Oscurecimiento difuso de la piel
Diffuse darkening of the skin.
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Estas lesiones se localizaban prácticamente por todo el tegumento, aunque eran más evidentes en la cara, el cuello, la espalda, las axilas y parte superior del tronco. El aspecto general que le conferían era el de una «piel sucia», con aumento de los surcos cutáneos (figs. 1 y 2). Las palmas presentaban asimismo una ligera hiperqueratosis. De forma aislada se podían observar excrecencias papilomatosas diseminadas similares a acrocordones, que eran más evidentes en el tronco. No existía afectación de mucosas. El paciente refería prurito moderado en las zonas más afectadas.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n01-13071115fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 1.--Placas pardo-grisáceas de aspecto queratósico e hiperpigmentado en cara.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n01-13071115fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 2.--Detalle de las lesiones a nivel del cuello donde se pueden observar asimismo excrecencias papilomatosas diseminadas.</p><p class="elsevierStylePara">EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS</p><p class="elsevierStylePara">Una radiografía simple de tórax practicada de urgencias no mostró ninguna anormalidad, así como un hemograma y una bioquímica básica (incluyendo ionograma, función renal, glucosa y transaminasas). Se realizaron varias biopsias cutáneas, incluyendo muestras de las lesiones papilomatosas más grandes. En la figura 3 se puede observar la imagen histopatológica de una de las placas.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v96n01-13071115fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 3.--Imagen histopatológica de una de las placas (espalda). (Hematoxilina-eosina, x100.)</p><p class="elsevierStylePara"> DIAGNOSTICO</p><p class="elsevierStylePara"> Acantosis <span class="elsevierStyleItalic"> nigricans</span> paraneoplásica generalizada.</p><p class="elsevierStylePara"> HISTOPATOLOGIA</p><p class="elsevierStylePara">Las imágenes de todas las biopsias eran superponibles. Se apreciaba una hiperqueratosis ortoqueratósica «en cesta de mimbre», junto con acantosis y papilomatosis. Las papilas presentaban de manera característica un mismo tamaño, y la epidermis suprayacente a éstas se encontraba levemente adelgazada. Las células de la capa basal mostraban cierta hiperpigmentación. En algunos cortes era posible observar focos de disqueratosis acantolítica. En la dermis superficial se apreciaba un leve infiltrado inflamatorio inespecífico, y en algunos puntos un elevado número de melanófagos. Una tinción con ácido peryódico de Schiff (PAS) no mostró hallazgos adicionales.</p><p class="elsevierStylePara"> EVOLUCION</p><p class="elsevierStylePara">Con el diagnóstico clínico e histopatológico de acantosis <span class="elsevierStyleItalic"> nigricans</span> se pidieron estudios analíticos y de imagen con el fin de excluir un proceso paraneoplásico. Sin embargo, el paciente no efectuó los estudios de extensión ni volvió a la consulta. A los 2 meses fue ingresado de urgencias en el servicio de cirugía por un cuadro clínico de dolor abdominal en epigastrio e hipocondrio derecho, ictericia cutaneomucosa y coluria. Las lesiones cutáneas eran ahora mucho más extensas y manifiestas, de forma que el paciente aparecía con una piel homogéneamente oscurecida. Una apreciación más descriptiva la realizó el propio paciente: «Mi piel se ha vuelto negra». Una tomografía computarizada puso de manifiesto una gran lesión en el lóbulo hepático derecho, afectando a nivel de los segmentos IV, V y VI, de 10 x 7,5 cm, con dilatación de los conductos intrahepáticos y adenopatías troncocelíacas y retroperitoneales. Una colangiorresonancia mostró hallazgos similares. El diagnóstico con las pruebas de imagen realizadas fue presuntivo de hepatocarcinoma, sin poder descartarse un linfoma infiltrante. Sin embargo, no pudieron efectuarse más estudios, ya que el paciente pidió el alta voluntaria del hospital.</p><p class="elsevierStylePara"> COMENTARIO</p><p class="elsevierStylePara">La acantosis <span class="elsevierStyleItalic"> nigricans</span> es una manifestación cutánea de diversos trastornos, entre los que se incluyen procesos neoplásicos. Esto constituye un hecho poco frecuente pero bien documentado, en el que las lesiones cutáneas pueden preceder, aparecer simultáneamente o manifestarse después que la neoplasia<span class="elsevierStyleSup">1,2</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> Clásicamente la acantosis <span class="elsevierStyleItalic">nigricans</span> se ha clasificado en tres grandes grupos denominados benigna, maligna y pseudoacantosis <span class="elsevierStyleItalic">nigricans</span><span class="elsevierStyleSup">3</span>, aunque los adjetivos hacen referencia a los cuadros que se asocian con el proceso más que a las lesiones en sí mismas. La apariencia clínica es básicamente la misma en los tres grupos, y consiste en placas o excrecencias hiperpigmentadas, verrugosas, aterciopeladas, que se distribuyen de manera simétrica en las áreas de flexión como axilas, en las zonas laterales del cuello y menos frecuentemente en la zona umbilical, anogenital o en la espalda<span class="elsevierStyleSup">4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La acantosis <span class="elsevierStyleItalic"> nigricans</span> benigna se asocia con procesos endocrinológicos como la diabetes mellitus, el hiperandrogenismo o el síndrome de ovarios poliquísticos. En los últimos tiempos, la enfermedad se ha considerado como un marcador cutáneo de resistencia a la insulina, en relación con los procesos antes citados<span class="elsevierStyleSup">5</span>. El término de pseudoacantosis <span class="elsevierStyleItalic">nigricans</span> se refiere a la asociación de las mismas lesiones de la acantosis <span class="elsevierStyleItalic">nigricans</span> benigna junto a la obesidad, por lo que la separación en una entidad distinta es para muchos autores artificial. Existen también formas raras hereditarias de transmisión autosómica dominante y debidas a la administración sistémica de fármacos como la testosterona o el ácido nicotínico. Asimismo se la ha relacionado con multitud de otras enfermedades, principalmente dermatosis y síndromes complejos.</p><p class="elsevierStylePara">La acantosis <span class="elsevierStyleItalic"> nigricans</span> maligna o paraneoplásica comparte las mismas lesiones, pero asociadas a un proceso neoplásico interno. En la mayor parte de los casos la afectación cutánea es mucho más extensa, incluso generalizada<span class="elsevierStyleSup">6</span> como en el caso de nuestro paciente. Suele existir prurito. Las mucosas, fundamentalmente labios y lengua, se afectan en el 25 % de las ocasiones en forma de papilomatosis y leve hiperpigmentación. Se ha descrito la extensión al esófago. La hiperqueratosis palmoplantar, del dorso de las manos y de los dedos, que también aparece en nuestro caso, es asimismo un hallazgo frecuente en la acantosis <span class="elsevierStyleItalic">nigricans</span> maligna. Un trastorno muy característico es el engrosamiento de las palmas con acentuación de los dermatoglifos (paquidermatoglifia), proceso que incluso puede manifestarse de manera aislada<span class="elsevierStyleSup">7</span>. La erupción de manera rápida de numerosas queratosis seborreicas o signo de Lesser-Trélat también se ha descrito en la acantosis <span class="elsevierStyleItalic">nigricans</span> maligna<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Otra enfermedad asimismo descrita es la papilomatosis florida cutánea, proceso paraneoplásico obligado caracterizado por la aparición de forma brusca de numerosas lesiones indistinguibles de verrugas víricas. Probablemente la acantosis <span class="elsevierStyleItalic"> nigricans</span> maligna, el signo de Lessers-Trélat y la papilomatosis florida cutánea no sean más que manifestaciones distintas de un mismo proceso etiopatogénico<span class="elsevierStyleSup">9</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Se han descrito más de 30 tipos distintos de neoplasias asociadas a la acantosis <span class="elsevierStyleItalic"> nigricans</span> maligna, la mayor parte intraabdominales. Los tumores asociados con más frecuencia son los adenocarcinomas gástricos, que se encuentran hasta en el 55,5-69 % de los casos<span class="elsevierStyleSup">1,10</span>. El resto de tumores descritos suelen ser del aparato digestivo (adenocarcinoma gástrico, pancreático, tumores esofágicos, de colon, de vías biliares, etc.) y genitourinario (carcinoma de próstata, tumores de ovario, de cuello uterino, endometriales, etc.). Además de carcinomas se han descrito sarcomas, linfomas y melanomas de distintas localizaciones. La asociación con hepatocarcinoma, tumor sospechado en nuestro paciente, sólo se ha descrito en una ocasión<span class="elsevierStyleSup">11</span>. La acantosis <span class="elsevierStyleItalic">nigricans</span> suele aparecer cuando el proceso neoplásico está avanzado, comportando un mal pronóstico. Sin embargo, en ocasiones ha precedido hasta en años al descubrimiento del tumor.</p><p class="elsevierStylePara">La histopatología es idéntica en todos los tipos de acantosis <span class="elsevierStyleItalic"> nigricans</span>. Se observa hiperqueratosis, papilomatosis y acantosis moderada. De forma característica, las proyecciones de la dermis hacia la epidermis suelen ser de la misma longitud, con una epidermis suprayacente adelgazada. Puede haber una ligera hiperpigmentación de la capa basal, aunque el color oscuro de las lesiones suele ser debido a la hiperqueratosis existente en las lesiones de mayor evolución<span class="elsevierStyleSup">12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En la etiopatogenia de la acantosis <span class="elsevierStyleItalic">nigricans</span> maligna se han involucrado distintos mecanismos, como la participación de péptidos producidos por el tumor (urogastrona, hormonas de crecimiento, tirostimulante, adrenocorticotropa y esteroideas, etc.) o la disminución de la viscosidad de la matriz extracelular por alteraciones de los glucosaminoglucanos. Sin embargo, la hipótesis más aceptada es la secreción de factor transformador de crecimiento alfa (TGF-α) por el tumor a través de un mecanismo endocrino, que estimularía el crecimiento de los queratinocitos. Este mecanismo estaría mediado por la unión del TGF-α con el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y la subsiguiente activación de distintas proteincinasas encargadas de procesos de proliferación, diferenciación y migración celular<span class="elsevierStyleSup">13</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El único tratamiento efectivo es el del tumor subyacente. Existen casos descritos de mejoría de la acantosis <span class="elsevierStyleItalic">nigricans</span> con ciproheptadina, radioterapia, terapia con psoraleno y luz ultravioleta (PUVA), retinoides orales o calcipotriol tópico, pero con resultados variables.</p>" "pdfFichero" => "103v96n01a13071115pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:6 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n01-13071115fig01.jpg" "Alto" => 965 "Ancho" => 1298 "Tamanyo" => 113096 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "--Placas pardo-grisáceas de aspecto queratósico e hiperpigmentado en cara." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n01-13071115fig02.jpg" "Alto" => 1045 "Ancho" => 785 "Tamanyo" => 55754 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "--Detalle de las lesiones a nivel del cuello donde se pueden observar asimismo excrecencias papilomatosas diseminadas." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Fig. 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v96n01-13071115fig03.jpg" "Alto" => 929 "Ancho" => 785 "Tamanyo" => 66796 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "--Imagen histopatológica de una de las placas (espalda). 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 18 | 12 | 30 |
| 2024 Octubre | 193 | 47 | 240 |
| 2024 Septiembre | 148 | 24 | 172 |
| 2024 Agosto | 182 | 66 | 248 |
| 2024 Julio | 158 | 42 | 200 |
| 2024 Junio | 215 | 41 | 256 |
| 2024 Mayo | 176 | 49 | 225 |
| 2024 Abril | 192 | 43 | 235 |
| 2024 Marzo | 293 | 31 | 324 |
| 2024 Febrero | 451 | 37 | 488 |
| 2024 Enero | 397 | 38 | 435 |
| 2023 Diciembre | 366 | 25 | 391 |
| 2023 Noviembre | 393 | 33 | 426 |
| 2023 Octubre | 338 | 20 | 358 |
| 2023 Septiembre | 349 | 25 | 374 |
| 2023 Agosto | 346 | 25 | 371 |
| 2023 Julio | 308 | 37 | 345 |
| 2023 Junio | 250 | 28 | 278 |
| 2023 Mayo | 281 | 21 | 302 |
| 2023 Abril | 260 | 37 | 297 |
| 2023 Marzo | 346 | 19 | 365 |
| 2023 Febrero | 159 | 13 | 172 |
| 2023 Enero | 142 | 41 | 183 |
| 2022 Diciembre | 133 | 25 | 158 |
| 2022 Noviembre | 143 | 32 | 175 |
| 2022 Octubre | 152 | 29 | 181 |
| 2022 Septiembre | 133 | 55 | 188 |
| 2022 Agosto | 117 | 40 | 157 |
| 2022 Julio | 143 | 36 | 179 |
| 2022 Junio | 159 | 27 | 186 |
| 2022 Mayo | 201 | 43 | 244 |
| 2022 Abril | 152 | 39 | 191 |
| 2022 Marzo | 117 | 47 | 164 |
| 2022 Febrero | 91 | 31 | 122 |
| 2022 Enero | 141 | 47 | 188 |
| 2021 Diciembre | 104 | 37 | 141 |
| 2021 Noviembre | 83 | 40 | 123 |
| 2021 Octubre | 124 | 55 | 179 |
| 2021 Septiembre | 107 | 44 | 151 |
| 2021 Agosto | 93 | 65 | 158 |
| 2021 Julio | 97 | 36 | 133 |
| 2021 Junio | 89 | 34 | 123 |
| 2021 Mayo | 96 | 34 | 130 |
| 2021 Abril | 213 | 60 | 273 |
| 2021 Marzo | 135 | 48 | 183 |
| 2021 Febrero | 96 | 32 | 128 |
| 2021 Enero | 67 | 23 | 90 |
| 2020 Diciembre | 56 | 13 | 69 |
| 2020 Noviembre | 38 | 18 | 56 |
| 2020 Octubre | 56 | 12 | 68 |
| 2020 Septiembre | 41 | 8 | 49 |
| 2020 Agosto | 57 | 20 | 77 |
| 2020 Julio | 42 | 21 | 63 |
| 2020 Junio | 33 | 18 | 51 |
| 2020 Mayo | 37 | 29 | 66 |
| 2020 Abril | 36 | 36 | 72 |
| 2020 Marzo | 24 | 19 | 43 |
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| 2018 Marzo | 2 | 3 | 5 |
| 2018 Febrero | 113 | 10 | 123 |
| 2018 Enero | 140 | 7 | 147 |
| 2017 Diciembre | 148 | 9 | 157 |
| 2017 Noviembre | 152 | 14 | 166 |
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| 2017 Junio | 183 | 26 | 209 |
| 2017 Mayo | 161 | 9 | 170 |
| 2017 Abril | 94 | 19 | 113 |
| 2017 Marzo | 179 | 43 | 222 |
| 2017 Febrero | 349 | 16 | 365 |
| 2017 Enero | 112 | 11 | 123 |
| 2016 Diciembre | 129 | 13 | 142 |
| 2016 Noviembre | 211 | 12 | 223 |
| 2016 Octubre | 186 | 24 | 210 |
| 2016 Septiembre | 239 | 28 | 267 |
| 2016 Agosto | 230 | 20 | 250 |
| 2016 Julio | 92 | 6 | 98 |
| 2016 Junio | 9 | 11 | 20 |
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| 2016 Abril | 4 | 2 | 6 |
| 2016 Marzo | 3 | 6 | 9 |
| 2016 Febrero | 11 | 12 | 23 |
| 2016 Enero | 10 | 41 | 51 |
| 2015 Diciembre | 9 | 15 | 24 |
| 2015 Noviembre | 30 | 17 | 47 |
| 2015 Octubre | 54 | 0 | 54 |
| 2015 Septiembre | 32 | 12 | 44 |
| 2015 Agosto | 15 | 11 | 26 |
| 2015 Julio | 166 | 6 | 172 |
| 2015 Junio | 144 | 6 | 150 |
| 2015 Mayo | 153 | 19 | 172 |
| 2015 Abril | 106 | 7 | 113 |
| 2015 Marzo | 165 | 7 | 172 |
| 2015 Febrero | 156 | 10 | 166 |
| 2015 Enero | 139 | 9 | 148 |
| 2014 Diciembre | 125 | 16 | 141 |
| 2014 Noviembre | 154 | 12 | 166 |
| 2014 Octubre | 142 | 11 | 153 |
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