Transformación de la micosis fungoide/síndrome de Sézary a linfoma de células grandes
Transformation of mycosis fungoides/Sézary syndrome to large cell lymphoma.
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Algunos pacientes con MF/SS desarrollan a largo plazo de su evolución un cambio en la morfología celular con transformación de las células de pequeño o mediano tamaño en células grandes, de núcleo oval o irregular y nucléolo prominente (2-6). En general se acepta que cuando estas células grandes constituyen más del 25% del infiltrado, o bien forman nódulos microscópicos, la MF/SS se ha transformado en linfoma de células grandes (LCG) (3).</p><p class="elsevierStylePara">La transformación a LCG aparece con una frecuencia variable, dependiendo de los criterios que se utilicen para definirla y de la selección de pacientes, oscilando entre el 8-55% de los casos de MF/SS (2-6). Con frecuencia se acompaña de una evolución más agresiva de la enfermedad y supervivencia mediana más corta (2, 3, 5).</p><p class="elsevierStylePara">El mecanismo molecular responsable de la transformación no se conoce, aunque existen evidencias inmunológicas y estudios moleculares basados en el reordenamiento de los receptores antigénicos linfoides que indican que los casos de MF/SS transformados a LCG tienen un origen clonal común (7, 8).</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos seis casos de MF/SS transformados a LCG que hemos tenido oportunidad de estudiar en nuestro Servicio.</p><p class="elsevierStylePara">PACIENTES Y MÉTODOS</p><p class="elsevierStylePara"> Criterios de inclusión</p><p class="elsevierStylePara">Realizamos un estudio retrospectivo de todos los pacientes con el diagnóstico de MF/SS transformada a LCG. Estos casos correspondían a una revisión de 50 pacientes con MF/SS vistos en el Servicio de Dermatología del Hospital Central de Asturias (Oviedo) y en la Sección de Dermatología del Hospital Virgen Blanca (León) entre el período de 1985 a 1998. Siguiendo los criterios de Salhany y cols. (3) aceptamos como casos transformados a LCG aquellos en los cuales las células grandes (> cuatro veces el tamaño de un linfocito pequeño) superaban el 25% del infiltrado o formaban nódulos microscópicos.</p><p class="elsevierStylePara"> Evaluación clínica</p><p class="elsevierStylePara">En todos los pacientes se realizó una evaluación que incluyó al menos las siguientes exploraciones: exploración cutánea y general completa, hemograma con fórmula y VSG, determinación de células de Sézary en sangre periférica, bioquímica hemática, proteinograma, sistemático y sedimento de orina y radiografía de tórax. En aquellos casos que había adenopatías palpables se hizo biopsia ganglionar. Cuando clínicamente estuvo indicado se realizaron exploraciones complementarias, principalmente TAC toracoabdominal y biopsia de médula ósea. Para la clasificación y estadiaje se utilizó el sistema TNM propuesto por el Grupo Cooperativo de la Micosis Fungoide (9). Bajo el diagnóstico de SS se incluyeron aquellos pacientes con eritrodermia, linfadenopatías periféricas y más de un 10% de células atípicas circulantes de sangre periférica.</p><p class="elsevierStylePara"> Análisis anatomopatológico e inmunohistoquímico</p><p class="elsevierStylePara">La valoración de las muestras histológicas e inmunohistoquímicas se realizó por tres observadores de forma independiente. En el estudio anatomopatológico se valoró la presencia de epidermotropismo, número de microabscesos de Pautrier y tipo de infiltrado (liquenoide, parcheado o difuso). El estudio inmunohistoquímico se practicó sobre cortes de parafina y se utilizó la técnica de avidina-biotina peroxidasa complex (10). Los marcadores utilizados para el estudio inmunohistoquímico fueron: 1) antígenos linfoides de línea T: CD3 (Novocastra, 1:100), CD5 (Novocastra, 1:25), CD43 (Becton Dic, 1:200) y CD45RO (DAKO, 1:500); 2) inmunotinción con el antígeno de activación CD30 (Ki-1) (DAKO, 1:20), y 3) inmunotinción con el antígeno de proliferación Ki-67 (Inmunotech, 1:50).</p><p class="elsevierStylePara"> Análisis estadístico</p><p class="elsevierStylePara">La supervivencia se calculó en meses desde el momento del diagnóstico hasta el fallecimiento del paciente o su última referencia como dato vivo. Sólo se consideró como evento a la muerte en relación directa con el linfoma. Las curvas de supervivencia se obtuvieron por el método de Kaplan y Meier (11) y se compararon usando el test de <span class="elsevierStyleItalic">log-rank.</span> El programa estadístico utilizado fue SPSS 6.0 para Windows.</p><p class="elsevierStylePara"> RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara"> Resultados clínicos</p><p class="elsevierStylePara">En seis de 50 pacientes con MF/SS (12%) se desarrolló transformación a LCG (tabla I). Todos ellos eran varones y la edad media fue de 61 años (intervalo: 49-77). La localización inicial del LCG fue en la piel en cuatro casos, en los que se manifestó de forma de tumores cutáneos de crecimiento rápido, excrecentes, infiltrados en base, de coloración violácea y superficie lisa o erosiva con escamocostra superficial (Figs. 1 y 2). Los dos casos restantes se presentaron con clínica extracutánea, uno en forma de adenopatías axilares y otro con un cuadro de dolor abdominal por invasión de la pared gástrica.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n09-13017966tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n09-13017966tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG. 1.--Tumor localizado en cuello, violáceo, excrecente, infiltrado, con escamocostra superficial.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n09-13017966tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG. 2.--Tumor localizado en cara interna de tobillo, de tonalidad violácea y superficie erosiva.</p><p class="elsevierStylePara">La situación clínica y analítica de los pacientes en sus datos más relevantes, cuando se realizó el diagnóstico del LCG, se exponen en la tabla II. Cinco pacientes tenían MF y uno (caso 2) presentaba SS.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n09-13017966tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Resultados anatomopatológicos</p><p class="elsevierStylePara">Los cuatro casos en los cuales el LCG se presentó en forma de tumores cutáneos tenían ciertas características morfológicas comunes. Se observaba un infiltrado difuso, de densidad variable, que ocupaba gran parte de la dermis; el infiltrado estaba compuesto predominantemente por linfocitos de tamaño grande, con núcleo irregular y uno o más nucléolos prominentes (Figs. 3 y 4). Entre estas células existía un número variable de linfocitos pequeños o medianos, cerebriformes, dispersos a través del infiltrado. En dos casos se observó una zona de dermis papilar parcialmente respetada (zona Grenz). El epidermotropismo se identificó en tres casos y los microabscesos de Pautrier en uno.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n09-13017966tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG. 3.--Infiltrado en dermis constituido por una proliferación linfoide (H&E, ×40).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n09-13017966tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG. 4.--Linfoctos de tamaño grande con núcleo vesiculoso y nucléolo prominente. Algunos linfocitos son de pequeño tamaño y núcleo cerebriforme (H&E, ×400).</p><p class="elsevierStylePara">En el caso con transformación en ganglio se apreciaba borramiento y destrucción de la estructura ganglionar, con invasión de una proliferación celular pleomorfa, formada principalmente por linfocitos de tamaño grande, núcleo de aspecto vesiculoso y uno o más nucléolos. Se hallaban también, de manera aislada, linfocitos de tamaño pequeño o mediano con núcleos más hipercromáticos y ocasionalmente eosinófilos y células plasmáticas.</p><p class="elsevierStylePara">El estudio anatomopatológico de la pared gástrica en el paciente con transformación visceral mostró, de manera similar a los otros casos, una proliferación neoplásica de linfocitos, predominantemente de tamaño mediano o grande.</p><p class="elsevierStylePara"> Resultados inmunohistoquímicos</p><p class="elsevierStylePara">Todos los casos conservaron, en mayor o menor grado, la expresión de antígenos linfoides de línea T CD3, CD5, CD45 y CD45RO. La inmunotinción con el antígeno de activación CD30 (Ki-1) fue positiva en tres pacientes, mostrando tinción preferentemente de membrana, con refuerzo paranuclear en región golgiana (Fig. 5). Un porcentaje alto (> 30%) de las células tumorales mostraron positividad para el antígeno de proliferación nuclear Ki-67.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n09-13017966tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG. 5.--Expresión del antígeno CD30 en las células del infiltrado (CD30 × 400).</p><p class="elsevierStylePara"> Evolución y pronóstico</p><p class="elsevierStylePara">Los seis pacientes fallecieron en relación directa con su linfoma, y la supervivencia desde el diagnóstico del LCG fue baja (entre 1 a 20 meses) (tabla I). La supervivencia mediana desde el diagnóstico de la MF/SS era de 8 meses (la media de 31 meses). La supervivencia mediana de los pacientes con MF/SS que no desarrollaron transformación (44 casos) fue de 114 meses y mostró diferencias estadísticamente significativas con respecto a los casos transformados (p < 0,001).</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSION</p><p class="elsevierStylePara">La transformación morfológica es un proceso descrito en diversas neoplasias hematológicas y linfoides donde, a menudo, se acompaña de un curso más agresivo de la enfermedad con mala respuesta a los tratamientos (12). En los últimos años han aparecido diversas publicaciones sobre la transformación de la MF/SS a LCG (2-6, 13-15), estimándose que ésta ocurre con una frecuencia variable dependiendo de los criterios utilizados para definirla y de la selección de pacientes.</p><p class="elsevierStylePara">Dmitrovsky y cols. (2) usando como criterio la presencia de más de un 50% de células grandes en el infiltrado hallaron transformación a LCG en 12 casos de 150 pacientes con MF/SS (8%). Posteriormente otros autores como Salhany y cols. (3) y Diamandidou y cols. (5) aceptaron como casos transformados a LCG aquellos en los que las células grandes constituían más del 25% del infiltrado o formaban nódulos microscópicos; de acuerdo a estos nuevos parámetros el porcentaje de casos transformados se elevó hasta el 19-23%. Nosotros, siguiendo estos mismos criterios de Salhany y cols. (3), encontramos transformación a LCG en seis de 50 pacientes con MF/SS (12%). Las diferencias halladas con el estudio de Cerroni y cols. (4), que obtuvieron un 55% de casos transformados, son debidas a la selección de pacientes de estos autores, ya que sus casos correspondían a linfomas cutáneos en fase tumoral.</p><p class="elsevierStylePara">En general se ha observado que la transformación a LCG ocurre con mayor frecuencia en los estadios avanzados de la enfermedad (2, 5), y especialmente en la fase tumoral donde alcanza cifras de alrededor del 50% (4, 5, 16). Diamandidou y cols. (5) encontraron que los factores predictivos de transformación eran el estadio avanzado y la presencia de LDH y beta2 microglobulina elevadas. En nuestra serie tres pacientes estaban en estadio avanzado de la enfermedad (dos casos con MF tumoral y uno con SS) y dos pacientes tenían células de Sézary en sangre o LDH elevada; no obstante, consideramos que el número limitado de casos en nuestro grupo dificulta poder extraer conclusiones.</p><p class="elsevierStylePara">En las distintas publicaciones se ha observado que en la mayoría de los casos la transformación tiene lugar inicialmente en la piel, manifestándose habitualmente en forma de tumores cutáneos (5, 6); no obstante, se han descrito casos con transformación a nivel ganglionar o de otros órganos (2, 3, 5). En dos de nuestros casos la transformación fue extracutánea, uno en forma de adenopatías axilares y otro con un cuadro de dolor abdominal por invasión de la pared gástrica.</p><p class="elsevierStylePara">La histopatología de la MF transformada a LCG se caracteriza por un infiltrado de células grandes, con cromatina vesicular y nucléolo prominente; adicionalmente a estas células es frecuente observar linfocitos pequeños o medianos, de aspecto cerebriforme, que acompañan al infiltrado y que junto al epidermotropismo y, ocasionalmente, microabscesos de Pautrier sirven de ayuda en el diagnóstico diferencial (3). Este infiltrado se dispone habitualmente de manera difusa en la dermis (3, 5). Es frecuente encontrar una zona <span class="elsevierStyleItalic"> Grenz</span> en el centro del tumor (3). Todos nuestros casos con transformación cutánea presentaron un infiltrado difuso que afectaba a dermis en forma de células grandes, de núcleos irregulares y nucléolos patentes. En tres casos se halló epidermotropismo y en uno un microabsceso de Pautrier.</p><p class="elsevierStylePara">La inmunohistoquímica de los casos de MF transformada a LCG no difiere mucho de los tumores en las MF no transformadas (4), y no es raro encontrar patrones aberrantes, con ausencia o disminución en la expresión antigénica de uno o más marcadores pan-T, presencia de antígenos de activación y mayor expresión de los antígenos de proliferación (3, 4). Nosotros no hallamos pérdida en la expresión de los marcadores pan-T examinados; tres de nuestros casos eran CD30 positivos y otros tres CD30 negativos, sin que pudiéramos evidenciar diferencias de supervivencia entre ellos.</p><p class="elsevierStylePara">Stefanato y cols. (17) encontraron expresión del antígeno CD25 (receptor de interleucina 2) en seis de siete casos de MF/SS que posteriormente sufrieron transformación a LCG, sugiriendo que este marcador podría identificar un subgrupo de pacientes con riesgo de sufrir transformación. Recientemente Vergier y cols. (6) recomendaron la realización del marcador CD68 para el diagnóstico de los casos de MF/SS transformados a LCG con la finalidad de diferenciarlos de aquellas MF con abundantes histiocitos o granulomatosas.</p><p class="elsevierStylePara">Con frecuencia la transformación a LCG se acompaña de una evolución más agresiva y supervivencias bajas; esto motivó que Braverman (18) sugiriera a la transformación como una forma «acelerada» de la enfermedad o como un estadio más avanzado. Diamandidou y cols. (5) encontraron una supervivencia mediana de 37 meses para los casos transformados, desde el diagnóstico de la MF/SS, frente a los 163 meses de los no transformados (p = 0,0029). Salhany y cols. (3) hallaron una supervivencia mediana de 29 meses para los casos transformados frente a los 58 meses en los no transformados (p = 0,015); la supervivencia desde la transformación fue de 12 meses, siendo considerablemente más baja (8 meses) para la extracutánea que para la cutánea (19 meses). La supervivencia mediana en nuestra serie desde el diagnóstico de la MF/SS fue de 8 meses.</p><p class="elsevierStylePara">Entre los factores asociados con mal pronóstico para los casos transformados a LCG se han incluido la transformación precoz (5), el estadio avanzado (5), la transformación extracutánea inicial (3) y la diseminación extracutánea (6).</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, nosotros hemos observado que la transformación de la MF/SS a LCG se asocia a un comportamiento agresivo de la enfermedad, con supervivencia media baja.</p>" "pdfFichero" => "103v92n09a13017966pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec553060" "palabras" => array:4 [ 0 => "Micosis fungoide" 1 => "Síndrome de Sézary" 2 => "Transformación a linfoma de células grandes" 3 => "Linfoma de células grandes" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec553061" "palabras" => array:4 [ 0 => "Mycosis fungoides" 1 => "Sézary syndrome" 2 => "Large-cell lymphoma" 3 => "Transformation into large-cell lymphoma" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Introducción: la micosis fungoide (MF) y el síndrome de Sézary (SS) son linfomas cutáneos caracterizados por una proliferación de linfocitos T de pequeño o mediano tamaño. Algunos pacientes con MF/SS desarrollan una transformación a linfoma de células grandes (LCG). Objetivo: estudiar las características clinicopatológicas e inmunohistoquímicas, así como el pronóstico de seis casos de MF/SS que en un grupo de 50 pacientes con esa enfermedad evolucionaron a LCG. Material y métodos: aceptamos como casos transformados a LCG aquellos en los cuales las células grandes superaban el 25% del infiltrado o formaban nódulos microscópicos. Resultados: la localización inicial del LCG fue en la piel en cuatro casos, manifestándose en forma de tumores cutáneos; los dos casos restantes se presentaron con clínica extracutánea. Los hallazgos anatomopatológicos fueron característicos de LCG. Desde el punto de vista inmunohistoquímico todos los casos expresaron antígenos linfoides de línea T; la inmunotinción con CD30 fue positiva en tres; un porcentaje alto de células tumorales mostraron positividad para el antígeno de proliferación nuclear Ki-67. 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The anatomopathologic findings were characteristic of LCL. At an immunohistochemical level, all cases expressed T-cell lymphoid antiens; immunostaining with CD30 was positive in 3; a high percentage of tumoral cells were positive for the nuclear proliferation antigen Ki-67. All the patients died in direct relation to their lymphoma and the median survival from diagnosis of MF/SS was 8 months, whereas it was 114 months in the other 44 patients. 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Información del artículo
ISSN: 00017310Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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|---|---|---|---|
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| 2024 Octubre | 163 | 46 | 209 |
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| 2024 Junio | 193 | 49 | 242 |
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| 2022 Diciembre | 155 | 47 | 202 |
| 2022 Noviembre | 159 | 51 | 210 |
| 2022 Octubre | 92 | 43 | 135 |
| 2022 Septiembre | 81 | 52 | 133 |
| 2022 Agosto | 84 | 62 | 146 |
| 2022 Julio | 92 | 62 | 154 |
| 2022 Junio | 76 | 50 | 126 |
| 2022 Mayo | 104 | 74 | 178 |
| 2022 Abril | 74 | 41 | 115 |
| 2022 Marzo | 75 | 70 | 145 |
| 2022 Febrero | 78 | 41 | 119 |
| 2022 Enero | 124 | 70 | 194 |
| 2021 Diciembre | 67 | 60 | 127 |
| 2021 Noviembre | 82 | 36 | 118 |
| 2021 Octubre | 157 | 80 | 237 |
| 2021 Septiembre | 76 | 61 | 137 |
| 2021 Agosto | 90 | 60 | 150 |
| 2021 Julio | 65 | 35 | 100 |
| 2021 Junio | 81 | 67 | 148 |
| 2021 Mayo | 67 | 67 | 134 |
| 2021 Abril | 149 | 85 | 234 |
| 2021 Marzo | 81 | 54 | 135 |
| 2021 Febrero | 94 | 30 | 124 |
| 2021 Enero | 55 | 20 | 75 |
| 2020 Diciembre | 38 | 27 | 65 |
| 2020 Noviembre | 51 | 31 | 82 |
| 2020 Octubre | 50 | 24 | 74 |
| 2020 Septiembre | 44 | 18 | 62 |
| 2020 Agosto | 31 | 34 | 65 |
| 2020 Julio | 38 | 30 | 68 |
| 2020 Junio | 42 | 29 | 71 |
| 2020 Mayo | 67 | 46 | 113 |
| 2020 Abril | 54 | 37 | 91 |
| 2020 Marzo | 62 | 36 | 98 |
| 2020 Febrero | 8 | 16 | 24 |
| 2020 Enero | 2 | 27 | 29 |
| 2019 Diciembre | 2 | 19 | 21 |
| 2019 Noviembre | 2 | 12 | 14 |
| 2019 Octubre | 0 | 18 | 18 |
| 2019 Septiembre | 0 | 18 | 18 |
| 2019 Agosto | 3 | 11 | 14 |
| 2019 Julio | 6 | 19 | 25 |
| 2019 Junio | 3 | 22 | 25 |
| 2019 Mayo | 3 | 51 | 54 |
| 2019 Abril | 18 | 55 | 73 |
| 2019 Marzo | 15 | 16 | 31 |
| 2019 Febrero | 1 | 18 | 19 |
| 2019 Enero | 11 | 13 | 24 |
| 2018 Diciembre | 1 | 9 | 10 |
| 2018 Noviembre | 7 | 14 | 21 |
| 2018 Octubre | 3 | 11 | 14 |
| 2018 Septiembre | 8 | 4 | 12 |
| 2018 Agosto | 0 | 10 | 10 |
| 2018 Julio | 1 | 1 | 2 |
| 2018 Junio | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Mayo | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Abril | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Marzo | 2 | 2 | 4 |
| 2018 Febrero | 80 | 10 | 90 |
| 2018 Enero | 93 | 28 | 121 |
| 2017 Diciembre | 91 | 25 | 116 |
| 2017 Noviembre | 32 | 23 | 55 |
| 2017 Octubre | 70 | 19 | 89 |
| 2017 Septiembre | 42 | 46 | 88 |
| 2017 Agosto | 60 | 27 | 87 |
| 2017 Julio | 47 | 30 | 77 |
| 2017 Junio | 48 | 22 | 70 |
| 2017 Mayo | 34 | 20 | 54 |
| 2017 Abril | 42 | 22 | 64 |
| 2017 Marzo | 46 | 39 | 85 |
| 2017 Febrero | 205 | 31 | 236 |
| 2017 Enero | 137 | 39 | 176 |
| 2016 Diciembre | 89 | 23 | 112 |
| 2016 Noviembre | 129 | 38 | 167 |
| 2016 Octubre | 94 | 44 | 138 |
| 2016 Septiembre | 117 | 34 | 151 |
| 2016 Agosto | 71 | 36 | 107 |
| 2016 Julio | 57 | 35 | 92 |
| 2016 Junio | 10 | 11 | 21 |
| 2016 Mayo | 7 | 8 | 15 |
| 2016 Abril | 13 | 2 | 15 |
| 2016 Marzo | 5 | 4 | 9 |
| 2016 Febrero | 5 | 4 | 9 |
| 2016 Enero | 5 | 13 | 18 |
| 2015 Diciembre | 18 | 14 | 32 |
| 2015 Noviembre | 16 | 23 | 39 |
| 2015 Octubre | 13 | 12 | 25 |
| 2015 Septiembre | 14 | 11 | 25 |
| 2015 Agosto | 15 | 7 | 22 |
| 2015 Julio | 93 | 19 | 112 |
| 2015 Junio | 68 | 13 | 81 |
| 2015 Mayo | 86 | 17 | 103 |
| 2015 Abril | 59 | 11 | 70 |
| 2015 Marzo | 58 | 6 | 64 |
| 2015 Febrero | 57 | 8 | 65 |
| 2015 Enero | 52 | 6 | 58 |
| 2014 Diciembre | 44 | 9 | 53 |
| 2014 Noviembre | 75 | 5 | 80 |
| 2014 Octubre | 93 | 12 | 105 |
| 2014 Septiembre | 83 | 15 | 98 |
| 2014 Agosto | 82 | 18 | 100 |
| 2014 Julio | 79 | 24 | 103 |
| 2014 Junio | 84 | 10 | 94 |
| 2014 Mayo | 74 | 21 | 95 |
| 2014 Abril | 46 | 10 | 56 |
| 2014 Marzo | 45 | 35 | 80 |
| 2014 Febrero | 42 | 37 | 79 |
| 2014 Enero | 40 | 32 | 72 |
| 2013 Diciembre | 54 | 38 | 92 |
| 2013 Noviembre | 42 | 44 | 86 |
| 2013 Octubre | 58 | 49 | 107 |
| 2013 Septiembre | 36 | 52 | 88 |
| 2013 Agosto | 51 | 109 | 160 |
| 2013 Julio | 58 | 62 | 120 |
| 2013 Junio | 49 | 61 | 110 |
| 2013 Mayo | 40 | 51 | 91 |
| 2013 Abril | 45 | 44 | 89 |
| 2013 Marzo | 38 | 24 | 62 |
| 2013 Febrero | 60 | 25 | 85 |
| 2013 Enero | 42 | 13 | 55 |
| 2012 Diciembre | 36 | 18 | 54 |
| 2012 Noviembre | 33 | 5 | 38 |
| 2012 Octubre | 13 | 0 | 13 |
| 2012 Septiembre | 14 | 1 | 15 |
| 2012 Agosto | 2 | 1 | 3 |
| 2011 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2011 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2011 Febrero | 6 | 0 | 6 |
| 2011 Enero | 11 | 0 | 11 |
| 2010 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
| 2010 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
| 2010 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Agosto | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Julio | 5 | 0 | 5 |
| 2010 Junio | 7 | 0 | 7 |
| 2010 Mayo | 13 | 0 | 13 |
| 2010 Abril | 8 | 0 | 8 |
| 2010 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2010 Enero | 24 | 0 | 24 |
| 2009 Diciembre | 8 | 0 | 8 |
| 2009 Noviembre | 6 | 0 | 6 |
| 2009 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2009 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
| 2009 Agosto | 3 | 0 | 3 |
| 2009 Julio | 11 | 0 | 11 |
| 2009 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2009 Mayo | 4 | 0 | 4 |
| 2009 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2009 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2009 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2008 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2008 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2008 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2008 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2008 Mayo | 5 | 0 | 5 |
| 2008 Abril | 3 | 0 | 3 |
| 2008 Marzo | 4 | 0 | 4 |
| 2008 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2007 Junio | 1 | 0 | 1 |
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