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con localizaciones cut&#225;neas m&#250;ltiples en una paciente con leucemia mielobl&#225;stica aguda&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> OBSERVACION</p><p class="elsevierStylePara">En mayo de 1994 una paciente de 63 a&#241;os fue diagnosticada de una leucemia mielobl&#225;stica aguda con maduraci&#243;n parcial &#40;tipo M2 de la clasificaci&#243;n franco-americano-brit&#225;nica&#41;&#46; Se obtuvo una remisi&#243;n completa con un ciclo de idarrubicina y citarabina&#46; Se administraron dos ciclos de consolidaci&#243;n&#46; Un a&#241;o m&#225;s tarde present&#243; una recidiva de la leucemia&#44; para la que se administraron dos ciclos de quimioterapia con los que se consigui&#243; la remisi&#243;n completa de la enfermedad&#46; Cuatro meses m&#225;s tarde&#44; durante el per&#237;odo de aplasia por el ciclo de consolidaci&#243;n&#44; acudi&#243; a urgencias por fiebre&#44; tos y expectoraci&#243;n&#46; Los ex&#225;menes biol&#243;gicos habituales&#44; el ionograma sangu&#237;neo&#44; el estudio de la coagulaci&#243;n y la electroforesis de las prote&#237;nas s&#233;ricas eran normales&#46; La f&#243;rmula sangu&#237;nea mostraba una pancitopenia&#44; con hemoglobina de 9&#44;1 g&#47;dl&#44; leucocitos de 0&#44;2  &#42; 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l y plaquetas de 10 &#42; 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#46; La radiograf&#237;a pulmonar mostraba una infiltraci&#243;n difusa en el campo pulmonar izquierdo&#46; Se sospech&#243; el diagn&#243;stico de neumon&#237;a pulmonar probablemente bacteriana&#46; La enferma mejor&#243; r&#225;pidamente con la administraci&#243;n de amikacina y ceftazidima&#46; Cinco d&#237;as despu&#233;s de su ingreso la paciente present&#243; una placa eritematosa a nivel de la nariz&#44; dolorosa&#44; necr&#243;tica &#40;Fig&#46; 1&#41;&#46; Se tomaron muestras para cultivo y estudio histopatol&#243;gico y se solicit&#243; una tomograf&#237;a computerizada cerebral&#44; la cual revel&#243; edema de la mucosa nasal derecha y una fosa nasal con aumento de las partes blandas&#46; Se procedi&#243; a la realizaci&#243;n de desbridamiento quir&#250;rgico y tratamiento con anfotericina B liposomal a dosis de 5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a por v&#237;a intravenosa&#46; Su estado general se deterior&#243; 5 d&#237;as despu&#233;s con tos y dolor de costado derecho y la aparici&#243;n en 12 horas de una placa necr&#243;tica a nivel del muslo derecho con un halo eritematoso &#40;Fig&#46; 2&#41;&#46; Se tomaron muestras para estudio histopatol&#243;gico y cultivo&#46; La radiograf&#237;a pulmonar mostr&#243; una condensaci&#243;n del l&#243;bulo inferior derecho&#46; La biopsia cut&#225;nea de las dos lesiones demostr&#243; necrosis de la epidermis&#44; presencia de edema en dermis&#44; necrobiosis del col&#225;geno y trombos fibrinoides con hifas no septadas en el interior y exterior de los vasos &#40;Fig&#46; 3&#41;&#46; En el medio de cultivo de la primera biopsia se aislo Mucor spp&#46; mientras que los hemocultivos fueron negativos&#46; La muerte se produjo por fallo m&#250;ltiple polivisceral&#46; No se practic&#243; autopsia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n04-12003939tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46;1&#46;--Placa necr&#243;tico a nivel nasal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n04-12003939tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 2&#46;--Placa necr&#243;tica similar a ectima gangrenosa en pierna derecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n04-12003939tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 3&#46;--Hifas no septadas intra y extravasculares&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La mucormicosis es una infecci&#243;n por hongos saprofitos de la clase de los zigomicetos&#46; En esta clase hay tres &#243;rdenes&#58; los zoopagales&#44; los mucorales y los entomophtorales&#59; los dos &#250;ltimos producen enfermedades en los humanos&#46; En el orden de los mucorales hay cuatro g&#233;neros habitualmente implicados en la patolog&#237;a humana&#58; Rhizopus&#44; Absidia&#44; Mucor y Rhizomucor&#46; Rhizopus arrhizius es el agente pat&#243;geno m&#225;s com&#250;n en el hombre &#40;2&#41;&#46; Dado que la mayor parte de los casos de mucormicosis se producen por el rizophus&#44; algunos autores prefieren el t&#233;rmino de zigomicosis&#46; Nosotros estamos de acuerdo con los autores que sostienen que el t&#233;rmino mucormicosis debe ser empleado para hablar de las infecciones espec&#237;ficas producidas por el orden de los mucorales y que el t&#233;rmino de zigomicosis debe ser utilizado cuando se habla de infecciones provocadas por cualquiera de los &#243;rdenes de la clase de los zigomicetos &#40;3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al tratarse de hongos saprofitos se deben dar una serie de circunstancias cl&#237;nicas que permitan su desarrollo &#40;4&#41; &#40;tabla I&#41;&#46; La infecci&#243;n se desarrolla habitualmente despu&#233;s de que el germen penetra en el organismo por v&#237;a pulmonar o tras su ingesti&#243;n o inoculaci&#243;n &#40;5&#41;&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas de la mucormicosis comprenden las formas rinocerebrales&#44; pulmonares&#44; gastrointestinales&#44; diseminadas y heterog&#233;neas que engloban los casos que no pueden encuadrarse en las otras formas&#44; como la necrosis de m&#233;dula &#243;sea o la formaci&#243;n de quistes renales y las formas cut&#225;neas&#46; Estas &#250;ltimas tienen lugar en pacientes que sufren de diabetes&#44; inmunodepresi&#243;n&#44; quemaduras&#44; insuficiencia renal o &#250;lceras traum&#225;ticas&#46; La forma cut&#225;nea tambi&#233;n se puede producir a partir de las vendas&#44; siendo la falta de integridad de la piel un factor predisponente &#40;6&#41;&#46; Las lesiones pueden variar desde vesicop&#250;stulas o gangrenas superficiales a &#250;lceras profundas &#40;1&#41;&#46; Las manifestaciones cut&#225;neas de la mucormicosis diseminada son raras&#59; s&#243;lo hemos hallado siete casos en pacientes con hemopat&#237;as malignas &#40;5&#44; 7-12&#41;&#46; Las formas de presentaci&#243;n var&#237;an desde n&#243;dulos con centro equim&#243;tico y placas eritematosas con centro purp&#250;rico hasta lesiones similares al ectima gangrenoso&#46; La infecci&#243;n cut&#225;nea secundaria de la piel puede aparecer como consecuencia de la diseminaci&#243;n hemat&#243;gena &#40;fungemia&#41; a partir de un foco inicial&#59; dicha fungemia s&#243;lo se suele documentar en los hemocultivos de manera excepcional&#46; En nuestro caso puede que el origen de la mucormicosis estuviera en la lesi&#243;n de la cara y tras la diseminaci&#243;n llegara a otros &#243;rganos como el pulm&#243;n&#44; si bien no se pudo llegar al diagn&#243;stico al no haberse obtenido muestras histol&#243;gicas y a la piel a nivel del muslo derecho donde s&#237; se pudo demostrar&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n04-12003939tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los examenes histol&#243;gicos ponen en evidencia zonas de necrosis no espec&#237;ficas y grandes hifas no septadas con ramificaciones en &#225;ngulo recto&#59; en otros casos se observa una invasi&#243;n de los vasos por las hifas con formaci&#243;n de trombos e infartos de tejidos adyacentes &#40;1&#44; 11&#44; 13&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico y el tratamiento deben ser precoces&#44; pues la mucormicosis es la infecci&#243;n f&#250;ngica m&#225;s r&#225;pidamente mortal en el hombre &#40;2&#41;&#46; El diagn&#243;stico de infecci&#243;n por zigomicetos exige criterios rigurosos debido a su ubicuidad y a su alto poder contaminante en otros cultivos&#46; Estos criterios comprenden el aislamiento repetido del hongo a partir de tejidos o fluidos corporales y la visualizaci&#243;n de elementos f&#250;ngicos con hidr&#243;xido de potasio en los tejidos&#44; en correlaci&#243;n con los resultados de cultivos o de preparaciones histopatol&#243;gicas que sugieran la invasi&#243;n de los tejidos por el hongo &#40;14&#41;&#46; Hay que rese&#241;ar que s&#243;lo el 30&#37; de los cultivos microbiol&#243;gicos de biopsias cut&#225;neas son positivos a pesar de su visualizaci&#243;n en el estudio histopatol&#243;gico&#46; Se han se&#241;alado numerosos factores para justificar la inhibici&#243;n del crecimiento del hongo&#58; sobrecrecimiento de bacterias u otros hongos&#44; cultivos inapropiados&#44; utilizaci&#243;n inapropiada de cicloheximina y errores a la hora de precisar al laboratorio la sospecha de zigomicetos &#40;3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento debe instaurarse de manera precoz&#59; las l&#237;neas fundamentales de actuaci&#243;n deben ser&#58; la correcci&#243;n de factores que favorezcan la infecci&#243;n como la acidosis en la diabetes o la neutropenia de los enfermos leuc&#233;micos&#44; el tratamiento quir&#250;rgico con amplio desbridamiento de las lesiones &#40;14&#41; y la administraci&#243;n por v&#237;a intravenosa de anfotericina B a dosis de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a o preferiblemente en su forma liposomal &#40;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; que permite administrar altas dosis reduciendo su nefrotoxicidad &#40;15&#41;&#46; El papel de otros antimic&#243;ticos como el ketoconazol&#44; el fluconazol y el itraconazol no est&#225; probado&#44; los autores no descartan efectos sin&#233;rgicos o antagonistas con la anfotericina &#40;16&#41;&#46; La adici&#243;n de rifampicina&#44; tetraciclinas o de 5-fluocitosina que ha demostrado su utilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> no parece eficaz in vivo &#40;17&#41;&#46;</p>"
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Mucormicosis diseminada en una paciente con leucemia mieloblástica aguda
Disseminated mucormycosis in a patient with acute myelogenous leukemia
J. Santos-Juanesa, C. Galachea, JA. Pérezb, L. Vázquezb, C. Cañizob, M. Morána, A. Martín Pascuala
a Departamento de Dermatología. Hospital Universitario de Salamanca.
b Servicio de Hematología. Hospital Universitario de Salamanca.
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con localizaciones cut&#225;neas m&#250;ltiples en una paciente con leucemia mielobl&#225;stica aguda&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> OBSERVACION</p><p class="elsevierStylePara">En mayo de 1994 una paciente de 63 a&#241;os fue diagnosticada de una leucemia mielobl&#225;stica aguda con maduraci&#243;n parcial &#40;tipo M2 de la clasificaci&#243;n franco-americano-brit&#225;nica&#41;&#46; Se obtuvo una remisi&#243;n completa con un ciclo de idarrubicina y citarabina&#46; Se administraron dos ciclos de consolidaci&#243;n&#46; Un a&#241;o m&#225;s tarde present&#243; una recidiva de la leucemia&#44; para la que se administraron dos ciclos de quimioterapia con los que se consigui&#243; la remisi&#243;n completa de la enfermedad&#46; Cuatro meses m&#225;s tarde&#44; durante el per&#237;odo de aplasia por el ciclo de consolidaci&#243;n&#44; acudi&#243; a urgencias por fiebre&#44; tos y expectoraci&#243;n&#46; Los ex&#225;menes biol&#243;gicos habituales&#44; el ionograma sangu&#237;neo&#44; el estudio de la coagulaci&#243;n y la electroforesis de las prote&#237;nas s&#233;ricas eran normales&#46; La f&#243;rmula sangu&#237;nea mostraba una pancitopenia&#44; con hemoglobina de 9&#44;1 g&#47;dl&#44; leucocitos de 0&#44;2  &#42; 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l y plaquetas de 10 &#42; 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#46; La radiograf&#237;a pulmonar mostraba una infiltraci&#243;n difusa en el campo pulmonar izquierdo&#46; Se sospech&#243; el diagn&#243;stico de neumon&#237;a pulmonar probablemente bacteriana&#46; La enferma mejor&#243; r&#225;pidamente con la administraci&#243;n de amikacina y ceftazidima&#46; Cinco d&#237;as despu&#233;s de su ingreso la paciente present&#243; una placa eritematosa a nivel de la nariz&#44; dolorosa&#44; necr&#243;tica &#40;Fig&#46; 1&#41;&#46; Se tomaron muestras para cultivo y estudio histopatol&#243;gico y se solicit&#243; una tomograf&#237;a computerizada cerebral&#44; la cual revel&#243; edema de la mucosa nasal derecha y una fosa nasal con aumento de las partes blandas&#46; Se procedi&#243; a la realizaci&#243;n de desbridamiento quir&#250;rgico y tratamiento con anfotericina B liposomal a dosis de 5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a por v&#237;a intravenosa&#46; Su estado general se deterior&#243; 5 d&#237;as despu&#233;s con tos y dolor de costado derecho y la aparici&#243;n en 12 horas de una placa necr&#243;tica a nivel del muslo derecho con un halo eritematoso &#40;Fig&#46; 2&#41;&#46; Se tomaron muestras para estudio histopatol&#243;gico y cultivo&#46; La radiograf&#237;a pulmonar mostr&#243; una condensaci&#243;n del l&#243;bulo inferior derecho&#46; La biopsia cut&#225;nea de las dos lesiones demostr&#243; necrosis de la epidermis&#44; presencia de edema en dermis&#44; necrobiosis del col&#225;geno y trombos fibrinoides con hifas no septadas en el interior y exterior de los vasos &#40;Fig&#46; 3&#41;&#46; En el medio de cultivo de la primera biopsia se aislo Mucor spp&#46; mientras que los hemocultivos fueron negativos&#46; La muerte se produjo por fallo m&#250;ltiple polivisceral&#46; No se practic&#243; autopsia&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n04-12003939tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46;1&#46;--Placa necr&#243;tico a nivel nasal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n04-12003939tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 2&#46;--Placa necr&#243;tica similar a ectima gangrenosa en pierna derecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n04-12003939tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">FIG&#46; 3&#46;--Hifas no septadas intra y extravasculares&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La mucormicosis es una infecci&#243;n por hongos saprofitos de la clase de los zigomicetos&#46; En esta clase hay tres &#243;rdenes&#58; los zoopagales&#44; los mucorales y los entomophtorales&#59; los dos &#250;ltimos producen enfermedades en los humanos&#46; En el orden de los mucorales hay cuatro g&#233;neros habitualmente implicados en la patolog&#237;a humana&#58; Rhizopus&#44; Absidia&#44; Mucor y Rhizomucor&#46; Rhizopus arrhizius es el agente pat&#243;geno m&#225;s com&#250;n en el hombre &#40;2&#41;&#46; Dado que la mayor parte de los casos de mucormicosis se producen por el rizophus&#44; algunos autores prefieren el t&#233;rmino de zigomicosis&#46; Nosotros estamos de acuerdo con los autores que sostienen que el t&#233;rmino mucormicosis debe ser empleado para hablar de las infecciones espec&#237;ficas producidas por el orden de los mucorales y que el t&#233;rmino de zigomicosis debe ser utilizado cuando se habla de infecciones provocadas por cualquiera de los &#243;rdenes de la clase de los zigomicetos &#40;3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al tratarse de hongos saprofitos se deben dar una serie de circunstancias cl&#237;nicas que permitan su desarrollo &#40;4&#41; &#40;tabla I&#41;&#46; La infecci&#243;n se desarrolla habitualmente despu&#233;s de que el germen penetra en el organismo por v&#237;a pulmonar o tras su ingesti&#243;n o inoculaci&#243;n &#40;5&#41;&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas de la mucormicosis comprenden las formas rinocerebrales&#44; pulmonares&#44; gastrointestinales&#44; diseminadas y heterog&#233;neas que engloban los casos que no pueden encuadrarse en las otras formas&#44; como la necrosis de m&#233;dula &#243;sea o la formaci&#243;n de quistes renales y las formas cut&#225;neas&#46; Estas &#250;ltimas tienen lugar en pacientes que sufren de diabetes&#44; inmunodepresi&#243;n&#44; quemaduras&#44; insuficiencia renal o &#250;lceras traum&#225;ticas&#46; La forma cut&#225;nea tambi&#233;n se puede producir a partir de las vendas&#44; siendo la falta de integridad de la piel un factor predisponente &#40;6&#41;&#46; Las lesiones pueden variar desde vesicop&#250;stulas o gangrenas superficiales a &#250;lceras profundas &#40;1&#41;&#46; Las manifestaciones cut&#225;neas de la mucormicosis diseminada son raras&#59; s&#243;lo hemos hallado siete casos en pacientes con hemopat&#237;as malignas &#40;5&#44; 7-12&#41;&#46; Las formas de presentaci&#243;n var&#237;an desde n&#243;dulos con centro equim&#243;tico y placas eritematosas con centro purp&#250;rico hasta lesiones similares al ectima gangrenoso&#46; La infecci&#243;n cut&#225;nea secundaria de la piel puede aparecer como consecuencia de la diseminaci&#243;n hemat&#243;gena &#40;fungemia&#41; a partir de un foco inicial&#59; dicha fungemia s&#243;lo se suele documentar en los hemocultivos de manera excepcional&#46; En nuestro caso puede que el origen de la mucormicosis estuviera en la lesi&#243;n de la cara y tras la diseminaci&#243;n llegara a otros &#243;rganos como el pulm&#243;n&#44; si bien no se pudo llegar al diagn&#243;stico al no haberse obtenido muestras histol&#243;gicas y a la piel a nivel del muslo derecho donde s&#237; se pudo demostrar&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="103v92n04-12003939tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los examenes histol&#243;gicos ponen en evidencia zonas de necrosis no espec&#237;ficas y grandes hifas no septadas con ramificaciones en &#225;ngulo recto&#59; en otros casos se observa una invasi&#243;n de los vasos por las hifas con formaci&#243;n de trombos e infartos de tejidos adyacentes &#40;1&#44; 11&#44; 13&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico y el tratamiento deben ser precoces&#44; pues la mucormicosis es la infecci&#243;n f&#250;ngica m&#225;s r&#225;pidamente mortal en el hombre &#40;2&#41;&#46; El diagn&#243;stico de infecci&#243;n por zigomicetos exige criterios rigurosos debido a su ubicuidad y a su alto poder contaminante en otros cultivos&#46; Estos criterios comprenden el aislamiento repetido del hongo a partir de tejidos o fluidos corporales y la visualizaci&#243;n de elementos f&#250;ngicos con hidr&#243;xido de potasio en los tejidos&#44; en correlaci&#243;n con los resultados de cultivos o de preparaciones histopatol&#243;gicas que sugieran la invasi&#243;n de los tejidos por el hongo &#40;14&#41;&#46; Hay que rese&#241;ar que s&#243;lo el 30&#37; de los cultivos microbiol&#243;gicos de biopsias cut&#225;neas son positivos a pesar de su visualizaci&#243;n en el estudio histopatol&#243;gico&#46; Se han se&#241;alado numerosos factores para justificar la inhibici&#243;n del crecimiento del hongo&#58; sobrecrecimiento de bacterias u otros hongos&#44; cultivos inapropiados&#44; utilizaci&#243;n inapropiada de cicloheximina y errores a la hora de precisar al laboratorio la sospecha de zigomicetos &#40;3&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento debe instaurarse de manera precoz&#59; las l&#237;neas fundamentales de actuaci&#243;n deben ser&#58; la correcci&#243;n de factores que favorezcan la infecci&#243;n como la acidosis en la diabetes o la neutropenia de los enfermos leuc&#233;micos&#44; el tratamiento quir&#250;rgico con amplio desbridamiento de las lesiones &#40;14&#41; y la administraci&#243;n por v&#237;a intravenosa de anfotericina B a dosis de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a o preferiblemente en su forma liposomal &#40;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; que permite administrar altas dosis reduciendo su nefrotoxicidad &#40;15&#41;&#46; El papel de otros antimic&#243;ticos como el ketoconazol&#44; el fluconazol y el itraconazol no est&#225; probado&#44; los autores no descartan efectos sin&#233;rgicos o antagonistas con la anfotericina &#40;16&#41;&#46; La adici&#243;n de rifampicina&#44; tetraciclinas o de 5-fluocitosina que ha demostrado su utilidad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> no parece eficaz in vivo &#40;17&#41;&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00017310
Idioma original: Español
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