El acné es la enfermedad cutánea más común, que afecta hasta el 85% de los adolescentes1. La isotretinoína, un derivado de la vitamina A, representa la terapia de elección en muchos casos de acné de moderado a grave, debido a su capacidad de actuación en los 4 principales factores patofisiológicos del acné: hiperqueratinización folicular, hipersecreción de sebo, presencia de Cutibacterium acnes e inflamación1. Sin embargo, el uso de isotretinoína debe ser supervisado, debido a sus efectos adversos potenciales, que incluyen xerosis, queilitis, cefalea, mialgia, hepatotoxicidad, hipertrigliceridemia y teratogenicidad, entre otros2,3.
En 2008, Pelle et al. realizaron un estudio in vitro, en el que evidenciaron la presencia de receptores histaminérgicos en los sebocitos, así como reducción de los niveles de escualenos asociados al uso de antihistamínicos4. Desde entonces, se ha hipotetizado el papel potencial de los antihistamínicos en el tratamiento del acné, debido a su acción antiinflamatoria y antiprurítica, y su capacidad de reducir la lipogénesis en los sebocitos.1 De igual modo, se ha propuesto que la adición de antihistamínicos a la terapia de isotretinoína puede tener un papel terapéutico sinergístico, y atenuar su perfil de efectos adversos1–3,5.
Por tanto, nuestro objetivo fue evaluar el perfil de seguridad y eficacia de la terapia combinada con antihistamínicos y isotretinoína frente al uso de isotretinoína como monoterapia, para el acné de moderado a grave.
Realizamos una búsqueda electrónica en Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas de salud, que se mantiene cribando múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE®, EMBASE® y Cochrane®, entre otros. Se extrajeron los datos de estudios primarios de las revisiones sistemáticas, volviéndose a analizar seguidamente. A continuación, se realizó un metaanálisis y una tabla Summary of Findings (SoF) utilizando el enfoque Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE).
Identificamos un total de 3 revisiones sistemáticas6–8, incluyendo 5 estudios primarios globales1–3,5,9, 4 de los cuales eran ensayos aleatorizados (262 pacientes)1–3,5. Nuestro análisis se basó en los 4 ensayos aleatorizados, y se refleja en la tabla 1.
Resumen de la tabla de hallazgos (SoF)
| Antihistamínicos+isotretinoína vs. monoterapia de isotretinoína para el acné de moderado a grave | |
|---|---|
| Pacientes | Adolescentes y adultos con acné de moderado a grave |
| Intervención | Antihistamínicosa+isotretinoínab |
| Comparación | Monoterapia con isotretinoínab |
| Resultado | Efectos absolutos | Riesgo relativo (IC 95%) | Certidumbre de la evidencia (GRADE) | |
|---|---|---|---|---|
| Isotretinoína | Antihistamínicos+isotretinoína | |||
| Diferencia: pacientes por 1.000 | ||||
| Reducción del recuento de las lesiones en la 12.ª semana | La terapia combinada vs. monoterapia de isotretinoína causó una mayor reducción del recuento de lesiones no inflamatorias desde el valor basal (44,8 vs. 17,8% en un estudio1; 63,2 vs. 44,5% en otro ensayo3); del recuento de las lesiones inflamatorias (55,8 vs. 22,9% en un estudio1; 75,9 vs. 62,7% en otro ensayo3); y del recuento total de las lesiones (45,6 vs. 18,7% en un estudio1; 66,07 vs. 48,7% en otro ensayo3), con significación estadística.Otro estudio5 reportó estos resultados como diferencia de conteo entre ambos grupos, también favorable a la terapia combinada. | — | ⊕ ⊕ ⊕ ○eModerado | |
| Reducción de la puntuación Global Acne Grading System (GAGS) en la semana 12.ªc | La terapia combinada mostró una reducción de la puntuación GAGS con respecto al valor basal vs. la monoterapia (63,1 vs. 17,2% en un estudio2; 51 vs. 38,5% en otro ensayo3), en manera estadísticamente significativa. | — | ⊕ ⊕ ⊕ ○eModerado | |
| Satisfacción del paciented | Un estudio1 reflejó que la puntuación media de satisfacción del paciente fue de 3,4 (DE: 0,15) en el grupo intervención, y 2,75 (DE: 0,18) en el grupo control (diferencia estadísticamente significativa, p=0,008).De modo similar, otro ensayo3 encontró que en el grupo intervención, el 42,1% de los pacientes estuvo «muy satisfecho» vs. 22,8% del grupo control. | — | ⊕ ⊕ ⊕ ○eModerado | |
| Exacerbación paradójica | 298 por 1.000 | 104 por 1.000 | RR: 0,35 (0,16-0,75) | ⊕ ⊕ ⊕ ○eModerado |
| Diferencia: <194(Margen de error: de <250 a <74) | ||||
| Efectos adversos | Todos los estudios reportaron la presencia de efectos adversos. Un estudio1 encontró una tasa más baja de queilitis (75 vs. 90%) y prurito (15 vs. 45%) en el grupo intervención vs el grupo control. También se describió una tasa de prurito menor en otros dos estudios favorables al grupo intervención (12,9 vs. 71% en un ensayo2; y del 18 vs. al 50% en el otro3). No se reportaron efectos adversos. | — | ⊕ ⊕ ○ ○fBajo | |
DE: desviación estándar; IC 95%: intervalo de confianza del 95%; RR: riesgo relativo.
Dos estudios utilizaron desloratadina a una dosis de 5mg/día, mientras otros 2 estudios utilizaron levocetirizina en dosis de 5mg/día.
La puntuación GAGS divide cara, tórax y espalda en 6 zonas (frente, cada mejilla, nariz, barbilla y tórax/espalda), y asigna un factor a cada zona sobre la base del área de superficie y la distribución/densidad de las unidades pilosebáceas. A cada tipo de lesión se le asigna un valor, dependiendo de su gravedad (ausencia de lesiones=0, comedones=1, pápulas=2, pústulas=3 y nódulos=4), y la puntuación para cada zona (puntuación local) se calcula utilizando esta fórmula: puntuación local=factor × clasificación (0-4). La puntuación general es la suma de todas las puntuaciones local. Las puntuaciones de uno a 18 son representativas de acné leve; de 19 a 30, moderado; de 31 a 38, grave; y >39, acné muy grave1–5.
En conclusión, la adición de antihistamínicos a la terapia de isotretinoína frente al uso de isotretinoína como monoterapia reduce probablemente el recuento de las lesiones no inflamatorias, las lesiones inflamatorias y las lesiones totales en la 12.ª semana (certidumbre de la evidencia moderada). Por otro lado, la terapia combinada reduce con probabilidad la puntuación Global Acne Grading System (GAGS) en la 12.ª semana; reduce con probabilidad el riesgo de exacerbaciones paradójicas, e incrementa probablemente la satisfacción del paciente con respecto a la monoterapia con isotretinoína (certidumbre de la evidencia moderada). Por último, la terapia combinada puede reducir los efectos adversos derivados de la terapia de isotretinoína, en particular queilitis y prurito (certidumbre de la evidencia baja).
Consentimiento informadoNo aplicable.
FinanciaciónLos autores declaran no haber recibido financiación.
Conflicto de interesesLos autores declaran no disponer de conflicto de intereses.
Disponibilidad de datosLos autores declaran su plena disponibilidad para la entrega de los datos, a su solicitud.
