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y a la colestasis del embarazo &#40;CE&#41; &#40;un cuadro ocasionado primariamente por afectaci&#243;n hep&#225;tica&#41;&#46; Cuando se habla de dermatosis espec&#237;ficas del embarazo en sentido estricto nos referimos a aquellas enfermedades dermatol&#243;gicas con caracter&#237;sticas peculiares y que han sido descritas mayoritariamente durante el embarazo o el postparto inmediato&#46; Las dermatosis espec&#237;ficas del embarazo descritas hasta la actualidad son&#58; herpes <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span> &#40;HG&#41;&#44; erupci&#243;n polimorfa del embarazo &#40;EPE&#41;&#44; pr&#250;rigo del embarazo &#40;PE&#41; y la foliculitis del embarazo &#40;FE&#41;&#46; La sutil distinci&#243;n entre las enfermedades espec&#237;ficas del embarazo y las enfermedades que solamente se presentan durante el embarazo est&#225; recogida de diferente forma por diversos autores&#44; lo que ocasiona algunas variaciones en t&#233;rminos de clasificaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">1&#44; 2</span> &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La clasificaci&#243;n de las dermatosis del embarazo ha sido complicada lo largo del tiempo<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#44; tanto por la propia complejidad y polimorfismo de los diversos cuadros como por la descripci&#243;n recurrente de una misma entidad con distinta nomenclatura&#46; La aparici&#243;n de criterios distintivos para la catalogaci&#243;n de los distintos procesos y la consolidaci&#243;n a lo largo del tiempo han sido los factores que han contribuido a la simplificaci&#243;n en la clasificaci&#243;n de las dermatosis del embarazo&#46; El mes de gestaci&#243;n en que aparece el cuadro&#44; los hallazgos histol&#243;gicos y los resultados de la inmunofluorescencia directa son los datos fundamentales que nos permitir&#225;n clasificar cada proceso&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La clasificaci&#243;n m&#225;s aceptada y que ha demostrado su utilidad en estudios prospectivos es la realizada por Holmes et al<span class="elsevierStyleSup">4&#44; 5</span>&#46; Sin embargo&#44; siguiendo los criterios elaborados por estos autores todav&#237;a quedan enfermas sin un diagn&#243;stico de certeza<span class="elsevierStyleSup">6&#44; 7</span>&#44; pudiendo aparecer en un futuro nuevos procesos&#44; o simplificarse la clasificaci&#243;n por solaparse cuadros que actualmente se consideran como distintos<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Shornick et al incluyen la FE como una forma de PE&#44; mientras que nosotros preferimos mantenerla separada nosol&#243;gicamente debido a la presencia de inflamaci&#243;n aguda folicular en aqu&#233;lla y ausencia de cambios inflamatorios espec&#237;ficos en el PE<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La verdadera incidencia de las dermatosis del embarazo es dif&#237;cil de calcular debido a los diferentes criterios de inclusi&#243;n&#44; a la escasa frecuencia de algunos procesos y a que muchas pacientes no son referidas para su estudio y diagn&#243;stico correcto por parte de los ginec&#243;logos al dermat&#243;logo&#46; As&#237;&#44; la incidencia descrita para el HG ha sido muy variable&#44; obteni&#233;ndose la mayor&#237;a de los datos por extrapolaci&#243;n&#46; El estudio prospectivo m&#225;s amplio ha sido el realizado durante un a&#241;o por Roger et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> de 3&#46;192 embarazadas&#44; que encontraron una incidencia del 0&#44;5&#37; de EPE&#44; 0&#44;5&#37; de CE&#44; 0&#44;2&#37; PE y muy pocos casos de HG y FE como para establecer cifras definitivas &#40;dos casos de HG y uno de FE&#41;&#46; En el estudio realizado por Vaughan Jones et al sobre 200 mujeres tratadas en una consulta dermatol&#243;gica de referencia para dermatosis producidas durante el embarazo<span class="elsevierStyleSup">9</span>  destaca el alto porcentaje de eccemas en contraposici&#243;n al bajo de PE&#44; se&#241;alando estos autores que en otras series algunas de estas pacientes pudieran estar catalogadas de forma distinta&#46; En este mismo trabajo incluyen como FE cuadros que no presentan inflamaci&#243;n aguda folicular en la histolog&#237;a&#44; a&#241;adiendo una dificultad m&#225;s para establecer la incidencia real de las diversas dermatosis&#44; pues no utilizan criterios comunes a otros autores<span class="elsevierStyleSup">9&#44; 10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">HERPES <span class="elsevierStyleItalic"> GESTATIONIS</span></p><p class="elsevierStylePara">El HG es una enfermedad ampollosa del embarazo y del puerperio&#44; determin&#225;ndose por extrapolaci&#243;n una frecuencia desde 1 por 4&#46;000 hasta 1 en cada 50&#46;000 embarazos<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Se ha asociado con mayor frecuencia con HLA DR2 y DR3 fenotipo C4 <span class="elsevierStyleItalic">null</span><span class="elsevierStyleSup">11-13</span>&#44; no habi&#233;ndose encontrado diferencias raciales en su presentaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La descripci&#243;n del HG con este t&#233;rmino la realiz&#243; Milton en 1872 en su cap&#237;tulo sobre los p&#233;nfigos<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Hasta la descripci&#243;n del dep&#243;sito de C3 en la membrana basal por Provost y Tomasi en 1973<span class="elsevierStyleSup">15</span>  existi&#243; la controversia de su asociaci&#243;n con la dermatitis herpetiforme&#44; el p&#233;nfigo o el penfigoide<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Manifestaciones cl&#237;nicas</p><p class="elsevierStylePara">La cl&#237;nica consiste en la aparici&#243;n de prurito exasperante&#44; asociado a lesiones urticariformes o ampollosas durante el segundo o tercer trimestre del embarazo&#46; La localizaci&#243;n preferente de las lesiones es el abdomen&#44; a menudo alrededor o pr&#243;ximas al ombligo con posterior expansi&#243;n al resto de la superficie corporal &#40;fig&#46; 1&#41;&#44; la afectaci&#243;n de la cara es muy poco frecuente y la afectaci&#243;n mucosa se puede decir que inexistente&#46; Las lesiones suelen progresar formando ve-s&#237;culas agrupadas y ampollas tensas &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; La evoluci&#243;n del cuadro y el grado de afectaci&#243;n son muy variables&#44; normalmente hay una remisi&#243;n parcial en la &#250;ltima parte de la gestaci&#243;n y una exacerbaci&#243;n en el momento del parto o inmediatamente despu&#233;s de &#233;ste<span class="elsevierStyleSup">5&#44; 8&#44; 17</span>&#46; En algunos casos hasta la resoluci&#243;n total del proceso se pueden presentar peque&#241;os rebrotes premenstruales o en mitad del ciclo femenino<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Recurre en el 95&#37; de los embarazos posteriores<span class="elsevierStyleSup">17&#44; 19</span>&#44; siendo entonces la afectaci&#243;n m&#225;s precoz y m&#225;s intensa&#46; No se ha podido determinar por qu&#233; en un 5&#37; de los embarazos sucesivos no se desarrolla el cuadro&#46; La enfermedad se reproduce tras la toma de anticonceptivos orales con contenido estrog&#233;nico en el 10&#37; de las pacientes&#44; no habi&#233;ndose descrito ning&#250;n caso de aparici&#243;n espont&#225;nea por la toma de anticonceptivos sin que se haya presentado la erupci&#243;n en un embarazo previo<span class="elsevierStyleSup">18&#44; 20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46; Herpes <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span>&#46; Lesiones en &#225;rea abdominal de disposici&#243;n preferente periumbilical&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46; Herpes <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span>&#46; Lesiones urticariformes y ampollosas confluentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito su presencia en pacientes con mola hidatidiforme y con coriocarcinoma&#44; estando la intensidad del cuadro en relaci&#243;n con los niveles de gonadotropina cori&#243;nica &#40;&#946;HGC&#41;<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Hasta la fecha no se ha asociado a coriocarcinoma testicular&#44; lo cual sugiere la necesidad de tejido ex&#243;geno para su producci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">16&#44; 22&#44; 23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Histolog&#237;a</p><p class="elsevierStylePara">La histolog&#237;a en las lesiones urticarianas consiste en edema d&#233;rmico con infiltrado inflamatorio de linfocitos y eosin&#243;filos de localizaci&#243;n perivascular con algunos eosin&#243;filos intersticiales&#46; Previamente a la formaci&#243;n de la ves&#237;cula se pueden apreciar eosin&#243;filos dispuestos linealmente y agregados a la uni&#243;n dermo-epid&#233;rmica&#46; Posteriormente se forma la ampolla de localizaci&#243;n subepid&#233;rmica &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; En ocasiones se puede apreciar espongiosis eosinof&#237;lica&#46; Algunos autores han descrito necrosis de queratinocitos en estadios iniciales&#46; Se ha determinado dep&#243;sito de las prote&#237;nas de los gr&#225;nulos de los eosin&#243;filos a nivel intersticial y adyacente a la membrana basal<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Con el microscopio electr&#243;nico aparte de los datos previos se puede apreciar que la ruptura de la membrana basal se localiza a nivel de la l&#225;mina l&#250;cida<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46; Herpes <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span>&#46; Histolog&#237;a&#58; ampolla subepid&#233;rmica con c&#250;mulo inflamatorio en uni&#243;n dermoepid&#233;rmica &#40;henatoxilina-eosina x20&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios de inmunofluorescencia directa muestran el criterio <span class="elsevierStyleItalic">sine qua non</span> del HG&#44; que es el dep&#243;sito de C3 con o sin IgG a nivel de la uni&#243;n dermo-epid&#233;rmica &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; El uso de la t&#233;cnica de piel hendida por inmersi&#243;n en cloruro s&#243;dico 1 molar revela que los inmunorreactantes se depositan en el lado epid&#233;rmico con el mismo patr&#243;n que en el penfigoide ampolloso<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; El microscopio electr&#243;nico los localiza preferentemente en los hemidesmosomas<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Por inmunofluorescencia indirecta se puede encontrar IgG circulante en el 25&#37; de los casos&#44; aunque este porcentaje aumenta si se emplean t&#233;cnicas m&#225;s refinadas<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46; Herpes <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span>&#46; Estudio de inmunofluorescencia directa&#46; Dep&#243;sito de C3 en uni&#243;n dermoepid&#233;mica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Laboratorio</p><p class="elsevierStylePara">Los datos de laboratorio son poco espec&#237;ficos&#44; se encuentra eosinofilia en un alto porcentaje de casos y se sugiere que podr&#237;a estar en relaci&#243;n con el grado de enfermedad&#46; Se ha encontrado aumento en suero de las prote&#237;nas de los gr&#225;nulos de los eosin&#243;filos<span class="elsevierStyleSup">24&#44; 27</span>&#46; Las pacientes presentan anticuerpos circulantes contra la membrana basal&#44; predominantemente de tipo IgG1 y en menor medida IgG3 con gran capacidad para fijar complemento<span class="elsevierStyleSup">28&#44; 29</span>&#46; Debido a que inicialmente no se reconoci&#243; como inmunoglobulina la prote&#237;na capaz de fijar complemento en la membrana basal&#44; &#233;sta fue denominada como <span class="elsevierStyleItalic">herpes gestationis factor</span><span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios de inmunogen&#233;tica han demostrado un aumento de frecuencia de ant&#237;genos HLA DR3 y HLA DR4 as&#237; con el fenotipo C4 <span class="elsevierStyleItalic">null</span> en las pacientes con HG&#44; de forma semejante a otros cuadros autoinmunes&#46; Tambi&#233;n se ha determinado un leve aumento de frecuencia de HLADR2 en las parejas de las pacientes afectas de HG<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Patogenia</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad parece ser autoinmune&#44; producida por la s&#237;ntesis de anticuerpos antimembrana basal durante el embarazo&#46; Se ha demostrado que los anticuerpos circulantes del HG se dirigen contra una prote&#237;na transcitoplasm&#225;tica de 180 Kd&#44; localizada fisiol&#243;gicamente en los hemidesmosomas con el terminal amino situado en el citoplasma y el terminal carbox&#237;lico localizado extracelularmente&#46; Esta prote&#237;na es id&#233;ntica al ant&#237;geno menor del penfigoide ampolloso &#40;180-BP&#41;<span class="elsevierStyleSup">31&#44; 32</span>&#46; Patog&#233;nicamente se cree que los anticuerpos se fijan a la membrana basal y son capaces de activar complemento&#44; fundamentalmente por la v&#237;a cl&#225;sica<span class="elsevierStyleSup">33&#44; 34</span>&#46; La quimiotaxis de eosin&#243;filos y posterior degranulaci&#243;n de sus enzimas proteol&#237;ticas ser&#237;a posteriormente la responsable de la disoluci&#243;n de la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica<span class="elsevierStyleSup">24&#44; 27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios realizados en placentas normales y de pacientes con HG han demostrado que los anticuerpos del HG se fijan en la membrana basal del amnios&#44; hecho esperado dado que &#233;ste procede del ectodermo fetal&#46; Otro hallazgo es que las placentas de las pacientes con HG presentan un infiltrado inflamatorio con aumento de expresi&#243;n de mol&#233;culas HLA DR&#44; DP&#44; con ba-ja expresi&#243;n de mol&#233;culas DQ&#46; Este patr&#243;n de inflamaci&#243;n es el que se aprecia en las reacciones alog&#233;nicas autoinmunes<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; En la placenta de las pacientes con HG el ant&#237;geno de 180 Kd est&#225; presente en el contexto de una reacci&#243;n alog&#233;nica mediada por las mol&#233;culas HLA paternas&#44; y como tal puede no ser reconocido como una mol&#233;cula propia y desencadenarse la respuesta inmune<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#59; mientras que exista este est&#237;mulo inmune &#40;por la persistencia de la placenta&#41; se mantendr&#225; la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">35&#44; 37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Riesgo fetal y materno</p><p class="elsevierStylePara">El reci&#233;n nacido puede estar afecto con una erupci&#243;n moderada en un 10&#37; de los casos&#44; t&#237;picamente la afectaci&#243;n es autolimitada&#44; resolvi&#233;ndose en unos d&#237;as o semanas<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; La afectaci&#243;n subcl&#237;nica debe ser frecuente&#44; ya que la inmunofluorescencia en la piel del reci&#233;n nacido ha sido positiva en aquellos casos que se ha buscado<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Parece confirmarse que hay una tendencia a la prematuridad y a bajo peso para la edad gestacional de los neonatos&#59; no se han confirmado los estudios previos que encontraban un aumento de mortalidad fetal<span class="elsevierStyleSup">20&#44; 39-41</span>&#46; El uso de corticoesteroides durante el embarazo no parece modificar el riesgo<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Enfermedades asociadas</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito que las pacientes con HG presentan con mayor frecuencia enfermedades autoinmunes&#44; quiz&#225; debido a una mayor coincidencia con el HLA DR2 y DR3&#46; Se ha encontrado una asociaci&#243;n clara con enfermedad de Graves &#40;presente en el 10&#37; de las pacientes con HG&#41; y con la presencia de anticuerpos para las c&#233;lulas parietales del est&#243;mago&#46; Tambi&#233;n se ha documentado un aumento de frecuencia de enfermedad tiroidea y de anemia perniciosa en los familiares de las pacientes con HG<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tratamiento</p><p class="elsevierStylePara">Normalmente los corticosteroides t&#243;picos y los antihistam&#237;nicos son insuficientes&#46; El tratamiento de elecci&#243;n lo constituyen los corticosteroides orales a una dosis est&#225;ndar inicial de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y dosis menores de mantenimiento&#46; Se ha utilizado sulfona&#44; ritodrina&#44; piridoxina y ciclosporina<span class="elsevierStyleSup">43-45</span> como alternativa o complemento de los corticosteroides&#44; y el oro&#44; ciclofosfamida&#44; plasmaf&#233;resis&#44; inmunoglobulina intravenosa y an&#225;logos de la LHRH en situaciones especiales o de persistencia posparto<span class="elsevierStyleSup">6&#44;46&#44;47</span>&#46; En los casos asociados a coriocarcinoma el metrotexate es de elecci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Relaci&#243;n con el penfigoide</p><p class="elsevierStylePara">Debido a la semejanza cl&#237;nica y de inmunofluorescencia entre el HG y el penfigoide ampolloso ha habido diversos autores que han propuesto el t&#233;rmino de penfigoide gestacional &#40;<span class="elsevierStyleItalic">pemphigoid gestationis</span>&#41;<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46; Sin embargo&#44; aun aceptando el t&#233;rmino &#171;herpes&#187; como anacr&#243;nico&#44; hay otros autores que apoyan su supervivencia bas&#225;ndose en el distinto contexto cl&#237;nico &#40;enfermedad del embarazo&#41;&#44; predisposici&#243;n gen&#233;tica &#40;asociaci&#243;n con el HLA&#41; y falta de reactividad con el ant&#237;geno BP-230 Kd del penfigoide ampolloso<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> ERUPCI&#211;N POLIMORFA DEL EMBARAZO</p><p class="elsevierStylePara">La EPE es la dermatosis m&#225;s frecuente del embarazo&#44; estim&#225;ndose su incidencia en 1 de cada 150 embarazos<span class="elsevierStyleSup">7&#44; 49</span>&#46; La variada morfolog&#237;a cl&#237;nica de esta enfermedad ha ocasionado que a lo largo del tiempo se le hayan atribuido diferentes denominaciones que incluyen pr&#250;rigo tard&#237;o&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> rash</span> tox&#233;mico y p&#225;pulas y placas urticarianas pruriginosas del embarazo&#46; Ante la confusi&#243;n terminol&#243;gica&#44; fue Holmes quien propuso este t&#233;rmino&#44; utilizado especialmente por los dermat&#243;logos europeos<span class="elsevierStyleSup">49-51</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cuadro se presenta habitualmente en primigestas durante el &#250;ltimo trimestre del embarazo &#40;preferentemente en el &#250;ltimo mes&#41;<span class="elsevierStyleSup">52&#44; 53</span> con lesiones muy pruriginosas&#46; Las lesiones pueden ser papulosas de pocos mil&#237;metros de tama&#241;o&#44; localizadas preferentemente en las estr&#237;as &#40;fig&#46; 5&#41;&#44; en placas urticariformes &#40;fig&#46; 6&#41; o de disposici&#243;n folicular &#40;fig&#46; 7&#41;&#44; no siendo infrecuente que una misma paciente presente simult&#225;neamente lesiones de distinto tipo<span class="elsevierStyleSup">19&#44; 54-56</span>&#46; Ocasionalmente se pueden ver lesiones en diana y ves&#237;culas de peque&#241;o tama&#241;o<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46; La erupci&#243;n es autolimitada&#44; no presenta recurrencias en partos posteriores ni con la toma de anticonceptivos orales&#46; El pron&#243;stico materno y fetal es bueno&#44; y es curioso con respecto al sexo de los neonatos que los hombres duplican a las mujeres<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46; Erupci&#243;n polimorfa del embarazo&#46; Lesiones dispuestas preferentemente en las estr&#237;as de distensi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 6&#46; Erupci&#243;n polimorfa del embarazo&#46; Lesiones urticariformes  diseminadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 7&#46; Erupci&#243;n polimorfa del embarazo&#46; Lesiones de localizaci&#243;n  preferente perifolicular&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 8&#46; Pr&#250;rigo del embarazo&#58; lesiones escoriadas en extremida- des inferiores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La histopatolog&#237;a es inespec&#237;fica&#44; apreci&#225;ndose un infiltrado inflamatorio perivascular superficial linfocitario&#46; El n&#250;mero de eosin&#243;filos es variable y pueden ser abundantes<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Dependiendo del tipo de lesi&#243;n cl&#237;nica biopsiada y de la evoluci&#243;n de &#233;sta se pueden apreciar &#225;reas de espongiosis en las lesiones iniciales y acantosis con paraqueratosis en las m&#225;s tard&#237;as&#46; La inmunofluorescencia es consistentemente negativa<span class="elsevierStyleSup">57</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La patogenia de la enfermedad es desconocida&#44; la localizaci&#243;n de las lesiones en las estr&#237;as sugiere que el cuadro debiera tener relaci&#243;n con la distensi&#243;n abdominal<span class="elsevierStyleSup">58&#44; 59</span>&#46; Algunos autores han relacionado la presencia de EPE con existencia de embarazos m&#250;ltiples<span class="elsevierStyleSup">60</span>&#44; ganancia de peso materno y ganancia de peso fetal&#44; datos que corroborar&#237;an la hip&#243;tesis anterior&#46; Aractingi et al<span class="elsevierStyleSup">61</span> han encontrado presencia de ADN fetal en la epidermis de mujeres diagnosticadas de EPE&#59; sin embargo&#44; ellos mismos postulan la necesidad de realizar estudios m&#225;s finos para comprobar el verdadero valor patog&#233;nico de este hecho&#46; La desproporci&#243;n en el sexo de los neonatos de las mujeres con EPE a favor de varones sugiere&#44; asimismo&#44; que pudiera haber factores hormonales maternos que influir&#237;an en el desencadenamiento del cuadro<span class="elsevierStyleSup">9&#44; 62</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento es sintom&#225;tico y consiste en corticosteroides t&#243;picos de elevada potencia aplicados varias veces al d&#237;a&#44; as&#237; como emolientes y antihistam&#237;nicos sedantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">PRURIGO DEL EMBARAZO</p><p class="elsevierStylePara">El t&#233;rmino PE engloba procesos previamente descritos como &#171;pr&#250;rigo <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span> de Besnier&#187; y &#171;pr&#250;rigo temprano del embarazo&#187;&#46; Fue Nurse<span class="elsevierStyleSup">63</span> el primero en separar esta entidad bas&#225;ndose en la cronolog&#237;a de su aparici&#243;n durante el segundo trimestre del embarazo&#46; Cl&#237;nicamente se caracteriza por presentar lesiones escoriadas muy pruriginosas tipo pr&#250;rigo en superficies extensoras&#44; pero que ocasionalmente pueden ser diseminadas &#40;fig&#46; 8&#41;&#46; No se ha encontrado un incremento en el riesgo fetal ni materno&#46; La frecuencia de aparici&#243;n descrita es variable ya que muchos cuadros diagnosticados como eccema se pudieran catalogar como PE<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Roger et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> estiman una frecuencia de aparici&#243;n de 1 en 450 embarazos&#46; La histopatolog&#237;a es inespec&#237;fica&#44; predominando los fen&#243;menos propios del rascado&#46; La inmunofluorescencia siempre es negativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos autores describen el cuadro preferentemente en mujeres que presentan rasgos personales o familiares de atopia y se considera que su aparici&#243;n se deber&#237;a a la uni&#243;n de una predisposici&#243;n personal junto a los cambios propios del embarazo&#46; En una aproximaci&#243;n estiman que si un 18&#37; de las embarazadas padecen fisiol&#243;gicamente prurito&#44; y que un 10&#37; de la poblaci&#243;n presenta rasgos de atopia&#44; ser&#237;a de esperar que alrededor de un 2&#37; de los embarazos cursaran con PE<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Sin embargo&#44; otros autores no encuentran la asociaci&#243;n con atopia<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento propuesto es sintom&#225;tico&#44; con corticosteroides t&#243;picos&#44; emolientes y antihistam&#237;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">FOLICULITIS DEL EMBARAZO</p><p class="elsevierStylePara">Descrita inicialmente por Zoberman y Farber<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; es muy infrecuente&#46; Cl&#237;nicamente se presenta como una erupci&#243;n monomorfa&#44; papulosa&#44; folicular que aparece desde el cuarto al noveno mes del embarazo&#44; resolvi&#233;ndose despu&#233;s del parto y recurriendo en embarazos posteriores&#46; En la histopatolog&#237;a se aprecia una foliculitis aguda&#44; con infiltrado neutrof&#237;lico y cultivos bacterianos negativos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debido a su morfolog&#237;a el cuadro se ha interpretado como una &#171;reacci&#243;n acneiforme&#187; producida por las alteraciones hormonales propias del embarazo&#46; Hay autores que han detectado un aumento de andr&#243;genos circulantes&#44; hecho no corroborado por otros<span class="elsevierStyleSup">9&#44; 64&#44;</span>&#46; Se ha tratado con per&#243;xido de benzoilo y con corticosteroides t&#243;picos con buena respuesta<span class="elsevierStyleSup">5&#44; 64</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> IMP&#201;TIGO HERPETIFORME</p><p class="elsevierStylePara">El imp&#233;tigo herpetiforme es un cuadro descrito inicialmente por Hebra en 1872&#44; sobre el que a principios del siglo XX hab&#237;a gran controversia con respecto a su nosolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">65</span>&#46; Actualmente se considera una forma peculiar de psoriasis pustulosa que se presenta durante el embarazo&#44; habi&#233;ndose descrito tanto en pacientes ya diagnosticadas de psoriasis como en pacientes sin lesiones previas&#46; Cl&#237;nicamente se carac-teriza por presentar placas eritematosas con borde pustuloso localizadas preferentemente en flexuras&#46; Presenta recidiva en embarazos posteriores y con la toma de anticonceptivos con componente estrog&#233;nico&#46; Se puede asociar con hipocalcemia&#44; y en la &#233;poca preesteroidea&#44; con alteraci&#243;n metab&#243;lica pronunciada&#46; Previamente a la utilizaci&#243;n de prednisona oral comportaba gran riesgo para la madre y para el feto<span class="elsevierStyleSup">66</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">COLESTASIS DEL EMBARAZO</p><p class="elsevierStylePara">Se est&#225; detectando un aumento de su incidencia&#44; quiz&#225; debido a una mayor vigilancia e investigaci&#243;n&#46; Cl&#237;nicamente se presenta durante el tercer trimestre del embarazo con prurito intenso &#40;a diferencia del prurito fisiol&#243;gico que suele presentarse durante los primeros meses&#41; y en ocasiones erosiones debidas al rascado<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; El prurito comienza muchas veces en palmas y plantas y posteriormente se extiende a brazos&#44; piernas&#44; tronco y cara&#46; En los casos extensos puede afectar o&#237;dos&#44; p&#225;rpados y boca<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46; Las pacientes pueden presentar ictericia&#44; coluria y malabsorci&#243;n de grasas&#46; Los s&#237;ntomas desaparecen en 24-48 horas despu&#233;s del parto y la ictericia en 1 &#243; 2 semanas<span class="elsevierStyleSup">1&#44; 8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios histopatol&#243;gicos de la piel son completamente inespec&#237;ficos&#59; el estudio hep&#225;tico de los casos intensos puede mostrar inflamaci&#243;n leve con conductos biliares dilatados y dep&#243;sito de pigmentos biliares&#46; Estos cambios son reversibles tras el parto&#46; Siempre hay un aumento de enzimas hep&#225;ticas y&#44; a veces&#44; de la bilirrubina en sangre que confirman el diagn&#243;stico<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El pron&#243;stico fetal es malo&#44; con aumento de la mortalidad fetal y prematuridad&#59; en casos graves el d&#233;ficit de vitamina K puede ocasionar hemorragia intracraneal&#44; estando indicada la inducci&#243;n prematura del parto&#46; Adem&#225;s del riesgo de malabsorci&#243;n y coagulopat&#237;a por d&#233;ficit de vitamina K no parece haber aumento de morbilidad ni mortalidad materna&#46; Existen recurrencias en al menos el 50&#37; de los embarazos posteriores y con el uso de anticonceptivos orales&#46; La patogenia de la enfermedad es desconocida&#46; Ha sido descrita m&#225;s frecuentemente en los pa&#237;ses n&#243;rdicos y en Chile&#44; con historia familiar del mismo proceso en un 50&#37; de los casos&#44; habi&#233;ndose encontrado en familiares de las pacientes &#40;tanto hombres como mujeres&#41; alteraci&#243;n en el aclaramiento hep&#225;tico de bromosulftale&#237;na inducido por estr&#243;genos&#46; Asimismo se ha encontrado una asociaci&#243;n elevada con el HLA B8 y BW16<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los casos leves pueden responder a tratamiento emoliente&#44; pero en la mayor&#237;a de los casos se requiere tratamiento con resinas de intercambio i&#243;nico como la colestiramina o el &#225;cido ursodeoxic&#243;lico&#44; que incluso mejora el riesgo fetal&#46; Otros tratamientos empleados han sido la ultravioleta B &#40;UVB&#41; y el epomediol<span class="elsevierStyleSup">1&#44; 8&#44; 67</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">OTROS CUADROS</p><p class="elsevierStylePara">Muchos casos de &#171;dermatosis de embarazo&#187; se han basado en aportaciones individuales&#44; que con el paso del tiempo han quedado englobados en otro cuadro m&#225;s definido&#44; a pesar de lo cual han quedado per-petuadas incluso en libros de texto&#46; La &#171;dermatitis IgM lineal del embarazo&#187; se refiere a un caso aislado descrito en 1988&#44; caracterizado por lesiones foliculares&#44; sin foliculitis en el estudio histol&#243;gico y un dep&#243;sito denso lineal de IgM en el estudio de inmunofluorescencia<span class="elsevierStyleSup">68</span>&#46; Otros autores han encontrado pacientes con una erupci&#243;n compatible con EPE y anticuerpos IgM circulantes antimembrana basal detectables por inmunofluorescencia indirecta<span class="elsevierStyleSup">69</span>&#46; Posteriormente estos mismos autores no han encontrado valor patog&#233;nico a este hallazgo al encontrar este mismo hecho en mujeres sanas embarazadas y no embarazadas<span class="elsevierStyleSup">70</span>&#46; Spangler et al<span class="elsevierStyleSup">71</span>  sugirieron la existencia de otra entidad que ellos denominaron &#171;dermatitis papulosa del embarazo&#187;&#44; y destacan que pudiera estar asociada a un aumento considerable del riesgo fetal&#46; Cl&#237;nicamente el cuadro se caracterizaba por presentar lesiones diseminadas por un aumento en la gonadotropina cori&#243;nica urinaria y disminuci&#243;n del cortisol plasm&#225;tico y estriol urinario&#46; Reevaluados sus casos se puede apreciar que los criterios de inclusi&#243;n con respecto a la mortalidad fetal est&#225;n sobrestimados&#44; sin presentar controles con respecto a las anormalidades bioqu&#237;micas aportadas&#44; y que la descripci&#243;n cl&#237;nica de sus pacientes pudiera corresponder a los cuadros m&#225;s floridos de la EPE o del PE<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> COROLARIO</p><p class="elsevierStylePara">La valoraci&#243;n de una dermatosis en una mujer embarazada conlleva una cierta carga de ansiedad debido a la posible morbilidad fetal y materna&#44; por lo que la actuaci&#243;n del dermat&#243;logo en el diagn&#243;stico de certeza se hace cada vez m&#225;s necesario&#46; Sin embargo&#44; dado que existe una mentalidad de padecimiento en las embarazadas&#44; pudiera ser que los casos menos floridos no consulten al dermat&#243;logo&#44; qued&#225;ndose con un tratamiento sintom&#225;tico por parte del ginec&#243;logo&#46; Cuando se eval&#250;a un proceso cut&#225;neo en una embarazada se debe valorar si el cuadro cut&#225;neo por el que se consulta corresponde a un proceso relacionado o no con el embarazo&#46; En ocasiones los dermat&#243;logos somos requeridos para descartar una enfermedad parasitaria&#46; Una vez hecha la primera aproximaci&#243;n cl&#237;nica es inexcusable la realizaci&#243;n de an&#225;lisis bioqu&#237;micos que descarten afectaci&#243;n hep&#225;tica&#44; y puede ser muy necesaria la realizaci&#243;n de biopsia con estudio de inmunofluorescencia&#46; Algunos autores han subestimado la necesidad de estudio histol&#243;gico y de inmunofluorescencia para la EPE&#59; sin embargo&#44; existen numerosos casos en los que no se puede llegar a una distinci&#243;n clara con respecto al HG&#44; debiendo ser responsabilidad nuestra adelantar el pron&#243;stico con respecto a posibles embarazos posteriores y afectaci&#243;n neonatal<span class="elsevierStyleSup">72</span>&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab10.gif"></img></p>"
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Dermatosis específicas del embarazo. Actualización
Specific dermatoses of pregnancy. Review
Leopoldo Borrego Hernandoa, Luis Iglesias Díezb
a Servicio de Dermatología. Hospital Insular. Las Palmas de Gran Canaria.
b Servicio de Dermatología. Hospital 12 de Octubre. Madrid.
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y a la colestasis del embarazo &#40;CE&#41; &#40;un cuadro ocasionado primariamente por afectaci&#243;n hep&#225;tica&#41;&#46; Cuando se habla de dermatosis espec&#237;ficas del embarazo en sentido estricto nos referimos a aquellas enfermedades dermatol&#243;gicas con caracter&#237;sticas peculiares y que han sido descritas mayoritariamente durante el embarazo o el postparto inmediato&#46; Las dermatosis espec&#237;ficas del embarazo descritas hasta la actualidad son&#58; herpes <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span> &#40;HG&#41;&#44; erupci&#243;n polimorfa del embarazo &#40;EPE&#41;&#44; pr&#250;rigo del embarazo &#40;PE&#41; y la foliculitis del embarazo &#40;FE&#41;&#46; La sutil distinci&#243;n entre las enfermedades espec&#237;ficas del embarazo y las enfermedades que solamente se presentan durante el embarazo est&#225; recogida de diferente forma por diversos autores&#44; lo que ocasiona algunas variaciones en t&#233;rminos de clasificaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">1&#44; 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5</span>&#46; Sin embargo&#44; siguiendo los criterios elaborados por estos autores todav&#237;a quedan enfermas sin un diagn&#243;stico de certeza<span class="elsevierStyleSup">6&#44; 7</span>&#44; pudiendo aparecer en un futuro nuevos procesos&#44; o simplificarse la clasificaci&#243;n por solaparse cuadros que actualmente se consideran como distintos<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Shornick et al incluyen la FE como una forma de PE&#44; mientras que nosotros preferimos mantenerla separada nosol&#243;gicamente debido a la presencia de inflamaci&#243;n aguda folicular en aqu&#233;lla y ausencia de cambios inflamatorios espec&#237;ficos en el PE<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La verdadera incidencia de las dermatosis del embarazo es dif&#237;cil de calcular debido a los diferentes criterios de inclusi&#243;n&#44; a la escasa frecuencia de algunos procesos y a que muchas pacientes no son referidas para su estudio y diagn&#243;stico correcto por parte de los ginec&#243;logos al dermat&#243;logo&#46; As&#237;&#44; la incidencia descrita para el HG ha sido muy variable&#44; obteni&#233;ndose la mayor&#237;a de los datos por extrapolaci&#243;n&#46; El estudio prospectivo m&#225;s amplio ha sido el realizado durante un a&#241;o por Roger et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> de 3&#46;192 embarazadas&#44; que encontraron una incidencia del 0&#44;5&#37; de EPE&#44; 0&#44;5&#37; de CE&#44; 0&#44;2&#37; PE y muy pocos casos de HG y FE como para establecer cifras definitivas &#40;dos casos de HG y uno de FE&#41;&#46; En el estudio realizado por Vaughan Jones et al sobre 200 mujeres tratadas en una consulta dermatol&#243;gica de referencia para dermatosis producidas durante el embarazo<span class="elsevierStyleSup">9</span>  destaca el alto porcentaje de eccemas en contraposici&#243;n al bajo de PE&#44; se&#241;alando estos autores que en otras series algunas de estas pacientes pudieran estar catalogadas de forma distinta&#46; En este mismo trabajo incluyen como FE cuadros que no presentan inflamaci&#243;n aguda folicular en la histolog&#237;a&#44; a&#241;adiendo una dificultad m&#225;s para establecer la incidencia real de las diversas dermatosis&#44; pues no utilizan criterios comunes a otros autores<span class="elsevierStyleSup">9&#44; 10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">HERPES <span class="elsevierStyleItalic"> GESTATIONIS</span></p><p class="elsevierStylePara">El HG es una enfermedad ampollosa del embarazo y del puerperio&#44; determin&#225;ndose por extrapolaci&#243;n una frecuencia desde 1 por 4&#46;000 hasta 1 en cada 50&#46;000 embarazos<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Se ha asociado con mayor frecuencia con HLA DR2 y DR3 fenotipo C4 <span class="elsevierStyleItalic">null</span><span class="elsevierStyleSup">11-13</span>&#44; no habi&#233;ndose encontrado diferencias raciales en su presentaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La descripci&#243;n del HG con este t&#233;rmino la realiz&#243; Milton en 1872 en su cap&#237;tulo sobre los p&#233;nfigos<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Hasta la descripci&#243;n del dep&#243;sito de C3 en la membrana basal por Provost y Tomasi en 1973<span class="elsevierStyleSup">15</span>  existi&#243; la controversia de su asociaci&#243;n con la dermatitis herpetiforme&#44; el p&#233;nfigo o el penfigoide<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Manifestaciones cl&#237;nicas</p><p class="elsevierStylePara">La cl&#237;nica consiste en la aparici&#243;n de prurito exasperante&#44; asociado a lesiones urticariformes o ampollosas durante el segundo o tercer trimestre del embarazo&#46; La localizaci&#243;n preferente de las lesiones es el abdomen&#44; a menudo alrededor o pr&#243;ximas al ombligo con posterior expansi&#243;n al resto de la superficie corporal &#40;fig&#46; 1&#41;&#44; la afectaci&#243;n de la cara es muy poco frecuente y la afectaci&#243;n mucosa se puede decir que inexistente&#46; Las lesiones suelen progresar formando ve-s&#237;culas agrupadas y ampollas tensas &#40;fig&#46; 2&#41;&#46; La evoluci&#243;n del cuadro y el grado de afectaci&#243;n son muy variables&#44; normalmente hay una remisi&#243;n parcial en la &#250;ltima parte de la gestaci&#243;n y una exacerbaci&#243;n en el momento del parto o inmediatamente despu&#233;s de &#233;ste<span class="elsevierStyleSup">5&#44; 8&#44; 17</span>&#46; En algunos casos hasta la resoluci&#243;n total del proceso se pueden presentar peque&#241;os rebrotes premenstruales o en mitad del ciclo femenino<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Recurre en el 95&#37; de los embarazos posteriores<span class="elsevierStyleSup">17&#44; 19</span>&#44; siendo entonces la afectaci&#243;n m&#225;s precoz y m&#225;s intensa&#46; No se ha podido determinar por qu&#233; en un 5&#37; de los embarazos sucesivos no se desarrolla el cuadro&#46; La enfermedad se reproduce tras la toma de anticonceptivos orales con contenido estrog&#233;nico en el 10&#37; de las pacientes&#44; no habi&#233;ndose descrito ning&#250;n caso de aparici&#243;n espont&#225;nea por la toma de anticonceptivos sin que se haya presentado la erupci&#243;n en un embarazo previo<span class="elsevierStyleSup">18&#44; 20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46; Herpes <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span>&#46; Lesiones en &#225;rea abdominal de disposici&#243;n preferente periumbilical&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46; Herpes <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span>&#46; Lesiones urticariformes y ampollosas confluentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito su presencia en pacientes con mola hidatidiforme y con coriocarcinoma&#44; estando la intensidad del cuadro en relaci&#243;n con los niveles de gonadotropina cori&#243;nica &#40;&#946;HGC&#41;<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; Hasta la fecha no se ha asociado a coriocarcinoma testicular&#44; lo cual sugiere la necesidad de tejido ex&#243;geno para su producci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">16&#44; 22&#44; 23</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Histolog&#237;a</p><p class="elsevierStylePara">La histolog&#237;a en las lesiones urticarianas consiste en edema d&#233;rmico con infiltrado inflamatorio de linfocitos y eosin&#243;filos de localizaci&#243;n perivascular con algunos eosin&#243;filos intersticiales&#46; Previamente a la formaci&#243;n de la ves&#237;cula se pueden apreciar eosin&#243;filos dispuestos linealmente y agregados a la uni&#243;n dermo-epid&#233;rmica&#46; Posteriormente se forma la ampolla de localizaci&#243;n subepid&#233;rmica &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; En ocasiones se puede apreciar espongiosis eosinof&#237;lica&#46; Algunos autores han descrito necrosis de queratinocitos en estadios iniciales&#46; Se ha determinado dep&#243;sito de las prote&#237;nas de los gr&#225;nulos de los eosin&#243;filos a nivel intersticial y adyacente a la membrana basal<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Con el microscopio electr&#243;nico aparte de los datos previos se puede apreciar que la ruptura de la membrana basal se localiza a nivel de la l&#225;mina l&#250;cida<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 3&#46; Herpes <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span>&#46; Histolog&#237;a&#58; ampolla subepid&#233;rmica con c&#250;mulo inflamatorio en uni&#243;n dermoepid&#233;rmica &#40;henatoxilina-eosina x20&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios de inmunofluorescencia directa muestran el criterio <span class="elsevierStyleItalic">sine qua non</span> del HG&#44; que es el dep&#243;sito de C3 con o sin IgG a nivel de la uni&#243;n dermo-epid&#233;rmica &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; El uso de la t&#233;cnica de piel hendida por inmersi&#243;n en cloruro s&#243;dico 1 molar revela que los inmunorreactantes se depositan en el lado epid&#233;rmico con el mismo patr&#243;n que en el penfigoide ampolloso<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; El microscopio electr&#243;nico los localiza preferentemente en los hemidesmosomas<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Por inmunofluorescencia indirecta se puede encontrar IgG circulante en el 25&#37; de los casos&#44; aunque este porcentaje aumenta si se emplean t&#233;cnicas m&#225;s refinadas<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46; Herpes <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span>&#46; Estudio de inmunofluorescencia directa&#46; Dep&#243;sito de C3 en uni&#243;n dermoepid&#233;mica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Laboratorio</p><p class="elsevierStylePara">Los datos de laboratorio son poco espec&#237;ficos&#44; se encuentra eosinofilia en un alto porcentaje de casos y se sugiere que podr&#237;a estar en relaci&#243;n con el grado de enfermedad&#46; Se ha encontrado aumento en suero de las prote&#237;nas de los gr&#225;nulos de los eosin&#243;filos<span class="elsevierStyleSup">24&#44; 27</span>&#46; Las pacientes presentan anticuerpos circulantes contra la membrana basal&#44; predominantemente de tipo IgG1 y en menor medida IgG3 con gran capacidad para fijar complemento<span class="elsevierStyleSup">28&#44; 29</span>&#46; Debido a que inicialmente no se reconoci&#243; como inmunoglobulina la prote&#237;na capaz de fijar complemento en la membrana basal&#44; &#233;sta fue denominada como <span class="elsevierStyleItalic">herpes gestationis factor</span><span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios de inmunogen&#233;tica han demostrado un aumento de frecuencia de ant&#237;genos HLA DR3 y HLA DR4 as&#237; con el fenotipo C4 <span class="elsevierStyleItalic">null</span> en las pacientes con HG&#44; de forma semejante a otros cuadros autoinmunes&#46; Tambi&#233;n se ha determinado un leve aumento de frecuencia de HLADR2 en las parejas de las pacientes afectas de HG<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Patogenia</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad parece ser autoinmune&#44; producida por la s&#237;ntesis de anticuerpos antimembrana basal durante el embarazo&#46; Se ha demostrado que los anticuerpos circulantes del HG se dirigen contra una prote&#237;na transcitoplasm&#225;tica de 180 Kd&#44; localizada fisiol&#243;gicamente en los hemidesmosomas con el terminal amino situado en el citoplasma y el terminal carbox&#237;lico localizado extracelularmente&#46; Esta prote&#237;na es id&#233;ntica al ant&#237;geno menor del penfigoide ampolloso &#40;180-BP&#41;<span class="elsevierStyleSup">31&#44; 32</span>&#46; Patog&#233;nicamente se cree que los anticuerpos se fijan a la membrana basal y son capaces de activar complemento&#44; fundamentalmente por la v&#237;a cl&#225;sica<span class="elsevierStyleSup">33&#44; 34</span>&#46; La quimiotaxis de eosin&#243;filos y posterior degranulaci&#243;n de sus enzimas proteol&#237;ticas ser&#237;a posteriormente la responsable de la disoluci&#243;n de la uni&#243;n dermoepid&#233;rmica<span class="elsevierStyleSup">24&#44; 27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios realizados en placentas normales y de pacientes con HG han demostrado que los anticuerpos del HG se fijan en la membrana basal del amnios&#44; hecho esperado dado que &#233;ste procede del ectodermo fetal&#46; Otro hallazgo es que las placentas de las pacientes con HG presentan un infiltrado inflamatorio con aumento de expresi&#243;n de mol&#233;culas HLA DR&#44; DP&#44; con ba-ja expresi&#243;n de mol&#233;culas DQ&#46; Este patr&#243;n de inflamaci&#243;n es el que se aprecia en las reacciones alog&#233;nicas autoinmunes<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46; En la placenta de las pacientes con HG el ant&#237;geno de 180 Kd est&#225; presente en el contexto de una reacci&#243;n alog&#233;nica mediada por las mol&#233;culas HLA paternas&#44; y como tal puede no ser reconocido como una mol&#233;cula propia y desencadenarse la respuesta inmune<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#59; mientras que exista este est&#237;mulo inmune &#40;por la persistencia de la placenta&#41; se mantendr&#225; la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">35&#44; 37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Riesgo fetal y materno</p><p class="elsevierStylePara">El reci&#233;n nacido puede estar afecto con una erupci&#243;n moderada en un 10&#37; de los casos&#44; t&#237;picamente la afectaci&#243;n es autolimitada&#44; resolvi&#233;ndose en unos d&#237;as o semanas<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; La afectaci&#243;n subcl&#237;nica debe ser frecuente&#44; ya que la inmunofluorescencia en la piel del reci&#233;n nacido ha sido positiva en aquellos casos que se ha buscado<span class="elsevierStyleSup">38</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Parece confirmarse que hay una tendencia a la prematuridad y a bajo peso para la edad gestacional de los neonatos&#59; no se han confirmado los estudios previos que encontraban un aumento de mortalidad fetal<span class="elsevierStyleSup">20&#44; 39-41</span>&#46; El uso de corticoesteroides durante el embarazo no parece modificar el riesgo<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Enfermedades asociadas</p><p class="elsevierStylePara">Se ha descrito que las pacientes con HG presentan con mayor frecuencia enfermedades autoinmunes&#44; quiz&#225; debido a una mayor coincidencia con el HLA DR2 y DR3&#46; Se ha encontrado una asociaci&#243;n clara con enfermedad de Graves &#40;presente en el 10&#37; de las pacientes con HG&#41; y con la presencia de anticuerpos para las c&#233;lulas parietales del est&#243;mago&#46; Tambi&#233;n se ha documentado un aumento de frecuencia de enfermedad tiroidea y de anemia perniciosa en los familiares de las pacientes con HG<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Tratamiento</p><p class="elsevierStylePara">Normalmente los corticosteroides t&#243;picos y los antihistam&#237;nicos son insuficientes&#46; El tratamiento de elecci&#243;n lo constituyen los corticosteroides orales a una dosis est&#225;ndar inicial de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y dosis menores de mantenimiento&#46; Se ha utilizado sulfona&#44; ritodrina&#44; piridoxina y ciclosporina<span class="elsevierStyleSup">43-45</span> como alternativa o complemento de los corticosteroides&#44; y el oro&#44; ciclofosfamida&#44; plasmaf&#233;resis&#44; inmunoglobulina intravenosa y an&#225;logos de la LHRH en situaciones especiales o de persistencia posparto<span class="elsevierStyleSup">6&#44;46&#44;47</span>&#46; En los casos asociados a coriocarcinoma el metrotexate es de elecci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Relaci&#243;n con el penfigoide</p><p class="elsevierStylePara">Debido a la semejanza cl&#237;nica y de inmunofluorescencia entre el HG y el penfigoide ampolloso ha habido diversos autores que han propuesto el t&#233;rmino de penfigoide gestacional &#40;<span class="elsevierStyleItalic">pemphigoid gestationis</span>&#41;<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46; Sin embargo&#44; aun aceptando el t&#233;rmino &#171;herpes&#187; como anacr&#243;nico&#44; hay otros autores que apoyan su supervivencia bas&#225;ndose en el distinto contexto cl&#237;nico &#40;enfermedad del embarazo&#41;&#44; predisposici&#243;n gen&#233;tica &#40;asociaci&#243;n con el HLA&#41; y falta de reactividad con el ant&#237;geno BP-230 Kd del penfigoide ampolloso<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> ERUPCI&#211;N POLIMORFA DEL EMBARAZO</p><p class="elsevierStylePara">La EPE es la dermatosis m&#225;s frecuente del embarazo&#44; estim&#225;ndose su incidencia en 1 de cada 150 embarazos<span class="elsevierStyleSup">7&#44; 49</span>&#46; La variada morfolog&#237;a cl&#237;nica de esta enfermedad ha ocasionado que a lo largo del tiempo se le hayan atribuido diferentes denominaciones que incluyen pr&#250;rigo tard&#237;o&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> rash</span> tox&#233;mico y p&#225;pulas y placas urticarianas pruriginosas del embarazo&#46; Ante la confusi&#243;n terminol&#243;gica&#44; fue Holmes quien propuso este t&#233;rmino&#44; utilizado especialmente por los dermat&#243;logos europeos<span class="elsevierStyleSup">49-51</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El cuadro se presenta habitualmente en primigestas durante el &#250;ltimo trimestre del embarazo &#40;preferentemente en el &#250;ltimo mes&#41;<span class="elsevierStyleSup">52&#44; 53</span> con lesiones muy pruriginosas&#46; Las lesiones pueden ser papulosas de pocos mil&#237;metros de tama&#241;o&#44; localizadas preferentemente en las estr&#237;as &#40;fig&#46; 5&#41;&#44; en placas urticariformes &#40;fig&#46; 6&#41; o de disposici&#243;n folicular &#40;fig&#46; 7&#41;&#44; no siendo infrecuente que una misma paciente presente simult&#225;neamente lesiones de distinto tipo<span class="elsevierStyleSup">19&#44; 54-56</span>&#46; Ocasionalmente se pueden ver lesiones en diana y ves&#237;culas de peque&#241;o tama&#241;o<span class="elsevierStyleSup">49</span>&#46; La erupci&#243;n es autolimitada&#44; no presenta recurrencias en partos posteriores ni con la toma de anticonceptivos orales&#46; El pron&#243;stico materno y fetal es bueno&#44; y es curioso con respecto al sexo de los neonatos que los hombres duplican a las mujeres<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46; Erupci&#243;n polimorfa del embarazo&#46; Lesiones dispuestas preferentemente en las estr&#237;as de distensi&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 6&#46; Erupci&#243;n polimorfa del embarazo&#46; Lesiones urticariformes  diseminadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 7&#46; Erupci&#243;n polimorfa del embarazo&#46; Lesiones de localizaci&#243;n  preferente perifolicular&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 8&#46; Pr&#250;rigo del embarazo&#58; lesiones escoriadas en extremida- des inferiores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La histopatolog&#237;a es inespec&#237;fica&#44; apreci&#225;ndose un infiltrado inflamatorio perivascular superficial linfocitario&#46; El n&#250;mero de eosin&#243;filos es variable y pueden ser abundantes<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46; Dependiendo del tipo de lesi&#243;n cl&#237;nica biopsiada y de la evoluci&#243;n de &#233;sta se pueden apreciar &#225;reas de espongiosis en las lesiones iniciales y acantosis con paraqueratosis en las m&#225;s tard&#237;as&#46; La inmunofluorescencia es consistentemente negativa<span class="elsevierStyleSup">57</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La patogenia de la enfermedad es desconocida&#44; la localizaci&#243;n de las lesiones en las estr&#237;as sugiere que el cuadro debiera tener relaci&#243;n con la distensi&#243;n abdominal<span class="elsevierStyleSup">58&#44; 59</span>&#46; Algunos autores han relacionado la presencia de EPE con existencia de embarazos m&#250;ltiples<span class="elsevierStyleSup">60</span>&#44; ganancia de peso materno y ganancia de peso fetal&#44; datos que corroborar&#237;an la hip&#243;tesis anterior&#46; Aractingi et al<span class="elsevierStyleSup">61</span> han encontrado presencia de ADN fetal en la epidermis de mujeres diagnosticadas de EPE&#59; sin embargo&#44; ellos mismos postulan la necesidad de realizar estudios m&#225;s finos para comprobar el verdadero valor patog&#233;nico de este hecho&#46; La desproporci&#243;n en el sexo de los neonatos de las mujeres con EPE a favor de varones sugiere&#44; asimismo&#44; que pudiera haber factores hormonales maternos que influir&#237;an en el desencadenamiento del cuadro<span class="elsevierStyleSup">9&#44; 62</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento es sintom&#225;tico y consiste en corticosteroides t&#243;picos de elevada potencia aplicados varias veces al d&#237;a&#44; as&#237; como emolientes y antihistam&#237;nicos sedantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">PRURIGO DEL EMBARAZO</p><p class="elsevierStylePara">El t&#233;rmino PE engloba procesos previamente descritos como &#171;pr&#250;rigo <span class="elsevierStyleItalic">gestationis</span> de Besnier&#187; y &#171;pr&#250;rigo temprano del embarazo&#187;&#46; Fue Nurse<span class="elsevierStyleSup">63</span> el primero en separar esta entidad bas&#225;ndose en la cronolog&#237;a de su aparici&#243;n durante el segundo trimestre del embarazo&#46; Cl&#237;nicamente se caracteriza por presentar lesiones escoriadas muy pruriginosas tipo pr&#250;rigo en superficies extensoras&#44; pero que ocasionalmente pueden ser diseminadas &#40;fig&#46; 8&#41;&#46; No se ha encontrado un incremento en el riesgo fetal ni materno&#46; La frecuencia de aparici&#243;n descrita es variable ya que muchos cuadros diagnosticados como eccema se pudieran catalogar como PE<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Roger et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> estiman una frecuencia de aparici&#243;n de 1 en 450 embarazos&#46; La histopatolog&#237;a es inespec&#237;fica&#44; predominando los fen&#243;menos propios del rascado&#46; La inmunofluorescencia siempre es negativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos autores describen el cuadro preferentemente en mujeres que presentan rasgos personales o familiares de atopia y se considera que su aparici&#243;n se deber&#237;a a la uni&#243;n de una predisposici&#243;n personal junto a los cambios propios del embarazo&#46; En una aproximaci&#243;n estiman que si un 18&#37; de las embarazadas padecen fisiol&#243;gicamente prurito&#44; y que un 10&#37; de la poblaci&#243;n presenta rasgos de atopia&#44; ser&#237;a de esperar que alrededor de un 2&#37; de los embarazos cursaran con PE<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Sin embargo&#44; otros autores no encuentran la asociaci&#243;n con atopia<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento propuesto es sintom&#225;tico&#44; con corticosteroides t&#243;picos&#44; emolientes y antihistam&#237;nicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">FOLICULITIS DEL EMBARAZO</p><p class="elsevierStylePara">Descrita inicialmente por Zoberman y Farber<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; es muy infrecuente&#46; Cl&#237;nicamente se presenta como una erupci&#243;n monomorfa&#44; papulosa&#44; folicular que aparece desde el cuarto al noveno mes del embarazo&#44; resolvi&#233;ndose despu&#233;s del parto y recurriendo en embarazos posteriores&#46; En la histopatolog&#237;a se aprecia una foliculitis aguda&#44; con infiltrado neutrof&#237;lico y cultivos bacterianos negativos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debido a su morfolog&#237;a el cuadro se ha interpretado como una &#171;reacci&#243;n acneiforme&#187; producida por las alteraciones hormonales propias del embarazo&#46; Hay autores que han detectado un aumento de andr&#243;genos circulantes&#44; hecho no corroborado por otros<span class="elsevierStyleSup">9&#44; 64&#44;</span>&#46; Se ha tratado con per&#243;xido de benzoilo y con corticosteroides t&#243;picos con buena respuesta<span class="elsevierStyleSup">5&#44; 64</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> IMP&#201;TIGO HERPETIFORME</p><p class="elsevierStylePara">El imp&#233;tigo herpetiforme es un cuadro descrito inicialmente por Hebra en 1872&#44; sobre el que a principios del siglo XX hab&#237;a gran controversia con respecto a su nosolog&#237;a<span class="elsevierStyleSup">65</span>&#46; Actualmente se considera una forma peculiar de psoriasis pustulosa que se presenta durante el embarazo&#44; habi&#233;ndose descrito tanto en pacientes ya diagnosticadas de psoriasis como en pacientes sin lesiones previas&#46; Cl&#237;nicamente se carac-teriza por presentar placas eritematosas con borde pustuloso localizadas preferentemente en flexuras&#46; Presenta recidiva en embarazos posteriores y con la toma de anticonceptivos con componente estrog&#233;nico&#46; Se puede asociar con hipocalcemia&#44; y en la &#233;poca preesteroidea&#44; con alteraci&#243;n metab&#243;lica pronunciada&#46; Previamente a la utilizaci&#243;n de prednisona oral comportaba gran riesgo para la madre y para el feto<span class="elsevierStyleSup">66</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">COLESTASIS DEL EMBARAZO</p><p class="elsevierStylePara">Se est&#225; detectando un aumento de su incidencia&#44; quiz&#225; debido a una mayor vigilancia e investigaci&#243;n&#46; Cl&#237;nicamente se presenta durante el tercer trimestre del embarazo con prurito intenso &#40;a diferencia del prurito fisiol&#243;gico que suele presentarse durante los primeros meses&#41; y en ocasiones erosiones debidas al rascado<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; El prurito comienza muchas veces en palmas y plantas y posteriormente se extiende a brazos&#44; piernas&#44; tronco y cara&#46; En los casos extensos puede afectar o&#237;dos&#44; p&#225;rpados y boca<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46; Las pacientes pueden presentar ictericia&#44; coluria y malabsorci&#243;n de grasas&#46; Los s&#237;ntomas desaparecen en 24-48 horas despu&#233;s del parto y la ictericia en 1 &#243; 2 semanas<span class="elsevierStyleSup">1&#44; 8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios histopatol&#243;gicos de la piel son completamente inespec&#237;ficos&#59; el estudio hep&#225;tico de los casos intensos puede mostrar inflamaci&#243;n leve con conductos biliares dilatados y dep&#243;sito de pigmentos biliares&#46; Estos cambios son reversibles tras el parto&#46; Siempre hay un aumento de enzimas hep&#225;ticas y&#44; a veces&#44; de la bilirrubina en sangre que confirman el diagn&#243;stico<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El pron&#243;stico fetal es malo&#44; con aumento de la mortalidad fetal y prematuridad&#59; en casos graves el d&#233;ficit de vitamina K puede ocasionar hemorragia intracraneal&#44; estando indicada la inducci&#243;n prematura del parto&#46; Adem&#225;s del riesgo de malabsorci&#243;n y coagulopat&#237;a por d&#233;ficit de vitamina K no parece haber aumento de morbilidad ni mortalidad materna&#46; Existen recurrencias en al menos el 50&#37; de los embarazos posteriores y con el uso de anticonceptivos orales&#46; La patogenia de la enfermedad es desconocida&#46; Ha sido descrita m&#225;s frecuentemente en los pa&#237;ses n&#243;rdicos y en Chile&#44; con historia familiar del mismo proceso en un 50&#37; de los casos&#44; habi&#233;ndose encontrado en familiares de las pacientes &#40;tanto hombres como mujeres&#41; alteraci&#243;n en el aclaramiento hep&#225;tico de bromosulftale&#237;na inducido por estr&#243;genos&#46; Asimismo se ha encontrado una asociaci&#243;n elevada con el HLA B8 y BW16<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los casos leves pueden responder a tratamiento emoliente&#44; pero en la mayor&#237;a de los casos se requiere tratamiento con resinas de intercambio i&#243;nico como la colestiramina o el &#225;cido ursodeoxic&#243;lico&#44; que incluso mejora el riesgo fetal&#46; Otros tratamientos empleados han sido la ultravioleta B &#40;UVB&#41; y el epomediol<span class="elsevierStyleSup">1&#44; 8&#44; 67</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">OTROS CUADROS</p><p class="elsevierStylePara">Muchos casos de &#171;dermatosis de embarazo&#187; se han basado en aportaciones individuales&#44; que con el paso del tiempo han quedado englobados en otro cuadro m&#225;s definido&#44; a pesar de lo cual han quedado per-petuadas incluso en libros de texto&#46; La &#171;dermatitis IgM lineal del embarazo&#187; se refiere a un caso aislado descrito en 1988&#44; caracterizado por lesiones foliculares&#44; sin foliculitis en el estudio histol&#243;gico y un dep&#243;sito denso lineal de IgM en el estudio de inmunofluorescencia<span class="elsevierStyleSup">68</span>&#46; Otros autores han encontrado pacientes con una erupci&#243;n compatible con EPE y anticuerpos IgM circulantes antimembrana basal detectables por inmunofluorescencia indirecta<span class="elsevierStyleSup">69</span>&#46; Posteriormente estos mismos autores no han encontrado valor patog&#233;nico a este hallazgo al encontrar este mismo hecho en mujeres sanas embarazadas y no embarazadas<span class="elsevierStyleSup">70</span>&#46; Spangler et al<span class="elsevierStyleSup">71</span>  sugirieron la existencia de otra entidad que ellos denominaron &#171;dermatitis papulosa del embarazo&#187;&#44; y destacan que pudiera estar asociada a un aumento considerable del riesgo fetal&#46; Cl&#237;nicamente el cuadro se caracterizaba por presentar lesiones diseminadas por un aumento en la gonadotropina cori&#243;nica urinaria y disminuci&#243;n del cortisol plasm&#225;tico y estriol urinario&#46; Reevaluados sus casos se puede apreciar que los criterios de inclusi&#243;n con respecto a la mortalidad fetal est&#225;n sobrestimados&#44; sin presentar controles con respecto a las anormalidades bioqu&#237;micas aportadas&#44; y que la descripci&#243;n cl&#237;nica de sus pacientes pudiera corresponder a los cuadros m&#225;s floridos de la EPE o del PE<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> COROLARIO</p><p class="elsevierStylePara">La valoraci&#243;n de una dermatosis en una mujer embarazada conlleva una cierta carga de ansiedad debido a la posible morbilidad fetal y materna&#44; por lo que la actuaci&#243;n del dermat&#243;logo en el diagn&#243;stico de certeza se hace cada vez m&#225;s necesario&#46; Sin embargo&#44; dado que existe una mentalidad de padecimiento en las embarazadas&#44; pudiera ser que los casos menos floridos no consulten al dermat&#243;logo&#44; qued&#225;ndose con un tratamiento sintom&#225;tico por parte del ginec&#243;logo&#46; Cuando se eval&#250;a un proceso cut&#225;neo en una embarazada se debe valorar si el cuadro cut&#225;neo por el que se consulta corresponde a un proceso relacionado o no con el embarazo&#46; En ocasiones los dermat&#243;logos somos requeridos para descartar una enfermedad parasitaria&#46; Una vez hecha la primera aproximaci&#243;n cl&#237;nica es inexcusable la realizaci&#243;n de an&#225;lisis bioqu&#237;micos que descarten afectaci&#243;n hep&#225;tica&#44; y puede ser muy necesaria la realizaci&#243;n de biopsia con estudio de inmunofluorescencia&#46; Algunos autores han subestimado la necesidad de estudio histol&#243;gico y de inmunofluorescencia para la EPE&#59; sin embargo&#44; existen numerosos casos en los que no se puede llegar a una distinci&#243;n clara con respecto al HG&#44; debiendo ser responsabilidad nuestra adelantar el pron&#243;stico con respecto a posibles embarazos posteriores y afectaci&#243;n neonatal<span class="elsevierStyleSup">72</span>&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><img src="103v93n03-13030352tab10.gif"></img></p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 152 25 177
2024 Octubre 3444 477 3921
2024 Septiembre 3392 498 3890
2024 Agosto 3410 481 3891
2024 Julio 3028 498 3526
2024 Junio 2698 394 3092
2024 Mayo 3224 491 3715
2024 Abril 2966 424 3390
2024 Marzo 3426 390 3816
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2024 Enero 3508 355 3863
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2023 Noviembre 3401 375 3776
2023 Octubre 3848 512 4360
2023 Septiembre 3303 478 3781
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2023 Abril 2259 368 2627
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2023 Febrero 2073 299 2372
2023 Enero 2063 294 2357
2022 Diciembre 1408 287 1695
2022 Noviembre 2298 311 2609
2022 Octubre 2084 315 2399
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2022 Agosto 2435 534 2969
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2022 Mayo 1369 311 1680
2022 Abril 1040 306 1346
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2021 Noviembre 1011 261 1272
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2021 Julio 674 174 848
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2017 Abril 1813 574 2387
2017 Marzo 1865 693 2558
2017 Febrero 1652 700 2352
2017 Enero 1240 450 1690
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2016 Agosto 2086 456 2542
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2015 Diciembre 5 48 53
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2015 Junio 1081 46 1127
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2014 Diciembre 859 10 869
2014 Noviembre 914 9 923
2014 Octubre 924 14 938
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2013 Julio 274 89 363
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2013 Enero 392 20 412
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2012 Noviembre 164 6 170
2012 Octubre 204 5 209
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2012 Agosto 1 0 1
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