1548-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 124 => array:3 [ "identificador" => "bib125" "etiqueta" => "125" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Presentation of case. N Engl J Med. 1999; 341:593-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 125 => array:3 [ "identificador" => "bib126" "etiqueta" => "126" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Familial Mediterranean fever at the millennium. Clinical spectrum, ancient mutations, and a survey of 100 American referrals to the National Institutes of Health. Medicine (Baltimore). 1998;77:268-97." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 126 => array:3 [ "identificador" => "bib127" "etiqueta" => "127" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Familial Mediterranean fever: A survey of 470 cases and a review of the literature. Am J Med. 1967;43:227-53." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 127 => array:3 [ "identificador" => "bib128" "etiqueta" => "128" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Familial Mediterranean fever. Arch Dermatol. 1998; 134:929-31." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 128 => array:3 [ "identificador" => "bib129" "etiqueta" => "129" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cutaneous manifestations of familial Mediterranean fever. Arch Dermatol. 1976;112:364-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 129 => array:3 [ "identificador" => "bib130" "etiqueta" => "130" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The cutaneous manifestations in children with familila Mediterranean fever (recurrent hereditary polyserositis). A six year study. QJM. 1990;75:607-16." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 130 => array:3 [ "identificador" => "bib131" "etiqueta" => "131" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Schönlein-Henoch syndrome in patients with familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 1982;25:42-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 131 => array:3 [ "identificador" => "bib132" "etiqueta" => "132" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Secondary amyloidosis (AA). J Intern Med. 1992;232:517." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 132 => array:3 [ "identificador" => "bib133" "etiqueta" => "133" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 1997;40:1879-85." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 133 => array:3 [ "identificador" => "bib134" "etiqueta" => "134" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Diagnosis of familial mediterranean fever by a molecular genetics method. Ann Intern Med. 1998;129: 539-42." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 134 => array:3 [ "identificador" => "bib135" "etiqueta" => "135" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Colchicine treatment of AA amyloidosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 1994;37:1804-11." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 135 => array:3 [ "identificador" => "bib136" "etiqueta" => "136" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Regression of nephrotic syndrome due to amyloidosis secondary to familial mediterranean fever following colchicine treatment. Nephrol Dial Transplant. 2000;15:281-2." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 136 => array:3 [ "identificador" => "bib137" "etiqueta" => "137" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Urticaria, deafness and amyloidosis: a new heredofamilial syndrome. Q JM. 1962;31:235-49." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 137 => array:3 [ "identificador" => "bib138" "etiqueta" => "138" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Genetic linkage of the Muckle-Wells syndrome to chromosome 1q44. Am J Hum Genet. 1999;65:1054-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 138 => array:3 [ "identificador" => "bib139" "etiqueta" => "139" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome. Nature Genet. 2001;29:301-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 139 => array:3 [ "identificador" => "bib140" "etiqueta" => "140" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "De novo CIAS1 mutations, cytokine activation, and evidence for genetic heterogeneity in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease (NOMID): a new member of the expanding family of pyrin-associated autoinflammatory diseases. Arthritis Rheum. 2002;46:3340-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 140 => array:3 [ "identificador" => "bib141" "etiqueta" => "141" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Fine structure mapping of CIAS1: indentification of an ancestral haplotype and a common FCAS mutation, L353P. Hum Genet. 2003;112: 209-16." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] 141 => array:3 [ "identificador" => "bib142" "etiqueta" => "142" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Muckle-Wells syndrome: Case report and review of cutaneous pathology. J Am Acad Dermatol. 1998;39:290-1." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 142 => array:3 [ "identificador" => "bib143" "etiqueta" => "143" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Urticaria, sordera y amiloidosis. Estudio de un caso con inmunofluorescencia. Actas Dermosifiliogr. 1975;66:9-10." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 143 => array:3 [ "identificador" => "bib144" "etiqueta" => "144" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Síndrome de Muckle-Wells: dos nuevos casos en edad pediátrica. Actas Dermosifiliogr. 1988;79:913-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 144 => array:3 [ "identificador" => "bib145" "etiqueta" => "145" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Síndrome de Muckle-Wells. Estudio de una familia. Rev Clin Esp. 1978;149: 93-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 145 => array:3 [ "identificador" => "bib146" "etiqueta" => "146" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A case of nodular cutaneous amyloidosis. Am J Dermatopathol. 1993;15: 59-63." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 146 => array:3 [ "identificador" => "bib147" "etiqueta" => "147" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Gene rearrangement studies in the diagnosis of primary systemic and nodular primary localized cutaneous amyloidosis. J Invest Dermatol. 1991;97:693-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 147 => array:3 [ "identificador" => "bib148" "etiqueta" => "148" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Characterization of the amyloid fibril from primary localized cutaneous nodular amyloidosis associated with Sjögren’s syndrome. Dermatology. 1994;189:125-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 148 => array:3 [ "identificador" => "bib149" "etiqueta" => "149" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Nodular localized primary cutaneous amyloidosis. Clin Exp Dermatol. 1987;12:460-2." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 149 => array:3 [ "identificador" => "bib150" "etiqueta" => "150" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cutaneous amyloidosis. J Am Acad Dermatol. 1981;4:21-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 150 => array:3 [ "identificador" => "bib151" "etiqueta" => "151" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Nodular primary localized cutaneous amyloidosis. Arch Dermatol. 1977;113:1248-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 151 => array:3 [ "identificador" => "bib152" "etiqueta" => "152" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amiloidosis nodular primaria de la lengua. Med Cutan Ibero Lat Am. 1988;16: 175-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 152 => array:3 [ "identificador" => "bib153" "etiqueta" => "153" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Amiloidoma en dorso de lengua. Actas Dermosifiliogr. 1987;78: 363-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] 153 => array:3 [ "identificador" => "bib154" "etiqueta" => "154" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Nodular cutaneous amyloidosis involving the vulva. Case report and literature review. Arch Dermatol. 1985;121:518-21." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ …3] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000009600000002/v0_201507151224/13072212/v0_201507151225/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6666" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009600000002/v0_201507151224/13072212/v0_201507151225/es/103v96n02a13072212pdf001.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13072212?idApp=UINPBA000044"]

Estadísticas

Amiloidosis sistémicas

Systemic amyloidoses

Sara B Álvarez-Ruiza, Irene García-Ríoa, Esteban Daudéna

a Servicio de Dermatología. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. España.

Leído

53029

Veces
se ha leído el artículo

10125

Total PDF

42904

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:18 [
  "pii" => "13072212"
  "issn" => "00017310"
  "doi" => "10.1016/S0001-7310(05)73042-8"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2005-03-01"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2005;96:69-82"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 30168
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 3
      "HTML" => 23204
      "PDF" => 6961
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:15 [
    "pii" => "13072213"
    "issn" => "00017310"
    "doi" => "10.1016/S0001-7310(05)73043-X"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2005-03-01"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2005;96:83-91"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4807
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 2
        "HTML" => 3887
        "PDF" => 918
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "titulo" => "Estudio prospectivo de los niveles de citocinas s&#233;ricas en pacientes con melanoma&#58; valor pron&#243;stico"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "83"
          "paginaFinal" => "91"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Prospective study of the levels of serum cytokines in patients with melanoma&#58; prognostic value"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Fig. 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "103v96n02-13072213fig06.jpg"
              "Alto" => 768
              "Ancho" => 638
              "Tamanyo" => 97895
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "&#8212;Evoluci&#243;n de los niveles s&#233;ricos de IL-6 &#40;pg&#47;ml&#41; en los pacientes agrupados seg&#250;n la supervivencia o no tras 30 meses de seguimiento&#46; En la &#250;ltima muestra se apreci&#243; un incremento de IL-6 en el grupo de enfermos que fallecieron posteriormente&#46;"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Jorge A Mart&#237;nez-Escribano, Jos&#233; A Campillo, Antonio Pi&#241;ero, Jos&#233; F Fr&#237;as, Paloma S&#225;nchez-Pedre&#241;o, Ra&#250;l Corbal&#225;n, Alfredo Minguela, M Roc&#237;o &#193;lvarez"
          "autores" => array:8 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Jorge A"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez-Escribano"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; A"
              "apellidos" => "Campillo"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "Pi&#241;ero"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; F"
              "apellidos" => "Fr&#237;as"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Paloma"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Pedre&#241;o"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Ra&#250;l"
              "apellidos" => "Corbal&#225;n"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Alfredo"
              "apellidos" => "Minguela"
            ]
            7 => array:2 [
              "Iniciales" => "M"
              "apellidos" => "Roc&#237;o &#193;lvarez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13072213?idApp=UINPBA000044"
    "url" => "/00017310/0000009600000002/v0_201507151224/13072213/v0_201507151225/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:15 [
    "idiomaDefecto" => true
    "titulo" => "Amiloidosis sist&#233;micas"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "69"
        "paginaFinal" => "82"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "autoresLista" => "Sara B &#193;lvarez-Ruiz, Irene Garc&#237;a-R&#237;o, Esteban Daud&#233;n"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Sara B"
            "apellidos" => "&#193;lvarez-Ruiz"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Irene"
            "apellidos" => "Garc&#237;a-R&#237;o"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Esteban"
            "apellidos" => "Daud&#233;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "affa"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatología. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid. España."
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "affa"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Systemic amyloidoses"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v96n02-13072212fig04.jpg"
            "Alto" => 1078
            "Ancho" => 1144
            "Tamanyo" => 84524
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "&#8212;Indentaciones en los bordes laterales de la lengua en paciente con amiloidosis sist&#233;mica asociada a mieloma m&#250;ltiple&#46;"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL AMILOIDE</span></p><p class="elsevierStylePara">El amiloide es un t&#233;rmino acu&#241;ado por Schleiden en 1838 para describir una sustancia presente en las plantas semejante a la celulosa&#46; Rokitansky&#44; en 1842&#44; realiz&#243; la primera descripci&#243;n morfol&#243;gica de amiloidosis<span class="elsevierStyleSup">1</span> &#46; Los dep&#243;sitos del amiloide est&#225;n constituidos b&#225;sicamente por tres elementos&#58; el amiloide P&#44; las prote&#237;nas fibrilares del amiloide y los componentes de la matriz extracelular&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Amiloide P&#46;</span> Es una prote&#237;na no fibrilar id&#233;ntica a una globulina plasm&#225;tica circulante normal denominada &#171;amiloide P s&#233;rico&#187;<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#46; Constituye hasta el 14 &#37; del peso del amiloide&#46; Es un componente com&#250;n a casi todos los tipos de amiloide&#44; independientemente de la prote&#237;na precursora&#46; Se cree que act&#250;a como esqueleto b&#225;sico sobre el cual se depositan las prote&#237;nas fibrilares y aunque no se conoce exactamente su funci&#243;n&#44; al ser un inhibidor de elastasas&#44; puede ser que contribuya a proteger los dep&#243;sitos de la degradaci&#243;n y fagocitosis&#46; Se ha encontrado en suero normal&#44; en suero amiloideo y tambi&#233;n en la membrana basal de los glom&#233;rulos<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Prote&#237;nas fibrilares del amiloide&#46;</span> Son diferentes dependiendo del tipo de prote&#237;na precursora&#46; Son normales en la poblaci&#243;n &#40;cadenas ligeras de inmunoglobulinas&#44; prealb&#250;mina&#44; hormonas polipept&#237;dicas&#44; etc&#46;&#41;&#44; y no se conoce cu&#225;l es el mecanismo por el que se vuelven amiloidog&#233;nicas&#46; Estas prote&#237;nas presentan unas caracter&#237;sticas comunes fisicoqu&#237;micas que les hacen tener las propiedades amiloideas&#46; Aunque las mol&#233;culas precursoras intactas completas pueden ocasionalmente formar las fibrillas de amiloide <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> &#44; generalmente est&#225;n constituidas por fragmentos que han sufrido una escisi&#243;n parcial proteol&#237;tica&#46; Hasta la fecha&#44; se han reconocido al menos 21 prote&#237;nas diferentes como agentes causales de enfermedades amiloideas<span class="elsevierStyleSup">4</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Componentes de la matriz extracelular&#46;</span> Formados principalmente por glucosaminoglucanos como hepar&#225;n sulfato y dermat&#225;n sulfato&#44; unidos de forma no covalente a las fibrillas&#46; Su funci&#243;n no est&#225; clara&#44; pero parece que tienen una acci&#243;n fibrilog&#233;nica sobre determinadas prote&#237;nas precursoras de las fibrillas de amiloide&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCEPTO Y CLASIFICACI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Las amiloidosis son un grupo heterog&#233;neo de enfermedades caracterizadas por el dep&#243;sito extracelular en los &#243;rganos y tejidos de una serie de prote&#237;nas fibrilares&#44; no relacionadas bioqu&#237;micamente entre s&#237;&#44; con unas caracter&#237;sticas comunes que incluyen la birrefringencia verde manzana con la luz polarizada&#44; previa tinci&#243;n con rojo Congo&#44; y la configuraci&#243;n en hoja plegada -laminar por difracci&#243;n de rayos X<span class="elsevierStyleSup">5-9</span> &#46; Existen muchas clasificaciones de las amiloidosis&#46; Cl&#225;sicamente se han clasificado seg&#250;n el cuadro cl&#237;nico<span class="elsevierStyleSup">10</span> como se describe en la tabla 1&#46; Si el dep&#243;sito de amiloide afecta a muchos &#243;rganos se denomina amiloidosis sist&#233;mica&#44; y si se localiza en un &#250;nico tejido se denomina amiloidosis localizada o limitada a un &#243;rgano&#46; Recientemente la tendencia es a clasificarlas seg&#250;n la naturaleza de las prote&#237;nas precursoras de las prote&#237;nas fibrilares del amiloide<span class="elsevierStyleSup">4&#44;11</span> &#40;tabla 2&#41;&#44; m&#225;s que por sus caracter&#237;sticas clinicopatol&#243;gicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TABLA 1&#46;</span> CLASIFICACI&#211;N DE LA AMILOIDOSIS SEG&#218;N LA ENFERMEDAD</p><p class="elsevierStylePara">El patr&#243;n de dep&#243;sito de amiloide&#44; y por tanto la sintomatolog&#237;a&#44; se correlaciona con el tipo de prote&#237;na precursora que&#44; a su vez&#44; depende de la enfermedad subyacente&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TABLA 2&#46;</span> CLASIFICACI&#211;N DE LAS AMILOIDOSIS SEG&#218;N LA PROTE&#205;NA AFECTADA</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AMILOIDOSIS SIST&#201;MICA ASOCIADA A DISCRASIA DE C&#201;LULAS PLASM&#193;TICAS</span></p><p class="elsevierStylePara">La amiloidosis sist&#233;mica asociada a discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas incluye dos tipos&#58; primaria y asociada a mieloma m&#250;ltiple&#46; Existe una gran superposici&#243;n entre ambas formas en la literatura m&#233;dica&#46; Realmente son parte de un mismo espectro&#46; Es &#250;til diferenciarlas&#44; por el valor pron&#243;stico que de ello se deriva&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Primaria&#46;</span> Se encuentra relacionada con una discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas oculta&#46; Con frecuencia existe una poblaci&#243;n aumentada de c&#233;lulas plasm&#225;ticas en la m&#233;dula &#243;sea&#44; pero no cumplen criterios de mieloma m&#250;ltiple&#46; No est&#225; claro si estos pacientes lo desarrollar&#225;n o no&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Asociada a mieloma m&#250;ltiple&#46;</span> Se da en aproximadamente el 5 al 15 &#37; de los pacientes con mieloma m&#250;ltiple<span class="elsevierStyleSup">12</span> &#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Patogenia</span><p class="elsevierStylePara">Parece claro que las prote&#237;nas precursoras del amiloide AL son cadenas ligeras de inmunoglobulinas monoclonales enteras y&#47;o sus fragmentos &#40;principalmente la regi&#243;n variable aminoterminal&#41; procedentes de una proliferaci&#243;n clonal de c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#46; En la amiloidosis AL&#44; la sustituci&#243;n de los amino&#225;cidos en posiciones espec&#237;ficas de la regi&#243;n variable desestabiliza potencialmente las cadenas ligeras y aumenta el riesgo de hacerse amiloid&#243;ticas&#46; La mayor parte de las veces&#44; este componente es detectado en sangre u orina&#44; siendo la inmunofijaci&#243;n el patr&#243;n de referencia<span class="elsevierStyleSup">13</span> &#46; En el 15 &#37; de los pacientes con amiloidosis primaria no se detecta una prote&#237;na monoclonal&#46; Esto se explica porque algunas de las prote&#237;nas amiloidog&#233;nicas est&#225;n compuestas s&#243;lo por fragmentos de 6 a 12 kDa o m&#225;s peque&#241;as&#44; a veces sin ninguna secuencia de la regi&#243;n constante&#44; por lo que no pueden ser detectadas por los antisueros policlonales anticadena ligera en estudios inmunohistoqu&#237;micos o inmunofluorescentes<span class="elsevierStyleSup">14</span> &#46; En estos pacientes se podr&#237;an aplicar otras t&#233;cnicas como la nefelometr&#237;a<span class="elsevierStyleSup">15</span> &#44; Southern blot o reacci&#243;n en cadena de la polimerasa<span class="elsevierStyleSup">16</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">La proporci&#243;n de cadenas ligeras que componen el amiloide suele ser en condiciones normales 3&#47;1 &#47; y en el mieloma m&#250;ltiple la proporci&#243;n suele ser 2&#47;3&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Manifestaciones cl&#237;nicas</span><p class="elsevierStylePara">Presenta un leve predominio en varones&#44; afecta fundamentalmente a edades avanzadas y es excepcional que se manifieste antes de los 40 a&#241;os&#46; Pr&#225;cticamente puede afectar a todos los &#243;rganos del individuo excepto el cerebro&#46; T&#237;picamente afecta a lengua&#44; coraz&#243;n&#44; tracto gastrointestinal&#44; esqueleto&#44; m&#250;sculo liso&#44; ligamentos del carpo&#44; nervios y piel<span class="elsevierStyleSup">17</span> &#40;tabla 3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TABLA 3&#46;</span> SIGNOS Y S&#205;NTOMAS DE LA AMILOIDOSIS SIST&#201;MICA</p><p class="elsevierStylePara">Los s&#237;ntomas iniciales de presentaci&#243;n son inespec&#237;ficos&#44; y es muy dif&#237;cil el diagn&#243;stico en esta fase&#46; En un estudio de 229 pacientes con amiloidosis primaria la debilidad o fatiga y la p&#233;rdida de peso fueron los s&#237;ntomas iniciales m&#225;s frecuentes<span class="elsevierStyleSup">19</span> &#46; Pueden preceder al diagn&#243;stico histol&#243;gico incluso en varios a&#241;os&#46; En cuanto a los s&#237;ntomas sist&#233;micos&#44; el s&#237;ndrome del t&#250;nel carpiano se presenta hasta en el 25 &#37; de los casos y suele ser rebelde al tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las alteraciones renales son frecuentes&#44; hasta en el 50 &#37;&#44; y son una posible causa de muerte&#46; El dep&#243;sito se produce&#44; sobre todo&#44; en los glom&#233;rulos&#44; aunque tambi&#233;n aparecen en los t&#250;bulos&#46; El hallazgo m&#225;s frecuente es la proteinuria&#44; que provoca un cuadro de s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; y secundariamente edema e hipoalbuminemia&#46; La mayor p&#233;rdida de prote&#237;nas tiene lugar en &#225;reas de la membrana basal donde ha penetrado el amiloide rompiendo el epitelio<span class="elsevierStyleSup">20</span> &#46; La insuficiencia renal se da en grados variables&#44; pero son raras la insuficiencia renal progresiva y la hipertensi&#243;n arterial&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La afectaci&#243;n cardiaca produce la muerte de hasta el 40 &#37; de pacientes con amiloidosis sist&#233;mica<span class="elsevierStyleSup">19</span> &#46; El dep&#243;sito se produce sobre todo en el miocardio&#44; aunque tambi&#233;n en el endocardio y el pericardio&#46; La insuficiencia cardiaca congestiva habitualmente es progresiva y de r&#225;pida instauraci&#243;n&#46; Puede precederse de alteraciones en el electrocardiograma asintom&#225;ticas&#46; Un dato peculiar de la amiloidosis cardiaca es el empeoramiento de la insuficiencia cardiaca tras la utilizaci&#243;n de bloqueantes del calcio&#46; Otras manifestaciones menos frecuentes son las arritmias&#44; la angina&#44; el infarto o la hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; que se pueden producir por infiltraci&#243;n cardiaca<span class="elsevierStyleSup">21-23</span> &#46; La combinaci&#243;n de hipertrofia de la pared ventricular&#44; acompa&#241;ada de un patr&#243;n electrocardiogr&#225;fico de bajo voltaje es muy caracter&#237;stica de la amiloidosis cardiaca&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;&#8212;Indentaciones en los bordes laterales de la lengua en paciente con amiloidosis sist&#233;mica asociada a mieloma m&#250;ltiple&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tambi&#233;n se ve afectado el tracto gastrointestinal pudi&#233;ndose producir una hemorragia gastrointestinal&#44; malabsorci&#243;n&#44; diarrea&#44; ulceraciones&#44; etc&#46; Las alteraciones del sistema nervioso perif&#233;rico producen principalmente una neuropat&#237;a perif&#233;rica<span class="elsevierStyleSup">24</span> &#44; sim&#233;trica&#44; con extensi&#243;n de distal a proximal&#46; Suele ser sensitiva&#44; y con menor frecuencia aparece una neuropat&#237;a motora&#46; La afectaci&#243;n se produce sobre todo en los miembros inferiores&#46; Puede acompa&#241;arse de una neuropat&#237;a auton&#243;mica con producci&#243;n de hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; diarrea &#40;por alteraci&#243;n de la motilidad gastrointestinal&#41; e impotencia&#44; entre otras&#46; No hay afectaci&#243;n del sistema nervioso central&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La hepatosplenomegalia es secundaria al dep&#243;sito en bazo e h&#237;gado de amiloide&#44; aunque la insuficiencia cardiaca tambi&#233;n contribuye a su aparici&#243;n&#46; La hepatomegalia se observa en el 50 &#37; y la esplenomegalia en menos del 10 &#37;&#46; Es raro que se produzcan alteraciones bioqu&#237;micas&#44; aunque con frecuencia la alteraci&#243;n de la funci&#243;n espl&#233;nica &#40;hipoesplenismo&#41; se manifiesta por la presencia de cuerpos de Howell-Jolly en el frotis de sangre perif&#233;rica del 24 &#37; de los enfermos&#46; La linfadenopat&#237;a aparece en el 10 &#37; de los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La afectaci&#243;n del aparato respiratorio se produce por dep&#243;sitos en tr&#225;quea y bronquios que pueden llegar a provocar signos y s&#237;ntomas de obstrucci&#243;n&#46; Estas alteraciones&#44; en ocasiones&#44; son visibles en las pruebas de imagen radiol&#243;gicas&#46; Por lo general son asintom&#225;ticas&#46; La amiloidosis pleural y la afectaci&#243;n pulmonar son raras&#46; Si aparece disnea o derrame pleural suele ser por insuficiencia cardiaca&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las alteraciones anal&#237;ticas son diversas y coinciden con los hallazgos descritos en la discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas con paraproteinemia y elevaci&#243;n de la 2-microglobulina en suero&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los enfermos con amiloidosis sist&#233;mica con discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas se han hallado numerosas alteraciones cromos&#243;micas en las c&#233;lulas plasm&#225;ticas de la m&#233;dula &#243;sea&#44; incluyendo trisom&#237;a de varios cromosomas &#40;7&#44; 9&#44; 11&#44; 18 y X&#41; y monosom&#237;a del cromosoma 18&#44; al igual que sucede en el mieloma m&#250;ltiple y en la gammapat&#237;a monoclonal de significado incierto<span class="elsevierStyleSup">25</span> &#46; Pueden producirse alteraciones de la coagulaci&#243;n&#44; por d&#233;ficit aislado del factor X&#44; coagulaci&#243;n intravascular diseminada o fibrinolisis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otras manifestaciones de afectaci&#243;n sist&#233;mica son claudicaci&#243;n intermitente de miembros inferiores o mand&#237;bula&#44; alteraciones de las gl&#225;ndulas suprarrenales con hipoadrenalismo &#40;hipotensi&#243;n&#44; hiponatremia&#41;&#44; hipotiroidismo &#40;10-20 &#37;&#41;&#44; alteraciones de las cuerdas vocales &#40;ronquera y voz apagada&#41;&#44; etc&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las alteraciones cutaneomucosas y de partes blandas se producen en aproximadamente del 21 al 40 &#37; de los casos y con frecuencia son el primer signo de la enfermedad&#44; y son &#250;tiles para el diagn&#243;stico precoz&#46; La p&#250;rpura&#44; petequias y equimosis son las m&#225;s habituales&#59; aparecen sobre la piel normal o cl&#237;nicamente afectada con un tama&#241;o variable&#46; Se producen de forma espont&#225;nea o favorecidas por m&#237;nimos traumatismos o maniobras de Valsalva&#46; Las localizaciones m&#225;s frecuentes son los p&#225;rpados &#40;ojos de mapache&#41;&#44; regi&#243;n periorbitaria&#44; axilas&#44; ombligo&#44; &#225;rea genital&#44; ingles&#44; regi&#243;n submamaria y cuello&#46; Se cree que son consecuencia del dep&#243;sito de amiloide en la pared de los vasos<span class="elsevierStyleSup">26</span> &#44; lo que producir&#237;a fragilidad&#44; y de una coagulopat&#237;a<span class="elsevierStyleSup">27</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">La macroglosia se produce en el 19 &#37; de los pacientes con amiloidosis sist&#233;mica primaria y en el 32 &#37; de la asociada a mieloma m&#250;ltiple<span class="elsevierStyleSup">19</span> &#46; La lengua est&#225; aumentada de tama&#241;o por el dep&#243;sito del amiloide&#44; generalmente de forma difusa&#44; apareciendo una superficie lisa o abollonada con p&#225;pulas&#44; placas o n&#243;dulos&#46; Se suelen producir indentaciones en los bordes laterales<span class="elsevierStyleSup">28</span> &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; Suelen formarse lesiones hemorr&#225;gicas y&#44; en ocasiones&#44; ampollosas&#46; En algunos casos se describe disfagia y disfon&#237;a y rara vez engrosamiento de enc&#237;as y macroqueilia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las p&#225;pulas&#44; placas y n&#243;dulos con aspecto c&#233;reo son las lesiones m&#225;s caracter&#237;sticas&#46; Se presentan aisladas o con tendencia a confluir formando grandes masas&#46; Presentan un color similar a la piel normal o algo amarillentas&#46; El tama&#241;o es muy variable&#44; desde una cabeza de alfiler a varios cent&#237;metros y habitualmente son asintom&#225;ticas&#46; La superficie es lisa&#44; son aplanadas y con frecuencia presentan un componente hemorr&#225;gico en superficie &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; Se localizan en las flexuras&#58; p&#225;rpados&#44; retroauricular&#44; cuello &#40;donde a veces adoptan una morfolog&#237;a tipo pelagroide&#41;<span class="elsevierStyleSup">29</span> &#44; axilas&#44; regi&#243;n inguinal y anogenital &#40;donde pueden semejar condi-lomas&#41;<span class="elsevierStyleSup">30-32</span> &#40;fig&#46; 3&#41;&#44; &#225;rea central de la cara &#40;donde a veces confluyen y pueden dar lugar a una facies leonina&#41; y labios&#46; Tambi&#233;n se ha descrito afectaci&#243;n de los conductos auditivos externos<span class="elsevierStyleSup">33</span> &#44; vulva &#40;simulando un carcinoma vulvar&#41; <span class="elsevierStyleSup"> 34</span> &#44; pubis <span class="elsevierStyleSup">35</span> o infiltraci&#243;n c&#233;rea de palmas y cara palmar de dedos <span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span> &#46; Otras lesiones cut&#225;neas menos frecuentes se describen en la tabla 4&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212fig05.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;&#8212;Lesiones maculopapulosas de aspecto c&#233;reo con hemorragia en superficie&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212fig06.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46;&#8212;Lesi&#243;n amiloidea similar a un condiloma&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diagn&#243;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico se basa en la sospecha cl&#237;nica y la confirmaci&#243;n histol&#243;gica al observar el amiloide en el &#243;rgano afectado&#46; El amiloide&#44; con la tinci&#243;n de hema-toxilina-eosina&#44; aparece como una sustancia amorfa&#44; eosinof&#237;lica&#44; rosada&#44; de aspecto hialino y homog&#233;nea &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; El dep&#243;sito se realiza fundamentalmente en la pared de los vasos sangu&#237;neos en la dermis y tejido subcut&#225;neo&#44; y a veces tambi&#233;n alrededor de gl&#225;ndulas ecrinas y adipocitos&#46; La tinci&#243;n con rojo Congo &#40;fig&#46; 5&#41; es muy espec&#237;fica y produce una coloraci&#243;n rojo ladrillo&#44; que adquiere un color verde manzana al observarse con luz polarizada&#46; Otras tinciones son tioflavina&#44; metilvioleta&#44; cristal violeta&#44; &#225;cido pery&#243;dico de Schiff diastasa&#44; rojo sirio&#44; rojo pagoda&#44; dylon&#44; etc&#46; Adem&#225;s de las tinciones anteriormente expuestas se pueden utilizar t&#233;cnicas de inmunofluorescencia indirecta e inmunohistoqu&#237;mica&#46; Otras t&#233;cnicas incluyen an&#225;lisis de inmunoabsorci&#243;n ligado a enzimas <span class="elsevierStyleSup"> 72&#44;73 o <span class="elsevierStyleItalic">Western blot</span></span> 74 que&#44; utilizando grasa de la pared abdominal o biopsias de tejidos&#44; determinan el tipo de amiloide&#46; M&#225;s recientemente&#44; se emplean la espectrometr&#237;a de masa o el an&#225;lisis de la secuencia de amino&#225;cidos para la caracterizaci&#243;n del dep&#243;sito proteico seg&#250;n el tipo de amiloide <span class="elsevierStyleSup"> 75&#44;76</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TABLA 4&#46;</span> MANIFESTACIONES CUT&#193;NEAS DESCRITAS MENOS FRECUENTEMENTE EN LA AMILOIDOSIS SIST&#201;MICA ASOCIADA A DISCRASIA DE C&#201;LULAS PLASM&#193;TICAS</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212fig08.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;&#8212;Aspecto del amiloide&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;40&#46;&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212fig09.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46;&#8212;Tinci&#243;n rojo Congo &#40;&#215;50&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212fig10.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 6&#46;&#8212;Xantelasmas en amiloidosis&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La utilidad de la punci&#243;n-aspiraci&#243;n con aguja fina &#40;PAAF&#41; de grasa abdominal en el diagn&#243;stico de la amiloidosis sist&#233;mica fue descrita originalmente en 1973 por Westermark y Stenkvist<span class="elsevierStyleSup">77</span> y posteriormente otros investigadores<span class="elsevierStyleSup">78-80</span> la han establecido como una t&#233;cnica &#250;til para el diagn&#243;stico&#46; La PAAF de grasa abdominal de piel cl&#237;nicamente normal con aguja fina es un m&#233;todo muy sensible<span class="elsevierStyleSup">81&#44;82</span> &#44; sencillo y m&#237;nimamente invasivo&#46; Presenta una sensibilidad&#58; del 72 al 95 &#37; en las amiloidosis sist&#233;micas asociadas a discrasias de c&#233;lulas plasm&#225;ticas<span class="elsevierStyleSup">83</span> &#46; Su pr&#225;ctica es &#250;til cuando existe un alto &#237;ndice de sospecha cl&#237;nica y no se puede obtener una biopsia de los &#243;rganos afectados&#46; La biopsia de piel aparentemente sana del antebrazo&#44; incluyendo tejido subcut&#225;neo&#44; detecta la presencia de amiloide en aproximadamente del 40 al 55 &#37; de las amiloidosis AL<span class="elsevierStyleSup">84</span> &#46; Huang et al<span class="elsevierStyleSup">85</span> consideran que la biopsia cut&#225;nea es m&#225;s sensible que la PAAF de grasa abdominal&#44; pues en algunos casos el amiloide se localiza en la dermis y no en la grasa subcut&#225;nea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las t&#233;cnicas de gammagraf&#237;a utilizando el componente amiloide P s&#233;rico humano marcado con yo-do-123&#44; yodo-131 o tecnecio-99m&#44; permiten localizar los dep&#243;sitos de amiloide en el organismo&#46; Se pueden utilizar en los diferentes tipos de amiloidosis&#46; Existe escasa correlaci&#243;n entre la cantidad de amiloide depositado y el grado de alteraci&#243;n funcional en el &#243;rgano correspondiente&#46; Sirven para valorar la respuesta al tratamiento<span class="elsevierStyleSup">86</span> &#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Evoluci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara">Las amiloidosis sist&#233;micas con discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#44; en general&#44; son las que presentan el peor pron&#243;stico&#46; Este depende fundamentalmente del grado de extensi&#243;n y de la afectaci&#243;n producida por el amiloide&#46; La presencia de insuficiencia cardiaca est&#225; asociada con el peor pron&#243;stico y la afectaci&#243;n neurop&#225;tica al mejor&#46; Las causas m&#225;s frecuentes de muerte son la cardiaca y la renal&#46; La supervivencia de 810 pacientes con amiloidosis primaria fue del 51 &#37; en un a&#241;o&#44; 16 &#37; a los 5 a&#241;os y 4&#44;7 &#37; a los 10 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">87</span> &#46; Recientemente&#44; con m&#233;todos terap&#233;uticos actuales&#44; se consiguen supervivencias mayores&#46; Ocasionalmente se han descrito supervivencias de m&#225;s de 10 a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">88</span> &#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento</span><p class="elsevierStylePara">Se ha utilizado la quimioterapia para reducir las c&#233;lulas productoras de cadenas ligeras productoras de amiloide<span class="elsevierStyleSup">16&#44;89&#44;90</span> &#46; Entre los citost&#225;ticos empleados est&#225;n melfal&#225;n&#44; adriamicina&#44; azatioprina&#44; vincristina y ciclofosfamida&#44; que se usan en monoterapia o en diferentes combinaciones&#46; En la mayor&#237;a de los tratamientos se a&#241;aden esteroides t&#243;picos&#46; La yododesoxirrubicina moviliza los dep&#243;sitos de AL&#44; aunque no parece aumentar la supervivencia<span class="elsevierStyleSup">91</span> &#46; En pacientes menores de 70 a&#241;os con mieloma m&#250;ltiple y amiloidosis asociada se puede realizar quimioterapia intensiva y posterior trasplante aut&#243;logo de c&#233;lulas madre<span class="elsevierStyleSup">92-95</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otras terap&#233;uticas en experimentaci&#243;n son las inmunotoxinas dirigidas contra los precursores de las c&#233;lulas plasm&#225;ticas amiloidog&#233;nicas<span class="elsevierStyleSup">96&#44;97</span> y los anticuerpos contra la regi&#243;n variable de la cadena ligera<span class="elsevierStyleSup">91&#44;98</span> &#46; El tratamiento sintom&#225;tico es fundamental&#44; pudi&#233;ndose utilizar hemodi&#225;lisis y trasplante cardiaco<span class="elsevierStyleSup">99</span> o renal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AMILOIDOSIS SIST&#201;MICA SECUNDARIA O REACTIVA</span></p><p class="elsevierStylePara">La amiloidosis sist&#233;mica secundaria o reactiva est&#225; asociada a muchas enfermedades&#44; generalmente sist&#233;micas inflamatorias cr&#243;nicas o agudas recurrentes&#46; Entre ellas&#44; existen numerosas dermatosis descritas en la tabla 5&#44; destacando la psoriasis<span class="elsevierStyleSup">100-104</span> &#46; En esta &#250;ltima&#44; son m&#225;s frecuentes en los casos de larga evoluci&#243;n&#44; la psoriasis pustulosa y sobre todo en la artropat&#237;a psori&#225;sica&#46; Se han relacionado los retinoides con la amiloidosis en psoriasis como agentes capaces de movilizar el amiloide&#46; La amiloidosis secundaria se suele diagnosticar como consecuencia del da&#241;o tisular en otros tejidos&#44; ya que la afectaci&#243;n cut&#225;nea evidente es rara&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Patogenia</span><p class="elsevierStylePara">La prote&#237;na precursora de la prote&#237;na fibrilar del amiloide es una prote&#237;na s&#233;rica denominada amiloide A s&#233;rico &#40;AAS&#41;&#46; Se sintetiza principalmente en los hepatocitos y se comporta como un reactante de fase aguda en la poblaci&#243;n sana&#44; que se produce en respuesta a la inflamaci&#243;n&#46; Se conocen varias prote&#237;nas AAS&#46; En humanos&#44; los dep&#243;sitos de amiloide AA est&#225;n constituidos por fragmentos de al menos cinco tipos moleculares diferentes<span class="elsevierStyleSup">108</span> &#46; El mecanismo patog&#233;nico de formaci&#243;n del amiloide AA a partir de AAS no est&#225; claro&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Manifestaciones cl&#237;nicas</span><p class="elsevierStylePara">La sintomatolog&#237;a es consecuencia del dep&#243;sito de amiloide en los diferentes tejidos&#44; sobre todo los ri&#241;ones&#44; h&#237;gado&#44; bazo y suprarrenales&#46; Es similar a la amiloidosis AL&#44; pero con mayor frecuencia de afectaci&#243;n renal &#40;tabla 3&#41;&#46; La afectaci&#243;n cardiaca raramente es sintom&#225;tica&#44; pero a menudo se encuentran dep&#243;sitos en autopsias&#46; Las gl&#225;ndulas suprarrenales se ven afectados en un tercio de los casos&#44; aunque por lo general no se produce alteraci&#243;n de la funci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las lesiones cutaneomucosas son excepcionales&#46; Brownstein y Helwig<span class="elsevierStyleSup">58</span> revisaron 100 casos de amiloidosis AA y ninguno de los pacientes presentaba lesiones cut&#225;neas&#46; Se han descrito petequias y otras lesiones purp&#250;ricas en tronco y extremidades<span class="elsevierStyleSup">84</span> &#46; Habitualmente no presentan macroglosia y las lesiones ampollosas son excepcionales<span class="elsevierStyleSup">109</span> &#40;fig&#46; 7&#41;&#46; Tambi&#233;n se ha descrito aumento de partes blandas en piernas &#40;amiloidomas&#41;<span class="elsevierStyleSup">110</span> y alopecia<span class="elsevierStyleSup">84</span> &#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Diagn&#243;stico</span><p class="elsevierStylePara">Se pueden utilizar las mismas t&#233;cnicas que en el amiloide AL para demostrar el material amiloide en los &#243;rganos con sospecha cl&#237;nica&#46; La PAAF con posterior tinci&#243;n con rojo Congo es menos sensible&#44; ya que es positiva en aproximadamente el 66 &#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">81</span> &#44; aunque es el m&#233;todo m&#225;s sensible para el diagn&#243;stico&#46; La biopsia cut&#225;nea de piel aparentemente normal y tinci&#243;n con rojo Congo es positiva en aproximadamente el 50 &#37;<span class="elsevierStyleSup">84</span> &#46; El amiloide se localiza predominantemente en dermis profunda&#44; alrededor de vasos&#44; anejos y adipocitos&#46; Es raro ver amiloide en la dermis superficial y media<span class="elsevierStyleSup">37&#44;111</span> &#46; El aspecto del amiloide es similar al del amiloide AL&#44; aunque la cantidad suele ser menor &#40;fig&#46; 8&#41;&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Pron&#243;stico</span><p class="elsevierStylePara">Esta forma de amiloidosis tiene mal pron&#243;stico&#44; si bien depende principalmente de la enfermedad subyacente&#46; Con frecuencia tiene una evoluci&#243;n fatal &#40;media de vida desde el diagn&#243;stico de 4-5 a&#241;os&#41;&#46; La causa m&#225;s frecuente de muerte es la insuficiencia renal&#46; En un estudio de 80 pacientes seguidos durante largos per&#237;odos se suger&#237;a que aquellos con un nivel menor de 10 mg&#47;l de prote&#237;na AAS ten&#237;an una supervivencia mayor que los individuos con niveles superiores<span class="elsevierStyleSup">112</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212tab11.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TABLA 5&#46;</span> DERMATOSIS ASOCIADAS A AMILOIDOSIS SECUNDARIA</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212fig12.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 7&#46;&#8212;Lesi&#243;n ampollosa en amiloidosis secundaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n02-13072212fig13.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 8&#46;&#8212;Amiloidosis secundaria con ampolla&#46; &#40;Hematoxilina-eosi-na&#44; &#215;50&#46;&#41;</p><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento</span><p class="elsevierStylePara">El tratamiento principal es el de la enfermedad subyacente&#46; Existen numerosos trabajos en la literatura m&#233;dica en los que desaparece la amiloidosis sist&#233;mica secundaria tras el tratamiento de la enfermedad que lo produce<span class="elsevierStyleSup">89</span> &#46; El tratamiento de la amiloidosis secundaria a enfermedades reumatol&#243;gicas con agentes alquilantes quimioter&#225;picos mejora la afectaci&#243;n renal y mejora la supervivencia<span class="elsevierStyleSup">113</span> &#46; No existe un tratamiento realmente eficaz&#46; Se ha utilizado el dimetilsulf&#243;xido&#44; que es &#250;til en la afectaci&#243;n renal&#44; se cree que por sus propiedades antiinflamatorias<span class="elsevierStyleSup">5</span> &#46; La colchicina mejora la funci&#243;n renal en pacientes con artropat&#237;a psori&#225;sica&#46; Al igual que en la amiloidosis sist&#233;mica asociada a discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#44; es fundamental el tratamiento sintom&#225;tico y de soporte&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AMILOIDOSIS SIST&#201;MICA ASOCIADA A HEMODI&#193;LISIS</span></p><p class="elsevierStylePara">Suele aparecer asociada a hemodi&#225;lisis cr&#243;nica &#40;generalmente m&#225;s de 8 a&#241;os&#41;&#46; Dado que afecta sobre todo a articulaciones de forma aparentemente exclusiva se la suele incluir en las amiloidosis localizadas&#46; Sin embargo&#44; se ha descrito tambi&#233;n la afectaci&#243;n de otros &#243;rganos<span class="elsevierStyleSup">114&#44;115</span> como coraz&#243;n&#44; mucosa intestinal&#44; lengua&#44; piel&#44; etc&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Patogenia</span><p class="elsevierStylePara">La prote&#237;na precursora de la prote&#237;na fibrilar del amiloide es la 2-microglobulina<span class="elsevierStyleSup">116</span> &#44; que se corresponde con el fragmento constante de la cadena de la mol&#233;cula del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I&#46; Est&#225; siendo constantemente eliminada a partir de las membranas celulares al torrente sangu&#237;neo&#46; Se filtra en el glom&#233;rulo renal y se reabsorbe en el t&#250;bulo proximal donde es catabolizada&#46; Estos pacientes presentan niveles altos de 2-microglobulina que no es eliminada por las membranas de celulosa o cuprofano de la di&#225;lisis&#46; No se sabe por qu&#233; las membranas de celulosa pueden favorecer el dep&#243;sito&#44; pero parece que resultan menos porosas que las membranas sint&#233;ticas actuales&#46; Sin embargo&#44; todav&#237;a existen muchos aspectos que no est&#225;n claros&#44; ya que muchos pacientes en di&#225;lisis y con concentraciones elevadas nunca presentan amiloidosis&#44; por lo que deben participar otros factores&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Cl&#237;nica</span><p class="elsevierStylePara">El amiloide se puede depositar en varios tejidos&#44; como el perineural&#44; periarticular&#44; en las articulaciones&#44; piel&#44; h&#237;gado&#44; bazo&#44; mucosa intestinal&#44; coraz&#243;n&#44; ri&#241;&#243;n&#44; pr&#243;stata&#44; vasos sangu&#237;neos&#44; etc&#46; Su expresi&#243;n cl&#237;nica suele ser bastante limitada&#44; afectando generalmente las estructuras osteoarticulares<span class="elsevierStyleSup">117</span> &#46; Se afectan&#44; sobre todo&#44; la membrana sinovial&#44; c&#225;psula articular y discos intervertebrales&#46; Los s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes son el s&#237;ndrome del t&#250;nel carpiano y la artropat&#237;a amiloidea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las manifestaciones cut&#225;neas son muy raras&#46; Se han descrito dedos de las manos amigados<span class="elsevierStyleSup">36&#44;118</span> &#44; lesiones papulosas liquenoides en el tronco y brazos<span class="elsevierStyleSup">119</span> y masas gl&#250;teas dolorosas<span class="elsevierStyleSup">120</span> &#46; Las lesiones en la lengua suelen corresponder a n&#243;dulos de tama&#241;os variables y consistencia firme&#44; sin macroglosia<span class="elsevierStyleSup">121</span> &#46; Se trata de lesiones localizadas o difusas por toda la lengua&#46; Es frecuente la alteraci&#243;n del gusto y la dificultad en la movilidad&#46; Matsuo et al<span class="elsevierStyleSup">122</span> describieron 8 casos de amiloidosis en lengua en 472 hemodializados&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento</span><p class="elsevierStylePara">El cambio de las membranas de la di&#225;lisis por membranas sint&#233;ticas muy permeables y&#47;o dializados ultra-puros mejora la sintomatolog&#237;a&#46; El trasplante de ri&#241;&#243;n detiene la progresi&#243;n de la enfermedad y mejora las manifestaciones cl&#237;nicas osteoarticulares&#44; pero probablemente no hace desaparecer los dep&#243;sitos ya instaurados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AMILOIDOSIS SIST&#201;MICAS HEREDOFAMILIARES</span></p><p class="elsevierStylePara">Son un grupo de amiloidosis muy variado en los cuales una prote&#237;na mutante act&#250;a como precursora para formar las fibrillas de amiloide&#46; Existen muchas formas y son poco frecuentes&#46; Suelen manifestarse en la edad media de la vida&#46; Con frecuencia afectan a grupos &#233;tnicos &#40;amiloidosis sist&#233;mica heredofamiliar tipo finland&#233;s&#44; tipo portugu&#233;s&#44; etc&#46;&#41;&#46; Generalmente son autos&#243;micas dominantes&#44; limitadas a un &#243;rgano y rara vez presentan manifestaciones cut&#225;neas&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Patogenia</span><p class="elsevierStylePara">Las prote&#237;nas precursoras son mutaciones de prote&#237;nas normales plasm&#225;ticas&#46; La m&#225;s frecuente es la transtiretina<span class="elsevierStyleSup">65</span> &#44; que es la prote&#237;na de transporte de la tiroxina y de la prote&#237;na de uni&#243;n a retinol<span class="elsevierStyleSup">123</span> &#46; Otras son la apolipoprote&#237;na AI&#44; gelsolina&#44; -fibrin&#243;geno&#44; lisozima&#44; cistatina C&#44; etc&#46; Se conocen m&#225;s de 50 sustituciones diferentes de amino&#225;cidos en la transtiretina que pueden causar amiloidosis familiar&#44; sobre todo de formas predominantemente neurop&#225;ticas&#46; En estos casos&#44; se ha visto que el trasplante de h&#237;gado &#40;lugar de s&#237;ntesis de la transtiretina&#41; es capaz de hacer desaparecer la prote&#237;na mutante de la sangre y mejora las manifestaciones cl&#237;nicas&#46; No est&#225; claro qu&#233; sucede a largo plazo&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Manifestaciones cl&#237;nicas</span><p class="elsevierStylePara">Cl&#225;sicamente se dividen en formas predominantemente neurop&#225;ticas&#44; formas predominantemente nefrop&#225;ticas y formas predominantemente cardiomiop&#225;ticas&#46; Tambi&#233;n puede haber dep&#243;sito en otros tejidos&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas tienden a ser similares para cada mutaci&#243;n de una determinada prote&#237;na precursora&#46; La macroglosia no es excepcional&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este apartado destaca la fiebre mediterr&#225;nea familiar y el s&#237;ndrome de Muckle-Wells dado que presentan manifestaciones cut&#225;neas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fiebre mediterr&#225;nea familiar</span></p><p class="elsevierStylePara">La fiebre mediterr&#225;nea familiar&#44; tambi&#233;n denominada poliserositis familiar parox&#237;stica tiene un patr&#243;n de herencia autos&#243;mico recesivo&#46; A veces existe historia familiar o antecedentes de consanguinidad en familiares&#46; Afecta sobre todo a jud&#237;os sefarditas &#40;50 &#37; de los casos&#41;&#44; armenios&#44; &#225;rabes y turcos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente&#44; se ha localizado y clonado el <span class="elsevierStyleSup">124</span> denominado <span class="elsevierStyleItalic">MEFV</span> &#44; que se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 y codifica una prote&#237;na de 781 amino&#225;cidos denominada pirina &#40;o marenostrina&#41; expresada en los neutr&#243;filos&#46; Se piensa que la pirina puede inhibir la transcripci&#243;n nuclear de promotores de la inflamaci&#243;n&#44; aunque la patogenia no est&#225; clara&#46; La sintomatolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">125-127</span> se inicia sobre todo en la infancia&#44; con brotes autolimitados recurrentes de fiebre intermitente que duran 1 o 2 d&#237;as&#44; acompa&#241;ados de leucocitosis&#44; aumento de la velocidad de sedimentaci&#243;n y poliserositis &#40;peritonitis&#44; pleuritis&#44; pericarditis y sinovitis&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las alteraciones cut&#225;neas m&#225;s caracter&#237;sticas&#44; casi pa-tognom&#243;nicas<span class="elsevierStyleSup">128-130</span> &#44; son lesiones tipo erisipela en piernas y pies que producen dolor&#44; calor&#44; edema y eritema intensos en la porci&#243;n m&#225;s distal de los miembros inferiores&#46; Son placas de bordes bien definidos con un tama&#241;o de 15 a 50 cm&#46; Pueden ser desencadenadas por esfuerzos f&#237;sicos y ceden de forma espont&#225;nea en 48 a 72 h con reposo&#46; Tambi&#233;n se han descrito relacionados con la fiebre mediterr&#225;nea familiar&#44; urticaria&#44; p&#250;rpura de Sch&#246;nlein-Henoch<span class="elsevierStyleSup">127&#44;131</span> &#44; pioderma&#44; n&#243;dulos subcut&#225;neos&#44; lesiones ampollosas&#44; celulitis neumoc&#243;cica&#44; edema angioneur&#243;tico y p&#250;rpura inespec&#237;fica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Puede acompa&#241;arse en el 25 &#37; de los casos de amiloidosis renal&#44; que generalmente se manifiesta bastantes a&#241;os despu&#233;s de la aparici&#243;n y repetici&#243;n de los episodios de fiebre&#46; El dep&#243;sito de amiloide es AA<span class="elsevierStyleSup">132</span> y realmente es una complicaci&#243;n de los episodios recurrentes&#44; m&#225;s que una caracter&#237;stica del cuadro&#46; Es la causa m&#225;s frecuente de muerte en estos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico es fundamentalmente cl&#237;nico&#44; ya que no existe ning&#250;n marcador bioqu&#237;mico o serol&#243;gi-<span class="elsevierStyleSup">125&#44;133</span> &#46; Recientemente&#44; las t&#233;cnicas de gen&#233;tica molecular son capaces de determinar mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">MEFV</span> &#44; que se puede confirmar molecularmente en los casos de sospecha cl&#237;nica y detectar individuos con riesgo<span class="elsevierStyleSup">134</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de elecci&#243;n es la colchicina<span class="elsevierStyleSup">135&#44;136</span> que previene el desarrollo de la amiloidosis&#44; el deterioro de la funci&#243;n renal y disminuye la frecuencia de los brotes&#46; El interfer&#243;n inyectado al inicio de los brotes parece ser que los alivia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome de Muckle-Wells</span></p><p class="elsevierStylePara">Este s&#237;ndrome fue descrito en 1962 por Muckle y Wells<span class="elsevierStyleSup">137</span> en una familia con nueve miembros afectados&#46; La mayor&#237;a tienen herencia autos&#243;mica dominante&#44; pero hay casos descritos de penetrancia incompleta y formas espor&#225;dicas&#46; Recientemente se ha localizado el <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> responsable de la enfermedad en el cromosoma 1q44<span class="elsevierStyleSup">138</span> &#46; El s&#237;ndrome de Muckle-Wells se debe a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">CIAS1</span><span class="elsevierStyleSup">139</span> &#44; que codifica una prote&#237;na llamada criopirina&#46; Esta enfermedad es al&#233;lica con el s&#237;ndrome CINCA<span class="elsevierStyleSup">140</span> y el s&#237;ndrome autoinflamatorio familiar por fr&#237;o<span class="elsevierStyleSup">141</span> &#46;</p><p class="elsevierStylePara">La sintomatolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">142-145</span> se caracteriza por brotes de lesiones habonosas de tipo urticaria&#44; evanescentes y recurrentes desde la infancia que duran unas horas&#44; que son habitualmente asintom&#225;ticas&#46; No responden a los antihistam&#237;nicos y representan casi siempre el signo m&#225;s precoz&#46; Estos brotes suelen acompa&#241;arse de fiebre&#44; escalofr&#237;os&#44; malestar general&#44; dolor en extremidades&#44; artralgias y artritis&#46; Con el tiempo puede aparecer sordera progresiva nerviosa perceptiva y amiloidosis multiorg&#225;nica AA&#44; sobre todo renal&#44; que con frecuencia lleva a la insuficiencia renal y a la muerte&#46; No obstante&#44; existen formas incompletas sin afectaci&#243;n renal o sordera&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AMILOIDOSIS NODULAR</span></p><p class="elsevierStylePara">Aunque no es una amiloidosis sist&#233;mica sino localizada&#44; por su composici&#243;n comentaremos tambi&#233;n sus caracter&#237;sticas&#46; Est&#225; compuesta por dep&#243;sitos de amiloide que contienen cadenas ligeras de inmunoglobulinas&#44; especialmente cadenas &#46; Parece que el amiloide se produce localmente por las c&#233;lulas plasm&#225;ticas del infiltrado&#44; y no en las de la m&#233;dula &#243;sea&#46; El mecanismo por el cual las c&#233;lulas plasm&#225;ticas sintetizan localmente el amiloide es desconocido<span class="elsevierStyleSup">146</span> &#46; Los dep&#243;sitos de amiloide son indistinguibles de los de las amiloidosis sist&#233;micas asociadas a discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estudios de reordenamiento gen&#233;tico han confirmado la clonalidad de las c&#233;lulas plasm&#225;ticas productoras de amiloide en las lesiones cut&#225;neas&#44; pero no en las c&#233;lulas plasm&#225;ticas de la m&#233;dula &#243;sea&#44; sugiriendo que se trate de un plasmocitoma extramedular<span class="elsevierStyleSup">147</span> &#46; Sin embargo&#44; Inazumi et al<span class="elsevierStyleSup">148</span> caracterizaron la prote&#237;na fibrilar del amiloide y comprobaron que era policlonal sugiriendo que&#44; al menos en este caso&#44; el dep&#243;sito nodular de amiloide era de origen reactivo y no neopl&#225;sico&#46;</p><span class="elsevierStyleBold">Manifestaciones cl&#237;nicas</span><p class="elsevierStylePara">Es la forma menos frecuente de las amiloidosis cut&#225;neas&#46; Afecta m&#225;s a las mujeres &#40;2&#47;1&#41; en la sexta y s&#233;ptima d&#233;cadas de la vida&#46; Cl&#237;nicamente es indistinguible de la afectaci&#243;n nodular de las amiloidosis sist&#233;micas&#46; Dado que en ocasiones se asocia a discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#44; algunos casos pudieran corresponder a formas localizadas cut&#225;neas sin evidencia de afectaci&#243;n sist&#233;mica&#44; que posteriormente pudieran extenderse a otros &#243;rganos<span class="elsevierStyleSup">32</span> &#46; Se presentan como un n&#243;dulo o n&#243;dulos subcut&#225;neos<span class="elsevierStyleSup">149-151</span> eritematosos amarronados&#44; de aspecto c&#233;reo y consistencia firme&#46; El n&#250;mero y el tama&#241;o son variables&#44; generalmente entre 1-3 cm&#46; Con frecuencia presentan telangiectasias y hemorragia &#40;p&#250;rpura&#41; en superficie&#59; a veces en el centro se aprecia atrofia&#46; La localizaci&#243;n es variable apareciendo en cara&#44; extremidades&#44; tronco y genitales y lengua<span class="elsevierStyleSup">152&#44;153</span> &#46; Las lesiones son asintom&#225;ticas&#46; Generalmente la evoluci&#243;n es benigna durante a&#241;os&#44; pero a veces existe progresi&#243;n de lesiones nodulares localizadas a amiloidosis sist&#233;mica &#40;menos del 15 &#37;&#41; o aparece una paraproteinemia<span class="elsevierStyleSup">58&#44;154</span> &#46; Por ello&#44; es conveniente realizar estudios de inmunoglobulinas&#44; radiograf&#237;a y m&#233;dula &#243;sea para descartar paraproteinemia o enfermedad sist&#233;mica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span></p><p class="elsevierStylePara">Sara B&#46; &#193;lvarez-Ruiz&#46; Servicio de Dermatolog&#237;a&#46; Hospital Universitario de La Princesa&#46; Diego de Le&#243;n&#44; 62&#46; 28006 Madrid&#46; Espa&#241;a&#46; agarcia&#64;aedv&#46;es</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 28 de julio de 2004&#46; Aceptado el 27 de septiembre de 2004&#46;</p>"
    "pdfFichero" => "103v96n02a13072212pdf001.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec552665"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "amiloide&#44; amiloidosis&#44; amiloidosis sist&#233;mica&#44; manifestaciones cut&#225;neas"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec552666"
          "palabras" => array:1 [
            0 => "amyloid&#44; amyloidoses&#44; systemic amyloidoses&#44; cutaneous manifestations"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        "resumen" => "Las amiloidosis son un grupo heterog&#233;neo de enfermedades caracterizadas por el dep&#243;sito extracelular en los &#243;rganos y tejidos de una serie de prote&#237;nas fibrilares&#44; no relacionadas bioqu&#237;micamente entre s&#237;&#44; pero que comparten unas caracter&#237;sticas comunes que incluyen la birrefringencia verde manzana con la luz polarizada&#44; previa tinci&#243;n con rojo Congo&#44; y la configuraci&#243;n en hoja plegada b -laminar por difracci&#243;n de rayos X&#46; El dep&#243;sito de amiloide puede formarse en muchos &#243;rganos &#40;amiloidosis sist&#233;micas&#41;&#44; o puede afectar a un &#250;nico tejido &#40;amiloidosis localizadas u organolimitadas&#41;&#46; Existen numerosas clasificaciones&#44; pero en esta revisi&#243;n las amiloidosis est&#225;n ordenadas seg&#250;n el cuadro cl&#237;nico&#44; que est&#225; determinado seg&#250;n la prote&#237;na del amiloide implicada&#46; Se presta especial atenci&#243;n a las manifestaciones cutaneomucosas que con frecuencia son el primer signo de la enfermedad&#44; que son &#250;tiles para el diagn&#243;stico precoz y evitan as&#237; exploraciones m&#225;s agresivas&#46; Tambi&#233;n se analiza la afectaci&#243;n de otros &#243;rganos&#44; el diagn&#243;stico&#44; pron&#243;stico y tratamiento de las amiloidosis sist&#233;micas&#46;"
      ]
      "en" => array:1 [
        "resumen" => "Amyloidoses are a heterogeneous group of diseases characterized by extracellular fibrillar protein deposits in the organs and tissues&#46; These proteins are not biochemically related to each other&#44; but share certain common characteristics&#44; including apple green birefringence with polarized light after staining with Congo red&#44; and beta-pleated sheet configuration through x-ray diffraction&#46; Amyloid deposits may occur in many organs &#40;systemic amyloidoses&#41; or may affect a single tissue &#40;localized or organ-specific amyloidoses&#41;&#46; There are different classifications&#44; but in this review the amyloidoses are organized by clinical symptoms&#44; which are determined by the amyloid protein involved&#46; Special attention is given to cutaneous and mucous membrane manifestations&#44; which are often the first sign of the disease and are useful for early diagnosis&#44; thus avoiding more aggressive procedures&#46; The involvement of other organs is analyzed&#44; as are the diagnosis&#44; prognosis and treatment of systemic amyloidoses&#46;"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:26 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl1"
        "etiqueta" => "TABLA 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v96n02-13072212tab01.gif"
                  "imagenAlto" => 304
                  "imagenAncho" => 406
                  "imagenTamanyo" => 9295
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "CLASIFICACI&#211;N DE LA AMILOIDOSIS SEG&#218;N LA ENFERMEDAD"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl2"
        "etiqueta" => "TABLA 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v96n02-13072212tab02.gif"
                  "imagenAlto" => 654
                  "imagenAncho" => 814
                  "imagenTamanyo" => 39400
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "CLASIFICACI&#211;N DE LAS AMILOIDOSIS SEG&#218;N LA PROTE&#205;NA AFECTADA"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl3"
        "etiqueta" => "TABLA 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v96n02-13072212tab03.gif"
                  "imagenAlto" => 336
                  "imagenAncho" => 395
                  "imagenTamanyo" => 12941
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "SIGNOS Y S&#205;NTOMAS DE LA AMILOIDOSIS SIST&#201;MICA"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "fig1"
        "etiqueta" => "Fig. 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v96n02-13072212fig04.jpg"
            "Alto" => 1078
            "Ancho" => 1144
            "Tamanyo" => 84524
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "&#8212;Indentaciones en los bordes laterales de la lengua en paciente con amiloidosis sist&#233;mica asociada a mieloma m&#250;ltiple&#46;"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "fig2"
        "etiqueta" => "Fig. 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v96n02-13072212fig05.jpg"
            "Alto" => 1686
            "Ancho" => 1143
            "Tamanyo" => 149021
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "&#8212;Lesiones maculopapulosas de aspecto c&#233;reo con hemorragia en superficie&#46;"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "fig3"
        "etiqueta" => "Fig. 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v96n02-13072212fig06.jpg"
            "Alto" => 759
            "Ancho" => 1141
            "Tamanyo" => 81626
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "&#8212;Lesi&#243;n amiloidea similar a un condiloma&#46;"
        ]
      ]
      6 => array:8 [
        "identificador" => "tbl4"
        "etiqueta" => "TABLA 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v96n02-13072212tab07.gif"
                  "imagenAlto" => 386
                  "imagenAncho" => 411
                  "imagenTamanyo" => 15833
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "MANIFESTACIONES CUT&#193;NEAS DESCRITAS MENOS FRECUENTEMENTE EN LA AMILOIDOSIS SIST&#201;MICA ASOCIADA A DISCRASIA DE C&#201;LULAS PLASM&#193;TICAS"
        ]
      ]
      7 => array:8 [
        "identificador" => "fig4"
        "etiqueta" => "Fig. 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v96n02-13072212fig08.jpg"
            "Alto" => 744
            "Ancho" => 1144
            "Tamanyo" => 68856
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "&#8212;Aspecto del amiloide&#46; &#40;Hematoxilina-eosina&#44; &#215;40&#46;&#41;"
        ]
      ]
      8 => array:8 [
        "identificador" => "fig5"
        "etiqueta" => "Fig. 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v96n02-13072212fig09.jpg"
            "Alto" => 736
            "Ancho" => 1141
            "Tamanyo" => 110074
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "&#8212;Tinci&#243;n rojo Congo &#40;&#215;50&#41;&#46;"
        ]
      ]
      9 => array:8 [
        "identificador" => "fig6"
        "etiqueta" => "Fig. 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v96n02-13072212fig10.jpg"
            "Alto" => 699
            "Ancho" => 1144
            "Tamanyo" => 100756
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "&#8212;Xantelasmas en amiloidosis&#46;"
        ]
      ]
      10 => array:8 [
        "identificador" => "tbl5"
        "etiqueta" => "TABLA 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tablaImagen" => array:1 [
                0 => array:4 [
                  "imagenFichero" => "103v96n02-13072212tab11.gif"
                  "imagenAlto" => 296
                  "imagenAncho" => 398
                  "imagenTamanyo" => 9317
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "DERMATOSIS ASOCIADAS A AMILOIDOSIS SECUNDARIA"
        ]
      ]
      11 => array:8 [
        "identificador" => "fig7"
        "etiqueta" => "Fig. 7"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v96n02-13072212fig12.jpg"
            "Alto" => 888
            "Ancho" => 1120
            "Tamanyo" => 98886
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "&#8212;Lesi&#243;n ampollosa en amiloidosis secundaria&#46;"
        ]
      ]
      12 => array:8 [
        "identificador" => "fig8"
        "etiqueta" => "Fig. 8"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "103v96n02-13072212fig13.jpg"
            "Alto" => 737
            "Ancho" => 1141
            "Tamanyo" => 95827
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "&#8212;Amiloidosis secundaria con ampolla&#46; &#40;Hematoxilina-eosi-na&#44; &#215;50&#46;&#41;"
        ]
      ]
      13 => array:5 [
        "identificador" => "tbl6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      14 => array:5 [
        "identificador" => "tbl7"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      15 => array:5 [
        "identificador" => "tbl8"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      16 => array:5 [
        "identificador" => "fig9"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      17 => array:5 [
        "identificador" => "fig10"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      18 => array:5 [
        "identificador" => "fig11"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      19 => array:5 [
        "identificador" => "tbl9"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      20 => array:5 [
        "identificador" => "fig12"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      21 => array:5 [
        "identificador" => "fig13"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      22 => array:5 [
        "identificador" => "fig14"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      23 => array:5 [
        "identificador" => "tbl10"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      24 => array:5 [
        "identificador" => "fig15"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
      25 => array:5 [
        "identificador" => "fig16"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf¿a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:154 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Haematol. 1995;32:45-59."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary systemic amyloidosis&#58; clinical and laboratory features in 474 cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Serum amyloid P component prevents proteolysis of the amyloid fibrils of Alzheimer disease and systemic amyloidosis. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92:4299-303."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Serum amyloid P component prevents proteolysis of the amyloid fibrils of Alzheimer disease and systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloid P-component in human glomerular basement membrane: abnormal patterns of immunofluorescent staining in glomerular disease. Lancet. 1980;2: 606-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloid P-component in human glomerular basement membrane&#58; abnormal patterns of immunofluorescent staining in glomerular disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med. 2003;349:583-96."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Molecular mechanisms of amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMra023144"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloid and amyloidosis. J Am Acad Dermatol. 1988;18:1-16."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloid and amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The diagnosis, natural history and treatment of amyloidosis. J R Coll Physicians London. 1997;31:552-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The diagnosis&#44; natural history and treatment of amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Immunoglobulin light chains, glycosaminoglycans, and amyloid. Cell Mol Life Sci. 2000;57: 441-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Immunoglobulin light chains&#44; glycosaminoglycans&#44; and amyloid&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/PL00000706"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The genetics of the amyloidoses. Annu Rev Med. 2000;51:543-69."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The genetics of the amyloidoses&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1146/annurev.med.51.1.543"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The changing concepts of amyloid. Arch Pathol Lab Med. 2001;125:38-43."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The changing concepts of amyloid&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1043/0003-9985(2001)125<0038:TCCOA>2.0.CO;2"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Amiloidosis sistémicas. En: Tratado de Dermatología. 2.ª ed. Madrid: McGraw-Hill-Interamericana; 2004. p. 235-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amiloidosis sist&#233;micas&#46; En&#58; Tratado de Dermatolog&#237;a&#46; 2&#46;&#170; ed&#46; Madrid&#58; McGraw-Hill-Interamericana&#59; 2004&#46; p&#46; 235-7&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Nomenclature of amyloid fibril proteins. Amyloid. Int J Exp Clin Invest. 1999; 6:63-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Nomenclature of amyloid fibril proteins&#46; Amyloid&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloid deposits and amyloidosis. The beta-fibrilloses. N Engl J Med. 1980;302:1283-92."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloid deposits and amyloidosis&#46; The beta-fibrilloses&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM198006053022305"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br J Haematol. 2003;121:749-57."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Criteria for the classification of monoclonal gammopathies&#44; multiple myeloma and related disorders&#58; a report of the International Myeloma Working Group&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "Mechanisms of disease: monoclonal immunoglobulin deposition. Hematol Oncol Clin. 1992:6;323-46."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Mechanisms of disease&#58; monoclonal immunoglobulin deposition&#46; Hematol Oncol Clin&#46; 1992&#58;6&#59;323-46&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Quantitative analysis of serum free light chains. A new marker for the diagnostic evaluation of primary systemic amyloidosis. Am J Clin Pathol. 2003;119:274-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Quantitative analysis of serum free light chains&#46; A new marker for the diagnostic evaluation of primary systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1309/LYWM-47K2-L8XY-FFB3"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloidosis: a review of recent diagnostic and therapeutic developments. Br J Haematol. 1997;99:245-56."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloidosis&#58; a review of recent diagnostic and therapeutic developments&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Patterns of amyloidosis and their association with plasma cell dyscrasia, monoclonal immunoglobulins and Bence Jones proteins. N Engl J Med. 1974;290:473-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Patterns of amyloidosis and their association with plasma cell dyscrasia&#44; monoclonal immunoglobulins and Bence Jones proteins&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM197402282900902"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "referenciaCompleta" => "The amyloidoses. En: Dermatology. Berlin: Springer-Verlag, 2000. p. 1278-88."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The amyloidoses&#46; En&#58; Dermatology&#46; Berlin&#58; Springer-Verlag&#44; 2000&#46; p&#46; 1278-88&#46;"
                      "idioma" => "de"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloidosis (AL). Clinical and laboratory features in 229 cases. Mayo Clin Proc. 1983;58: 665-83."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloidosis &#40;AL&#41;&#46; Clinical and laboratory features in 229 cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Investigations on the cause of the nephrotic syndrome in renal amyloidosis: a discussion of electron microscopic findings. Virchows Arch (Pathol Anat). 1978;379:131-41."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Investigations on the cause of the nephrotic syndrome in renal amyloidosis&#58; a discussion of electron microscopic findings&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The clinical features of immunoglobulin light-chain (AL) amyloidosis with heart involvement. Q J Med. 1998;91:141-3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The clinical features of immunoglobulin light-chain &#40;AL&#41; amyloidosis with heart involvement&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloid coronary artery disease, primary systemic amyloidosis and paraproteinemia. Arch Intern Med. 1970;126: 627-30."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloid coronary artery disease&#44; primary systemic amyloidosis and paraproteinemia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib23"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Clinically significant cardiac amyloidosis: clinicopathologic findings in 15 patients. Am J Cardiol. 1970;26:394-405."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Clinically significant cardiac amyloidosis&#58; clinicopathologic findings in 15 patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib24"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Peripheral neuropathy as an early marker of AL amyloidosis. Arch Intern Med. 1989;149:358-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Peripheral neuropathy as an early marker of AL amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib25"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Chromosomal abnormalities in systemic amyloidosis. Br J Haematol. 1998;103:704-10."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Chromosomal abnormalities in systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib26"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloid vascular disease: cord-like thickening of mucocutaneous arteries, intermittent claudication and angina in a case with underlying myelomatosis. Br J Dermatol. 1980;102:591-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloid vascular disease&#58; cord-like thickening of mucocutaneous arteries&#44; intermittent claudication and angina in a case with underlying myelomatosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib27"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hemostatic abnormalities in multiple myeloma and related disorders. Hematol Oncol Clin North Am. 1992;6:1201-14."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hemostatic abnormalities in multiple myeloma and related disorders&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib28"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amiloidosis sistémica primaria con afectación cutánea. Actas Dermosifiliogr. 1994;85:31-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amiloidosis sist&#233;mica primaria con afectaci&#243;n cut&#225;nea&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib29"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amiloidosis sistémica como manifestación inicial de mieloma múltiple. Actas Dermosifiliogr. 1993;84:17-21."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amiloidosis sist&#233;mica como manifestaci&#243;n inicial de mieloma m&#250;ltiple&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib30"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Nodular vulvar amyloid as a presentation of systemic amyloidosis. J Am Acad Dermatol. 1991;24:139."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Nodular vulvar amyloid as a presentation of systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib31"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Vulvar amyloidosis mimicking giant condylomata acuminata in a patient with multiple myeloma. Eur J Dermatol. 1999;9:29-31."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Vulvar amyloidosis mimicking giant condylomata acuminata in a patient with multiple myeloma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib32"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Condyloma-like lesions as the presenting sign of multiple myeloma associated amyloidosis. Br J Dermatol. 1996; 135:665-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Condyloma-like lesions as the presenting sign of multiple myeloma associated amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib33"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "An unusual case of primary systemic amyloidosis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998;10: 53-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "An unusual case of primary systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib34"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Vulvar paraneoplastic amyloidosis with the appearance of a vulvar carcinoma. Am J Obstet Gynecol. 1999;180:1041-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Vulvar paraneoplastic amyloidosis with the appearance of a vulvar carcinoma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib35"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amiloidosis con mieloma. Actas Dermosifiliogr. 1987;78:779-80."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amiloidosis con mieloma&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib36"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Systemic amyloidosis. Dermatology. 1994;189:47-51."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "fi"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib37"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Dermatopathologic findings in 20 cases of systemic amyloidosis. Am J Dermatopathol. 1998;20:438-42."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Dermatopathologic findings in 20 cases of systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib38"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis presenting as scleroderma. Can Med Assoc J. 1960;83:263-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary systemic amyloidosis presenting as scleroderma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib39"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A case of amyloidosis due to multiple myeloma that resembled systemic sclerosis. J Rheumatol. 1997;24:5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A case of amyloidosis due to multiple myeloma that resembled systemic sclerosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib40"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Myeloma-associated systemic amyloidosis presenting as chronic paronychia and palmodigital erythematous swelling and induration of the hands. J Am Acad Dermatol. 2000;42: 339-42."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Myeloma-associated systemic amyloidosis presenting as chronic paronychia and palmodigital erythematous swelling and induration of the hands&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib41"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bullous amyloidosis. Report of 3 cases and review of the literature. Medicine. 1993;72:38-44."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bullous amyloidosis&#46; Report of 3 cases and review of the literature&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib42"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Hemorraghic bullous amyloidosis. Arch Dermatol. 1988;124:1683-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Hemorraghic bullous amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib43"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis imitating porphyria cutanea tarda. Proc R Soc Med. 1976;69:235-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary systemic amyloidosis imitating porphyria cutanea tarda&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib44"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bullous hemorraghic primary systemic amyloidosis. Int J Dermatol. 1990;29:211-3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bullous hemorraghic primary systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib45"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bullous amyloidosis. Br J Dermatol. 1985;113:85-95."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bullous amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "fi"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib46"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloidosis: Review of 236 cases. Medicine. 1975;54:271-99."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloidosis&#58; Review of 236 cases&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib47"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Bullous amyloidosis. Arch Dermatol. 1967;95:622-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Bullous amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "fi"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib48"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Trauma-induced bullae: The presenting feature of systemic amyloidosis associated with plasma cell dyscrasia. Br J Dermatol. 1982; 107:701-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Trauma-induced bullae&#58; The presenting feature of systemic amyloidosis associated with plasma cell dyscrasia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib49"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Trauma-induced bullae: The presenting feature of systemic amyloidosis associated with plasma cell dyscrasia. Br J Dermatol. 1983;108:628."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Trauma-induced bullae&#58; The presenting feature of systemic amyloidosis associated with plasma cell dyscrasia&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib50"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Alopecia universalis: a manifestation of occult amyloidosis and multiple myeloma. Arch Dermatol. 1981;117:818-26."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Alopecia universalis&#58; a manifestation of occult amyloidosis and multiple myeloma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib51"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis causing diffuse alopecia by telogen arrest. Arch Dermatol. 1991;127:1067-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary systemic amyloidosis causing diffuse alopecia by telogen arrest&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib52"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis of the hair and nails. Clin Exp Dermatol. 1998;23:298-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary systemic amyloidosis of the hair and nails&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib53"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Systemic amyloidosis with an underlying lymphoproliferative disorder. Report of a case in which nail involvement was a presenting feature. Clin Exp Dermatol. 1979;4:495-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Systemic amyloidosis with an underlying lymphoproliferative disorder&#46; Report of a case in which nail involvement was a presenting feature&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib54"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amiloidosis adquirida sistémica con discrasia inmunocitaria. Gaceta Dermatológica. 1980;1:9-17."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amiloidosis adquirida sist&#233;mica con discrasia inmunocitaria&#46;"
                      "idioma" => "pt"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib55"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Nail alterations in systemic amyloidosis: report of one case, with histological study. J Am Acad Dermatol. 1988;18:1357-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Nail alterations in systemic amyloidosis&#58; report of one case&#44; with histological study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib56"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloid with nail dystrophy. J R Soc Med. 1995;8:290-1."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary systemic amyloid with nail dystrophy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib57"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Nail dystrophy. Arch Dermatol. 1995;131:951-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Nail dystrophy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib58"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The cutaneous amyloidoses. II. Systemic forms. Arch Dermatol. 1970;102:20-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The cutaneous amyloidoses&#46; II&#46; Systemic forms&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib59"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis of the hair and nails. Clin Exp Dermatol. 1998;23:298-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary systemic amyloidosis of the hair and nails&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib60"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Nail changes as the first sign of systemic amyloidosis. Dermatologica. 1991; 183:44-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Nail changes as the first sign of systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib61"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Partial amino acid sequence of an amyloid fibril protein from unusual cutaneous cystic lesions in myeloma-associated amyloidosis. Eur J Dermatol. 1999;9:624-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Partial amino acid sequence of an amyloid fibril protein from unusual cutaneous cystic lesions in myeloma-associated amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib62"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutis laxa associated with amyloidosis. Clin Exp Dermatol. 1986;11:87-91."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cutis laxa associated with amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib63"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Elastolytic cutaneous lesions in myeloma-associated amyloidosis. Arch Dermatol. 1990;126:657-60."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Elastolytic cutaneous lesions in myeloma-associated amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib64"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutis laxa acquise avec amyloidose cutaneé et paraproteinemie (IgG kappa). Ann Dermatol Venereol. 1985;112:779-80."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Cutis laxa acquise avec amyloidose cutane&#233; et paraproteinemie &#40;IgG kappa&#41;&#46;"
                      "idioma" => "fr"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib65"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The systemic amyloidosis. N Engl J Med. 1997;337:898-908."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199709253371306"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib66"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The shoulder pad sign: a diagnostic feature of amyloid arthropathy. N Engl J Med. 1973;288:354-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The shoulder pad sign&#58; a diagnostic feature of amyloid arthropathy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM197302152880709"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib67"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary amyloidosis complicated by systemic necrotizing arteritis. Histopathology. 1997;31:203-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary amyloidosis complicated by systemic necrotizing arteritis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib68"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Coexistence of diffuse plane normolipaemic xanthoma and amyloidosis in a patient with monoclonal gammopathy. Br J Dermatol. 1996;135:460-2."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Coexistence of diffuse plane normolipaemic xanthoma and amyloidosis in a patient with monoclonal gammopathy&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib69"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Primary systemic amyloidosis presenting as extreme hyperlipidaemia with tendon xanthomas. BMJ. 1981;283:699-700."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Primary systemic amyloidosis presenting as extreme hyperlipidaemia with tendon xanthomas&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib70"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Xanthomatosis and monoclonal myelomatous gammapathy. About a case also associated with systemic amyloidosis. Review of 42 cases of literature. Ann Dermatol Venereol. 1979;106:755-66."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Xanthomatosis and monoclonal myelomatous gammapathy&#46; About a case also associated with systemic amyloidosis&#46; Review of 42 cases of literature&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib71"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Xanthoma-like skin lesions as a presenting feature in primary systemic amyloidosis. Br J Clin Pract. 1973;27:271-3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Xanthoma-like skin lesions as a presenting feature in primary systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib72"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The use of subcutaneous fat tissue for amyloid typing by enzyme-linked immunosorbent assay. Am J Clin Pathol. 1999;111:355-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The use of subcutaneous fat tissue for amyloid typing by enzyme-linked immunosorbent assay&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib73"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Determination of amyloid subtype by ELISA using milligram amounts of tissue. Clin Chim Acta. 1994;229:171-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Determination of amyloid subtype by ELISA using milligram amounts of tissue&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib74"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Immunochemical microanalysis of amyloid proteins in fine-needle aspirates of abdominal fat. Am J Clin Pathol. 1999;112:403-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Immunochemical microanalysis of amyloid proteins in fine-needle aspirates of abdominal fat&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib75"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloidosis: new strategies for treatment. Int J Bioch Cell Biol. 2003;35:1608-13."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloidosis&#58; new strategies for treatment&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib76"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Chemical typing of amyloid protein contained in formalin-fixed paraffin embedded biopsy specimens. Am J Clin Pathol. 2001;116: 135-42."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Chemical typing of amyloid protein contained in formalin-fixed paraffin embedded biopsy specimens&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1309/TWBM-8L4E-VK22-FRH5"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib77"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A new method for the diagnosis of systemic amyloidosis. Arch Intern Med. 1983;143: 1549-52."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A new method for the diagnosis of systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib78"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Utility of subcutaneous fat aspiration for the diagnosis of systemic amyloidosis (immunoglobulin light chain). Arch Intern Med. 1988;148:929-33."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Utility of subcutaneous fat aspiration for the diagnosis of systemic amyloidosis &#40;immunoglobulin light chain&#41;&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib79"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Diagnosis of amyloidosis by abdominal fat aspiration. Analysis of four years’ experience. Am J Med. 1987;82:412-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Diagnosis of amyloidosis by abdominal fat aspiration&#46; Analysis of four years’ experience&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib80"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fine-needle aspiration cytology of amyloid associated with nonneoplastic and malignant lesions. Diagn Cytopathol. 1998;18:270-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fine-needle aspiration cytology of amyloid associated with nonneoplastic and malignant lesions&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib81"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Use of abdominal fat tissue aspirate in the diagnosis of systemic amyloidosis. Arch Intern Med. 1983;143:1549-52."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Use of abdominal fat tissue aspirate in the diagnosis of systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib82"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Sensitivity, specificity, and predictive value of abdominal fat aspiration for the diagnosis of amyloidosis. Arthritis Rheum. 1989;32:82-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Sensitivity&#44; specificity&#44; and predictive value of abdominal fat aspiration for the diagnosis of amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib83"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fine needle aspiration biopsy from subcutaneous fat: an easy way to diagnose secondary amyloidosis. Scand J Rheumatol. 1987;15:429-31."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Fine needle aspiration biopsy from subcutaneous fat&#58; an easy way to diagnose secondary amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib84"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Skin involvement in generalized amyloidosis: a study of clinically involved and uninvolved skin in 50 patients with primary and secondary amyloidosis. Ann Intern Med. 1978;88:781-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Skin involvement in generalized amyloidosis&#58; a study of clinically involved and uninvolved skin in 50 patients with primary and secondary amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib85"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Skin biopsy gives the potential benefit in the diagnosis of systemic amyloidosis associated with cardiac involvement. Arch Dermatol. 1998;134:643-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Skin biopsy gives the potential benefit in the diagnosis of systemic amyloidosis associated with cardiac involvement&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib86"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Evaluation of systemic amyloidosis by scintigraphy with 123I-labeled serum amyloid P component. N Engl J Med. 1990;323:508-13."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Evaluation of systemic amyloidosis by scintigraphy with 123I-labeled serum amyloid P component&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199008233230803"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib87"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Long-term survival (10 years or more) in 30 patients with primary amyloidosis. Blood. 1999;93:1062-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Long-term survival &#40;10 years or more&#41; in 30 patients with primary amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib88"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Twenty-one years survival with systemic AL-amyloidosis. Am J Kidney Dis. 1996;28:278-82"
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Twenty-one years survival with systemic AL-amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib89"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloidosis: prognosis and treatment. Semin Arthritis Rheumatism. 1994;24:124-38."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloidosis&#58; prognosis and treatment&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib90"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Prospective randomized trial of melphalan and prednisone versus vincristine, melphalan, cyclophosphamide, and prednisone in the treatment of primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol. 1999;17:262-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Prospective randomized trial of melphalan and prednisone versus vincristine&#44; melphalan&#44; cyclophosphamide&#44; and prednisone in the treatment of primary systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/jco.1999.17.1.262"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib91"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The systemic amyloidoses. Curr Opin Rheumatol. 2004;16:67-75."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "The systemic amyloidoses&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib92"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "High-dose therapy in multiple myeloma and primary amyloidosis: an overview. Semin Oncol. 1999;26: 74-83."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "High-dose therapy in multiple myeloma and primary amyloidosis&#58; an overview&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib93"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "An overview of the use of high-dose melphalan with autologous stem cell transplantation for the treatment of AL amyloidosis. Bone Marrow Transplant. 2001;28:637-42."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "An overview of the use of high-dose melphalan with autologous stem cell transplantation for the treatment of AL amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.bmt.1703200"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib94"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: an 8-year study. Ann Intern Med. 2004;140:85-94."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis&#58; an 8-year study&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib95"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Effect of dose-intensive intravenous melphalan and autologous blood stem-cell transplantation on AL amyloidosis-associated renal disease. Ann Intern Med. 2001;134:746-53."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Effect of dose-intensive intravenous melphalan and autologous blood stem-cell transplantation on AL amyloidosis-associated renal disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib96"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Treatment of primary amyloidosis. Semin Hematol. 1995;32:60-79."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Treatment of primary amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib97"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Conformational Abs recognizing a generic amyloid fibril epitope. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:1485-90."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Conformational Abs recognizing a generic amyloid fibril epitope&#46;"
                      "idioma" => "it"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.022662599"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib98"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Antibody-mediated resolution of light chain-associated amyloid deposists. Am J Pathol. 2000; 157:1239-46."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Antibody-mediated resolution of light chain-associated amyloid deposists&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0002-9440(10)64639-1"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib99"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Long term results of heart transplantation in patients with amyloid heat disease. Heart. 2001;85: 202-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Long term results of heart transplantation in patients with amyloid heat disease&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib100"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Secondary amyloidosis complicating arthropathic psoriasis. Clin Exp Dermatol. 1996;21:141-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Secondary amyloidosis complicating arthropathic psoriasis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib101"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Secondary amyloidosis complicating psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1995; 32:465-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Secondary amyloidosis complicating psoriasis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bib102"
              "etiqueta" => "102"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Response of secondary amyloidosis in psoriasis to treatment with etretinate and ultraviolet light. BMJ. 1986;193:733-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Response of secondary amyloidosis in psoriasis to treatment with etretinate and ultraviolet light&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bib103"
              "etiqueta" => "103"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Pustular psoriasis in association with renal amyloidosis. Br J Dermatol. 1974;90:567-71."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Pustular psoriasis in association with renal amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bib104"
              "etiqueta" => "104"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amiloidosis como complicación de la psoriasis. Med Cut Iber Lat Am. 2000;28: 61-3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amiloidosis como complicaci&#243;n de la psoriasis&#46;"
                      "idioma" => "es"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bib105"
              "etiqueta" => "105"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Systemic amyloidosis secondary to chronic leg ulcers. Cutis. 1992; 50:47-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Systemic amyloidosis secondary to chronic leg ulcers&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bib106"
              "etiqueta" => "106"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Giant basal cell carcinoma associated with systemic amyloidosis. J Dermatol. 1996;23:329-34."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Giant basal cell carcinoma associated with systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            106 => array:3 [
              "identificador" => "bib107"
              "etiqueta" => "107"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Recessive dystrophic epidermolysis bullosa complicated with nephrotic syndrome due to secondary amyloidosis. Int J Dermatol. 2000;39:151-3."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Recessive dystrophic epidermolysis bullosa complicated with nephrotic syndrome due to secondary amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            107 => array:3 [
              "identificador" => "bib108"
              "etiqueta" => "108"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Characterization of five human serum amyloid A1 alleles. Amyloid Int J Exp Clin Invest. 1994;1:255-62."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Characterization of five human serum amyloid A1 alleles&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            108 => array:3 [
              "identificador" => "bib109"
              "etiqueta" => "109"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Extensive haemorrhagic-bullous skin manifestation of systemic AA-amyloidosis associated with IgG lambda myeloma. Eur J Dermatol. 2000;10:139-42."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Extensive haemorrhagic-bullous skin manifestation of systemic AA-amyloidosis associated with IgG lambda myeloma&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            109 => array:3 [
              "identificador" => "bib110"
              "etiqueta" => "110"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloid tumours in the soft tissues of the legs. Case report and review of the literature. Virchows Arch. 1998;432:563-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloid tumours in the soft tissues of the legs&#46; Case report and review of the literature&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            110 => array:3 [
              "identificador" => "bib111"
              "etiqueta" => "111"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloidosis of the skin: a comparison between localized and systemic amyloidosis. Acta Derm Venereol. 1979;59:341-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloidosis of the skin&#58; a comparison between localized and systemic amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            111 => array:3 [
              "identificador" => "bib112"
              "etiqueta" => "112"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloid load and clinical outcome in AA amyloidosis in relation to circulating concentration of serum amyloid A protein. Lancet. 2001;358:24-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloid load and clinical outcome in AA amyloidosis in relation to circulating concentration of serum amyloid A protein&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(00)05252-1"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            112 => array:3 [
              "identificador" => "bib113"
              "etiqueta" => "113"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Renal type AA amyloidosis associated with rheumatoid arthritis: a cohort study showing improved survival on treatment with pulse cyclophosphamide. Rheumatology (Oxford). 2001; 40:821-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Renal type AA amyloidosis associated with rheumatoid arthritis&#58; a cohort study showing improved survival on treatment with pulse cyclophosphamide&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            113 => array:3 [
              "identificador" => "bib114"
              "etiqueta" => "114"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Systemic involvement of dialysis-amyloidosis. Am J Nephrol. 1990;10:389-96."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Systemic involvement of dialysis-amyloidosis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            114 => array:3 [
              "identificador" => "bib115"
              "etiqueta" => "115"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloid deposition in systemic organs in long-term hemodialysis patients. Clin Nephrol. 1987;28:199-204."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloid deposition in systemic organs in long-term hemodialysis patients&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            115 => array:3 [
              "identificador" => "bib116"
              "etiqueta" => "116"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as B2-microglobulin. Biochem Biophys Res Commun. 1985;129:701-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "A new form of amyloid protein associated with chronic hemodialysis was identified as B2-microglobulin&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            116 => array:3 [
              "identificador" => "bib117"
              "etiqueta" => "117"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amyloid arthropathy in patients undergoing periodical haemodialysis for chronic renal failure. A new complication. Ann Rheum Dis. 1985;44:729-33."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Amyloid arthropathy in patients undergoing periodical haemodialysis for chronic renal failure&#46; A new complication&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            117 => array:3 [
              "identificador" => "bib118"
              "etiqueta" => "118"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Atypical b2-microglobulin amyloidosis following short-term hemodialysis. Am J Dermatopathol. 1994;16:179-84."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Atypical b2-microglobulin amyloidosis following short-term hemodialysis&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            118 => array:3 [
              "identificador" => "bib119"
              "etiqueta" => "119"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Lichenoid skin lesions as a sign of b2-microglobulin-induced amyloidosis in a long-term hemodialysis patient. Br J Dermatol. 1993;128: 686-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [
                      "titulo" => "Lichenoid skin lesions as a sign of b2-microglobulin-induced amyloidosis in a long-term hemodialysis patient&#46;"
                      "idioma" => "en"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            119 => array:3 [
              "identificador" => "bib120"
              "etiqueta" => "120"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Dialysis-related amyloidosis manifested as masses in the buttocks. South Med J. 1995;88:876-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            120 => array:3 [
              "identificador" => "bib121"
              "etiqueta" => "121"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amiloidosis de localización lingual en un paciente hemodializado. Actas Dermosifiliogr. 2000;91:20-4."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            121 => array:3 [
              "identificador" => "bib122"
              "etiqueta" => "122"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Dialysis-related amyloidosis of the tongue in long-term hemodialysis patients. Kidney Int. 1997;52:832-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            122 => array:3 [
              "identificador" => "bib123"
              "etiqueta" => "123"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The genetics of the amyloidoses. Ann Rev Med. 2000;51:542-69."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            123 => array:3 [
              "identificador" => "bib124"
              "etiqueta" => "124"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The familial Mediterranean fever gene-cloned at last. N Engl J Med. 1997;337:1548-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            124 => array:3 [
              "identificador" => "bib125"
              "etiqueta" => "125"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Presentation of case. N Engl J Med. 1999; 341:593-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            125 => array:3 [
              "identificador" => "bib126"
              "etiqueta" => "126"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Familial Mediterranean fever at the millennium. Clinical spectrum, ancient mutations, and a survey of 100 American referrals to the National Institutes of Health. Medicine (Baltimore). 1998;77:268-97."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            126 => array:3 [
              "identificador" => "bib127"
              "etiqueta" => "127"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Familial Mediterranean fever: A survey of 470 cases and a review of the literature. Am J Med. 1967;43:227-53."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            127 => array:3 [
              "identificador" => "bib128"
              "etiqueta" => "128"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Familial Mediterranean fever. Arch Dermatol. 1998; 134:929-31."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            128 => array:3 [
              "identificador" => "bib129"
              "etiqueta" => "129"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutaneous manifestations of familial Mediterranean fever. Arch Dermatol. 1976;112:364-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            129 => array:3 [
              "identificador" => "bib130"
              "etiqueta" => "130"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "The cutaneous manifestations in children with familila Mediterranean fever (recurrent hereditary polyserositis). A six year study. QJM. 1990;75:607-16."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            130 => array:3 [
              "identificador" => "bib131"
              "etiqueta" => "131"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Schönlein-Henoch syndrome in patients with familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 1982;25:42-7."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            131 => array:3 [
              "identificador" => "bib132"
              "etiqueta" => "132"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Secondary amyloidosis (AA). J Intern Med. 1992;232:517."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            132 => array:3 [
              "identificador" => "bib133"
              "etiqueta" => "133"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 1997;40:1879-85."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            133 => array:3 [
              "identificador" => "bib134"
              "etiqueta" => "134"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Diagnosis of familial mediterranean fever by a molecular genetics method. Ann Intern Med. 1998;129: 539-42."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            134 => array:3 [
              "identificador" => "bib135"
              "etiqueta" => "135"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Colchicine treatment of AA amyloidosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 1994;37:1804-11."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            135 => array:3 [
              "identificador" => "bib136"
              "etiqueta" => "136"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Regression of nephrotic syndrome due to amyloidosis secondary to familial mediterranean fever following colchicine treatment. Nephrol Dial Transplant. 2000;15:281-2."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            136 => array:3 [
              "identificador" => "bib137"
              "etiqueta" => "137"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Urticaria, deafness and amyloidosis: a new heredofamilial syndrome. Q JM. 1962;31:235-49."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            137 => array:3 [
              "identificador" => "bib138"
              "etiqueta" => "138"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Genetic linkage of the Muckle-Wells syndrome to chromosome 1q44. Am J Hum Genet. 1999;65:1054-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            138 => array:3 [
              "identificador" => "bib139"
              "etiqueta" => "139"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome. Nature Genet. 2001;29:301-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            139 => array:3 [
              "identificador" => "bib140"
              "etiqueta" => "140"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "De novo CIAS1 mutations, cytokine activation, and evidence for genetic heterogeneity in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease (NOMID): a new member of the expanding family of pyrin-associated autoinflammatory diseases. Arthritis Rheum. 2002;46:3340-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            140 => array:3 [
              "identificador" => "bib141"
              "etiqueta" => "141"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Fine structure mapping of CIAS1: indentification of an ancestral haplotype and a common FCAS mutation, L353P. Hum Genet. 2003;112: 209-16."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            141 => array:3 [
              "identificador" => "bib142"
              "etiqueta" => "142"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Muckle-Wells syndrome: Case report and review of cutaneous pathology. J Am Acad Dermatol. 1998;39:290-1."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            142 => array:3 [
              "identificador" => "bib143"
              "etiqueta" => "143"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Urticaria, sordera y amiloidosis. Estudio de un caso con inmunofluorescencia. Actas Dermosifiliogr. 1975;66:9-10."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            143 => array:3 [
              "identificador" => "bib144"
              "etiqueta" => "144"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Síndrome de Muckle-Wells: dos nuevos casos en edad pediátrica. Actas Dermosifiliogr. 1988;79:913-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            144 => array:3 [
              "identificador" => "bib145"
              "etiqueta" => "145"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Síndrome de Muckle-Wells. Estudio de una familia. Rev Clin Esp. 1978;149: 93-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            145 => array:3 [
              "identificador" => "bib146"
              "etiqueta" => "146"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "A case of nodular cutaneous amyloidosis. Am J Dermatopathol. 1993;15: 59-63."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            146 => array:3 [
              "identificador" => "bib147"
              "etiqueta" => "147"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Gene rearrangement studies in the diagnosis of primary systemic and nodular primary localized cutaneous amyloidosis. J Invest Dermatol. 1991;97:693-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            147 => array:3 [
              "identificador" => "bib148"
              "etiqueta" => "148"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Characterization of the amyloid fibril from primary localized cutaneous nodular amyloidosis associated with Sjögren’s syndrome. Dermatology. 1994;189:125-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            148 => array:3 [
              "identificador" => "bib149"
              "etiqueta" => "149"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Nodular localized primary cutaneous amyloidosis. Clin Exp Dermatol. 1987;12:460-2."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            149 => array:3 [
              "identificador" => "bib150"
              "etiqueta" => "150"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Cutaneous amyloidosis. J Am Acad Dermatol. 1981;4:21-6."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            150 => array:3 [
              "identificador" => "bib151"
              "etiqueta" => "151"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Nodular primary localized cutaneous amyloidosis. Arch Dermatol. 1977;113:1248-9."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            151 => array:3 [
              "identificador" => "bib152"
              "etiqueta" => "152"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amiloidosis nodular primaria de la lengua. Med Cutan Ibero Lat Am. 1988;16: 175-8."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            152 => array:3 [
              "identificador" => "bib153"
              "etiqueta" => "153"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Amiloidoma en dorso de lengua. Actas Dermosifiliogr. 1987;78: 363-5."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            153 => array:3 [
              "identificador" => "bib154"
              "etiqueta" => "154"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:3 [
                  "referenciaCompleta" => "Nodular cutaneous amyloidosis involving the vulva. Case report and literature review. Arch Dermatol. 1985;121:518-21."
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:3 [ …3]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00017310/0000009600000002/v0_201507151224/13072212/v0_201507151225/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6666"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisiones"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009600000002/v0_201507151224/13072212/v0_201507151225/es/103v96n02a13072212pdf001.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13072212?idApp=UINPBA000044"
]

Información del artículo

ISSN: 00017310
Idioma original: Español

DOI:10.1016/S0001-7310(05)73042-8

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	37	17	54
2024 Octubre	449	85	534
2024 Septiembre	583	77	660
2024 Agosto	513	90	603
2024 Julio	462	66	528
2024 Junio	396	78	474
2024 Mayo	388	89	477
2024 Abril	465	86	551
2024 Marzo	493	63	556
2024 Febrero	508	49	557
2024 Enero	561	56	617
2023 Diciembre	482	48	530
2023 Noviembre	572	54	626
2023 Octubre	519	78	597
2023 Septiembre	481	65	546
2023 Agosto	357	38	395
2023 Julio	363	52	415
2023 Junio	413	44	457
2023 Mayo	493	40	533
2023 Abril	364	50	414
2023 Marzo	378	62	440
2023 Febrero	269	33	302
2023 Enero	245	43	288
2022 Diciembre	213	50	263
2022 Noviembre	394	49	443
2022 Octubre	347	63	410
2022 Septiembre	295	107	402
2022 Agosto	285	71	356
2022 Julio	271	71	342
2022 Junio	328	59	387
2022 Mayo	385	58	443
2022 Abril	331	64	395
2022 Marzo	284	82	366
2022 Febrero	305	48	353
2022 Enero	319	57	376
2021 Diciembre	294	64	358
2021 Noviembre	312	66	378
2021 Octubre	293	68	361
2021 Septiembre	224	51	275
2021 Agosto	262	35	297
2021 Julio	252	40	292
2021 Junio	366	54	420
2021 Mayo	334	61	395
2021 Abril	1133	145	1278
2021 Marzo	456	64	520
2021 Febrero	388	34	422
2021 Enero	187	42	229
2020 Diciembre	214	31	245
2020 Noviembre	187	34	221
2020 Octubre	166	26	192
2020 Septiembre	148	36	184
2020 Agosto	159	25	184
2020 Julio	131	20	151
2020 Junio	141	36	177
2020 Mayo	225	24	249
2020 Abril	126	32	158
2020 Marzo	153	29	182
2020 Febrero	2	7	9
2020 Enero	0	6	6
2019 Diciembre	0	4	4
2019 Noviembre	1	1	2
2019 Octubre	31	6	37
2019 Septiembre	14	1	15
2019 Agosto	15	10	25
2019 Julio	1	4	5
2019 Junio	14	17	31
2019 Mayo	5	58	63
2019 Abril	5	33	38
2019 Marzo	0	5	5
2019 Febrero	70	5	75
2019 Enero	5	9	14
2018 Diciembre	1	4	5
2018 Noviembre	9	11	20
2018 Octubre	10	10	20
2018 Septiembre	263	5	268
2018 Agosto	716	16	732
2018 Julio	431	10	441
2018 Junio	443	5	448
2018 Mayo	574	7	581
2018 Abril	445	13	458
2018 Marzo	391	13	404
2018 Febrero	336	46	382
2018 Enero	341	69	410
2017 Diciembre	321	51	372
2017 Noviembre	387	95	482
2017 Octubre	417	62	479
2017 Septiembre	352	116	468
2017 Agosto	296	84	380
2017 Julio	227	156	383
2017 Junio	354	560	914
2017 Mayo	323	505	828
2017 Abril	465	474	939
2017 Marzo	425	648	1073
2017 Febrero	665	438	1103
2017 Enero	354	230	584
2016 Diciembre	446	263	709
2016 Noviembre	729	383	1112
2016 Octubre	666	284	950
2016 Septiembre	715	277	992
2016 Agosto	577	219	796
2016 Julio	341	75	416
2016 Junio	16	31	47
2016 Mayo	7	50	57
2016 Abril	6	3	9
2016 Marzo	10	5	15
2016 Febrero	11	7	18
2016 Enero	15	41	56
2015 Diciembre	9	36	45
2015 Noviembre	22	42	64
2015 Octubre	15	70	85
2015 Septiembre	10	48	58
2015 Agosto	21	42	63
2015 Julio	320	8	328
2015 Junio	395	23	418
2015 Mayo	595	32	627
2015 Abril	499	34	533
2015 Marzo	521	14	535
2015 Febrero	413	14	427
2015 Enero	322	17	339
2014 Diciembre	351	6	357
2014 Noviembre	385	14	399
2014 Octubre	450	14	464
2014 Septiembre	392	16	408
2014 Agosto	361	19	380
2014 Julio	323	31	354
2014 Junio	383	15	398
2014 Mayo	366	25	391
2014 Abril	313	17	330
2014 Marzo	290	22	312
2014 Febrero	242	23	265
2014 Enero	246	25	271
2013 Diciembre	195	13	208
2013 Noviembre	241	24	265
2013 Octubre	256	111	367
2013 Septiembre	229	158	387
2013 Agosto	183	128	311
2013 Julio	173	140	313
2013 Junio	190	105	295
2013 Mayo	166	92	258
2013 Abril	169	71	240
2013 Marzo	161	29	190
2013 Febrero	178	17	195
2013 Enero	273	11	284
2012 Diciembre	154	10	164
2012 Noviembre	51	12	63
2012 Octubre	12	3	15
2012 Septiembre	0	3	3
2011 Mayo	6	0	6
2011 Abril	21	0	21
2011 Marzo	88	0	88
2011 Febrero	90	0	90
2011 Enero	54	0	54
2010 Diciembre	81	0	81
2010 Noviembre	46	0	46
2010 Octubre	40	0	40
2010 Septiembre	26	0	26
2010 Agosto	5	0	5
2010 Julio	8	0	8
2010 Junio	14	0	14
2010 Mayo	9	0	9
2010 Abril	19	0	19
2010 Marzo	14	0	14
2010 Febrero	3	0	3
2010 Enero	16	0	16
2009 Diciembre	4	0	4
2009 Noviembre	31	0	31
2009 Octubre	23	0	23
2009 Septiembre	39	0	39
2009 Agosto	45	0	45
2009 Julio	23	0	23
2009 Junio	24	0	24
2009 Mayo	32	0	32
2009 Abril	30	0	30
2009 Marzo	25	0	25
2009 Febrero	9	0	9
2009 Enero	6	0	6
2008 Diciembre	17	0	17
2008 Noviembre	24	0	24
2008 Octubre	37	0	37
2008 Septiembre	25	0	25
2008 Agosto	28	0	28
2008 Julio	25	0	25
2008 Junio	16	0	16
2008 Mayo	30	0	30
2008 Abril	7	0	7
2008 Marzo	6	0	6
2008 Febrero	5	0	5
2008 Enero	1	0	1
2007 Diciembre	3	0	3
2007 Noviembre	2	0	2
2007 Octubre	8	0	8
2007 Septiembre	2	0	2
2007 Julio	1	0	1
2007 Junio	5	0	5
2007 Mayo	4	0	4
2007 Abril	3	0	3
2007 Marzo	2	0	2

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter