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algunas veces con la formaci&#243;n de abscesos &#40;3&#41;&#46; Para realizar el diagn&#243;stico se requiere un alto grado de sospecha&#44; por lo que es necesario realizar una detallada historia cl&#237;nica&#46; Habitualmente se utilizan tres reg&#237;menes antibi&#243;ticos en el tratamiento&#58; tetraciclinas&#44; rifampicina en combinaci&#243;n con otra droga&#44; generalmente etambutol o cotrimoxazol&#46; En algunos casos complicados es necesario combinar el tratamiento quir&#250;rgico&#46; La falta de largas series de pacientes y de estudios detallados hace dif&#237;cil definir el tratamiento &#243;ptimo para las infecciones causadas por M&#46; marinum &#40;2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DESCRIPCI&#211;N DE LOS CASOS</p><p class="elsevierStylePara">Caso 1</p><p class="elsevierStylePara">Mujer de 59 a&#241;os que consult&#243; por lesiones cut&#225;neas en tercer dedo de mano y antebrazo derecho de 2 meses de evoluci&#243;n&#46; Como antecedentes personales presentaba diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento con antidiab&#233;ticos orales e hiperuricemia en tratamiento con alopurinol&#46; La paciente hab&#237;a presentado febr&#237;cula sin otra alteraci&#243;n del estado general&#46; Negaba contacto con plantas o heridas producidas al limpiar pescado&#46; Ten&#237;a pecera en casa que seg&#250;n la paciente nunca limpiaba ella&#46; A la exploraci&#243;n&#44; en pliegue ungueal proximal de tercer dedo de la mano derecha&#44; as&#237; como sobre la cara dorsal de la articulaci&#243;n interfal&#225;nica proximal del mismo dedo y cara extensora de antebrazo&#44; siguiendo un trayecto lineal a lo largo de una cadena linf&#225;tica&#44; presentaba lesiones nodulares eritematodescamativas&#44; levemente infiltradas y de consistencia media&#44; dolorosas al roce &#40;Fig&#46; 1&#41;&#46; Se realiz&#243; biopsia para estudio histol&#243;gico y microbiol&#243;gico&#46; El estudio histol&#243;gico con hematoxilina-eosina mostr&#243; fragmento cut&#225;neo con amplia infiltraci&#243;n inflamatoria granulomatosa con necrosis y miroabscesificaci&#243;n&#44; no hall&#225;ndose inclusiones PAS positivas ni bacilos &#225;cido-alcohol resistentes&#46; En el cultivo&#44; tras m&#225;s de 1 mes de incubaci&#243;n&#44; se obtuvo crecimiento de Mycobacterium marinum&#46; Se instaur&#243; tratamiento con 200 mg al d&#237;a de doxiciclina oral durante 2 meses con mejor&#237;a parcial&#44; por lo que a&#241;adimos rifampicina 600 mg al d&#237;a &#40;seg&#250;n antibiograma&#41; durante 6 meses&#44; con buena respuesta al tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n06-13014801tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 1&#46;--Caso 1&#46; Lesiones nodulares eritemato descamativas en dorso de mano y antebrazo derechos siguiendo una distribuci&#243;n esporotricoide&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Caso 2</p><p class="elsevierStylePara">Var&#243;n de 17 a&#241;os con antecedentes familiares de psoriasis que consult&#243; por lesi&#243;n asintom&#225;tica en segundo dedo de mano derecha de 3 meses de evoluci&#243;n&#46; Presentaba el antededente de una herida incisa y posteriormente esguince en ese dedo&#44; por lo que llev&#243; f&#233;rula durante 15 d&#237;as&#46; Tras retirar la f&#233;rula presentaba en el dedo aumento de partes blandas y placa eritematodescamativa&#44; de borde neto&#44; con p&#250;stulas y exudaci&#243;n en superficie&#46; En cara interna de mu&#241;eca de la misma mano presentaba dos lesiones nodulares eritematosas&#44; de consistencia blanda&#44; no ulceradas&#46; El paciente ten&#237;a una pecera en casa que &#233;l mismo limpiaba&#46; No present&#243; fiebre ni alteraci&#243;n del estado general&#46; Se realiz&#243; biopsia para estudio histol&#243;gico y microbiol&#243;gico&#46; El estudio histol&#243;gico con hematoxilina-eosina mostr&#243; lesi&#243;n inflamatoria granulomatosa con necrosis coagulativa subcut&#225;nea &#40;Fig&#46; 2&#41;&#44; no hall&#225;ndose inclusiones PAS positivas ni formas bacilares &#225;cido-alcohol resistentes&#46; En el cultivo&#44; tras 1 mes de incubaci&#243;n&#44; se obtuvo crecimiento de Mycobacterium marinum&#46; Se instaur&#243; tratamiento con 200 mg al d&#237;a de doxiciclina oral durante 4 meses consecutivos&#44; resolvi&#233;ndose las lesiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n06-13014801tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 2- Caso 2&#46; Histolog&#237;a &#40;hematoxilina-eosina&#41;&#58; lesi&#243;n inflamatoria granulomatosa con necrosis caseosa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Caso 3</p><p class="elsevierStylePara">Mujer de 50 a&#241;os que consult&#243; por lesiones cut&#225;neas en mano y antebrazo derechos de 2 meses de evoluci&#243;n&#46; Trabajaba como camarera y no presenta antecedentes personales patol&#243;gicos de inter&#233;s&#46; Ten&#237;a un jard&#237;n con rosales que cuidaba personalmente y una pecera que seg&#250;n la paciente no manipulaba&#46; Comenz&#243; hace 2 meses con tumefacci&#243;n rojiza&#44; dolorosa&#44; a nivel de pliegue ungueal proximal del primer dedo de la mano derecha&#44; que aument&#243; lentamente de tama&#241;o&#44; desarrollando en su superficie algunas p&#250;stulas que drenaban material seropurulento&#46; Las lesiones eran persistentes pese a relizar tratamientos antibi&#243;ticos orales pautados por su m&#233;dico de cabecera&#46; Un mes m&#225;s tarde apareci&#243; una nueva lesi&#243;n a nivel de la articulaci&#243;n metacarpofal&#225;ngica del mismo dedo&#44; sensible al roce&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la exploraci&#243;n se apreciaba en el pliegue ungueal proximal del primer dedo de la mano derecha un &#225;rea tumefacta e infiltrada localmente formada por la confluencia de p&#225;pulas eritematosas&#44; congestivas&#44; salpicadas por un punteado rojizo m&#225;s intenso&#46; En cara dorsal de articulaci&#243;n metacarpo-fal&#225;ngica del primer dedo de la mano derecha presenta lesi&#243;n papulonodular&#44; eritematosa&#44; congestiva&#44; con superficie lisa y brillante&#44; no infiltrada en profundidad &#40;Fig&#46; 3&#41;&#46; No se palpaban trayectos linf&#225;ticos ni linfadenopat&#237;as regionales&#44; aunque s&#237; molestias a la palpaci&#243;n en &#225;rea de drenaje linf&#225;tico local y dudosa adenopat&#237;a en un tercio medio del antebrazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n06-13014801tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 3- Caso 3&#46; Tumefacci&#243;n rojiza en pliegue ungueal proximal del primer dedo y n&#243;dulo eritematoso en articulaci&#243;n metacarpofal&#225;ngica del mismo dedo en la mano derecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; biopsia cut&#225;nea de ambas lesiones para estudio histol&#243;gico y microbiol&#243;gico&#46; El estudio histol&#243;gico con hematoxilina-eosina de la lesi&#243;n del dedo mostr&#243; en dermis n&#243;dulo inflamatorio con foco central abscesificado rodeado de una proliferaci&#243;n granulomatosa epitelioide&#46; La lesi&#243;n de la mano mostr&#243; un infiltrado inflamatorio cr&#243;nico con formaci&#243;n de granulomas en dermis media y profunda&#46; La t&#233;cnica de PAS fue negativa para g&#233;rmenes&#46; Tampoco se encontraron formas bacilares &#225;cido-alcohol resistentes&#46; Tras 2 meses de incubaci&#243;n se obtuvo crecimiento de Mycobacterium marinum&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se instaur&#243; tratamiento con 200 mg al d&#237;a de minociclina&#46; La paciente abandon&#243; el tratamiento a los 2 meses por intolerancia a la medicaci&#243;n&#44; resolvi&#233;ndose las lesiones&#46; A los 6 meses no hab&#237;a presentado recurrencias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La infecci&#243;n por  Micobacterium marinum  tiene una distribuci&#243;n mundial&#44; pero con mayor prevalencia en regiones c&#225;lidas&#46; El germen fue aislado en 1926 y el primer caso se describi&#243; en 1951 en personas que se ba&#241;aban en piscinas contaminadas&#46; Se encuentra en el suelo y en el agua dulce y salada de lagos&#44; piscinas y acuarios&#46; Se ha descrito tambi&#233;n en amas de casa con heridas producidas por espinas de pescado congelado &#40;1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la literatura espa&#241;ola se han publicado en los &#250;ltimos 20 a&#241;os 12 art&#237;culos de infecciones cut&#225;neas causadas por  Mycobacterium marinum&#46; En ninguna de estas publicaciones se presenta una serie amplia de casos&#44; probablemente debido en ocasiones a la dificultad para cultivar la micobacteria&#46; Es en los &#250;ltimos a&#241;os cuando se ha producido un incremento en la comunicaci&#243;n del n&#250;mero de casos de esta infecci&#243;n cut&#225;nea&#44; que puede ser consecuencia de la mayor sospecha cl&#237;nica o del aumento verdadero de la incidencia &#40;4-16&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad se adquiere generalmente como resultado de la inoculaci&#243;n externa de heridas en contacto con agua contaminada de piscinas y acuarios&#46; El  Mycobacterium marinum  prolifera en dep&#243;sitos de agua que no son renovados con frecuencia &#40;1&#41;&#46; Este microorganismo s&#243;lo es pat&#243;geno en piel erosionada&#59; por tanto&#44; las localizaciones m&#225;s frecuentes son los sitios expuestos a traumatismos&#46; Pescadores y cirujanos son grupos de riesgo &#40;17&#41;&#46; Las infecciones aparecen como resultado de trauma previo&#44; procedimiento quir&#250;rgico&#44; inyecci&#243;n de corticoides o sin inoculaci&#243;n aparente&#46; La infecci&#243;n no se transmite de persona a persona y puede diseminarse en pacientes inmunocompetentes o en inmunodeprimidos&#44; as&#237; como en pacientes en tratamiento cr&#243;nico con corticoides &#40;18-20&#44; 27&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; Mycobacterium marinum es la micobacteria at&#237;pica que afecta la piel con m&#225;s frecuencia&#46; Las formas cl&#237;nicas de presentaci&#243;n habituales son la nodular&#44; en forma de lesi&#243;n cut&#225;nea &#250;nica&#44; indolora&#44; localizada en zona de peque&#241;as erosiones o traumatismos previos&#44; habitualmente inadvertidos&#44; o bien la forma cl&#237;nica esporotricoide&#44; con lesiones nodulares subcut&#225;neas de disposici&#243;n lineal siguiendo un trayecto linf&#225;tico&#44; a partir de una lesi&#243;n de primoinoculaci&#243;n &#40;2&#44; 3&#41;&#46;  Mycobacterium marinum  es la micobacteria no tuberculosa que m&#225;s com&#250;nmente produce a lo largo de los trayectos linf&#225;ticos n&#243;dulos subcut&#225;neos semejando esporotricosis &#40;21&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han descrito formas diseminadas y otras con afectaci&#243;n de estructuras subyacentes&#44; como articulaciones o hueso&#46; La mayor&#237;a de las infecciones se adquieren durante la limpieza de acuarios o por ocupaciones o aficiones relacionadas con la exposici&#243;n al agua o a los peces&#59; por ello algunos autores consideran las infecciones cut&#225;neas por Mycobacterium marinum como una dermatosis ocupacional &#40;17&#41;&#46; Afecta a las extremidades superiores hasta en un 90&#37; de los casos&#44; siendo las localizaciones m&#225;s frecuentes los dedos y el dorso de las manos&#44; probablemente porque la temperatura corporal a nivel acro es similar a la &#243;ptima &#40;32&#176;&#41; para el crecimiento de esta micobacteria &#40;1&#44; 3&#41;&#46; La infecci&#243;n comienza como una lesi&#243;n cut&#225;nea inflamatoria&#44; localizada&#44; que eventualmente se vuelve verrugosa&#46; Suele tener un curso t&#243;rpido y en ocasiones evoluciona hasta la supuraci&#243;n y ulceraci&#243;n de las lesiones&#46; La enfermedad se puede resolver espont&#225;neamente&#44; pero tambi&#233;n puede persistir m&#225;s de 10 a&#241;os&#46; Puede producirse la afectaci&#243;n de la sinovial si la lesi&#243;n asienta sobre una articulaci&#243;n &#40;2&#41;&#46; Se ha descrito infecci&#243;n diseminada en pacientes inmunocompetentes como resultado de un retraso en el diagn&#243;stico &#40;19&#44; 22-24&#41;&#46; La artritis s&#233;ptica secundaria a infecciones por Mycobacterium marinum es rara&#44; frecuentemente monoarticular&#44; asociada con afectaci&#243;n de tejidos blandos y otros cambios locales&#46; Se han descrito infecciones profundas incluyendo tenosinovitis &#40;la m&#225;s frecuente&#41;&#44; bursitis y artritis&#46; Las artritis pueden ser dif&#237;ciles de tratar y las complicaciones son frecuentes&#46; Estas infecciones son con frecuencia subdiagnosticadas o diagnosticadas como artritis reumatoide&#44; infecciones de tejidos blandos o procesos as&#233;pticos como tendinitis y abscesos fr&#237;os &#40;18&#44; 25-30&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio histol&#243;gico en la fase aguda muestra un infiltrado d&#233;rmico linfohistiocitario inespec&#237;fico&#46; En lesiones m&#225;s evolucionadas encontramos un infiltrado inflamatorio tuberculoide en la dermis&#44; algunas veces con la formaci&#243;n de abscesos&#46; No es habitual encontrar bacilos &#225;cido-alcohol resistentes &#40;1&#44; 3&#44; 22&#44; 31&#44; 32&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El retraso en el diagn&#243;stico es frecuente&#46; &#201;ste se basa fundamentalmente en los hallazgos cl&#237;nicopatol&#243;gicos&#44; siendo muy &#250;til una historia de contacto con acuarios&#44; peces o actividades relacionadas con ambientes marinos&#46; Por tanto&#44; es importante realizar una detallada historia cl&#237;nica&#46; La obtenci&#243;n de material para cultivo puede hacerse de los peces enfermos&#44; habitualmente peces tropicales&#44; de las lesiones cut&#225;neas&#44; as&#237; como de grietas&#44; tuber&#237;as y dep&#243;sitos de agua &#40;1&#44; 16&#44; 22&#41;&#46; Cuando existe la sospecha de artritis causada por la micobacteria&#44; la muestra de tejido infectado puede obtenerse mediante aspiraci&#243;n o sinovectom&#237;a&#46; La gammagraf&#237;a con Tecnecio 99 es una t&#233;cnica sensible para detectar osteomielitis&#44; pero no distingue entre &#233;sta y otra infecci&#243;n de tejidos blandos&#59; sin embargo&#44; la resonancia nuclear magn&#233;tica es igual de sensible y m&#225;s espec&#237;fica para realizar el diagn&#243;stico de osteomielitis &#40;27&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros procedimientos diagn&#243;sticos utilizados son las pruebas cut&#225;neas con prote&#237;na purificada de la micobacteria&#44; las cuales pueden ser falsamente positivos en m&#225;s del 40&#37; de los pacientes no infectados y no pueden utilizarse para diferenciar entre especies de micobacterias &#40;27&#41;&#46; Recientemente se han desarrollado varios m&#233;todos moleculares para la identificaci&#243;n r&#225;pida de micobacterias&#44; especialmente &#250;tiles cuando el cultivo falla&#44; lo cual ocurre en aproximadamente un 50&#37; de los casos&#46; La mayor&#237;a de estos m&#233;todos se basan en la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; y consisten en la amplificaci&#243;n de secuencias que son espec&#237;ficas para la micobacteria &#40;21&#44; 33-35&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros m&#233;todos utilizados para el diagn&#243;stico de las infecciones causadas por micobacterias han sido la cromatograf&#237;a de gases l&#237;quidos y la cromatograf&#237;a de capa fina &#40;36&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Mycobacterium marinum es una micobacteria de crecimiento lento&#44; fotocrom&#243;gena &#40;con la exposici&#243;n a la luz los cultivos del material infectado en medio de Lowenstein-Jensen a 32&#176; C producen un pigmento amarillento en un 50&#37; de los casos&#41;&#44; crece en los medios habituales de cultivo para micobacterias de 30&#176; a 33&#176; C y su crecimiento se inhibe a 37&#176; C&#46; El per&#237;odo habitual de incubaci&#243;n es de 2 a 3 semanas&#46; S&#243;lo es posible aislar el gemen causal en el 50&#37; de los casos&#44; siempre en relaci&#243;n con ambientes marinos&#46; Est&#225; relacionado antig&#233;nicamente con Mycobacterium tuberculosis&#44;  produciendo conversi&#243;n de la prueba de la tuberculina &#40;22&#44; 31&#41;&#46; Las infecciones humanas no producen inmunidad permanente frente a la infecci&#243;n &#40;1&#44; 22&#44; 37&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico diferencial debe de hacerse fundamentalmente con otras micobacterias at&#237;picas&#44; esporotricosis&#44; micosis profundas&#44; nocardiosis&#44; s&#237;filis terciaria&#44; tuberculosis verrucosa&#44; tularemia&#44; enfermedad por ara&#241;azo de gato&#44; leishmaniasis&#44; celulitis&#44; oste&#237;tis&#44; etc&#46; &#40;2&#44; 21&#44; 25&#44; 30&#44; 31&#44; 34&#44; 38&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Habitualmente se han utilizado tres reg&#237;menes antibi&#243;ticos en el tratamiento de las infeciones causadas por Mycobacterium marinum&#58; tetraciclinas &#40;la minociclina a dosis de 200 mg&#47;d&#237;a durante una media de 2 meses sigue siendo para muchos autores el tratamiento de elecci&#243;n&#41;&#44; rifampicina asociada o no con etambutol y cotrimoxazol&#46; En muchos casos estos reg&#237;menes antibi&#243;ticos curaran la infecci&#243;n&#44; pero otros casos son resistentes al tratamiento &#40;2&#41;&#46; Aunque  in vitro el microorganismo sea sensible a un determinado f&#225;rmaco&#44; en la pr&#225;ctica puede no responder a ese tratamiento &#40;22&#44; 39&#41;&#46; Ocasionalmente se han descrito curaciones espont&#225;neas de la enfermedad&#46; En casos complicados o de enfermedad persistente puede ser necesario a&#241;adir tratamiento quir&#250;rgico&#44; siendo m&#225;s &#250;til cuando la infecci&#243;n est&#225; bien localizada&#46; Si la lesi&#243;n asienta sobre una articulaci&#243;n&#44; a veces es necesaria la sinovectom&#237;a para completar el tratamiento &#40;2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio de 31 casos llevado a cabo por Edelstein y cols&#46;&#44; etambutol m&#225;s rifampicina fueron m&#225;s &#250;tiles que minociclina&#44; pero este resultado tiene que ser confirmado por estudios cl&#237;nicos de series m&#225;s amplias &#40;3&#41;&#46; Algunos autores defienden que las infecciones limitadas a la piel responden con &#233;xito con trimetropinsulfametoxazol o tetraciclinas&#44; mientras que la rifampicina sola o en combinaci&#243;n con etambutol es m&#225;s eficaz cuando est&#225;n afectadas estructuras profundas &#40;40&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de la buena actividad in vitro de las nuevas quinolonas frente a micobacterias at&#237;picas&#44; algunos autores dudan sobre su eficacia cl&#237;nica&#59; sin embargo&#44; se han publicado en los &#250;ltimos a&#241;os algunos estudios que consideran estos f&#225;rmacos como alternativas eficaces para el tratamiento &#40;32&#44; 41-46&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los nuevos macr&#243;lidos&#44; como claritromicina o azitromicina&#44; pueden ser tambi&#233;n &#250;tiles &#40;32&#44; 45&#44; 47-50&#41;&#46; Un aumento de la temperatura local como la inmersi&#243;n de la extremidad afectada en agua caliente puede ser otra alternativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la artritis causada por Mycobacterium marinum incluye con frecuencia una combinaci&#243;n de tratamiento m&#233;dico y desbridamiento quir&#250;rgico&#46; En estos casos la combinaci&#243;n de f&#225;rmacos es preferible a la monoterapia y la duraci&#243;n de la quimioterapia no puede determinarse por la literatura&#46; Una recomendaci&#243;n es continuar la quimioterapia por un m&#237;nimo de 6 meses o al menos 2 meses despu&#233;s de la aparente resoluci&#243;n de la enfermedad &#40;2&#44; 26-28&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De todo lo se&#241;alado se concluye que la falta de largas series de pacientes y de estudios detallados hace dif&#237;cil definir la duraci&#243;n y tratamiento &#243;ptimo de las infecciones causadas por Mycobacterium marinum  &#40;2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; hemos presentado tres casos de infecci&#243;n cut&#225;nea causada por M&#46; marinum&#44; dos con una distribuci&#243;n esporotricoide y uno con una localizaci&#243;n cut&#225;nea fija&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el segundo caso existe el antecedente de herida previa en la zona que actu&#243; probablemente como puerta de entrada&#44; as&#237; como el antecedente epidemiol&#243;gico de contacto con un acuario&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el primero y tercer casos no existen&#44; sin embargo&#44; datos epidemiol&#243;gicos tan claros&#44; por lo que suponemos que la puerta de entrada fue una erosi&#243;n inadvertida en la mano&#46; Estos pacientes ten&#237;an pecera en casa aunque negaban el contacto con ella&#46; En los tres casos las lesiones cut&#225;neas aparecieron en la extremidad superior dominante &#40;en todos los casos la mano derecha&#41; por ser un lugar&#44; como ya hemos comentado&#44; donde con m&#225;s frecuencia se producen peque&#241;as erosiones o traumatismos&#46; El tiempo de evoluci&#243;n de las lesiones previo a la sospecha diagn&#243;stica fue de 3 meses en el segundo caso y de 2 meses en el primero y tercer casos&#46; En el cultivo se obtuvo crecimiento de  Mycobacterium marinum  en todas las muestras&#46; En ninguno de los pacientes se encontraron bacilos &#225;cido-alcohol resistentes en los cortes histol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Mientras que en el segundo y en el tercer caso el microorganismo fue sensible a tetraciclinas&#44; tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> como in vivo&#44; en el primer caso&#44; a pesar de ser la micobacteria sensible in vitro a este antibi&#243;tico&#44; la respuesta cl&#237;nica no fue favorable&#44; siendo necesario combinar rifampicina para conseguir una buena respuesta cl&#237;nica&#46; Por tanto aunque in vitro el microorganismo sea sensible a un determinado f&#225;rmaco&#44; en la pr&#225;ctica cl&#237;nica puede no responder a este tratamiento&#44; siendo necesario ensayar otras modalidades terap&#233;uticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos considerado interesante exponer estos casos de infecci&#243;n cut&#225;nea por  Mycobacterium marinum  debido a que las publicaciones de estas infecciones en la literatura espa&#241;ola no son muy frecuentes&#44; probablemente en muchos casos por la dificultad para aislar el microorganismo causal m&#225;s que por la real baja incidencia de esta enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debemos tener presente este cuadro en el diagn&#243;stico diferencial para llevar a cabo un diagn&#243;stico precoz que prevenga futuras complicaciones&#44; tanto locales como sist&#233;micas&#46;</p>"
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Infección cutánea por Mycobacterium marinum. Descripción de tres casos y revisión de la literatura
Cutaneous infections by Mycobacterium marinum. Description of three cases and review of the literature.
Yolanda Juárez Casadoa, Javier Hernández Santanaa, María José Rodríguez Salidoa, Julio Rodríguez Lópeza, Elena Soler Cruza, Diana Islas Norrisa
a Servicio de Dermatología. Hospital Insular Universitario de Las Palmas de Gran Canaria.
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algunas veces con la formaci&#243;n de abscesos &#40;3&#41;&#46; Para realizar el diagn&#243;stico se requiere un alto grado de sospecha&#44; por lo que es necesario realizar una detallada historia cl&#237;nica&#46; Habitualmente se utilizan tres reg&#237;menes antibi&#243;ticos en el tratamiento&#58; tetraciclinas&#44; rifampicina en combinaci&#243;n con otra droga&#44; generalmente etambutol o cotrimoxazol&#46; En algunos casos complicados es necesario combinar el tratamiento quir&#250;rgico&#46; La falta de largas series de pacientes y de estudios detallados hace dif&#237;cil definir el tratamiento &#243;ptimo para las infecciones causadas por M&#46; marinum &#40;2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DESCRIPCI&#211;N DE LOS CASOS</p><p class="elsevierStylePara">Caso 1</p><p class="elsevierStylePara">Mujer de 59 a&#241;os que consult&#243; por lesiones cut&#225;neas en tercer dedo de mano y antebrazo derecho de 2 meses de evoluci&#243;n&#46; Como antecedentes personales presentaba diabetes mellitus tipo 2 en tratamiento con antidiab&#233;ticos orales e hiperuricemia en tratamiento con alopurinol&#46; La paciente hab&#237;a presentado febr&#237;cula sin otra alteraci&#243;n del estado general&#46; Negaba contacto con plantas o heridas producidas al limpiar pescado&#46; Ten&#237;a pecera en casa que seg&#250;n la paciente nunca limpiaba ella&#46; A la exploraci&#243;n&#44; en pliegue ungueal proximal de tercer dedo de la mano derecha&#44; as&#237; como sobre la cara dorsal de la articulaci&#243;n interfal&#225;nica proximal del mismo dedo y cara extensora de antebrazo&#44; siguiendo un trayecto lineal a lo largo de una cadena linf&#225;tica&#44; presentaba lesiones nodulares eritematodescamativas&#44; levemente infiltradas y de consistencia media&#44; dolorosas al roce &#40;Fig&#46; 1&#41;&#46; Se realiz&#243; biopsia para estudio histol&#243;gico y microbiol&#243;gico&#46; El estudio histol&#243;gico con hematoxilina-eosina mostr&#243; fragmento cut&#225;neo con amplia infiltraci&#243;n inflamatoria granulomatosa con necrosis y miroabscesificaci&#243;n&#44; no hall&#225;ndose inclusiones PAS positivas ni bacilos &#225;cido-alcohol resistentes&#46; 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Las lesiones eran persistentes pese a relizar tratamientos antibi&#243;ticos orales pautados por su m&#233;dico de cabecera&#46; Un mes m&#225;s tarde apareci&#243; una nueva lesi&#243;n a nivel de la articulaci&#243;n metacarpofal&#225;ngica del mismo dedo&#44; sensible al roce&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la exploraci&#243;n se apreciaba en el pliegue ungueal proximal del primer dedo de la mano derecha un &#225;rea tumefacta e infiltrada localmente formada por la confluencia de p&#225;pulas eritematosas&#44; congestivas&#44; salpicadas por un punteado rojizo m&#225;s intenso&#46; En cara dorsal de articulaci&#243;n metacarpo-fal&#225;ngica del primer dedo de la mano derecha presenta lesi&#243;n papulonodular&#44; eritematosa&#44; congestiva&#44; con superficie lisa y brillante&#44; no infiltrada en profundidad &#40;Fig&#46; 3&#41;&#46; No se palpaban trayectos linf&#225;ticos ni linfadenopat&#237;as regionales&#44; aunque s&#237; molestias a la palpaci&#243;n en &#225;rea de drenaje linf&#225;tico local y dudosa adenopat&#237;a en un tercio medio del antebrazo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n06-13014801tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 3- Caso 3&#46; Tumefacci&#243;n rojiza en pliegue ungueal proximal del primer dedo y n&#243;dulo eritematoso en articulaci&#243;n metacarpofal&#225;ngica del mismo dedo en la mano derecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; biopsia cut&#225;nea de ambas lesiones para estudio histol&#243;gico y microbiol&#243;gico&#46; El estudio histol&#243;gico con hematoxilina-eosina de la lesi&#243;n del dedo mostr&#243; en dermis n&#243;dulo inflamatorio con foco central abscesificado rodeado de una proliferaci&#243;n granulomatosa epitelioide&#46; La lesi&#243;n de la mano mostr&#243; un infiltrado inflamatorio cr&#243;nico con formaci&#243;n de granulomas en dermis media y profunda&#46; La t&#233;cnica de PAS fue negativa para g&#233;rmenes&#46; Tampoco se encontraron formas bacilares &#225;cido-alcohol resistentes&#46; Tras 2 meses de incubaci&#243;n se obtuvo crecimiento de Mycobacterium marinum&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se instaur&#243; tratamiento con 200 mg al d&#237;a de minociclina&#46; La paciente abandon&#243; el tratamiento a los 2 meses por intolerancia a la medicaci&#243;n&#44; resolvi&#233;ndose las lesiones&#46; A los 6 meses no hab&#237;a presentado recurrencias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La infecci&#243;n por  Micobacterium marinum  tiene una distribuci&#243;n mundial&#44; pero con mayor prevalencia en regiones c&#225;lidas&#46; El germen fue aislado en 1926 y el primer caso se describi&#243; en 1951 en personas que se ba&#241;aban en piscinas contaminadas&#46; Se encuentra en el suelo y en el agua dulce y salada de lagos&#44; piscinas y acuarios&#46; Se ha descrito tambi&#233;n en amas de casa con heridas producidas por espinas de pescado congelado &#40;1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la literatura espa&#241;ola se han publicado en los &#250;ltimos 20 a&#241;os 12 art&#237;culos de infecciones cut&#225;neas causadas por  Mycobacterium marinum&#46; En ninguna de estas publicaciones se presenta una serie amplia de casos&#44; probablemente debido en ocasiones a la dificultad para cultivar la micobacteria&#46; Es en los &#250;ltimos a&#241;os cuando se ha producido un incremento en la comunicaci&#243;n del n&#250;mero de casos de esta infecci&#243;n cut&#225;nea&#44; que puede ser consecuencia de la mayor sospecha cl&#237;nica o del aumento verdadero de la incidencia &#40;4-16&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La enfermedad se adquiere generalmente como resultado de la inoculaci&#243;n externa de heridas en contacto con agua contaminada de piscinas y acuarios&#46; El  Mycobacterium marinum  prolifera en dep&#243;sitos de agua que no son renovados con frecuencia &#40;1&#41;&#46; Este microorganismo s&#243;lo es pat&#243;geno en piel erosionada&#59; por tanto&#44; las localizaciones m&#225;s frecuentes son los sitios expuestos a traumatismos&#46; Pescadores y cirujanos son grupos de riesgo &#40;17&#41;&#46; Las infecciones aparecen como resultado de trauma previo&#44; procedimiento quir&#250;rgico&#44; inyecci&#243;n de corticoides o sin inoculaci&#243;n aparente&#46; La infecci&#243;n no se transmite de persona a persona y puede diseminarse en pacientes inmunocompetentes o en inmunodeprimidos&#44; as&#237; como en pacientes en tratamiento cr&#243;nico con corticoides &#40;18-20&#44; 27&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; Mycobacterium marinum es la micobacteria at&#237;pica que afecta la piel con m&#225;s frecuencia&#46; Las formas cl&#237;nicas de presentaci&#243;n habituales son la nodular&#44; en forma de lesi&#243;n cut&#225;nea &#250;nica&#44; indolora&#44; localizada en zona de peque&#241;as erosiones o traumatismos previos&#44; habitualmente inadvertidos&#44; o bien la forma cl&#237;nica esporotricoide&#44; con lesiones nodulares subcut&#225;neas de disposici&#243;n lineal siguiendo un trayecto linf&#225;tico&#44; a partir de una lesi&#243;n de primoinoculaci&#243;n &#40;2&#44; 3&#41;&#46;  Mycobacterium marinum  es la micobacteria no tuberculosa que m&#225;s com&#250;nmente produce a lo largo de los trayectos linf&#225;ticos n&#243;dulos subcut&#225;neos semejando esporotricosis &#40;21&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han descrito formas diseminadas y otras con afectaci&#243;n de estructuras subyacentes&#44; como articulaciones o hueso&#46; La mayor&#237;a de las infecciones se adquieren durante la limpieza de acuarios o por ocupaciones o aficiones relacionadas con la exposici&#243;n al agua o a los peces&#59; por ello algunos autores consideran las infecciones cut&#225;neas por Mycobacterium marinum como una dermatosis ocupacional &#40;17&#41;&#46; Afecta a las extremidades superiores hasta en un 90&#37; de los casos&#44; siendo las localizaciones m&#225;s frecuentes los dedos y el dorso de las manos&#44; probablemente porque la temperatura corporal a nivel acro es similar a la &#243;ptima &#40;32&#176;&#41; para el crecimiento de esta micobacteria &#40;1&#44; 3&#41;&#46; La infecci&#243;n comienza como una lesi&#243;n cut&#225;nea inflamatoria&#44; localizada&#44; que eventualmente se vuelve verrugosa&#46; Suele tener un curso t&#243;rpido y en ocasiones evoluciona hasta la supuraci&#243;n y ulceraci&#243;n de las lesiones&#46; La enfermedad se puede resolver espont&#225;neamente&#44; pero tambi&#233;n puede persistir m&#225;s de 10 a&#241;os&#46; Puede producirse la afectaci&#243;n de la sinovial si la lesi&#243;n asienta sobre una articulaci&#243;n &#40;2&#41;&#46; Se ha descrito infecci&#243;n diseminada en pacientes inmunocompetentes como resultado de un retraso en el diagn&#243;stico &#40;19&#44; 22-24&#41;&#46; La artritis s&#233;ptica secundaria a infecciones por Mycobacterium marinum es rara&#44; frecuentemente monoarticular&#44; asociada con afectaci&#243;n de tejidos blandos y otros cambios locales&#46; Se han descrito infecciones profundas incluyendo tenosinovitis &#40;la m&#225;s frecuente&#41;&#44; bursitis y artritis&#46; Las artritis pueden ser dif&#237;ciles de tratar y las complicaciones son frecuentes&#46; Estas infecciones son con frecuencia subdiagnosticadas o diagnosticadas como artritis reumatoide&#44; infecciones de tejidos blandos o procesos as&#233;pticos como tendinitis y abscesos fr&#237;os &#40;18&#44; 25-30&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio histol&#243;gico en la fase aguda muestra un infiltrado d&#233;rmico linfohistiocitario inespec&#237;fico&#46; En lesiones m&#225;s evolucionadas encontramos un infiltrado inflamatorio tuberculoide en la dermis&#44; algunas veces con la formaci&#243;n de abscesos&#46; No es habitual encontrar bacilos &#225;cido-alcohol resistentes &#40;1&#44; 3&#44; 22&#44; 31&#44; 32&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El retraso en el diagn&#243;stico es frecuente&#46; &#201;ste se basa fundamentalmente en los hallazgos cl&#237;nicopatol&#243;gicos&#44; siendo muy &#250;til una historia de contacto con acuarios&#44; peces o actividades relacionadas con ambientes marinos&#46; Por tanto&#44; es importante realizar una detallada historia cl&#237;nica&#46; La obtenci&#243;n de material para cultivo puede hacerse de los peces enfermos&#44; habitualmente peces tropicales&#44; de las lesiones cut&#225;neas&#44; as&#237; como de grietas&#44; tuber&#237;as y dep&#243;sitos de agua &#40;1&#44; 16&#44; 22&#41;&#46; Cuando existe la sospecha de artritis causada por la micobacteria&#44; la muestra de tejido infectado puede obtenerse mediante aspiraci&#243;n o sinovectom&#237;a&#46; La gammagraf&#237;a con Tecnecio 99 es una t&#233;cnica sensible para detectar osteomielitis&#44; pero no distingue entre &#233;sta y otra infecci&#243;n de tejidos blandos&#59; sin embargo&#44; la resonancia nuclear magn&#233;tica es igual de sensible y m&#225;s espec&#237;fica para realizar el diagn&#243;stico de osteomielitis &#40;27&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros procedimientos diagn&#243;sticos utilizados son las pruebas cut&#225;neas con prote&#237;na purificada de la micobacteria&#44; las cuales pueden ser falsamente positivos en m&#225;s del 40&#37; de los pacientes no infectados y no pueden utilizarse para diferenciar entre especies de micobacterias &#40;27&#41;&#46; Recientemente se han desarrollado varios m&#233;todos moleculares para la identificaci&#243;n r&#225;pida de micobacterias&#44; especialmente &#250;tiles cuando el cultivo falla&#44; lo cual ocurre en aproximadamente un 50&#37; de los casos&#46; La mayor&#237;a de estos m&#233;todos se basan en la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; y consisten en la amplificaci&#243;n de secuencias que son espec&#237;ficas para la micobacteria &#40;21&#44; 33-35&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros m&#233;todos utilizados para el diagn&#243;stico de las infecciones causadas por micobacterias han sido la cromatograf&#237;a de gases l&#237;quidos y la cromatograf&#237;a de capa fina &#40;36&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Mycobacterium marinum es una micobacteria de crecimiento lento&#44; fotocrom&#243;gena &#40;con la exposici&#243;n a la luz los cultivos del material infectado en medio de Lowenstein-Jensen a 32&#176; C producen un pigmento amarillento en un 50&#37; de los casos&#41;&#44; crece en los medios habituales de cultivo para micobacterias de 30&#176; a 33&#176; C y su crecimiento se inhibe a 37&#176; C&#46; El per&#237;odo habitual de incubaci&#243;n es de 2 a 3 semanas&#46; S&#243;lo es posible aislar el gemen causal en el 50&#37; de los casos&#44; siempre en relaci&#243;n con ambientes marinos&#46; Est&#225; relacionado antig&#233;nicamente con Mycobacterium tuberculosis&#44;  produciendo conversi&#243;n de la prueba de la tuberculina &#40;22&#44; 31&#41;&#46; Las infecciones humanas no producen inmunidad permanente frente a la infecci&#243;n &#40;1&#44; 22&#44; 37&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico diferencial debe de hacerse fundamentalmente con otras micobacterias at&#237;picas&#44; esporotricosis&#44; micosis profundas&#44; nocardiosis&#44; s&#237;filis terciaria&#44; tuberculosis verrucosa&#44; tularemia&#44; enfermedad por ara&#241;azo de gato&#44; leishmaniasis&#44; celulitis&#44; oste&#237;tis&#44; etc&#46; &#40;2&#44; 21&#44; 25&#44; 30&#44; 31&#44; 34&#44; 38&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Habitualmente se han utilizado tres reg&#237;menes antibi&#243;ticos en el tratamiento de las infeciones causadas por Mycobacterium marinum&#58; tetraciclinas &#40;la minociclina a dosis de 200 mg&#47;d&#237;a durante una media de 2 meses sigue siendo para muchos autores el tratamiento de elecci&#243;n&#41;&#44; rifampicina asociada o no con etambutol y cotrimoxazol&#46; En muchos casos estos reg&#237;menes antibi&#243;ticos curaran la infecci&#243;n&#44; pero otros casos son resistentes al tratamiento &#40;2&#41;&#46; Aunque  in vitro el microorganismo sea sensible a un determinado f&#225;rmaco&#44; en la pr&#225;ctica puede no responder a ese tratamiento &#40;22&#44; 39&#41;&#46; Ocasionalmente se han descrito curaciones espont&#225;neas de la enfermedad&#46; En casos complicados o de enfermedad persistente puede ser necesario a&#241;adir tratamiento quir&#250;rgico&#44; siendo m&#225;s &#250;til cuando la infecci&#243;n est&#225; bien localizada&#46; Si la lesi&#243;n asienta sobre una articulaci&#243;n&#44; a veces es necesaria la sinovectom&#237;a para completar el tratamiento &#40;2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En un estudio de 31 casos llevado a cabo por Edelstein y cols&#46;&#44; etambutol m&#225;s rifampicina fueron m&#225;s &#250;tiles que minociclina&#44; pero este resultado tiene que ser confirmado por estudios cl&#237;nicos de series m&#225;s amplias &#40;3&#41;&#46; Algunos autores defienden que las infecciones limitadas a la piel responden con &#233;xito con trimetropinsulfametoxazol o tetraciclinas&#44; mientras que la rifampicina sola o en combinaci&#243;n con etambutol es m&#225;s eficaz cuando est&#225;n afectadas estructuras profundas &#40;40&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de la buena actividad in vitro de las nuevas quinolonas frente a micobacterias at&#237;picas&#44; algunos autores dudan sobre su eficacia cl&#237;nica&#59; sin embargo&#44; se han publicado en los &#250;ltimos a&#241;os algunos estudios que consideran estos f&#225;rmacos como alternativas eficaces para el tratamiento &#40;32&#44; 41-46&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los nuevos macr&#243;lidos&#44; como claritromicina o azitromicina&#44; pueden ser tambi&#233;n &#250;tiles &#40;32&#44; 45&#44; 47-50&#41;&#46; Un aumento de la temperatura local como la inmersi&#243;n de la extremidad afectada en agua caliente puede ser otra alternativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de la artritis causada por Mycobacterium marinum incluye con frecuencia una combinaci&#243;n de tratamiento m&#233;dico y desbridamiento quir&#250;rgico&#46; En estos casos la combinaci&#243;n de f&#225;rmacos es preferible a la monoterapia y la duraci&#243;n de la quimioterapia no puede determinarse por la literatura&#46; Una recomendaci&#243;n es continuar la quimioterapia por un m&#237;nimo de 6 meses o al menos 2 meses despu&#233;s de la aparente resoluci&#243;n de la enfermedad &#40;2&#44; 26-28&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De todo lo se&#241;alado se concluye que la falta de largas series de pacientes y de estudios detallados hace dif&#237;cil definir la duraci&#243;n y tratamiento &#243;ptimo de las infecciones causadas por Mycobacterium marinum  &#40;2&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En resumen&#44; hemos presentado tres casos de infecci&#243;n cut&#225;nea causada por M&#46; marinum&#44; dos con una distribuci&#243;n esporotricoide y uno con una localizaci&#243;n cut&#225;nea fija&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el segundo caso existe el antecedente de herida previa en la zona que actu&#243; probablemente como puerta de entrada&#44; as&#237; como el antecedente epidemiol&#243;gico de contacto con un acuario&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el primero y tercer casos no existen&#44; sin embargo&#44; datos epidemiol&#243;gicos tan claros&#44; por lo que suponemos que la puerta de entrada fue una erosi&#243;n inadvertida en la mano&#46; Estos pacientes ten&#237;an pecera en casa aunque negaban el contacto con ella&#46; En los tres casos las lesiones cut&#225;neas aparecieron en la extremidad superior dominante &#40;en todos los casos la mano derecha&#41; por ser un lugar&#44; como ya hemos comentado&#44; donde con m&#225;s frecuencia se producen peque&#241;as erosiones o traumatismos&#46; El tiempo de evoluci&#243;n de las lesiones previo a la sospecha diagn&#243;stica fue de 3 meses en el segundo caso y de 2 meses en el primero y tercer casos&#46; En el cultivo se obtuvo crecimiento de  Mycobacterium marinum  en todas las muestras&#46; En ninguno de los pacientes se encontraron bacilos &#225;cido-alcohol resistentes en los cortes histol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Mientras que en el segundo y en el tercer caso el microorganismo fue sensible a tetraciclinas&#44; tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> como in vivo&#44; en el primer caso&#44; a pesar de ser la micobacteria sensible in vitro a este antibi&#243;tico&#44; la respuesta cl&#237;nica no fue favorable&#44; siendo necesario combinar rifampicina para conseguir una buena respuesta cl&#237;nica&#46; Por tanto aunque in vitro el microorganismo sea sensible a un determinado f&#225;rmaco&#44; en la pr&#225;ctica cl&#237;nica puede no responder a este tratamiento&#44; siendo necesario ensayar otras modalidades terap&#233;uticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos considerado interesante exponer estos casos de infecci&#243;n cut&#225;nea por  Mycobacterium marinum  debido a que las publicaciones de estas infecciones en la literatura espa&#241;ola no son muy frecuentes&#44; probablemente en muchos casos por la dificultad para aislar el microorganismo causal m&#225;s que por la real baja incidencia de esta enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debemos tener presente este cuadro en el diagn&#243;stico diferencial para llevar a cabo un diagn&#243;stico precoz que prevenga futuras complicaciones&#44; tanto locales como sist&#233;micas&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 65 11 76
2024 Octubre 692 64 756
2024 Septiembre 786 54 840
2024 Agosto 802 73 875
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2024 Mayo 898 85 983
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