Los melanomas en los pacientes mayores representan el 40% de los melanomas diagnosticados, y suponen el 60,2% de las muertes1. La biopsia del ganglio centinela (BGC) se recomienda actualmente como un método de estadificación para el melanoma de grosor intermedio (grosor de Breslow, ≥0,8mm). Las directrices ASCO establecen que debe recomendarse BGC en todas las edades, tras debatir los beneficios y riesgos potenciales del daño2.
Los datos del Programa SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results) sugieren que la incidencia de melanoma grueso es considerablemente más alta en los pacientes mayores de 60 años de edad, siendo la mortalidad superior que en otros grupos de edad. El grupo de edad con mayor porcentaje de muerte por melanoma está integrado por los pacientes de 75 a 84 años de edad. Además, un estudio que analizó tres cohortes diferentes —incluyendo la cohorte SEER— con más de 300.000 pacientes encontró que la edad predice una peor supervivencia específica del melanoma3,4. La BGC sigue siendo controvertida, no habiendo sido estudiadas en profundidad las peculiaridades de las personas mayores.
El objetivo primario de nuestro estudio fue determinar si existe diferencia en cuanto a los factores predictivos del estado de la BGC en dos grupos de edad diferentes: los menores y mayores de 75 años de edad. Un objetivo secundario fue describir la diferencia en términos de complicaciones en ambos grupos.
Se realizó un estudio de cohorte, retrospectivo, unicéntrico, longitudinal, observacional con todos los pacientes a quienes se había realizado BGC desde enero de 2008 a diciembre de 2020. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: todos los pacientes adultos consecutivos con melanoma cutáneo sometidos a BGC. La cohorte fue dividida en dos grupos de edad para realizar un análisis relacionado con la misma: menores y mayores de 75 años. El protocolo del estudio fue aprobado por el comité de revisión institucional, obteniéndose consentimiento informado de todos los pacientes.
Se seleccionaron las siguientes características clínicas e histológicas como variables independientes: sexo, edad, localización anatómica, subtipo histológico, grosor de Breslow, ulceración, regresión, invasión linfovascular, mitosis, localización de la BGC, y complicaciones de la misma.
Se realizaron análisis estadísticos utilizando el software SPSS versión 22.0 (IBM®, Armonk, NY, EE.UU.). Las comparaciones entre grupos se realizaron mediante las pruebas exacta de Fisher o U de Mann-Whitney, χ2 de Pearson o T de muestras independientes, según el caso. Se realizó un análisis de regresión logística multivariante con selección regresiva, para evaluar las asociaciones (p<0,1).
Las características de los pacientes se resumen en la tabla 1. La muestra incluye un total de 150 pacientes sometidos a BGC, identificándose el ganglio centinela (GC) en 146 pacientes (97,3%). La edad media de los participantes fue de 70,6 años. La BGC positiva fue más frecuente en el grupo ≥75 años de edad (29,3% frente a 18,3%), aunque este resultado no fue estadísticamente significativo (p=0,114).
Características clínicas e histopatológicas de los pacientes de estudio
Cohorte | <75 años | ≥75 años | |||||
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Variable | N | % | N | % | N | % | p |
Sexo | |||||||
Varón | 85 | 56,7 | 40 | 53,3 | 45 | 60 | 0,410 |
Mujer | 65 | 43,3 | 35 | 46,7 | 30 | 40 | |
Localización | |||||||
Tronco | 61 | 40,7 | 28 | 37,3 | 33 | 44 | 0,337 |
Cabeza y cuello | 18 | 12 | 10 | 13,3 | 8 | 10,7 | |
Extremidad superior | 30 | 20 | 19 | 25,3 | 11 | 14,7 | |
Extremidad inferior | 41 | 27,3 | 18 | 24 | 23 | 30,7 | |
Subtipo histológico | |||||||
Lentigo maligno | 5 | 3,5 | 0 | 0 | 5 | 6,9 | 0,006 |
Melanoma de diseminación superficial | 76 | 53,5 | 40 | 57,1 | 36 | 50 | |
Melanoma nodular | 5 | 3,5 | 5 | 7,1 | 0 | 0 | |
Melanoma lentiginoso acral | 8 | 5,6 | 6 | 8,6 | 2 | 2,8 | |
Otros | 48 | 33,8 | 19 | 27,1 | 29 | 40,3 | |
Invasión linfovascular | |||||||
Ausencia | 147 | 98,7 | 74 | 98,7 | 73 | 98,6 | 1,000 |
Presencia | 2 | 1,3 | 1 | 1,3 | 1 | 1,4 | |
Ulceración | |||||||
Ausencia | 119 | 79,3 | 57 | 76 | 62 | 82,7 | 0,313 |
Presencia | 31 | 20,7 | 18 | 24 | 13 | 17,3 | |
Regresión | |||||||
Ausencia | 144 | 96 | 72 | 96 | 72 | 96 | 1,000 |
Presencia | 6 | 4 | 3 | 4 | 3 | 4 | |
Localización de la BGC | |||||||
Axilar | 73 | 50,7 | 36 | 52,2 | 37 | 49,3 | 0,753 |
Cervical | 13 | 9 | 6 | 8,7 | 7 | 9,3 | |
Inguinal | 52 | 36,1 | 23 | 33,3 | 29 | 38,7 | |
Otra | 6 | 4,2 | 4 | 5,8 | 2 | 2,7 | |
Resultado de la BGC | |||||||
Negativo | 111 | 76 | 58 | 81,7 | 53 | 70,7 | 0,119 |
Positivo | 35 | 24 | 13 | 18,3 | 22 | 29,3 | |
Resultado de la linfadenectomía | |||||||
Negativo | 21 | 63,6 | 10 | 71,4 | 11 | 57,9 | 0,424 |
Positivo | 12 | 36,4 | 4 | 28,6 | 8 | 42,1 | |
Metástasis ganglionares durante el seguimiento | |||||||
Ausencia | 127 | 84,7 | 69 | 92 | 58 | 77,3 | 0,013 |
Presencia | 23 | 15,3 | 6 | 8 | 17 | 22,7 | |
Metástasis viscerales durante el seguimiento | |||||||
Ausencia | 132 | 88 | 69 | 92 | 63 | 84 | 0,132 |
Presencia | 18 | 12 | 6 | 8 | 12 | 16 | |
Complicaciones de la BGC | |||||||
No | 129 | 86 | 64 | 85,3 | 65 | 86,7 | 0,201 |
Seroma | 14 | 9,3 | 6 | 8 | 8 | 10,7 | |
Parestesia | 3 | 2 | 1 | 1,3 | 2 | 2,7 | |
GC no encontrado | 4 | 2,7 | 4 | 5,3 | 0 | 0 | |
Desenlace complicación de la BGC | |||||||
Remisión completa | 16 | 94,1 | 7 | 100 | 9 | 90 | 1,000 |
Persistencia | 1 | 5,9 | 0 | 0 | 1 | 10 | |
Exitus | |||||||
No | 133 | 88,7 | 70 | 93,3 | 63 | 84 | 0,071 |
Sí | 17 | 11,3 | 5 | 6,7 | 12 | 16 |
Media | Desv. Stndr. | Media | Desv. Stndr. | Media | Desv. Stndr. | p | |
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Edad | 70,6 | 15,9 | 58,4 | 13,2 | 82,8 | 5,6 | (<0,001) |
Índice de Breslow | 2,6 | 2,1 | 2,6 | 2,1 | 2,6 | 2 | 0,914 |
Mitosis | 3,8 | 6,1 | 4 | 5,7 | 3,6 | 6,4 | 0,707 |
BGC: biopsia del ganglio centinela; Desv. Stndr.: desviación estándar.
Los análisis bivariante y multivariante se resumen en las tablas 2 y 3. El análisis multivariante de regresión logística reflejó que, para el grupo ≥75 años, la ulceración estaba asociada a positividad de la BGC con un odds ratio de 13,3 (IC95% 2,7-65). De igual modo, el riesgo crece a medida que se incrementa la edad. De manera específica, el odds ratio se incrementa en un 19% cada año por encima de los 82 años, en el modelo de selección progresiva. Como objetivo secundario con relación a las complicaciones, el 86% de los pacientes no experimentaron ninguna, siendo el seroma, que afectó al 9,6% de los pacientes, la complicación más común, sin diferencia entre ambos grupos de edad.
Superior: Estudios bivariantes entre la categoría del estudio y los resultados utilizando las pruebas X2, exacta de Fisher, U de Mann-Whitney o T para muestras independientes, según el caso
<75 años | ≥75 años | |||||||||
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−BGC | +BGC | −BGC | +BGC | |||||||
−58 | −13 | −53 | −22 | |||||||
Variable | N | % | N | % | p | N | % | N | % | p |
Sexo | ||||||||||
Varón | 30 | 51,7% | 7 | 53,8% | 0,89 | 33 | 62,3% | 12 | 54,5% | 0,534 |
Mujer | 28 | 48,3% | 6 | 46,2% | 20 | 37,7% | 10 | 45,5% | ||
Sí | 1 | 1,7% | 1 | 7,7% | 2 | 3,8% | 0 | 0% | ||
Localización | ||||||||||
Tronco | 23 | 39,7% | 3 | 23,1% | 0,725 | 25 | 47,2% | 8 | 36,4% | 0,102 |
Cabeza y cuello | 6 | 10,3% | 2 | 15,4% | 8 | 15,1% | 0 | 0% | ||
Extremidad superior | 15 | 25,9% | 4 | 30,8% | 7 | 13,2% | 4 | 18,2% | ||
Extremidad inferior | 14 | 24,1% | 4 | 30,8% | 13 | 24,5% | 10 | 45,5% | ||
Subtipo histológico | ||||||||||
Lentigo maligno | 32 | 59,3% | 5 | 41,7% | 0,642 | 5 | 9,6% | 0 | 0% | 0,002 |
Melanoma de diseminación superficial | 4 | 7,4% | 1 | 8,3% | 31 | 59,6% | 5 | 25% | ||
Melanoma nodular | 5 | 9,3% | 1 | 8,3% | 2 | 3,8% | 0 | 0% | ||
Melanoma lentiginoso acral | 13 | 24,1% | 5 | 41,7% | 14 | 26,9% | 15 | 75% | ||
Invasión linfovascular | ||||||||||
Ausencia | 57 | 98,3% | 13 | 100% | 1 | 52 | 98,1% | 21 | 100% | 1 |
Presencia | 1 | 1,7% | 0 | 0% | 1 | 1,9% | 0 | 0% | ||
Ulceración | ||||||||||
Ausencia | 45 | 77,6% | 9 | 69,2% | 0,496 | 49 | 92,5% | 13 | 59,1% | 0,001 |
Presencia | 13 | 22,4% | 4 | 30,8% | 4 | 7,5% | 9 | 40,9% | ||
Regresión | ||||||||||
Ausencia | 55 | 94,8% | 13 | 100% | 1 | 51 | 96,2% | 21 | 95,5% | 1 |
Presencia | 3 | 5,2% | 0 | 0% | 2 | 3,8% | 1 | 4,5% | ||
Localización de la BGC | ||||||||||
Axilar | 30 | 53,6% | 6 | 46,2% | 0,574 | 28 | 52,8% | 9 | 40,9% | 0,056 |
Cervical | 4 | 7,1% | 2 | 15,4% | 7 | 13,2% | 0 | 0% | ||
Inguinal | 18 | 32,1% | 5 | 38,5% | 16 | 30,2% | 13 | 59,1% | ||
Otra | 4 | 7,1% | 0 | 0% | 2 | 3,8% | 0 | 0% | ||
Resultado de la linfadenectomía | ||||||||||
Negativo | 3 | 60% | 7 | 77,8% | 0,58 | 0 | 0% | 11 | 57,9% | – |
Positivo | 2 | 40% | 2 | 22,2% | 0 | 0% | 8 | 42,1% | ||
Exitus debido al melanoma | ||||||||||
Sí | 4 | 100% | 1 | 100% | – | 6 | 100% | 6 | 100% | – |
Complicación de la BGC | ||||||||||
No | 53 | 91,4% | 11 | 84,6% | 0,553 | 44 | 83% | 21 | 95,5% | 0,333 |
Seroma | 4 | 6,9% | 2 | 15,4% | 7 | 13,2% | 1 | 4,5% | ||
Parestesia | 1 | 1,7% | 0 | 0% | 2 | 3,8% | 0 | 0% | ||
Resultado de la complicación | ||||||||||
Remisión completa | 5 | 100% | 2 | 100% | – | 8 | 88,9% | 1 | 100% | 1 |
−BGC | +BGC | |||||||
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Variable | N | Media | DT | N | Media | DT | t | p |
Edad | 53 | 81,55 | 4,66 | 22 | 85,86 | 6,61 | −2,788 | 0,009 |
Índice de Breslow | 52 | 2,25 | 1,98 | 20 | 3,37 | 1,98 | −2,148 | 0,035 |
Mitosis | 53 | 3,19 | 5,74 | 22 | 4,50 | 7,89 | −0,804 | 0,424 |
BGC: biopsia del ganglio centinela. Inferior: Estudio bivariante entre la categoría de estudio y el resultado utilizando la prueba T para muestras independientes para las variables cuantitativas en el grupo ≥75 años de edad. Los valores p<0,1 se consideraron estadísticamente significativos y formaron parte del modelo de regresión logística.
Modelo de regresión logística para el comportamiento de las variables utilizando un modelo de selección regresivo. Las variables seleccionadas para realizar el estudio se eligen entre las que reflejaron significación estadística en el modelo de regresión
Introducción forzada de la variable | Selección regresiva | |||||||||||
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IC95% | OR | IC95% | OR | |||||||||
B | ET(B) | Sig. | OR | Inferior | Superior | B | ET(B) | Sig. | OR | Inferior | Superior | |
Ulceración | 1,046 | 1,139 | 0,359 | 2,846 | 0,305 | 26,556 | 1,945 | 0,869 | 0,025 | 6.997 | 1,275 | 38,404 |
Edad≥82 | 0,277 | 0,092 | 0,003 | 1,32 | 1,101 | 1,581 | 1,418 | 0,801 | 0,077 | 4.127 | 0,859 | 1,834 |
Incluye todas las variables donde p<0,1 en el análisis bivariante. χ2=24,41; gl=3; p≤0,001; R2L=0,287; R2Cox&Snell=0,288; R2Nagalkerke=0,415.
Muchos informes han encontrado factores pronósticos dependientes de la edad en el estado de la BGC, pero muchos ensayos aleatorizados y grandes estudios han excluido a los pacientes mayores de 70-755,6. Por tanto, se carece hasta la fecha de datos sobre la viabilidad y precisión diagnóstica del método en este grupo de pacientes. De igual modo, existen ciertos modelos para predecir el estado del GC en los pacientes con melanoma que combinan los factores clinicopatológicos dependiendo del tumor primario, pero no consideran o no son específicos para las personas mayores7. Ha sido postulado que la BGC es un mal predictor del pronóstico en los pacientes mayores, porque su positividad se reduce a medida que se incrementa la edad8. En un gran estudio (n=858), la frecuencia de metástasis del GC se redujo al aumentar la edad de 18 a 70 años, a pesar del incremento de otros factores pronósticos débiles. La cuestión de si esto representa o no una menor sensibilidad del procedimiento, o un comportamiento biológico diferente de los melanomas en los pacientes mayores sigue sin respuesta9. En nuestra cohorte, la positividad fue 11 puntos superior en el grupo ≥75 de edad (29,3% frente a 18,3%).
Los pacientes del grupo ≥75 de edad, con melanoma ulcerado, mayores de 82 años, tienen mayor probabilidad de positividad en la BGC en nuestra cohorte. El presente estudio se centra en los pacientes mayores de 75 años. Dado su carácter retrospectivo, pueden existir sesgos. El estudio confirma que la BGC puede recomendarse a los mayores de manera segura. Aunque esta prueba sigue siendo controvertida dada su falta de impacto en la supervivencia, sigue siendo el mejor sistema de estadificación de las micrometástasis. A juicio de los autores, debería ofrecerse a los pacientes mayores.
Conflicto de interesesLos autores declaran la ausencia de conflicto de intereses.
Los autores quieren expresar su agradecimiento a AM por la realización de las estadísticas, y a MGG por la corrección del idioma inglés.