Tratamiento tópico con cantaridina de moluscos contagiosos
Topical treatment of molluscum contagiosum with cantharidin
Leído
129596
Vecesse ha leído el artículo
5909
Total PDF
123687
Total HTML
Compartir estadísticas
array:18 [ "pii" => "13068285" "issn" => "00017310" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2004-11-01" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:548-52" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 46103 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 43261 "PDF" => 2839 ] ] "itemSiguiente" => array:14 [ "pii" => "13068286" "issn" => "00017310" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2004-11-01" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:553-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 8311 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 7298 "PDF" => 1010 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Carcinoma de células de Merkel" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "553" "paginaFinal" => "559" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Merkel cell carcinoma" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v95n09-13068286fig03.jpg" "Alto" => 291 "Ancho" => 460 "Tamanyo" => 40580 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Caso 1. Lesión nodular, cupuliforme, rojiza en antebrazo, de 1 cm de diámetro." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Sabela Paradela, Carmen Peña, Beatriz Fernández-Jorge, Vanessa Vieira, Jesús Rodríguez-Lozano, Álvaro García-Rozado, Eduardo Fonseca" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Sabela" "apellidos" => "Paradela" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Carmen" "apellidos" => "Peña" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Beatriz" "apellidos" => "Fernández-Jorge" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Vanessa" "apellidos" => "Vieira" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Jesús" "apellidos" => "Rodríguez-Lozano" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Álvaro" "apellidos" => "García-Rozado" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Eduardo" "apellidos" => "Fonseca" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13068286?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000009500000009/v0_201507151327/13068286/v0_201507151331/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:14 [ "pii" => "13068284" "issn" => "00017310" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2004-11-01" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Dermosifiliogr. 2004;95:537-47" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 42154 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 3 "HTML" => 37395 "PDF" => 4756 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de los linfomas cutáneos primarios de células B" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "537" "paginaFinal" => "547" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Diagnosis and treatment of primary cutaneous B-cell lymphomas" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v95n09-13068284fig02.jpg" "Alto" => 428 "Ancho" => 958 "Tamanyo" => 83816 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "A) Linfoma cutáneo B folicular secundario. B) Linfoma cutáneo B difuso secundario." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Fernando Gallardo, Ramón M Pujol" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Gallardo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ramón M" "apellidos" => "Pujol" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13068284?idApp=UINPBA000044" "url" => "/00017310/0000009500000009/v0_201507151327/13068284/v0_201507151328/es/main.assets" ] "es" => array:15 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Tratamiento tópico con cantaridina de moluscos contagiosos" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "548" "paginaFinal" => "552" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Guillermo Romero, José A Garrido, María Rodríguez-Vázquez, Mónica García-Arpa, Pilar Cortina, Beatriz García-Bracamonte" "autores" => array:6 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Guillermo" "apellidos" => "Romero" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "José A" "apellidos" => "Garrido" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "María" "apellidos" => "Rodríguez-Vázquez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Mónica" "apellidos" => "García-Arpa" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Pilar" "apellidos" => "Cortina" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "Beatriz" "apellidos" => "García-Bracamonte" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Dermatología. Complejo Hospitalario de Ciudad Real. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Topical treatment of molluscum contagiosum with cantharidin" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v95n09-13068285fig01.jpg" "Alto" => 354 "Ancho" => 379 "Tamanyo" => 34289 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Número de sesiones de tratamiento requeridas para la curación total (sólo 6 de 26 pacientes requirieron más de dos sesiones)." ] ] ] "textoCompleto" => "INTRODUCCIÓN <p class="elsevierStylePara">La infección por el virus del molusco contagioso es un problema común en la consulta dermatológica; así, en un estudio realizado en Madrid en el año 1993, el 0,3 % de los pacientes derivados al dermatólogo desde atención primaria estaba afectado por esta patología <span class="elsevierStyleSup">1</span> . En la población general y por medio de análisis de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA), la seropositividad global alcanza niveles del orden del 25 % <span class="elsevierStyleSup">2</span> , con dos picos de incidencia, infantil y adulto joven. El molusco contagioso es un virus miembro de la familia de los Poxvirus que se transmite por contacto directo piel a piel o por fomites. Es común el autocontagio, con la aparición de numerosas lesiones, así como el contagio entre familiares. La infección en huéspedes inmunocompetentes sigue un curso autolimitado, y se resuelve sin terapia específica en el plazo de 2 a 4 años. Por este motivo, una actitud coherente en el tratamiento de esta infección consistiría en no aplicar ningún tratamiento; sin embargo, la preocupación de padres y cuidadores por motivos estéticos o epidemiológicos (limitar los contagios) origina la demanda de tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara">No existe terapia antiviral específica para el virus del molusco contagioso (VMC) y aunque se ha usado el cidofovir con éxito en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los métodos destructivos, fundamentalmente curetaje y crioterapia, son los que se utilizan con más frecuencia. Ambas modalidades, aunque muy eficaces, ven limitada su aplicación por el dolor y el trauma emocional que suponen, pues la mayoría de los casos corresponden a la población pediátrica.</p><p class="elsevierStylePara">La cantaridina, un vesicante obtenido del extracto de escarabajos del orden <span class="elsevierStyleItalic">Coleoptera</span> , se ha utilizado de forma tradicional fundamentalmente como abortivo y como afrodisíaco. En dermatología se ha empleado desde la década de 1950 para el tratamiento de las verrugas vulgares y de las infecciones cutáneas por molusco contagioso. Un reciente artículo<span class="elsevierStyleSup">3</span> ha llamado la atención sobre la utilidad de esta terapia como tratamiento de aplicación indolora y elevada eficacia en las infecciones por VMC en niños, zanjando así una larga polémica sobre el cociente riesgo/beneficio en el uso tópico de la cantaridina<span class="elsevierStyleSup">4</span> .</p><p class="elsevierStylePara">El estudio de Silverberg et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> y la ausencia de estudios sobre el tema en la literatura dermatológica europea nos animó a probar la eficacia y seguridad de la aplicación tópica de la cantaridina para tratar las lesiones de molusco contagioso en nuestra área.</p><p class="elsevierStylePara">MATERIAL Y MÉTODOS</p><p class="elsevierStylePara">De forma prospectiva, de enero a diciembre del año 2001, se incluyeron 28 pacientes sucesivos con infección por VMC en un protocolo de tratamiento específico con cantaridina tópica. El servicio de farmacia del hospital proporcionó una solución de cantaridina al 0,7 % obtenida al mezclar 52,5 mg de cantaridina Acopharma con 7,5 ml de colodión flexible. La cantaridina se aplicó utilizando una jeringa de insulina, que permitía aplicar con precisión una pequeña gota de colodión en la lesión de molusco contagioso, minimizando el contacto con la piel sana perilesional. Se recomendó no tratar más de 30 lesiones por sesión y evitar la aplicación en lesiones perioculares. Los pacientes, o sus padres, según la edad, recibieron instrucciones de lavar las lesiones con agua abundante 4 a 6 h después de la aplicación, o antes si sentían molestias o comenzaba a aparecer la vesiculación. Asimismo se recomendó el uso de povidona yodada o soluciones de clorhexidina con el fin de evitar la sobreinfección.</p><p class="elsevierStylePara">A las 3 o 4 semanas se realizaban visitas de control, repitiéndose la terapia si no habían cedido todas las lesiones o si habían aparecido otras. El protocolo incluía recabar datos demográficos de los pacientes, tiempo de evolución de la dermatosis, número y distribución de lesiones, número de tratamientos y respuesta, tolerancia y efectos secundarios. Al final de la última visita se realizó una encuesta de satisfacción.</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron 28 pacientes, 15 mujeres y 13 varones. Las edades oscilaron entre los 3 y los 43 años, distribuidas en dos grupos de edad, 21 niños con menos de 12 años (media: 6) y 7 adultos con más de 20 años (media: 29). El tiempo de evolución de las lesiones osciló entre 3 semanas y 2 años (media: 5,7 meses).</p><p class="elsevierStylePara">El número total de lesiones tratadas en un paciente determinado varió entre 1 y 53, con una media de 16 lesiones. Las localizaciones más frecuentes fueron el tronco (11 casos) y las extremidades (ocho en las superiores y ocho en las inferiores). Las lesiones se localizaban en genitales-ingles en 6 casos; en cuatro, en axilas, y en tres, en cara o cuello.</p><p class="elsevierStylePara">Dos pacientes se perdieron en el seguimiento tras la primera revisión y en los 26 restantes se pudo constatar la curación, y precisaron entre 1 y 5 tratamientos (media: 1,96 sesiones de aplicación de cantaridina). Así, 12 pacientes (46 %) requirieron una única sesión de aplicación de cantaridina; 8 pacientes (31 %), dos sesiones, y sólo seis precisaron (23 %) entre tres y cinco sesiones (fig. 1).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068285fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 1.Número de sesiones de tratamiento requeridas para la curación total (sólo 6 de 26 pacientes requirieron más de dos sesiones).</p><p class="elsevierStylePara">En relación a los efectos secundarios, el 93 % (26/28) experimentó vesiculación, y en el 73 % (19 de 26 casos) hubo inflamación, que fue generalmente leve (14/19). El tratamiento provocó síntomas en una tercera parte de los casos; así, el 33 % experimentó prurito (9/28) y el 36 %, dolor leve (molestia 10/28). Se produjo hipopigmentación leve en 10 de 28 casos, pero en ningún caso se observó cicatrización. El grado de satisfacción con el tratamiento realizado en ningún caso fue bajo o muy bajo, siendo alto o muy alto para el 88 % (23/26) de los pacientes, para el 87 % (20/23) de los padres y para el 81 % (22/27) de los médicos. Los casos en que se obtuvieron resultados menos satisfactorios fueron los que precisaron mayor número de revisiones (algunos hasta seis) para la curación. Estos casos se relacionaron con presencia de numerosas lesiones, presencia de lesiones en pliegues (axilas o ingles), lo cual facilitaba el autocontagio y la recidiva, así como la existencia de antecedentes de atopia.</p><p class="elsevierStylePara">DISCUSIÓN</p><p class="elsevierStylePara">Las opciones de tratamiento del <span class="elsevierStyleItalic">molusco contagioso</span> son limitadas y ninguna de ellas es idónea. La más comúnmente empleada por su elevada eficacia y prácticamente nulas secuelas físicas es el curetaje, pero presenta una secuela de carácter psíquico, ya que puede ser dolorosa y ocasionar un trauma emocional en los pacientes. Se han comunicado buenos resultados con una oclusión previa con EMLA 30 min antes del cure-taje, lo que minimiza el dolor<span class="elsevierStyleSup">5</span> . La aplicación de crioterapia también resulta dolorosa, y al provocar vesiculación facilita la infección posterior. La irritación inducida por los retinoides tópicos facilita la desaparición de las lesiones, pero tiene poca eficacia y no está exenta de leves efectos secundarios. La cimetidina se ha empleado con eficacia como inmunomodulador en una serie de 13 niños<span class="elsevierStyleSup">6</span> , pero ésta no ha sido confirmada en estudios posteriores. El cidofovir ha conseguido buenos resultados en pacientes infectados por el VIH<span class="elsevierStyleSup">7,8</span> pero no se ha probado en niños sanos y su precio también limita su uso. Podofilotoxina e imiquimod<span class="elsevierStyleSup">9</span> son opciones también válidas, pero su eficacia limitada en relación al curetaje o cantaridina; tienen la ventaja de ser aplicadas por el paciente en casa por lo que pueden ser también una válida opción<span class="elsevierStyleSup">10</span> .</p><p class="elsevierStylePara">La cantaridina es producida de forma natural por escarabajos pertenecientes al orden <span class="elsevierStyleItalic">Coleoptera</span> , familia <span class="elsevierStyleItalic">Meloidae</span> , de los que el más común en nuestro medio es <span class="elsevierStyleItalic"> Cantharis vesicatoria</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Lytta vesicatoria</span> ; este escarabajo de llamativo color verde esmeralda se encuentra en Europa y en el Norte de Asia. Son conocidos en la literatura inglesa como <span class="elsevierStyleItalic">blister beetle</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Spanish fly</span> , pero en España reciben el nombre vulgar de escarabajos aceiteros o curillas. Existen más de 1.500 especies de escarabajos productores de cantaridina, con extensa distribución mundial, incluyendo <span class="elsevierStyleItalic">Mylabris</span> spp. y <span class="elsevierStyleItalic">Epi</span><span class="elsevierStyleItalic">cauta</span> spp. La cantaridina se encuentra en todos los líquidos corporales de estos escarabajos<span class="elsevierStyleSup">11</span> ; la producen los machos de la especie como mecanismo de defensa ante predadores y se transfiere a la hembra durante la cópula. Se trata de un terpenoide incoloro e inodoro (anhídrido exo-1,2-<span class="elsevierStyleItalic">cis</span> -dimetil-3,6-epoxihexahi-dro-ftálico), que al ser aplicado a la piel induce la aparición de vesículas. De ahí el nombre común de este tipo de escarabajo <span class="elsevierStyleItalic"> (blister beetle)</span><span class="elsevierStyleSup">12</span> . Se ha descrito una dermatosis vesiculobullosa estacional por contacto con el escarabajo, y hay un interesante trabajo publicado de dermatosis autoprovocada<span class="elsevierStyleSup">13</span> .</p><p class="elsevierStylePara">Se ha usado el cuerpo seco de estos escarabajos, conocido como <span class="elsevierStyleItalic">mylabris</span> , por la medicina tradicional china durante más de 2.000 años como producto tópico para el tratamiento de forúnculos, hemorroides, úlceras y escrofuloderma, y por vía oral como abortivo y agente anticanceroso<span class="elsevierStyleSup">14</span> .</p><p class="elsevierStylePara">La observación de congestión pélvica en la mujer y priapismo en el varón tras la ingestión oral de la cantaridina, le ha dado una gran reputación y popularidad en todo el mundo como afrodisíaco. Aunque es poco común, se han descrito casos de intoxicaciones incluso con resultado de muerte por este uso<span class="elsevierStyleSup">15</span> .</p><p class="elsevierStylePara">La cantaridina tiene una estructura simple; recientemente se ha conseguido su síntesis de forma sencilla<span class="elsevierStyleSup">16</span> . La cantaridina es absorbida por las capas lipídicas de las membranas celulares epidérmicas, de forma que su aplicación sobre la epidermis resulta en la activación y/o liberación de serina proteasas neutras que provocan la degeneración de la placa desmosómica, con separación de los tonofilamentos<span class="elsevierStyleSup">17</span> . Este proceso condiciona la aparición de acantólisis y, por tanto, de vesículas intraepidérmicas, y este tipo de lesiones se curan sin dejar cicatriz.</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo, la cantaridina es un potente y selectivo inhibidor de la proteína fosfatasa 2A, lo que puede explicar sus efectos inotrópicos en tejido cardiaco humano<span class="elsevierStyleSup">18</span> . El hecho de que la cantaridina induzca inflamación sin que se involucre proceso inmunológico alguno, la ha hecho útil para probar las propiedades antiinflamatorias de algunos fármacos<span class="elsevierStyleSup">19</span> . Su potente acción como inhibidor de proteína fosfatasa ha condicionado su uso en el estudio de vías bioquímicas como la esteroidogénesis<span class="elsevierStyleSup">20</span> . El supuesto efecto afrodisíaco se relaciona con sus propiedades vesicantes y, por tanto, irritativas sobre el tracto urogenital durante su excreción. El incremento del flujo sanguíneo en el área genital origina priapismo en el varón, y congestión pélvica en la mujer<span class="elsevierStyleSup">21</span> .</p><p class="elsevierStylePara">La cantaridina es un significativo tóxico para los seres humanos en concentraciones cercanas a las requeridas para obtener cualquier efecto irritativo. Los casos de envenenamiento, algunos de ellos mortales, como resultado de la ingestión de cantaridina no son excepcionales<span class="elsevierStyleSup">22</span> .</p><p class="elsevierStylePara">Los síntomas de envenenamiento por cantaridina incluyen: quemazón oral, náuseas, hemorragias del tracto gastrointestinal superior, lesión renal, convulsiones y cardiopatía <span class="elsevierStyleSup">23,24</span> . Debido a la alta toxicidad de la cantaridina se recomienda no utilizar preparados que la contengan por vía oral con fines medicinales <span class="elsevierStyleSup">25</span> . Una dosis de 10 mg de cantaridina pura causaría la muerte, mientras que un envenenamiento con 1 mg no tendría este resultado. En los preparados comerciales habituales en polvo existiría un 0,6 % de la sustancia y, así, la dosis fatal sería de 1,5 a 3 g de polvo. A veces se utiliza tintura de cantaridina, con lo cual una dosis de 200 ml resultaría mortal.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068285fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 2.Vesiculación de las lesiones de molusco contagioso tras la aplicación de cantaridina.</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad, la cantaridina se utiliza en la investigación biomédica, donde tiene un importante papel por su potente acción inhibidora de algunas fos-fatasas<span class="elsevierStyleSup">19,20</span> . Entre sus potenciales usos, posiblemente el más importante sea el de agente anticanceroso. Su actividad se ha constatado frente a distintos procesos neoplásicos, siendo un potente inhibidor del crecimiento de células de carcinoma hepatocelular<span class="elsevierStyleSup">26</span> . A pesar de ello, su utilización clínica se encuentra limitada por su elevada toxicidad renal, lo que está llevando al desarrollo de derivados como la norcantaridina<span class="elsevierStyleSup">27</span> , también con actividad anticancerígena, e incluso estimulación de médula ósea, pero con nula o baja toxicidad renal<span class="elsevierStyleSup">28</span> .</p><p class="elsevierStylePara">La cantaridina se utilizó en EE.UU. ampliamente por dermatólogos desde la década de 1950 para el tratamiento de molusco contagioso<span class="elsevierStyleSup">29</span> y verrugas vulgares<span class="elsevierStyleSup">30</span> . En 1970 fue retirada del mercado por la existencia de alternativas más seguras, pero en 1998, la Food and Drug Administration (FDA) la readmitió para «uso tópico administrado en la clínica por el pro-fesional»<span class="elsevierStyleSup">31</span> .</p><p class="elsevierStylePara">Se ha publicado una serie de 300 niños con molusco contagioso tratados tópicamente con cantaridina al 0,7 % <span class="elsevierStyleSup">3</span> . Los tratamientos se repetían a intervalos de 2-4 semanas hasta la total desaparición de las lesiones, y resultaron muy efectivos, pues fueron necesarias de media sólo 2,1 aplicaciones para obtener la curación total del 90 % de los niños y una gran mejoría en el 8 %. Nuestros resultados concuerdan con éstos, ya que la media de tratamientos necesarios para la desaparición total de las lesiones fue de 1,96. El 46 % sólo requirió una sesión; el 31 %, dos, y el 23 %, entre dos y cinco. Es inherente a la propia terapia la aparición de vesiculación (fig. 2) en el área tratada, que aparece a las 24-48 h de la aplicación y en el 90 % de los casos, pero la inflamación que la acompaña suele ser discreta, de forma que sólo se considera molesta (dolor o prurito leves) en un tercio de los casos. Estas molestias se inician entre 4 y 6 h después de la aplicación de la cantaridina.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v95n09-13068285fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 3.Aplicación de cantaridina con una jeringa de insulina.</p><p class="elsevierStylePara">Las complicaciones son excepcionales si el uso es correcto, es decir, si se aplica únicamente en la lesión y se retira con agua abundante y jabón en 2 a 6 h. Otros autores aconsejan la aplicación con un simple palillo <span class="elsevierStyleSup"> 32,33</span> o con un bastoncillo de algodón <span class="elsevierStyleSup">3</span> , pero nosotros hemos tenido muy buen resultado utilizando una jeringa de insulina, lo que permite tratar numerosas lesiones aplicando una pequeña gota sobre éstas (fig. 3) sin necesidad de reintroducir el aplicador en el recipiente. Las curación de las lesiones vesiculocostrosas se producen entre 4 y 7 días, y no dejan cicatriz, aunque es común la hipopigmentación postinflamatoria. Destaca que los efectos secundarios más llamativos se observan cuando se aplica en flexuras, localización donde es mucho más frecuente la recidiva por autocontagio.</p><p class="elsevierStylePara">No se aconseja aplicarla en mucosas y en ningún caso en la conjuntiva o en el borde libre del párpado; si se tratan lesiones genitales se debe ser especialmente cuidadoso aplicando mínimas cantidades <span class="elsevierStyleSup">30</span> . Siempre debe ser aplicado por el médico en la consulta ya que, si el uso es incorrecto, puede originar importantes reacciones ampollosas <span class="elsevierStyleSup"> 32</span> y la ingesta accidental puede ser mortal. Aun así es destacable que en 1971 un fabricante comunicase que tras la venta de más de 1.500.000 ml de una solución de cantaridina al 0,7 % para el tratamiento de las verrugas vulgares y en un periodo de 10 años no se hubiera comunicado ningún caso de toxicidad sistémica <span class="elsevierStyleSup">34</span> .</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia:</span></p><p class="elsevierStylePara">Guillermo Romero. Castillo de Caracue, 30. 13197 Ciudad Real. España. gromeroa@meditex.es</p><p class="elsevierStylePara">Recibido el 13 de abril de 2004. Aceptado el 8 de septiembre de 2004.</p>" "pdfFichero" => "103v95n09a13068285pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec553118" "palabras" => array:1 [ 0 => "molusco contagioso, cantaridina, tratamiento tópico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec553119" "palabras" => array:1 [ 0 => "molluscum contagiosum, cantharidin, topical treatment" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Introducción. El molusco contagioso es una infección viral común para la que no se dispone de terapia antiviral específica. Los tratamientos con curetaje o crioterapia resultan muy efectivos, pero el dolor y el trauma emocional que ocasionan limitan su uso. En 1998, la Food and Drug Administration (FDA) reincluyó la cantaridina entre las terapias aplicables por el dermatólogo en consulta. No hay publicaciones relativas al uso de cantaridina en los países europeos. Material y métodos. En 2001 fueron tratados en nuestra unidad 28 pacientes con molusco contagioso aplicando cantaridina al 0,7 % en colodión flexible. Resultados. Se incluyeron 28 pacientes, 15 mujeres y 13 varones, entre 3 y 43 años de edad, con dos grupos bien diferenciados: 21 con menos de 12 años (media: 6) y siete con más de 20 (media: 29). El tiempo de evolución osciló entre 3 semanas y 2 años, con una media de 5,7 meses. El número total de lesiones osciló entre 1 y 53, con una media de 16 lesiones. Las localizaciones más frecuentes fueron el tronco (11 casos) y las extremidades (en ocho las superiores y en ocho las inferiores). Hubo 6 casos con lesiones en genitales-ingles, cuatro en las axilas y tres en la cara y el cuello. Dos pacientes se perdieron en el seguimiento, y los 26 restantes se curaron, para lo que precisaron entre uno y cinco tratamientos (media: 1,96). Doce pacientes (46 %) necesitaron una única sesión de tratamiento con cantaridina; ocho (31 %), dos sesiones, y seis (23 %), tres o más. El 89 % (26/29) presentó como efecto secundario vesiculación y el 73 % (19/26), inflamación, que fue generalmente leve (14/19); también fueron comunes el prurito (9/29), el dolor leve (molestia en 10/29) y la hipopigmentación (10/29) que aparecieron en el 33 % de los casos. El grado de satisfacción fue alto o muy alto en el 88 % (23/26) para los pacientes, en el 87 % (20/23) para los padres y en el 81 % (22/27) para el médico. En ningún caso fue bajo o muy bajo. Conclusiones. La cantaridina constituye una alternativa eficaz y segura en el tratamiento del molusco contagioso, cuya principal ventaja frente a la crioterapia y el curetaje es la ausencia de molestias en el momento de la aplicación." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Introduction. Molluscum contagiosum is a common viral infection for which there is no specific antiviral therapy. Curettage or cryotherapy treatments are very effective, but the pain and emotional trauma involved limit their use. In 1998, the Food and Drug Administration (FDA) reinstated cantharidin among the treatments to be applied by the dermatologist during office visits. There are no publications regarding the use of cantharidin in European countries. Material and Methods. In 2001, we treated 28 patients with molluscum contagiosum in our department by applying 0.7 % cantharidin in flexible collodion. Results. 28 patients were included, 15 females and 13 males between the ages of 3 and 43, in two well differentiated groups: 21 aged less than 12 years (average 6) and seven aged more than 20 (average 29). The disease had been developing for periods ranging from 3 weeks to 2 years, with an average of 5.7 months. The total number of lesions varied from 1 to 53, with an average of 16 lesions. The most frequent locations were the trunk (11 cases) and limbs (upper limbs 8, lower limbs 8). There were 6 cases with lesions in the genital/groin area, four in the axillae and three on the face/neck. Two patients were lost to follow-up, and the remaining 26 were cured after one to five treatments (average 1.96). Twelve patients (46 %) needed only one session of treatment with cantharidin, eight (31 %) needed two sessions, and six (23 %) required three or more. With regard to side effects, 89 % (26/29) presented with vesiculation, and 73 % (19/26) with inflammation, which was generally slight (14/19). Also common were pruritus (9/29), minor pain (discomfort in 10/29) and hypopigmentation (10/29), which appeared in 33 % of the cases. The degree of satisfaction was high or very high in 88 % of the cases (23/26) for the patients, 87 % (20/23) for the parents and 81 % (22/27) for the physician. In no case was it low or very low. Conclusions. Cantharidin is a safe and effective alternative in the treatment of molluscum contagiosum whose main advantage over cryotherapy and curettage is the lack of discomfort during its application." ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v95n09-13068285fig01.jpg" "Alto" => 354 "Ancho" => 379 "Tamanyo" => 34289 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Número de sesiones de tratamiento requeridas para la curación total (sólo 6 de 26 pacientes requirieron más de dos sesiones)." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v95n09-13068285fig02.jpg" "Alto" => 388 "Ancho" => 457 "Tamanyo" => 41426 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Vesiculación de las lesiones de molusco contagioso tras la aplicación de cantaridina." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Fig. 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "103v95n09-13068285fig03.jpg" "Alto" => 386 "Ancho" => 457 "Tamanyo" => 58915 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Aplicación de cantaridina con una jeringa de insulina." ] ] 3 => array:5 [ "identificador" => "fig4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 4 => array:5 [ "identificador" => "fig5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 5 => array:5 [ "identificador" => "fig6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:34 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Molluscum contagiosum: one year examination at a health center. Aten Primaria 1993;12:15-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Molluscum contagiosum: one year examination at a health center." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Calderon JB" 1 => "Borbujo J" 2 => "Olmos O" 3 => "Manget C" 4 => "Manzano JA" 5 => "Casado M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aten Primaria" "fecha" => "1993" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "15" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8318621" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Molluscum contagiosum virus: antibody responses in persons with clinical lesions and seroepidemiology in a representative Australian population. J Infect Dis 1999;179:701-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Molluscum contagiosum virus: antibody responses in persons with clinical lesions and seroepidemiology in a representative Australian population." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Konya J" 1 => "Thompson CH." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/314620" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "1999" "volumen" => "179" "paginaInicial" => "701" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9952381" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Childhood molluscum contagiosum: Experience with cantharidin therapy in 300 patients. J Am Acad Dermatol 2000;43:503-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Childhood molluscum contagiosum: Experience with cantharidin therapy in 300 patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Silverberg NB" 1 => "Sidbury R" 2 => "Mancini AJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1067/mjd.2000.106370" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2000" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "503" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10954663" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cantharidin treatment of molluscum contagiosum [carta]. Acta Dermatol Venereol (Stockh) 1989;69:91-2." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cantharidin treatment of molluscum contagiosum [carta]." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Epstein E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Acta Dermatol Venereol (Stockh)" "fecha" => "1989" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "91" "paginaFinal" => "2" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "EMLA cream provides rapid pain relief for the curettage of molluscum contagiosum in children with atopic dermatitis without causing serious application-site reactions. Pediatr Dermatol 1998; 15:309-12." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "EMLA cream provides rapid pain relief for the curettage of molluscum contagiosum in children with atopic dermatitis without causing serious application-site reactions." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Ronnerfalt L" 1 => "Fransson J" 2 => "Wahlgren CF." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Dermatol" "fecha" => "1998" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "309" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9720701" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treatment of molluscum contagiosum with oral cimetidine. Pediatr Dermatol 1996;13:310-2." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatment of molluscum contagiosum with oral cimetidine." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Dohil M" 1 => "Prendiville JS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Dermatol" "fecha" => "1996" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "310" "paginaFinal" => "2" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8844752" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Topical and intralesional cidofovir: a review of pharmacology and therapeutic effects. J Am Acad Dermatol 1998;39(5 Pt 1):741-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Topical and intralesional cidofovir: a review of pharmacology and therapeutic effects. J Am Acad Dermatol 1998;39(5 Pt 1):741-5." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Zabawski EJ Jr" 1 => "Cockerell CJ." ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Experiencia preliminar con cidofovir en una consulta dermatológica de pacientes con infección por VIH. Actas Dermosifiliogr 1999; 90:263-70." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Experiencia preliminar con cidofovir en una consulta dermatológica de pacientes con infección por VIH." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Zarco Olivo C" 1 => "Llamas Martín R" 2 => "Postigo Llorente C" 3 => "Muñoz García MJ" 4 => "Vanaclocha Sebastián F." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "1999" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "263" "paginaFinal" => "70" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Experience in treating molluscum contagiosum in children with imiquimod 5 % cream. Br J Dermatol 2003;149(Suppl 66):25-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Experience in treating molluscum contagiosum in children with imiquimod 5 % cream. Br J Dermatol 2003;149(Suppl 66):25-9." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Bayerl C" 1 => "Feller G" 2 => "Goerdt S." ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Pediatric molluscum contagiosum: optimal treatment strategies. Paediatr Drugs 2003;5:505-12." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Pediatric molluscum contagiosum: optimal treatment strategies." "idioma" => "it" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Silverberg N." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Paediatr Drugs" "fecha" => "2003" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "505" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12895133" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Oedemerid blister beetle dermatosis: a review. J Am Acad Dermatol 1990; 22:815-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Oedemerid blister beetle dermatosis: a review." "idioma" => "af" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Nicholls DS" 1 => "Christmas TI" 2 => "Greig DE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "1990" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "815" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2189910" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Introduction to ecological biochemistry. London: Academic Press Ltd, 1988." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Introduction to ecological biochemistry. London: Academic Press Ltd, 1988." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Harborne JB." ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Dermatitis facticia por escarabajos que contienen cantaridina. Actas Dermosifiliogr 1998;89:543-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Dermatitis facticia por escarabajos que contienen cantaridina." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Ambrojo P" 1 => "Pérez P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "1998" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "543" "paginaFinal" => "6" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Medical uses of mylabris in ancient China and recent studies. J Ethnopharmacol 1989;26:147-62." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Medical uses of mylabris in ancient China and recent studies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Wang GS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Ethnopharmacol" "fecha" => "1989" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "147" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2689797" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Poisoning by cantharidin. BMJ 1954; 2:1384-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Poisoning by cantharidin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Nicholls L" 1 => "Teare D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BMJ" "fecha" => "1954" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "1384" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20792985" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cantharidin. J Am Chem Soc 1980;102:6893-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cantharidin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Dauben WG" 1 => "Kessel CR" 2 => "Takemura KH." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Chem Soc" "fecha" => "1980" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "6893" "paginaFinal" => "4" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Canthridin acantholysis: endogenous protease activation leading to desmosome plaque dissolution. Br J Dermatol 1988;188: 157-65." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Canthridin acantholysis: endogenous protease activation leading to desmosome plaque dissolution." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Bertaux P" 1 => "Prost C" 2 => "Heslan M" 3 => "Dubertret L." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "1988" "volumen" => "188" "paginaInicial" => "157" "paginaFinal" => "65" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effects of cantharidin on force of contraction and phosphatase activity in in non failing and failing human hearts. Br J Pharmacol 1996;119: 545-50." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of cantharidin on force of contraction and phosphatase activity in in non failing and failing human hearts." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Linck B" 1 => "Boknik P" 2 => "Knapp J" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Pharmacol" "fecha" => "1996" "volumen" => "119" "paginaInicial" => "545" "paginaFinal" => "50" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8894176" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans. J Immunol Meth 2001;257:213-20." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Day RM" 1 => "Harbord M" 2 => "Forbes A" 3 => "Segal AW." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Immunol Meth" "fecha" => "2001" "volumen" => "257" "paginaInicial" => "213" "paginaFinal" => "20" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Protein phosphatase inhibitor cantharidin inhibits steroidogenesis and steroidogenic acute regulatory protein expression in cultured rat preovulatory follicles. Life Sciences 2001;70:57-72." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Protein phosphatase inhibitor cantharidin inhibits steroidogenesis and steroidogenic acute regulatory protein expression in cultured rat preovulatory follicles." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Yu CC" 1 => "Chen WY" 2 => "Li PS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Life Sciences" "fecha" => "2001" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "57" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11764007" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Spanish Fly’s undone. Antenna (The bulletin of the Royal entomological Society) 2002;26:164-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Spanish Fly’s undone." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Callaghan A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Antenna (The bulletin of the Royal entomological Society)" "fecha" => "2002" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "164" "paginaFinal" => "7" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "A fatal case of poisoning with cantharidin. Forensic Science International 1992;56:37-43." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A fatal case of poisoning with cantharidin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Polettini A" 1 => "Crippa O" 2 => "Ravagli A" 3 => "Saragoni A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Forensic Science International" "fecha" => "1992" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "37" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1398375" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Poisoning from «Spanish Fly» (cantharidin). Am J Emerg Med 1996;14:478-83." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Poisoning from «Spanish Fly» (cantharidin)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Karras DJ" 1 => "Farrell SE" 2 => "Harrigan RA" 3 => "Henretig FM" 4 => "Gealt L." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0735-6757(96)90158-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Emerg Med" "fecha" => "1996" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "478" "paginaFinal" => "83" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8765116" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Clinical Toxicity of Herbal Medicine in Taiwan. 7th International Conference on Health Problems Related to the Chinese. July 1-3; 1994." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinical Toxicity of Herbal Medicine in Taiwan. 7th International Conference on Health Problems Related to the Chinese. July 1-3; 1994." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Deng JF." ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Martindale: The Extra Pharmacopoeia [versión electrónica]. MICROMEDEX, Inc., Englewood, Co; 1996." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Martindale: The Extra Pharmacopoeia [versión electrónica]. MICROMEDEX, Inc., Englewood, Co; 1996." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Reynolds JE.F" 1 => "editor." ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cytotoxic effects of cantharidin on the growth of normal and carcinoma cells. Toxicology 2000;147:77-87." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cytotoxic effects of cantharidin on the growth of normal and carcinoma cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Wang CC" 1 => "Wu CH" 2 => "Hsieh KJ" 3 => "Yen KY" 4 => "Yang LL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Toxicology" "fecha" => "2000" "volumen" => "147" "paginaInicial" => "77" "paginaFinal" => "87" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10874155" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cantharidin analogues: synthesis and evaluation of growth inhibition in a panel of selected tumour cell lines. Bioorg Chem 2003;31:68-79." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cantharidin analogues: synthesis and evaluation of growth inhibition in a panel of selected tumour cell lines." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "McCluskey A" 1 => "Ackland SP" 2 => "Bowyer MC" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bioorg Chem" "fecha" => "2003" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "68" "paginaFinal" => "79" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12697169" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effector mechanisms of norcantharidin-induced mitotic arrest and apoptosis in human hepatoma cells. Int J Cancer 2002;100:158-65." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effector mechanisms of norcantharidin-induced mitotic arrest and apoptosis in human hepatoma cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Chen YN" 1 => "Chen JC" 2 => "Yin SC" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ijc.10479" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cancer" "fecha" => "2002" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "158" "paginaFinal" => "65" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12115564" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cantharidin treatment of molluscum contagiosum. Arch Dermatol 1961;83:186-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cantharidin treatment of molluscum contagiosum." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Funt T." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "1961" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "186" "paginaFinal" => "7" ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treatments of warts with cantharidin [carta]. Arch Dermatol 1958;77:508-11." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treatments of warts with cantharidin [carta]." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Epstein W" 1 => "Kligman A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "1958" "volumen" => "77" "paginaInicial" => "508" "paginaFinal" => "11" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cantharidin revisited. Arch Dermatol 2001;137:1357-60." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cantharidin revisited." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Moed L" 1 => "Shwayder T" 2 => "Wu Chang M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "1357" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11594862" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cantharidin: a valuable office treatment of moluscum contagiosum. South Med J 1979;72:1019." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cantharidin: a valuable office treatment of moluscum contagiosum." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Funt T" 1 => "Mehr K." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "South Med J" "fecha" => "1979" "volumen" => "72" "paginaInicial" => "1019" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/472800" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cantharidin therapy for molluscum contagiosum in children. J Am Acad Dermatol 2001;45:638." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cantharidin therapy for molluscum contagiosum in children." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Epstein E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2001" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "638" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11568767" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Cantharidin. JAMA 1971;215:640." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cantharidin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Tromovich TA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1971" "volumen" => "215" "paginaInicial" => "640" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5107450" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00017310/0000009500000009/v0_201507151327/13068285/v0_201507151329/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6627" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Estudios clínicos y de laboratorio" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00017310/0000009500000009/v0_201507151327/13068285/v0_201507151329/es/103v95n09a13068285pdf001.pdf?idApp=UINPBA000044&text.app=https://actasdermo.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13068285?idApp=UINPBA000044" ]
Información del artículo
ISSN: 00017310Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 368 | 23 | 391 |
| 2024 Octubre | 3805 | 103 | 3908 |
| 2024 Septiembre | 3844 | 102 | 3946 |
| 2024 Agosto | 4064 | 104 | 4168 |
| 2024 Julio | 3297 | 68 | 3365 |
| 2024 Junio | 2697 | 86 | 2783 |
| 2024 Mayo | 1525 | 61 | 1586 |
| 2024 Abril | 2220 | 62 | 2282 |
| 2024 Marzo | 1708 | 56 | 1764 |
| 2024 Febrero | 2054 | 56 | 2110 |
| 2024 Enero | 2025 | 49 | 2074 |
| 2023 Diciembre | 1602 | 43 | 1645 |
| 2023 Noviembre | 2089 | 60 | 2149 |
| 2023 Octubre | 2390 | 61 | 2451 |
| 2023 Septiembre | 2059 | 45 | 2104 |
| 2023 Agosto | 1711 | 49 | 1760 |
| 2023 Julio | 1820 | 65 | 1885 |
| 2023 Junio | 1798 | 41 | 1839 |
| 2023 Mayo | 1702 | 41 | 1743 |
| 2023 Abril | 1398 | 37 | 1435 |
| 2023 Marzo | 1455 | 53 | 1508 |
| 2023 Febrero | 1530 | 35 | 1565 |
| 2023 Enero | 1353 | 50 | 1403 |
| 2022 Diciembre | 620 | 32 | 652 |
| 2022 Noviembre | 1199 | 37 | 1236 |
| 2022 Octubre | 1130 | 61 | 1191 |
| 2022 Septiembre | 1475 | 67 | 1542 |
| 2022 Agosto | 1178 | 66 | 1244 |
| 2022 Julio | 1053 | 56 | 1109 |
| 2022 Junio | 913 | 43 | 956 |
| 2022 Mayo | 875 | 73 | 948 |
| 2022 Abril | 780 | 37 | 817 |
| 2022 Marzo | 843 | 56 | 899 |
| 2022 Febrero | 827 | 50 | 877 |
| 2022 Enero | 936 | 56 | 992 |
| 2021 Diciembre | 855 | 49 | 904 |
| 2021 Noviembre | 861 | 57 | 918 |
| 2021 Octubre | 928 | 92 | 1020 |
| 2021 Septiembre | 1027 | 70 | 1097 |
| 2021 Agosto | 960 | 41 | 1001 |
| 2021 Julio | 907 | 48 | 955 |
| 2021 Junio | 902 | 56 | 958 |
| 2021 Mayo | 886 | 44 | 930 |
| 2021 Abril | 2097 | 92 | 2189 |
| 2021 Marzo | 1187 | 41 | 1228 |
| 2021 Febrero | 871 | 41 | 912 |
| 2021 Enero | 723 | 52 | 775 |
| 2020 Diciembre | 727 | 35 | 762 |
| 2020 Noviembre | 750 | 41 | 791 |
| 2020 Octubre | 679 | 35 | 714 |
| 2020 Septiembre | 641 | 33 | 674 |
| 2020 Agosto | 930 | 40 | 970 |
| 2020 Julio | 955 | 27 | 982 |
| 2020 Junio | 848 | 42 | 890 |
| 2020 Mayo | 976 | 52 | 1028 |
| 2020 Abril | 1032 | 42 | 1074 |
| 2020 Marzo | 340 | 55 | 395 |
| 2020 Febrero | 1 | 2 | 3 |
| 2020 Enero | 2 | 3 | 5 |
| 2019 Diciembre | 3 | 10 | 13 |
| 2019 Noviembre | 3 | 4 | 7 |
| 2019 Octubre | 2 | 3 | 5 |
| 2019 Septiembre | 2 | 7 | 9 |
| 2019 Agosto | 6 | 10 | 16 |
| 2019 Julio | 2 | 18 | 20 |
| 2019 Junio | 0 | 25 | 25 |
| 2019 Mayo | 2 | 76 | 78 |
| 2019 Abril | 5 | 52 | 57 |
| 2019 Marzo | 3 | 46 | 49 |
| 2019 Febrero | 7 | 31 | 38 |
| 2019 Enero | 4 | 19 | 23 |
| 2018 Diciembre | 6 | 27 | 33 |
| 2018 Noviembre | 8 | 26 | 34 |
| 2018 Octubre | 6 | 18 | 24 |
| 2018 Septiembre | 364 | 2 | 366 |
| 2018 Agosto | 878 | 13 | 891 |
| 2018 Julio | 758 | 5 | 763 |
| 2018 Junio | 601 | 5 | 606 |
| 2018 Mayo | 670 | 9 | 679 |
| 2018 Abril | 757 | 6 | 763 |
| 2018 Marzo | 807 | 15 | 822 |
| 2018 Febrero | 652 | 22 | 674 |
| 2018 Enero | 724 | 22 | 746 |
| 2017 Diciembre | 632 | 24 | 656 |
| 2017 Noviembre | 754 | 31 | 785 |
| 2017 Octubre | 789 | 35 | 824 |
| 2017 Septiembre | 687 | 39 | 726 |
| 2017 Agosto | 781 | 52 | 833 |
| 2017 Julio | 698 | 75 | 773 |
| 2017 Junio | 819 | 135 | 954 |
| 2017 Mayo | 779 | 80 | 859 |
| 2017 Abril | 756 | 88 | 844 |
| 2017 Marzo | 805 | 128 | 933 |
| 2017 Febrero | 761 | 78 | 839 |
| 2017 Enero | 533 | 29 | 562 |
| 2016 Diciembre | 549 | 46 | 595 |
| 2016 Noviembre | 725 | 67 | 792 |
| 2016 Octubre | 669 | 56 | 725 |
| 2016 Septiembre | 739 | 107 | 846 |
| 2016 Agosto | 761 | 125 | 886 |
| 2016 Julio | 468 | 78 | 546 |
| 2016 Junio | 16 | 29 | 45 |
| 2016 Mayo | 15 | 46 | 61 |
| 2016 Abril | 17 | 2 | 19 |
| 2016 Marzo | 19 | 7 | 26 |
| 2016 Febrero | 8 | 6 | 14 |
| 2016 Enero | 8 | 30 | 38 |
| 2015 Diciembre | 8 | 20 | 28 |
| 2015 Noviembre | 27 | 27 | 54 |
| 2015 Octubre | 53 | 25 | 78 |
| 2015 Septiembre | 62 | 15 | 77 |
| 2015 Agosto | 46 | 14 | 60 |
| 2015 Julio | 614 | 1 | 615 |
| 2015 Junio | 572 | 7 | 579 |
| 2015 Mayo | 605 | 22 | 627 |
| 2015 Abril | 633 | 23 | 656 |
| 2015 Marzo | 734 | 14 | 748 |
| 2015 Febrero | 652 | 12 | 664 |
| 2015 Enero | 570 | 17 | 587 |
| 2014 Diciembre | 669 | 12 | 681 |
| 2014 Noviembre | 893 | 20 | 913 |
| 2014 Octubre | 989 | 17 | 1006 |
| 2014 Septiembre | 990 | 17 | 1007 |
| 2014 Agosto | 1014 | 18 | 1032 |
| 2014 Julio | 975 | 27 | 1002 |
| 2014 Junio | 976 | 26 | 1002 |
| 2014 Mayo | 828 | 21 | 849 |
| 2014 Abril | 756 | 16 | 772 |
| 2014 Marzo | 796 | 19 | 815 |
| 2014 Febrero | 704 | 22 | 726 |
| 2014 Enero | 813 | 19 | 832 |
| 2013 Diciembre | 599 | 17 | 616 |
| 2013 Noviembre | 656 | 17 | 673 |
| 2013 Octubre | 662 | 73 | 735 |
| 2013 Septiembre | 755 | 70 | 825 |
| 2013 Agosto | 728 | 133 | 861 |
| 2013 Julio | 798 | 104 | 902 |
| 2013 Junio | 748 | 32 | 780 |
| 2013 Mayo | 707 | 18 | 725 |
| 2013 Abril | 561 | 22 | 583 |
| 2013 Marzo | 408 | 12 | 420 |
| 2013 Febrero | 388 | 11 | 399 |
| 2013 Enero | 381 | 9 | 390 |
| 2012 Diciembre | 215 | 7 | 222 |
| 2012 Noviembre | 215 | 8 | 223 |
| 2012 Octubre | 188 | 2 | 190 |
| 2012 Septiembre | 33 | 5 | 38 |
| 2011 Mayo | 22 | 0 | 22 |
| 2011 Abril | 51 | 0 | 51 |
| 2011 Marzo | 109 | 0 | 109 |
| 2011 Febrero | 61 | 0 | 61 |
| 2011 Enero | 30 | 0 | 30 |
| 2010 Diciembre | 37 | 0 | 37 |
| 2010 Noviembre | 104 | 0 | 104 |
| 2010 Octubre | 56 | 0 | 56 |
| 2010 Septiembre | 111 | 0 | 111 |
| 2010 Agosto | 65 | 0 | 65 |
| 2010 Julio | 88 | 0 | 88 |
| 2010 Junio | 48 | 0 | 48 |
| 2010 Mayo | 46 | 0 | 46 |
| 2010 Abril | 54 | 0 | 54 |
| 2010 Marzo | 66 | 0 | 66 |
| 2010 Febrero | 41 | 0 | 41 |
| 2010 Enero | 80 | 0 | 80 |
| 2009 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2009 Noviembre | 10 | 0 | 10 |
| 2009 Octubre | 12 | 0 | 12 |
| 2009 Septiembre | 9 | 0 | 9 |
| 2009 Agosto | 15 | 0 | 15 |
| 2009 Julio | 8 | 0 | 8 |
| 2009 Junio | 8 | 0 | 8 |
| 2009 Mayo | 7 | 0 | 7 |
| 2009 Abril | 4 | 0 | 4 |
| 2009 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2009 Febrero | 2 | 0 | 2 |
| 2008 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
| 2008 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2008 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2008 Julio | 2 | 0 | 2 |
| 2008 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2008 Mayo | 5 | 0 | 5 |
| 2008 Marzo | 2 | 0 | 2 |
| 2008 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2008 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2007 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
| 2007 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2007 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2007 Junio | 2 | 0 | 2 |
| 2007 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2007 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2007 Febrero | 2 | 0 | 2 |
Mostrar todo
